JP2011073973A - Composition for ameliorating fatigue for menopause - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To recover the fatigue accompanied with menopause, such as general malaise and feebleness in the menopausal disorders. <P>SOLUTION: The composition for ameliorating the fatigue contains Piper longum in a food for specified health uses, a health functional food such as a nutritive functional food, a healthy food, a supplement, a general food or the like. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、更年期のための疲労改善組成物に関するものである。   The present invention relates to a fatigue improving composition for menopause.

いわゆる更年期障害は、更年期に現れる自律神経性や心因性を成因とするいわゆる不定愁訴であり、全身倦怠、疲労感、微熱感、頭重、頭痛、のぼせ、耳鳴り、しびれ感、動悸、四肢冷感等の不快な症状をもたらし、日常生活にまで影響を及ぼす。このような不定愁訴の症状は、女性ホルモン（エストロゲン）の分泌低下によるものと考えられている。また、若年層の女性においても、社会進出に伴う過度のストレスやダイエット等のためにホルモンバランスが崩れ、更年期障害に類似した症状を呈する若年性更年期障害が増えている。さらに、男性においても、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織にエストロゲン受容体が存在し、代謝酵素アロマターゼの働きで男性ホルモン（テストステロン）から変換されたエストロゲンが作用する。従って、男性においても更年期障害は起こり得るものである。   So-called climacteric disorder is a so-called indefinite complaint caused by autonomic and psychogenic manifestations in menopause. It causes unpleasant symptoms such as and affects daily life. Such indefinite complaints are thought to be due to decreased secretion of female hormones (estrogens). In addition, even among younger women, hormonal balance is disrupted due to excessive stress and diet accompanying social advancement, and juvenile climacteric disorders exhibiting symptoms similar to climacteric disorders are increasing. Furthermore, in men, estrogen receptors exist in the brain, cardiovascular, skeleton, skin, and other tissues, and estrogen converted from male hormone (testosterone) acts by the action of the metabolic enzyme aromatase. Thus, menopause can also occur in men.

更年期障害の治療法としては、ホルモン剤や精神安定剤の投与などがあるが、これらの治療は軽重の差はあれ、すべて副作用がある。また、心理療法、運動療法なども効果があると考えられているものの、特筆するような有効な治療方法がないのが現状である。   Treatment methods for climacteric disorders include administration of hormonal agents and tranquilizers, but these treatments all have side effects, albeit with minor differences. In addition, although psychotherapy and exercise therapy are considered to be effective, there are currently no effective treatment methods to be mentioned.

更年期障害における症状を緩和する方法の一つとして、女性ホルモンの分泌低下を女性ホルモンであるエストロゲンと似た作用を持つ物質を摂取することが知られており、その代表的な成分としては大豆などに含まれているイソフラボンが挙げられる。イソフラボンは植物エストロゲンの一つといわれ、その化学構造が女性ホルモンであるエストロゲンと類似し、エストロゲン受容体に結合して促進的あるいは競合的に種々の生体作用を発揮することが知られている。イソフラボンは効き目が穏やかであることから、日常的に摂取しても副作用はないと言われているものの、一方で、乳ガン、子宮ガンなどの発生、増殖リスクを高める可能性があるとも考えられており、厚生労働省ではサプリメントなどを通じてのイソフラボン摂取には注意を促している。   As one of the methods to relieve symptoms in menopause, it is known to take a substance that has similar action to estrogen, a female hormone, that lowers the secretion of female hormones. The isoflavones contained in Isoflavone is said to be one of the plant estrogens, and its chemical structure is similar to that of the female hormone estrogen, and it is known that it binds to the estrogen receptor and exhibits various biological actions in an accelerated or competitive manner. Although isoflavones are mildly effective, they are said to have no side effects even if they are taken on a daily basis, but on the other hand, they may also increase the risk of breast cancer, uterine cancer, etc. The Ministry of Health, Labor and Welfare has urged attention to isoflavone intake through supplements.

このような状況に鑑みれば、更年期障害における症状を緩和する手段として女性ホルモンと類似する物質を摂取することよりも、日常的に多食、多飲されている、およそ副作用のリスクを考慮する必要のない安全性の極めて高い更年期障害のための薬剤やサプリメントが切望される。   In view of these circumstances, it is necessary to consider the risk of side effects that are frequently consumed and consumed more frequently than taking substances similar to female hormones as a means to relieve symptoms in menopause. Drugs and supplements for menopausal disorders that are extremely safe and without safety are anxious.

ところで、特許文献１にはむくみの予防・改善に効果を有するとして、ヒハツを含有する抗浮腫組成物が、特許文献２にはヒハツを有効成分とするむくみ改善剤が、さらに特許文献３にはヒハツを有効成分として含有する冷え性改善剤がそれぞれ記載されている。   By the way, it is effective in prevention and improvement of swelling in Patent Document 1, an anti-edema composition containing hihatsu, a swelling improving agent containing hihatsu as an active ingredient in Patent Document 2, and further in Patent Document 3 A coldness improving agent containing hihatsu as an active ingredient is described.

特開２００６−２９０７８２号公報JP 2006-290782 A 特開２００６−１０４１０９号公報JP 2006-104109 A 特開２００３−４０７８８号公報Japanese Patent Laid-Open No. 2003-40788

特許文献１〜３に記載されているヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）は、コショウ科コショウ属に属する東南アジアに分布する常緑のつる植物で、香辛料として利用されているものであり、血行促進作用、血管拡張作用があることが知られている。従って、四肢冷感といった症状に効果を有する可能性はあると推測されるものの、更年期障害における全身倦怠、疲労感といった疲労（以下、更年期に伴う疲労という）回復のための疲労改善組成物（抗疲労剤）として機能するかどうかは不明である。   The longhorn (Pipe longum) described in Patent Documents 1 to 3 is an evergreen vine plant distributed in Southeast Asia belonging to the genus Pepperaceae, and is used as a spice, and promotes blood circulation and vasodilation. There is known to be. Therefore, although it is speculated that there is a possibility that it may have an effect on symptoms such as cold limbs, a fatigue improving composition (anti-fatigue) for recovery from fatigue such as general malaise and fatigue in menopause (hereinafter referred to as fatigue associated with menopause) Whether it functions as a fatigue agent) is unknown.

更年期に伴う疲労は女性ホルモンの分泌低下によるものであると考えられ、肉体的運動による局部的な筋肉疲労や全身的な疲労、あるいはストレス負荷に起因して知覚される精神疲労、長時間の継続運動や活動などからくる慢性疲労等とはその種類が全く異なるものである。従って、更年期に伴う疲労回復のための疲労改善組成物は通常の疲労改善組成物とは作用機序が異なるものであると考えられ、一般的な疲労に効果を有すると推測されるものであっても、更年期に伴う疲労回復のための疲労改善組成物として機能するかどうかはわからない。
本発明はこのような事情に鑑みなされたものであり、更年期に伴う疲労症状を軽減することが可能な新規の疲労改善組成物を提供することを目的とするものである。 Fatigue associated with menopause is thought to be due to decreased secretion of female hormones, local muscle fatigue or general fatigue due to physical exercise, or perceived mental fatigue due to stress load, prolonged duration The kind of chronic fatigue that comes from exercise and activity is completely different. Therefore, the fatigue-improving composition for recovering fatigue accompanying menopause is considered to have a different mechanism of action from the normal fatigue-improving composition, and is assumed to have an effect on general fatigue. However, it is not known whether it functions as a fatigue improving composition for recovering fatigue accompanying menopause.
This invention is made | formed in view of such a situation, and it aims at providing the novel fatigue improvement composition which can reduce the fatigue symptom accompanying menopause.

イソフラボンのようにエストロゲンと分子構造が似ている等といった手掛かりがないものは、更年期に伴う疲労回復に効果があるかどうかを予測することは困難である。加えて、更年期に伴う疲労の症状を緩和する疲労改善組成物の評価に際しては、モニターによる主観的評価ではなく、客観的評価によることが極めて重要である。本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、更年期に伴う疲労を回復するのに役立つか否かを客観的に評価することが可能な評価方法を見出し、ヒハツが更年期に伴う疲労回復に効果を奏するものであることが判明し、本発明に至った。   It is difficult to predict whether there is no clue such as isoflavone that has a similar molecular structure to estrogen, such as isoflavone, which has an effect on fatigue recovery accompanying menopause. In addition, when evaluating a fatigue improving composition that relieves symptoms of fatigue associated with menopause, it is extremely important to use objective evaluation rather than subjective evaluation using a monitor. As a result of intensive studies by the present inventors, we found an evaluation method that can objectively evaluate whether it is useful for recovering fatigue associated with menopause, and Hihatsu is effective in recovering fatigue associated with menopause. As a result, the present invention was achieved.

すなわち、本発明の更年期のための疲労改善組成物はヒハツを含有することを特徴とするものである。本発明の疲労改善組成物は、ヒハツからなる更年期のための疲労改善剤を配合した更年期用疲労改善組成物（更年期疲労改善剤としてヒハツを配合した更年期用疲労改善組成物）であることが好ましい。   That is, the fatigue improving composition for menopause of the present invention is characterized by containing hihatsu. The fatigue-improving composition of the present invention is preferably a menopausal fatigue-improving composition containing a fatigue-improving agent for menopause consisting of hihatsu (a menopausal fatigue-improving composition compounded with hihatsu as a menopausal fatigue-improving agent). .

本発明の更年期のための疲労改善組成物はヒハツを含有するものであり、更年期に伴う疲労を回復することが可能である。   The fatigue-improving composition for menopause of the present invention contains hihatsu and can recover the fatigue accompanying menopause.

活動期１２時間におけるＯＶＸマウスとＳｈａｍマウスの行動量の変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of the action amount of the OVX mouse | mouth and a Sham mouse | mouth in 12 hours of active periods. ＯＶＸマウスの活動期における休息期とＳｈａｍマウスの対応する時間帯の行動量を積算したグラフである。It is the graph which integrated | accumulated the action amount of the rest period in the active period of an OVX mouse | mouth, and the time slot | zone corresponding to a Sham mouse | mouth. 活動期１２時間におけるヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照ＯＶＸマウスの行動量の変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of the behavior amount of the HIX administration OVX mouse | mouth and control OVX mouse | mouth in an active phase 12 hours. ヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照マウスの図３における休息期の行動量を積算したグラフである。It is the graph which integrated | accumulated the action amount of the rest period in FIG. 活動期１２時間におけるヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスの行動量の変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of the amount of behavior of a normal mouse and a control normal mouse in 12 hours of active periods. ヒハツ投与正常マウスと対照マウスの活動期開始２時間目〜７時間目までの行動量を積算したグラフである。It is the graph which integrated | accumulated the action amount from the 2nd to the 7th hour of the active phase start of a hihatsu administration normal mouse | mouth and a control mouse | mouth.

以下、本発明の更年期のための疲労改善組成物について詳細に説明する。更年期とは、いわゆる更年期（生殖器（性成熟期）と非生殖器（老年期）の間の移行期をいい、卵巣機能が減退し始め、消失するまでの時期）の他、エストロゲンの分泌低下による若年性更年期や、エストロゲンの分泌低下に起因する男性更年期をも含む広い概念である。   Hereinafter, the fatigue improving composition for menopause of the present invention will be described in detail. Menopause is the so-called menopause (the transition period between the genital (sexual maturity) and non-genital (aged) period, the period until the ovarian function begins to decline and disappears), and young people due to decreased estrogen secretion It is a broad concept that includes gender menopause and male menopause due to decreased estrogen secretion.

本発明の更年期のための疲労改善組成物は、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍ）の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。ヒハツは、コショウ科コショウ属に属する東南アジアに分布する常緑のつる植物である。果穂は多肉質の太い円筒状となり、香辛料として利用されている。本発明で用いるヒハツの使用部位は、果穂が最も好ましいが、根、葉、茎、花又はこれらの混合部位も使用可能である。本発明の更年期のための疲労改善組成物として使用できるヒハツは、これらの抽出原料を用いて、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。   The fatigue improving composition for menopause of the present invention is characterized by containing an extract of Piperlongum as an active ingredient. Hihatsu is an evergreen vine that belongs to the genus Pepperaceae and is distributed in Southeast Asia. The fruit spikes are thick and cylindrical, and are used as spices. The most preferred site for the use of baboons in the present invention is fruit spikes, but roots, leaves, stems, flowers, or mixed sites thereof can also be used. The cherries that can be used as a fatigue-improving composition for the menopause of the present invention can be obtained by an extraction method generally used for the extraction of plants using these extraction raw materials.

例えば、ヒハツの果穂を乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
なお、ヒハツの抽出液から調整したヒハツエキス、ヒハツエキスパウダーは市販されており、これを用いてもよい。 For example, it can be obtained by drying the jade ears and then immersing them in an extraction solvent for a certain period of time or bringing them into contact with an extraction solvent that has been heated to reflux, followed by filtration and concentration. As the extraction solvent, any solvent that is usually used for extraction can be used. For example, water, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerol and other alcohols, chloroform, dichloroethane, four Organic solvents such as carbon chloride, acetone and ethyl acetate can be used alone or in combination. The extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is, or concentrated extracts are used, or these extracts are removed by using an adsorption method, for example, ion exchange resin, or a porous polymer (for example, Amberlite XAD- After adsorbing on the column of 2), elution with methanol or ethanol and concentration can also be used. Further, a partitioning method, for example, an extract extracted with water / ethyl acetate can be used.
In addition, a hihatsu extract and hihatsu extract powder prepared from an extract of hihatsu are commercially available and may be used.

ヒハツからなる更年期のための疲労改善剤を含有する更年期用疲労改善組成物としては特に限定されず、例えばヒハツを有効成分とし賦形剤等と製剤化した医薬品、医薬部外品などの経口用医薬品、特定保健用食品、栄養機能食品などの保健機能食品やサプリメントなどの健康食品の他、ヒハツを飲食物材料に混合した、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、はんぺんなどの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品などのすべての一般的な飲食物が挙げられる。   There is no particular limitation on the composition for improving menopause's fatigue, which comprises an agent for improving menopause consisting of hihatsu. For example, oral drugs such as drugs and quasi-drugs formulated with hihatsu as an active ingredient and excipients. In addition to health foods such as pharmaceuticals, foods for specified health use, functional nutritional foods, and health foods such as supplements, sweets such as chewing gum, chocolate, candy, jelly, biscuits, and crackers, mixed with foods and beverages; ice Frozen confectionery such as cream and ice confectionery; Beverages such as tea, soft drinks, energy drinks and beauty drinks; Noodles such as udon, Chinese noodles, spaghetti and instant noodles; Seasonings; fats and oils such as margarine, butter, salad oil; bread, ham, soup, retort food All common food products such as frozen food, and the like.

ヒハツの摂取障害は特に問題にならないが、本発明のヒハツを含有する疲労改善組成物を摂取する場合、その摂取量は、有効成分であるヒハツの量に換算して成人一人一日当たり、好ましくは１〜３０００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは１０〜２００ｍｇ／ｋｇとなるように摂取することが好ましい。   Although the intake disorder of hihatsu is not particularly a problem, when the fatigue improving composition containing the hihatsu of the present invention is ingested, the intake is preferably converted into the amount of hihatsu as an active ingredient per adult day, preferably It is preferable to ingest so that it may become 1-3000 mg / kg, More preferably, it will be 10-200 mg / kg.

上記に述べたように、更年期に伴う疲労は女性ホルモンの分泌低下によるものであって、一般的な肉体疲労や精神疲労等とはその種類が全く異なるものであり、一般的な疲労を回復できるとされる組成物が、女性ホルモンの分泌低下による疲労を回復することができるものであるかどうかはわからない。本発明者らは女性ホルモンの分泌低下を発生する卵巣摘出モデル（ＯＶＸ）マウスを用いて実験を重ねたところ、正常マウスに比べて卵巣摘出マウスは行動量が低下しており、その低下のパターンに活動期の半ばに大きく行動量が低下する休息期があることを発見した。そして、この活動期における休息期に着目することにより、ヒハツが更年期に伴う疲労に極めて効果を有するものであることを見出したものである。   As mentioned above, fatigue associated with menopause is due to decreased secretion of female hormones, which is completely different from general physical fatigue and mental fatigue, and can recover general fatigue. It is not known whether the composition considered to be able to recover from fatigue due to decreased secretion of female hormones. The present inventors have repeated experiments using an ovariectomized model (OVX) mouse that produces a decrease in female hormone secretion. As a result, the amount of behavior of the ovariectomized mouse is lower than that of a normal mouse. It was discovered that there was a rest period in which the amount of activity decreased greatly in the middle of the activity period. Then, by focusing on the rest period in this activity period, it was found that Hihatsu is extremely effective for fatigue associated with menopause.

詳細には、ヒハツ投与前のＯＶＸマウスとヒハツ投与前の対照マウス（正常マウス）の活動期における行動量をそれぞれ測定してヒハツ投与前のＯＶＸマウスの活動期における休息期の行動量と、この休息期に対応する時間帯の対照マウスの行動量とを確認し、ＯＶＸマウスと対照マウスのそれぞれにヒハツを投与し、この休息期におけるＯＶＸマウスのヒハツ投与前後の行動量の変化量と、この休息期に対応する時間帯の対照マウスのヒハツ投与前後の行動量の変化量とを比較することにより、ヒハツが更年期に伴う疲労を回復するのに役立つか否かを客観的に評価することにより、本発明に至ったものである。
以下に、実施例により、ヒハツが更年期に伴う疲労に効果を奏するものであることを示すとともに、ヒハツを含有する疲労改善組成物の処方例を示す。 Specifically, the amount of behavior in the active phase of the OVX mouse before administration of hihitsu is measured by measuring the amount of behavior in the active phase of the OVX mouse before administration of hihatsu and the control mouse (normal mouse) before administration of hihatsu, respectively. The amount of behavior of the control mice in the time period corresponding to the resting period was confirmed, and HIX was administered to each of the OVX mice and the control mice. By objectively assessing whether hihatsu helps relieve fatigue associated with menopause by comparing the amount of behavioral change before and after administration of hihatsu in control mice in the time period corresponding to the rest period This has led to the present invention.
Below, while showing that a hihatsu is effective in the fatigue accompanying a menopause, an example shows the prescription example of the fatigue improvement composition containing a hihatsu by an Example.

（ヒハツ投与前の活動期の行動量の測定）
１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出手術を施した後、約２週間予備飼育したＯＶＸマウス６匹と、卵巣摘出手術の影響を相殺するために、同じ１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出をしない偽手術を施した後、約２週間予備飼育したＳｈａｍマウス５匹を対照マウスとして準備した。準備したそれぞれのマウスについて、活動期１２時間の行動量の変化を経時的に測定した。行動量は活動量測定装置（メルクエスト社製）を用いて測定し、赤外線センサの反応回数（カウント）として出力した。結果を図１に示す。図１に示すグラフは１時間当たりのカウントで行動量を示している。なお、図１の行動量は、Ｓｈａｍマウス５匹（ｎ＝５）、ＯＶＸマウス６匹（ｎ＝６）について平均値±標準偏差として示している（＊および＊＊はｓｔｕｄｅｎｔ ｔ−ｔｅｓｔによりＳｈａｍマウスに対してそれぞれ、危険率５％、１％で有意な差を表わす）。 (Measurement of activity during active period before administration of hihatsu)
Ovariectomy was performed on 6 OVX mice preliminarily bred for about 2 weeks after performing 11-week-old female ddY mice and the same 11-week-old female ddY mice in order to offset the effects of ovariectomy surgery. After performing a sham operation without performing the procedure, five Sham mice preliminarily raised for about 2 weeks were prepared as control mice. About each prepared mouse | mouth, the change of the action amount of 12 hours of active phases was measured with time. The amount of activity was measured using an activity amount measuring device (Merquest) and output as the number of reactions (count) of the infrared sensor. The results are shown in FIG. The graph shown in FIG. 1 shows the amount of action by counting per hour. In addition, the amount of action of FIG. 1 is shown as an average value +/- standard deviation about 5 Sham mice (n = 5) and 6 OVX mice (n = 6) (* and ** are Sham by student t-test). Each mouse represents a significant difference with a risk rate of 5% and 1%).

図１に示すグラフから、ＯＶＸマウスではＳｈａｍマウスと比較して、活動期の半ばに大きく行動量が低下する時間帯のあることがわかる（なお、ＯＶＸマウスの行動量だけをみると、活動期の１２時間目にも行動量は低下しているが、Ｓｈａｍマウスの行動量も低下しており、この時間帯は活動期における休息期からは除外される）。ＯＶＸマウスとＳｈａｍマウスの違いは卵巣摘出をしているか否かの相違であるから、この行動量の低下は卵巣摘出によるものであり、言い換えれば卵巣から分泌されるエストロゲンの有無が与える行動量を示すものである。このため、この行動量の低下する時間帯は更年期の疲労に大きく関与していることが推考される。従って、ヒハツが更年期に伴う疲労に対して回復効果（抗疲労効果）を発揮するかどうかを確認するためには、このような行動量が低下する時間帯、すなわち活動期における休息期の行動量を特定して評価することが重要であることがわかる。   From the graph shown in FIG. 1, it can be seen that the OVX mouse has a time zone in which the amount of activity is greatly reduced in the middle of the active period compared to the Sham mouse (in addition, when only the amount of action of the OVX mouse is seen, However, the behavioral amount of the Sham mice is also reduced at the 12th hour, and this behavior is excluded from the rest period in the active period). Since the difference between OVX mice and Sham mice is whether or not ovariectomy is performed, this decrease in behavioral amount is due to ovariectomy. In other words, the behavioral amount given by the presence or absence of estrogen secreted from the ovary It is shown. For this reason, it is inferred that this time period during which the amount of action decreases greatly contributes to fatigue during menopause. Therefore, in order to confirm whether hihatsu exhibits a recovery effect (anti-fatigue effect) against fatigue associated with menopause, the amount of such activity decreases, that is, the amount of activity during the rest period in the active period It can be seen that it is important to identify and evaluate.

図２はＯＶＸマウスの活動期における休息期と、Ｓｈａｍマウスの対応する時間帯の行動量を積算したグラフであり、詳細にはＳｈａｍマウスに対して最も行動量の低下がみられる時間、つまり、図１において、活動期５時間目を含む活動期２時間目〜７時間目までの６時間のＯＶＸマウスの積算行動量と、同時間帯のＳｈａｍマウスの積算行動量を示すものである。図２より、ＯＶＸマウスの行動量がＳｈａｍマウスの行動量に対して最も低下がみられる時間を含む６時間の積算行動量は、Ｓｈａｍマウスの積算行動量に比して３０％以上低下していることが看取される。この３０％という数値は、ＯＶＸマウスもＳｈａｍマウスも共に行動量が低下する時間帯（上述のように活動期１２時間目を含む８時間目〜１２時間目）を除外するために必要な差である。なお、ここではＳｈａｍマウスに対して最も行動量の低下がみられる時間を含む６時間の積算行動量で比較しているが、ＯＶＸマウスの行動量がＳｈａｍマウスの行動量に対して最も低下がみられる時間を含み、Ｓｈａｍマウスの積算行動量に対して３０％以上低下する時間帯であれば２〜６時間の範囲で任意に特定することが可能である。   FIG. 2 is a graph obtained by integrating the rest period in the active period of the OVX mouse and the amount of action in the corresponding time zone of the Sham mouse. Specifically, the time when the decrease in the amount of action is most observed for the Sham mouse, In FIG. 1, the cumulative action amount of the OVX mouse for 6 hours from the second hour to the seventh hour of the active period including the fifth hour of the active period and the cumulative action amount of the Sham mouse during the same time period are shown. From FIG. 2, the cumulative behavioral amount for 6 hours including the time when the behavioral amount of the OVX mouse is most decreased with respect to the behavioral amount of the Sham mouse is reduced by 30% or more compared to the cumulative behavioral amount of the Sham mouse. It is perceived that there is. This value of 30% is the difference necessary to exclude the time zone in which the amount of action decreases in both OVX mice and Sham mice (from the 8th to 12th hours including the 12th active phase as described above). is there. In addition, although the comparison is made with the integrated action amount of 6 hours including the time when the decrease in the action amount is most observed with respect to the Sham mouse, the action amount of the OVX mouse is the most reduced with respect to the action amount of the Sham mouse. If it is a time zone that includes the observed time and falls by 30% or more with respect to the cumulative action amount of the Sham mouse, it can be arbitrarily specified in the range of 2 to 6 hours.

（ヒハツの投与後の活動期の行動量の測定）
１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出手術を施した後、約２週間予備飼育したＯＶＸマウス１６匹を２群に分け、一方の群にはヒハツ（ヒハツエキスパウダーＭＦ：丸善製薬製）を１日１回５００ｍｇ／ｋｇを媒体（トラガカントゴム溶液）に懸濁して５週間強制経口投与し、もう一方の群にはヒハツを含まない媒体のみを投与した。このヒハツ投与ＯＶＸマウス、ヒハツ非投与ＯＸＸマウス（対照マウス）について、上記と同様の方法で行動量を測定した。結果を図３および４に示す。図３は活動期１２時間におけるヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照ＯＶＸマウスの行動量の変化を示すグラフ、図４はヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照マウスの、活動期開始２時間目〜７時間目までの６時間の行動量積算値を示すグラフである（図３および図４の行動量は、図１と同様に、それぞれマウス８匹（ｎ＝８）を平均値±標準偏差として示し、＊はｓｔｕｄｅｎｔ ｔ−ｔｅｓｔにより対照マウスに対して、危険率５％で有意な差を表わす）。このグラフから明らかなように、ヒハツ投与ＯＶＸマウスでは対照マウスに比較して有意に行動量が上昇していることがわかる。 (Measurement of activity during active period after administration of Hihatsu)
Eleven weeks old female ddY mice were subjected to ovariectomy and 16 OVX mice preliminarily raised for about 2 weeks were divided into two groups. One group received hihatsu (hihatsu extract powder MF: manufactured by Maruzen Pharmaceutical) for one day. One dose of 500 mg / kg was suspended in a vehicle (tragacanth gum solution) and forcibly administered orally for 5 weeks, and the other group was administered only a vehicle containing no rabbits. The behavioral amount of the HIX-administered OVX mice and non-hihatsu-administered OXX mice (control mice) was measured by the same method as described above. The results are shown in FIGS. FIG. 3 is a graph showing changes in the amount of behavior of HIX-administered OVX mice and control OVX mice during 12 hours of activity, and FIG. 4 shows 6 to HIX-administered OVX mice and control mice of 2 to 7 hours after the start of activity. FIG. 3 is a graph showing an integrated amount of action over time (the amount of action shown in FIG. 3 and FIG. 4 shows 8 mice (n = 8) as mean values ± standard deviation, respectively, as in FIG. 1, and * is the student t -The test shows a significant difference with respect to the control mice at a risk rate of 5%). As is clear from this graph, it is understood that the behavioral amount is significantly increased in the HIX administered OVX mice compared with the control mice.

（ヒハツの投与後の正常マウスの行動量の測定）
８週齢の雌性ｄｄＹマウス（正常マウス）１６匹を約１週間予備飼育した後に、これを２群に分け、一方の群にはヒハツ（ヒハツエキスパウダーＭＦ：丸善製薬製）を１日１回５００ｍｇ／ｋｇを媒体（トラガカントゴム溶液）に懸濁して４週間強制経口投与し、もう一方の群にはヒハツを含まない媒体のみを投与した。試験開始４週目に日常作業による疲労モデルとするために、軽度な疲労負荷試験を実施した。疲労負荷試験はトレッドミル（大阪マイクロシステム社製）を用い、速度２５ｍ／分、傾斜７度で３０分間走行させることによる走行負荷とした。疲労負荷試験後、直ちに上記と同様の方法で行動量を測定した。結果を図５および６に示す。図５は活動期１２時間におけるヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスの行動量の変化を示すグラフ、図６はヒハツ投与正常マウスと対照マウスの、活動期開始２時間目〜７時間目までの６時間の行動量積算値を示すグラフである（図５および図６の行動量は、図１と同様に、それぞれマウス８匹（ｎ＝８）を平均値±標準偏差として示している）。このグラフから明らかなように、ヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスでは行動量に有意な差はなく、このことからヒハツは通常の疲労に効果はないが、更年期に伴う疲労に効果があることが示された。 (Measurement of behavior of normal mice after administration of Hihatsu)
After 16 8-week-old female ddY mice (normal mice) were preliminarily raised for about 1 week, they were divided into two groups, and one group received 500 mg of hihatsu (hihatsu extract powder MF: manufactured by Maruzen Pharmaceutical) once a day. / Kg was suspended in a vehicle (tragacanth gum solution) and administered by oral gavage for 4 weeks, and the other group was administered only a vehicle containing no rabbits. In order to make a fatigue model by daily work on the 4th week from the start of the test, a mild fatigue load test was conducted. In the fatigue load test, a treadmill (manufactured by Osaka Microsystem Co., Ltd.) was used, and the running load was determined by running for 30 minutes at a speed of 25 m / min and an inclination of 7 degrees. Immediately after the fatigue load test, the amount of behavior was measured by the same method as described above. The results are shown in FIGS. FIG. 5 is a graph showing changes in the amount of behavior of normal and control normal mice after 12 hours of active phase, and FIG. 6 shows 6 times from the 2nd to 7th hour from the start of the active phase of normal mice and control mice. It is a graph which shows the amount of action integrated value of time (The amount of action of Drawing 5 and Drawing 6 shows each mouse eight (n = 8) as mean value standard deviation like Drawing 1). As is clear from this graph, there is no significant difference in behavioral volume between normal and control normal mice, which suggests that Hihatsu has no effect on normal fatigue, but may have an effect on fatigue associated with menopause. Indicated.

（処方例）
以下に、ヒハツ（更年期疲労改善剤）を含有する更年期用疲労改善組成物として、サプリメント、食品、飲料等の処方例を示す。尚、配合量は全て質量部で表している。 (Prescription example)
Below, prescription examples, such as a supplement, a foodstuff, a drink, are shown as a fatigue improvement composition for menopause which contains hihatsu (menopause fatigue improvement agent). In addition, all compounding quantities are represented by the mass part.

（錠剤）
ショ糖エステル ５
結晶セルロース ５
メチルセルロース ２
グリセリン １
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ６０
ビタミンＣ １０
アルギニン １０
ビタミンＥ ２
ビタミンＢ６ ３
ビタミンＢ２ ２ (tablet)
Sucrose ester 5
Crystalline cellulose 5
Methylcellulose 2
Glycerin 1
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 60
Vitamin C 10
Arginine 10
Vitamin E 2
Vitamin B6 3
Vitamin B2 2

（ソフトカプセル）
食用大豆油 ３５
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ２１
ミツロウ ４
ゼラチン ２５
グリセリン ８
グリセリン脂肪酸エステル ７ (Soft capsule)
Edible soybean oil 35
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 21
Beeswax 4
Gelatin 25
Glycerin 8
Glycerin fatty acid ester 7

（チューインガム）
ガムベース ２５
砂糖 ４９
果糖 １５
水飴 ９
レモン香料 ０.５
コエンザイムＱ１０ ０．５
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １．０ (Chewing gum)
Gum base 25
Sugar 49
Fructose 15
Minamata 9
Lemon flavor 0.5
Coenzyme Q10 0.5
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 1.0

（キャンディー）
砂糖 ５０
水飴 ３４
クエン酸 １
アスタキサンチン ０．８
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ０．２
水 １４ (Candy)
Sugar 50
Minamata 34
Citric acid 1
Astaxanthin 0.8
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 0.2
Water 14

（錠菓）
マルチトール ７３
デキストリン ６
グリセリン脂肪酸エステル ４
オルニチン ７
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １０ (Tablets)
Maltitol 73
Dextrin 6
Glycerin fatty acid ester 4
Ornithine 7
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 10

（顆粒）
ビートオリゴ糖 ４３
エリスリトール ３３
クエン酸 ３
グリセリン脂肪酸エステル １
レスベラトロール １０
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １０ (Granule)
Beet oligosaccharide 43
Erythritol 33
Citric acid 3
Glycerin fatty acid ester 1
Resveratrol 10
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 10

（飲料）
果糖ブドウ糖液糖 １２
ビタミンＣ ０．５
クエン酸 ０．５
レモン香料 ０．１
アルギニン ６
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ０．９
水 ８０ (Beverage)
Fructose glucose liquid sugar 12
Vitamin C 0.5
Citric acid 0.5
Lemon flavor 0.1
Arginine 6
Climacteric fatigue improver (hihatsu extract powder) 0.9
Water 80

Claims (1)

ヒハツを含有することを特徴とする更年期のための疲労改善組成物。   A fatigue-improving composition for menopause, comprising hihatsu.

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