JP2012511543A

JP2012511543A - ４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１ｈ−ピロール−３−カルボニトリルを含んでなる防汚性組み合わせ

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Publication number: JP2012511543A
Application number: JP2011540094A
Authority: JP
Inventors: ケンペン，トニ・マチルド・ジヨゼフ
Original assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Current assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Priority date: 2008-12-11
Filing date: 2009-12-10
Publication date: 2012-05-24
Anticipated expiration: 2029-12-10
Also published as: TW201033308A; JP5433017B2; KR101675099B1; CN102245026B; SG172099A1; CN102245026A; US20110237632A1; KR20110098939A; WO2010066825A1; EP2375902A1

Abstract

本発明は、４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はその塩及び殺生物性化合物である２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン（ブチルＢＩＴ）又はその塩の組み合わせに関し、それは汚染生物に対する向上した保護効果を与える。さらに特定的に、本発明は、４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はそれらの塩の殺生物性化合物であるブチルＢＩＴと一緒の、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合における組み合わせを含んでなる組成物ならびに汚染生物に対して材料を保護するためのこれらの組成物の使用に関する。

Description

本発明は、４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はその塩及び殺生物性化合物である２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン（ブチルＢＩＴ）又はその塩の組み合わせに関し、それは汚染生物に対する向上した保護効果を与える。さらに特定的に、本発明は、殺生物性化合物であるブチルＢＩＴと一緒の４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はそれらの塩の、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合における組み合わせを含んでなる組成物ならびに汚染生物に対して材料を保護するためのこれらの組成物の使用に関する。

今回、４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（下記で成分Ｉと呼ばれる）及び殺生物性化合物である２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン（ブチルＢＩＴ）（下記で成分ＩＩと呼ばれる）の組み合わせが、汚染生物の抑制に相乗的効果を有することが見出された。本明細書で用いられる場合、「抑制」は、物体の表面への汚染生物の付着又は沈着の防止、物体の表面に付着している汚染生物の除去ならびに汚染生物の成長の防止を含むと定義される。

トラロピリル（ｔｒａｌｏｐｙｒｉｌ）としても既知の４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルは、軟体動物の抑制のために特許文献１に開示されている。該化合物を式：

により示すことができる。

特許文献２は、水中の表面への汚染生物の付着を防ぐために該水中の表面に適用される防汚剤組成物中における４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルの使用を記載している。特許文献３は、汚染生物に対して材料を保護するための４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルとベトキサジン（ｂｅｔｈｏｘａｚｉｎ）、ＤＣＯＩＴ、トリルフルアニド（ｔｏｌｙｌｆｌｕａｎｉｄ）及びジクロフルアニド（ｄｉｃｈｌｏｆｌｕａｎｉｄ）の組み合わせを開示している。

成分（ＩＩ）はブチルＢＩＴであり、ＢＢＩＴ又はＤｅｎｓｉｌＤＮとしても既知であり、非特許文献１において開示されている通りに殺バクテリア性及び殺菌・殺カビ性を有する。それは２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オンの一般名であり、その化合物を式：

により示すことができる。

本明細書を通じて、「４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル」、「トラロピリル」、成分（Ｉ）、「２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン」、「ブチルＢＩＴ」又は成分（ＩＩ）という用語が用いられる場合は常に、それは塩基又は塩の形態の両方における該化合物を含むものとし、塩の形態は、塩基形態と適した酸の反応により得られる。適した酸は、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸、すなわちフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸及びヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホスフィン酸など；あるいは有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、（Ｚ）−２−ブテン二酸、（Ｅ）−２−ブテン二酸、２−ヒドロキシブタン二酸、２，３−ジヒドロキシブタン二酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチル−ベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸などの酸を含んでなる。該成分（Ｉ）は、水和物のような溶媒和物の形態で存在することもできる。

湿った又は水性の環境に曝される表面又は物体には、藻類、菌・カビ、バクテリア、微生物のような水生生物ならびに例えば被膜類、ヒドロ虫、二枚貝、こけむし類、多毛虫、海綿動物、ふじつぼ及び軟体動物のような水生動物が容易に群体を形成する。これらの生物は該表面上に沈着するか又はそれに付着するので、曝される物体の価値は落ちる。該生物の付着又は沈着は、構造の「汚染」としても知られている。物体の外部、しかしおそらく内部も、質が低下し得、表面は例えば平滑、清浄及び流線形からでこぼこ、不潔及び撹乱に変化し、物体の重量は生物及びそれらの残存物の沈積により増加し、物体の近傍は塞がるか又は邪魔され得る。物体及び含まれるシステムの機能は低下し、水性環境の質は低下する。汚染生物の付着を抑制する通常の方法は、保護されるべき構造に防汚剤を含んでなる組成物をコーティングすることによる。

欧州特許第０，３１２，７２３号明細書欧州特許第０，７４６，９７９号明細書国際公開第０３／０３９２５６号パンフレット

Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，ｖｏｌ．１４，１９６４年，ｐ．１３０１

本発明において特許請求される組み合わせは、水と常に接触しているか、又は頻繁に接触する表面又は物体を、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合において成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の１つを含んでなる組成物を該表面又は物体に適用することにより、汚染又は藻類の付着もしくは沈着から保護するのに特に適している。

該表面又は物体の例は、例えば船体、港設備、桟橋及び杭、乾ドック、水門、泊渠、係留マスト、ブイ、沖合油田設備（ｏｆｆｓｈｏｒｅｏｉｌｒｉｇｇｉｎｇｅｑｕｉｐｍｅｎｔ）、掘削プラットフォーム、橋、パイプライン、魚網、ケーブル、バラスト水タンク、襲った大量の水（ｉｎｆｅｓｔｅｄｂｏｄｉｅｓｏｆｗａｔｅｒ）から水を汲み上げる船の貯水槽、レクリエーション設備、例えばサーフボード、ジェットスキー及びウォータースキーならびに水と常に接触しているか又は頻繁に接触する他の物体である。

本発明は、水と頻繁に接触するか又は常に接触している材料、特に表面又は物体を、成分（ＩＩ）の１つと一緒の成分（Ｉ）の組み合わせの有効防汚量を含んでなる組成物を該物体に適用することにより、汚染生物に対して保護する方法も提供し、ここで成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の量は、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合にある。「防汚有効量」は、有意な数の汚染生物を殺すか、又はその成長、生殖又は拡大を防止するであろう量である。

本発明はさらに、表面の保護方法を提供し、それは成分（ＩＩ）の１つと一緒の成分（Ｉ）の組み合わせの有効防汚量を含んでなる組成物を表面に適用することを含んでなり、ここで成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の量は、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合にある。本発明の方法の特に重要な用途は、船体の汚染の防止方法を含んでなり、それは本発明に従う防汚組成物を船体に適用することを含んでなる。船体上の汚染は、例えば摩擦抵抗を増加させ、対応して速度及び機動性を低下させ、燃料消費を増加させ、汚染の除去と関連するメンテナンスコストを増す。

成分（ＩＩ）の１つと一緒の成分（Ｉ）の組み合わせを含んでなり、ここで成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の量が汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合にある組成物を、汚染生物の存在及び／又は増殖により機能が損なわれ得る建造物、例えば水泳プール、浴槽、冷却水循環回路及び種々の設備における、例えば製造プラント又は空調設備における工業用槽の保護のために用いることができる。さらなる例は、建築物及び建築物の一部、例えば床、外壁及び内壁又は天井あるいは湿気に苦しむ場所、例えば地下室、浴室、キッチン、洗濯場などであり、且つそれらは汚染のための温床である。汚染は衛生及び美感の観点から問題であるのみでなく、経済的損失も引き起こし、それは、該建築物及び／又は装飾材料が望ましい速度より急速に劣化するからである。

本発明の組み合わせの他の用途は、植物プランクトン（双鞭毛藻類及びジアトマ（ｄｉａｔｏｍｓ）、甲殻類（カニ、小エビ、ケンミジンコ（ｃｏｐｅｐｏｄｓ）、トビムシ（ａｍｐｈｉｐｏｄｓ））、クルマムシ、多毛虫、軟体動物、魚類、棘皮動物、クシクラゲ及び腔腸動物のような水生生物の存在を減少させるか又は取り除くためのバラスト水の処理又は殺菌である。

本発明の相乗的防汚組成物を多様な用途において用いることもできる：
−工業用水性プロセス液（ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌａｑｕｅｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｆｌｕｉｄ）、例えば冷却水、パルプ及び製紙ミルプロセス水及びサスペンジョン（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）、二次油回収システム、紡糸液、金属工作液など
−水性機能液のイン−タンク／イン−カン（ｉｎ−ｔａｎｋ／ｉｎ−ｃａｎ）保護、例え
ばポリマーエマルジョン、水に基づく塗料及び接着剤、グルー（ｇｌｕｅｓ）、デンプンスラリ、増粘剤溶液、ゼラチン、ワックスエマルジョン、インキ、艶出剤、顔料及び鉱物性スラリ（ｍｉｎｅｒａｌｓｌｕｒｒｉｅｓ）、ゴムラテックス、コンクリート添加剤、掘削泥（ｄｒｉｌｌｉｎｇｍｕｄ’ｓ）、洗面用品（ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ）、水性化粧用調製物、製薬学的調製物など。

「汚染生物」という用語は、特に湿った又は水性の環境、例えば海水、淡水、塩水、雨水及び又冷却水、排水、廃水及び下水中の種々の表面に付着するか、沈着するか、その上で成長するか、又はそれに接着する生物を含むものとする。汚染生物は、藻類、例えばミクロ藻類（Ｍｉｃｒｏａｌｇａｅ）、例えばアンフォラ（Ａｍｐｈｏｒａ）、アクナンテス（Ａｃｈｎａｎｔｈｅｓ）、ハネケイソウ（Ｎａｖｉｃｕｌａ）、アンフィプロラ（Ａｍｐｈｉｐｒｏｒａ）、メロシラ（Ｍｅｌｏｓｉｒａ）、コッコネイス（Ｃｏｃｃｏｎｅｉｓ）、コナミドリムシ（ｃｈｌａｍｙｄｏｍｏｎａｓ）、クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ）、ヒビミドロ（Ｕｌｏｔｈｒｉｘ）、アナバエナ（Ａｎａｂａｅｎａ）、ファエオダクチルム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ）、ポルフィリジウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ）；マクロ藻類（Ｍａｃｒｏａｌｇａｅ）、例えばアオノリ（Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ）、シオグサ（Ｃｌａｄｏｐｈｏｒａ）、シオミドロ（Ｅｃｔｏｃａｒｐｕｓ）、アクロカエチウム（Ａｃｒｏｃｈａｅｔｉｕｍ）、イギス（Ｃｅｒａｍｉｕｍ）、イトグサ（Ｐｏｌｙｓｉｐｈｏｎｉａ）及びホルミジウム（Ｈｏｒｍｉｄｉｕｍ）種；菌・カビ；微生物；シオナ・インテスチナリス（Ｃｉｏｎａｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ジプロソマ・リステリアニウム（Ｄｉｐｌｏｓｏｍａｌｉｓｔｅｒｉａｎｉｕｍ）及びボツリルス・スクロセリ（Ｂｏｔｒｙｌｌｕｓｓｃｈｌｏｓｓｅｒｉ）のような海鞘類（Ａｓｃｉｄｉａｃｅａ）の綱のメンバーを含む尾索類（ｔｕｎｉｃａｔｅｓ）；クラバ・スクアマタ（Ｃｌａｖａｓｑｕａｍａｔａ）、ヒドラクチニア・エキナタ（Ｈｙｄｒａｃｔｉｎｉａｅｃｈｉｎａｔａ）、オベリア・ゲニクラタ（Ｏｂｅｌｉａｇｅｎｉｃｕｌａｔａ）及びツブラリア・ラリンクス（Ｔｕｂｕｌａｒｉａｌａｒｙｎｘ）を含むヒドロ虫類（Ｈｙｄｒｏｚｏａ）の綱のメンバー；ミチルス・エズリス（Ｍｙｔｉｌｕｓｅｄｕｌｉｓ）、クラッソストレア・ビルギニカ（Ｃｒａｓｓｏｓｔｒｅａｖｉｒｇｉｎｉｃａ）、オストレア・エズリス（Ｏｓｔｒｅａｅｄｕｌｉｓ）、オストレア・チレンシア（Ｏｓｔｒｅａｃｈｉｌｅｎｓｉａ）、ドレイッセナ・ポリモルファ（Ｄｒｅｉｓｓｅｎａｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）（ゼブラ二枚貝）及びラサエア・ルブラ（Ｌａｓａｅａ
ｒｕｂｒａ）を含む二枚貝；エレクトラ・ピロサ（Ｅｌｅｃｔｒａｐｉｌｏｓａ）、ブグラ・ネリチナ（Ｂｕｇｕｌａｎｅｒｉｔｉｎａ）及びボウェルバンキア・グラシリス（Ｂｏｗｅｌｂａｎｋｉａｇｒａｃｉｌｉｓ）を含む苔虫類（ｂｒｙｏｚｏａｎｓ）；ヒドロイデス・ノルベジカ（Ｈｙｄｒｏｉｄｅｓｎｏｒｖｅｇｉｃａ）を含む多毛虫；海綿動物；ならびにアルテミア（Ａｒｔｅｍｉａ）及びツルアシ類（Ｃｉｒｒｉｐｅｄｉａ）（フジツボ（ｂａｒｎａｃｌｅｓ））を含む甲殻類の綱のメンバー、例えばバラヌス・アンフィツリテ（Ｂａｌａｎｕｓａｍｐｈｉｔｒｉｔｅ）、レパス・アナチフェラ（Ｌｅｐａｓａｎａｔｉｆｅｒａ）、バラヌス・バラヌス（Ｂａｌａｎｕｓｂａｌａｎｕｓ）、バラヌス・バラノイデス（Ｂａｌａｎｕｓｂａｌａｎｏｉｄｅｓ）、バラヌス・ハメリ（Ｂａｌａｎｕｓｈａｍｅｒｉ）、バラヌス・クレナツス（Ｂａｌａｎｕｓ
ｃｒｅｎａｔｕｓ）、バラヌス・インプロビスス（Ｂａｌａｎｕｓｉｍｐｒｏｖｉｓｕｓ）、バラヌス・ガレアツス（Ｂａｌａｎｕｓｇａｌｅａｔｕｓ）及びバラヌス・エブルネウス（Ｂａｌａｎｕｓｅｂｕｒｎｅｕｓ）；ならびにエルミニウス・モデスツス（Ｅｌｍｉｎｉｕｓｍｏｄｅｓｔｕｓ）及びハナカゴ（Ｖｅｒｒｕｃａ）である。

成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせを含んでなる組成物中の成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）の相対的な割合は、活性成分として成分（Ｉ）を単独で、又は成分（ＩＩ）を単独で含む組成物と比較する時に、汚染生物に対して相乗的効果を生ずる割合である。当該技術分野における熟練者が理解するであろう通り、効果が測定される汚染生物の種類及び処理さ
れるべき基質に依存して、組成物中の成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の様々な割合内で該相乗的効果を得ることができる。本出願の記述に基づき、実験１に記載される毒プレートアッセイ（ＰｏｉｓｏｎＰｌａｔｅＡｓｓａｙ）の方法に従って、そのような組み合わせの相乗的効果の決定を行うことができる。しかしながら一般に、ほとんどの汚染生物の場合に、組成物中の成分（Ｉ）の量対成分（ＩＩ）の量の重量による適した割合は、１０：１〜１：１０の範囲内に含まれるべきであると言うことができる。特にこの範囲は８：２〜２：８であり、より特定的に３：１〜１：３又は２：１〜１：２である。本発明の組成物中の成分（Ｉ）対成分（ＩＩ）の別の特定の比は、成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の間の１：１の比である。

成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の組み合わせを含んでなる組成物中のそれぞれの活性成分の量は、相乗的効果が得られるようなものであろう。特に、本発明の調製済み組成物は、組成物の合計重量に基づいて少なくとも１重量％の量で成分（Ｉ）を含むことが意図されている。特にそのような調製済み組成物は、組成物の合計重量に基づいて１重量％〜４０重量％、又はさらに特定的に３重量％〜３０重量％の量で成分（Ｉ）を含む。該調製済み組成物中の成分（ＩＩ）の量は、相乗的防汚効果が得られるようなものであろう。特に成分（ＩＩ）の量は、組成物の乾燥塊（ｄｒｙｍａｓｓ）の合計重量に基づいて１重量％〜３０重量％、さらに特定的に２重量％〜２０重量％の範囲であることができる。多くの場合、例えば濃厚乳剤、濃厚懸濁剤又は可溶性濃厚液のような濃厚液から、水性もしくは有機媒体を用いて希釈すると、直接用いられるべき防汚組成物を得ることができ、そのような濃厚液は本発明の定義において用いられる組成物という用語により包含されることが意図されている。塗料組成物の形態で用いられる濃厚液を、使用の直前にスプレータンク中で調製済み混合物に希釈することができる。

汚染生物に対して相乗的効果を与えるそれぞれの割合における成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の組み合わせを含んでなる組成物は、かくして防汚組成物の調製において熟練者が通常用いるもののような、湿潤剤、分散剤、粘着剤（ｓｔｉｃｋｅｒｓ）、接着剤、乳化剤などを含む担体及び添加剤と一緒に適切に用いられる。本発明の防汚組成物は、調製の技術分野において既知の適した物質、例えば天然もしくは再生無機物質、溶剤、分散剤、界面活性剤、湿潤剤、接着剤、増粘剤、結合剤、凍結防止剤、忌避剤（ｒｅｐｅｌｌｅｎｔｓ）、着色剤（ｃｏｌｏｕｒａｄｄｉｔｉｖｅｓ）、腐食防止剤、撥水剤、乾燥剤（ｓｉｃｃａｔｉｖｅｓ）、ＵＶ−安定剤及び他の活性成分をさらに含むことができる。適した界面活性剤は、優れた乳化、分散及び湿潤性を有する非−イオン性、カチオン性及び／又はアニオン性界面活性剤である。「界面活性剤」という用語は、界面活性剤の混合物も含んでなると理解されるであろう。

汚染生物に対して相乗的効果を与えるそれぞれの割合における成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の組み合わせを含んでなる防汚組成物を既知の方法で、例えば活性成分（すなわち成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ））の組み合わせを一−段階又は多−段階法で、選ばれる担体材料及び適宜他の添加剤、例えば界面活性剤、分散剤、増粘剤、結合剤、着色剤、腐食防止剤などと一緒に、均一に混合、コーティング及び／又は磨砕することにより調製することができる。

微粉剤、分散性もしくは流動性粉剤のような固体調製物に適した担体は、活性成分に悪影響を与えないいずれかの分散剤、例えばクレー（例えばカオリン、ベントナイト、酸性白土など）、タルク（例えばタルク粉末、ろう石粉末など）、シリカ（例えば珪藻土、無水ケイ酸、雲母粉末など）、アルミナ、硫黄粉末、活性炭などである。これらの固体担体を単独で、又は２種もしくはそれより多くの組み合わせにおいて用いることができる。

液体調製物のための適した担体は、活性成分に悪影響を与えないいずれかの液体、例え
ば水、アルコール（例えばメチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなど）、ケトン（例えばアセトン、メチルエチルケトンなど）、エーテル（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、セロソルブ、ジエチレングリコールジメチルエーテルなど）、脂肪族炭化水素（例えばヘキサン、ケロセンなど）、芳香族炭化水素（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレンなど）、ハロゲン化炭化水素（例えばクロロホルム、四塩化炭素など）、酸アミド（例えばジメチルホルムアミドなど）、エステル（例えば酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル、酢酸ブチルエステル、脂肪酸グリセリンエステルなど）ならびにニトリル（例えばアセトニトリルなど）である。これらの溶剤を単独で、又は２種もしくはそれより多くの組み合わせにおいて用いることができる。

少なくとも１種の適した有機溶剤（すなわち液体担体）を用いて成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせを希釈し、続いて少なくとも１種の溶剤−可溶性乳化剤を添加すると、本発明に従う防汚組成物の濃厚乳剤を得ることもできる。この型の調製物に適した溶剤は通常、水−非混和性であり、炭化水素、塩素化炭化水素、ケトン、エステル、アルコール及びアミドの種類の溶剤に属し、それぞれ成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の溶解性に基づいて当該技術分野における熟練者がそれらを適切に選択することができる。濃厚乳剤は通常、有機溶剤に加えて約１０〜５０重量％の活性成分の組み合わせ、約２〜２０％の乳化剤及び最高で２０％の他の添加剤、例えば安定剤、腐食防止剤などを含有する。成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせを濃厚懸濁剤として調製することもでき、それは使用前に水で希釈されることが意図された（好ましくは有機）液体中の活性成分の安定な懸濁液である。そのような非−沈降性流動性製品を得るために、通常、最高で約１０重量％の既知の保護コロイド及びチキソトロープ剤から選ばれる少なくとも１種の懸濁化剤をその中に導入することが必要である。例えば水和性粉剤又は濃厚液（前に記載したような）を水で希釈することにより得られる水性分散液及び乳剤のような他の液体調製物も本発明の範囲内に含まれ、そしてそれらは油中水型又は水中油型のものであることができる。

本発明は、該成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせをそれらの調製に適した１種もしくはそれより多い添加剤と一緒に含んでなる例えば塗料、コーティング又はワニスの形態における保護的防汚組成物も提供する。そのような保護的組成物中の成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせの合計量は、２〜１０％（ｗ／ｖ）の範囲であることができる。該保護的組成物中で用いるのに適した添加剤は、全く当該技術分野における通常通りであり、例えば少なくとも１種の有機結合剤（好ましくは水性形態における）、例えばアクリル性もしくはビニルに基づくエマルジョン又はロジン化合物；炭酸カルシウムのような無機担体；前に記載したような界面活性剤；粘度調整剤；腐食防止剤；二酸化チタンのような顔料；安息香酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム及び亜硝酸ナトリウムのような安定剤；無機もしくは有機着色剤などが含まれる。本発明の成分（Ｉ）及び１種もしくはそれより多い成分（ＩＩ）と一緒にそのような添加剤を調製する方法も、十分に当該技術分野における熟練者の知識の範囲内である。そのような保護的組成物を、汚染生物の損傷的影響を回復させる、及び／又は制限するためのみでなく、有害な環境及び汚染生物の影響に曝され得る材料において劣化が起こるのを防ぐためにも用いることができる。

本発明に従う防汚組成物を複数の通常の方法、例えば液圧スプレー、空気ブラストスプレー、空気スプレー（ａｅｒｉａｌｓｐｒａｙ）、噴霧、散粉（ｄｕｓｔｉｎｇ）、散布（ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）又は注ぎ（ｐｏｕｒｉｎｇ）により適用することができる。最も適した方法は、意図される目的及び支配している状況、すなわち抑制されるべき汚染生物の種類、利用できる装置の型及び保護されるべき材料の型に従って、当該技術分野における熟練者により選択されるであろう。

成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせを、海洋又は沖合環境中に沈められるポリウレタ
ン中の防汚添加剤として用いることができる。架橋ポリウレタンへの添加のために、該成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせをポリオール成分に、それをイソシアナート成分と反応させる前に加えることができる。溶融−加工される熱可塑性ポリウレタンへの添加のために、該成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせを溶融物中に、例えば押出し系における注入点において量り込むことができる。あるいはまた、濃厚形態における防汚添加剤を含有するポリマー顆粒又はチップを製造することもできる。これらを、殺生物剤（ｂｉｏｃｉｄｅ）を含有しないポリマー顆粒又はチップと配合し、次いで押出しを介してさらに熱加工することができる。

成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせの他の可能な用途には、ポリオレフィン、ポリエステル、ＰＶＣ、シリコーン、アクリル樹脂、ブタジエン−スチレン、スチレン−イソプレン及びアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンのような合成エラストマーを含むがこれらに限られない他のポリマー中の防汚添加剤としてのそれらの使用が含まれる。

前に示した通り、成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の組み合わせは、好ましくは保護される材料に同時に投与されるのを保証するために、該成分の両方が緊密に混合されている組成物の形態で適用される。成分（Ｉ）及び（ＩＩ）の両方の投与又は適用は「逐次−組み合わせ」投与又は適用であることもでき、すなわち成分（Ｉ）及び（ＩＩ）は、処理されるべき場所でそれらが必然的に混合されることになるようなやり方で、同じ場所において交互に又は逐次的に投与又は適用される。これはすなわち逐次的投与又は適用が短時間内に、例えば２４時間より短時間内、好ましくは１２時間より短時間内に行われると、達成されるであろう。この代替法を、例えば活性成分（Ｉ）を含んでなる調製物で満たされた少なくとも１つの容器及び活性成分（ＩＩ）を含んでなる調製物で満たされた少なくとも１つの容器を含んでなる適した単一包装を用いることにより、行うことができる。従って本発明は：
−（ａ）成分（Ｉ）として４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はその塩を含んでなる組成物及び−（ｂ）成分（ＩＩ）として２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン又はその塩を含んでなる組成物
を同時もしくは逐次的使用のための組み合わせとして含有する製品も包含し、ここで該（ａ）及び（ｂ）は汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合にある。

実験：毒プレートアッセイ
実験１：毒プレートアッセイ
一般的方法：２４−ウェルミクロタイタープレート（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒｐｌａｔｅ）の各ウェルに、用量系列の１つの濃度における試験化合物を含有する１９９０μｌのＢＧ１１培地を加える。活発に成長している３週令の藻類の液体ＢＧ１１培養物のアリコートを加えることにより、液体淡水無機培地（ｌｉｑｕｉｄｆｒｅｓｈｗａｔｅｒｍｉｎｅｒａｌｍｅｄｉｕｍ）に接種し、２１℃、６５％相対湿度、１０００Ｌｕｘ１６時間／日においてインキュベーションする。２週間後に成長を評価する。

試験化合物：成分（Ｉ）として４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
成分（ＩＩ）としてブチルＢＩＴ
倍液：ＤＭＳＯ中の８０００及び８０．０００ｐｐｍ
試験的組み合わせ：％生成物Ａ＋％生成物Ｂ
１００＋０
８０＋２０
６６＋３３
５０＋５０
３３＋６６
２０＋８０
０＋１００
濃度：１．６−１．２−０．９−０．６８−０．５１−０．３８−０．２９
−０．２１−０．１６−０．１２−０．０９−０．０７ｐｐｍ
培地：藻類：ＢＧ１１液体無機培地（ｌｉｑｕｉｄｍｉｎｅｒａｌｍｅ
ｄｉｕｍ）
実験装置：２４−ウェルプレート
藻類の種：ツリボネマ種（Ｔｒｉｂｏｎｅｍａｓｐ．）ＣＣＡＰ８８０／２接種：藻類：２週令培養物のＢＧ１１中の１／１０希釈の１９９０μｌ
培養条件：２１℃，６５％相対湿度，１０００ｌｕｘ，１６時間明期
評価：藻類：２週間の暴露後

成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）の１つの間の相乗作用を、ＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，９，１９６１年，５３８−５４１中でＫｕｌｌＦ．Ｃ．ｅｔａｌ．により記載された通常用いられ且つ受け入れられている方法により、相乗指数（ＳｙｎｅｒｇｙＩｎｄｅｘ）を用いて決定し、相乗指数は２つの化合物Ａ及びＢに関して以下の通りに計算される：

式中：
・Ｑ_Ａは、終点を生ずる単独で作用する化合物Ａのｐｐｍにおける濃度（例えばＭＩＣ）であり、
・Ｑ_ａは、終点を生ずる混合物における化合物Ａのｐｐｍにおける濃度（例えばＭＩＣ）であり、
・Ｑ_Ｂは、終点を生ずる単独で作用する化合物Ｂのｐｐｍにおける濃度（例えばＭＩＣ）であり、
・Ｑ_ｂは、終点を生ずる混合物における化合物Ｂのｐｐｍにおける濃度（例えばＭＩＣ）である。

ＭＩＣは最小阻止濃度、すなわち可視の成長を阻止するのに十分な各試験化合物又は試験化合物の混合物の最低濃度である。

相乗指数が１．０より大きい場合、拮抗作用が示される。ＳＩが１．０に等しい場合、加算性が示される。ＳＩが１．０より小さい場合、相乗作用が立証される。

Claims

成分（Ｉ）としての４−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はその塩の成分（ＩＩ）としての２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン又はその塩と一緒の組み合わせを含んでなり、ここで成分（Ｉ）及び成分（ＩＩ）は、汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合で存在する組成物。
成分（Ｉ）対成分（ＩＩ）の重量比が１０：１〜１：１０である請求項１に記載の組成物。
成分（Ｉ）対成分（ＩＩ）の重量比が３：１〜１：３である請求項２に記載の組成物。
成分（Ｉ）の量が組成物の合計重量に基づいて１重量％〜４０重量％の範囲である請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
汚染生物の抑制のための請求項１〜４のいずれかに記載の組成物の使用。
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物の防汚有効量の投与又は適用を含んでなる、汚染生物に対する材料の保護方法。
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物の防汚的に有効な量を加えることにより、バラスト水を殺菌する方法。
（ａ）成分（Ｉ）として４−ブロモ−２−（４−クロロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル又はその塩を含んでなる組成物、及び
（ｂ）成分（ＩＩ）として２−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）オン又はその塩を含んでなる組成物
を同時もしくは逐次的使用のための組み合わせとして含有し、ここで該（ａ）及び（ｂ）は汚染生物に対する相乗的効果を与えるそれぞれの割合で存在する製品。