JP2012515919A - シロリムスの安定性の決定方法およびその安定形態の調製方法 - Google Patents
シロリムスの安定性の決定方法およびその安定形態の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012515919A JP2012515919A JP2011547061A JP2011547061A JP2012515919A JP 2012515919 A JP2012515919 A JP 2012515919A JP 2011547061 A JP2011547061 A JP 2011547061A JP 2011547061 A JP2011547061 A JP 2011547061A JP 2012515919 A JP2012515919 A JP 2012515919A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sirolimus
- analog
- crystallinity
- nir
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 title claims abstract description 138
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 title claims abstract description 120
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 118
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 23
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 21
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004886 process control Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 3
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 3
- -1 rapamycin compound Chemical class 0.000 description 3
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012628 principal component regression Methods 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-Bis(hydroxymethyl)propionic acid Chemical compound OCC(C)(CO)C(O)=O PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001539 acetonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SRIDGLJAFSFWOP-XOPIUEIMSA-N demethoxyrapamycin Chemical compound C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)/C(C)=C/C=C/C=C/C(C)CC(C)C(=O)CC(O)/C(C)=C/C(C)C(=O)C1 SRIDGLJAFSFWOP-XOPIUEIMSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940099538 rapamune Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical group 0.000 description 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 1
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
- B01D9/0054—Use of anti-solvent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0077—Screening for crystallisation conditions or for crystal forms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/359—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using near infrared light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/3577—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light for analysing liquids, e.g. polluted water
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
Description
本発明の主要な目的は、シロリムスの安定性決定のためのアッセイ方法を提供することである。
本発明の別の目的は、シロリムスまたはその類縁体の結晶化方法を提供することである。
したがって、本発明は、近赤外線分光法を用いるシロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度の測定方法、ならびに、溶媒中のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の溶液を取得すること、制御された様式での貧溶媒(anti-solvent)の添加、任意に、一定期間(some time)の溶液の維持(hold-up)、および結晶のシロリムスまたはシロリムスの類縁体を得るための上記混合物の濾過を含む、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化方法に関する。
本発明は、近赤外線分光法を用いるシロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度測定方法に関する。
本発明の別の態様において、方法は、シロリムスまたはシロリムスの類縁体のNIRスペクトルを測定すること、およびそれをその各々の標準のNIRスペクトルと比較することを含む。
本発明のさらなる別の態様において、シロリムスまたはシロリムスの類縁体およびその各々の標準のNIRスペクトルは、変換(transform)を用いて処理される。
本発明のさらなる別の態様において、変換はNIRスペクトルの一次微分である。
本発明のさらなる別の態様において、変換はNIRスペクトルの二次微分である。
本発明のさらなる別の態様において、方法は、粉末形態のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度を測定するために使用される。
本発明のさらなる別の態様において、方法は、シロリムスまたはシロリムス類縁体の結晶化の間に(during crystallization)使用される。
本発明のさらなる別の態様において、方法は、結晶化の間にプロセス制御ツール(process control tool)として使用される。
本発明のさらなる別の態様において、測定された結晶化度は、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の安定性の予測に使用される。
本発明は、溶媒中のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の溶液を取得すること、制御された様式での貧溶媒の添加、任意に、一定期間の溶液の維持、および結晶のシロリムスまたはシロリムスの類縁体を得るための上記混合物の濾過を含む、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化方法に関する。
本発明の別の態様において、溶媒は、アセトン、アセトニル、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、t−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、およびジメチルスルホキシドまたはそれらの混合物から選択される。
本発明のさらなる別の態様において、貧溶媒は、水、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、およびn−ヘプタンまたはそれらの混合物から選択される。
別の例において、検量線(calibration curve)は、種々の結晶化度を有する複数のシロリムス試料についての、(特定の波数での)NIRシグナルまたは変換したNIRシグナルをプロットすることにより、作成することができる。これら試料は、結晶のシロリムスと非晶質のシロリムスとを複数の異なる比率で混合することにより調製してもよい。その後、検量線について、最良適合(best fit)を得ることができ、最良適合式の式を、試験試料の結晶化度の決定に使用することができる。さらなる別の態様において、多重線形回帰(MLR)、主成分分析(PCA)または主成分回帰(PCR)が、NIRデータからの結晶化度の予測に使用することができる。
例1
シロリムスの結晶化度の決定のためのNIR分光法
非晶質のシロリムスおよび結晶のシロリムスを複数の異なる比率で混合した。得られた試料のNIRスペクトルを、NIR分光光度計を用いて測定した。スペクトルは、スペクトルの二次微分を取得することによって処理した(図1参照)。異なる結晶化度を有する複数のシロリムス試料についての波数4973.6cm−1(T’’)での二次微分値を、結晶化度に対してプロットした。このデータの線形回帰は、次式を与えた:
T’’=0.1975×結晶化度+0.0111 R2=0.9981
試験試料の結晶化度を決定するために、試料のNIRスペクトルを測定し、その二次微分を得た。波数4973.6cm−1での二次微分値を、試験試料の結晶化度を得るために上記式に当てはめ、それは99%であることがわかった。
シロリムスの結晶化
15gのシロリムスを含有する130mlの酢酸エチル層を、650mlの攪拌槽に入れた。この溶液の温度を、約25℃に維持した。260mlのn−ヘプタンを、攪拌しながら0.54ml/分の速度でこの溶液に添加した。添加終了後、混合物を12時間攪拌し続けた。形成した結晶を濾過し、48時間真空下で乾燥した。結晶を、例1に記載の方法により、NIR分光法によって分析した。その結晶について結晶化度の程度は、100%であることがわかった。
シロリムスの結晶化
10gのシロリムスを、25℃で68mlのアセトニトリルに溶解した。この溶液に、204mlの水を攪拌しながら0.425ml/分の速度で添加した。添加終了後、混合物を12時間攪拌し続けた。形成した結晶を濾過し、24時間真空下で乾燥した。結晶を、例1に記載の方法により、NIR分光法によって分析した。その結晶について結晶化度の程度は、97%であることがわかった。
シロリムスの結晶化
5gのシロリムスを含有する、酢酸エチル中のシロリムスの溶液10gを取得した。その溶液に、20mlのジエチルエーテルを、0.1ml/分の速度で添加した。混合物を、12時間攪拌し続けた。形成した結晶を濾過し、24時間真空下で乾燥した。結晶を、例1に記載の方法により、NIR分光法によって分析した。その結晶について結晶化度の程度は、98%であることがわかった。
Claims (13)
- 近赤外線分光法を用いる、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度の測定方法。
- シロリムスまたはシロリムスの類縁体のNIRスペクトルを測定すること、およびそれをその各々の標準のNIRスペクトルと比較することを含む、請求項1に記載の方法。
- シロリムスまたはシロリムスの類縁体およびその各々の標準のNIRスペクトルが、変換を用いて処理される、請求項2に記載の方法。
- 変換がNIRスペクトルの一次微分である、請求項3に記載の方法。
- 変換がNIRスペクトルの二次微分である、請求項3に記載の方法。
- 粉末形態のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度を測定するために用いられる、請求項1に記載の方法。
- スラリーまたは懸濁液形態のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化度を測定するために用いられる、請求項1に記載の方法。
- シロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化の間に用いられる、請求項7に記載の方法。
- 結晶化の間にプロセス制御ツールとして用いられる、請求項8に記載の方法。
- 測定された結晶化度が、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の安定性を予測するために用いられる、請求項1に記載の方法。
- a)溶媒中のシロリムスまたはシロリムスの類縁体の溶液を取得すること、
b)制御された様式での貧溶媒の添加、
c)任意に、一定期間の溶液の維持、および
d)結晶のシロリムスまたはシロリムスの類縁体を得るための混合物の濾過
を含む、シロリムスまたはシロリムスの類縁体の結晶化方法。 - 溶媒が、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、t−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、およびジメチルスルホキシドまたはそれら混合物から選択される、請求項11に記載の方法。
- 貧溶媒が、水、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、およびn−ヘプタンまたはそれら混合物から選択される、請求項11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN00136/CHE/2009 | 2009-01-21 | ||
IN136CH2009 | 2009-01-21 | ||
PCT/IN2009/000156 WO2010084501A1 (en) | 2009-01-21 | 2009-03-06 | A method for determination of sirolimus stability and process for preparing its stable form |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012515919A true JP2012515919A (ja) | 2012-07-12 |
JP5643770B2 JP5643770B2 (ja) | 2014-12-17 |
Family
ID=42355598
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011547061A Active JP5643770B2 (ja) | 2009-01-21 | 2009-03-06 | シロリムスの安定性の決定方法およびその安定形態の調製方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110275798A1 (ja) |
EP (1) | EP2380006A4 (ja) |
JP (1) | JP5643770B2 (ja) |
CN (1) | CN102282457A (ja) |
CA (1) | CA2749807C (ja) |
WO (1) | WO2010084501A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102539467B (zh) * | 2010-12-10 | 2013-06-05 | 中国科学院上海微***与信息技术研究所 | 一种分析相变材料结晶速率和结晶温度的方法 |
DE102013110294B4 (de) | 2013-09-18 | 2016-07-07 | Innora Gmbh | Limus-Depot-Formulierung auf Ballonkathetern |
WO2015181826A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Crystalline coating and release of bioactive agents |
CN111093632A (zh) * | 2017-06-15 | 2020-05-01 | 展旺生命科技股份有限公司 | 活性成分粒子的制备方法 |
CN115003284A (zh) * | 2019-10-28 | 2022-09-02 | 阿布拉科斯生物科学有限公司 | 白蛋白和雷帕霉素的药物组合物 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000159897A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-13 | Mitsui Chemicals Inc | 高分子化合物の不良品分離方法 |
JP3117462B2 (ja) * | 1992-10-09 | 2000-12-11 | ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト | O−アルキル化ラパマイシン誘導体および、特に免疫抑制剤としてのその使用 |
JP2005337776A (ja) * | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 結晶の定量方法 |
JP2006522018A (ja) * | 2003-03-31 | 2006-09-28 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | マクロライド系の結晶化及び精製 |
JP2007077000A (ja) * | 2005-08-17 | 2007-03-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 化合物の結晶化過程のモニター方法および結晶の製造方法 |
US20070128731A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Wyeth | Methods for preparing crystalline rapamycin and for measuring crystallinity of rapamycin compounds using differential scanning calorimetry |
WO2008014222A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Abbott Laboratories | Crystalline forms of rapamycin analogs |
WO2008019072A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphs of n-(2-acetyl-4,6-dimethylphenyl)-3-{[(3,4 dimethyl-5-isoxazolyl)-amino]sulfonyl}-2-thiophene-carboxamide |
WO2008028966A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Revotar Biopharmaceuticals Ag | Crystalline forms of 1,6-bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha-d-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane |
JP2008510710A (ja) * | 2004-08-20 | 2008-04-10 | ワイス | ラパマイシン多形体ii型およびその使用 |
JP2008514706A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | コーディス・コーポレイション | 安定非晶質ラパマイシン様化合物の薬学的投与形態 |
WO2008056372A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Biocon Limited | A pure form of rapamycin and a process for recovery and purification thereof |
WO2008089283A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Jj Pharma, Inc. | Phenazine compounds and use thereof in autoimmune and inflammatory diseases |
JP2008530090A (ja) * | 2005-02-09 | 2008-08-07 | ワイス | Cci−779多形及びその使用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9413202D0 (en) * | 1994-06-30 | 1994-08-24 | Univ Bradford | Method and apparatus for the formation of particles |
US20060169199A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-08-03 | Vilmos Keri | Crystallization and purification of macrolides |
TWI315310B (en) * | 2004-12-01 | 2009-10-01 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Methods of preparing pimecrolimus |
US7820812B2 (en) * | 2006-07-25 | 2010-10-26 | Abbott Laboratories | Methods of manufacturing crystalline forms of rapamycin analogs |
-
2009
- 2009-03-06 US US13/144,910 patent/US20110275798A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-06 EP EP09838705A patent/EP2380006A4/en not_active Withdrawn
- 2009-03-06 WO PCT/IN2009/000156 patent/WO2010084501A1/en active Application Filing
- 2009-03-06 CA CA2749807A patent/CA2749807C/en active Active
- 2009-03-06 CN CN2009801549155A patent/CN102282457A/zh active Pending
- 2009-03-06 JP JP2011547061A patent/JP5643770B2/ja active Active
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3117462B2 (ja) * | 1992-10-09 | 2000-12-11 | ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト | O−アルキル化ラパマイシン誘導体および、特に免疫抑制剤としてのその使用 |
JP2000159897A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-13 | Mitsui Chemicals Inc | 高分子化合物の不良品分離方法 |
JP2006522018A (ja) * | 2003-03-31 | 2006-09-28 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | マクロライド系の結晶化及び精製 |
JP2005337776A (ja) * | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 結晶の定量方法 |
JP2008510710A (ja) * | 2004-08-20 | 2008-04-10 | ワイス | ラパマイシン多形体ii型およびその使用 |
JP2008514706A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | コーディス・コーポレイション | 安定非晶質ラパマイシン様化合物の薬学的投与形態 |
JP2008530090A (ja) * | 2005-02-09 | 2008-08-07 | ワイス | Cci−779多形及びその使用 |
JP2007077000A (ja) * | 2005-08-17 | 2007-03-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 化合物の結晶化過程のモニター方法および結晶の製造方法 |
US20070128731A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Wyeth | Methods for preparing crystalline rapamycin and for measuring crystallinity of rapamycin compounds using differential scanning calorimetry |
WO2008014222A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Abbott Laboratories | Crystalline forms of rapamycin analogs |
WO2008019072A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphs of n-(2-acetyl-4,6-dimethylphenyl)-3-{[(3,4 dimethyl-5-isoxazolyl)-amino]sulfonyl}-2-thiophene-carboxamide |
WO2008028966A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Revotar Biopharmaceuticals Ag | Crystalline forms of 1,6-bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha-d-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane |
WO2008056372A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Biocon Limited | A pure form of rapamycin and a process for recovery and purification thereof |
WO2008089283A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Jj Pharma, Inc. | Phenazine compounds and use thereof in autoimmune and inflammatory diseases |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6014041426; SHU JUN BAI, MEENA RANI, RAJ SURYANARAYANAN, JOHN F. CARPENTER, RAJIV NAYAR, MARK C. MANNING: '"Quantification of Glycine Crystallinity by Near-Infrared (NIR) Spctroscopy"' JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 第93巻、第10号, 200410, p.2439-2447, Wiley-Liss, Inc. and the Am * |
JPN7014002822; Makoto Otsuka, Fumie Kato and Yoshihisa Matsuda: '"Determination of indomethacin polymorphic contents by chemometric near-infrared spectroscopy and co' Analyst 第126巻, 2001, p.1578-1582, The Royal Society of Chemistry * |
JPN7014002823; M. Blanco, D. Valdes, M. S. Bayod, F. Fernandez-Mari, I. Llorente: '"Characterization and analysis of polymorphs by near-infrared spectroscopy"' Analytica Chimica Acta 第502巻, 2004, p.221-227, Elsevier B. V. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2749807C (en) | 2015-09-29 |
EP2380006A4 (en) | 2012-05-16 |
CN102282457A (zh) | 2011-12-14 |
WO2010084501A1 (en) | 2010-07-29 |
EP2380006A1 (en) | 2011-10-26 |
JP5643770B2 (ja) | 2014-12-17 |
CA2749807A1 (en) | 2010-07-29 |
US20110275798A1 (en) | 2011-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20070128731A1 (en) | Methods for preparing crystalline rapamycin and for measuring crystallinity of rapamycin compounds using differential scanning calorimetry | |
JP5643770B2 (ja) | シロリムスの安定性の決定方法およびその安定形態の調製方法 | |
Fevotte et al. | Applications of NIR spectroscopy to monitoring and analyzing the solid state during industrial crystallization processes | |
KR940003954B1 (ko) | 형태학적으로 균일한 형태를 갖는 티아졸 유도체의 제조방법 | |
Soto et al. | Crystal growth kinetics of Piracetam polymorphs in ethanol and isopropanol | |
JP2013529641A (ja) | Osi−906の多形体 | |
JP4787679B2 (ja) | 化合物の結晶化過程のモニター方法および結晶の製造方法 | |
WO2015093456A1 (ja) | シロドシンγ型結晶及びその製造方法 | |
Kongsamai et al. | In-situ measurement of the primary nucleation rate of the metastable polymorph B of L-histidine in antisolvent crystallization | |
Lee et al. | Quantitative in-line monitoring of solvent-mediated polymorphic transformation of sulfamerazine by near-infrared spectroscopy | |
Li et al. | Monitoring batch cooling crystallization using NIR: development of calibration models using genetic algorithm and PLS | |
Liu et al. | Solubility measurement and stability study of sodium cefuroxime | |
JP6595578B2 (ja) | ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩の製造方法 | |
RU2395497C2 (ru) | Способ стимулирования роста подсолнечника регулятором роста | |
CN110687218B (zh) | 液相色谱测定苯并噁嗪利福霉素的方法 | |
MX2008007336A (en) | Methods for preparing crystalline rapamycin and for measuring crystallinity of rapamycin compounds using differential scanning calorimetry | |
CN110687217B (zh) | 液相色谱测定利福霉素s的方法 | |
CN109020905B (zh) | 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法 | |
RU2359961C1 (ru) | 6-{[2-(4-метилфенилкарбонил)-1-этил]гидразино}-4-метил-2-хлорникотинонитрил, проявляющий рострегулирующую активность | |
Cigu et al. | Optimization Reaction for Obtaining New Hydrazidones with Biological Action | |
Simone | Application of process analytical technology (PAT) tools for the better understanding and control of the crystallization of polymorphic and impure systems | |
RU2287274C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 3-АМИНО (ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-1,4,6-ТРИМЕТИЛ-5-R-ПИРАЗОЛО [4,5-b] ПИРИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ РЕГУЛЯТОРОВ РОСТА ПОДСОЛНЕЧНИКА | |
Otsuka et al. | Predictive evaluation of powder X-ray diffractograms of pharmaceutical formulation powders based on infrared spectroscopy | |
JP2022092702A (ja) | 発酵生成物の製造方法 | |
CN115716810A (zh) | 一种西诺氨酯的晶体形式及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130321 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131029 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140129 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140228 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140307 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140328 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141007 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141031 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5643770 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |