JP2013075874A - Blood sugar metabolism improver - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a blood sugar metabolism improver improving or increasing the sugar metabolism function in skeletal muscle, and to provide an oral composition compounded with the same.SOLUTION: There is provided a blood sugar metabolism improver comprising one or more water-soluble extracts selected from the group consisting of Pseudoginseng, Eucommia ulmoides leaf, and Olea europaea leaf. An oral composition compounded with the blood sugar metabolism improver is provided. Excellent effects of improving or increasing the sugar metabolism function in skeletal muscle are provided, and not only blood sugar value decrease action depending on exercise is enhanced but also the same effects as those obtained in exercise can be obtained without exercise.

Description

本発明は、血糖代謝改善剤に関する。より詳細には、田七人参、杜仲葉およびオリーブ葉から水又は水−有機溶媒混合液により抽出して得られる抽出物を含む骨格筋における糖代謝機能を改善または向上させる血糖代謝改善剤に関する。   The present invention relates to an agent for improving blood glucose metabolism. More specifically, the present invention relates to an agent for improving blood glucose metabolism, which improves or improves the sugar metabolism function in skeletal muscle, which contains an extract obtained by extracting water or water-organic solvent mixture from ginseng, ginseng and olive leaves.

高カロリー食の普及や日常の運動量の低下などの生活習慣要因により、中高年層だけでなく若年層においても糖尿病を発症する若しくはインスリン抵抗性を示す人が増えている。また、脂肪細胞の老化がインスリン抵抗性を引き起こすことも知られており、運動量も低下する老齢者においても糖尿病発症のリスクが高い。このように、日常生活の変化や老齢化社会への移行に伴い、糖尿病患者が年々爆発的に増加する傾向にあり、糖尿病予備軍である血糖代謝の異常を有する人も糖尿病患者の数倍以上存在すると考えられている。実際、国民健康・栄養調査や糖尿病実態調査でも同様な傾向が明らかにされており、わが国の糖尿病患者の増加は深刻といえる。この状況において、糖尿病が根本的な治癒ができない疾病であることから、糖尿病患者においては、病態を悪化させない、また、インスリン抵抗性を示す人に対しては、糖尿病を発症させない取組みを実行することが重要である。   Due to lifestyle habits such as the spread of high-calorie diet and a decrease in daily exercise, an increasing number of people develop diabetes or show insulin resistance not only in the middle-aged and elderly but also in the young. It is also known that aging of adipocytes causes insulin resistance, and there is a high risk of developing diabetes even in elderly people whose exercise amount decreases. In this way, with changes in daily life and the transition to an aging society, the number of diabetic patients tends to explode year by year, and people with abnormal blood glucose metabolism, who are diabetic reserves, are more than several times as many as diabetic patients. It is considered to exist. In fact, similar trends have been clarified in the National Health and Nutrition Survey and Diabetes Survey, and it can be said that the increase in diabetes patients in Japan is serious. In this situation, since diabetes is a disease that cannot be fundamentally cured, in patients with diabetes, for those who show insulin resistance, take measures to prevent diabetes. is important.

血糖値を正常範囲で推移させ、糖尿病の発症予防や治療を行う方法としては、食事療法、運動療法および薬物療法が存在し、その単独の又は組み合わせた方法が採用されている。しかし、摂取カロリーを制限する食事療法や一定時間以上実行することが必要な運動療法は、継続的に実行できない場合が多く、特に老齢者では、基礎代謝量が大幅に低下しているだけでなく、運動能力の大幅な低下に伴う運動量の減少も深刻であり、前記の方法だけで対処することが難しい場合が増加している。一方、薬物療法も医療費増大防止の観点から満足できる対処方法とはいえず、また、予防的には採用しにくい方法である。そこで、血糖の代謝に大きな影響を与えている骨格筋における糖代謝に着目し、従来処置される治療法や予防法と併用若しくは単独で、糖尿病発症予防効果や糖尿病病態改善効果を飛躍的に増強させる手段の開発が試みられている。   Dietary therapy, exercise therapy, and pharmacotherapy exist as a method for preventing blood glucose level from changing within a normal range and preventing or treating diabetes, and these methods are used alone or in combination. However, dietary therapy that limits calorie intake and exercise therapy that needs to be performed for a certain period of time often cannot be performed continuously, especially in the elderly, as well as a significant decrease in basal metabolism. In addition, the decrease in the amount of exercise accompanying a significant decrease in athletic ability is also serious, and the number of cases where it is difficult to deal with only by the above method is increasing. On the other hand, pharmacotherapy is not a satisfactory coping method from the viewpoint of preventing an increase in medical expenses, and is a method that is difficult to adopt preventively. Therefore, focusing on glucose metabolism in skeletal muscle, which has a significant effect on the metabolism of blood sugar, combined with conventional treatments and prevention methods, or alone, dramatically enhances the effects of preventing the onset of diabetes and improving the pathology of diabetes Attempts have been made to develop the means to make this happen.

血管（血液）から骨格筋へ糖を取り込む機序として、骨格筋を収縮させることで細胞内のＡＭＰキナーゼがリン酸化され活性化することで、最終的には細胞質内のグルコーストタンスポーター４が細胞膜中に移動し、骨格筋細胞内へ糖が取り込まれる場合が知られている。さらに、この骨格筋細胞内への糖の取り込みは、骨格筋の収縮が
無くても、ＡＭＰキナーゼを活性化させることでも生じることが判っていることから、運動しなくても運動した場合と同じような効果を得られる可能性がある。この点に着目し、ＡＭＰキナーゼを活性化させる物質を経口摂取することで、血中の糖濃度を低減させる試みが提案されている。（特許文献１、２）しかし、未だ十分な効果が得られていなかったり、長期飲用できる程度の安全性が確保できていないなどの問題があり、より有効な解決方法の提案が望まれている。 As a mechanism for taking sugar from blood vessels (blood) into skeletal muscle, AMP kinase in the cell is phosphorylated and activated by contracting skeletal muscle, and finally glucose tonporter 4 in cytoplasm becomes cell membrane. It is known that sugars are taken into skeletal muscle cells. Furthermore, it is known that the sugar uptake into the skeletal muscle cells is caused by activating AMP kinase even if there is no contraction of the skeletal muscle, so that it is the same as when exercising without exercising. There is a possibility that such an effect can be obtained. Focusing on this point, an attempt to reduce blood sugar concentration by orally ingesting a substance that activates AMP kinase has been proposed. (Patent Documents 1 and 2) However, there are problems such as that a sufficient effect has not yet been obtained, or safety that can be drunk for a long time has not been secured, and a proposal of a more effective solution is desired. .

特開２０１０−３７３２３号公報JP 2010-37323 A 特開２０１１−３７７３２号公報JP 2011-37732 A

本発明は、骨格筋における糖代謝機能を改善または向上させる血糖代謝改善剤を提供することを課題とする。   An object of the present invention is to provide an agent for improving blood glucose metabolism that improves or improves the glucose metabolism function in skeletal muscle.

本発明者らは、かかる事情に鑑み鋭意検討を重ねた結果、驚くべきことに田七人参、杜仲葉およびオリーブ葉から水又は水−有機溶媒混合液により抽出して得られる抽出物に優れた骨格筋における糖代謝機能を改善または向上させる効果が存在することを見出し、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies in view of such circumstances, the present inventors have surprisingly been excellent in an extract obtained by extraction with water or a water-organic solvent mixed solution from the ginseng, carrot and olive leaves. The present inventors have found that there is an effect of improving or improving the sugar metabolism function in skeletal muscle, and have completed the present invention.

すなわち、本発明は、項１および２の血糖代謝改善剤およびそれを配合した経口組成物を提供するものである。
項１．田七人参、杜仲葉、オリーブ葉からなる群より選ばれる一種以上の水溶性抽出物からなる血糖代謝改善剤。
項２．項１に記載の血糖代謝改善剤を配合したことを特徴とする経口組成物。 That is, this invention provides the blood glucose metabolism improving agent of claim | item 1 and 2, and the oral composition which mix | blended it.
Item 1. An agent for improving blood glucose metabolism comprising at least one water-soluble extract selected from the group consisting of ginseng, ginseng, olive leaves.
Item 2. An oral composition comprising the blood glucose metabolism-improving agent according to Item 1.

本発明の血糖代謝改善剤は、ＡＭＰキナーゼの活性化を誘導することから、運動による血糖値の低下作用を増強させるだけでなく、運動しなくても運動したときと同様な効果を得ることが可能である。したがって、糖尿病患者や糖尿病予備軍だけでなく、高齢者や寝たきりの人など十分な運動量が確保できない人においても血糖値を下げ、糖尿病の発症を予防したり、糖尿病の病態を改善する効果が期待できる。さらに運動前・中・後の摂取により運動の効果を高める運動効果促進剤としても有用である。また、本発明の摂取によりＡＭＰキナーゼを活性化することで、抗老化効果が期待できる。   Since the blood glucose metabolism improving agent of the present invention induces activation of AMP kinase, it not only enhances the action of lowering blood glucose level by exercise, but also can obtain the same effect as exercise without exercise. Is possible. Therefore, not only diabetics and diabetics, but also people who cannot secure sufficient exercise, such as elderly people and bedridden people, are expected to lower blood glucose levels and prevent the onset of diabetes and improve the pathology of diabetes it can. Furthermore, it is useful as an exercise effect promoter that enhances the effect of exercise by ingestion before, during and after exercise. Moreover, the anti-aging effect is expectable by activating AMP kinase by ingestion of this invention.

図１はＡＭＰキナーゼのリン酸化活性測定結果を示す図である。FIG. 1 is a diagram showing the measurement results of phosphorylation activity of AMP kinase.

本発明における血糖代謝改善剤は、田七人参、杜仲葉およびオリーブ葉から水又は水−有機溶媒混合液により抽出して得られる抽出物からなる。なお、本願明細書において配合比率は、特に断りのない限り配合質量比率を表す。   The agent for improving blood glucose metabolism in the present invention consists of an extract obtained by extracting water or water-organic solvent mixture from rice ginseng, ginseng leaves, and olive leaves. In the present specification, the blending ratio represents the blending mass ratio unless otherwise specified.

本発明に用いる田七人参は、ウコギ科ニンジン属の多年生草本であるサンシチニンジン（三七人参、学名Panax notoginseng Burkill、及びPanax notoginseng F. H. Chen）の地下部位（根、根茎、茎、枝根、ひげ根、塊根、むかご）を乾燥したもので、金不換や山漆と称されることもある。田七人参は、粉砕、破砕、裁断、焙煎、及び／または、乾燥等の加工を行った後に、水溶性溶媒を用いて抽出される。   The ginseng used in the present invention is a perennial herb belonging to the genus Carrotaceae, which is a perennial herb (37 ginseng, Panax notoginseng Burkill, and Panax notoginseng FH Chen). It is a dried product of hair roots, tuberous roots and mukago), and is sometimes referred to as gold exchange or mountain lacquer. The ginseng is extracted using a water-soluble solvent after processing such as crushing, crushing, cutting, roasting, and / or drying.

本発明に用いる杜仲は、トチュウ科トチュウ属のトチュウ（Eucommia ulmoides Oliv.）である。抽出には葉部だけでなく小枝部分も含まれていても良い。杜仲葉は、破砕、裁断、焙煎、及び／または、乾燥等の加工を行った後に、水溶性溶媒を用いて抽出される。   The licorice used in the present invention is Eucommia ulmoides Oliv. The extraction may include twigs as well as leaves. Tochu Nakaba is extracted using a water-soluble solvent after processing such as crushing, cutting, roasting, and / or drying.

本発明に用いるオリーブは、モクセイ科オリーブ属のオリーブ（Olea europaea Linne）やその同属種（例えば、Olea welwitschii、Olea paniculataなど）などを挙げることができ、５００を超える品種が存在するが、品種の代表例としては、例えばネバディブロンコ、マンザニロ、ピクアル、ホジブランコ、アルベキナ、カタマラ、コロネイキ、ピッチョリーネ、パラゴン、ワッガベルダル、ミッション、ワシントン、ウエストオーストラリアミッション、サウスオーストラリアベンダル、アザパ、バルネア、コルニカブラ、ゴルダル、フラントイオ、レッチーノ、チプレッシーノ、ルッカ、アスコラーナテレナ、コレッジョッラ、モロイオロ、ブラックイタリアン、コラティーナ、ヘレナ、ロシオーラ、ワンセブンセブン、エルグレコ、ハーディズマンモスなどが挙げられる。抽出には葉部だけでなく小枝部分も含まれていても良い。杜仲葉は、破砕、裁断、焙煎、及び／または、乾燥等の加工を行った後に、水溶性溶媒を用いて抽出される。オリーブ葉抽出物としては、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールが抽出物乾燥物当たり２０質量％以上含有しているものが好ましい。   Examples of the olive used in the present invention include olives belonging to the genus Oleaceae (Olea europaea Linne) and the same species (for example, Olea welwitschii, Olea paniculata, etc.). There are over 500 varieties, Representative examples include, for example, Nevadi Bronco, Manzanillo, Picual, Hogi Blanco, Albequina, Catamara, Colonnade, Pitchorine, Paragon, Wagga Verdal, Mission, Washington, West Australia Mission, South Australia Bendal, Azapa, Balnea, Cornicabra, Gordar, Frantoio, Reccino, Cipressino, Lucca, Ascorana Terena, Correggiola, Moloioro, Black Italian, Colatina, Helena, Rossioura, One Seven Seven, El Greco, Hardys Mammo And the like. The extraction may include twigs as well as leaves. Tochu Nakaba is extracted using a water-soluble solvent after processing such as crushing, cutting, roasting, and / or drying. As the olive leaf extract, those containing 20% by mass or more of oleuropein and hydroxytyrosol per dry extract are preferable.

本発明で使用する水溶性溶媒とは、水もしくは水と混和可能な有機溶媒を意味し、具体的には、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、アセトンなどが挙げられる。抽出温度は、特に限定されるものではないが、０℃から溶媒の沸点程度とすればよい。溶媒が含水エタノールの場合、抽出温度は３０℃〜沸点が好ましく、６０〜８０℃程度がより好ましい。溶媒が水の場合、抽出温度は６０〜１００℃程度が好ましく、７０〜１００℃℃程度がより好ましい。抽出時間は、溶媒が含水エタノールの場合、特に限定されるものではなく、エタノールの含量や抽出温度に応じて適宜設定することができるが、通常、数分〜２４時間程度であり、２０分〜４時間程度であることが好ましい。溶媒が水の場合、抽出時間は、１０分〜２４時間程度であり、２５分〜４時間程度であることが好ましい。柿葉と抽出溶媒の割合についても、特に限定されず適宜設定することができるが、柿葉１質量部に対して、溶媒２〜１０００質量部が適当であり、好ましくは２〜５０質量部であり、更に好ましくは３〜３０質量部程度である。上記のような抽出法により得られたエキス（抽出物）は、ろ過、遠心などの常法に従って柿葉と分離することができる。抽出液は、そのまま用いてもよいし、濃縮（例えばBrix ５０〜７０程度まで濃縮）して用いてもよい。濃縮は、常法に従って行うことができ、例えば３０〜４０ｍｍＨｇ程度の減圧下で、３０〜５０℃程度で行うことができる。また、濃縮後、凍結乾燥、噴霧乾燥、造粒乾燥などの通常用いられている手段によりエキス末を得ることもできる。その際、デキストリンなどの賦形剤を加えてもよい。そのまま、粉末で用いてもよく、さらに造粒し、顆粒、細粒にして用いることもできる。   The water-soluble solvent used in the present invention means water or an organic solvent miscible with water. Specifically, water, methanol, ethanol, propanol, butanol, propanol, isopropanol, propylene glycol, 1,3- Examples include butylene glycol, isoprene glycol, ethylene glycol, diethylene glycol, and acetone. The extraction temperature is not particularly limited, but may be from 0 ° C. to the boiling point of the solvent. When the solvent is hydrous ethanol, the extraction temperature is preferably 30 ° C to boiling point, more preferably about 60 to 80 ° C. When the solvent is water, the extraction temperature is preferably about 60 to 100 ° C, more preferably about 70 to 100 ° C. When the solvent is water-containing ethanol, the extraction time is not particularly limited, and can be appropriately set according to the ethanol content and the extraction temperature, but is usually about several minutes to 24 hours, 20 minutes to It is preferably about 4 hours. When the solvent is water, the extraction time is about 10 minutes to 24 hours, preferably about 25 minutes to 4 hours. The ratio of the koji leaf to the extraction solvent is not particularly limited and can be appropriately set. However, the solvent is suitably 2 to 1000 parts by mass, preferably 2 to 50 parts by mass with respect to 1 part by mass of the koji leaf. Yes, more preferably about 3 to 30 parts by mass. The extract (extract) obtained by the extraction method as described above can be separated from the bamboo leaf according to conventional methods such as filtration and centrifugation. The extract may be used as it is or after being concentrated (for example, concentrated to about Brix 50 to 70). Concentration can be performed according to a conventional method, for example, at about 30 to 50 ° C. under reduced pressure of about 30 to 40 mmHg. Further, after concentration, the extract powder can also be obtained by commonly used means such as freeze drying, spray drying, granulation drying and the like. At that time, an excipient such as dextrin may be added. The powder may be used as it is, or further granulated, granulated or finely granulated.

本発明の血糖代謝改善剤は経口組成物として摂取することができる。経口組成物としては、医薬品、医薬部外品のほか、糖尿病、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、動脈硬化、肥満、体脂肪蓄積、脂質代謝異常、生活習慣病、脂肪肝等の予防・改善や糖代謝亢進、抗老化の生理機能をコンセプトとした機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品、栄養機能食品、栄養補助食品などとすることができる。これら経口組成物の剤形形態としては特に限定するものではないが、例えば、ハードカプセル、ソフトカプセル、サプリメント、チュアブル錠、飲料、粉末飲料、顆粒、フィルムなどの形態のほか、飲食品として使用する場合、例えば、茶系飲料、スポーツ飲料、美容飲料、果汁飲料、炭酸飲料、アルコール飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、水や湯、炭酸水等で希釈する濃縮タイプの飲料等の飲料、水や湯等に溶解または懸濁させて飲用する粉末や顆粒、タブレット等の乾燥固形物、タブレット菓子、ゼリー類、スナック類、焼き菓子、揚げ菓子、ケーキ類、チョコレート、ガム、飴、グミなどの菓子類、スープ類、めん類、米飯類、シリアル等などの食品形態にすることもできる。このうち通常の生活においては、サプリメントタイプ、チュアブル錠、ワンショットドリンクタイプなどの形態が好ましく、運動効果を高める目的で摂取する場合には、スポーツ飲料などの飲料の形態が最も好ましい。血糖代謝改善剤は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤などの場合は、通常、乾燥物換算でこれら経口組成物に対して、合計０．０１ 〜９５質量％、好ましくは５〜９５質量％、最も好ましくは２５〜９０質量％の配合する。上記以外の飲食品やペットフードの場合は、通常、０．００１〜５０質量％、好ましくは０．０１〜４０質量％、最も好ましくは０．０３〜２５質量％配合する。   The blood sugar metabolism improving agent of the present invention can be taken as an oral composition. In addition to pharmaceuticals and quasi drugs, oral compositions include prevention of diabetes, hyperglycemia, impaired glucose tolerance, insulin resistance, arteriosclerosis, obesity, body fat accumulation, abnormal lipid metabolism, lifestyle-related diseases, fatty liver, etc. -Functional foods and drinks based on the concept of improvement, increased glucose metabolism, and anti-aging physiological functions, foods for the sick, foods for specified health use, functional nutritional foods, nutritional supplements, etc. The dosage form of these oral compositions is not particularly limited, for example, in the form of hard capsules, soft capsules, supplements, chewable tablets, beverages, powdered beverages, granules, films, etc. For example, beverages such as tea beverages, sports beverages, beauty beverages, fruit juice beverages, carbonated beverages, alcoholic beverages, soft drinks, jelly beverages, concentrated beverages diluted with water, hot water, carbonated water, etc., water and hot water, etc. Powders and granules to be taken by dissolving or suspending, dried solids such as tablets, tablet confectionery, jelly, snacks, baked confectionery, fried confectionery, cakes, confectionery such as chocolate, gum, candy, gummy, soup It can also be made into food forms such as rice, noodles, cooked rice, and cereals. Among these, in the normal life, a supplement type, a chewable tablet, a one-shot drink type or the like is preferable, and a drink such as a sports drink is most preferable when ingested for the purpose of enhancing exercise effects. In the case of oral liquid preparations such as tablets, granules and capsules, oral liquid preparations such as oral liquids and syrups, etc. A total of 0.01 to 95% by mass, preferably 5 to 95% by mass, and most preferably 25 to 90% by mass is blended. In the case of food / beverage products and pet foods other than those described above, the amount is usually 0.001 to 50% by mass, preferably 0.01 to 40% by mass, and most preferably 0.03 to 25% by mass.

以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、以下特に断りのない限り「％」は「質量％」を示す。   Hereinafter, the present invention will be specifically described, but the present invention is not limited to the following examples. In the following, “%” means “mass%” unless otherwise specified.

ＡＭＰキナーゼのリン酸化活性測定

下記にしたがって、ELISA法を用いたＡＭＰキナーゼのリン酸化活性の測定を行った。
下記の方法で調製された抽出液をろ過し、得られたろ液を凍結乾燥して、各被検体の抽出物（粉末）を得た。得られた抽出物を、培地に対して、最終濃度が０．０２％若しくは０.０５％となるように加えて溶解した。また、ネガティブコントロールとしては何も添加していない培地、ポジティブコントロールとして、ＡＩＣＡＲを培地に、最終濃度として０．２ｍＭもしくは２ｍＭとなるように加えた培地を使用した。
マウス骨格筋細胞株（Ｃ２Ｃ１２）を６穴細胞培養プレートに播種し、１０％ウシ胎児血清および１％抗菌剤を添加したＤＭＥＭ培地中で３７℃、５％二酸化炭素存在下で３日間培養した。細胞がコンフルエントになった状態で１％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地に交換し、さらに培養して完全に分化させた。さらに、培地を新しいものに交換したうえで、被検体を投与し３７℃、５％二酸化炭素存在下で培養した。ＰＢＳ（−）で二度細胞を洗浄後、フォスファターゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤、ＰＭＳＦを添加した細胞溶解バッファー(invitrogen) を１５０μL加え、セルスクレイパーで細胞溶解液を回収した。細胞溶解液を超音波処理後、遠心分離にて上清を回収した。上清は測定に用いるまで−８０℃で保存した。上清のタンパク質濃度を測定し、サンプル間のタンパク濃度を一定に調整した。調整後、AMPKα ELISA Kit (invitrogen)を用いて、AMPK活性を測定した。活性の度合いはコントロール（サンプル無添加）群を１００とした相対値で示した。測定結果を表１および図１に示す。
被検体抽出液の調製
田七人参：田七人参末（日本粉末薬品社製）７５ｇに蒸留水を１５００ｍｌ加え、１００度にて１時間抽出し、ろ液を凍結乾燥してエキス末をえた。
杜仲葉：杜仲葉（常盤植物科学研究所製）２５ｇに蒸留水を３７５ｍｌ加え、１００度にて１時間抽出し、ろ液を凍結乾燥してエキス末をえた。
オリーブ葉：オリーブ葉エキス末としてオピエース（エーザイフードケミカル製）を使用した。 Measurement of phosphorylation activity of AMP kinase

According to the following, the phosphorylation activity of AMP kinase was measured using ELISA method.
The extract prepared by the following method was filtered, and the obtained filtrate was freeze-dried to obtain an extract (powder) of each specimen. The obtained extract was dissolved in the medium so that the final concentration was 0.02% or 0.05%. In addition, a medium to which nothing was added was used as a negative control, and a medium in which AICAR was added to the medium to a final concentration of 0.2 mM or 2 mM was used as a positive control.
A mouse skeletal muscle cell line (C2C12) was seeded on a 6-well cell culture plate and cultured in DMEM medium supplemented with 10% fetal bovine serum and 1% antibacterial agent at 37 ° C. in the presence of 5% carbon dioxide for 3 days. When the cells were confluent, the cells were replaced with DMEM medium containing 1% fetal bovine serum, and further cultured to be completely differentiated. Further, after replacing the medium with a new one, the subject was administered and cultured at 37 ° C. in the presence of 5% carbon dioxide. After washing the cells twice with PBS (−), 150 μL of a cell lysis buffer (invitrogen) supplemented with a phosphatase inhibitor, a protease inhibitor, and PMSF was added, and the cell lysate was recovered with a cell scraper. After sonicating the cell lysate, the supernatant was collected by centrifugation. The supernatant was stored at −80 ° C. until used for measurement. The protein concentration in the supernatant was measured, and the protein concentration between the samples was adjusted to be constant. After adjustment, AMPK activity was measured using AMPKα ELISA Kit (invitrogen). The degree of activity was expressed as a relative value with the control (no sample added) group as 100. The measurement results are shown in Table 1 and FIG.
Preparation of analyte extract liquid Nanana ginseng: 1500 ml of distilled water was added to 75 g of Tanana ginseng powder (manufactured by Nippon Flour Pharmaceutical Co., Ltd.), extracted at 100 degrees for 1 hour, and the filtrate was freeze-dried to obtain an extract powder.
杜 中葉: 375 ml of distilled water was added to 25 g of 杜 中葉 (manufactured by Tokiwa Plant Science Institute), extracted at 100 degrees for 1 hour, and the filtrate was freeze-dried to obtain an extract powder.
Olive leaf: Opiace (manufactured by Eisai Food Chemical) was used as the olive leaf extract powder.

表1、図１に示したとおり、田七抽出物、杜仲葉抽出物、オリーブ葉抽出物は、明らかにＡＭＰキナーゼのリン酸化活性を有することが判った。   As shown in Table 1 and FIG. 1, it was found that the Tabana extract, the Tochu extract, and the olive leaf extract clearly have AMP kinase phosphorylation activity.

以下、本発明に係る血糖代謝改善剤を配合した経口組成物の実施例の処方を挙げるが、本発明は下記の処方に限定されるものではない。なお、特に指定の無いかぎり配合量は質量部を示す。   Hereinafter, although the prescription of the Example of the oral composition which mix | blended the blood glucose metabolism improving agent which concerns on this invention is given, this invention is not limited to the following prescription. Unless otherwise specified, the blending amount indicates parts by mass.

処方例１：スポーツ飲料
成 分 配 合 量
杜仲葉エキス ０．２
田七人参エキス ０．１
果糖 ８
食塩 ２
重曹 ２
水 残 部
合 計 ５００ Formulation Example 1: Sports drink
Component amount
Tochu Nakayo Extract 0.2
Ginseng extract 0.1
Fructose 8
Salt 2
Baking soda 2
Water balance
Total 500

処方例２：粉末茶
成 分 配 合 量
杜仲葉エキス ２０
柿葉エキス ５
オリーブ葉エキス ７
香料 ３
デキストリン ７５
合 計 １１０ Formulation Example 2: Powdered tea
Component amount
Tochu Naka Extract 20
Persimmon leaf extract 5
Olive leaf extract 7
Fragrance 3
Dextrin 75
Total 110

処方例３：チュアブル錠
成 分 配 合 量
キシリトール ２８５
杜仲葉エキス ５０
田七人参エキス ３０
オリーブ葉エキス ２０
ステアリン酸マグネシウム １０
アスパルテーム ４
香料 １
合 計 ４００ Formulation Example 3: Chewable Tablet
Component amount
Xylitol 285
Tochu Nakayo Extract 50
Ginseng Extract 30
Olive leaf extract 20
Magnesium stearate 10
Aspartame 4
Fragrance 1
Total 400

処方例４：チューイングガム
成 分 配 合 量
キシリトール １０００
還元パラチノース ７００
ガムベース ５００
香料 ２００
田七人参エキス ５０
オリーブ葉エキス ５０
合 計 ２５００ Formulation Example 4: Chewing gum
Component amount
Xylitol 1000
Reduced palatinose 700
Gum base 500
Fragrance 200
Ginseng extract 50
Olive leaf extract 50
Total 2500

処方例５：焼き菓子
成 分 配 合 量
薄力粉 １７．８
還元水あめ ９
米油 ２．４
ベーキングパウダー ０．３
杜仲葉エキス ０．２
オリーブ葉エキス ０．１
香料 ０．１５
合 計 ２９．９５ Formulation Example 5: Baked Goods
Component amount
Soft flour 17.8
Reduced water candy 9
Rice oil 2.4
Baking powder 0.3
Tochu Nakayo Extract 0.2
Olive leaf extract 0.1
Fragrance 0.15
Total 29.95

処方例６：ゼリー飲料
成 分 配 合 量
還元水あめシロップ ２７
オリゴ糖シロップ ２７
濃縮果汁 ７．２
グルコマンナン ５．４
ｐＨ調整剤 ４．５
ゲル化剤 ２．７
杜仲葉エキス ０．２０
田七人参エキス ０．１０
オリーブ葉エキス ０．０５
香料 ０．４５
水 残 部
合 計 １００ Formulation Example 6: Jelly Beverage
Component amount
Reduced water candy syrup 27
Oligosaccharide syrup 27
Concentrated fruit juice 7.2
Glucomannan 5.4
pH adjuster 4.5
Gelling agent 2.7
Tochu Nakaba Extract 0.20
Ginseng extract 0.10
Olive leaf extract 0.05
Fragrance 0.45
Water balance
Total 100

処方例７：ショットドリンク
成 分 配 合 量
オリゴ糖シロップ １５
還元水あめシロップ １５
濃縮果汁 ４
ｐＨ調整剤 ２．５
安定化剤 １
香料 ０．２５
杜仲葉エキス ０．３０
田七人参エキス ０．１０
オリーブ葉エキス ０．１０
柿葉エキス ０．２
スクラロース ０．０２
水 残 部
合計 １００ Formulation Example 7: Shot drink
Component amount
Oligosaccharide syrup 15
Reduced water candy syrup 15
Concentrated fruit juice 4
pH adjuster 2.5
Stabilizer 1
Fragrance 0.25
Tochu Nakaba Extract 0.30
Ginseng extract 0.10
Olive leaf extract 0.10
Persimmon leaf extract 0.2
Sucralose 0.02
Water balance
Total 100

処方例８：カプセル剤 （300ｍｇ/個）
成 分 配 合 量
コーンスターチ ３０
セルロース ３０
乳糖 ２３
トコフェロール ６
安定化剤 １
杜仲葉エキス ０．１００
田七人参エキス ０．０５０
オリーブ葉エキス ０．０５０
合 計 ９０．２ Formulation Example 8: Capsule (300mg / piece)
Component amount
Cornstarch 30
Cellulose 30
Lactose 23
Tocopherol 6
Stabilizer 1
Tochu Nakaba Extract 0.100
Ginseng extract 0.050
Olive leaf extract 0.050
Total 90.2

処方例９：錠剤（250ｍｇ錠）
成 分 配 合 量
杜仲葉エキス ６０
田七人参エキス ６０
オリーブ葉エキス ３０
コーンスターチ ２５
セルロース ２５
ビタミンＣ ５０
合 計 ２５０ Formulation Example 9: Tablet (250 mg tablet)
Component amount
Tochu Nakayo Extract 60
Ginseng extract 60
Olive leaf extract 30
Cornstarch 25
Cellulose 25
Vitamin C 50
Total 250

Claims (2)

田七人参、杜仲葉、オリーブ葉からなる群より選ばれる一種以上の水溶性抽出物からなる血糖代謝改善剤。   An agent for improving blood glucose metabolism comprising at least one water-soluble extract selected from the group consisting of ginseng, ginseng, olive leaves. 請求項１に記載の血糖代謝改善剤を配合したことを特徴とする経口組成物。   An oral composition comprising the agent for improving blood glucose metabolism according to claim 1.

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