JP2012531397A - 新規なベンゼンスルホンアミド化合物、その合成方法、ならびに医学および化粧品におけるその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
R1およびR2は、同一または異なっており、アルキル基を表し、あるいはこれらは、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環は、以下の式によって表され
R3は、水素原子または低級アルキル基であり;
R4は、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xは、酸素原子、-CH2-基、-CH-(CH2)p-NR5R6基、硫黄原子、SO基またはSO2基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mは、0または1の値をとることができ;
nは、0、1、2または3の値をとることができ;
pは、0、1、または2の値をとることができる];
ならびに一般式(I)の化合物の薬学的に許容される酸との付加塩、一般式(I)の化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩、および一般式(I)の化合物の鏡像異性体に関する。
1) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
2) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド
3) (S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
4) (S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
5) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
6) (S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
7) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
8) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
9) (S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
10) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
11) (S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
12) (S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
13) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
14) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
15) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミドジヒドロクロリド
16) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド
17) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
18) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-チオモルホリン-4-イル-プロピオンアミド
19) (S)-2-(1,1-ジオキソチオモルホリン-4-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
20) (S)-2-ジエチルアミノ-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
21) (S)-3-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-(エチルプロピルアミノ)-N-ヒドロキシ-プロピオンアミド
22) (S)-2-アゼパン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(3-メチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
23) (S)-2-アゼパン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
24) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
25) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
26) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
27) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
28) (S)-N-ヒドロキシ-3-{プロピル[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニル]アミノ}-2-ピロリジン-1-イル-プロピオンアミド
29) (S)-2-ジエチルアミノ-N-ヒドロキシ-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
30) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(3-メチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[1,4]-オキサゾカン-4-イル-プロピオンアミド
31) (S)-2-アゾカン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(ピリミジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
32) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
33) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-チオモルホリン-4-イルプロピオンアミド
34) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(4-プロポキシベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
35) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イル-プロピオンアミド。
36) (S)-2-(4-エチルアミノピペリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
37) (S)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
38) (S)-2-(3-ジメチルアミノメチルピロリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
39) (S)-2-(4-ベンジルアミノピペリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
40) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
41) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-イソプロピルベンゾフラン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イル-プロピオンアミド
42) (S)-2-アゼチジン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド。
R1およびR2が、同一であっても異なっていてもよく、アルキル基を表し、あるいはこれらが、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子または低級アルキル基であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子、-CH2-基、-CH-(CH2)p-NR5R6基、硫黄原子、SO基またはSO2基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、0または1の値をとることができ;
nが、0、1、または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
もの;ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体である。
R1およびR2が、同一または異なっており、アルキル基を表し、あるいはこれらは、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子または低級アルキル基であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子、-CH2-基または-CH-(CH2)p-NR5R6基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、1の値をとることができ;
nが、0、1、または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
もの;ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体である。
R1およびR2が、同一または異なっており、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子、-CH2基または-CH-(CH2)p-NR5R6基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、1の値をとり;
nが、1または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
もの;ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体である。
R1およびR2が、同一または異なっており、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子であり;
R4が、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子または-CH2基を表し;
mが、1の値をとり;
nが、1の値をとる
もの;ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体である。
R1およびR2が、同一または異なっており、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子であり;
R4が、ヘテロアリール基または置換ヘテロアリール基であり;
Xが、酸素原子または-CH2基を表し;
mが、1の値をとり;
nが、1の値をとる
もの;ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体である。
一般式(I)の化合物は、Bruker Avance 400MHz器具におけるプロトンNMR分析によって特徴付けられる。
(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
1.1:メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
トリエチルアミン14.4ml(104mmol)を、市販のメチル(S)-2-アミノ-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアートヒドロクロリド8.0g(31mmol)のtert-ブタノール160ml溶液に加え、次いで、反応媒体を30分間40℃で撹拌し、トリエチルアンモニウム塩を除去するためにろ過する。1,5-ジブロモペンタン6ml(44mmol)を、このように得られたろ液に加え、反応媒体を、80℃で3日間加熱する。不溶性物質をろ別した後、ろ液を真空下で濃縮する。粗残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、70/30ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(S)-3-tert-ブトキシ-カルボニルアミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート5.3g(59%)を、無色のオイルの形態で得る。
メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート750mg(2.6mmol)のメタノール6mlおよび5〜6Nの濃度を有するイソプロパノール塩酸6ml溶液を、40℃で18時間撹拌する。真空下で濃縮してから、残留物を酢酸エチル中で溶解し、ろ過し、真空下で乾燥する。メチル(S)-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアートジヒドロクロリド670mg(98%)を、白色固形物の形態で得る。
ベンジルブロミド64ml(539mmol)を、4-ヒドロキシベンゼンスルホン酸二水和物のナトリウム塩50g(215mmol)のイソプロパノール700mlおよび1Mの濃度を有する水酸化ナトリウムの水溶液250ml(250mmol)溶液に加える。反応媒体を、70℃で20時間加熱する。真空下でイソプロパノールを濃縮してから、生成物を沈殿させ、ろ別する。4-ベンジルオキシベンゼンスルホン酸のナトリウム塩61g(100%)を、白色固形物の形態で得る。
塩化オキサリル55ml(639mmol)のジクロロメタン250ml溶液を、-20℃から-10℃の温度を維持しながら、4-ベンジルオキシベンゼンスルホン酸のナトリウム塩61g(213mmol)のジメチルホルムアミド200ml溶液に滴下する。添加後、反応媒体を、周囲温度にゆっくりと戻し、次いで、18時間撹拌し、氷の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を、水および塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、真空下で濃縮する。4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルクロリド54g(89%)を、白色固形物の形態で得る。
トリエチルアミン1.2ml(8.5mmol)、次いで、ジクロロメタン8ml中の4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルクロリド800mg(2.8mmol)を、メチル(S)-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート670mg(2.6mmol)のジクロロメタン10ml溶液に加える。反応媒体を、周囲温度で18時間撹拌し、加水分解し、次いで、ジクロロメタンで希釈する。生成物を、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、水で洗浄し、次いで、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。得られた残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、70/30ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート940mg(85%)を、白色固形物の形態で得る。
1Nの濃度を有する水酸化リチウムの水溶液1.6ml(1.6mmol)を、メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート450mg(1.1mmol)のテトラヒドロフラン15mlおよび水0.5ml溶液に加える。周囲温度で18時間撹拌してから、テトラヒドロフランを、真空下で蒸発させ、次いで、1Nの濃度を有する酢酸の水溶液1.8mlおよび水15mlを加える。生成物を沈殿させ、ろ別する。(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸420mg(98%)を、白色固形物の形態で得る。
1-ヒドロキシベンゾトリアゾール150mg(1.1mmol)および1-エチル-3-(3-ジメチル-アミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド210mg(1.1mmol)を、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸420mg(1.0mmol)のジメチルホルムアミド15ml溶液に加える。反応媒体を20分間撹拌し、次いで、O-tert-ブチル-ジメチルシリルヒドロキシルアミン160mg(1.1mmol)のジメチルホルムアミド3ml溶液を加える。次いで、反応媒体を、周囲温度で18時間撹拌し、次いで、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液2mlおよび水2mlで加水分解する。ヒドロキサマートの脱保護を完了するために20分間撹拌してから、生成物を、酢酸エチルで抽出する。有機相を、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、次いで、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。得られた残留物を、高温条件下でイソプロピルエーテルから結晶化し、次いで、ろ別する。得られた固形物を、1/1ヘプタン/酢酸エチル混合物から再結晶化し、ろ過し、次いで、真空下で4時間オーブン乾燥する。(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド150mgを、126℃の融点を有するベージュ色の固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.24-1.34 (m, 2H); 1.34-1.40 (m, 4H); 2.33-2.37 (m, 4H); 2.70-2.79 (t, J=10.8Hz, 1H); 2.95-2.99 (m, 2H); 5.19 (s, 2H); 7.19 (d, J=8Hz, 2H); 7.32 (m, 1H); 7.33-7.48 (m, 5H); 7.74 (d, J=8Hz, 2H); 8.86 (s, 1H); 10.53 (s, 1H).
(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド
2.1:メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピロリジン-1-イルプロパノアート
トリエチルアミン10ml(65mmol)を、市販のメチル(S)-2-アミノ-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアートヒドロクロリド5g(20mmol)のtert-ブタノール150ml溶液に加える。反応媒体を、40℃で20分間撹拌し、次いで、トリエチルアンモニウム塩を除去するためにろ過する。1,4-ジブロモブタン3.8ml(32mmol)を、このように得られたろ液に加え、反応媒体を、80℃で3日間加熱する。不溶性物質をろ別した後、ろ液を真空下で濃縮する。得られた残留物を、シリカカラムのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、98/2ジクロロメタン/メタノール混合物で行う。メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピロリジン-1-イルプロパノアート2.9g(55%)を、黄色オイルの形態で得る。
メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピロリジン-1-イルプロパノアート2.9g(11mmol)の5〜6Nの濃度を有するイソプロパノール塩酸20ml溶液を、40℃で18時間撹拌する。真空下で蒸発してから、残留物を、ジエチルエーテル100ml中で溶解し、周囲温度で1時間撹拌し、ろ過し、真空下で乾燥する。メチル(S)-3-アミノ-2-ピロリジン-1-イルプロパノアートジヒドロクロリド2.3g(88%)をベージュ色の固形物の形態で得る。
実施例1.5と類似の方式で、メチル(S)-3-アミノ-2-ピロリジン-1-イルプロパノアートジヒドロクロリド2.3g(9mmol)および(実施例1.4に従って調製した)4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルクロリド2.9g(10mmol)を用いて、メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピロリジン-1-イルプロパノアート3.5g(90%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピロリジン-1-イルプロパノアート500mg(1.2mmol)を用いて、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピロリジン-1-イルプロパン酸450mg(94%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピロリジン-1-イルプロパン酸450mg(1.1mmol)を用いて、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド150mg(33%)を、186℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.50-1.60 (m, 4H); 2.41-2.44 (m, 2H); 2.51-2.54 (m, 2H); 2.77-2.81 (m, 1H); 2.93-2.99 (m, 1H); 3.06 (t, J=6.4Hz, 1H); 5.19 (s, 2H); 7.18 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.30-7.33 (m, 1H); 7.34-7.48 (m, 5H); 7.72 (d, J=8.9Hz, 2H); 8.86 (s, 1H); 10.61 (s, 1H).
(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
3.1:メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
(1.5に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イル-プロパノアート4.9g(11mmol)の酢酸エチル80ml、ジオキサン30mlおよび氷酢酸0.5ml溶液を窒素中で15分間脱気し、次いで、10%のパラジウム炭素490mg(10重量%)のジオキサン3ml懸濁液を加える。次いで、反応媒体を水素雰囲気下に置き、周囲温度で5時間撹拌する。セライトでろ過してから、ろ液を真空下で濃縮する。残留物を、酢酸エチル中で溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮する。メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート3.8g(97%)を白色固形物の形態で得る。
炭酸セシウム420mg(1.3mmol)、次いで、1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼン0.2ml(1.3mmol)を、メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)のアセトン10ml溶液に加える。周囲温度で18時間撹拌してから、反応媒体をろ過し、次いで、ろ液を真空下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、70/30ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート460mg(87%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート460mg(1.0mmol)を用いて、(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸380mg(86%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸380mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド170mg(43%)を、140℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.30-1.34 (m, 2H); 1.35-1.40 (m, 4H); 2.29-2.37 (m, 4H); 2.77-2.79 (m, 1H); 2.95-2.99 (m, 2H); 5.18 (s, 2H); 7.18-7.27 (m, 4H); 7.34 (s, 1H); 7.50-7.54 (m, 2H); 7.72-7.75 (m, 2H); 8.85 (s, 1H); 10.53 (s, 1H).
(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
4.1:メチル(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
炭酸カリウム190mg(1.4mmol)、次いで、ヨウ化メチル0.15ml(2.3mmol)を、(1.5に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イル-プロパノアート500mg(1.2mmol)のジメチルホルムアミド10ml溶液に加える。次いで、反応媒体を周囲温度で18時間撹拌し、ろ過し、次いで、真空下で濃縮する。粗残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、8/2ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(78%)を無色のオイルの形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸350mg(92%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸350mg(0.8mmol)を用いて、(S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド30mg(8%)を102℃の融点を有するクリーム色の固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.33-1.34 (m, 2H); 1.41-1.43 (m, 4H); 2.41-2.43 (m, 2H); 2.52-2.54 (m, 2H); 2.65 (s, 3H); 3.02-3.09 (m, 1H); 3.13-3.19 (m, 2H); 5.21 (s, 2H); 7.23 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.34-7.43 (m, 3H); 7.47 (d, J=7Hz, 2H); 7.71 (d, J=8.8Hz, 2H); 8.91 (s, 1H); 10.59 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
5.1:メチル(S)-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
炭酸セシウム420mg(1.3mmol)、その後、2-ブロモメチル-ナフタレン280mg(1.3mmol)を、(3.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)のアセトン10ml溶液に加える。反応媒体を、周囲温度で18時間撹拌し、次いで、ろ過する。ろ液を真空下で濃縮し、シリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、70/30ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。(S)-3-[4-(ナフタレン-2-イル-メトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート420mg(80%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(ナフタレン-2-イル-メトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート420mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸370mg(90%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(ナフタレン-2-イル-メトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸370mg(0.8mmol)を用いて、(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド30mg(8%)を、106℃の融点を有するベージュ色の固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.28-1.30 (m, 2H); 1.35-1.45 (m, 4H); 2.30-2.40 (m, 4H); 2.76 -2.81 (m, 1H); 2.95-2.97 (m, 1H); 2.97-3.01 (1H); 5.38 (s, 2H); 7.24 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.33 (m, 1H); 7.53-7.56 (m, 2H); 7.59 (d, J=8.4Hz, 1H); 7.75 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.93-7.97 (m, 3H); 8.01 (s, 1H); 8.85 (s, 1H); 10.53 (s, 1H).
(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
6.1:メチル(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、4-ブロモメチル-1,2-ジクロロベンゼン310mg(1.3mmol)および(3.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イル-プロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート460mg(78%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート460mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸420mg(93%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸420mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド240mg(47%)を166℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.18-1.23 (m, 2H); 1.23-1.32 (m, 4H); 2.20-2.35 (m,4H); 2.66-2.72 (m, 1H); 2.87-2.89 (m, 2H); 5.68 (s, 2H); 7.12 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.27 (s, 1H); 7.39 (d, J=8.2Hz, 1H); 7.60 (d, J= 8.2Hz, 1H); 7.67 (d, J=8.6Hz, 3H); 8.78 (s, 1H); 10.46 (s, 1H).
(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
7.1:メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-モルホリン-4-イルプロパノアート
1-クロロ-2-(2-クロロエトキシ)エタン2.8g(20mmol)を市販のメチル(S)-2-アミノ-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアート5g(20mmol)のジイソプロピルエチルアミン65ml溶液に加える。反応混合物を、127℃で18時間撹拌する。水を加えてから、反応媒体を、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させる。得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、70/30ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(S)-3-tert-ブトキシ-カルボニルアミノ-2-モルホリン-4-イルプロパノアート1.4g(24%)をオイルの形態で得る。
メチル(S)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-モルホリン-4-イルプロパノアート1.4g(5mmol)のメタノール20ml溶液および5〜6N濃度を有する塩酸のイソプロパノール溶液10mlを40℃で20時間撹拌し、次いで、蒸発乾固する。メチル(S)-3-アミノ-2-モルホリン-4-イルプロパノアートヒドロクロリド1.3g(96%)を固形物の形態で得る。
(実施例1.4に記載されている通り調製した)4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルクロリド1.5g(5.3mmol)のジクロロメタン20ml溶液を、メチル(S)3-アミノ-2-モルホリン-4-イルプロパノアートジヒドロクロリド1.3g(4.8mmol)およびトリエチルアミン2.7ml(19.3mmol)のジクロロメタン40ml溶液に滴下する。反応混合物を周囲温度で18時間撹拌する。水を加え、ジクロロメタンで抽出してから、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発させる。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、60/40ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート500mg(1.2mmol)を用いて、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパン酸434mg(90%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパン酸429mg(1.0mmol)を用いて、(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド12mg(11%)を、142℃の融点を有するベージュ色の粉末の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 2.35-2.45 (m, 4H); 2.79-2.86 (m, 1H); 2.93-3.01 (m, 2H); 3.40-3.55 (m, 4H); 5.20 (s, 2H); 7.19 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.34-7.48 (m, 6H); 7.74 (d, J=8.7Hz, 2H); 8.92 (s, 1H); 10.63 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
8.1:メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、4-クロロメチル-2-メチルキノリン240mg(1.3mmol)および(3.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート450mg(77%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート450mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸360mg(84%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イル-メトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸360mg(0.7mmol)を用いて、(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド50mg(13%)を、150℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.29-1.31 (m, 2H); 1.39-1.40 (m, 4H); 2.34-2.38 (m, 4H); 2.67 (s, 3H); 2.73-2.79 (m, 1H); 2.96-2.99 (m, 2H); 5.72 (s, 2H); 7.33-7.37 (m, 3H); 7.57-7.62 (m, 2H); 7.74-7.80 (m, 1H); 7.98 (d, J=8.4Hz, 2H); 8.11 (d, J=8.4Hz, 2H); 8.86 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
9.1:メチル(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、4-クロロメチル-2-メチルキノリン240mg(1.3mmol)および(3.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(69%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(0.8mmol)を用いて、(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸360mg(92%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸360mg(0.7mmol)を用いて、(S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド80mg(22%)を、130℃の融点を有する黄色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.28-1.35 (m, 2H); 1.35-1.42 (m, 4H); 2.31-2.40 (m, 4H); 2.75-2.82 (m, 1H); 2.94-3.00 (m, 2H); 5.23 (s, 2H); 7.20 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.30-7.40 (m, 1H); 7.54 (s, 2H); 7.60 (s, 1H); 7.75 (d, J=8.5Hz, 2H); 8.85 (s, 1H); 10.54 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
10.1:メチル(S)-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、1-ブロモプロパン0.1ml(1.5mmol)および(3.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)-プロパノアート240mg(53%)を無色のオイルの形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパノアート240mg(0.6mmol)を用いて、(S)-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパン酸180mg(78%)を白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパン酸180mg(0.5mmol)を用いて、(S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド50mg(27%)を147℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H); 1.20-1.26 (m, 2H); 1.30-1.40 (m, 4H); 1.63-1.72 (m, 2H); 2.25-2.35 (m, 4H); 2.65-2.75 (m, 1H); 2.85-2.95 (m, 2H); 3.94 (t, J=6.4Hz, 2H); 7.02 (d, J=8.7Hz, 2H); 7.25 (s, 1H); 7.65 (d, J=8.7Hz, 2H); 8.78 (s, 1H); 10.42 (s, 1H).
(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-プロピオンアミド
11.1:メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート
10%のパラジウム炭素0.4gを、(実施例7.3に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート4g(9.2mmol)のメタノール200mlおよび前もって窒素で脱気したジオキサン20ml溶液に加える。反応混合物を大気中の水素ガス圧力下で周囲温度で1時間撹拌する。セライトでろ過し、真空下でろ液を濃縮してから、得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、60/40酢酸エチル/ヘプタン混合物で行う。メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート2.6g(81%)を白色固形物の形態で得る。
実施例5.1と類似の方式で、シクロプロピルメチルブロミド173mg(1.3mmol)およびメチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート272mg(59%)をオイルの形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート262mg(0.7mmol)を用いて、(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパン酸197mg(78%)を白色粉末の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパン酸192mg(0.5mmol)を用いて、(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド88mg(44%)を147℃の融点を有する白色粉末の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 0.82-0.90 (m, 2H); 0.58-0.68 (m, 2H); 1.25-1.35 (m, 1H); 2.43-2.41 (m, 4H); 2.80-2.90 (m, 1H); 2.90-2.98 (m, 1H); 2.98-3.05 (m, 1H); 3.48-3.58 (m, 4H); 3.94 (d, J=7Hz, 2H); 7.13 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.47 (m, 1H); 7.75 (d, J=8.8Hz, 2H); 8.95 (s, 1H); 10.67 (s, 1H).
(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
12.1:メチル(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、4-tert-ブチルベンジルブロミド290mg(1.3mmol)および(実施例11.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパノアート434mg(76%)を白色粉末の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート429mg(0.9mmol)を用いて、(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパン酸359mg(86%)を白色粉末の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパン酸355mg(0.8mmol)を用いて、(S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド277mg(76%)を137℃の融点を有するベージュ色の粉末の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.28 (s, 9H); 2.40 (m, 4H); 2.79-2.83 (m, 1H); 2.93-3.01 (m, 2H); 3.46 (m, 4H); 5.15 (s, 2H); 7.18 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.40 (q, J= 8.4Hz, 5H); 7.74 (d, J=8.8Hz, 2H); 8.92 (s, 1H); 10.63 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-プロピオンアミド
13.1:メチル(S)-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、2-ブロモエチルベンゼン237mg(1.3mmol)および(11.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパノアート215mg(41%)を、無色のオイルの形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-2-モルホリン-4-イル-3-[4-(ピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロパノアート210mg(0.5mmol)を用いて、(S)-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパン酸155mg(76%)を白色粉末の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロパン酸170mg(0.4mmol)を用いて、(S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド72mg(46%)を、77℃の融点を有するベージュ色の粉末の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 2.35-2.42 (m, 4H); 2.75-2.85 (m, 1H); 2.90-3.01 (m, 2H); 3.06 (t, J=6.8Hz, 2H); 3.40-3.50 (m, 4H); 4.28 (t, J=6.8Hz, 2H); 7.11 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.25 (m, 1H); 7.32 (m, 4H); 7.45 (m, 1H); 7.71 (d, J=8.8Hz, 2H); 8.91 (s, 1H); 10.62 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
14.1:メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イル-プロパノアート
実施例5.1と類似の方式で、4-クロロメチル-2-メチルキノリン245mg(1.3mmol)および(実施例11.1に記載されている通り調製した)メチル(S)-3-(4-ヒドロキシベンゼンスルホニルアミノ)-2-モルホリン-4-イルプロパノアート400mg(1.2mmol)を用いて、メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパノアート483mg(83%)を黄色オイルの形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパノアート479mg(1.0mmol)を用いて、(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパン酸397mg(85%)をベージュ色の粉末の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(S)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イル-メトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロパン酸293mg(0.5mmol)を用いて、(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド121mg(40%)を、138℃の融点を有するベージュ色の粉末の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 2.39-2.42 (m, 4H); 2.67 (s, 3H); 2.82-2.88 (m, 1H); 2.94-3.02 (m, 2H); 3.45-3.52 (m, 4H); 5.72 (s, 2H); 7.34 (d, J=8.9Hz, 2H); 7.49 (m, 1H); 7.57-7.62 (m, 2H); 7.74-7.80 (m, 3H); 7.98 (d, J=8Hz, 1H); 8.11 (d, J=7.8Hz, 1H); 8.92 (s, 1H); 10.63 (s, 1H).
(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミドジヒドロクロリド
5〜6Nの濃度を有するイソプロパノール塩酸の溶液0.4ml(2.0mmol)を、(実施例8に記載されている通り調製した)(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド400mg(0.8mmol)のイソプロパノール8ml溶液に加える。反応媒体を、周囲温度で2時間撹拌し、次いで、ろ過する。得られた残留物を、10/1イソプロパノール/水混合物から再結晶化し、ろ過し、真空下で乾燥する。(S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミドジヒドロクロリド260mg(56%)を188℃の融点を有する白色固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.30-1.40 (m, 1H); 1.60-1.80 (m, 4H); 1.85-1.95 (m, 1H); 2.85 (m, 1H); 3.00 (s, 3H); 3.10 (m, 1H); 3.25-3.35 (m, 3H); 3.45 (m, 1H); 3.80 (m, 1H); 5.98 (s, 2H); 7.45 (d, J=8.8Hz, 2H); 7.85-7.94 (m, 3H); 8.05-8.10 (m, 1H); 8.10-8.15 (m, 2H); 8.44 (d, J=8Hz, 2H), 11.03 (s, 1H), 11.54 (s, 1H).
(R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
16.1:メチル(R)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート
1,5-ジヨードペンタン3.1ml(20.6mmol)を、市販のメチル(R)-2-アミノ-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアートヒドロクロリド5.0g(19.6mmol)およびテトラブチルアンモニウムクロリド0.22g(0.6mmol)のN,N-ジイソプロピルエチルアミン50ml溶液に加える。反応媒体を127℃で5時間加熱し、次いで、100℃で18時間加熱する。N,Nジイソプロピルエチルアミンの最大量を蒸発してから、反応媒体を加水分解し、次いで、酢酸エチルで希釈する。有機相を、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。
メチル(R)-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート3.7g(12.9mmol)を、5〜6Nの濃度を有するイソプロパノール溶液中のメタノール25mlおよび塩酸15mlの混合物に入れる。反応媒体を、40℃で18時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮する。メチル(S)-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアートジヒドロクロリド3.5g(100%)をベージュ色の固形物の形態で得る。
4-クロロメチル-2-メチルキノリン塩酸塩100g(438mmol)を、4-ヒドロキシベンゼンスルホン酸のナトリウム塩77g(395mmol)および1Mの濃度を有する水酸化ナトリウムの水溶液84ml(84mmol)のイソプロパノール800ml溶液に加える。反応媒体を、70℃で5時間加熱し、次いで、40℃で18時間加熱する。
ジメチルホルムアミド500ml中の4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホン酸のナトリウム塩76g(216mmol)を、前もって-10℃に冷却した、塩化オキサリル55ml(649mmol)のジクロロメタン100ml溶液に滴下する。添加後、反応媒体を周囲温度で18時間撹拌する。次いで、反応媒体を、氷1l中に注ぎ、次いで、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせ、水で洗浄し、次いで、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニル塩化物塩酸塩77g(92%)をベージュ色の固形物の形態で得る。
トリエチルアミン7.2ml(51.5mmol)、次いで、4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-ベンゼンスルホニル塩化物塩酸塩5.9g(15.5mmol)を、氷浴を用いて前もって冷却した、メチル(R)-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イルプロパノアートジヒドロクロリド3.34g(12.9mmol)のジクロロメタン30mlおよびジメチルホルムアミド30ml溶液に加える。反応媒体を、周囲温度で3時間30分撹拌し、加水分解し、次いで、ジクロロメタンで希釈する。生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、50/50ヘプタン/酢酸エチル混合物で行う。メチル(R)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート4g(62%)を、白色固形物の形態で得る。
実施例1.6と類似の方式で、メチル(R)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパノアート4.0g(8.0mmol)を用いて、(R)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸2.95g(76%)を、白色固形物の形態で得る。
実施例1.7と類似の方式で、(R)-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロパン酸2.95g(6mmol)を用いて、粗残留物1.8gを得、50/50アセトン/水混合物から再結晶化する。ろ過してから、得られた固形物を再びシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、溶出を、95/5ジクロロメタン/メタノール混合物で行う。(R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド50mg(2%)をベージュ色の固形物の形態で得る。
1H NMR (δ, DMSO): 1.29-1.31 (m, 2H); 1.39-1.40 (m, 4H); 2.34-2.38 (m, 4H); 2.67 (s, 3H); 2.73-2.79 (m, 1H); 2.96-2.99 (m, 2H); 5.72 (s, 2H); 7.33-7.37 (m, 3H); 7.57-7.62 (m, 2H); 7.74-7.80 (m, 1H); 7.98 (d, J=8.4Hz, 2H); 8.11 (d, J=8.4Hz, 2H); 8.86 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
TACE阻害の酵素試験
アッセイの説明
生成物を10mMの濃度のDMSO中で可溶化する。10点を超える一連の3倍希釈を、最終濃度10μMから0.5nMの濃度範囲を有するように行う。
選択性アッセイ
アッセイの原理:
分子は、実施例17のTACE酵素について記載されているものと同じプロトコールに従うが、異なる基質(MMP R&D系、参照:P126〜990、およびADAM R&D系、参照:ES003)で以下の酵素:MMP1、MMP3、MMP9、ADAM9およびADAM10について試験された用量反応である。
Claims (17)
- 以下の一般式(I)の化合物
R1およびR2は、同一または異なっており、アルキル基を表し、あるいはこれらは、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環は、以下の式によって表され
R3は、水素原子または低級アルキル基であり;
R4は、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xは、酸素原子、-CH2-基、-CH-(CH2)p-NR5R6基、硫黄原子、SO基またはSO2基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mは、0または1の値をとることができ;
nは、0、1、2または3の値をとることができ;
pは、0、1、または2の値をとることができる]、
また一般式(I)の化合物の薬学的に許容される酸との付加塩、一般式(I)の化合物の薬学的に許容される塩基との付加塩、および一般式(I)の化合物の鏡像異性体。 - 薬学的に許容される酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、サリチル酸、ピクリン酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸、マロン酸、マレイン酸、カンファスルホン酸およびフマル酸で構成されるリストから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物の前記薬学的に許容される酸との付加塩。
- 薬学的に許容される塩基が、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミンの4つの異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエタノールフェニルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、リシン、アルギニンおよびオルニチンで構成されるリストから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物の前記薬学的に許容される塩基との付加塩。
- R1およびR2が、同一であっても異なっていてもよく、アルキル基を表し、あるいはこれらが、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子または低級アルキル基であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xは、酸素原子、-CH2-基、-CH-(CH2)p-NR5R6基、硫黄原子、SO基またはSO2基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、0または1の値をとることができ;
nが、0、1、または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
ことを特徴とする、請求項1から3の一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体。 - R1およびR2が、同一または異なっており、アルキル基を表し、あるいはこれらが、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子または低級アルキル基であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子、-CH2-基または-CH-(CH2)p-NR5R6基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、1の値をとり;
nが、0、1、または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
ことを特徴とする、請求項1から3の一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体。 - R1およびR2が、同一または異なっており、結合している窒素原子と共に環を形成し、前記環が以下の式によって表され
R3が、水素原子であり;
R4が、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基または置換ヘテロアラルキル基であり;
Xが、酸素原子、-CH2基または-CH-(CH2)p-NR5R6基を表し(R5、R6およびpは、以下に与えられた意味を有する);
R5およびR6が、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基または置換アリール基を表し;
mが、1の値をとり;
nが、1または2の値をとることができ;
pが、0、1、または2の値をとることができる
ことを特徴とする、請求項1から3の一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される酸とのそれらの付加塩、薬学的に許容される塩基とのそれらの付加塩、および前記化合物の鏡像異性体。 - 以下の化合物:
1) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
2) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド
3) (S)-3-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
4) (S)-3-[(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニル)メチルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
5) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ナフタレン-2-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
6) (S)-3-[4-(3,4-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
7) (S)-3-(4-ベンジルオキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
8) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
9) (S)-3-[4-(3,5-ジクロロベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
10) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-(4-プロポキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
11) (S)-3-(4-シクロプロピルメトキシベンゼンスルホニルアミノ)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
12) (S)-3-[4-(4-tert-ブチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
13) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-(4-フェネチルオキシベンゼンスルホニルアミノ)プロピオンアミド
14) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド
15) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
16) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピロリジン-1-イルプロピオンアミド
17) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
18) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-チオモルホリン-4-イル-プロピオンアミド
19) (S)-2-(1,1-ジオキソチオモルホリン-4-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
20) (S)-2-ジエチルアミノ-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
21) (S)-3-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-(エチルプロピルアミノ)-N-ヒドロキシプロピオンアミド
22) (S)-2-アゼパン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(3-メチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
23) (S)-2-アゼパン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
24) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
25) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イルプロピオンアミド
26) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
27) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
28) (S)-N-ヒドロキシ-3-{プロピル[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニル]アミノ}-2-ピロリジン-1-イル-プロピオンアミド
29) (S)-2-ジエチルアミノ-N-ヒドロキシ-3-[4-(キノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
30) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(3-メチルベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-[1,4]-オキサゾカン-4-イル-プロピオンアミド
31) (S)-2-アゾカン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(ピリミジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
32) (S)-N-ヒドロキシ-2-モルホリン-4-イル-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
33) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-チオモルホリン-4-イルプロピオンアミド
34) (S)-N-ヒドロキシ-2-ピペリジン-1-イル-3-[4-(4-プロポキシベンジルオキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
35) (R)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イルプロピオンアミド。
36) (S)-2-(4-エチルアミノピペリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
37) (S)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
38) (S)-2-(3-ジメチルアミノメチルピロリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
39) (S)-2-(4-ベンジルアミノピペリジン-1-イル)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルピリジン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]プロピオンアミド
40) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-ピペリジン-1-イル-プロピオンアミド
41) (S)-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-イソプロピルベンゾフラン-3-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-2-モルホリン-4-イル-プロピオンアミドおよび
42) (S)-2-アゼチジン-1-イル-N-ヒドロキシ-3-[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)ベンゼンスルホニルアミノ]-プロピオンアミド
で構成されるリストから選択される、請求項1から8の一項に記載の化合物。 - 医薬品としての、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- TNFα放出と関連付けられた病態または障害の治療のための、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- TNFα産生阻害剤としての、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- TNFα-変換酵素(TACE)阻害剤としての、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- TACEによって媒介される障害または病態の治療または改善のための、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- 敗血性ショック、血行動態ショック、マラリア、クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患(IBD)、炎症性骨疾患、マイコバクテリア感染症、髄膜炎、線維性疾患、心疾患、虚血性発作、臓器移植拒絶反応、癌、アテローム性動脈硬化症、肥満症、血管新生現象が関与する疾患、自己免疫疾患、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、若年性慢性関節炎、多発性硬化症、HIV、インスリン非依存性糖尿病、アレルギー性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)および眼の炎症から選択される、TNFα産生を伴う疾患または障害の治療のための、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- 炎症性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎および乾癬性関節炎の治療のための、請求項1から9の一項に記載の化合物。
- アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋萎縮性側索硬化症、神経系の自己免疫疾患、神経系の自律神経性疾患、背部痛、脳浮腫、脳血管障害、認知症、神経系神経線維脱髄性自己免疫疾患、糖尿病性ニューロパチー、脳炎、脳脊髄炎、てんかん、慢性疲労症候群、巨細胞性動脈炎、ギラン-バレー症候群、頭痛、多発性硬化症、神経痛、末梢神経系疾患、多発ニューロパチー、多発神経根筋障害、神経根症、呼吸麻痺、脊髄疾患、トゥレット症候群、脳血管炎、ハンチントン病および脳卒中から選択される、TNFα産生に伴う炎症性性質を有する神経の病態の治療のための、請求項1から9の一項に記載の化合物。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000290277A (ja) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Pfizer Prod Inc | ジオキソシクロペンチル・ヒドロキサム酸 |
JP2001502326A (ja) * | 1996-10-16 | 2001-02-20 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | マトリクス金属プロテナイーゼおよびTACEに対する阻害薬としてのβ―スルホンアミドヒドロキサム酸 |
US20060211730A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-21 | Wyeth | Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase |
WO2008045671A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Matrix metalloprotease inhibitors |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5506242A (en) | 1993-01-06 | 1996-04-09 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids |
DE59608740D1 (de) | 1995-11-13 | 2002-03-21 | Hoechst Ag | Cyclische und heterocyclische n-substituierte alpha-iminohydroxam- und carbonsäuren |
TW453995B (en) | 1995-12-15 | 2001-09-11 | Novartis Ag | Certain alpha-substituted arylsulfonamido acetohydroxamic acids |
BR9712525A (pt) | 1996-10-16 | 1999-10-19 | American Cyanamid Co | O preparo e uso de ácidos orto-sulfonamido aril hidroxmicos como inibidores da metaloproteinase matricial e da tace |
NZ335029A (en) | 1996-10-16 | 2000-10-27 | American Cyanamid Co | Ortho-sulfonamido heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase (MMP) and TACE (tumor necrosis factor, TNF, alpha converting enzyme) inhibitors |
WO1998016514A1 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | American Cyanamid Company | Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors |
US6326516B1 (en) * | 1999-01-27 | 2001-12-04 | American Cyanamid Company | Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors |
AR035313A1 (es) | 1999-01-27 | 2004-05-12 | Wyeth Corp | Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos. |
EP1440057A1 (en) * | 2001-11-01 | 2004-07-28 | Wyeth Holdings Corporation | Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors |
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JP2000290277A (ja) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Pfizer Prod Inc | ジオキソシクロペンチル・ヒドロキサム酸 |
US20060211730A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-21 | Wyeth | Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase |
WO2008045671A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Matrix metalloprotease inhibitors |
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JPN6014027552; DASGUPTA, Shirshendu et al: 'Current perspective of TACE inhibitors: A review' Bioorganic & Medicinal Chemistry Vol.17, No.2, 2009, p.444-459 * |
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