JP2013523772A5

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Publication number: JP2013523772A5
Application number: JP2013502886A
Authority: JP
Filing date: 2011-04-01
Publication date: 2014-05-01
Anticipated expiration: 2031-04-01

Claims

炎症性仲介因子の吸着剤の療法的有効用量を含む、全身、限局性、または局所炎症を治療するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は炎症に罹っているかまたは炎症のリスクがある患者に投与される、上記薬学的組成物。
前記炎症性仲介因子が、外因性に投与されるものを含む、１またはそれより多い酵素、サイトカイン、プロスタグランジン、エイコサノイド、ロイコトリエン、キニン、補体、凝固因子、毒素、内毒素、エンテロトキシン、リポ多糖、細胞のアポトーシスを誘導する物質、細胞断片、腐食性物質、胆汁酸塩、脂肪酸、リン脂質、酸化副産物、反応性酸素種、酸素ラジカル、界面活性剤、イオン、刺激性物質、インターフェロンおよび免疫調節性抗体、生物製剤または薬剤である、請求項１の組成物。
前記炎症性仲介因子が、患者において、生理学的液体またはキャリアー液体中に存在する、請求項１の組成物。
前記生理学的液体が、鼻咽頭液、口腔液、食道液、胃液、膵液、肝臓液、胸水、心膜液、腹水、腸液、前立腺液、***、膣分泌物、涙液、唾液、粘液、胆汁、血液、リンパ液、血漿、血清、滑液、脳脊髄液、尿、および間質、細胞内、または細胞外液体である、請求項３の組成物。
吸着剤の前記用量が、経口的に、栄養管によって、腹腔的に、または直腸的に投与される、請求項１の組成物。
前記炎症性仲介因子が、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）または敗血症、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、再灌流傷害、放射線傷害または化学薬品傷害に関連する、請求項１の組成物。
前記炎症性仲介因子が、細菌戦病原体、毒素または原因物質によって引き起こされる疾患から生じる、請求項１の組成物。
前記吸着剤が生体適合ポリマーである、請求項１の組成物。
前記生体適合ポリマーが、スラリー、または懸濁物、あるいは湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項８の組成物。
前記吸着剤が、経口投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項８の組成物。
前記吸着剤が、浣腸または栄養管、あるいはその任意の組み合わせによる投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、エチルアルコールのような湿潤剤の添加を伴いまたは伴わず、胃または腸の環境においてを含む、消化管において、外部または内部で湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、投与のため、瓶またはブリスターパック中にパッケージングされた、錠剤、乾燥粉末、他の乾燥粒子状物質、カプセルまたは座薬として供給される、請求項１１の組成物。
前記生体適合ポリマー物質が、ヒトおよび動物によって代謝不能である、請求項９の組成物。
前記生体適合ポリマーが、０．１ミクロン〜２センチメートルの範囲の直径を有する、請求項９の組成物。
前記生体適合ポリマーが、粉末、ビーズ、あるいは他の規則的または不規則形状粒子状物質の形である、請求項１５の組成物。
前記生体適合ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の孔サイズの総孔体積が０．５ｃｃ／ｇより大きく３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーまでである孔構造を有する、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の孔サイズの総孔体積が０．５ｃｃ／ｇより大きく３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーまでである孔構造を有する；
ここで、前記生体適合ポリマーの直径５０Å〜３，０００Åの間の孔体積の、直径５００Å〜３，０００Åの間の孔体積に対する比が、２００：１より小さく；そして
前記生体適合ポリマーの直径５０Å〜３，０００Åの間の孔体積の、直径１，０００Å〜３，０００Åの間の孔体積に対する比が、２０：１より大きい
請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、少なくとも１つの架橋剤および少なくとも１つの分散剤を含むコーティングポリマーであり；
前記分散剤が、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、およびポリ（アクリル酸）の塩、ならびにその混合物であり；
前記架橋剤が、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパン・トリメタクリレート、トリメチロールプロパン・ジメタクリレート、トリメチロールプロパン・トリアクリレート、トリメチロールプロパン・ジアクリレート、ペンタエリスリタール・ジメタクリレート、ペンタエリスリタール・トリメタクリレート、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトール・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・トリアクリレート、ペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ジペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ジペンタエリスリトール・ジアクリレート、ジペンタエリスリトール・トリアクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物からなる群より選択される剤であり；
前記ポリマーが、コーティングの形成と同時に発展し、前記分散剤が前記生体適合ポリマーの前記表面に化学的に結合している、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、ジビニルベンゼンおよびエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパン・トリメタクリレート、トリメチロールプロパン・ジメタクリレート、トリメチロールプロパン・トリアクリレート、トリメチロールプロパン・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ペンタエリスリトール・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・トリアクリレート、ペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ジペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ジペンタエリスリトール・ジアクリレート、ジペンタエリスリトール・トリアクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物より選択される１またはそれより多いモノマー由来の残基を含む、請求項１９の組成物。
前記生体適合ポリマーがイオン交換ポリマーである、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーがセルロース性ポリマーである、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、抗体またはリガンドで修飾されており、そして多孔性または固体であってもよい、請求項８の組成物。
前記生体適合ポリマーが、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーである、請求項２０の組成物。
前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、最大７％分子量の塩素含量までの部分的クロロメチル化に供された、マクロ多孔性またはメソ多孔性スチレン−ジビニルベンゼン−エチルスチレン・コポリマーである、請求項２４の組成物。
前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、広範なクロロメチル化、およびそれに続く、膨潤状態での、フリーデル・クラフツ触媒で処理することによる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋（ｈｙｐｅｒｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ）ポリスチレンである、請求項２４の組成物。
前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、モノクロロジメチルエーテルおよびｐ−キシリレンジクロリドを含む群より選択される二官能性架橋剤で、膨潤状態での広範なさらなる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである、請求項２４の組成物。
前記生体適合ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、およびカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末または乾燥粒子状物質として投与可能な、親水性自己湿潤ポリマーである、請求項８の組成物。
前記ポリマーが熱分解される、請求項８の組成物。
炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を含む、正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着（ｉｎｈａｂｉｔａｔｉｏｎ）を防止するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着（ｉｎｈａｂｉｔａｔｉｏｎ）に罹っている患者に投与される、上記組成物。
前記阻害が、軟骨および軟骨細胞に関する、請求項３０の組成物。