JP2012520265A - テトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、1個以上のハロゲンにより独立して任意に置換される(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニルまたは(C2−C4)アルキニルであり、R1は、骨格の6位における環外フェニル基および8位におけるベンジル基の両方に関してシス配向を有し;
R2−R13は、独立して、H、ハロゲン、CN、OH、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシである。]が提供される。
R1は、1個以上のハロゲンにより独立して任意に置換される(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニルまたは(C2−C4)アルキニルであり、R1は、骨格の6位における環外フェニル基および8位におけるベンジル基の両方に関してシス配向を有し;
R2−R6は、独立して、H、ハロゲン、CN、OH、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシであり、最大で2個がOH基であり;
R7−R13は、独立して、H、ハロゲン、CN、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシである。]を提供する。
R1は、1個以上のハロゲンにより独立して任意に置換される(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニルまたは(C2−C4)アルキニルであり、R1は、骨格の6位における環外フェニル基および8位におけるベンジル基の両方に関してシス配向を有し;
R2−R13は、独立して、H、ハロゲン、CN、OH、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシであり、最大で5個のR2−R13基がHでない]を提供する。
R1は、メチル、エチルまたはプロピルであり;
R2は、H、塩素、フッ素、CN、メトキシまたはメチルであり;
R3−R7およびR10は、Hまたはフッ素であり;
R8、R9、R11およびR13は、Hであり;
R12は、H、フッ素またはメチルである。]を提供する。
R1は、メチル、エチルまたはプロピルであり;
R2は、H、塩素、フッ素、CN、メトキシまたはメチルであり;
R3−R7およびR10は、Hまたはフッ素であり;
R8、R9、R11およびR13は、Hであり;
R12は、H、フッ素またはメチルである。]を提供する。
以下の実施例において、化合物の番号は上記詳細な説明のスキーム1から6に示す化合物の番号に従う。
一般的手順A(スキーム1、上枠参照)
市販の2−(4−メトキシフェニル)−1,3−ジチアン12(3.94g、17.39mmol)をTHF(100ml)中で溶解させて透明な無色溶液を得た。この溶液を−78℃に冷却し、次いでヘキサン中1.6Nのn−ブチルリチウム(10.87ml、17.39mmol)を添加して黄色溶液を得た。混合物を−78℃において30分間撹拌し、次いでTHF(50ml)中で溶解させた3−フルオロ−4−メトキシベンジルブロミド(3.81g、17.39mmol)をゆっくり添加し、次いでテトラメチルエチレンジアミン(2.62ml、17.39mmol)を添加した。この混合物を2時間で室温に到達させた。次いで酢酸(20ml)を添加し、反応混合物を室温において1時間撹拌した。水(250ml)を添加し、混合物を酢酸エチル(2×250ml)により抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物を低温ジイソプロピルエーテルにより粉砕して白色固体としての化合物13a(5.94g、94%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):δ1.85−1.98(m,2H)、2.60−2.73(m,4H)、3.17(s,1H)、3.83(s,3H)、3.84(s,3H)、6.38(dd,J1=12Hz,J2=2.4Hz,1H)、6.53(ddd,J1=9.6Hz,J2/J3=2.4Hz,1H)、6.13(dd,J1/J2=9.6Hz,1H)、7.22(AB,J1=312Hz,J2=9.6Hz,4H)。
一般的手順B(スキーム1、上枠参照)
化合物13a(5.94g、16.30mmol)をジクロロメタン(20ml)中で溶解させて無色溶液を得た。過ヨウ素酸(1.857g、8.15mmol)の水/メタノール1:1混合物(100ml)中溶液を添加した。混合物を3時間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム(1g)、チオ硫酸ナトリウム(1g)および水(200ml)を添加した。この混合物を酢酸エチル(2×200ml)により抽出し、合わせた有機相を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテル1:1(20ml)から再結晶し白色固体としての化合物1a(1.98g、44%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):δ3.87(s,3H)、3.88(s,3H)、4.16(s,2H)、6.88−7.02(m,3H)、7.46(AB,J1=412Hz,J2=9.6Hz,4H)。
一般的手順C(スキーム1、下枠参照)
1−フルオロ−3−メトキシベンゼン(2.243ml、19.63mmol)および4−メトキシフェニルアセチルクロリド(3.00ml、19.63mmol)をジクロロメタン(50ml)中で溶解させて褐色溶液を得た。塩化アルミニウム(3.14g、23.56mmol)を分けて添加し、反応混合物の還流を開始した。混合物を室温において2時間撹拌し、氷水(200ml)中に注ぎ、酢酸エチル(2×250ml)により抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル85:15)により精製して黄色油状物としての化合物1c(3.52g、65%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):δ3.77(s,3H)、3.84(s,3H)、4.17(d,J=3Hz,2H)、6.60(dd,J1=13Hz,J2=2Hz,1H)、6.73(dd,J1=10Hz,J2=2Hz,1H)、7.00(AB,J1=115Hz,J2=10Hz,4H)、7.87(dd,J1/J2=10Hz,1H)。
1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−(4−メトキシフェニル)エタノン(化合物1d)
48%の収率。1H NMR(CDCl3):δ3.78(s,3H)、3.94(s,3H)、4.16(s,2H)、6.97(dd,J1/J2=9Hz,1H)、7.02(AB,J1=113Hz,J2=9Hz,4H)、7.74(dd,J1=12Hz,J2=2Hz,1H)、7.79(ddd,J1=9Hz,J2/J3=2Hz,1H)。
68%の収率。1H NMR(CDCl3):δ2.23(s,3H)、3.77(s,3H)、3.87(s,3H)、4.16(s,2H)、6.83(d,J1=9Hz,1H)、7.02(AB,J1=121Hz,J2=9Hz,4H)、7.83(d,J=2Hz,1H)、7.87(dd,J1=9Hz,J2=2Hz,1H)。
一般的手順D(スキーム2参照)
市販のデスオキシアニソイン(化合物1f、50.43g、197mmol)およびブロモ酢酸エチル(49.30g、295mmol)をTHF(100ml)中で溶解させた。混合物をわずかに加温して透明な無色溶液(溶液A)を得た。この溶液のうち10mlを亜鉛粉末(25.70g、394mmol)に添加した。この混合物を85℃に加熱し、次いでヨウ素(0.499g、1.968mmol)を慎重に添加し、次いで溶液Aの残部を60分間にわたり滴加した。混合物を3時間還流させて緑/灰色溶液を生じさせ、室温に冷却しておき、次いで低温塩化水素溶液(4N、500ml)中に慎重に注いだ。混合物を酢酸エチル(2×400ml)により抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮して粗橙色油状物66.80gを得た。
エチル3−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−4−(4−メトキシフェニル)ブト−3−エノアート(化合物2b)
42%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.19(t,J=7Hz,3H)、3.65(s,2H)、4.13(q,J=7Hz,2H)、7.12(AB,J1=160Hz,J2=10Hz,4H)。
69%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.16(t,J=7Hz,3H)、3.67(s,2H)、3.78(s,3H)、3.80(s,3H)、4.07(q,J=7Hz,2H)。
一般的手順E(スキーム2参照)
ジイソプロピルアミン(8.24g、81mmol)をテトラヒドロフラン(100ml)中で溶解させた。溶液を−50℃に冷却し、ヘキサン中1.6Nのn−ブチルリチウム(50.9ml、81mmol)をゆっくり添加した。この混合物を30分間撹拌し、次いで−78℃に冷却した(溶液A)。化合物2(26.59g、81mmol)を、テトラヒドロフラン(150ml)中で溶解させ、溶液Aに30分間にわたり滴加した。黄色反応混合物を−78℃において30分間撹拌した。ヨードメタン(57.8g、407mmol)を添加し、混合物を3時間以内に室温に到達させた。反応を完了させた(出発材料および生成物は同一のRfを有するので、NMRにより確認した)。水(200ml)および酢酸エチル(100ml)を反応混合物に添加し、分離された有機相を水(100ml)により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色油状物としての粗中間体(28.0g、101%)を得た。
エチル2−エチル−3,4−ビス(4−メトキシフェニル)−ブタノアート(化合物3b)
97%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.67−1.88(m,2H)、3.70−3.78(4×s,6H)、6.62−6.95(m,8H)。
62%の収率。1H NMR(CDCl3):δ3.64−3.69(4×s,6H)、6.57−6.99(m,8H)。
69%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.78(m,2H)、2.7(m,2H)、6.42−6.70(m,7H)。
一般的手順F(スキーム3参照)
市販の亜鉛(1.892g、28.9mmol)をTHF(25ml)中で懸濁させた。水素化ジイソブチルアルミニウム(0.598ml、0.723mmol)を添加し、懸濁液を15分間撹拌し、次いで化合物1a(1.984g、7.23mmol)を添加し、反応温度を60℃にした。エチル−2−ブロモプロピオナート(1.879ml、14.47mmol)を添加し、しばらくして反応は発熱性になり、還流するまで温度が増加した。この混合物を還流下で2時間撹拌し、次いで室温に冷却した。4NのHCl(100ml)を添加し、混合物を5分間撹拌し、次いで酢酸エチル(2×100ml)により抽出した。有機層を合わせ、4NのHCl(2×100ml)、水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して黄色油状物(2.8g、103%の粗収率)を得た。
エチル3−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−4−(4−メトキシフェニル)−2−メチルブタノアート(化合物3g)
71%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.05(t,J=7Hz,3H)、1.24(d,J=7Hz,3H)、2.65−3.10(m,4H)、3.72−3.78(4×s,6H)、4.17(q,J=7Hz,2H)、6.62−6.97(m,7H)。
一般的手順G(スキーム2参照)
化合物3a(27.0g、79mmol)をメタンスルホン酸(100ml)中で溶解させ、黒色懸濁液を得た。混合物を1時間加熱し(90℃)、次いで室温に到達させた。溶液を水(500ml)中に注ぎ、混合物を酢酸エチル(2×250ml)により抽出した。合わせた有機相を水(2×200ml)により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル98:2)により精製して黄色油状物としての化合物4a(13.4g、57%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):δ1.06(d,J=7Hz,3H)、2.72−3.23(m,2H)、3.33(dd,J1=17Hz,J2=10Hz,1H)、3.57(m,1H)、3.79−3.86(s,6H)、6.83−6.92(m,2H)、7.06−7.22(m,4H)、7.54−7.57(m,1H)。
2−エチル−7−メトキシ−3−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オン(化合物4b)
59%の収率。1H NMR(CDCl3):δ0.78−0.92(m,3H)、1.34−1.55(m,2H)、1.90−2.00(m,1H)、2.62−3.65(m,3H)、3.78−3.86(m,6H)、6.81−6.90(m,2H)、7.05−7.21(m,4H)、7.54−7.57(m,1H)。
89%の収率。1H NMR(CDCl3):δ0.73−0.87(m,3H)、1.14−1.78(m,5H)、2.72−3.65(m,3H)、3.78−3.87(m,6H)、6.81−6.90(m,2H)、7.05−7.22(m,4H)、7.54−7.57(m,1H)。
100%の収率。この化合物を、精製することなく次の合成工程において使用した。
100%の収率。1H NMR(CDCl3):δ0.78−0.92(m,3H)、2.83−3.50(m,3H)、3.78−3.85(m,6H)、6.59−6.73(m,2H)、7.00−7.21(m,3H)、7.50−7.59(m,1H)。
53%の収率。1H NMR(CDCl3):δ0.80−0.91(m,3H)、1.35−1.70(m,2H)、2.63−3.35(m,3H)、3.81−3.92(m,6H)、6.83−7.26(m,6H)、7.54−7.57(m,1H)。
53%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.02(d,J=8Hz,3H)、2.28(s,3H)、3.81−3.87(m,6H)、6.75−7.24(m,5H)、7.54−7.57(dd,J1=10Hz,J2=3Hz,1H)。
124%の粗収率。1H NMR(CDCl3):δ1.02(d,J=8Hz,3H)、2.70−3.60(m,4H)、3.78−3.94(m,6H)、6.73−7.18(m,6H)、7.66(dd,J1=J2=8Hz,1H)。
一般的手順H(スキーム2参照)
化合物4a(13,00g、43.9mmol)および2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジン(20.98g、110mmol)ならびに無水トリフルオロメタンスルホン酸(24.75g、88mmol)をジクロロメタン(200ml)中で溶解させて褐色溶液を得た。反応物を室温においてN2下で16時間撹拌し、TLCにより確認した。反応混合物をジクロロメタン(150ml)により希釈し、有機相を2NのHCl(200ml)、水(200ml)により2回洗浄し、濃縮した。粗褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル9/1)により精製して黄色油状物としての化合物5a(15.04g、82%)を得た。1H NMR(CDCl3):δ1.87(s,3H)、2.84(dd,J1=15,J2=5Hz,1H)、3.29(dd,J1=15Hz,J2=7Hz,1H)、3.60(dd,J1=5Hz,J2=7Hz,1H)、3.75(s,3H)、3.82(s,3H)、6.73(dd,J1=9Hz,J2=2Hz,1H)、6.86(AB,J1=84Hz,J2=18Hz,4H)、6.93(d,J=9Hz,1H)。
7−メトキシ−3−(4−メトキシフェニル)−2−エチル−3,4−ジヒドロナフタレン−1−イルトリフルオロメタンスルホナート(化合物5b)
89%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.06(t,J=8Hz,3H)、2.05(m,1H)、2.55(m,1H)、2.82(dd,J1=15Hz,J2=3Hz,1H)、3.29(dd,J1=15Hz,J2=7Hz,1H)、3.73(s,3H)、3.82(s,3H)、6.69−7.00(Ar,7H)。
81%の収率。1H NMR(CDCl3):δ0.78および0.90(2×t,3H)、3.73−3.85 (6×s,6H)、6.69−7.20(Ar,7H)。
64%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.01−1.17(m,3H)、2.04(m,1H)、2.55(m,1H)、2.82(m,1H)、3.21(m,1H)、3.73−3.87(m,6H)、6.36−7.00(Ar,6H)。
63%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.87(s,3H)、2.84(m,1H)、3.21(m,1H)、3.73−3.84(s,6H)、4.05(m,1H)、6.42−6.98(m,6H)。
53%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.07(t,J=7Hz,3H)、2.07,2.54(m,1H)、2.80(dd,J1=15Hz,J2=3Hz,1H)、3.21(dd,J1=15Hz,J2=7Hz,1H)、3.73(dd,J1=3Hz,J2=7Hz,1H)、3.82(s,6H)、6.71−7.13(Ar,6H)。
36%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.87(s,3H)、2.84(dd,J1=5Hz,J2=15Hz,1H)、3.27(dd,J1=7Hz,J2=15Hz,1H)、3.56(dd,J1=5Hz,J2=7Hz,1H)、3.76(s,3H)、3.83(s,3H)、4.05(m,1H)、6.64−7.01(m,6H)。
42%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.87(s,3H)、2.80(dd,J1=5Hz,J2=15Hz,1H)、3.29(dd,J1=7Hz,J2=15Hz,1H)、3.58(dd,J1=5Hz,J2=7Hz,1H)、3.76(s,3H)、3.91(s,3H)、6.74−7.14(m,6H)。
化合物5a(0.315g、0.735mmol)をジクロロメタン(5ml)中に溶解させて透明な無色溶液を得た。この溶液を0℃に冷却し、次いで三臭化ホウ素(0.283ml、2.94mmol)を慎重に添加して褐色溶液を得た。混合物を室温において2時間撹拌し、次いで氷水(25ml)中に注ぎ、ジクロロメタン(2×10ml)により抽出した。有機相を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液(50ml)および水(50ml)により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル90:10)により精製して黄色油状物としての化合物20(0.206g、70%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):δ1.86(s,3H)、2.80(dd,J1=5Hz,J2=16Hz,1H)、3.26(dd,J1=7Hz,J2=16Hz,1H)、3.57(dd,J1=5Hz,J2=7Hz,1H)、6.66(dd,J1=2Hz,J2=8Hz,1H)、6.79(AB,J1=10Hz,J2=90Hz,4H)。
一般的手順I(スキーム2参照)
化合物5a(35.00g、82mmol)をTHF(400ml)中で溶解させて透明な無色溶液を得た。この溶液を脱気し、次いで1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)クロリドジクロロメタン(3.30g、4.08mmol)および2−フルオロベンジル塩化亜鉛(327ml、163mmol)を添加して褐色溶液を得た。混合物を一晩還流させ、室温に冷却しておき、次いで飽和塩化アンモニウム溶液(500ml)中に注いだ。混合物を酢酸エチル(2×300ml)により抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル8:2)により精製して黄色油状物としての化合物7a(29.6g、93%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):表参照。
一般的手順J(スキーム2参照)
パラジウム(活性炭素10% 4.85g、4.09mmol)を酢酸エチル(200ml)中に懸濁させ、H2ガスを懸濁液に通して30分間導いた。化合物7a(15.90g、40.9mmol)および2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジン(20.98g、110mmol)を100mlの酢酸エチル中で溶解させ、6回に分けて2時間にわたり添加した。反応混合物をH2の継続的なバブリング条件下で16時間撹拌した。窒素を反応混合物に通して30分間導いた。反応混合物をデカライト上で濾過した。濾液を濃縮して無色油状物を得た。NMRは、72%の全シス生成物、21%のトランス生成物および7%のナフタレン生成物を示した。粗油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル9/1)により精製して無色油状物としての化合物8a(15.04g、52%)を得た。1H NMR(CDCl3):表2参照。
一般的手順K(スキーム2参照)
化合物8a(11.40g、29.20mmol)をジクロロメタン(250ml)中で溶解させて透明な無色溶液を得た。この溶液を0℃に冷却し、次いで三臭化ホウ素(25.3ml、263mmol)を慎重に添加して褐色溶液を得た。混合物を室温において2時間撹拌し、次いで氷水(250ml)中に注ぎ、ジクロロメタン(2×200ml)により抽出した。有機相を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液(250ml)および水(250ml)により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル95:5)により精製して黄色油状物としての化合物9a(7.80g、73%の収率)を得た。1H NMR(CDCl3):表3参照。
一般的手順L(スキーム5参照)
化合物9jのエナンチオマーをキラルHPLCカラム(Chiralpak AS 5μ;ヘプタン中22%イソプロパノール)上で分離した。ラセミ体9jの90mgを分離することにより、単一エナンチオマー11j(18mg、化学純度95.1%)および12j(26mg、化学純度97.9%)を得た。エナンチオマーのエナンチオマー過剰率(e.e.)を分析キラルHPLCカラム(Chiralpak AS 5μ;ヘプタン中20%イソプロパノール)上で決定した:化合物11j:保持時間33.67分;e.e.97.8%;化合物12j:保持時間19.67分;e.e.100%。
一般的手順M(スキーム5参照)
化合物9a(5.3g、14.62mmol)をピリジン(59ml)中で溶解させて無色溶液を得た。無水酢酸(41ml)を添加し、反応混合物を室温において16時間撹拌した。反応混合物を4N塩酸(250ml)中に注ぎ、酢酸エチル(3×50ml)により抽出した。中間体をエタノールから結晶化し(25ml、80℃に加熱し、撹拌しながらゆっくり冷却する。)、白色結晶としての化合物10a(4.68g、72%)を得た。1H NMR(CDCl3):δ0.66(d,J=7Hz,3H)、1.87(m,1H)、2.28(s,3H)、2.33(s,3H)、2.76(dd,J1=11Hz,J2=14Hz,1H)、2.94(dd,J1=3Hz,J2=14Hz,1H)、3.22(m,2H)、3.51(dd,J1=5Hz,J2=14Hz,1H)、3.60(m,1H)、6.91−7.31(m,11H)。
一般的手順Mに従って、化合物23から出発して調製した:62%の収率。1H NMR(CDCl3):δ1.03(t,J=9Hz,3H)、1.90(m,1H)、2.22(s,3H)、2.26(s,3H)、2.37(m,1H)、2.93(dd,J1=3Hz,J2=17Hz,1H)、3.34(dd,J1=9Hz,J2=17Hz,1H)、3.66(dd,J1=3Hz,J2=9Hz,1H)、3.93(AB,J1=17Hz,J2=42,2H)、6.77(dd,J1=3Hz,J2=9Hz,1H)、6.83(d,J=3Hz,1H)、6.98(AB,J1=9Hz,J2=82,4H)。
Claims (15)
- R1が、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルであることを特徴とする、請求項1に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
- 請求項1に記載の式1のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体またはこのプロドラッグ
R1は、1個以上のハロゲンにより独立して任意に置換される(C1−C4)アルキル、(C2−C4)アルケニルまたは(C2−C4)アルキニルであり、R1は、骨格の6位における環外フェニル基および8位におけるベンジル基の両方に関してシス配向を有し;
R2−R6は、独立して、H、ハロゲン、CN、OH、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシであり、最大で2個がOH基であり;
R7−R13は、独立して、H、ハロゲン、CN、1個以上のハロゲンにより任意に置換される(C1−C4)アルキルまたは(C1−C2)アルコキシである。]。 - R1がメチルであり、R2がフッ素であり、およびR3−R13がHであり;R1がエチルであり、R2がフッ素であり、およびR3−R13がHであり;R1がメチルであり、R2およびR6がフッ素であり、ならびにR3−R5およびR7−R13がHであり;R1がメチルであり、R2がCNであり、およびR3−R13がHであり;R1がエチルであり、R2およびR12がフッ素であり、ならびにR3−R11およびR13がHであり;ならびにR1がエチルであり、R4がフッ素であり、ならびにR2−R3およびR5−R13がHである、式2に記載の化合物からなる群から選択される、請求項6に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
- R1がメチルであり、R2がフッ素であり、およびR3−R13がHである、請求項7に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
- 請求項1から8のいずれか一項に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 治療における使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
- 下部尿路症状、良性前立腺過形成、前立腺癌、顔面紅潮、不安、抑うつ症、乳癌、甲状腺髄様癌腫、卵巣癌、炎症性腸疾患、関節炎、子宮内膜症、および結腸癌の予防または治療のための医薬品の製造のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体の使用。
- 下部尿路症状、良性前立腺過形成、前立腺癌、乳癌、甲状腺髄様癌腫、卵巣癌、子宮内膜症、および結腸癌の予防または治療のための医薬品の製造のための、請求項11に記載の使用。
- 下部尿路症状、良性前立腺過形成、および前立腺癌の予防または治療のための医薬品の製造のための、請求項11に記載の使用。
- 下部尿路症状、良性前立腺過形成、前立腺癌、顔面紅潮、不安、抑うつ症、乳癌、甲状腺髄様癌腫、卵巣癌、炎症性腸疾患、関節炎、子宮内膜症、および結腸癌の予防または治療における使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
- 下部尿路症状、良性前立腺過形成、および前立腺癌の予防または治療における使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のテトラヒドロナフタレン−2−オール誘導体。
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