JP2013010715A - Dental caries preventive agent, periodontal disease preventive agent, and composition for oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、う蝕や歯周病予防や治療に有用な、抗う蝕剤及び抗歯周病剤に関する。本発明はそのような抗う蝕剤又は抗歯周病剤を配合した、う蝕及び歯周病の予防や治療に有用な口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an anti-cariogenic agent and an anti-periodontal agent useful for prevention and treatment of caries and periodontal disease. The present invention relates to a composition for oral cavity useful for prevention and treatment of dental caries and periodontal disease, which contains such an anti-cariogenic agent or anti-periodontal disease agent.
従来、う蝕や歯周病の発生に口腔内細菌が関連していることが明らかになってきており、例えばStreptococcus mutans（以下S.mutans）、Streptococcus sobrinus（以下S.sobrinus）、Porphyromonas gingivalis（以下P.gingivalis）などの細菌が挙げられている。これらはう蝕原因菌あるいは歯周病原因菌と呼ばれ、このような細菌に対して抗菌作用を有する化合物が種々探索されてきている。
例えば特許文献１は、所定の式にて示される五環性産生トリテルペン化合物又はその塩を含むう蝕予防用の口腔用組成物を提案している。また、特許文献２は、トルメンチン酸(Tormentic acid)又はその塩を含むう蝕予防用の口腔用組成物を提案している。しかしながら、これらの化合物は、例えばオレアノール酸はナツメに含まれ、及びトルメンチン酸はシソ科のテンニンソウ属植物に含まれるなど、一部の植物に含まれていることが知られているが、限られた植物にしか存在しない。また、これらの化合物を含む植物は、日本での生産量が少なかったり、食品としての利用が難しかったりするため、これらの化合物を主体としたう蝕予防食品素材は現在ほとんど出回っていない。従って、実際、それらの化合物を食品や口腔用組成物の成分として使用するには困難が伴う。よって、優れた抗う蝕効果又は抗歯周病効果を発揮する化合物であって、実際に利用しやすい化合物が、強く望まれている。
Conventionally, it has become clear that oral bacteria are related to the occurrence of caries and periodontal disease, such as Streptococcus mutans (hereinafter S.mutans), Streptococcus sobrinus (hereinafter S.sobrinus), Porphyromonas gingivalis ( Bacteria such as P. gingivalis) are mentioned below. These are called caries-causing bacteria or periodontal disease-causing bacteria, and various compounds having an antibacterial action against such bacteria have been searched.
For example, Patent Document 1 proposes an oral cavity composition for preventing dental caries containing a pentacyclic product triterpene compound represented by a predetermined formula or a salt thereof. Patent Document 2 proposes a composition for oral cavity for preventing dental caries containing tormentic acid or a salt thereof. However, these compounds are known to be contained in some plants, for example, oleanolic acid is contained in jujube and tormentic acid is contained in the family Lentiaceae. It exists only in plants. In addition, plants containing these compounds have little production in Japan and are difficult to use as foods, so there are currently few caries-preventing food materials based on these compounds. Therefore, it is actually difficult to use these compounds as ingredients of foods and oral compositions. Therefore, a compound that exhibits an excellent anti-cariogenic effect or anti-periodontal disease effect and that is actually easy to use is strongly desired.
本発明は、従来、う蝕原因菌又は歯周病原因菌に対して抗菌性があるとされている化合物と同等又はそれ以上の効果を有し、かつ食品として利用できるような入手しやすい原料に由来する天然化合物を見出し、そのような化合物を有効成分とした抗う蝕剤、抗歯周病剤及び口腔用組成物を提供することを目的とする。 The present invention is an easily available raw material that has an effect equivalent to or higher than that of a compound that is conventionally considered to have antibacterial activity against caries-causing bacteria or periodontal disease-causing bacteria. An object of the present invention is to find a natural compound derived from the above, and to provide an anti-cariogenic agent, an anti-periodontal agent and an oral composition containing such a compound as an active ingredient.
本発明者らは上記課題を達成するために鋭意研究を重ねた結果、従来報告されていた化合物とは異なる構造を持つ、下記式１で示されるマスリン酸（maslinic acid）及び下記式２で示されるコロソリン酸(corosolic acid)が、う蝕原因菌及び歯周病原因菌に対して増殖抑制効果を有することを知見し、本発明を完成させるに至った。マスリン酸及びコロソリン酸は、これまでう蝕予防効果が確認されていたトリテルペン類とは異なり、環構造の２位にＯＨ基を有している。
式１
Formula 1
従って、本発明は、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含む抗う蝕剤である。本発明はまた、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含む抗歯周病剤である。
本発明者らはまた、マスリン酸及びコロソリン酸が、S.mutansの菌体外酵素として知られていてショ糖（スクロース）から不溶性グルカンを作る際に働く酵素であるグルコシルトランスフェラーゼ（Glucosyltransferase：GTase）を阻害する作用を有することを見出した。よって、本発明はさらに、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含むグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤である。
本発明の抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は、口腔用組成物の成分とすることができる。
従って本発明はまた、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を含む口腔用組成物である。本発明の口腔用組成物は、う蝕・歯周病予防用の口腔用組成物として使用することができる。
Accordingly, the present invention is an anti-cariogenic agent containing at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof as an active ingredient. The present invention is also an anti-periodontal disease agent containing as an active ingredient at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof.
The present inventors have also noted that glucosyltransferase (GTase) is an enzyme in which maslinic acid and corosolic acid are known as extracellular enzymes of S. mutans and work in making insoluble glucan from sucrose. It has been found that it has an action of inhibiting. Therefore, this invention is further a glucosyltransferase inhibitor which contains at least 1 sort (s) chosen from maslinic acid, corosolic acid, and those salts as an active ingredient.
The anti-cariogenic agent, anti-periodontal disease agent and glucosyltransferase inhibitor of the present invention can be used as a component of the oral composition.
Accordingly, the present invention is also an oral composition comprising at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof. The composition for oral cavity of the present invention can be used as an oral composition for preventing caries and periodontal disease.
本発明において、抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤の有効成分として使用するマスリン酸は、オリーブの果皮・果実、ビワ葉、バナバなどに含まれている。本発明において、抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤の有効成分として使用するコロソリン酸もまた、ビワ葉やバナバ等に含まれていることが報告されている。オリーブはオイルとしての利用が多いが、実自体も食用として使用されており、ビワ葉についてはビワ茶などの食品が販売されている。これまで抗う蝕効果が報告されてきたトリテルペン類化合物と比べて、マスリン酸及びコロソリン酸は、食経験のある植物に含まれていることから、入手が容易であり利用しやすく、より望ましい物質であると考えられる。
本発明で使用するマスリン酸及びコロソリン酸は、優れた抗う蝕効果、抗歯周病効果及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害効果を示し、また、毒性が極めて低く安全性が高い物質であって、口腔用組成物の成分として適している。本発明によって、う蝕・歯周病予防に有用な口腔用組成物を提供することができる。
In the present invention, maslinic acid used as an active ingredient of an anticaries agent, an anti-periodontal disease agent and a glucosyltransferase inhibitor is contained in olive peels / fruits, loquat leaves, banaba and the like. In the present invention, it is reported that corosolic acid used as an active ingredient of an anticaries agent, an anti-periodontal disease agent and a glucosyltransferase inhibitor is also contained in loquat leaves, banaba and the like. Olives are often used as oil, but the fruits themselves are also used for food, and foods such as loquat tea are sold for loquat leaves. Compared to triterpene compounds that have been reported to have anti-cariogenic effects, maslinic acid and corosolic acid are easy to obtain, use and more desirable because they are contained in plants with dietary experience. It is believed that there is.
The maslinic acid and corosolic acid used in the present invention exhibit excellent anti-cariogenic effect, anti-periodontal disease effect and glucosyltransferase inhibitory effect, and are a highly toxic and highly safe substance, and an oral composition Suitable as an ingredient. According to the present invention, an oral composition useful for preventing caries and periodontal disease can be provided.
本発明で使用するマスリン酸及びコロソリン酸は、それらを含む植物など天然物より抽出して得ることができる。天然物からは、先ず数種の化合物の混合物として抽出・分離精製されることが多い。本発明では、マスリン酸及びコロソリン酸を、天然物の抽出エキスの状態でも、また精製処理を加えたもの、さらには単一物質まで分離した状態と、どの段階でも使用することができる。
それらの抽出方法としては、植物からのトリテルペン類化合物の抽出操作に準じて操作を行うことができる。例えば抽出に用いる溶媒は水、有機溶媒、または有機溶媒と水との混合物が挙げられる。有機溶媒の例としてヘキサン、メタノール、エタノール、アセトン、ベンゼン、エチルエーテル、プロピレングリコール、１、３-ブチレングリコール及び酢酸エチルなどが挙げられる。抽出溶媒として、有機溶媒と水との混合物が好ましく、特に水を１０〜５０質量％程度含む含水エタノール、含水メタノール、又は含水アセトンが好ましく用いられる。
抽出温度は一般に７０℃以上、好ましくは８０〜１２０℃、特に好ましくは８０℃〜１００℃である。抽出する際の原料（無水物換算）に対する抽出溶媒の量は、特に限定されるものではないが、通常２〜２０倍量(Ｖ/Ｗ)が適当であり、好ましくは３〜１０倍量(Ｖ/Ｗ)である。使用する抽出装置としては、例えば回分式、半連続式、連続式など何れの型式の抽出装置を用いてもよいが、好ましくは何れの型式でも密閉型の装置である。そしてまた必要により耐圧性の装置が用いられる。なお抽出に際しては、所望により内容物を攪拌してもよい。
抽出時間は、通常１０分〜４時間が適当であり、好ましくは１時間〜２時間程度である。
このようにして得られた抽出物は、状況に応じて、得られた抽出液のまま用いることができるし、あるいは公知の手段で濃縮し、精製してもよい。例えば、得られた抽出液に濃縮、希釈、ろ過などの処理、活性炭等による脱色、脱臭処理などを施してもよい。さらに、該抽出液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物としてもよい。また、得られた抽出物から適宜の手段によって精製したマスリン酸又はコロソリン酸、又はそれらの混合物を得ることができる。
The maslinic acid and corosolic acid used in the present invention can be obtained by extraction from natural products such as plants containing them. Natural products are often first extracted and separated and purified as a mixture of several compounds. In the present invention, maslinic acid and corosolic acid can be used at any stage, either in the form of an extract of a natural product, after being subjected to a purification treatment, or in a state separated into a single substance.
As these extraction methods, operations can be performed according to the extraction operation of triterpene compounds from plants. For example, the solvent used for extraction includes water, an organic solvent, or a mixture of an organic solvent and water. Examples of the organic solvent include hexane, methanol, ethanol, acetone, benzene, ethyl ether, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, and ethyl acetate. As the extraction solvent, a mixture of an organic solvent and water is preferable, and water-containing ethanol, water-containing methanol, or water-containing acetone containing about 10 to 50% by mass of water is particularly preferably used.
The extraction temperature is generally 70 ° C. or higher, preferably 80 to 120 ° C., particularly preferably 80 ° C. to 100 ° C. The amount of the extraction solvent with respect to the raw material (anhydride conversion) at the time of extraction is not particularly limited, but usually 2 to 20 times (V / W) is appropriate, preferably 3 to 10 times ( V / W). As the extraction device to be used, any type of extraction device such as a batch type, a semi-continuous type or a continuous type may be used. However, any type is preferably a sealed type device. If necessary, a pressure-resistant device is used. In the extraction, the contents may be stirred as desired.
The extraction time is usually 10 minutes to 4 hours, preferably about 1 to 2 hours.
The extract thus obtained can be used as it is depending on the situation, or it can be concentrated and purified by known means. For example, the obtained extract may be subjected to treatments such as concentration, dilution and filtration, decolorization with activated carbon and the like, and deodorization treatment. Further, the extract may be processed into a dried product by concentration, drying, spray drying, freeze drying or the like. Further, maslinic acid or corosolic acid purified by an appropriate means, or a mixture thereof can be obtained from the obtained extract.
マスリン酸、コロソリン酸及びその塩は、化学合成品でもよい。また、マスリン酸及びコロソリン酸はそれぞれ、精製品として市販されており、本発明ではそのような市場品を使用することができる。
マスリン酸又はコロソリン酸の塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩、あるいはモノエタノールアミン、ジエタノールアミン 、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩などが挙げられる。
Chemically synthesized products may be used for maslinic acid, corosolic acid and salts thereof. In addition, maslinic acid and corosolic acid are commercially available as purified products, and such commercial products can be used in the present invention.
Examples of salts of maslinic acid or corosolic acid include inorganic salts such as sodium salt, potassium salt, ammonium salt, magnesium salt, and calcium salt, or organic salts such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, and dicyclohexylamine. .
本発明の抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は各々、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含む。
本発明の抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は、口腔内への適用に適した形態に製剤化してもよく、例えばカプセル剤、錠剤、顆粒、細粒剤、散剤、液剤、ゲル、ペーストなどにすることができる。本発明の抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は、上記有効成分の他に添加剤を含んでもよい。上記有効成分を適当な助剤とともに任意の剤形、例えばカプセル剤、錠剤、顆粒、細粒剤、散剤、液剤、ゲル、ペーストなどに製剤化することができる。
The anti-caries agent, anti-periodontal disease agent and glucosyltransferase inhibitor of the present invention each contain at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof as an active ingredient.
The anti-cariogenic agent, anti-periodontal disease agent and glucosyltransferase inhibitor of the present invention may be formulated into a form suitable for application to the oral cavity, for example, capsules, tablets, granules, fine granules, powders, liquids , Gels, pastes, etc. The anti-cariogenic agent, anti-periodontal disease agent and glucosyltransferase inhibitor of the present invention may contain additives in addition to the above active ingredients. The above active ingredients can be formulated into an arbitrary dosage form, for example, capsules, tablets, granules, fine granules, powders, liquids, gels, pastes and the like together with appropriate auxiliaries.
本発明の抗う蝕剤、抗歯周病剤及びグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は各々、口腔用組成物の成分とすることができる。
従って本発明は、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種を含む口腔用組成物にも向けられている。本発明の口腔用組成物の具体的な形態として、例えば粉歯磨剤、練歯磨剤、液状歯磨剤、潤製歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤、洗口液（マウスウォッシュ）、水ハミガキ、口中清涼剤、含嗽剤、うがい用錠剤、軟膏状製剤、クリーム状製剤、貼付剤、チューインガム、トローチ剤、キャンディなどが挙げられる。口腔用組成物の剤形は、固形、ペースト状、ジェル状、ゼリー状、液状などのいずれでもよい。
The anti-cariogenic agent, anti-periodontal disease agent and glucosyltransferase inhibitor of the present invention can each be a component of an oral composition.
Therefore, the present invention is also directed to an oral composition containing at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof. Specific examples of the oral composition of the present invention include toothpastes such as powder dentifrices, toothpastes, liquid dentifrices, moisturized dentifrices, liquid dentifrices, mouthwashes, mouthwashes, and water toothpastes. , Mouth refreshing agents, mouthwashes, gargle tablets, ointment preparations, cream preparations, patches, chewing gums, lozenges, candy and the like. The dosage form of the oral composition may be any of solid, paste, gel, jelly, liquid and the like.
本発明の口腔用組成物において、マスリン酸、コロソリン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の配合量は、口腔用組成物の全質量において、一般的に０．０００１〜１０質量％が適当であり、好ましくは０．００１〜１質量％、さらに好ましくは０．０１〜０．１質量％である。 In the oral composition of the present invention, the blending amount of at least one selected from maslinic acid, corosolic acid and salts thereof is generally 0.0001 to 10% by mass in the total mass of the oral composition. Preferably, it is 0.001-1 mass%, More preferably, it is 0.01-0.1 mass%.
本発明の口腔用組成物は各種形態に応じて、従来から用いられている基剤や添加剤を適宜選択して配合し、常法に従って調製することができる。練歯磨剤のような歯磨剤を例にすると、配合する基剤や添加剤として以下のようなものが挙げられる。
研磨剤：結晶質シリカ、非晶質シリカ、その他の無水ケイ酸、含水ケイ酸といったシリカ系研磨剤、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、第２リン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム・無水和物、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等。研磨剤は一般的に配合量１０〜５０質量％で使用される。
The oral composition of the present invention can be prepared according to conventional methods by appropriately selecting and blending conventionally used bases and additives according to various forms. Taking a dentifrice such as a toothpaste as an example, the following may be mentioned as bases and additives to be blended.
Abrasive: Silica-based abrasive such as crystalline silica, amorphous silica, other silicic anhydride, hydrous silicic acid, aluminosilicate, aluminum oxide, aluminum hydroxide, insoluble sodium metaphosphate, insoluble potassium metaphosphate, titanium oxide, Dibasic calcium phosphate dihydrate, dibasic calcium phosphate anhydrate, heavy calcium carbonate, light calcium carbonate, calcium pyrophosphate and the like. The abrasive is generally used in an amount of 10 to 50% by mass.
粘結剤：カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガント、ラポナイト等の無機粘結剤等。粘結剤は一般的に配合量０．００１〜１０質量％で使用される。 Binder: Carrageenan, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, cellulose derivatives such as methylcellulose, hydroxymethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxymethylcellulose, alkali metal alginate such as sodium alginate, propylene glycol alginate, xanthan gum, tragacanth gum, caraya gum, gum arabic, etc. Synthetic binders such as gums, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinylpyrrolidone, inorganic binders such as gelling silica, gelling aluminum silica, vegant, and laponite. The binder is generally used in an amount of 0.001 to 10% by mass.
湿潤剤：ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、加水分解コラーゲン液、ヒアルロン酸ナトリウム、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロース、α−マルトシルα，α−トレハロースなどのα，αトレハロースの糖質誘導体を含有する糖質等。湿潤剤は一般的に配合量１０〜６０質量％で使用される。 Wetting agent: sorbit, glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, xylit, maltite, lactit, hydrolyzed collagen solution, sodium hyaluronate, trehalose, neotrehalose, isotrehalose, α -Carbohydrates containing carbohydrate derivatives of α, α trehalose such as maltosyl α, α-trehalose. The wetting agent is generally used in an amount of 10 to 60% by mass.
界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシド等。界面活性剤は一般的に配合量０．１〜１０質量％で使用される。 Surfactant: Sodium lauryl sulfate, sodium α-olefin sulfonate, sodium dodecylbenzene sulfonate, sodium lauryl sulfoacetate, sodium N-lauroyl sarcosine, N-acyl glutamate, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor Oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, alkylglycoside, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, alkyldimethylamine oxide and the like. The surfactant is generally used in an amount of 0.1 to 10% by mass.
ｐＨ調整剤：乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸やそれらの塩類、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−プロパンジオール、アルギニン、リジン等、又はそれらの混合物等。ｐＨ調整剤は一般的に配合量０．０１〜１０質量％で使用される。 pH adjuster: lactic acid, citric acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid and their salts, potassium carbonate, sodium bicarbonate, ammonium bicarbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, monoethanolamine, triethanolamine 2-amino-2-methyl-propanediol, arginine, lysine, etc., or a mixture thereof. The pH adjuster is generally used in an amount of 0.01 to 10% by mass.
更に任意成分として、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンアミックアルデヒド、ショ糖、果糖、サイクラミン酸ナトリウムなどの甘味料；スペアミント油、ペパーミント油、ウインターグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ユーカリ油、セージ油、マヨナラ油、タイム油、レモン油、オレンジ油、l-メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、チモール、サリチル酸メチルなどの香料；安息香酸、安息香酸ナトリウム、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシッド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシッド、低級脂肪酸モノグリセライド、パラベンなどの防腐剤；第４級アンモニウム塩、トリクロサン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウムなどの殺菌剤；ε−アミノカプロン酸、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リゾチームなどの酵素類；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第一スズなどのフッ化物；クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイド、酢酸トコフェロール、アズレン、塩化リゾチーム、ゼオライトやポリリン酸などの歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウムなどが挙げられる。なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を防げない範囲で通常量とすることができる。 Further optional sweeteners such as sodium saccharin, stevioside, glycyrrhizin, perilartin, thaumatin, aspartylphenylalanine methyl ester, p-methoxycinamic aldehyde, sucrose, fructose, sodium cyclamate; spearmint oil, peppermint oil, wintergreen oil Fragrances such as sassafras oil, clove oil, eucalyptus oil, sage oil, mayonnaise oil, thyme oil, lemon oil, orange oil, l-menthol, carvone, anethole, eugenol, thymol, methyl salicylate; benzoic acid, sodium benzoate, Preservatives such as p-hydroxypropyl benzoic acid, p-hydroxybutyl benzoic acid, lower fatty acid monoglyceride, paraben; quaternary ammonium salt, triclosa , Alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, benzethonium chloride and other fungicides; enzymes such as ε-aminocaproic acid, dextranase, amylase, protease, mutanase, lytic enzyme, lysozyme; sodium monofluorophosphate , Fluorides such as potassium monofluorophosphate, sodium fluoride, ammonium fluoride, stannous fluoride; chlorhexidine salts, dihydrocholesterol, glycyrrhetin salts, glycyrrhetinic acid, chlorophyll, caropeptide, tocopherol acetate, azulene, lysozyme chloride, zeolite And anticalculus agents such as polyphosphoric acid, anti-plaque agents, potassium nitrate, and aluminum lactate. In addition, the addition amount of these arbitrary components can be made into a normal amount in the range which cannot prevent the effect of this invention.
〔試験例１〕
う蝕原因菌増殖抑制試験
マスリン酸（Cayman Chemical社製）及びコロソリン酸（常磐植物化学研究所社製）を検体として、DMSOに溶解して試験した。また、コントロールにもDMSOを用いた。
（方法）BHI培地（DIFCO社）でS.mutansのc67-1株とMT403R株、およびS.sobrinusのOMZ65株、OMZ 176a株を37℃にて24時間培養後、培地を107cells/mlに希釈し、検体をそれぞれ2分の１希釈系列にして希釈したマイクロタイタープレートに接種し、37℃にて48時間後に判定を行い、最小発育阻止濃度（MIC）(単位:μg/ml)を求めた。
（結果）マスリン酸、コロソリン酸ともにう蝕原因菌のS.mutans c67-1株とMT403R株、およびS.sobrinus OMZ65株とOMZ176a株に対して10 μg/ml以下の濃度で菌の増殖阻害効果を示した（表１）。また、コントロールとして用いたDMSOは、増殖阻害活性を示さなかった。
[Test Example 1]
Test for inhibition of caries-causing bacteria growth Maslinic acid (Cayman Chemical) and corosolic acid (manufactured by Tokiwa Phytochemical Laboratories) were used as samples and dissolved in DMSO for testing. DMSO was also used as a control.
(Method) After culturing S.mutans c67-1 strain and MT403R strain and S.sobrinus OMZ65 strain and OMZ 176a strain at 37 ° C for 24 hours in BHI medium (DIFCO), the medium was 10 7 cells / ml The sample was inoculated into a diluted microtiter plate in half dilution series, and after 48 hours at 37 ° C, the minimum growth inhibitory concentration (MIC) (unit: μg / ml) was determined. Asked.
(Results) Both maslinic acid and corosolic acid inhibit the growth of bacteria at a concentration of 10 μg / ml or less against S.mutans c67-1 and MT403R, and S.sobrinus OMZ65 and OMZ176a. (Table 1). DMSO used as a control did not show growth inhibitory activity.
表１ マスリン酸とコロソリン酸のう蝕原因菌に対する抗菌活性（MIC）
〔試験例２〕
歯周病菌増殖抑制試験
マスリン酸（Cayman Chemical社製）及びコロソリン酸（常磐植物化学研究所社製）を検体として、試験した。コントロールにはDMSOを用いた。
（方法）BHI培地（DIFCO社）にhemin、Vitamin Kをそれぞれ 5 μg/ml、50 μg/mlの濃度で添加した培地でP.gingivalisを37℃にて24時間培養後、培地を107cells/mlに希釈し、検体をそれぞれ2分の１希釈系列にして希釈したマイクロタイタープレートに接種し、37℃にて48時間後、72時間後に判定を行い、MIC(単位:μg/ml)を求めた。
（結果）マスリン酸は48時間後、72時間後ともに50 μg/mlの濃度で、コロソリン酸は48時間後は25 μg/ml 、72時間後は12.5 μg/mlの濃度でそれぞれP.gingivalisの増殖阻害が確認できた（表２）。
[Test Example 2]
Periodontal pathogen growth inhibition test The test was conducted using maslinic acid (Cayman Chemical) and corosolic acid (Tokigi Plant Chemistry Laboratory) as samples. DMSO was used for control.
(Method) BHI medium hemin to (DIFCO Co.), 24 hours after culture the P.gingivalis in media supplemented with Vitamin K at a concentration of each 5 μg / ml, 50 μg / ml at 37 ° C., the medium 10 7 cells The sample was inoculated into a diluted microtiter plate in half dilution series, and the determination was made 48 hours and 37 hours at 37 ° C. The MIC (unit: μg / ml) was determined. Asked.
(Results) The concentration of P.gingivalis was 50 μg / ml for maslinic acid at 48 and 72 hours, and corosolic acid was 25 μg / ml for 48 hours and 12.5 μg / ml for 72 hours. Growth inhibition was confirmed (Table 2).
表２ マスリン酸とコロソリン酸のP.gingivalisに対する増殖阻害活性（MIC）
〔試験例３〕
酵素阻害試験
糖から不溶性グルカンをつくる際に働く酵素（Glucosyltransferase：GTase）をS.mutans C67-1株から精製し、マスリン酸およびコロソリン酸が酵素の働きを阻害するかどうかを調べた。
サンプルとして、マスリン酸（Cayman Chemical社製）及びコロソリン酸（常磐植物化学研究所社製）を用い、コントロールにはDMSOを用いた。
（方法）
材料
20%スクロース溶液 75μl
S.mutans C67-1由来粗酵素液 100μl
0.1Ｍ リン酸緩衝液 750μl
サンプル（終濃度50 μg/ml） 100μl
デキストランｔ-10溶液 10μl
上記を混合し、24時間、37℃で反応させた後、0.5ｍl 0.5N ＮａＯＨで沈殿を可溶化した。各反応液20μｌについて、フェノール硫酸法にて糖の定量をおこなった。
＜結果＞
マスリン酸、コロソリン酸ともに50 μg/ml の濃度で、30%以上の酵素阻害を示した。コントロールのDMSO添加群では酵素阻害を示さなかった（表３）。
[Test Example 3]
Enzyme inhibition test An enzyme (Glucosyltransferase: GTase) that works in the production of insoluble glucan from sugar was purified from S. mutans C67-1 strain and examined whether maslinic acid and corosolic acid inhibit the action of the enzyme.
As samples, maslinic acid (manufactured by Cayman Chemical) and corosolic acid (manufactured by Tokiwa Plant Chemistry Laboratories) were used, and DMSO was used as a control.
(Method)
material
20% sucrose solution 75 μl
100 μl of crude enzyme solution derived from S.mutans C67-1
0.1M phosphate buffer 750μl
Sample (final concentration 50 μg / ml) 100 μl
Dextran t-10 solution 10 μl
After mixing the above and reacting at 37 ° C. for 24 hours, the precipitate was solubilized with 0.5 ml 0.5N NaOH. About 20 μl of each reaction solution, sugar was quantified by the phenol-sulfuric acid method.
<Result>
Both maslinic acid and corosolic acid showed enzyme inhibition of 30% or more at a concentration of 50 μg / ml. The control DMSO addition group showed no enzyme inhibition (Table 3).
表３ 酵素阻害率
［口腔用組成物の製造］
<実施例１>
下記の組成により、常法に従ってキャンディを製造した（１粒当たり3.8 g）。
配合量(質量％)
マスリン酸又はコロソリン酸 0.5
ガムベース 20.0
水飴 11.5
パラチノース 10.0
キシリトール 10.0
香料 1.0
砂糖 15.0
イソマルトース 20.0
コーンシロップ 12.0
[Manufacture of oral composition]
<Example 1>
A candy was produced according to a conventional method with the following composition (3.8 g per grain).
Compounding amount (mass%)
Maslinic acid or corosolic acid 0.5
Gum base 20.0
Minamata 11.5
Palatinose 10.0
Xylitol 10.0
Fragrance 1.0
Sugar 15.0
Isomaltose 20.0
Corn syrup 12.0
<実施例２>
下記の処方により、歯磨剤製造の常法に従って練歯磨剤を調製した。
配合量(質量％)
マスリン酸又はコロソリン酸 0.1
炭酸カルシウム 35.0
ソルビトール 20.0
カルボキシメチルセルロース 1.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 1.0
塩酸クロルヘキシジン 0.01
アラントイン 0.01
グリチルリチン酸ジカリウム 0.01
精製水 41.77
<Example 2>
A toothpaste was prepared according to the following formulation according to a conventional method for manufacturing a dentifrice.
Compounding amount (mass%)
Maslinic acid or corosolic acid 0.1
Calcium carbonate 35.0
Sorbitol 20.0
Carboxymethylcellulose 1.0
Sodium lauryl sulfate 1.0
Saccharin sodium 0.1
Fragrance 1.0
Chlorhexidine hydrochloride 0.01
Allantoin 0.01
Dipotassium glycyrrhizinate 0.01
Purified water 41.77
<実施例３>
下記の処方により、常法に従って含嗽剤を製造した。
配合量(質量％)
エタノール（90%） 20.0
マスリン酸又はコロソリン酸 1.5
ソジウムアシルタウレート 0.5
ゼラチン 0.4
香料 0.5
精製水 残量
合計 100
<Example 3>
A gargle was produced according to the following formulation according to a conventional method.
Compounding amount (mass%)
Ethanol (90%) 20.0
Maslinic acid or corosolic acid 1.5
Sodium acyl taurate 0.5
Gelatin 0.4
Fragrance 0.5
Purified water Total remaining 100
<実施例４>
下記の処方により、常法に従ってトローチ剤を製造した。
配合量(質量％)
アラビアゴム 7.0
マスリン酸又はコロソリン酸 0.5
乳糖 88.0
香料 1.5
ステアリン酸マグネシウム 適量
合計 100
<Example 4>
A lozenge was produced according to a conventional method according to the following formulation.
Compounding amount (mass%)
Arabic gum 7.0
Maslinic acid or corosolic acid 0.5
Lactose 88.0
Fragrance 1.5
Magnesium stearate Appropriate total 100
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