JP2012520308A - 抗bcma抗体 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図5
Description
A.抗体
本発明は、配列番号9に特異的に結合する抗体を提供する。本発明はまた、B細胞、または、プラズマ細胞、記憶B細胞(スイッチ、非スイッチ、およびダブルネガティブを含む)、ならびに/もしくはナイーブB細胞を含む、そのサブクラスの表面に結合する抗体も提供する。本明細書で使用される用語「抗体」は、同じ抗原に結合する全長免疫グロブリンおよび抗体断片の両方を含む。抗体は、例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体であり得る。いくつかの実施形態において、抗体断片は、Fab断片またはF(ab’)2断片であり、配列番号9のタンパク質に特異的に結合する能力を保有する。
B.抗体可変ドメイン配列
本発明の抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、または配列番号7の重鎖可変ドメイン配列を含んでもよい。重鎖可変ドメイン配列は、本質的に、配列番号1、配列番号3、配列番号5、または配列番号7からなってもよい。
C.エピトープ:抗体結合特異性
本発明はまた、特定のエピトープに結合する抗体も提供する。一対の抗体が同じエピトープに結合するかどうかは、実施例4に記載されるような交差ブロック実験に基づいて判定される。交差ブロックプロファイルは、表3の7つの抗体について定義される。この開示の目的のために、実施例4に記載される手順に従って、それぞれ一方がBCMAに対する他方の結合を少なくとも90%減少させた(すなわち、それらが相互に交差ブロックした)場合に、その2つの抗体は同じエピトープに結合すると見なされる。同様に、実施例4に記載されるように互いの結合を少なくとも90%減少させない抗体は、異なるエピトープに結合すると見なされる。特定の可変ドメインを有する抗体の交差ブロックプロファイルを表3に列挙する。異なるエピトープに結合する一対の抗体(上で定義したように)は「d」で記す。
D.方法
本発明は、様々な種類の細胞を枯渇させる方法を提供する。方法は、上述したような本発明の抗体を投与することを含む。本発明の方法によって枯渇され得る細胞の種類は、プラズマ細胞、ナイーブB細胞、記憶B細胞(スイッチ、非スイッチ、およびダブルネガティブを含む)、B細胞に由来するリンパ腫細胞、およびBCMAを発現する細胞、それと類似するタンパク質、その細胞外ドメイン、またはその細胞外ドメインと類似するポリペプチドを含むが、これらに限定されない。細胞は、上述したカテゴリのうちの1つより多くに属してもよい。抗体媒介による細胞枯渇方法の例については、「Depletion of B Cells In Vivo by a Chimeric Mouse Human Monoclonal Antibody to CD20」、Mitchell E.Reff,Blood,vol.83,pp.435−445,Jan.15,1994を参照のこと。
E.薬学的組成物
本発明の抗体は、投与に好適な薬学的組成物中に組み込むことができる。そのような組成物は、通常、抗体と、薬学的に許容される担体とを含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」とは、医薬品の投与に適合するあらゆる全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤、希釈剤等を含むことが意図される。好適な担体は、当該技術分野における標準的な参考書であるRemington’s Pharmaceutical Sciencesの最新版(参照により本明細書に組み込まれる)に記載されている。そのような担体または希釈剤の好ましい例は、水、生理食塩水、フィンガー溶液、液ストロース溶液、および5%ヒト血清アルブミンを含む。不揮発性油等のリポソームおよび非水性ビヒクルもまた使用され得る。薬学的活性物質に対するそのような媒体および薬剤の使用は、当該技術分野において周知である。任意の従来の媒体または薬剤が抗体と適合しない場合を除いて、組成物におけるそれらの使用が企図される。追加の活性化合物もまた、組成物に取り込むことができる。
F.例示的実施形態のリスト
1.配列番号9に結合し、かつ記憶B細胞に結合する、単離された抗体。
2.抗体がプラズマ細胞にも結合する、実施形態1に記載の抗体。
3.抗体がナイーブB細胞にも結合する、実施形態1に記載の抗体。
4.抗体がナイーブB細胞およびプラズマ細胞にも結合する、実施形態1に記載の抗体。
5.ナイーブB細胞、記憶B細胞、およびプラズマ細胞を枯渇させる方法であって、配列番号9に結合し、かつナイーブB細胞、記憶B細胞、およびプラズマ細胞に結合する抗体を投与することを含む、方法。
6.記憶B細胞を枯渇させる方法であって、配列番号9に結合し、かつ記憶B細胞に結合する抗体を投与することを含む、方法。
7.配列番号9に結合し、かつナイーブB細胞に結合する、単離された抗体。
8.抗体がプラズマ細胞に結合する、実施形態7に記載の抗体。
9.ナイーブB細胞を枯渇させる方法であって、配列番号9に結合し、かつナイーブB細胞に結合する抗体を投与することを含む、方法。
10.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む、抗体。
11.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRを含む、抗体。
12.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、抗体。
13.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号1に由来し、抗体は、配列番号2のアミノ酸24〜34と同一のCDR1領域、配列番号2のアミノ酸50〜56と同一のCDR2領域、または配列番号2のアミノ酸89〜97と同一のCDR3領域のうちの少なくとも1つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
14.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号3に由来し、抗体は、配列番号12のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号12のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号12のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも1つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
15.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号5に由来し、抗体は、配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも1つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
16.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号7に由来し、抗体は、配列番号8のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号8のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号8のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも1つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
17.実施形態10に記載の抗体であって、重鎖可変ドメインは配列番号1を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号2を含む、抗体。
18.実施形態10に記載の抗体であって、重鎖可変ドメインは配列番号3を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号12を含む、抗体。
19.実施形態10に記載の抗体であって、重鎖可変ドメインは配列番号5を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号6を含む、抗体。
20.実施形態10に記載の抗体であって、重鎖可変ドメインは配列番号7を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号8を含む、抗体。
21.実施形態17に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
22.実施形態18〜20のいずれかに記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
23.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、
a.配列番号1、配列番号3、配列番号5、もしくは配列番号7から選択される配列のCDR1、CDR2、およびCDR3と同一のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、可変ドメイン、または、
b.上記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は上記可変ドメインと同一である、項目(a)に記載の可変ドメインの変異体、
を含む、抗体。
24.実施形態53に記載の抗体であって、配列は配列番号1であり、抗体は、
c.配列番号2のアミノ酸24〜34と同一のCDR1領域、配列番号2のアミノ酸50〜56と同一のCDR2領域、および配列番号2のアミノ酸89〜97と同一のCDR3領域を含む、可変ドメイン、または、
d.上記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は上記可変ドメインと同一である、項目(c)に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、抗体。
25.実施形態53に記載の抗体であって、配列は配列番号3であり、抗体は、
c.配列番号12のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号12のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号12のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む、可変ドメイン、または、
d.上記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は上記可変ドメインと同一である、項目(c)に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、抗体。
26.実施形態53に記載の抗体であって、配列は配列番号5であり、抗体は、
c.配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む、可変ドメイン、または、
d.上記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は上記可変ドメインと同一である、項目(c)に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、抗体。
27.実施形態53に記載の抗体であって、配列は配列番号であり、抗体は、
c.配列番号8のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号8のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号8のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む、可変ドメイン、または、
d.上記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は上記可変ドメインと同一である、項目(c)に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、抗体。
28.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号11、および配列番号12からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む、抗体。
29.実施形態28に記載の抗体であって、配列番号2、配列番号12、配列番号6、および配列番号8からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRを含む、抗体。
30.実施形態28に記載の抗体であって、配列番号2、配列番号12、配列番号6、または配列番号8からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、およびCDR3にCDRを含む、抗体。
31.実施形態1〜4、7、8、10〜21、または23〜30のいずれかに記載の抗体であって、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体である、抗体。
32.実施形態1〜4、7、8、10〜21、または23〜30のいずれかに記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
33. 実施形態1〜4、7、8、10〜21、または23〜30のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
34.配列番号9に結合し、実施形態1〜4、7、8、10〜21、または23〜30のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片を含む、ポリペプチド。
35.実施形態33に記載の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片を産生する、ハイブリドーマ。
36.実施形態33に記載の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
37.プラズマ細胞を枯渇させる方法であって、実施形態1〜4、8、または10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
38.B細胞関連疾患を治療する方法であって、実施形態1〜4、8、または10〜31のいずれか1項に記載の抗体を投与することを含む、方法。
39.実施形態38に記載の方法であって、B細胞関連疾患は、プラズマ細胞腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、風土病性バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性粘膜内リンパ組織リンパ腫、結節性単球様B細胞リンパ腫、脾臓リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、縦隔原発B細胞リンパ腫、肺B細胞血管中心性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性度不明のB細胞増殖、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ球増殖性疾患等、免疫調節性疾患、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質症候群、ANCA関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞性アミロイドーシス、または意義不明の単クローン性γグロブリン血症である、方法
40.実施形態38に記載の方法であって、B細胞関連疾患は、B細胞悪性腫瘍である、方法。
41.実施形態38に記載の方法であって、B細胞関連疾患は、プラズマ細胞悪性腫瘍である、方法。
42. 実施形態41に記載の方法であって、プラズマ細胞悪性腫瘍は、多発性骨髄腫である、方法。
43. 実施形態38に記載の方法であって、B細胞関連疾患は、自己免疫疾患である、方法。
44.実施形態43に記載の方法であって、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデスである、方法。
45.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号1に由来し、抗体は、配列番号2のアミノ酸24〜34と同一のCDR1領域、配列番号2のアミノ酸50〜56と同一のCDR2領域、または配列番号2のアミノ酸89〜97と同一のCDR3領域のうちの少なくとも2つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
46.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号1に由来し、抗体は、配列番号2のアミノ酸24〜34と同一のCDR1領域、配列番号2のアミノ酸50〜56と同一のCDR2領域、および配列番号2のアミノ酸89〜97と同一のCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
47.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号3に由来し、抗体は、配列番号12のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号12のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号12のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも2つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
48.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号3に由来し、抗体は、配列番号12のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号12のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号12のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
49.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号5に由来し、抗体は、配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも2つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
50.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号5に由来し、抗体は、配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
51.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号7に由来し、抗体は、配列番号8のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号8のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号8のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも2つを含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
52.実施形態10に記載の抗体であって、CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRは、配列番号7に由来し、抗体は、配列番号8のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号8のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号8のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
53.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
54.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
55.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
56.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
57.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、およびCDR3であるCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
58.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
59.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
60.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRとを含む、抗体。
61.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
62.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
63.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
64.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
65.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、およびCDR3であるCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
66.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
67.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
68.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRとを含む、抗体。
69.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
70.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
71.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
72.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
73.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号1のCDR1、CDR2、およびCDR3であるCDRと、配列番号2のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
74.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号3のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号12のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
75.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号5のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号6のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
76.実施形態10に記載の抗体であって、配列番号7のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRと、配列番号8のCDR1、CDR2、またはCDR3であるCDRとを含む、抗体。
77.実施形態17に記載の抗体を、少なくとも80%相互に交差ブロックする、単離された抗体。
78.実施形態18〜20に記載の抗体のうちの少なくとも1つを、少なくとも80%相互に交差ブロックする、単離された抗体。
79.実施形態18に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
80.実施形態19に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
81.実施形態20に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
82. 少なくとも1つの自己抗体のレベルを減少させる方法であって、実施形態1〜4、8、および10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
83.血清IgMレベルを減少させる方法であって、実施形態1〜4、8、および10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
84.血清IgGレベルを減少させる方法であって、実施形態1〜4、8、および10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
85.血清IgG2レベルを減少させる方法であって、実施形態1〜4、8、および10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
86.血清IgG3レベルを減少させる方法であって、実施形態1〜4、8、および10〜31のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
87.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号1、配列番号3、配列番号5、または配列番号7から選択される配列のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインを含む、抗体。
88.実施形態87に記載の抗体であって、配列は配列番号1であり、抗体は、配列番号2のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
89.実施形態87に記載の抗体であって、配列は配列番号3であり、抗体は、配列番号12のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
90.実施形態87に記載の抗体であって、配列は配列番号5であり、抗体は、配列番号6のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
91.実施形態87に記載の抗体であって、配列は配列番号7であり、抗体は、配列番号8のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインをさらに含む、抗体。
92.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号22〜24から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号25〜29から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む重鎖可変ドメイン配列とを含む、抗体。
93.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号30〜33から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号34〜38から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む重鎖可変ドメインとを含む、抗体。
94.配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、配列番号39〜42から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号43〜47から選択される配列と少なくとも95%同一である配列を含む重鎖可変ドメインとを含む、抗体。
95.B細胞関連疾患は、関節リウマチである、実施形態39に記載の方法。
96.B細胞関連疾患は、特発性血小板減少性紫斑病、または重症筋無力症、または自己免疫性溶血性貧血である、実施形態39に記載の方法。
97.RITUXAN(商標)を投与することをさらに含む、実施形態37に記載の方法。
98.RITUXAN(商標)を投与することをさらに含む、実施形態38に記載の方法。
CFA中のBCMA−Fc/KLHコンジュゲートタンパク質でメスRBFマウスを腹腔内免疫し、その後、IFAを用いて定期的な間隔でさらに免疫化することにより抗BCMAモノクローナル抗体(mAb)を作製したが、Harlow and Lane (1998),Using Antibodies:A Laboratory Manual:Portable Protocol No.1,Cold Spring Harbor Laboratory,Cold Spring Harbor,NYの方法の後、FL653骨髄腫細胞株に脾細胞を融合する前に、最後の追加免疫にはIFAの代わりにRIBIを使用した。簡潔に述べると、最後の追加免疫の3日後にマウスから単離した脾細胞を2回洗浄し、2回洗浄した対数期FL653骨髄腫細胞と7:1の比率で混合した。細胞混合物を4通りに分割してペレット化し、PEG中37℃で1分間インキュベートし、その間、細胞を穏やかに再懸濁させ、その後、10mlの冷却DMEMを注意深く加えた。細胞を混合し、ペレット化して、AATハイブリドーマ成長選択培地に再懸濁した。ELISAおよびフローサイトメトリーによって、細胞上清をBCMA特異的反応性についてスクリーニングした。ELISAフォーマットにおいてBCMAに陽性かつFc特異性に陰性を示し、BCMAトランスフェクト細胞に陽性を示し、偽トランスフェクト細胞に陰性を示したクローンを拡張してサブクローン化した。4つのBCMA特異的クローンをさらなる評価のために選択した:C11D5.3(IgG1)、C12A3.2(IgG1)、C13F12.1(IgG1)、およびA7D12.2(IgG2b)。製造業者の推奨(Molecular Probes、Eugene,OR)に従ってキットを使用し、後に記載されるELISAおよびFACS実験で使用するために、抗BCMA mAbにビオチンをコンジュゲートした。
製造業者の推奨プロトコルに従ってQiagen RNeasyミニキットを使用し、マウスハイブリドーマ細胞から全細胞RNAを調製した。第1鎖cDNAのプライミングのためのランダム六量体を使用して、全細胞RNAから重鎖および軽鎖の可変領域をコードするcDNAをRT−PCRによりクローン化した。インタクトなシグナル配列を有するマウス免疫グロブリン可変ドメインのPCR増幅のために、複数マウス免疫グロブリン遺伝子ファミリーのシグナル配列にハイブリダイズした縮重フォワードプライマーと、マウス定常領域の5’末端に特異的な単一のリバースプライマーとのカクテルを使用した。製造業者の推奨プロトコルに従ってClontech Advantage 2 Polymeraseミックスを使用して、PCRを行った。PCR産物をゲル精製し、Invitrogen社製pCR2.1TOPOベクターに、それらのTOPOクローニングキットを使用して、製造業者の推奨プロトコルに従ってサブクローン化した。複数の独立したサブクローン由来のインサートを配列決定して、コンセンサス配列を確立した。推定された成熟免疫グロブリンのN末端は、ハイブリドーマからのエドマン分解によって特定されたものと一致していた。特異的なサブグループへの割当ては、Kabatデータベースからのコンセンサス免疫グロブリンの可変ドメイン配列を使用したBLAST解析に基づくものであった(Johnson and Wu (2000),Nucleic Acids Res 28:214−218)。Kabatの定義を使用してCDRの名前を付けた(Johnson and Wu (2000), Nucleic Acids Res 28:214−218)。
BCMAに対する特異的な結合を検証するために、安定したBCMA発現CHO細胞株上で抗BCMA mAbをスクリーニングした。安定したBCMA発現CHO細胞株を、以前に記載された方法を使用して作製した(Brezinsky et al.(2003),J Immunol Methods 277:141−155)。簡潔に述べると、Fugene 6 Transfection Reagent(Roche、Indianapolis,IN)を使用して、ジヒドロ葉酸還元酵素(DHFR)を欠損するDG44チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞約150万個を、ヒトBCMA遺伝子を含有する4μgのPV90プラスミドDNAでトランスフェクトした。トランスフェクション後、6ウェル培養皿で細胞を培養した。トランスフェクションから24時間後、成長培地をα−MEM(Gibco、Rockville,MD)、10%透析血清(Hyclone、Logan,UT)、および2mM L−グルタミン(Gibco、Rockville,MD)に変更し、細胞をプールし、3つのT−75組織培養フラスコに分割して、コンフルエンスになるまで成長させた。トランスフェクションから7日後、再び細胞をプールし、5つのT225組織培養フラスコに分割して、コンフルエンスになるまで成長させた。
各抗体間のエピトープ重複の有無を判定するために、実施例3でテストした7つの抗BCMA mAbを交差ブロックアッセイにおいて評価した。Corning社製96ウェルのフラットボトムプレートを炭酸水素ナトリウム溶液(50mM、pH9.6)中の10μg/mlのマウス抗ヒトFcとともに4℃で一晩インキュベートし、洗浄し、2μg/mlのヒトBCMA−Fc(配列番号10)とともに37℃で1時間インキュベートし、再び洗浄し、非特異的結合部位をブロッキング緩衝液(PBS中の3%BSA)で30分間37℃でブロックした。次いで、3通りのウェルを、各個別の実験で使用した単一のビオチンコンジュゲート抗BCMA mAbの濃度の10倍の濃度で、各コンジュゲート抗BCMA mAbクローンとともにブロッキング緩衝液中でインキュベートした。ブロッキング緩衝液中の単一のビオチンコンジュゲート抗BCMA mAbクローンを、最大シグナルの80%を得るための所定濃度(EC80)で全てのウェルに加え、37℃で1時間インキュベートし、その後ウェルを洗浄し、ストレプトアビジン−HRP溶液で37℃で30分間インキュベートし、洗浄し、基質TMBとともにインキュベートして陽性反応を可視化した。2N硫酸を加えて酵素反応を停止し、プレートリーダーを使用して450nmの吸光度を測定した。
同意を得た健常ボランティアから血液を採取し、製造業者の推奨に従ってFicoll−Paque(GE Healthcare、UK)を用いて、末梢血単核細胞(PBMC)を遠心分離により濃縮した。使用前に、PBS中でPBMCを十分に洗浄した。5%正常マウス血清を含有するFACS緩衝液で細胞を前処理し、非特異的結合部位をブロックした。特異的B細胞およびプラズマ細胞マーカーを標的とする、フルオロフォアをコンジュゲートした以下のモノクローナル抗体を使用した:抗CD19−PE−Cy5、抗IgD−FITC、抗CD27−APC、抗CD38−PE−Cy7(BD Biosciences、San Jose,CA)。ストレプトアビジン−PE(Molecular Probes、Eugene,OR)を使用してビオチンコンジュゲート抗BCMA mAb(10μg/ml)を可視化した。実施例3のようなアイソタイプ対照mAbの結合も測定した。
同意を得た健常ボランティアおよびSLE患者から血液を採取し、実施例5のようにプロセスした。図3は、健常ボランティアおよび代表的なSLE患者に由来する試料間の比較を示す。抗体A7D12.2は、健常ボランティアおよびSLE患者の両方に由来するプラズマ細胞に結合した(図3A)。正常な試料においてではなく、SLE試料において、A7D12.2抗体がナイーブB細胞に結合した(図3E)。A7D12.2抗体の、記憶B細胞(図3B−D)、特にダブルネガティブ記憶B細胞(図3D)に対する結合が、SLE試料において増加した。
Dhfrを欠損する、インスリン非依存型のチャイニーズハムスター卵巣細胞株であるCHO−DG44−Iを使用して、抗BCMA野生型細胞株を構築した。トランスフェクションの前に、ヌクレオシドを含むCHO−S−SFM II培地で宿主細胞を培養した。
細胞および細胞培養
JJN−3ヒトプラズマ細胞腫細胞(DSMZ ACC 541)を、40%ダルベッコMEM、40%イスコブMDM、20%FBS、100ユニット/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンからなる培養培地で培養した。U266ヒトプラズマ細胞腫細胞(ATCC TIB 196)を、RPMI 1640、15%FBS、20mM HEPES、100ユニット/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンからなる培養培地で培養した。全ての細胞は、5%CO2雰囲気中37℃で培養した。Ficoll-Paque PLUS(GE Healthcare、Uppsala,Sweden)を用いた密度遠心分離によって、同意を得た正常な健常ドナーからの末梢血単核細胞を単離した。
インビトロ抗体依存性細胞傷害性(ADCC)アッセイ
アッセイ希釈剤は、RPMI 1640、1%BSA、20mM HEPES、100ユニット/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンであった。ヒトプラズマ細胞腫細胞株JJN−3およびU266を洗浄し、0.4×106細胞/mLまでアッセイ希釈剤に再懸濁した。各細胞懸濁液50μLを、96ウェルのUボトムマイクロタイタープレートに3通りに播種した。連続的に希釈したキメラ抗BCMA抗体50μL(実施例7で記載したようにchC12A3.2、chC13F12.1、chC11D5.3、およびchA7D12.2)ならびに対照ヒトIgG1(HIgG1:Protos Immunoresearch、Burlingame,CA)を、細胞株を含有するウェルに加え、37℃で30分間インキュベートした。エフェクター:標的の比率が25:1になるように、50μLのPBMC(500,000)を加え、さらに4時間、5%CO2雰囲気中37℃でインキュベートした。プレートを1200rpmで5分間遠心分離し、上清100μLを96フラットボトムのマイクロウェルプレートに移した。溶解細胞から放出される乳酸脱水素酵素(Cytotoxicity Detection Kit(LDH)、No.11 644 793 001 Roche)の量を測定することによって、細胞溶解レベルを判定した。LDHキット反応混合物100μLを、製造業者の指示に従って100μLの上清に最長で30分間加えた。490nmで吸光度を測定した。対照は、標的細胞のみ(自発性LDH放出)、アッセイ希釈剤中に2%Triton X−100を含む標的細胞のみ(最大LDH放出)、標的細胞を含むかまたは含まないエフェクター細胞、およびヒトIgG1アイソタイプ対照を含んだ。
結果
ヒトBCMA+プラズマ細胞腫細胞株U266を用いて、キメラ抗BCMA抗体がADCCを介して死滅させる能力をテストした。ヒト末梢血単核細胞(PBMC)をエフェクター細胞として使用した。表5に示すように、キメラmAb C12A3.2およびC13F12.1は、HIgG1対照に関連して著しいADCC活性を示した。キメラクローンA7D12.2およびC11D5.3もまたADCCを媒介したが、C12A3.2およびC13F12.1よりも低い程度であった。
ヒト化(HSC/NSG)マウスの確立
HSC/NSGマウスは、免疫系が機能的なヒト細胞型からなるため、ヒトタンパク質標的に特異的な生物学的試薬をインビボでテストするための有用なツールを提供する(Brehm et al.(2010),Clin Immunol[Epub ahead of print])。以前に記載されたようにヒト化マウスを作製した(Pearson et al.(2008),Curr Protoc Immunol Chapter 15:Unit 15.21.PMID:18491294)。Jackson Laboratories(Bar Harbor,ME)からNOD/SCID/共通γ鎖欠損マウス(NSGマウス)購入した。マウスは、アイソレーターケージ内で、特殊な病原体フリーの条件下に維持して繁殖させた。繁殖ペアを確立し、雌親を妊娠および出産について監視した。2〜6日齢の仔マウスを使用してヒト化マウスを作製した。137Cs照射器からの1Gy(100ラド)の線量で仔マウスを軽く照射した。臍帯血に由来する約50,000個のCD34+CD3幹細胞(HSC)(All Cell LLC:StemCell Technologies Inc.、Vancouver,BC,Canadaから購入)を仔マウスの眼窩内に迅速に注射し、次いで雌親に戻した。21日目に仔マウスを離乳させ、性別ごとに、同腹仔のうちの一匹と一緒にケージに入れた。3ヶ月齢から開始して、マウスを顔面静脈からヘパリン処理したチューブ内に出血させ、フローサイトメトリーによって全血をヒト細胞の存在について分析した。簡潔に述べると、100μlの全血をmAb抗ヒトCD45−FITC、抗ヒトCD3−PE、抗ヒトCD19−PerCp、および抗マウスCD45−APC(BD Biosciences、San Jose,California)のカクテルで染色した。10%以上がヒトCD3+であり、残りはヒトB細胞および他のヒト造血細胞である全血中に、少なくとも20%のヒトCD45+細胞を有する場合に、マウスのヒト化に成功したと見なした。ヒト化が安定していることを確認するために、時折マウスを出血させて分析し、試験に登録する2週間前にルーチン的に分析した。
ヒト幹細胞でヒト化したNSG(HSC/NSG)マウスにおいてプラズマ細胞(PC)を同定するために、コラゲナーゼで消化した脾臓をフローサイトメトリー分析に供した。ヒト細胞系列およびヒトB細胞マーカーを標的とするmAbのカクテルとともに細胞をインキュベートした。パネルは、抗ヒトCD45、抗ヒトCD19、抗ヒトCD27、抗ヒトIgD、および抗ヒトCD38からなっていた。特異的な細胞集団を排除するために使用した2つのマーカーは、抗マウスCD45および抗ヒトCD3であった。PCとして同定された細胞は、ヒトCD45+、ヒトCD19+、ヒトCD3−、ヒトCD27+、ヒトIgD−、およびヒトCD38 brightであった。BCMA+細胞を同定するために、ビオチンをコンジュゲートした抗ヒトBCMA mAb、C12A3.2、およびA7D12.2を使用した。
5〜6月齢のHSC/NSGマウスにキメラ抗BCMA mAを腹腔内投与し、反応性を示さないヒトIgG1(Protos Immunoresearch)を陰性対照として使用した。血液を採取し、ヒトIgアイソフォームレベルの分析のために血清を調製した。試験の終りに脾臓を回収し、単一細胞懸濁液を調製し、RBCを溶解させて、PBS/5%FCSで細胞を3回洗浄し、細胞数を測定した。フローサイトメトリーにより、T系列細胞、B系列細胞、およびプラズマ細胞について細胞を評価した。
製造業者のプロトコルに従って、ELISAフォーマット(Bethyl Laboratories Inc.、Montgomery,TX)およびヒト免疫グロブリンアイソタイピングキット(Millipore、Billerica,MA)を使用して、ヒトIgMおよびIgGの血清レベルをそれぞれ測定した。
5〜6月齢のHSC/NSGマウスの分析により、評価した多様な細胞サブセットのうち、BCMA+細胞はB細胞系列にのみ見られたことが明らかになった。B細胞系列内では、BCMAが脾臓PC(ヒトCD19+、ヒトCD27+、IgD−、CD38 bright)(図4)上のみに見られたが、ナイーブB細胞(ヒトCD19+、ヒトCD27−、IgD+)、非スイッチ記憶B細胞(ヒトCD19+、ヒトCD27+、ヒトIgD+)、またはスイッチ記憶B細胞(ヒトCD19+、ヒトCD27+、ヒトIgD−)上には見られなかった(データは表示せず)。
Claims (31)
- 配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む、単離された抗体。
- 前記抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRを含む、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、および配列番号7からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、およびCDR3にCDRを含む、請求項1に記載の抗体。
- CDR1、CDR2、またはCDR3から選択される前記少なくとも1つのCDRは、配列番号5に由来し、前記抗体は、配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、または配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域のうちの少なくとも1つを含む可変ドメインをさらに含む、請求項1に記載の抗体。
- 重鎖可変ドメインは、配列番号5を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号6を含む、請求項1に記載の抗体。
- 請求項5に記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体。
- 配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
a. 配列番号1、配列番号3、配列番号5、または配列番号7から選択される配列のCDR1、CDR2、およびCDR3と同一のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、可変ドメイン、または
b. 前記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目(a)に記載の可変ドメインの変異体、
を含む、抗体。 - 前記配列は、配列番号5であり、前記抗体は、
c. 配列番号6のアミノ酸24〜38と同一のCDR1領域、配列番号6のアミノ酸54〜60と同一のCDR2領域、および配列番号6のアミノ酸93〜101と同一のCDR3領域を含む、可変ドメイン、または
d. 前記CDR領域にある合計最大10個のアミノ酸置換を除いて、その他は前記可変ドメインと同一である、項目(c)に記載の可変ドメインの変異体、
をさらに含む、請求項7に記載の抗体。 - 配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号2、配列番号12、配列番号6、および配列番号8からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも1つのCDRを含む、抗体。
- 前記抗体は、配列番号2、配列番号12、配列番号6、および配列番号8からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、またはCDR3から選択される少なくとも2つのCDRを含む、請求項9に記載の抗体。
- 前記抗体は、配列番号2、配列番号12、配列番号6、または配列番号8からなる群から選択されるタンパク質配列のCDR1、CDR2、およびCDR3にCDRを含む、請求項10に記載の抗体。
- 前記抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体である、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 配列番号9に結合し、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片を含む、ポリペプチド。
- 請求項15に記載の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片を産生する、ハイブリドーマ。
- 請求項15に記載の抗原結合部位、Fab断片、またはF(ab’)2断片と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- プラズマ細胞を枯渇させる方法であって、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
- B細胞関連疾患を治療する方法であって、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体を投与することを含む、方法。
- 前記B細胞関連疾患は、プラズマ細胞腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、風土病性バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性粘膜内リンパ組織リンパ腫、結節性単球様B細胞リンパ腫、脾臓リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、縦隔原発B細胞リンパ腫、肺B細胞血管中心性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、悪性度不明のB細胞、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ球増殖性疾患、免疫調節性疾患、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質症候群、ANCA関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞性アミロイドーシス、または意義不明の単クローン性γグロブリン血症である、請求項19に記載の方法。
- 前記B細胞関連疾患は、B細胞悪性腫瘍である、請求項20に記載の方法。
- 前記B細胞関連疾患は、プラズマ細胞悪性腫瘍である、請求項20に記載の方法。
- 前記プラズマ細胞悪性腫瘍は、多発性骨髄腫である、請求項22に記載の方法。
- 前記B細胞関連疾患は、自己免疫疾患である、請求項20に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデスである、請求項24に記載の方法。
- 前記B細胞関連疾患は、関節リウマチである、請求項20に記載の方法。
- 前記B細胞関連疾患は、特発性血小板減少性紫斑病、または重症筋無力症、または自己免疫性溶血性貧血である、請求項20に記載の方法。
- RITUXAN(商標)を投与することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 少なくとも1つの自己抗体のレベルを減少させる方法であって、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、方法。
- 配列番号9のポリペプチドに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、または配列番号7から選択される配列のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変ドメインを含む、抗体。
- 前記配列は、配列番号5であり、前記抗体は、配列番号6のCDR1、CDR2、およびCDR3領域と、合わせて少なくとも95%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変領域をさらに含む、請求項30に記載の抗体。
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KR20180101623A (ko) | 2016-02-03 | 2018-09-12 | 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 | Psma 및 cd3 이중특이성 t 세포 맞물림 항체 작제물 |
EA039859B1 (ru) | 2016-02-03 | 2022-03-21 | Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх | Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3 |
EP3411402B1 (en) * | 2016-02-03 | 2021-12-22 | Amgen Research (Munich) GmbH | Bcma and cd3 bispecific t cell engaging antibody constructs |
US20200281973A1 (en) | 2016-03-04 | 2020-09-10 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
WO2017157305A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Generon (Shanghai) Corporation Ltd. | Multispecific fab fusion proteins and use thereof |
MA43603A1 (fr) | 2016-04-01 | 2019-03-29 | Amgen Inc | Récepteurs chimériques et leurs procédés d'utilisation |
IL303785A (en) | 2016-04-01 | 2023-08-01 | Kite Pharma Inc | Chimeric antigen and T cell receptors and methods of use |
NZ746700A (en) | 2016-04-01 | 2023-04-28 | Kite Pharma Inc | Bcma binding molecules and methods of use thereof |
CN109641049B (zh) | 2016-06-21 | 2023-07-07 | 特尼奥生物股份有限公司 | Cd3结合抗体 |
JP7109789B2 (ja) | 2016-08-02 | 2022-08-01 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を使用したtcrの再プログラム化のための組成物及び方法 |
CR20220578A (es) | 2016-09-14 | 2023-01-17 | Teneobio Inc | Anticuerpos de unión a cd3 |
ES2875959T3 (es) | 2016-10-07 | 2021-11-11 | Tcr2 Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión |
EP4295918A3 (en) | 2016-11-02 | 2024-03-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Bispecific antibody against bcma and cd3 and an immunological drug for combined use in treating multiple myeloma |
WO2018098365A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
BR112019012354A2 (pt) | 2016-12-21 | 2019-11-26 | Teneobio Inc | anticorpos apenas de cadeia pesada anti-bcma |
WO2018144535A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities |
AU2018222749B2 (en) | 2017-02-17 | 2024-04-18 | Fred Hutchinson Cancer Center | Combination therapies for treatment of BCMA-related cancers and autoimmune disorders |
AU2018228719B2 (en) | 2017-02-28 | 2023-03-30 | Affimed Gmbh | Tandem diabody for CD16A-directed NK-cell engagement |
EP3604340A4 (en) | 2017-03-24 | 2021-01-06 | Zenyaku Kogyo Co., Ltd | ANTI-IGM / B-CELL SURFACE ANTIGEN-BISPECIFIC ANTIBODY |
EP3615068A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Novartis AG | Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
US20200055948A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-02-20 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
WO2018204427A1 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a cell therapy and an immunomodulatory compound |
US11635435B2 (en) | 2017-06-13 | 2023-04-25 | Oncotracker, Inc. | Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers |
CA3063598A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | B-cell maturation antigen (bcma)-directed nanoparticles |
JP7303126B2 (ja) | 2017-06-20 | 2023-07-04 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
US11427642B2 (en) | 2017-06-20 | 2022-08-30 | Teneoone, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
WO2019000223A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | ENABLERS OF IMMUNE EFFECTOR CELLS OF CHIMERIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2019035938A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Elstar Therapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF |
CN111133007A (zh) | 2017-09-13 | 2020-05-08 | 特尼奥生物股份有限公司 | 与胞外酶结合的重链抗体 |
JP7137619B2 (ja) * | 2017-09-29 | 2022-09-14 | モガム・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | Bcmaに対して高い親和性を有する抗bcma抗体およびそれを含むがんの処置のための医薬組成物 |
EP3694997A4 (en) | 2017-10-12 | 2021-06-30 | Mcmaster University | T-CELL ANTIGEN COUPLER WITH Y182T MUTATION, AND PROCEDURES AND USES THEREOF |
WO2019079569A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Novartis Ag | COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEGRADATION OF A PROTEIN |
KR20200074997A (ko) | 2017-11-01 | 2020-06-25 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | B-세포 성숙 항원에 특이적인 항체 및 키메릭 항원 수용체 |
MX2020004572A (es) | 2017-11-01 | 2020-10-07 | Juno Therapeutics Inc | Receptores de antigenos quimericos especificos para el antigeno de maduracion de celulas b y polinucleotidos que codifican los mismos. |
BR112020008812A2 (pt) | 2017-11-06 | 2020-10-27 | Juno Therapeutics Inc | combinação de terapia celular e um inibidor de gama secretase |
WO2019099639A1 (en) | 2017-11-15 | 2019-05-23 | Navartis Ag | Bcma-targeting chimeric antigen receptor, cd19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies |
MX2020005651A (es) | 2017-11-30 | 2020-10-28 | Novartis Ag | Receptor de antigeno quimerico dirigido a bcma y usos del mismo. |
JP2021505168A (ja) | 2017-12-08 | 2021-02-18 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 操作されたt細胞の組成物を製造するための方法 |
CN112041430A (zh) | 2017-12-08 | 2020-12-04 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 用于培养细胞的无血清培养基配制品及其使用方法 |
AU2018392088A1 (en) | 2017-12-22 | 2020-08-13 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to CD22 |
US20200368268A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
AU2019215031A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
US11807663B2 (en) | 2018-02-01 | 2023-11-07 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof |
CN116082518A (zh) | 2018-02-01 | 2023-05-09 | 南京驯鹿生物技术股份有限公司 | 一种结合bcma的嵌合抗原受体(car)及其应用 |
EP3674327A4 (en) | 2018-02-01 | 2021-05-05 | Nanjing Iaso Biotherapeutics Co., Ltd. | CHEMICAL ANTIGENIC RECEPTOR (CAR) BINDING TO BCMA AND ITS APPLICATIONS |
WO2019160956A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
WO2019166650A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-06 | Cdr-Life Ag | Trispecific antigen binding proteins |
CN113817066A (zh) | 2018-04-13 | 2021-12-21 | 艾菲默德有限责任公司 | 自然杀伤细胞接合抗体融合构建体 |
WO2019226658A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific antigen-binding compositions and methods of use |
CA3098420A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
JP7438988B2 (ja) | 2018-06-13 | 2024-02-27 | ノバルティス アーゲー | Bcmaキメラ抗原受容体及びその使用 |
WO2020004934A1 (ko) * | 2018-06-26 | 2020-01-02 | 에이비엘바이오 주식회사 | 항-bcma 항체 및 그 용도 |
US11845797B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-12-19 | Marengo Therapeutics, Inc. | Anti-TCR antibody molecules and uses thereof |
US11110123B2 (en) | 2018-07-17 | 2021-09-07 | Triumvira Immunologics Usa, Inc. | T cell-antigen coupler with various construct optimizations |
KR20210034032A (ko) | 2018-07-19 | 2021-03-29 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 이중특이적 항-BCMA x 항-CD3 항체 및 이의 용도 |
WO2020018922A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to cd19 |
KR20210057730A (ko) | 2018-08-09 | 2021-05-21 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 조작 세포 및 이의 조성물 생성 방법 |
SG11202101130VA (en) | 2018-08-09 | 2021-03-30 | Juno Therapeutics Inc | Methods for assessing integrated nucleic acids |
JP2021534783A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-16 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法 |
WO2020047449A2 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
WO2020087065A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to cd38 |
SG11202104355SA (en) | 2018-10-31 | 2021-05-28 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same |
PE20211058A1 (es) | 2018-11-01 | 2021-06-07 | Juno Therapeutics Inc | Receptores de antigenos quimericos especificos para el miembro d del grupo 5 de la clase c del receptor acoplado a proteina g (gprc5d) |
EP3873943A2 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
CN113573719A (zh) | 2018-11-08 | 2021-10-29 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 治疗和t细胞调节的方法和组合 |
SG11202009283QA (en) | 2019-01-16 | 2020-10-29 | Caribou Biosciences Inc | Humanized bcma antibody and bcma-car-t cells |
KR20210134339A (ko) | 2019-02-25 | 2021-11-09 | 노파르티스 아게 | 바이러스 전달을 위한 메조다공성 실리카 입자 조성물 |
EP3942025A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-01-26 | Novartis AG | Car-t cell therapies with enhanced efficacy |
BR112021019334A2 (pt) | 2019-04-05 | 2021-12-07 | Teneobio Inc | Anticorpos de cadeia pesada que se ligam ao psma |
US20220168389A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
WO2020219742A1 (en) | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Novartis Ag | Compositions and methods for selective protein degradation |
EP3967329A4 (en) | 2019-05-07 | 2023-06-14 | Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. | AGAINST BCMA GM IMMUNE CELLS AND THEIR USE |
WO2020224605A1 (zh) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | 亘喜生物科技(上海)有限公司 | 靶向bcma的工程化免疫细胞及其用途 |
AU2020291938A1 (en) | 2019-06-14 | 2022-01-20 | Teneobio, Inc. | Multispecific heavy chain antibodies binding to CD22 and CD3 |
CN112585168B (zh) * | 2019-07-30 | 2022-04-15 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 抗bcma抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
US20230374130A1 (en) | 2019-07-30 | 2023-11-23 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | Bispecific anti lrrc15 and cd3epsilon antibodies |
CN112409482B (zh) * | 2019-08-20 | 2022-08-26 | 杭州尚健生物技术有限公司 | Bcma抗体 |
US20220331363A1 (en) * | 2019-09-20 | 2022-10-20 | Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. | Bcma-targeted antibody and chimeric antigen receptor |
WO2021108661A2 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
WO2021132746A1 (en) * | 2019-12-24 | 2021-07-01 | Abl Bio, Inc. | Anti-bcma/anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof |
JP2023507120A (ja) | 2019-12-18 | 2023-02-21 | テネオフォー, インコーポレイテッド | Cd38に結合する重鎖抗体 |
KR20220012314A (ko) * | 2020-01-03 | 2022-02-03 | 살루브리스 (청두) 바이오테크 코., 리미티드 | Bcma에 결합하는 항체 및 그의 용도 |
CA3166420A1 (en) | 2020-01-14 | 2021-07-22 | Synthekine, Inc. | Il2 orthologs and methods of use |
CN111234020B (zh) * | 2020-01-23 | 2020-10-23 | 和铂医药(苏州)有限公司 | 一种bcma结合蛋白及其制备方法和应用 |
WO2021154887A1 (en) | 2020-01-28 | 2021-08-05 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for t cell transduction |
KR20220152227A (ko) | 2020-02-12 | 2022-11-15 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Bcma-지시된 키메라 항원 수용체 t 세포 조성물 및 이의 방법 및 용도 |
CN113248611A (zh) * | 2020-02-13 | 2021-08-13 | 湖南华康恒健生物技术有限公司 | 抗bcma抗体、其药物组合物及应用 |
TW202146441A (zh) | 2020-02-27 | 2021-12-16 | 瑞士商諾華公司 | 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法 |
WO2021173995A2 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
BR112022020333A2 (pt) | 2020-04-10 | 2022-11-22 | Juno Therapeutics Inc | Métodos e usos relacionados à terapia celular projetada com um receptor de antígeno quimérico que alveja o antígeno de maturação de células b |
CN116157125A (zh) | 2020-04-28 | 2023-05-23 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 针对bcma的t细胞疗法与免疫调节化合物的组合 |
TW202330622A (zh) | 2020-04-29 | 2023-08-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 具有經修飾重鏈恆定區之多特異性重鏈抗體 |
EP4121172A1 (en) | 2020-04-29 | 2023-01-25 | Teneobio, Inc. | Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions |
IL298046A (en) | 2020-05-11 | 2023-01-01 | Janssen Biotech Inc | Treatment methods for multiple myeloma |
US20230178239A1 (en) | 2020-05-13 | 2023-06-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof |
JP2023529211A (ja) | 2020-06-11 | 2023-07-07 | ノバルティス アーゲー | Zbtb32阻害剤及びその使用 |
CR20220656A (es) | 2020-06-30 | 2023-03-01 | Teneobio Inc | Unión de anticuerpos multiespecíficos a bcma |
WO2022035793A1 (en) | 2020-08-10 | 2022-02-17 | Precision Biosciences, Inc. | Antibodies and fragments specific for b-cell maturation antigen and uses thereof |
JP2023539453A (ja) * | 2020-08-20 | 2023-09-14 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Bcmaと結合する単一可変ドメイン及び抗原結合分子 |
CA3188978A1 (en) | 2020-08-21 | 2022-02-24 | Sandeep Tharian Koshy | Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells |
WO2022060806A1 (en) | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for expression of anti-bcma chimeric antigen receptors with small molecule-regulated il15 in t cells |
EP4229094A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-08-23 | QLSF Biotherapeutics, Inc. | Multispecific binding compounds that bind to pd-l1 |
WO2022094245A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Vor Biopharma, Inc. | Compositions and methods for bcma modification |
US20230398148A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-12-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods |
TW202233684A (zh) | 2020-11-18 | 2022-09-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 結合於葉酸受體α之重鏈抗體 |
JP2024501971A (ja) | 2020-12-31 | 2024-01-17 | サナ バイオテクノロジー,インコーポレイテッド | Car-t活性を調節するための方法及び組成物 |
CN113024671B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-05-24 | 北京艺妙神州医药科技有限公司 | 一种抗bcma的抗体及其应用 |
CA3204161A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Jagesh Vijaykumar SHAH | Use of cd8-targeted viral vectors |
CN117279953A (zh) | 2021-02-16 | 2023-12-22 | 詹森药业有限公司 | 靶向bcma、gprc5d和cd3的三特异性抗体 |
CA3211138A1 (en) | 2021-02-25 | 2022-09-01 | Teneobio, Inc. | Anti-psma antibodies and car-t structures |
AU2022226565A1 (en) | 2021-02-26 | 2023-08-31 | Teneobio, Inc. | Anti-muc1-c antibodies and car-t structures |
KR20230165771A (ko) | 2021-03-03 | 2023-12-05 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | T 세포 요법 및 dgk 억제제의 조합 |
CA3212343A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Kazunori YOSHIKIYO | Gene encoding a chimeric receptor for an anti-acetylcholine receptor autoantibody |
CN117321417A (zh) | 2021-03-22 | 2023-12-29 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 确定治疗性细胞组合物的效力的方法 |
WO2022204071A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Method to assess potency of viral vector particles |
TW202304994A (zh) | 2021-04-02 | 2023-02-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 促效性抗il-2r抗體及使用方法 |
WO2022216864A1 (en) | 2021-04-06 | 2022-10-13 | Teneobio, Inc. | Anti-cd19 antibodies and car-t structures |
GB2623199A (en) | 2021-04-08 | 2024-04-10 | Marengo Therapeutics Inc | Multifunctional molecules binding to TCR and uses thereof |
IL307598A (en) | 2021-04-16 | 2023-12-01 | Juno Therapeutics Inc | T-cell therapy in patients who have had a previous stem cell transplant |
WO2022221726A2 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapies with bcma-directed t cell therapy |
AU2022259688A1 (en) | 2021-04-16 | 2023-10-05 | Teneobio, Inc. | Anti-cd20 antibodies and car-t structures |
CN118056008A (zh) | 2021-04-27 | 2024-05-17 | 诺华股份有限公司 | 病毒载体生产*** |
CN117916256A (zh) | 2021-05-06 | 2024-04-19 | 朱诺治疗学有限公司 | 用于刺激和转导t细胞的方法 |
TW202309522A (zh) | 2021-05-11 | 2023-03-01 | 美商健生生物科技公司 | 用於監測復發性及/或難治性多發性骨髓瘤之治療的方法及組成物 |
WO2022246293A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-11-24 | Sana Biotechnology, Inc. | Hypoimmunogenic rhd negative primary t cells |
WO2022251367A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-12-01 | Sana Biotechnology, Inc. | Hypoimmunogenic cells comprising engineered hla-e or hla-g |
WO2022271987A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | TeneoFour, Inc. | Anti-cd38 antibodies and epitopes of same |
US11453723B1 (en) | 2021-06-25 | 2022-09-27 | Mcmaster University | BCMA T cell-antigen couplers and uses thereof |
EP4362957A1 (en) | 2021-07-01 | 2024-05-08 | Indapta Therapeutics, Inc. | Engineered natural killer (nk) cells and related methods |
KR20240046319A (ko) | 2021-07-14 | 2024-04-08 | 사나 바이오테크놀로지, 인크. | 저면역원성 세포에서의 y 염색체-연결 항원의 변경된 발현 |
AU2022310862A1 (en) | 2021-07-14 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Engineered t cell receptors fused to binding domains from antibodies |
WO2023004197A1 (en) | 2021-07-23 | 2023-01-26 | Teneoten, Inc. | Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen |
WO2023015217A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Sana Biotechnology, Inc. | Use of cd4-targeted viral vectors |
KR20240053673A (ko) | 2021-08-11 | 2024-04-24 | 사나 바이오테크놀로지, 인크. | 저면역원성 세포 내 유전자 발현을 변경하기 위한 유도성 시스템 |
AU2022330406A1 (en) | 2021-08-20 | 2024-03-07 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells |
US20230192843A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-06-22 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
WO2023069790A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of engineering allogeneic t cells with a transgene in a tcr locus and associated compositions and methods |
WO2023081735A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Celgene Corporation | Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma |
WO2023115039A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Sana Biotechnology, Inc. | Modified paramyxoviridae fusion glycoproteins |
WO2023115041A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Sana Biotechnology, Inc. | Modified paramyxoviridae attachment glycoproteins |
WO2023122337A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Sana Biotechnology, Inc. | Chimeric antigen receptor (car) t cells for treating autoimmune disease and associated methods |
CN114276452A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-04-05 | 源道隆(苏州)医学科技有限公司 | 可结合bcma的纳米抗体及其应用 |
TW202334400A (zh) | 2021-12-30 | 2023-09-01 | 美商Tr1X股份有限公司 | 表現il-10及嵌合抗原受體之cd4+ t細胞及其用途 |
WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023147515A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing cellular compositions |
WO2023150518A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof |
WO2023150647A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of repeat dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023152747A1 (en) | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. | Anti-bcma car to target immune-related disorders, compositions and method thereof |
WO2023158836A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Sana Biotechnology, Inc. | Engineered cd47 proteins and uses thereof |
WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
WO2023196996A2 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | 2Seventy Bio, Inc. | Multipartite receptor and signaling complexes |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023220641A2 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to t cell therapy and production of same |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
WO2023230548A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Method for predicting response to a t cell therapy |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
WO2024007020A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Indapta Therapeutics, Inc. | Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods |
WO2024026358A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
WO2024026377A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of transduction using a viral vector and inhibitors of antiviral restriction factors |
EP4311579A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-01-31 | Association Française contre les Myopathies | B cell-specific mab-sirna conjugates improve myasthenia |
WO2024031091A2 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
WO2024064838A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Sana Biotechnology, Inc. | Lipid particles comprising variant paramyxovirus attachment glycoproteins and uses thereof |
WO2024077044A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Amgen Inc. | Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof |
WO2024081820A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Sana Biotechnology, Inc. | Viral particles targeting hematopoietic stem cells |
WO2024089639A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Lentiviral formulations |
WO2024097905A1 (en) | 2022-11-02 | 2024-05-10 | Celgene Corporation | Methods of treatment with t cell therapy and immunomodulatory agent maintenance therapy |
WO2024100604A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for manufacturing engineered immune cells |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004533997A (ja) * | 2001-02-20 | 2004-11-11 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Bcma及びtaciの両者を結合する抗体 |
JP2007309746A (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-29 | Osaka Univ | 細胞膜表面物質の結合部位解析方法 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
CN101518648A (zh) | 1999-01-07 | 2009-09-02 | 津莫吉尼蒂克斯公司 | 可溶性受体br43×2和应用方法 |
US7833529B1 (en) | 1999-01-07 | 2010-11-16 | Zymogenetics, Inc. | Methods for inhibiting B lymphocyte proliferation with soluble ztnf4 receptor |
US20060067933A1 (en) | 1999-01-07 | 2006-03-30 | Gross Jane A | Soluble receptor BR43x2 and methods of using |
WO2000068378A1 (en) | 1999-05-06 | 2000-11-16 | National Jewish Medical And Research Center | Tall-1 nucleic acid molecules, proteins, receptors and methods of use thereof |
GEP20053685B (en) | 1999-08-17 | 2005-12-12 | Biogen Inc | BAFF Receptor (BCMA), an Immunoregulatory Agent |
CA2396793A1 (en) | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Genentech, Inc. | Uses of agonists and antagonists to modulate activity of tnf-related molecules |
US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US7371388B1 (en) | 2000-05-04 | 2008-05-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Treatment of Sjogren's syndrome by administration of TR18 polypeptides |
UA83458C2 (uk) | 2000-09-18 | 2008-07-25 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf) |
CU23007A1 (es) * | 2001-04-06 | 2004-12-17 | Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole | Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos |
WO2003013582A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Genset S.A. | Genoxit agonists and antagonists for use in the treatment of metabolic disorders |
AU2003221256A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of bcma as an immunoregulatory agent |
EP1483295B1 (en) | 2002-03-01 | 2008-12-10 | Immunomedics, Inc. | Rs7 antibodies |
EP2322203A3 (en) | 2002-10-29 | 2011-07-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
US20050163775A1 (en) | 2003-06-05 | 2005-07-28 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
KR20060027801A (ko) | 2003-06-05 | 2006-03-28 | 제넨테크, 인크. | B 세포 장애에 대한 조합 요법 |
AU2006281978A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Garvan Institute Of Medical Research | Phrophylactic and/or therapeutic method for treatment of autoimmune disease |
AU2006344395B2 (en) | 2005-10-13 | 2013-05-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive diseases |
DOP2006000277A (es) * | 2005-12-12 | 2007-08-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización |
WO2008112017A2 (en) | 2006-10-10 | 2008-09-18 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Healtand Human Services | Avian influenza vaccine |
-
2010
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2011
- 2011-09-06 IL IL214996A patent/IL214996A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-07-18 HK HK12107062.4A patent/HK1166333A1/zh unknown
-
2014
- 2014-07-16 AU AU2014204447A patent/AU2014204447B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-14 US US14/596,769 patent/US20150125460A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-09 JP JP2015137493A patent/JP2015187164A/ja active Pending
-
2016
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-
2018
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-
2021
- 2021-07-30 US US17/444,107 patent/US20220213208A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004533997A (ja) * | 2001-02-20 | 2004-11-11 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Bcma及びtaciの両者を結合する抗体 |
JP2007309746A (ja) * | 2006-05-17 | 2007-11-29 | Osaka Univ | 細胞膜表面物質の結合部位解析方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MOL CANCER THER, vol. 6, no. 11, JPN6014027771, 2007, pages 3009 - 3018, ISSN: 0002846052 * |
Cited By (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535002A (ja) * | 2012-11-01 | 2015-12-07 | マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン | Cd269(bcma)に対する抗体 |
JP2020078319A (ja) * | 2012-11-01 | 2020-05-28 | マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン | Cd269(bcma)に対する抗体 |
JP2016508496A (ja) * | 2013-02-05 | 2016-03-22 | エンクマフ アーゲー | Bcmaに対する抗体の選択のための方法 |
US10851171B2 (en) | 2013-02-05 | 2020-12-01 | Engmab Sarl | Method for the selection of antibodies against BCMA |
JP2020023523A (ja) * | 2013-02-05 | 2020-02-13 | エンクマフ エスアーエールエル | Bcmaに対する抗体の選択のための方法 |
KR102632731B1 (ko) | 2014-04-30 | 2024-02-01 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
JP7189913B2 (ja) | 2014-04-30 | 2022-12-14 | マックス-デルブリュック-ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ-ゲマインシャフト | Cd269(bcma)に対するヒト化抗体 |
JP2017515470A (ja) * | 2014-04-30 | 2017-06-15 | マックス−デルブリュック−ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ−ゲマインシャフト | Cd269(bcma)に対するヒト化抗体 |
KR20230058557A (ko) * | 2014-04-30 | 2023-05-03 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
KR20170062419A (ko) * | 2014-04-30 | 2017-06-07 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
JP2021010367A (ja) * | 2014-04-30 | 2021-02-04 | マックス−デルブリュック−ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ−ゲマインシャフト | Cd269(bcma)に対するヒト化抗体 |
KR102405492B1 (ko) | 2014-04-30 | 2022-06-03 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬 름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
KR20220080018A (ko) * | 2014-04-30 | 2022-06-14 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
KR102526945B1 (ko) | 2014-04-30 | 2023-04-27 | 막스-델부뤽-센트럼 퓌어 몰레쿨라레 메디친 인 데어 헬름홀츠-게마인샤프트 | Cd269에 대한 인간화 항체 |
JP2017527271A (ja) * | 2014-07-21 | 2017-09-21 | ノバルティス アーゲー | ヒト化抗bcmaキメラ抗原受容体を使用した癌の処置 |
JP2018532766A (ja) * | 2015-08-03 | 2018-11-08 | エンクマフ エスアーエールエル | Bcmaに対するモノクローナル抗体 |
JP7152309B2 (ja) | 2016-02-17 | 2022-10-12 | シージェン インコーポレイテッド | 癌及び免疫学的障害を治療するためのbcma抗生物質及びその使用 |
JP2019512464A (ja) * | 2016-02-17 | 2019-05-16 | シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド | 癌及び免疫学的障害を治療するためのbcma抗生物質及びその使用 |
JP7150820B2 (ja) | 2017-08-01 | 2022-10-11 | メディミューン,エルエルシー | Bcmaモノクローナル抗体薬剤コンジュゲート |
JP2020529424A (ja) * | 2017-08-01 | 2020-10-08 | メディミューン,エルエルシー | Bcmaモノクローナル抗体薬剤コンジュゲート |
JP7377327B2 (ja) | 2017-08-01 | 2023-11-09 | メディミューン,エルエルシー | Bcmaモノクローナル抗体薬剤コンジュゲート |
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JP7278623B2 (ja) | 抗cd27抗体およびその使用 |
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