JP2012502917A - カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類 - Google Patents

カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類 Download PDF

Info

Publication number
JP2012502917A
JP2012502917A JP2011527056A JP2011527056A JP2012502917A JP 2012502917 A JP2012502917 A JP 2012502917A JP 2011527056 A JP2011527056 A JP 2011527056A JP 2011527056 A JP2011527056 A JP 2011527056A JP 2012502917 A JP2012502917 A JP 2012502917A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
butyl
tert
ylidene
benzamide
trifluoromethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2011527056A
Other languages
English (en)
Inventor
キヤロル，ウイリアム・エイ
ダート，マイケル・ジエイ
フロスト，ジエニフアー・エム
ラツシヨウ，ステイーブン・ピー
コラサ，テオドジイ
リー，トンメイ
ペデイ，シユリダール
リウ，ボー
ペレス−メドラノ，アルトウーロ
パテル，ミーナ
ワン，シユエチン
ネルソン，デリク・ダブリユ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41210849&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2012502917(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of JP2012502917A publication Critical patent/JP2012502917A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本明細書においては、式（Ｉ）
Figure 2012502917

［Ａ１、Ａ５、Ｒｘ、Ｘ４およびｚは明細書で定義の通りである。］のカンナビノイド受容体リガンドが開示される。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。

Description

本願は、カンナビノイド受容体リガンドである化合物、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものである。
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプであるＣＢ１およびＣＢ２とのそれの相互作用を介して、非常に広い範囲の効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系で非常に強く発現され、心血管系および消化管系の各種組織における末梢ではそれより発現程度が低い。対照的に、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ臓器ならびに脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞などの免疫系の細胞において最も豊富に発現される。
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢ作働薬によって引き起こされる向精神的作用には、ＣＢ１受容体が介在している。陶酔感、鎮静、低体温、強直症および不安などのこれらのＣＢ１受容体が介在する効果が、非選択的ＣＢ作働薬の開発および臨床用途を制限してきた。最近の研究で、ＣＢ２調節剤がＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を起こすことなく、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の前臨床モデルで鎮痛性であることが明らかになった。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発における魅力的なアプローチである。
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に表す最も高頻度の愁訴である。疼痛は一般に、期間（急性と慢性）、強度（軽度、中等度および重度）および種類（侵害受容性と神経障害性）によって分けられる。
侵害受容性疼痛は最も知られた種類の疼痛であり、損傷部位で侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。その損傷後、その部位が継続的な疼痛および圧痛の発生源となる。この疼痛および圧痛は「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するに連れて徐々に軽減し、治癒が完了すると消失する。急性侵害受容性疼痛の例には、外科手術（術後疼痛）および骨折などがある。永久的な神経損傷がなくとも、疼痛が６ヶ月を越えると、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例には、骨関節炎、関節リウマチおよび筋骨格状態（例：腰痛）、癌疼痛などがある。
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会が「神経系における原発病変または機能不全によって開始または発生する疼痛」と定義している。神経障害性疼痛は侵害受容刺激に関連していないが、最終的に脳によって疼痛として知覚される神経インパルスの通過は侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方で同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広い範囲の疼痛症状を包含している。神経障害の性質の最も一般に診断される疼痛の３つの種類は、糖尿病性神経症、癌性神経症およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、線維筋痛、幻肢などの非常に広範囲の他の障害ならびに起源が曖昧であるか不明である多くの他の障害などの患者で診断される。
疼痛病因の範囲の管理が公衆衛生上の主要な問題として残っており、患者と臨床関係者の両方が有効に疼痛を管理する改善された戦略を模索している。現在利用可能な療法および薬剤で、全ての種類の侵害受容性および神経障害性疼痛状態を効果的に治療するものはない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛などの疼痛を治療する上で有用な新規なＣＢ２受容体調節剤である。
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症でのこれら受容体の役割を示唆している。最近の研究で、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節性および抗炎症性を有することが明らかになっている。従って、ＣＢ２受容体と選択的に相互作用する化合物は、免疫障害および炎症障害の治療におけるユニークな薬物療法を提供するものである。
本明細書においては、下記式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせが開示される。
Figure 2012502917
 式中、
Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり；Ｒｂｘは水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
Ａ１は、−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であり；または
Ｘ４およびＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり；
Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｆ）Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＲｍまたは−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｎ）であり；
Ａ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（＝ＮＯＲｈ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−ＣＮ、−ＯＲｈまたは−Ｎ（Ｒｈ）２であり；
Ａ４は、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはＮ（Ｒ１ｍ）２であり、Ｒ１ｍの各場合は独立に水素またはアルキルであり；
ＲａおよびＲｃの各場合はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｂは、各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒｄは、各場合でそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｃｘは、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｍは、水素、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｎは、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｐは、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
Ｒｑは、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；または
ＲｐおよびＲｑが、それらが結合している炭素原子と一体となって、オキソ、アルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良い単環式の５、６、７もしくは８員環を形成しており；
Ａ５は、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）：
Figure 2012502917
 を表し；
Ｇ１ａおよびＧ１ｂはそれぞれ独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ１ｃは、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ１ａによって表される環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｆ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２および−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；
Ｇ１ｂ、Ｇ１ｃによって表される環およびＡ４のシクロアルキルはそれぞれ、Ｇ１ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｆ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｇ１ｄ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２および−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｇ１ｄは、各場合で独立に、単環式複素環、単環式ヘテロアリール、フェニル、単環式シクロアルキルまたは単環式シクロアルケニルであり；Ｇ１ｄは、−Ｎ（Ｒｈ）２、−ＣＮ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｅは、各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、単環式シクロアルキル、単環式複素環または−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
Ｒｆは、各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｈ、単環式複素環、単環式シクロアルキルまたは−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
Ｒｈは、各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、単環式シクロアルキルまたは−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−（ＣＲ２ｃＲ２ｄ）ｑ３−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｆ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＳＯ２−Ｒｄ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮであり；
Ｇ２ａの各場合は独立に、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｇ２ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、チエニル、フェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび複素環からなる群から選択される単環式環であり；前記複素環は、０もしくは１個の二重結合、環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含み；前記複素環の２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く；各環Ｇ２ｂは、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環と縮合していても良く；
Ｇ２ａおよびＧ２ｂの各場合はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ１０）であり、Ｒ１０はアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘ３は、ＯまたはＳであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｈ）、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈ、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｃ（Ｏ）Ｒｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｈ）であり；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈであり；またはＲ１３およびＲ１４が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式複素環または単環式シクロアルキル環を形成しており、それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈであり；またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式シクロアルキル環または単環式複素環を形成しており；それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｇ３は、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環またはヘテロアリールであり、各Ｇ３は独立に、置換されていないかＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｈ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）および−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ１ａは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ１ｂは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；
Ｒ１ｇは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；ただし、Ｒ１ｇのうちの少なくとも一つの場合がハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；
Ｒ１ｈは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各場合でそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒｘは各場合で、それぞれ独立に、Ｇ１ｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２または−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮであり；
ｑ１は、各場合で独立に、１、２、３または４であり；
ｑ２およびｑ４は、各場合でそれぞれ独立に、２、３、４または５であり；
ｑ３は、各場合で、１、２または３であり；
ｑ５およびｑ６は、各場合でそれぞれ独立に、１、２、３、４、５または６であり；
ｚは０、１、２、３または４であり；
Ｒｂｘ、Ｒｂ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈの置換基または置換基の一部としての前記単環式シクロアルキルおよび前記単環式複素環はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ただし、Ｘ４がＮ（Ｒｂｘ）であり、Ｒｂｘが水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂは単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合；
Ａ１は−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−ＯＨ以外であり；
さらに、
Ｘ４がＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
Ａ１はＮ（Ｈ）２、Ｎ（Ｈ）（アルキル）およびＮ（アルキル）２以外である。
別の態様は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物に関する。そのような組成物は、本明細書に記載の方法に従って、代表的にはカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプＣＢ２に関連する状態および障害の治療または予防のための治療措置の一環として投与することができる。より詳細には、前記方法は、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、癌疼痛、腰痛、術後疼痛または眼痛など（これらに限定されるものではない）の疼痛；炎症性疾患、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満、糖尿病、心血管疾患に関連する状態の治療または神経保護の提供に有用である。
さらに、本明細書においては、単独でまたは１以上の製薬上許容される担体との組み合わせで、上記の疾患または状態の治療のための、特には神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、癌疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、眼痛またはそれらの組み合わせ（これらに限定されるものではない）などの疼痛の治療のための医薬製造における本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用が提供される。本明細書においてはさらに、その化合物、その化合物を含む組成物ならびに前記化合物もしくはそれの組成物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法について説明する。
これらおよび他の本発明の目的について、下記のパラグラフで説明する。これらの目的は、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。
下記式（Ｉ）の化合物が開示される。
Figure 2012502917
 式中、Ａ１、Ｒｘ、Ａ５、Ｘ４およびｚは、「課題を解決するための手段」で上記にて、そして「発明を実施するための形態」で下記にて定義の通りである。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いた状態および障害の治療方法も開示される。
各種実施形態において、前記化合物は、いずれかの置換基もしくは本明細書における式において複数個存在する可変要素を含む可能性がある。各場合での可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立している。さらに置換基および可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容される。安定な化合物とは、反応混合物から単離可能な化合物である。
ａ．定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容が記載されていない限りは、下記の用語は、ここの示した意味を有する。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ４アルケニル」という用語は、２から４個の炭素を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、２から１０個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を意味し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルキレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ」という用語は、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「Ｃ１−Ｃ４アルキル」および「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、それぞれ１から４個の炭素原子および１から６個の炭素原子を含む飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、飽和の直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンおよびアルキレニルの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。「Ｃ２−Ｃ４アルキニル」という用語は、２から４個の炭素原子のアルキニル基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良い二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリールの代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環または単環式環の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系がある。二環式環系の例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルがある。三環式環系の例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員の環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員の環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員の環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニルまたは単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、それぞれ１、２、３もしくは４個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができる。二環式シクロアルケニル基の例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていなくても置換されていても良い。
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル」という用語は、１から４個の炭素原子のハロアルキル基を意味する。ハロアルキルの例には、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび３，３，３−トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。「Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ」という用語は、１から４個の炭素原子を含むハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの例には、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびジフルオロメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレニル基を介して親部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の例には、アゼチジニル（例：アゼチジン−２−イル．アゼチジン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、アゼパニル（例：アゼパン−２−イル）、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル（１，４−ジオキサン−２−イルなど）、１，３−ジオキソラニル（例：１，３−ジオキソラン−４−イル）、１，３−ジチオラニル、ジヒドロフラニル（２，５−ジヒドロフラン−２−イルなどがあるが、これに限定されるものではない。）、１，３−ジチアニル、ジヒドロイソザゾリル（ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｚａｚｏｌｙｌ）（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イルなど）、イミダゾリジニル（イミダゾリジン−１−イルなど）、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル（例：１，３−オキサゾリジン−４−イル、１，３−オキサゾリジン−５−イル）、オキセタニル（例：オキセタン−３−イル、オキセタン−２−イル）、ピペラジニル、ピペリジニル（ピペリジン−２−イルなどがあるが、これに限定されるものではない。）、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル（ピロリジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イルなど）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルなど）、テトラヒドロチエニル（テトラヒドロチエン−３−イルなど）、テトラヒドロチオピラニル（例：テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）、テトラヒドロオキサゾリル（テトラヒドロオキサゾール−５−イルなど）、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式複素環系である。二環式複素環の例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている二環式複素環がある。三環式複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は置換されていなくても良く、置換されていても良い。単環式、二環式および三環式複素環は、可変要素Ｇ１ｂによって表されるものを除き、環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合している。Ｇ１ｂによって表される複素環は、環の置換可能な炭素原子のみを介して親部分に結合している。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていても良く（例：１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル）、窒素原子は四級化していても良い。
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルなど）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル（例：ピラジン−２−イル）、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリール環の窒素ヘテロ原子は酸化されていても良く、本発明の範囲に包含されることが想到される。
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
ｂ．化合物
本明細書に記載の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
式（Ｉ）の化合物における可変の基の特定の具体例は下記の通りである。そのような具体例は、前記または後述で定義の他の具体例、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかとともに適宜に用いることができる。
ある種の実施形態において、−Ｘ４−Ａ１基は、式（Ｉ）のカルボニル基への結合箇所に隣接する炭素原子上に位置する。従って、下記式（ＩＩ）の化合物が想到されるが、これに限定されるものではない。
Figure 2012502917
 式中、Ａ５、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。
Ａ５は、「課題を解決するための手段」に記載した具体的形態を有する。従って、Ａ５が式（ａ）を有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物が包含されるが、それに限定されるものではない。そのような化合物は、それぞれ下記式（Ｉａ）または（ＩＩａ）によって表される。
Figure 2012502917
 式中、Ｒ３、Ｒ２１、Ｘ１、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、ある種の実施形態において、Ｒ３はＧ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２であり、Ｇ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｑ６およびＲｈは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。Ｒｈは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。Ｇ３は例えば、それぞれ置換されていても良い単環式シクロアルキルまたは単環式複素環である。さらに別の実施形態では、Ｒ３は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載のように置換されていても良いアルキル（例：イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニルまたは単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）である。例えば、単環式シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソおよび−ＯＲｈ（例：−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））からなる群から選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル（これらに限定されるものではない）など）または置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）である。ある種の実施形態において、Ｘ１はＳである。ある種の実施形態において、Ｘ１はＯである。
ある種の実施形態は、Ａ５が式（ｂ）を有する式（Ｉ）の化合物または式（ＩＩ）を提供する。従って、本発明に含まれる化合物は、下記式（Ｉｂ）または（ＩＩｂ）を有するが、それに限定されるものではない。
Figure 2012502917
 式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２、Ｘ２、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｘ２はＮ（Ｒ１０）であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の実施形態において、Ｘ２はＮ（ＣＨ３）である。さらに別の実施形態では、Ｘ２はＯである。Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２であり、Ｇ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｑ６およびＲｈは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。Ｒｈは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。Ｇ３は例えば、それぞれ置換されていても良い単環式シクロアルキルまたは単環式複素環である。Ｇ３の適宜の置換基の例には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソおよび−ＯＲｈ（例：−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに別の実施形態では、Ｒ４はアルキル（例：ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、Ｒ５は水素またはハロゲンである。ある種の実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル（イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル（これらに限定されるものではない）など）または置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、Ｒ５は水素である。
ある種の実施形態は、Ａが式（ｃ）を有する式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を提供する。従って、下記式（Ｉｃ）または式（ＩＩｃ）の化合物が想到されるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2012502917
 式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２であり、Ｇ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｑ６およびＲｈは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。Ｒｈは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。Ｇ３は例えば、それぞれ置換されていても良い単環式シクロアルキルまたは単環式複素環である。Ｇ３の適宜の置換基の例には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソおよび−ＯＲｈ（例：−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうちの一つは水素、アルキル（例：Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、他のものは水素またはハロゲンである。ある種の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうちの一つはＣ１−Ｃ４アルキル（イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル（これらに限定されるものではない）など）または置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、他のものは水素である。
ある種の実施形態は、Ａ５が式（ｄ）である式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を提供する。従って、下記式（Ｉｄ）または（ＩＩｄ）の化合物が提供されるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2012502917
 式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２４、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２であり、Ｇ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｑ６およびＲｈは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。Ｒｈは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。Ｇ３は例えば、それぞれ置換されていても良い単環式シクロアルキルまたは単環式複素環である。Ｇ３の適宜の置換基の例には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソおよび−ＯＲｈ（例：−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ１２は水素、アルキル（例：イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、Ｒ１１は水素、アルキルまたはハロゲンである。ある種の実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル（イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）または置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）であり、Ｒ１１は水素である。
ある種の実施形態は、Ａ５が式（ｅ）である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を提供する。従って、下記式（Ｉｅ）または（ＩＩｅ）の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2012502917
 式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２５、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２であり、Ｇ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ｑ６およびＲｈは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。Ｒｈは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。Ｇ３は例えば、それぞれ置換されていても良い単環式シクロアルキルまたは単環式複素環である。Ｇ３の適宜の置換基の例には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソおよび−ＯＲｈ（例：−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、水素、アルキル（例：メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：置換されていても良いシクロプロピル）である。ある種の実施形態において、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、水素またはアルキル（例：メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｒ１３およびＲ１４は水素である。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル（例：Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−（ＣＲ２ｃＲ２ｄ）ｑ３−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキル）、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル（例：３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４ハロアルキル）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル（例：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ＣＨ３）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキル）、ハロアルキル（例：３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４ハロアルキル）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキル）または−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂである。Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、ｑ３、ｑ４、ｑ５、Ｇ２ａおよびＧ２ｂは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：Ｃ１−Ｃ６アルキルなど（これらに限定されるものではない）の、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル）またはハロアルキル（例：Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルなど（これらに限定されるものではない）の、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル）である。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル（例：ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ６アルキル）である。他の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、ｑ５およびＧ２ｂは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｇ２ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、チエニル、フェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび単環式複素環からなる群から選択される置換されていても良い単環式環であり；その単環式複素環は、０もしくは１個の二重結合、環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含む。ある種の実施形態において、Ｇ２ｂは、置換されていても良いフェニル、置換されていても良い単環式シクロアルキル（例：それぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）または０もしくは１個の二重結合、環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含む置換されていても良い単環式複素環である。そのような置換されていても良い単環式複素環の例には、オキセタニル（例：オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル）、オキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルなど）、ジヒドロイソオキサゾリル（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イルなど）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−２Ｈ−４−イルなどがあるが、これに限定されるものではない。）、１，３−ジオキサラニル（例：１，３−ジオキサラン−４−イル）および１，４−ジオキサニル（１，４−ジオキサン−２−イルなど）などがあるが、これらに限定されるものではなく、これらの環の例のそれぞれは置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良いテトラヒドロフラニルである。さらに別の実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良いテトラヒドロフラン−２−イルである。ある種の化合物例には、Ｇ２ｂがそれぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｇ２ｂは置換されていても良いフェニルである。Ｇ２ｂのこれら環の例はそれぞれ独立に、置換されていないまたは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載のように置換されている。例えば、それぞれは、置換されていないか、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例：メチル）など（これに限定されるものではない）のアルキル、ハロゲン（例：Ｆ）、ハロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）（−ＯＣＨ３などがあるが、これに限定されるものではない。）および−Ｏ（ハロアルキル）からなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の基で置換されていることができる。Ｒ２ａおよびＲ２ｂは例えば、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル）である。ｑ４は例えば、２または３である。ｑ５は例えば、１、２または３である。ある種の実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に−（ＣＨ２）−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）のＡ１は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の具体的形態を有する。例えば、ある種類の化合物は、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４である化合物に関するものである。他の実施形態において、Ａ１は−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４である。Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、ｑ１、ｑ２、Ｇ１ａ、Ｇ１ｂ、Ｇ１ｃ、Ａ２およびＡ４は「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。
ある種の実施形態は、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｑ１およびＧ１ｃが「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に開示の通りである式（Ｉ）の化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）に関するものである。例えば、ある種類の化合物において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは水素であり、ｑ１は例えば、１、２または３である。ある種の実施形態において、ｑ１は１または２である。さらに別の実施形態では、ｑ１は１である。Ｇ１ｃは例えば、アリール（例：フェニル）、単環式シクロアルケニル（例：シクロペンテン−１−イル）、単環式複素環または単環式ヘテロアリールであり、それらはそれぞれ（環の例を含む）、置換されていても良い。単環式複素環の例には、アゼチジニル（アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イルなど）、ピロリジニル（例：ピロリジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル）、テトラヒドロチエニル（例：テトラヒドロチエン−３−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル（例：１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）、ピペリジニル（例：ピペリジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル（例：テトラヒドロフラン−２−イル）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル（例：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、テトラヒドロチオピラニル（例：テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）、１，３−ジオキサラニル（例：１，３−ジオキソラン−４−イル）、オキサゾリジニル（例：１，３−オキサゾリジン−５−イル）、オキセタニル（例：オキセタン−３−イル）、ジヒドロフラニル（例：２，５−ジヒドロフラン−２−イル）およびイミダゾリジニル（例：イミダゾリジン−１−イル）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式ヘテロアリールの例には、ピリジニル（例：ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）およびピラジニル（例：ピラジン−２−イル）などがあるが、これらに限定されるものではない。Ｇ１ｃの環の例はそれぞれ、「課題を解決するための手段」および本明細書に記載のように置換されていても良い。例えば、それぞれは置換されていないか、アルキル（例：メチルなど（これに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、ハロゲン（例：Ｆ）、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｇ１ｄおよびＳＯ２Ｒ６からなる群から独立に選択される１、２または３個の基で置換されていることができ、Ｒｆ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、ｑ３、Ｇ１ｄおよびＲｅは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。ある種の実施形態において、Ｇ１ｃの適宜の置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例：メチル）、ハロゲン（例：Ｆ）、ハロアルキル、オキソ、−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（置換されていても良いフェニル）およびＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）からなる群から選択される。ｑ３は例えば、１または２である。Ｒｆ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは例えば、それぞれ独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル）である。
Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２である実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｑ１およびＡ２は「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、Ｒ１ａは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ１ｂは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはＯＨである。Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２であるある種の実施形態では、Ｒ１ａは水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）であり、Ｒ１ｂは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（エチニルなどがあるが、これに限定されるものではない。）またはＯＨである。Ａ２は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の例には、Ａ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｆ）Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄまたは−ＯＲｍであり；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｍが「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種類の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物は、Ａ２が−ＯＲｍである化合物に関するものである。Ｒｄは例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）または置換されていても良い単環式シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル、オキソ、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良いシクロプロピルなどがあるが、これに限定されるものではない。）である。Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは例えば、それぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（メチルなどがあるが、これに限定されるものではない。）である。Ｒｆは例えば、置換されていても良い単環式複素環（置換されていても良いテトラヒドロピラニルなどがあるが、これに限定されるものではない。）である。Ｒｍは例えば、水素、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｑ３、Ｇ１ｄおよびＡ３は「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。ある種の実施形態において、Ｒｍは例えば、水素、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−ＯＲｈまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル）であり、Ｇ１ｄは例えば、置換されていても良いフェニルであり、Ｒｈは例えば、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル）である。
従って、化合物例には、下記式（Ｉｆ）または（ＩＩｆ）の化合物などがある。
Figure 2012502917
 式中、アルキレニル１は２から４個の炭素原子鎖長を含む分岐アルキレニル基である。ある種の実施形態において、アルキレニル１には、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒｕ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−および−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−などがあるが、これらに限定されるものではなく、ＲｕおよびＲｖは同一であるか異なっており、それぞれＣ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）である。ある種の実施形態において、アルキレニル１は、Ｃ（Ｈ）２基を介してＸ４に結合している。可変要素Ａ５、Ｘ４、Ｒｘおよびｚは、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに開示の意味を有する。
ある種の実施形態において、Ａ１は−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であり、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、ｑ２およびＡ４は「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。ある種類の化合物は、Ａ４がＮ（Ｒ１ｍ）２であり、Ｒ１ｍが「課題を解決するための手段」で定義の通りである化合物に関するものである。Ｒ１ｇの各場合は例えば、独立に水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）またはＯＨであるが、ただしＲ１ｇの少なくとも一つの場合がＯＨであり、Ｒ１ｈの各場合は例えば、独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）である。
ある種の実施形態において、Ａ１は−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂであり、Ｇ１ａおよびＧ１ｂは「課題を解決するための手段」に開示の通りである。例えば、Ｇ１ａは置換されていても良い単環式シクロアルキルであり、Ｇ１ｂは置換されていても良い単環式複素環または置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり、あるいはＧ１ａは置換されていても良い単環式複素環または置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり、Ｇ１ｂはシクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される置換されていても良い単環式環である。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）のＡ１は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の具体的形態を有する。例えば、ある種の実施形態において、Ａ１は−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である。他の実施形態において、Ａ１は−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である。Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｐおよびＲｑは「課題を解決するための手段」および下記に記載の通りである。
ある種類の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物は、Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄまたは−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが「課題を解決するための手段」および本明細書に開示の通りである化合物に関するものである。ＲｂおよびＲｃは例えば、それぞれ独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル）である。Ｒｄは例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例：メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｒａは例えば、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、ハロアルキルまたはＧ１ｄであり；Ｇ１ｄは「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の通りである。Ｇ１ｄは例えば、置換されていても良いフェニルまたは置換されていても良い単環式ヘテロアリール（ピリジニルなどがあるが、これに限定されるものではない。）である。
ある種の実施形態において、Ａ１は−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり、ＲｂおよびＲｃは「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の通りである。例えば、Ｒｂは水素またはアルキル（例：イソプロピル、メチル、エチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒｃはアルキル（例：ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、メチル、エチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄまたはＧ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｑ３、Ｇ１ｄは「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の通りである。例えば、ある種の実施形態は、Ｇ１ｄがフェニルまたは単環式ヘテロアリール（ピリジニルなどがあるが、これに限定されるものではない。）であり、それらのそれぞれが「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い化合物に関するものである。Ｒ１ａおよびＲ１ｂは例えば、それぞれ独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の実施形態において、Ａ１は−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり、Ｒｂは水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ＲｃはＣ１−Ｃ４アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａ１は−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であり、ＲｐおよびＲｑは「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の通りである。例えば、ある種の実施形態は、Ｒｐがアルキル（例：ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、メチル、エチルなど（これらに限定されるものではない）などのＣ１−Ｃ４アルキル）、ハロアルキル（例：トリフルオロメチルなど（これに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＲｄまたはＧ１ｄであり；Ｒｑが水素、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）、ハロアルキル（例：トリフルオロメチルなど（これに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４ハロアルキル）または−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）であり；Ｒｄ、Ｇ１ｄ、ＲｂおよびＲｃが「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである化合物に関するものである。Ｒｄは例えば、アルキル（例：メチル、エチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）である。Ｇ１ｄは例えば、フェニル、単環式ヘテロアリール（例：ピリジニル）または単環式シクロアルキル（例：シクロプロピル）であり、それらはそれぞれ「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い。ＲｂおよびＲｃは例えば、それぞれ独立に、水素またはアルキル（例：メチル、エチルなど（これらに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）である。
Ａ１が−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるある種の実施形態において、ＲｐおよびＲｑがそれらが結合している炭素原子と一体となって、「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い単環式５、６および７員環を形成している。例えば、前記単環式環はアゼパニルまたはシクロペンチルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
Ｘ４は「課題を解決するための手段」に記載の具体的形態を有する。例えば、ある種の実施形態は、Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）である化合物に関するものである。別のある種の実施形態は、Ｘ４がＯである化合物に関するものである。ある種の実施形態は、Ｘ４がＳである化合物に関するものである。さらに別の実施形態は、Ｘ４がＯまたはＳである化合物に関するものである。ある種類の化合物では、Ｘ４はＮ（Ｒｂｘ）である。ある種類の化合物には、Ｘ４がＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）である化合物が含まれる。さらに別の化合物例には、Ｘ４がＯまたはＮ（Ｒｂｘ）である化合物が含まれる。ある種類の化合物には、Ｘ４がＳ（Ｏ）２である化合物が含まれる。Ｒｂｘは、「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の具体的形態を有する。例えば、ある種の実施形態では、Ｒｂｘは水素、アルキル（例：メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）である。ある種の実施形態において、Ｒｂｘは水素である。
ある種の実施形態において、Ｘ４とＡ１が一体となって、Ｎ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり、Ｒｃｘは「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の通りである。例えば、ある種類の化合物は、Ｘ４とＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり、Ｒｃｘがアルキル（例：ｔｅｒｔ−ブチルなど（これに限定されるものではない）のＣ１−Ｃ４アルキル）である化合物に関するものである。
Ｒｘおよびｚは、「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の具体的形態を有する。ある種の実施形態において、ｚは０、１または２である。Ｒｘの各場合は例えば、独立にＧ１ｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２であり、Ｇ１ｄおよびＲｆは「課題を解決するための手段」に記載の通りである。ある種の実施形態において、ｚは１であり、ＲｘはＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例：トリフルオロメチル）である。ある種の実施形態において、ＲｘはＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例：トリフルオロメチル）、ハロゲン、ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２またはＣ１−Ｃ４アルキル（例：メチル）であり、Ｒｆは「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の通りである。Ｒｆは例えば、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである。
本発明においては、特定の実施形態、より詳細な実施形態および好ましい実施形態を含む上記の実施形態と組み合わせた式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）の化合物が想到されることは明らかである。
例えば、１態様は、Ｘ４がＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４である式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＯまたはＳであり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＯであり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＮ（Ｒｂｘ）であり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＳであり、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群の他の例には、Ｘ４がＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり、Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるか、Ｘ４とＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群のさらに別の例には、Ｘ４がＯ、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり；Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群のさらに別の例には、Ｘ４がＯであり；Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群のさらに別の例には、Ｘ４がＮ（Ｒｂｘ）であり；Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群のさらに別の例には、Ｘ４がＳ（Ｏ）２であり；Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群のさらに別の例には、Ｘ４とＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群内では、可変要素Ｇ１ａ、Ｇ１ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｑ１、Ｇ１ｃ、Ａ２、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、ｑ２、Ａ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｂｘ、Ｒｃ、Ｒｃｘ、Ｒｄ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒ３からＲ１６、Ｒ２１からＲ２５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｘおよびｚは、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の意味を有する。
従って、式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群に関して、１下位群の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−（ＣＲ２ｃＲ２ｄ）ｑ３−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群の他の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群のさらに別の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、アルキルまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群のさらに別の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、アルキルまたはハロアルキルであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群のさらに別の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、アルキルであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群のさらに別の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の１下位群のさらに別の例には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５がそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）−Ｇ２ｂであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群内では、Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ｇ１ａ、Ｇ１ｂ、Ｇ１ｃ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｂｘ、Ｒｃ、Ｒｃｘ、Ｒｄ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３からＲ１６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５、Ｇ２ａ、Ｇ２ｂ、Ｒｘおよびｚは、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに開示された具体的形態を有する。
例えば、上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群には、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群については、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃである化合物も想到される。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群の他の例には、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群の他の例には、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２であり、Ａ２が−ＯＲｍである化合物などがある。Ｒｍは、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の通りである。例えば、ある種の実施形態において、Ｒｍは水素である。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群の他の例には、Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２（Ａ２の例には、−ＯＲｍなどがあるが、それに限定されるものではない。）である化合物などがある。Ｒｍは、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の通りである。例えば、ある種の実施形態において、Ｒｍは水素である。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の群および下位群には、Ａ１が−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂである化合物も含まれる。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群の他の例には、Ａ１が−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４である化合物などがある。ある種の実施形態において、Ａ４は例えば、Ｎ（Ｒ１ｍ）２である。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群のさらに他の例には、Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群のさらに他の例には、Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群のさらに他の例には、Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄまたは−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の化合物の各群および下位群のさらに他の例には、Ａ１が−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である化合物などがある。
上記にて本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）の各群および下位群内では、可変要素Ｇ１ａ、Ｇ１ｂ、Ｇ１ｃ、Ａ２、Ａ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒｂｘ、Ｒｃｘ、Ｒｍ、Ｒ１ｍ、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５、Ｇ２ａ、Ｇ２ｂ、Ｒ３からＲ１６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｘおよびｚは、「課題を解決するための手段」および上記の本明細書の実施形態に記載の意味を有する。例えば、ある種の化合物において、Ｒｂｘは水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）である。ある種の実施形態において、Ｒｂｘは例えば、水素である。
本明細書には、
アルキレニル１が−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒｕ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−または−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−であり；
ＲｕおよびＲｖが同一であるか異なっており、それぞれＣ１−Ｃ４アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）であり；
Ａ５が式（ａ）または（ｂ）であり；
Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）であり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｒｘおよびｚが「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の通りである式（Ｉｆ）または（ＩＩｆ）を有する化合物例が含まれる。例えば、ある種の実施形態は、Ｒ２１およびＲ２２がそれぞれアルキルまたは−（ＣＨ）２−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂが「課題を解決するための手段」および上記の実施形態に記載の通りである、上記の式（Ｉｆ）または（ＩＩｆ）の化合物に関するものである。ある種の実施形態において、Ｘ４はＯである。
想到される化合物の例には、
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛メチル［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｚ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルカーバメート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（エチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−シクロペント−１−エン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルチオ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（２Ｅ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）イミノ］プロピル｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルチオ）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルスルホニル）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（３−シアノプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−ヒドロキシブト−３−エンイル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−｛［（２Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブト−３−エンイル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸メチル；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２，３−トリメチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−メチルベンズアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
５−（アミノスルホニル）−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）安息香酸メチル；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシカーバメート；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（４−フルオロベンゾイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−１，２，２−トリメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（アセチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［１−アミノ−２，２−ジメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（ジメチルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［１−アミノ−２−メチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
アミノ｛［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］イミノ｝酢酸エチル；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（｛［（１Ｅ）−１−メチル−２−オキソプロピリデン］アミノ｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（｛［アミノ（４−フルオロフェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピリジン−２−イルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−ジメチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（｛［１−アミノエチリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［１−アミノプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［アミノ（シクロプロピル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−｛［アゼパン−２−イリデンアミノ］オキシ｝−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（シクロペンチリデンアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸メチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［アミノ（ピリジン−２−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Η）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミド；
２−（２−ベンジルヒドラジノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［アミノ（ピリジン−４−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（｛［アミノ（ピリジン−３−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（２Ｅ）−１−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｅ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
またはこれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物などがあるが、これらに限定されるものではない。
本願の化合物は、不斉もしくはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」もしくは「Ｓ」である。本明細書中で用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０）において定義される配置である。
本願では様々な立体異性体およびそれらの混合物が想到され、これらは本願の範囲内に具体的に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにエナンチオマーとジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物を製造し、続いて当業者にとって公知の分割を行うことにより製造できる。分割方法の例には、（１）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離と光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）光学エナンチオマーのキラルクロマトグラフィーカラムでの直接分離がある。
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置と称される。
本発明の範囲内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は互変異性の現象を示す場合がある。
従って、本明細書に含まれる式の図は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型または立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物または式の図の呼称の範囲内で用いられるいずれか一つの互変異型または立体異性体型にのみ限定されるものではない。
本発明の化合物は、天然に最も豊富に認められる原子量もしくは質量数とは異なる原子量または質量数を有する１以上の原子を含む同位体標識型または同位体豊富型で存在し得る。同位体は放射性同位体または非放射性同位体であることができる。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどがあるが、これらに限定されるものではない。これらおよび／または他の原子の他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲内である。
別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含む。本発明の同位体標識化合物は、当業者には公知の一般的方法によって製造することができる。そのような同位体標識化合物は、標識されてない試薬に代えて容易に入手可能な同位体標識試薬を用いることで、実施例および図式のセクションに開示の手順を実行することによって容易に製造可能である。場合により、化合物を同位体標識試薬で処理して、通常の原子をそれの同位体と交換することができる。例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって水素を重水素に交換することができる。上記の内容に加えて、関連する手順および中間体が、文献（例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ ｅｔ ａｌ，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ，５（７），９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同７５３４８１４号；同７５３１６８５号；同７５２８１３１号；同７５２１４２１号；同７５１４０６８号；同７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；同２００９０１３１４８５号；同２００９０１３１３６３号；同２００９０１１８２３８号；同２００９０１１１８４０号；同２００９０１０５３３８号；同２００９０１０５３０７号；同２００９０１０５１４７号；同２００９００９３４２２号；同２００９００８８４１６号；および同２００９００８２４７１号、これらの方法は参照によって本明細書に組み込まれる。）に開示されている。
本発明の同位体標識化合物を標準として用いて、結合アッセイでＣＢ２リガンドの有効性を求めることができる。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物による作用機序および代謝経路の評価によって、その化合物のイン・ビボでの代謝経過を調べるための薬学研究で用いられてきた（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。そのような代謝研究は、イン・ビボ活性な化合物が患者に投与されるか、親化合物から産生される代謝物が有毒であるか発癌性であると確認されることから、安全かつ有効な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９））。
さらに、「重薬剤（ｈｅａｖｙ ｄｒｕｇ）」と称される重水素化薬剤などの非放射性同位体含有薬剤を、ＣＢ２活性に関連する疾患および状態の治療に用いることができる。上記化合物中に存在する同位体の量を増加させることは濃縮と称される。濃縮量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％などがある。通常の原子のうちの約１５％を重同位体に置き換える手法が、齧歯類およびイヌなどの哺乳動物において数日から数週間の期間にわたって実施および維持されており、認められた有害効果は小さいものであった（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ， Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ， Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１ ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％から２３％という高さで重水素に急性的に置き換えることで、毒性は生じないことが認められている（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ．″Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ″，Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ， Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ．１９９４． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
薬剤の安定な同位体標識によって、ｐＫａおよび脂溶性などの物理−化学特性が変わる可能性がある。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響する場合、これらの効果および変化は薬剤分子の薬力学的応答に影響し得る。安定な同位体標識分子の物理特性の中には標識されていないものの特性と異なるものがあるが、化学特性および生理特性は一つの例外があるが同じである。すなわち重同位体の質量が増加することから、重同位体と別の原子が関与する結合が軽同位体とその原子の間の同じ結合より強くなる。従って、代謝または酵素的変換の部位での同位体組み込みによって前記反応が遅くなり、同位体標識されていない化合物と比較して薬物動態プロファイルや効力が変化する可能性がある。
ｃ．生物データ
（ｉ）イン・ビトロ法−ＣＢ ２ およびＣＢ １ 放射性リガンド結合アッセイ
本明細書に記載のＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを用いて、ＣＢ１受容体と比較したＣＢ２受容体への結合に関する本願の化合物のアフィニティを確認する。
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Ｔｏｃｒｉｓ）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ヒトＣＢ２についてタンパク質濃度５μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター（ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ）−２０を用いるトップカウント（ＴｏｐＣｏｕｎｔ）でカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（０．０１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌ，ＭＯ）を加えることで、非特異的結合を評価した。
ラットＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Ｔｏｃｒｉｓ）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ラットＣＢ２についてタンパク質濃度２０μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で４５分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ−２０を用いるトップカウントでカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および０．０１ｎＭから１０μＭの範囲から選択される５種類の濃度の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌ，ＭＯ）を加えることで、非特異的結合を評価した。
上記アッセイで調べた化合物は、約１０００ｎＭ未満、例えば約４００ｎＭ未満または約２００ｎＭ未満または約１００ｎＭ未満の平衡解離定数（Ｋｉ）を有している。
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜をパーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）から購入した。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）および十分な容量のアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）の入ったウェル（サイエンスウェア（Ｓｃｉｅｎｃｅｗａｒｅ）９６ウェル深ウェルプレート、ＶＷＲ，Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）に膜（８から１２μｇ／ウェル）を加えて合計容量を２５０μＬとすることで、結合を開始した。インキュベーション（３０℃で９０分間）後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加え、ユニフィルター−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）（０．３％ＰＥＩに少なくとも３時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過して（ＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）結合を終了させ、次に冷アッセイ緩衝液で５回洗浄した。結合活性を、マイクロシンチ−２０を用いるトップカウント（いずれもＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）でカウンティングした。１ｎＭ ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌ，ＭＯ）を加えることで、非特異的結合を評価した。調べた化合物は、ＣＢ２と比較してＣＢ１受容体に対して約１０倍から１０００倍弱い結合アフィニティを示している。これらの結果は、本願の化合物がＣＢ２受容体に好ましく結合することから、ＣＢ２受容体に対する選択的リガンドであることを示している。
ＣＢ ２ およびＣＢ １ シクラーゼ機能アッセイ
販売者のプロトコールに従い、ディスカバーｘ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）からのヒットハンター（ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ；商標名）ｃＡＭＰアッセイキットを用いて、シクラーゼ機能アッセイを実施した。すなわち、ＣＢ２またはＣＢ１受容体を発現するＨＥＫ細胞（ラットまたはヒト）を細胞解離緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を用いて解離させ、分散させ、９６ウェルプレートにて細胞１００００個／ウェルで懸濁液に入れて、アッセイに供した。ウシ血清アルブミンを補充した（最終濃度０．０１％）ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）中、固定濃度のフォルスコリン（ラットＣＢ２の場合１８μＭ、ラットＣＢ１の場合３７μＭ）の存在下に、細胞懸濁液を多様な濃度の試験リガンドおよび／または１０μＭのＣＰ５５９４０陽性対照とともに３７℃で２０分間インキュベートした。溶解緩衝液を加えることで反応を停止し、製造者マニュアルによる手順に従って発光を検出した。プリズム（Ｐｒｉｓｍ）からのＳ字用量−応答曲線適合（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用いて、ＥＣ５０値を計算した。調べた化合物は、記載のシクラーゼアッセイにおいてＣＢ１受容体と比較してＣＢ２をより強力に活性化する（表１）。
Figure 2012502917
Figure 2012502917
Figure 2012502917
Figure 2012502917
Figure 2012502917
Figure 2012502917
Figure 2012502917
（ｉｉ）薬物動態データ
体重２５０から４００ｇの雄スプレーグ−ドーリーラットを、チャールズ・リバーズ・ラボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から入手した。各群を動物３匹とした３群で薬物動態試験を実施した。いずれの群にも、溶液製剤での投与を行った。第１のラット３匹の群には静脈投与を行い、イソフルラン麻酔下での投与とした。第２の群には腹腔内投与を行い、第３の群には経口投与を行い、強制経口投与とした。投与後８から２４時間にわたり、各動物の尾静脈から順次採血を行った。血漿を遠心によって分離し、分析に供するまで冷凍保存した。液体−液体抽出またはタンパク質沈澱とそれに続く定量のためのＭＳ／ＭＳ検出を行う逆相ＨＰＬＣのいずれかを用いて血漿から化合物を選択的に取りだした。
本明細書で前述の薬物動態プロトコールに従って得られた薬物動態結果を、表２に報告している。半減期（ｔ１／２）および血漿クリアランス値は、静脈投与（３μｍｏｌ／ｋｇ）に基づいたものである。
Figure 2012502917
表２に示したように、調べた化合物のほとんどの経口生物学的利用能は約３０％以上であり、例えば、ラットでの１０μｍｏｌ／ｋｇの経口投与後で約３０％から約８０％のレベルである。
例えば約２時間から約５時間の範囲で、３μｍｏｌ／ｋｇの静脈投与後に、約２時間以上の半減期（ｔ１／２）がラットで認められた。
ラットにおいて３μｍｏｌ／ｋｇの静脈投与を行うことで、調べた化合物は約１リットル／時／ｋｇ以下の遅い血漿クリアランスを示し、例えば約０．５リットル／時／ｋｇ以下であった。
総合すると、表１および２に示したデータから、本発明の化合物が強力なＣＢ２受容体作動薬活性を示し、経口投与後に非常に生物学的利用能が高く、クリアランスが低く、比較的長い静脈半減期（ｔ１／２）を有することがわかる。
表３には、記載の薬物動態プロトコール（３μｍｏｌ／ｋｇ静脈投与および１０μｍｏｌ／ｋｇ経口投与）に従って得られた化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧについての薬物動態結果を示してある。半減期（ｔ１／２）および血漿クリアランス値は、静脈投与（３μｍｏｌ／ｋｇ）に基づいたものである。化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、低い経口生物学的利用能（＜３０％）、急速な血漿クリアランス（１リットル／時／ｋｇより大きい）または短い静脈半減期（２時間未満）のうちのいずれかを有する。
Figure 2012502917
Figure 2012502917
表２および３に提供したデータの比較からは、式（Ｉ）におけるＡ１官能基がハロゲン、ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＣＨ３およびトリフルオロメチルなどのハロアルキル以外である場合に、薬物動態特性を高めることが可能であることが明瞭に示されている。具体的には、Ａ１が−（アルキレニル１）−ＯＨである式（Ｉ）の化合物は、経口投与後の生物学的利用能が非常に高く、クリアランスが低く、比較的長い静脈半減期（ｔ１／２）を有するものであることができる。
（ｉｉｉ）イン・ビボデータ：動物
雄成体スプレーグ−ドーリーラット（体重２５０から３００ｇ、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｏｒｔａｇｅ，ＭＩ）を用いる。動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、アボット・ラボラトリーズの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）が承認したものである。全ての外科手術について、動物はイソフルラン麻酔（誘導に４から５％、維持に１から３％）下に維持し、手術の前後で、切開部位を１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて消毒する。
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛の皮膚切開モデルを、既報の手順を用いて測定した（Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｐａｉｎ，６４，４９３）。いずれのラットにも、ノーズ・コーンを介して投与したイソフルオランによって麻酔を施した。右後足切開を、滅菌手順後に行った。左後足の足底面は、無菌のプラスチック製ドレープに設けた穴を通して置いた。長手方向１ｃｍの切開を、後足の足底面の皮膚および筋膜を通って行い、踵の近位縁部から０．５ｃｍから開始し、つま先方向に伸ばし、足底筋を持ち上げ、長手方向に切開し、筋肉の開始部位および挿入箇所は無傷で残した。次に、皮膚を２本のマットレス縫合糸（５−０ナイロン）で閉じた。手術後、動物を２時間にわたって回復させ、その時点で接触性アロディニアを下記の方法に従って評価した。抗侵害受容作用を評価するため、皮膚切開から９０分後に媒体または試験化合物を、動物に腹腔内または経口投与した。化合物投与から３０分後に接触性アロディニアを評価した。
接触性アロディニアは、既報の方法（Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．，Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｗ．Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ．Ｌ．Ｙａｋｓｈ，１９９４，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ５３，５５）に従って、較正フォンフライ式フィラメント（ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｍｅｎｔｓ，Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＩＬ）に従って測定した。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォンフライ式フィラメントは、ケージの下からワイヤメッシュの床にある開口を通って切開の１から３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接、垂直方向に設け、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Ｄｉｘｏｎ，ＷＪ．，１９８０，Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２０，４４１）。調べた化合物は、約３００μｍｏｌ／ｋｇ未満で、例えば約１００μｍｏｌ／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して、足引き込み潜時において統計的に有意な変化を示した。
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル
最初にキムおよびチャン（Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ． ａｎｄ Ｊ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ，１９９２，Ｐａｉｎ ５０，３５５）が報告している脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経障害性疼痛のモデルを用いて、本願の化合物を調べた。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を、脊椎に隣接して分離し、ＤＲＧに対して遠位の５−０絹縫合糸で強く結紮し、Ｌ４脊髄神経に損傷がないように気を付けた。擬似ラットについて同じ手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を少なくとも１週間回復させ、３週間以内に接触性アロディニアの評価を行った。
接触性アロディニアは、既報の方法（Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．，Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｗ．Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ．Ｌ． Ｙａｋｓｈ，１９９４，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ５３，５５）に従って、較正フォンフライ式フィラメント（ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｍｅｎｔｓ，Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＩＬ）を用いて測定した。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォンフライ式フィラメントは、選択した後足の底表面に対して垂直に配置し、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、上げ下げ法を用いて求めた（Ｄｉｘｏｎ，ＷＪ．，１９８０，Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２０，４４１）。本試験では、基底線閾値スコアが４．２５ｇ未満であるラットのみを用い、運動障害を示す動物は除外した。接触性アロディニア閾値は、実験未使用動物、擬似手術および生理食塩水注入動物などのいくつかの対照群ならびに神経損傷ラットの対側足でも評価した。調べた化合物は、約３００ミクロモル／ｋｇ未満、例えば約１００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み潜時に統計的に有意な変化を示した。
カプサイシン誘発二次機械的過敏
ラットを、１時間にわたって試験室に馴致させた。動物を短時間拘束し、右後足の中心への足底注射によってカプサイシンを１０μｇ／媒体１０μＬ（１０％エタノールおよび２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）で投与した。カプサイシン投与から１８０分後に、注射部位から離れた踵で二次機械的痛覚過敏を測定した（Ｊｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １４３，５８７−５９６）。化合物は、試験３０分前（カプサイシン投与から１５０分）に投与した（腹腔内または経口）。
接触性アロディニアを上記の方法に従って測定した。調べた化合物は、約３００ミクロモル／ｋｇ未満、例えば約１００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み潜時に統計的に有意な変化を示した。
ヨウ化酢酸ナトリウム誘発変形性膝関節症性疼痛モデル
軽いイソフルラン麻酔下で、２６Ｇ針を用いて、右膝関節腔にヨウ化酢酸ナトリウム（無菌等張生理食塩水０．０５ｍＬ中３ｍｇ）を単回関節内注射（ｉ．ａ）することにより、ラットにおいて片側の変形性膝関節症を誘発した。このヨウ化酢酸ナトリウムの用量（３ｍｇ／ｉ．ａ．注射）は、この用量で至適な疼痛挙動が認められたという予備試験での結果に基づいて選択された。後肢把持力の疼痛挙動評価を、市販の把持力測定システム（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ）における後肢歪みゲージ装置に加えられた最大圧縮力を記録することによって行った。把持力データは、各動物に対して、最大後肢積算圧縮力（ＣＦｍａｘ）（グラム重量）／体重ｋｇに変換した。試験化合物の鎮痛効果をヨウ化酢酸ナトリウムｉ．ａ注射から２０日後に求めた。調べた各化合物に対する媒体対照群には０％に割り当て、年齢を一致させた投薬を受けていない群には１００％（正常）を割り当てた。次いで各用量群についての効果（％）を、投薬を受けていない群と比較して、正常状態への回復％として表した。化合物は、経口（ｐ．ｏ）または腹腔内（ｉ．ｐ）のいずれかで投与した。試験化合物の鎮痛効果の評価は代表的には、経口投与から約１時間後から約５時間後の間の任意の時点で行う。化合物の鎮痛効果の評価は代表的には、ｉ．ｐ．投与から約０．５時間後から約２時間後の間の任意の時点で行う。試験化合物の鎮痛効果を測定するための好ましい時点は、ラットにおける試験化合物の個々の薬物動態的特徴を考慮して選択される。試験化合物のより高い血漿中濃度をもたらすことが知られている、またはそのように予想されるような時点が、より低い濃度をもたらすことが知られている、またはそのように予想されるような時点より好ましかった。試験化合物の鎮痛効果の評価は、単回投与後、または投薬回数が１日１から２回である試験化合物の反復投薬後に行うことができる。このような毎日の反復投薬の期間は、１日より長い任意の期間続いてもよい。毎日の反復投薬の代表的な期間は約５日から約１２日である。
調べた化合物は、単回投与後の骨関節炎性疼痛のヨウ化酢酸塩誘発モデルで約３００μモル／ｋｇ未満で、例えば単回投与後の骨関節炎性疼痛のヨウ化酢酸塩誘発モデルで約５０ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して後足把持力強さに統計的に有意な変化を示した。調べた化合物は、５から１２日間にわたる毎日反復投与後の骨関節炎性疼痛のヨウ化酢酸塩誘発モデルで約３０μモル／ｋｇ未満でも、例えば５から１２日間にわたる毎日反復投与後の骨関節炎性疼痛のヨウ化酢酸塩誘発モデルで約５ミクロモル／ｋｇ未満でも、生理食塩水媒体と比較して後足把持力強さに統計的に有意な変化を示した。
神経因性疼痛の慢性収縮損傷モデル
慢性収縮損傷誘発（ＣＣＩ）神経因性疼痛のモデルを、ベネットら（Ｂｅｎｎｅｔｔ ａｎｄ Ｘｉｅ，Ｐａｉｎ，１９８８，３３：８７）の方法に従ってラットで作った。消毒および麻酔の処置後に、骨盤背側で１．５ｃｍの切開を行い、大腿二頭筋および浅臀筋（右側）を分離した。右総坐骨神経を露出／分離し、止血剤および鉗子を用いて＜１ｍｍの間隔を設けて４本のクロムガット（５−０）によって緩く結紮した。創傷部を縫合した（筋層は６．０吸収性縫合糸で閉じ、皮膚は創傷クリップまたは生体組織接着剤で閉じた。）動物は加温板上で回復させ、自力で歩行可能となった時点で自己のケージ（柔らかい床敷き）に戻した。ラットにおける坐骨神経の緩やかな結紮により、２週間以内に神経因性疼痛が発症すると考えられる。手術から２週間または３週間以内に、化合物の試験を行った。
触覚刺激実験で、既報の方法に従って、較正フォンフライ式フィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＩＬ）を用いて接触性アロディニアを測定した。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。曲げ力が異なるフォンフライ式フィラメント（最初に最低の力で開始し、徐々に強くする）を、選択した後足の足底面に対して垂直に設置し、フィラメントにわずかな曲げを生じるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の急速な引き込みまたは刺激解除直後のだじろぎ行動などがあった。神経因性疼痛のＣＣＩモデルで調べた化合物は、約３００ミクロモル／ｋｇ未満で、例えば約１００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して後足引き込み潜時に統計的に有意な変化を示した。調べた化合物は、５から１２日間にわたる繰り返し１日１回投与後のＣＣＩモデルの神経因性疼痛で約１００μｍｏｌ／ｋｇ未満で、例えば５から１２日間にわたる繰り返し１日１回投与後のＣＣＩモデルの神経因性疼痛で約３０μｍｏｌ／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して接触性アロディニアに統計的に有意な変化も示した。
ｄ．化合物の使用方法
１実施形態は、処置を必要とする哺乳動物（ヒトなど）において疼痛（例えば、炎症性疼痛、術後疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、癌疼痛、腰痛、眼痛）の治療方法を提供する。その方法は、治療上有効量の本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、単独でまたは１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて哺乳動物に投与する段階を有する。その方法はさらに、単回投与での本発明の化合物の投与を含む。その方法は、数日、数週間、数ヶ月またはそれより長い期間にわたる本発明の化合物の反復投与または慢性投与をも含む。ある種の実施形態において、その方法は、１以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくは他の鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）またはそれらの組み合わせと組み合わせて、治療上有効量の本明細書に記載の化合物のうちの１以上またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、単独でまたは１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて、哺乳動物に投与する段階を有する。
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物において炎症性疾患、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管疾患からなる群から選択される障害の治療方法を提供する。その方法は、治療上有効量の本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、単独でまたは１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて哺乳動物に投与する段階を有する。
さらに別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物において神経保護を提供する方法に関する。これらの方法は、治療上有効量の本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、単独でまたは１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて哺乳動物に投与する段階を有する。
別の実施形態は、数日、数週間または数ヶ月にわたる当該化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物、またはそれの医薬組成物の反復投与または慢性投与によって、本発明の化合物の治療上の有効性または効力を高める方法を提供する。
本明細書に含まれるデータ以外に、いくつかの系統の証拠が、ＣＢ２受容体が鎮痛において役割を果たすという考え方を裏付けている。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンもであるにおける抗侵害受容応答を誘発することが確認された最初の非常に選択的なＣＢ２作働薬の一つである（Ｈａｎｕｓ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９９，９６，１４２２８−１４２３３）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Ｍａｌａｎ，Ｔ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐａｉｎ，２００１，９３，２３９−２４５；Ｉｂｒａｈｉｍ，Ｍ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２００５，１０２（８），３０９３−３０９８）、持続性疼痛（Ｈｏｈｍａｎｎ，Ａ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００４，３０８，４４６−４５３）、炎症疼痛（Ｎａｃｋｌｅｙ，Ａ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，１１９，７４７−７５７；Ｑｕａｒｔｉｌｈｏ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００３，９９，９５５−６０）および神経障害性疼痛（Ｉｂｒａｈｉｍ，Ｍ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２００３，１００，１０５２９−１０５３３）の動物モデルにおいて確実な鎮痛効力を示す。Ｌ７６８２４２とも称されるＣＢ２選択的部分作働薬ＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性ならびに慢性および急性の両方の炎症疼痛の齧歯類モデルで有効である（Ｖａｌｅｎｚａｎｏ，Ｋ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００５，４８，６５８−６７２ ａｎｄ Ｃｌａｙｔｏｎ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐａｉｎ，２００２，９６，２５３−２６０）。
ＣＢ２調節剤がオピオイド節約効果を有する可能性がある。モルヒネの鎮痛作用と非選択性ＣＢ作働薬Δ９−ＴＨＣの間の相乗作用についての記載がある（Ｃｉｃｈｅｗｉｃｚ，Ｄ．Ｌ．，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，２００４，７４，１３１７−１３２４）。従って、ＣＢ２リガンドは、より低用量のモルヒネその他のオピオイドと併用した場合に、相加的または相乗的鎮痛効果を有することで、鎮痛効力を犠牲にすることなく、耐性、便秘および呼吸抑制などのオピオイドの有害事象を軽減する戦略が得られる。
ＣＢ２受容体は、免疫機能関連の組織および細胞種に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡがヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞によって発現される（Ｇａｌｉｅｇｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９５，２３２，５４−６１）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた試験で、免疫系調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆されている（Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｎ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００，３９６，１４１−１４９）。免疫細胞の発達および分化はノックアウト動物と野生型動物で同様であるが、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスにはΔ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がなく、免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与を示す証拠を提供するものである。従って、選択的ＣＢ２調節剤は、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性狼瘡、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎および肝炎など（これらに限定されるものではない）の自己免疫疾患；ならびに臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群などの（これらに限定されるものではない）免疫関連障害の治療において有用である。
小グリア細胞は、それらが免疫応答の開始および進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられる。小グリア細胞上でのＣＢ２受容体発現は、炎症状態に依存するものであり、休止性もしくは完全活性化小グリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた増殖性で移動性の小グリア細胞において認められる（Ｃａｒｌｉｓｌｅ，Ｓ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００２，２，６９）。神経炎症は、小グリア細胞の形態に多くの変化を誘発し、エンドカンナビノイド系のＣＢ２受容体および他の要素の上昇がある。神経炎症は、いくつかの神経変性疾患で起こり、小グリア細胞ＣＢ２受容体の誘発が認められている（Ｃａｒｒｉｅｒ，Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ−ＣＮＳ＆Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，２００５，４，６５７−６６５）。従って、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療において臨床的に有用となり得る。
多発性硬化症は、脱髄および軸索損傷によってニューロンがインパルスを伝える能力が障害されているＣＮＳの一般的な免疫介在疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的には予想できない形で変化し、一般的には加齢とともに悪化する広範囲の臨床症状に至る。それには、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動麻痺、括約筋機能障害および言語障害などがある（Ｐｅｒｔｗｅｅ，Ｒ．Ｇ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００２，９５，１６５−１７４）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫脳炎（ＥＡＥ）時に活性化小グリア細胞で上昇する（Ｍａｒｅｓｚ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００５，９５，４３７−４４５）。ＣＢ２受容体活性化は、白血球などの炎症細胞のＣＮＳ中への召集を防止し（Ｎｉ，Ｘ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００４，１０，１５８−１６４）、多発性硬化症進行における非常に重要な特徴である実験的な進行性脱髄において保護的役割を果たす（Ａｒｅｖａｌｏ−Ｍａｒｔｉｎ，Ａ．；ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，２３（７），２５１１−２５１６）。従って、ＣＢ２受容体調節剤は、脱髄性の病気へのユニークな治療を提供するものである。
アルツハイマー病は、最も一般的な形態の老人性認知症の主因である慢性神経変性障害である。最近の研究で、ＣＢ２受容体発現がアルツハイマー病患者の脳から神経突起プラーク関連小グリア細胞に上昇があることが明らかになっている（Ｂｅｎｉｔｏ，Ｃ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，２３（３５），１１１３６−１１１４１）。ＣＢ２作働薬ＪＷＨ−１３３をイン・ビトロで投与するとβ−アミロイド誘発小グリア細胞活性化および神経毒性が抑止され、それらの効果はＣＢ２拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって遮断することができる（Ｒａｍｉｒｅｚ，Ｂ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５，２５（８），１９０４−１９１３）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用と神経保護作用の両方を有することから、神経炎症の治療およびアルツハイマー病の進行に関連する神経保護を提供する上で臨床的に有用である。
上皮ＣＢ２受容体発現のレベル上昇がヒト炎症性腸疾患組織で認められる（Ｗｒｉｇｈｔ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２９，４３７−４５３）。ラットにおいて内毒素炎症を誘発した後に、ＣＢ２受容体の活性化によって正常な消化管通過が再確立された（Ｍａｔｈｉｓｏｎ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１４２，１２４７−１２５４）。ヒト結腸上皮細胞系におけるＣＢ２受容体活性化によって、ＴＮＦ−α誘発インターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ｉｈｅｎｅｔｕ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，４５８，２０７−２１５）。好中球化学化学誘引物質ＩＬ−８などの上皮から放出されるケモカイン類が、炎症性腸疾患で上昇する（Ｗａｒｈｕｒｓｔ，Ａ．Ｃ，ｅｔ ａｌ．，Ｇｕｔ，１９９８，４２，２０８−２１３）。従って、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）など（これらに限定されるものではない）の消化管の炎症および障害の治療における新規なアプローチを代表することができる。
肝線維症は、慢性肝臓損傷に対する応答として起こり、最終的に肝硬変に至るもので、肝硬変は門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重度の合併症による世界的に主要な健康上の問題となっている（Ｌｏｔｅｒｓｚｔａｊｎ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２００５，４５，６０５−６２８）。ＣＢ２受容体は正常なヒト肝臓では検出されなかったが、ＣＢ２受容体は肝硬変患者からの肝臓生検検体で発現された。培養肝臓筋線維芽細胞でのＣＢ２受容体の活性化によって、強力な抗線維形成効果が生じた（Ｊｕｌｉｅｎ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２８，７４２−７５５）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して四塩化炭素の慢性投与後に、亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療におけるユニークなアプローチを代表することができる。
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス感染および肺線維症などの多くの炎症性肺疾患の主要かつ持続的な症状である（Ｐａｔｅｌ，Ｈ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００３，１４０，２６１−２６８）。最近の研究で、気道におけるニューロンＣＢ２受容体の存在を示す証拠が得られており、咳抑制におけるＣＢ２受容体活性化に関する役割が明らかになっている（Ｐａｔｅｌ，Ｈ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００３，１４０，２６１−２６８ ａｎｄ Ｙｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，２００４，１７０，９４１−９４６）。外因性および内因性の両方のカンナビノイドリガンドが、ＣＢ２受容体を介してのＣ−線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を軽減する（Ｙｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５，９８（１），７７−８２；Ｙｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００５，１３８，８０−８７）。従って、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳および喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症など（これらに限定されるものではない）の各種気道炎症疾患の治療において鎮咳薬として有用となり得る。
骨量密度に対してかなりの遺伝的寄与があり、ＣＢ２受容体遺伝子がヒト骨粗鬆症に関連している（Ｋａｒｓａｋ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，１４（２２），３３８９−３３９６）。破骨細胞および骨芽細胞が、骨の吸収と合成が関与する再構築と呼ばれるプロセスを介して骨の構造および機能の維持において大きく寄与している（Ｂｏｙｌｅ，Ｗ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２３，３３７−３４２）。ＣＢ２受容体発現が、破骨細胞および骨芽細胞前駆細胞上で検出されており、マウスにおけるＣＢ２作働薬の投与によって、骨形成における用量依存的上昇が生じた（Ｇｒｏｔｅｎｈｅｒｍｅｎ，Ｆ． ａｎｄ Ｍｕｌｌｅｒ−Ｖａｈｌ，Ｋ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，２００３，４（１２），２３６７−２３７１）。ＣＢ２選択的逆作働薬ＳＲ１４４５２８などのカンナビノイド逆作働薬が、破骨細胞活性および閉経後骨粗鬆症に関するモデルであるマウスでの逆卵巣切除誘発骨損失を阻害することが明らかになっている（Ｒａｌｓｔｏｎ，Ｓ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００５，１１，７７４−７７９）。従って、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、骨関節炎および骨障害の治療および予防において有用となり得る。
アテローム性動脈硬化は慢性炎症疾患であり、心疾患および卒中の第一の原因である。ＣＢ２受容体がヒトおよびマウスの両方のアテローム斑で検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスで比較的低用量のＴＨＣを投与することで、アテローム性動脈硬化症の進行が遅延され、これらの効果はＣＢ２選択的拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害された（Ｓｔｅｆｆｅｎｓ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３４，７８２−７８６）。従って、ＣＢ２受容体で活性を有する化合物は、アテローム性動脈硬化の治療において臨床的に有用となり得る。
ＣＢ２受容体は、免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためのＣＢ２受容体ターゲティングが、免疫系の悪性腫瘍を治療する上での新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２作働薬は、悪性神経膠腫（Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｃ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００１，６１，５７８４−５７８９）、皮膚癌（Ｃａｓａｎｏｖａ，Ｍ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２００３，１１１，４３−５０）およびリンパ腫（ＭｃＫａｌｌｉｐ，Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００２，１５（２），６３７−６３４）の退行を誘発する。従って、ＣＢ２調節剤は、免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤として有用となり得る。
ＣＢ２受容体の活性化が、虚血および再潅流の有害効果に対して心臓を保護することが明らかになっている（Ｌｅｐｉｃｉｅｒ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００３，１３９，８０５−８１５；Ｂｏｕｃｈａｒｄ，Ｊ．−Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２００３，７２，１８５９−１８７０；Ｆｉｌｉｐｐｏ，Ｃ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．２００４，７５，４５３−４５９）。従って、ＣＢ２調節剤は、心血管疾患ならびに心筋梗塞進行の治療または予防において有用となり得る。
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療期間、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。ある種の医学的状態の治療では、所望の治療応答を得る上で、本発明の化合物の反復投与または慢性投与が必要となる場合がある。「反復投与または慢性投与」とは、数日、数週間、数ヶ月またはそれより長い期間にわたり、１日１回（すなわち毎日）または間歇的（すなわち、毎日ではない）での本発明の化合物の投与を指す。特に、慢性疼痛状態の治療では、本発明の化合物のそのような反復投与または慢性投与が必要となると予想される。反復投与または慢性投与すると、本発明の化合物がより有効となって、反復投与または慢性投与時の治療上有効な用量が、単回投与からの治療上有効な用量より低くなる可能性がある。
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定することは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および***速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
本発明の化合物は、単独で投与することができるか、１以上の本発明の他の化合物と組み合わせて、または１以上の別の医薬と組み合わせて（すなわち併用投与）投与することができる。例えば、１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、１以上の鎮痛薬（例：アセトアミノフェン、モルヒネなどのオピオイド）もしくは１以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）またはそれらの組み合わせと併用投与することができる。ＮＳＡＩＤの例としては、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナール（ｄｉｆｌｕｓｉｎａｌ）、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラクなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）はイブプロフェンである。併用療法には、１以上の本発明の化合物および１以上の別の医薬を含む単一の医薬製剤の投与、ならびに本発明の化合物および別の各医薬のそれ自体の別個の医薬製剤での投与などがある。例えば、本発明の化合物および１以上の別の医薬を、錠剤もしくはカプセルのような各有効成分の比が固定されている単一の経口製剤組成物で患者に一緒に投与することができるか、各薬剤を別個の経口製剤で投与することができる。
別個の製剤を用いる場合、本発明の化合物および１以上の別の医薬を、実質的に同じ時点で（例えば、同時投与）または別々に時間をずらして（例えば、順次）投与することができる。
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。有効１日用量が治療期間に応じて変わり得ることは明らかである。
ｅ．医薬組成物
本明細書においてはさらに、本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。その医薬組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤することができる本発明の化合物を含む。
別の態様は、本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物および１以上の製薬上許容される担体を、単独または１以上の鎮痛薬（例：アセトアミノフェン）と組み合わせて、または１以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）またはそれらの組み合わせと組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
非経口注射用の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な製薬上許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３ ｅｔ ｓｅｑ．参照）。
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で製薬上許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
当該化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される製薬上許容される塩の形態で用いることができる。「製薬上許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
製薬上許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．）は、報告（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１ ｅｔ ｓｅｑ．）で製薬上許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
カルボン酸含有部分を、製薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。製薬上許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
本明細書で用いられる「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。
本発明では、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される本発明の化合物が想到される。
当該化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物などの水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの製薬上許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
ｆ．一般合成
合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造した場合の本明細書に記載の化合物は、本願の範囲に包含される。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
当該化合物は、この種類の化合物の製造に関して公知の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒｘおよびｚが「課題を解決するための手段」に記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から７に示した方法に従って合成することができる。
下記の図式および実施例の説明で使用した略称は、ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ｄｐｐｆ：１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ＥＤＣＩまたはＥＤＣ：１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、ＭｅＯＨ：メタノール、ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム、ＯＴｓ：トシレート、ＯＭｓ：メシレートおよびＴＨＦ：テトラヒドロフランである。
Figure 2012502917
式（Ｉａ）の化合物は、図式１に示した方法に従って製造することができる。最初に、式（ｉ）のアミノ化合物を式Ｒ２１−Ｘ１０１（Ｘ１０１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）の化合物と反応させて、中間体（ｉｉ）を形成することができる。この反応は、無希釈またはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはジオキサンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて、ほぼ室温または１５０℃以下で、適宜にヨウ化テトラブチルアンモニウムまたはヨウ化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の触媒の存在下に行うことができる。場合によっては、トリエチルアミン、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、この反応を行うことが有効である可能性がある。中間体（ｉｉ）は、適切な酸塩化物またはカルボン酸との反応によって生成物（Ｉａ）または（ｉｉｉ）に変換することができる。例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、約２５℃から約５０℃の温度で、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、そして適宜に４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下に、中間体（ｉｉ）を酸塩化物と反応させることができる。あるいは、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロライド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）などのカップリング試薬の存在下に、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング補助剤の存在下または非存在下に、中間体（ｉｉ）をカルボン酸と反応させることができる。その反応は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下または非存在下に行う。トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、０℃から１５０℃の温度で、式（ｉｉｉ）の中間体を試薬ＨＸ４−Ａ１と反応させることで、式（Ｉａ）の化合物に変換することができる。この反応は、マイクロ波照射によって支援することができる。
式（ｉｉｉ）の中間体は、図式２に示した一般手順に従って製造することができる。
Figure 2012502917
式（ｉ）の化合物は、（ｉｉ）から（ｉｉｉ）への変換に関して図式１に記載の反応条件を用いて、酸塩化物またはカルボン酸との反応によって中間体（ｉｖ）に変換することができる。（ｉ）の（ｉｉ）への変換について図式１に記載の反応条件を用い、Ｒ２１−Ｘ１０１（Ｘ１０１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）との反応によって、中間体（ｉｖ）を（ｉｉｉ）に変換することができる。
同様に、Ａ５が式（ｂ）から（ｅ）を表す一般式（Ｉ）の化合物は、図式１または２に示した一般的手順を用いて、適切なヘテロアリールまたは複素環アミンから製造することができる。
本発明の化合物を製造するのに用いられるヘテロアリールアミンは、商業的入手先から得ることができるか、当業者に公知の方法を用いて製造することができる。例えば、Ｘ１が硫黄である式（ｉ）のヘテロアリールアミンは、図式３に示した一般的手順を用いて製造することができる。
Figure 2012502917
ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約９０℃の温度で、式（ｖ）のカルボン酸をチオセミカルバジドおよびオキシ塩化リンで処理して、式（ｖｉ）の化合物を得ることができる。
Ａ５が式（ｂ）であり、Ｘ２がＮ（Ｒ１０）である一般式（Ｉ）の化合物は、例えば図式４に示した一般的手順を用いて合成することができる。
Figure 2012502917
エタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約０℃から約８０℃の温度で、式（ｖｉｉｉ）のヒドラジンをケトニトリル（ｖｉｉ）と反応させて、式（ｉｘ）の中間体を得ることができる。（ｉｉ）から（ｉｉｉ）への変換について図式１に示した方法に従って、これらの中間体アミノピラゾール（ｉｘ）を適切なカルボン酸または酸塩化物で処理して、ピラゾール（ｘ）を得ることができる。化合物（ｘ）は、無希釈またはテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリルまたはジオキサンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で、ハライド、メシレート、トシレート、サルフェートまたはジフェニルメチルスルホニウム・テトラフルオロボレートなど（これらに限定されるものではない）の適切なアルキル化剤との反応によって（ｘｉ）に変換することができる。この反応は、約０℃から約１５０℃で行うことができる。場合により、塩基を加えることが有効である可能性がある。使用可能な塩基の例には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムおよびリチウムジイソプロピルアミドなどがある。０℃から１５０℃の温度でテトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（ｘｉ）の化合物を試薬ＨＸ４−Ａ１と反応させることで式（ｘｉｉ）の化合物に変換することができる。この反応は、マイクロ波照射によって支援することができる。
あるいは、塩化メチレンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、ピリジンまたはトリエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、無水トリフルオロ酢酸との反応によって、式（ｉｘ）の化合物をトリフルオロアセトアミド（ｘｉｉｉ）に変換することができる。（ｘ）から（ｘｉ）への変換について上記の条件を用いて、化合物（ｘｉｉｉ）を化合物（ｘｉｖ）に変換することができる。ほぼ室温から約７０℃の温度で共溶媒としてメタノールまたはエタノールを用いて、水酸化カリウムまたはナトリウム水溶液と反応させることで、式（ｘｉｖ）の化合物を（ｘｖ）に変換することができる。（ｉｉ）から（ｉｉｉ）への変換について図式１の条件に従って適切なカルボン酸または酸塩化物と反応させることで、化合物（ｘｖ）を（ｘｉ）または（ｘｉｉ）のいずれかに変換することができる。
式（Ｉｄ）の化合物は、図式５の一般的手順によって製造することができる。
Figure 2012502917
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムの存在下に、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサンまたはメチルエチルケトンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、約２５℃から約１００℃の温度で式（ｘｖｉｉ）の化合物で処理すると、式（ｘｖｉ）の化合物は式（ｘｖｉｉｉ）の中間体に変換される。式（ｘｖｉｉｉ）の中間体は、図式１に記載の反応条件を用いて酸塩化物またはカルボン酸と反応させることで、式（Ｉｄ）または（ｘｉｘ）の化合物に変換することができる。式（ｘｉｘ）の中間体は、（ｉｉｉ）から（Ｉａ）への変換についての図式１の条件に従って（Ｉｄ）に変換することができる。
エーテルなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約−２５℃から約０℃の温度で、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下に、式Ｒ２４ＮＨ２のアミンを臭化シアンとの反応させて、式（ｘｖｉｉ）の化合物を得ることができる。
Figure 2012502917
あるいは、図式６の方法に従って、式（Ｉｅ）の化合物を製造することができる。炭酸カリウムの存在下に、約２５℃から約１００℃の温度で、メチルエチルケトンなどの溶媒中にて式（ｘｘｉ）の化合物で処理した場合、式（ｘｘ）の中間体は式（ｘｘｉｉ）の化合物に変換される。式（ｘｘｉ）の化合物は、式（ｘｖｉｉ）の化合物と同じ方法によって製造される。式（ｘｘｉｉ）の中間体は、図式１に記載の反応条件を用いて酸塩化物またはカルボン酸と反応させることで、式（Ｉｅ）または（ｘｘｉｉｉ）の化合物に変換することができる。式（ｘｘｉｉｉ）の中間体は、（ｉｉｉ）から（Ｉａ）への変換についての図式１の条件に従って（Ｉｅ）に変換することができる。
前出の図式および方法では、反応性基ＨＸ４−Ａ１は、反応性基ＨＸ４−Ａ１０（Ａ１０は、Ａ１に存在する官能基に結合した好適な保護基を含むＡ１の誘導体である。）で置き換えることができる。保護基を含む基Ａ１０については、そのような基は、当業者には公知である化学技術を用いて脱離させることができ、その技術の例としては、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （３ｒｄ ｅｄ．），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）；参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。）にある。保護基の脱離後に、アルキル化、アシル化、還元的アミノ化、スルホニル化、酸化、還元などの当業者に公知の標準的な化学技術を用いて、分子を本発明の化合物にさらに変換することができる。
式（ｉｘ）の化合物は、図式７に示した方法を用いて製造することもできる。
Figure 2012502917
アミノピラゾール（ｘｘｉｖ）は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中で還流するか、ジオキサンその他の非プロトン性溶媒中で２から３倍過剰のジメチルホルムアミドジメチルアセタールとともに還流することで、アミジン中間体（ｘｘｖ）に変換することができる。次に、硫酸水素テトラブチルアンモニウムまたはヨウ化テトラブチルアンモニウムのような相間移動試薬を含むトルエン／水混合物中５０から１１０℃の温度での反応実施等（これに限定されるものではない）の相間移動条件下に、塩基として炭酸カリウムを用いて試薬Ｒ２２−Ｘ２０１（Ｘ２０１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）で化合物（ｘｘｖ）をアルキル化して、中間体（ｘｘｖｉ）を得ることができる。ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約５０から１００℃の温度で酢酸の存在下に、ヒドラジン水和物と反応させることで、中間体（ｘｘｖｉ）を中間体（ｉｘ）に変換することができる。Ｒ２２基を組み込むための以上の手順は、アミジンに代えて環外窒素（ｘｘｉｖ）上のトリフェニルメチル（トリチル）基を用いることで行うこともできる。トリチル基の存在下で類似のアルキル化を行う上での代表的な条件には、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中での水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基存在下でのアルキル化剤Ｒ２２−Ｘ２０１との反応などがあるが、これに限定されるものではない。トリチル保護基は、例えば塩酸など（これに限定されるものではない）の酸による化合物の処理などの当業者には公知の方法を用いて脱離させることができる。
Ａ５が（ｂ）であり、Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物および式（Ｉｃ）の化合物は、図式１および２における方法と同様の合成方法を用いて、イソオキサゾール−３−アミン類およびピリジン−２−アミン類から製造することができる。原料のイソオキサゾール−３−アミン類およびピリジン−２−アミン類は、市販されているか、化学文献に記載の公知の合成方法によって製造することができる。
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎＣｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
下記の実施例は、説明を目的として用いることができるものであり、本発明の範囲を狭くするものと考えるべきではない。
ｇ．実施例
実施例１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ａ
（Ｒ）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｆｌｕｋａ、４．０ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．１ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物に、トリフェニルホスフィン（１４．４ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）と次に（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２．６ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この混合物を環境温度で１６時間撹拌し、次に減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９９％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから２５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１１．８ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｂ
（Ｒ）−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジン・２塩酸塩
実施例１Ａの生成物（１１．８ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（４Ｍのジオキサン中溶液、４６．６ｍＬ、１８６ｍｍｏｌ）の混合物を環境温度で１６時間撹拌した。固体を濾過によって単離し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。得られた標題化合物（６．４ｇ、３３．８ｍｍｏｌ、収率９１％）を、それ以上精製せずに次に用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｃ
（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例１Ｂの生成物（６．５ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（４．３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、４時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）に溶かした。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て（７．８ｇ）、それを精製せずに次に用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｄ
Ｎ−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの生成物（７．８ｇ）およびトリエチルアミン（１４．６ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（６０ｍＬ）中溶液に環境温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（５．３ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。混合物を環境温度で３時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１１．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｅ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｄの生成物（１４．２ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（９．９ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃とし、１８時間撹拌し、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（１０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、収率６８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｆ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０５３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｆｌｕｋａ、０．０２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、収率３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６８−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．９７−２．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．８０（ｍ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．９９−４．０６（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．４６−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２Ａ
２（Ｓ）−２−｛［２−（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝カルバモイル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ａｂｒｅｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，８１７−８２５に記載の方法に従って入手可能；０．０９６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１１ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２０分間撹拌し、ＴΗＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。この混合物を環境温度で４時間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２Ｂ
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２Ａの生成物（４０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＣＨ２Ｃｌ２から９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して遊離アミンを得て、それをＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶かし、ＥｔＯＡｃ中のｐ−トルエンスルホン酸（１当量）を加えた。得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物をパラ−トルエンスルホン酸塩として得た（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．６６−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．０３−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６１−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９９−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．１５−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．６５（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３・１．３Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．０１；Ｈ、６．０９、Ｎ、７．８０；実測値：Ｃ、５７．２７；Ｈ、５．８１；Ｎ、８．１４。
実施例３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２Ａの生成物（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒド（１．０ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）およびギ酸（２ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）中溶液を昇温させて１００℃とし、３時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＣＨ２Ｃｌ２から９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製した。得られた遊離アミンをＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶かし、ＥｔＯＡｃ中のｐ−トルエンスルホン酸（１当量）を加えた。得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物をパラ−トルエンスルホン酸塩として得た（６５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、収率６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．６１−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．８２（ｍ、３Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．４１−４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．７６−４．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ３・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２２；Ｈ、６．３７；Ｎ、８．２３；実測値：Ｃ、５７．８３；Ｈ、６．００；Ｎ、７．９１。
実施例４
２−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４Ａ
（２Ｒ）−２−｛［２−（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝カルバモイル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ａｂｒｅｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． １９９６，３９，８１７−８２５に記載の方法に従って入手可能；０．３２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２０分間撹拌し、ＴΗＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（０．２４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４Ｂ
２−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４Ａの生成物（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＣＨ２Ｃｌ２から９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製した。遊離アミンをＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶かし、ＥｔＯＡｃ中のｐ−トルエンスルホン酸（１当量）を加えた。混合物を環境温度で６時間撹拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物をパラ−トルエンスルホン酸塩として得た（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、収率２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２４−１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、１．６０−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．５５−２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．１４（ｍ、３Ｈ）、４．１７−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．６０（ｍ、３Ｈ）、４．６５−４．７８（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９７−８．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５Ａ
２−［２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−１−オール（Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１ＭのＴΗＦ中溶液、２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２０分間撹拌し、ＴΗＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（０．３ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４ｇ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５Ａの生成物のエタノール（７ｍＬ）中溶液を、各回Ｎ２バックフラッシュで３回脱気した。Ｐｄ／Ｃ（０．０７４ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度Ｎ２バックフラッシュで脱気し、混合物を水素雰囲気下（風船、１気圧）に置いた。混合物を環境温度で１６時間撹拌したが反応が完結しなかったことから、さらに９６時間反応を続けた。混合物をＮ２バックフラッシュで脱気し、セライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。取得物を、塩基性条件下で（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ１８、５ｍ、２５０×４．６ｍｍカラム（１ｍＬ／分）での１５分間かけてのＣＨ３ＣＮ／緩衝液（ＮＨ４ＯＨでｐＨ１０に調節した０．１Ｍ ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液）の９０％勾配）ＨＰＬＣ（Ｈｉｔａｃｈｉ ７０００シリーズＨＰＬＣシステム）によって精製して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．６２−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｄｔ、Ｊ＝１２．６、６．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．３０（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６０．３５；Ｈ、６．８９；Ｎ、８．４５；実測値：Ｃ、６０．５２；Ｈ、６．９８；Ｎ、８．３８。
実施例６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６Ａ
テトラヒドロチオフェン−３−メタノール１，１−ジオキサイド
テトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸１，１−ジオキサイド（Ｅｎａｍｉｎｅ、１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に−１０℃で、４−メチルモルホリン（０．６７ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１分間撹拌し、クロルギ酸エチル（０．５８ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を−１０℃で１５分間撹拌し、セライトで濾過し、濾液を注射器によってＮａＢＨ４（０．５２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中混合物に５℃で滴下した。添加完了後に氷浴を外し、混合物を環境温度で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物（０．２２ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例６Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６Ａの生成物（０．２２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１ＭのＴＨＦ中溶液、２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を環境温度で２０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｅの生成物（０．４２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．３３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１８−１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．６４−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．０９−３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．６７−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、４．０６−４．２４（ｍ、３Ｈ）、４．３２−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．００；Ｈ、６．１５；Ｎ、７．５４；実測値：Ｃ、５６．２０；Ｈ、６．２５；Ｎ、７．４１。
実施例７
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａ
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．５７ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２．２７ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）中溶液に０℃で、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を昇温させて環境温度とし、１２時間撹拌した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物３．２ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａからの生成物（３４８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１−ヨードブタン（５５１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）中混合物をヨウ化テトラブチルアンモニウム（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を１４時間還流した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーおよびで溶離しヘキサン−ＥｔＯＡｃ（２：１）によって精製して、標題化合物３６０ｍｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（１２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノール（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド／ＴＨＦ（０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸を加えて酸性度をｐＨ５に調節し、混合物を減圧下に濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物を酢酸エチルによって抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶離して、標題化合物１１０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３−１．３８（ｍ、１２Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９−１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９７−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５８．３７Ｈ、６．９０Ｎ、１０．８９。実測値：Ｃ、５７．１０、Ｈ、７．１２Ｎ、１０．５４。
実施例８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．９４ｍＬ、１Ｍ ＴＨＦ中溶液）を、ＴＨＦ ０．５ｍＬ中の（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（０．１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を１０分間撹拌した。ＴＨＦ ０．５ｍＬ中の実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で４時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、シリカに乗せ、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、０％から２０％メタノール／ジクロロメタン（０．１％ＮＨ４ＯＨ））、標題化合物を得た（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６６−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８３−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４・０．３Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６０．６６；Ｈ、６．７７；Ｎ、８．１６。実測値：Ｃ、６０．７１；Ｈ、６．７１；Ｎ、７．７６。
実施例９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いることで、実施例８に記載の手順に従って、標題化合物を製造した（０．０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３７−１．５１（ｍ、ＨＨ）、１．６８−１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．９５−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２４（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．４３−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６１．９４；Ｈ、６．９３；Ｎ、８．０３。実測値：Ｃ、６２．２２；Ｈ、７．２１；Ｎ、７．７７。
実施例１０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８に記載の手順に従って、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノールを用いることで標題化合物を製造し、クロマトグラフィー精製（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで２４０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．４７−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．６２−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．７２−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．５、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６１．３８；Ｈ、７．１８；Ｎ、１０．６０。実測値：Ｃ、６１．４４；Ｈ、７．３８；Ｈ、１０．３４。
実施例１１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１Ａ
３−｛［２−（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］カルバモイル｝−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで、実施例８に記載の手順に従って、標題化合物を製造した（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６６−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．９２−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１Ａ（０．１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）に、３７％ホルムアルデヒド水溶液３ｍＬおよび８８％ギ酸６ｍＬを加えた。得られた混合物を１００℃で５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。水相を合わせ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、残留物をクロマトグラフィー精製（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで３００ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．５２−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ジメチルホルムアミド０．５ｍＬに溶解させた（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（８５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）に水素化ナトリウム（５６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。ジメチルホルムアミド０．２ｍＬ中の実施例１Ｅ（０．１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を４５℃で２０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。水相を合わせ、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（５：１５：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（４：１２：４：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ）、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４０（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．０４−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ４・０．７Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５８．４３；Ｈ、６．４７；Ｎ、１０．４８。実測値：Ｃ、５８．４９；Ｈ、６．６３；Ｎ、１０．２３。
実施例１３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オンに代えて（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オンを用いることで、実施例１２に記載の手順に従って、標題化合物を製造した（０．０７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４０（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．０３−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ジメチルホルムアミド０．３ｍＬ中の１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２，５−ジオン（０．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に水素化ナトリウム（０．０５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。ジメチルホルムアミド１．０ｍＬ中の実施例１Ｅ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃＩＥｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで３００ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、４Ｈ）、３．６８−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．３２（ｍ、３Ｈ）、４．４４−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オンを用いることで、実施例８に記載の手順に従って標題化合物を製造し、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ、３Ｈ）、１．９８−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．３３（ｍ、４Ｈ）、４．４６−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６０．４４；Ｈ、６．５７；Ｎ、１０．４４。実測値：Ｃ、６０．２８；Ｈ、６．４９；Ｎ、１０．３８。
実施例１６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノールを用いることで、実施例８に記載の手順に従って、標題化合物を製造し、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．１９−４．２８（ｍ、４Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．６７（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ５・０．２Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５９．７２；Ｈ、６．７５；Ｎ、７．７４。実測値：Ｃ、５９．７２；Ｈ、６．８２；Ｎ、７．７５。
実施例１７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノールを用いることで、実施例８に記載の手順に従って、標題化合物を製造し、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｔｄ、Ｊ＝１３．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．１５（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８０（ｍ、３Ｈ）、４．２０−４．２９（ｍ、４Ｈ）、４．３６−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．６１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２８Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ５・０．４Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６０．０２；Ｈ、６．９７；Ｎ、７．５０。実測値：Ｃ、６０．０４；Ｈ、７．２４；Ｎ、７．５３。
実施例１８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノールを用いることで、実施例８に記載の手順に従って、標題化合物を製造し、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）；溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８３（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．２８（ｍ、４Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ５・０．４Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５９．３６；Ｈ、６．７８；Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、５９．３８；Ｈ、６．９４；Ｎ、７．６０。
実施例１９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
予冷して−４０℃とした（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（０．１３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を滴下し、混合物を１０分間撹拌した。ＴＨＦ １．０ｍＬ中の実施例１Ｅ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を外し、混合物を環境温度で３時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、クロマトグラフィー精製して（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１）、溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１０：３０：１０：１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）、標題化合物を得た（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１４（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８２（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３３−４．４０（ｍ、３Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、６．７３；Ｎ、８．２５。実測値：Ｃ、６１．２４；Ｈ、６．８９；Ｎ、８．２１。
実施例２０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−メチルブタン−１，３−ジオール（０．１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）に、カリウムｔ−ブトキシド（０．９４ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を加え、１０分間撹拌した。ＴＨＦ １．２ｍＬ中の実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で３０分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、氷酢酸２０μＬを加え、得られた混合物を濾過し、シリカに乗せ、クロマトグラフィー精製して（０％から２０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．１％ＮＨ４ＯＨ）で９００ｍＬ）、標題化合物を得た（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３０（ｓ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０９（ｍ、３Ｈ）、３．６０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．１１−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．３３（ｍ、３Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４・０．２Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６０．５６；Ｈ、７．１３；Ｎ、８．１５。実測値：Ｃ、６０．５７；Ｈ、７．２５；Ｎ、８．１２。
実施例２１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅ（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミン（７１ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７１ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波（Ｅｘｐｌｏｒｅ、ＣＥＭ）で１時間にわたり１２０℃で加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配（１０分間の操作時間）を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物４９ｍｇ（４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５０（ｓ、９Ｈ）１．５７−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．９１−２．１６（ｍ、５Ｈ）２．２６−２．４１（ｍ、１Ｈ）３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１２．５８、９．５１Ｈｚ、１Ｈ）３．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２０、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．７９−４．０６（ｍ、５Ｈ）４．１６（ｓ、３Ｈ）４．１６−４．２２（ｍ、１Ｈ）４．２３−４．３１（ｍ、１Ｈ）４．３３−４．４５（ｍ、１Ｈ）５．０３−５．１４（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝９．２１Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｓ、１Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２２Ａ
（２Ｒ，３Ｓ）−ペンタン−１，２，３，５−テトラオール
３００ｍＬステンレス製リアクタ中にて、（３Ｓ，４Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシペンタナール（２５．１９ｇ、１８８ｍｍｏｌ）に水（５０ｍＬ）およびＲａ−Ｎｉ含水品（５．０３ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約５．５２ＭＰａ（８００ｐｓｉ）（文献では約３．９３ＭＰａ（５７０ｐｓｉ））の水素下に７０℃で１．５時間撹拌した。変換完了すると約１．８６ＭＰａ（２７０ｐｓｉ）の圧降下で一定となり、ＤＣＩ−ＭＳでは予想生成物のイオンのみが示された。混合物をナイロン膜で濾過し、リアクターを水で洗い、濾液を濃縮し、標題化合物２５．８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６−１．４８（ｍ、１Ｈ）１．６６−１．７７（ｍ、１Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６６、６．１４Ｈｚ、１Ｈ）３．３８−３．５９（ｍ、４Ｈ）４．２５−４．３３（ｍ、３Ｈ）４．４０（ｄ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２Ｂ
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−オール
実施例２２Ａからの生成物（２５．８ｇ、１９０ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物（７１０ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の混合物を還流し、ディーン−スターク装置を用いることでトルエンとの共沸混合物として水を除去した。４時間の還流後、反応混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３（３．９ｍｍｏｌ）で処理して酸触媒を中和し、次に濾過によって固体を除去した。濾液を蒸留し、０．６Ｔｏｒｒの圧力下で９５から９５℃での画分を無職油状物として回収した（１５．３ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６３−１．７４（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９８（ｍ、１Ｈ）３．２８−３．３５（ｍ、１Ｈ）３．５２−３．５９（ｍ、１Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ、２Ｈ）４．００−４．０８（ｍ、１Ｈ）４．５７（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）４．８２（ｄ、Ｊ＝３．９９Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例２２Ｃ
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（ビス（４−メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−オール
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例２２Ｂ（１．６ｇ、１３．５４ｍｍｏｌ）を、室温にて４，４′−クロロ（フェニル）メチレンビスメトキシベンゼン（５．０５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）で１２時間処理した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（Ａｎａｌｏｇｉｘ；登録商標）インテリフラッシュ（Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ；２８０；商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４．２５ｇ（７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７３（ｄ、Ｊ＝３．９９Ｈｚ、１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．０９−２．２２（ｍ、１Ｈ）３．０８（ｄｄ、Ｊ＝９．５１、６．１４Ｈｚ、１Ｈ）３．２５（ｄｄ、Ｊ＝９．５１、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）３．７８（ｓ、６Ｈ）３．８４−３．９０（ｍ、１Ｈ）３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．２６−４．３２（ｍ、１Ｈ）６．７８−６．８６（ｍ、４Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ、６Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）。
実施例２２Ｄ
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（ビス（４−メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）−３−メトキシテトラヒドロフラン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２２Ｃからの生成物（６２０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％）（８８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物に、ヨウ化メチル（２５１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物５７４ｍｇ（９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）３．０９（ｄｄ、Ｊ＝９．８２、５．５２Ｈｚ、１Ｈ）３．１５（ｄｄ、Ｊ＝９．８２、４．９１Ｈｚ、１Ｈ）３．３１（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｓ、６Ｈ）３．８１−３．９３（ｍ、２Ｈ）３．９４−４．０６（ｍ、２Ｈ）６．７７−６．８７（ｍ、４Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２６−７．３７（ｍ、６Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２２Ｅ
（（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例２２Ｄからの生成物（２．６ｇ、６ｍｍｏｌ）を、４−メチルベンゼンスルホン酸・１水和物（５７０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を過剰のＥｔ３Ｎで中和した。溶媒を除去し、残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物５８０ｍｇ（７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．８５（ｔ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、１Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、２Ｈ）３．３５（ｓ、３Ｈ）３．５６−３．６５（ｍ、１Ｈ）３．７１−３．７８（ｍ、１Ｈ）３．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）３．８５−３．９３（ｍ、２Ｈ）３．９５−４．０２（ｍ、１Ｈ）。
実施例２２Ｆ
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅからの生成物および実施例２２Ｅを、実施例１Ｆに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６９−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．９２（ｍ、４Ｈ）２．０７−２．１８（ｍ、１Ｈ）３．３２（ｓ、３Ｈ）３．６７−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．８３−３．９２（ｍ、１Ｈ）３．９３−４．０３（ｍ、２Ｈ）４．０７−４．１３（ｍ、１Ｈ）４．１３−４．２５（ｍ、３Ｈ）４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３４、５．５２Ｈｚ、１Ｈ）４．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．３４、３．０７Ｈｚ、１Ｈ）６．９４−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅからの生成物および（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを、実施例２１に記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６５−１．８０（ｍ、４Ｈ）１．７９−１．９８（ｍ、３Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ、２Ｈ）３．３３（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）３．６７−３．８２（ｍ、３Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、６．４４Ｈｚ、１Ｈ）４．１２−４．２７（ｍ、２Ｈ）４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１５．０４、５．２２Ｈｚ、１Ｈ）４．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．６５、３．０７Ｈｚ、１Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２４Ａ
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例２２Ｃからの生成物（１．１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（５０８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。反応液を昇温させて室温として１２時間経過させた。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．０５−２．２７（ｍ、２Ｈ）３．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、６．１４Ｈｚ、１Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）３．７９（ｓ、６Ｈ）３．８４−３．９５（ｍ、２Ｈ）４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１５．９６、８．５９Ｈｚ、１Ｈ）５．２０（ｄ、Ｊ＝５５．５４Ｈｚ、１Ｈ）６．７７−６．８６（ｍ、４Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ、４Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ、２Ｈ）。
実施例２４Ｂ
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
実施例２４Ａからの生成物を実施例２２Ｅに記載の方法を用いて処理して、標題化合物および副生成物としての（Ｓ）−（２，５−ジヒドロフラン−２−イル）メタノールを得て、後者は分離しなかった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ２．０２−２．４２（ｍ、２Ｈ）３．５１−３．７９（ｍ、１Ｈ）３．８１−３．９４（ｍ、３Ｈ）４．０３−４．１５（ｍ、１Ｈ）５．２４（ｄ、Ｊ＝５９．８４Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例２４Ｃ
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅからの生成物および実施例２４Ｂを、実施例１Ｆに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４８（ｓ、９Ｈ）１．８３−１．９６（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．４２（ｍ、３Ｈ）３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１４．１２、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５０、６．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．９７−４．１５（ｍ、４Ｈ）４．２０（ｓ、３Ｈ）４．３４−４．４６（ｍ、１Ｈ）４．４８−４．６０（ｍ、１Ｈ）４．５９−４．７７（ｍ、２Ｈ）５．１３（ｄ、Ｊ＝２１．７９Ｈｚ、１Ｈ）５．３５（ｄ、Ｊ＝５４．６２Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−６．９４（ｍ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）８．２６−８．３４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋１）＋。
実施例２５
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
標題化合物を、実施例２４Ｃの形成での別個の生成物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４９（ｓ、９Ｈ）１．５３−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．８２−１．９６（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．２９（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．８５（ｍ、２Ｈ）４．１８（ｍ、２Ｈ）４．２０（ｓ、３Ｈ）４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ）４．６４−４．７１（ｍ、２Ｈ）４．６６−４．８１（ｍ、１Ｈ）５．２２（ｄ、Ｊ＝１５．３４Ｈｚ、１Ｈ）５．２９−５．３７（ｍ、１Ｈ）５．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）６．０３（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）＋。
実施例２６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛メチル［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２１からの生成物（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（６０％）（１５．７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１０分間撹拌した。その混合物に、ヨウ化メチル（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、流量７０ｍＬ／分で１５分間かけての１０％から１００％アセトニトリル：酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）でのＨＰＬＣによって精製して、標題生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６７−１．９７（ｍ、８Ｈ）３．０４（ｓ、３Ｈ）３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１３．２０、６．７５Ｈｚ、１Ｈ）３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１４．４２、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）３．６４−３．８５（ｍ、４Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０４−４．２１（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１５．３４、５．８３Ｈｚ、１Ｈ）４．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．６５、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋１）＋。
実施例２７
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２７Ａ
１−（シクロプロピルメチル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
シクロプロピルメタノール（７．１５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）、ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．３０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２８．５ｇ、１０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物に、（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｇ、１０９ｍｍｏｌ）を環境温度で少量ずつ加えた。反応混合物を濃縮し、終夜放置した。沈澱した白色固体（ＰＰｈ３Ｏ）を濾去し、濾液を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から２５％の勾配でのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物２７．５ｇ（９６％）を得た。
実施例２７Ｂ
（シクロプロピルメチル）ヒドラジン・２塩酸塩
実施例２７Ａ（２７．５ｇ、９６ｍｍｏｌ）および４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（８０ｍＬ）の混合物を環境温度で４時間撹拌した。白色固体沈澱を濾過によって回収し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物１５．３ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．２２−０．３４（ｍ、２Ｈ）、０．４６−０．５８（ｍ、２Ｈ）、０．９１−１．０６（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｓ、５Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７Ｃ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン塩酸塩
実施例２７Ｂ（１３．５ｇ、８５ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１１．６９ｇ、９３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中混合物を９０℃で６時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）を残留物に加えた。白色固体沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物１７．５ｇ（９０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．４２−０．５４（ｍ、４Ｈ）、１．１６−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、２Ｈ）、１４．０５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７Ｄ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例２７Ｃ（１３ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）およびピリジン（１８．３１ｍＬ、２２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中混合物に、２，２，２−無水トリフルオロ酢酸（１５．７３ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）を環境温度で滴下した。混合物を環境温度で２時間撹拌し、水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を加えた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から６０％の勾配でのＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、標題化合物４．３５ｇ（８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．２１−０．３３（ｍ、２Ｈ）、０．３８−０．４９（ｍ、２Ｈ）、１．０４−１．１６（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、１１．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８９［Ｍ＋Ｈ］＋、２８７［Ｍ−Ｈ］。
実施例２７Ｅ
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例２７Ｄ（１１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（２０．２ｇ、１６０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物をマイクロ波にて１５０℃で３０分間加熱した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から６０％勾配でのＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（１０：１）／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物６．６ｇ（５４．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ０．４１−０．５３（ｍ、４Ｈ）、１．１５−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４［Ｍ＋Ｈ］＋、３０２［Ｍ−Ｈ］。
実施例２７Ｆ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イミン
実施例２７Ｅ（６．３７ｇ、２１ｍｍｏｌ）および６Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中混合物を５０℃で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出し（３０ｍＬで３回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮して、標題化合物３．８ｇ（８７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３７−０．４４（ｍ、２Ｈ）、０．４７−０．５４（ｍ、２Ｈ）、１．０７−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．２９−１．３６（ｍ、９Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ）ｍ／ｚ２０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の実施例２７Ｆ（３．５２ｇ、１７ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（７．１ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を加え、次に２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（３．８５ｇ、１７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を環境温度で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を加え、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、５％から４０％勾配での［ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（１０：１）］／ＥｔＯＡｃ）によって、標題化合物６．３ｇ（収率９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．４２−０．５６（ｍ、４Ｈ）、１．１５−１．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．４５（ｍ、９Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝６．７４、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７Ｈ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に実施例２７Ｇ（１９９ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、１０％から６０％勾配での［ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（１０：１）］／ＥｔＯＡｃ）によって、標題化合物１５６ｍｇ（６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．４１−０．５１（ｍ、４Ｈ）、１．１１−１．２５（ｍ、１Ｈ，）１．３７−１．４４（ｍ、９Ｈ）、１．６５−１．９９（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．０９−４．２０（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０［Ｍ＋Ｈ］＋、４７８［Ｍ−Ｈ］。
実施例２８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２８Ａ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドに代えて３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを用い、実施例１Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．４７（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．９９−８．１６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋、４６０［Ｍ−Ｈ］。
実施例２８Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２７Ｈに記載の手順に従って、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールおよび実施例２８Ａから標題化合物を収率５８．８％で製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．６１−１．９８（ｍ、８Ｈ）、３．５６−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．２０（ｍ、３Ｈ）、４．３１−４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４４［Ｍ＋Ｈ］＋、５４２［Ｍ−Ｈ］。
実施例２９
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノール（０．１７７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ６０％（６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。実施例７Ｂからの生成物を加え、反応混合物を室温で８時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（０％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いることで精製して、標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．４９−１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｑ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５５−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．８２−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８９−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．８１；Ｈ、６．６７；Ｎ、１１．２４。実測値：Ｃ、５７．７０；Ｈ、６．７１；Ｎ、１１．１９。
実施例３０
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３０Ａ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
（４−フルオロベンジル）ヒドラジン・２塩酸塩（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ）のエチルアルコール（２ｍＬ）中溶液に、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（０．６ｇ、４．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。８５℃で２時間撹拌後、反応混合物を冷却し、濃縮し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチルによって抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物１．３ｇ（９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０Ｂ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３０Ａ（０．７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．４６ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびピリジン（０．６２ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で１６時間撹拌後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルによって抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から２５％酢酸エチル／塩化メチレン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．７５ｇ（６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３０Ｂおよび硫酸ジメチルを、実施例１Ｅについて記載の方法に従って処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Η）＋。
実施例３０Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３０Ｃ、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｊｕｌｉｃｈキラル溶液）およびナトリウムｔ−ブトキシドを、実施例１Ｆについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、１Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３１Ａ
１−アリル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
アリルヒドラジン（７０％水溶液、Ｗａｋｏ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（アルドリッチ）を、実施例３０Ａについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１Ｂ
Ｎ−（１−アリル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３１Ａおよび２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを、実施例３０Ｂについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３１Ｂおよび硫酸ジメチルを、実施例１Ｅについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Η）＋。
実施例３１Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロプ−２−エン−１−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３１Ｃ、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｊｕｌｉｃｈキラル溶液）およびナトリウムｔ−ブトキシドを、実施例１Ｆについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Η）＋。
実施例３１Ｅ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−アセトアルデヒドオキシム（２８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のクロロホルム（６ｍＬ）中溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１０１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびピリジン（５μＬ）を加えた。室温で５時間撹拌後、反応混合物に実施例３１Ｄ（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌後、反応混合物を水（５ｍＬ）で反応停止した。水層を塩化メチレンによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、５％から１００％の溶媒Ａ／溶媒Ｂ（溶媒Ａはトリエチルアミン／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（０．１／１／１０）であり、溶媒Ｂはヘキサンである。））を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）、１．８２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．８２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９３−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０５−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４−４．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝９．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ａ
（Ｒ）−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）シアナミド
臭化シアン（２．２ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）および無水Ｎａ２ＣＯ３（４．２ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）の脱水エーテル（３０ｍＬ）中混合物を−２０から−１０℃で冷却下に撹拌しながら、それに（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メチルアミン（アルドリッチ）（２．０ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。撹拌を−２０から−１０℃でさらに１．５時間続けた。次に、混合物を濾過し、濃縮して、標題生成物２．２１ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２Ｂ
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）オキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例３２Ａ（２．３５ｇ、１８．６３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（２．５２ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．５７ｇ、１８．６３ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（７５ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した（２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ｂ（２ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、１Η−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１．３７ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１．７１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．８６ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．８６ｍＬ、１３．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を８０℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物を、ＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、０％から５０％）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノール（アルドリッチ）（０．８６０ｍＬ、７．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６９６ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２２℃で２０分間撹拌した。反応液を冷却して５℃とし、実施例３２Ｃ（１．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を５℃で２時間、次に２２℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残留物を塩化メチレンで溶かし、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィー（溶媒Ａ＝ＣＨ２Ｃｌ２；溶媒Ｂ＝３Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：９）；約３０分間の操作時間にわたりＡ：Ｂ（１００：０）からＡ：Ｂ（０：１００）に変化する溶離）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．９８（ｍ、８Ｈ）、１．９７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．８１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．２１（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ａ
（Ｓ）−２−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノール（５．２ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（１．９７０ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２２℃で２０分間撹拌し、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（アルドリッチ）（８．５４ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ ５ｍＬ中で加えた。反応液を２２℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をエーテルに溶かし、ブライン、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３Ｂ
（Ｓ）−２−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
実施例３３Ａ（１１．６６ｇ、４１ｍｍｏｌ）をエタノールに溶かし、水１５ｍＬを加えた。反応液を４０℃で加熱し、次に水酸化ナトリウム（７．５８ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を過酸化水素（７．０９ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を得て、それを４回に分けて加え、各回には１時間の間隔を設けた。反応液を４０℃でさらに４時間加熱した。反応液をＬＣ／ＭＳによってモニタリングし、ほぼ全てのニトリルがアミドに変換された後、水酸化ナトリウム（６．４９ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を加え、次に水１０ｍＬを加えた。反応液を８０℃で１２時間加熱した。エタノールを留去し、水１００ｍＬを加えた。溶液をエーテルで洗浄した（２５ｍＬで２回）。水溶液を６Ｎ ＨＣｌで中和してｐＨ７とし、水を留去した。沈澱をエタノール（１５０ｍＬ）に懸濁させ、溶液を加熱して６０℃とし、濾過した。溶液を濃縮し、トルエンを加え、減圧下に溶媒留去して、標題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３Ｃ
（Ｒ）−５，５−ジメチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾリジン−２−イミン
２，２−ジメチルチイラン（６８９ｍｇ、７．８２ｍｍｏｌ）、実施例３２Ａ（９８６ｍｇ、７．８２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０８ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１５ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した（２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３Ｄ
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃ（７００ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（５００ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（６２６ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、実施例３３Ｂ（９９１ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６８３μＬ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍＬ）中混合物を８０℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（溶媒Ａ＝ＣＨ２Ｃｌ２；溶媒Ｂ＝３Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：９）；約２５分間の操作時間にわたりＡ：Ｂ（１００：０）からＡ：Ｂ（０：１００）に変化する溶離）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．５１（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）、１．５６−２．１６（ｍ、８Ｈ）、２．２３−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８２−４．３０（ｍ、５Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、遊離塩基をジエチルエーテルで抽出することで、市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）（１．７９ｇ、２０ｍｍｏｌ）および実施例７Ｂ（４．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の脱水ＴΗＦ（５０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１ＮのＴΗＦ中溶液）（１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン：ジエチルエーテル（１７：３）で溶離して、標題化合物３．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｓ、９Ｈ）、１．２５−１．４２（ｍ、１１Ｈ）、１．７２−１．９４（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．９２Ｈ、６．６１Ｎ、１１．８６。実測値：Ｃ、５５．９１Ｈ、６．５４Ｎ、１１．８４。
実施例３５
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｚ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２０５Ａからの（Ｚ）−異性体（２３８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および実施例７Ｂ（２４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中混合物に、固体カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１６時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２：１ヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶離して、標題化合物２５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ、９Ｈ）、１．５４−１．７６（ｍ、５Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３６Ａ
（（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
（Ｒ）−ヘキス−５−エン−２−オール（５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のクロロホルム（１００ｍＬ）中溶液に、メチルトリオキソルテニウム（ＶＩＩ）（０．３７ｇ、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および過酸化水素（５．７ｇ、５０ｍｍｏｌ、３０％水溶液、アルドリッチ）を加えた。室温で１６時間撹拌後、反応混合物を炭酸カリウムで反応停止し、ジエチルエーテルによって抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物７．７ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例３６Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅ、実施例３６Ａおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、実施例１Ｆに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．１５（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６４−２．０９（ｍ、８Ｈ）、３．５６−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９０−４．０６（ｍ、３Ｈ）、４．０８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．８２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３７Ａ
（（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
市販の（Ｓ）−ヘキス−５−エン−２−オール（アルドリッチ）、メチルトリオキソルテニウム（ＶＩＩ）（アルドリッチ）および過酸化水素（アルドリッチ）を、実施例３６Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例３７Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅ、実施例３７Ａおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、実施例１Ｆに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０３−１．１６（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６４−２．１０（ｍ、８Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．２９（ｍ、３Ｈ）、４．２８−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．８２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６１．９４；Ｈ、６．９３；Ｎ、８．０３；実測値：Ｃ、６１．５６；Ｈ、６．８８；Ｎ、７．９１。
実施例３８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔ−ブトキシドの溶液（０．９４ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を、ピリジン−２−イルメタノール（０．１１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を１０分間撹拌した。実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍＬ）中溶液を加え、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、氷酢酸（５０μＬ）を加えた。得られた溶液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．１）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．１）、１００％溶媒Ａから７５％溶媒Ｂ／溶媒Ａの勾配で４５０ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６０−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３８（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、４．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５−８．５８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３９Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）およびピリジン（３ｍＬ）中溶液に環境温度で、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を加えることで反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ、収率６９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋および２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例３９Ｂ
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イミン
５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−アミン（１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）および実施例３９Ａ（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液の混合物を昇温させて８５℃とし、８５℃で７０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１０％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率１７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９Ｃ
（Ｓ）−２−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノール（３．４９ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９．２ｍＬ、３９．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で３０分間撹拌し、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（４．３５ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、Ｗｉｄｄｏｗｓｏｎ，Ｄ．Ａ．；Ｗｉｌｈｅｌｍ，Ｒ． Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００３，５７８−５７９）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、（Ｓ）−２−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル：２−（（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル：（Ｓ）−２−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの約１：１：１混合物を得た。
この混合物をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶かし、３０％ＫＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物を昇温させて４５℃とし、２時間撹拌し、冷却して環境温度とし、減圧下に部分濃縮した。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、層を分離した。水相を約ｐＨ５の酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２およびイソプロパノールの４：１混合物によって抽出し、有機抽出液を濃縮して、標題化合物を得た（２．８ｇ、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルから収率４７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３９Ｃ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１０ｍＬ）の混合物を昇温させて還流させ（９０℃）、２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮して（３回）、所望の酸塩化物を得た。実施例３９Ｂ（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４７ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）と次に前記酸塩化物を加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、２時間撹拌し、次に環境温度で１４時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（７ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．７０−１．８４（ｍ、４Ｈ）１．８５−１．９６（ｍ、２Ｈ）１．９７−２．１０（ｍ、２Ｈ）２．２３−２．３５（ｍ、１Ｈ）２．４７（ｓ、３Ｈ）２．７２−２．８３（ｍ、１Ｈ）３．０３−３．１４（ｍ、１Ｈ）３．７４−３．９７（ｍ、３Ｈ）４．０８−４．２５（ｍ、２Ｈ）４．２７−４．３８（ｍ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、６．７３；Ｎ、８．２５；実測値：Ｃ、６０．９７；Ｈ、６．９４；Ｎ、７．９９。
実施例４０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピリジン−２−イルメタノールに代えてピラジン−２−イルメタノールを用い、実施例３８に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．０７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６３−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３９（ｍ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０−８．６２（ｍ、１Ｈ）、８．６５（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６０．３４；Ｈ、５．８４；Ｎ、１３．５３。実測値：Ｃ、６０．３５；Ｈ、５．９０；Ｎ、１３．３４。
実施例４１
ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルカーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカーバメート（０．６３ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１Ｅ（０．５８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（０．６４ｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６９−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９９−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．４６−３．５５（ｍ、２Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．１５−４．３０（ｍ、２Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９０−６．９６（ｍ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジオキソラン−２−オン（０．５６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液を−４０℃とし、それに水素化ナトリウムの６０％鉱油中分散品（０．１９ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液を加え、混合物を昇温させて環境温度とし、３時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）とジエチルエーテル（５０ｍＬ）との間で分配し、相を分離した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．１）、溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．１）１００％溶媒Ａから７５％溶媒Ｂ／２５％溶媒Ａで４５０ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１５（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１７−４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．５８−４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピリジン−２−イルメタノールに代えてピリジン−３−イルメタノールを用い、実施例３８に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０６−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．３６（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９７（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６２．７８；Ｈ、６．０５；Ｎ、１０．８５。実測値：Ｃ、６２．６６；Ｈ、６．１６；Ｎ、１０．７５。
実施例４４
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピリジン−２−イルメタノールに代えて（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）オキサゾリジン−２−オンを用い、実施例３８に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５３−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２−５．０８（ｍ、１Ｈ）、５．２９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６２９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４５Ａ
２−（２−アミノエトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１（０．６３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た（０．５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率９６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４５Ａ（０．２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１３ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、次にメタンスルホニルクロライド（５０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）１．６７−１．９１（ｍ、３Ｈ）１．９７−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．８９（ｓ、３Ｈ）３．４６（ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）３．６８−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ、１Ｈ）４．３１−４．３６（ｍ、３Ｈ）４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５２．７４；Ｈ、６．０９；Ｎ、１０．２５；実測値：Ｃ：５２．４９；Ｈ、６．２３；Ｎ、１０．１８。
実施例４６
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピラジン−２−イルメタノール（５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌後、実施例２７Ｇ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を反応混合物に少量ずつ加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、０％から３０％の勾配でのＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（１０：１）／ＣＨ２Ｃｌ２）によって、標題化合物６１ｍｇ（４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３４−０．４９（ｍ、４Ｈ）、１．０８−１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．４４（ｍ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６−８．７０（ｍ、２Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピリジン−２−イルメタノールに代えて２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを用い、実施例３８に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９１−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．６２（ｍ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ５の元素分析計算値：Ｃ、５９．８８；Ｈ、７．０７；Ｎ、７．７６。実測値：Ｃ、５９．７８；Ｈ、７．１２；Ｎ、７．６６。
実施例４８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ジクロロメタンを１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（７５％水溶液）に加え、相を分離し、有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮し（３回）、上記のように使用した。１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中懸濁液に−２０℃で、水素化ナトリウム（０．０９ｇ、２．３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散品）を加えた。２０分後、実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍＬ）中溶液を加え、混合物を環境温度で２０時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、相を分離した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．１）、溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．１）１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．２２ｍｎｏｌ、収率４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６６−１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０９−４．１９（ｍ、３Ｈ）、４．２８−４．３４（ｍ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
シクロプロパンスルホニルクロライド（Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、０．０４５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を実施例４５Ａ（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に加え、次にＥｔ３Ｎ（０．１３ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１時間撹拌し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．１）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．１）；１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで３００ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．０７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ０．８４−０．９１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．３３−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．１８−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（エチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてエタンスルホニルクロライドを用い、実施例４９に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．０７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．５５−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．１８−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピラジン−２−イルメタノールに代えて３−メチルブタン−１，３−ジオールを用い、実施例４６について記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３４−０．５５（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）、１．１７−１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．８３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１１−４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５２Ａ
（５Ｓ）−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．２２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。室温で終夜撹拌後、反応混合物を水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１．６ｇ（９３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例５２Ｂ
（２Ｓ）−５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ヘキサン−２，５−ジオール
実施例５２Ａ（１．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、メチルマグネシウムブロマイドのジエチルエーテル中溶液（５．３ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下した。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルによって抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物１．８ｇ（９７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２Ｃ
（Ｓ）−（５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
実施例５２Ｂ（１．８ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１．９５ｇ、７．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。室温で終夜撹拌後、反応混合物を水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．３ｇ（３０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１４９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例５２Ｄ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて実施例５２Ｃを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９２−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０９−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３６（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−シクロペント−１−エン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５３Ａ
１−（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタノール
１，４−ジブロモブタン（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液をマグネシウム（２．８１ｇ、１１６ｍｍｏｌ）およびＩ２（１００ｍｇ）で処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、オキセタン−２−オン（３．３４ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）によって抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、蒸留（０．６Ｔｏｒｒで９５から１００℃）によって精製して、標題化合物１．１ｇ（１８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例５３Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−シクロペント−１−エン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて実施例５３Ａを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６８−１．９１（ｍ、５Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．３３（ｍ、４Ｈ）２．６１（ｔ、Ｊ＝８．０、７．１Ｈｚ、２Ｈ）３．６４−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）４．１８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、５．８Ｈｚ、１Ｈ）４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．４Ｈｚ、１Ｈ）５．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ａ
３−｛［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（０．９４ｍＬ、１ＭのＴΗＦ中溶液）をＴΗＦ（０．５ｍＬ）中の３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を環境温度で１０分間撹拌した。実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（０．８ｍＬ）中溶液を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）１００％溶媒Ａから７５％溶媒Ｂ／２５％溶媒Ａで３００ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．４８−１．５１（ｍ、９Ｈ）、１．５５−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４Ｂ
２−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ａ（０．２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６５ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を環境温度で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をしＥｔＯＡｃで希釈、減圧下に２回濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、無水Ｋ２ＣＯ３で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．２３（ｓ、９Ｈ）、１．６２−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑｄ、Ｊ＝６．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３−４．７５（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４Ｃ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ｂ（０．２１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、次にトリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂで４５０ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５
２−［２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−１−オール（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．９８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１Ｅ（０．７５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．９２ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）１．４１（ｓ、６Ｈ）１．５７−１．８７（ｍ、３Ｈ）１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）３．６１−３．７５（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．０７−４．１５（ｍ、１Ｈ）４．１８−４．２８（ｍ、１Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ、１Ｈ）４．６０（ｓ、２Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．３１（ｍ、５Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ３２Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６５．４０；Ｈ、６．８６；Ｎ、７．１５；実測値：Ｃ、６５．３８；Ｈ、７．２３；Ｎ、７．２５。
実施例５６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５７（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（０．２２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加えた。混合物を環境温度で９０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６３−１．９４（ｍ、３Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ、１Ｈ）３．１６（ｓ、３Ｈ）３．４９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）３．６９−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．１４−４．３０（ｍ、２Ｈ）４．４７−４．５５（ｍ、３Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５４．０４；Ｈ、６．０８；Ｎ、７．８８；実測値：Ｃ、５３．７５；Ｈ、６．１１；Ｎ、８．１０。
実施例５７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルチオ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−（メチルチオ）エタノール（０．２４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、次に実施例１Ｅ（０．４０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水ＮａＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．４５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、収率９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６８−１．９１（ｍ、３Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．１８（ｓ、３Ｈ）２．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）３．７０−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ、１Ｈ）４．２４−４．３５（ｍ、３Ｈ）４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５７．２９；Ｈ、６．４９；Ｎ、８．３５；実測値：Ｃ、５７．０６；Ｈ、６．５３；Ｎ、８．２２。
実施例５８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−（メチルチオ）プロパン−１−オール（０．２５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１Ｅ（０．３５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水ＮａＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６８−１．９１（ｍ、３Ｈ）１．９８−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）２．０９−２．１５（ｍ、２Ｈ）２．６８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）３．６９−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）４．１８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）４．２６−４．３５（ｍ、１Ｈ）４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．４６；Ｈ、６．６７；Ｎ、８．１８；実測値：Ｃ、５８．２６；Ｈ、６．７４；Ｎ、８．０４。
実施例５９
Ｎ−［（２Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルカーバメート
無水ＣｕＣＮ（２．７ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物に、Ｎ２下に−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド溶液（３０．４ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ、２Ｍ ＴＨＦ中溶液）を加えた。２０分後、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモピリジン−２−イルカーバメート（２．１ｇ、７．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間、次に室温で１２時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４ＯＨ水溶液で反応停止し、２０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性としてｐＨ７とした。固体をセライト層で濾過した。濾液をエーテルによって抽出し、水で洗浄した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：０％から１５％ヘキサン／酢酸エチル勾配）による精製によって、標題化合物０．４ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９Ｂ
５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミン
実施例５９Ａ（１．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液を０℃とし、それにトリフルオロ酢酸（３．ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。層を分離し、水相を酢酸エチルによって抽出した（１００ｍＬで５回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９Ｃ
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イミン
実施例５９Ｂ（０．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル（０．９ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（０．４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中混合物を９５℃で１６時間加熱した。冷却して環境温度とした後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタンによって抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９Ｄ
Ｎ−［（２Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃに代えて実施例５９Ｃを用い、実施例３３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．５５−１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．９０−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５８（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（０．３３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を環境温度で９０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）１．６４−１．９４（ｍ、３Ｈ）１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ、２Ｈ）２．８９（ｓ、３Ｈ）３．３６−３．４３（ｍ、２Ｈ）３．６６−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０９−４．２４（ｍ、３Ｈ）４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．０３；Ｈ、６．２８；Ｎ、７．７０；実測値：Ｃ、５４．６５；Ｈ、６．４３；Ｎ、７．５３。
実施例６１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ｂに代えて実施例６２Ｂを用い、実施例５４Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．０８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６３−１．９０（ｍ、５Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．２９−４．３５（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６２Ａ
（２Ｓ）−２−｛［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例５４Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５６％）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Η］＋。
実施例６２Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ａに代えて実施例６２Ａを用い、実施例５４Ｂに記載の手順により、標題化合物を製造した（０．１８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、収率１０８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．５８−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８９−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．８１（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．４３−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．８３−４．９３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６３Ａ
（２Ｓ）−２−｛［２−（｛［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ピラジン−２−イルメタノールに代えて（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例４６に記載の方法に従って標題化合物を製造した（収率８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．４７−０．６３（ｍ、４Ｈ）、１．０１−１．１６（ｍ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、２．２１−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８７（ｍ、５Ｈ）、４．０８−４．３０（ｍ、３Ｈ）、４．３０−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３Ｂ
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６３Ａ（５００ｍｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．６８２ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を環境温度で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）との間で分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、０％から３０％の勾配でのＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（９：１）／ＣＨ２Ｃｌ２）によって、標題化合物３００ｍｇ（７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３４−０．５８（ｍ、４Ｈ）、１．０５−１．２６（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．４２（ｍ、９Ｈ）、２．００−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．３３（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．８８−３．９１（ｍ、３Ｈ）、４．００−４．２２（ｍ、５Ｈ）、６．７８−６．８０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋、４６３［Ｍ−Ｈ］。
実施例６３Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６３Ｂ（２２０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３２ｍＬ、０．９４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．０５５ｍＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を環境温度で２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％から３０％の勾配でのＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（９：１）／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製によって、標題化合物１６０ｍｇ（収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．４１−０．６８（ｍ、４Ｈ）、１．０１−１．１８（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．４９（ｍ、９Ｈ）、２．２５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．９３−４．０７（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．３３（ｍ、４Ｈ）、４．５９−４．８０（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メチル−２−（メチルチオ）プロパン−１−オール（０．２０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１Ｅ（０．３６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水ＮａＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ、収率６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、６Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６６−１．９０（ｍ、３Ｈ）１．９５−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）３．６６−３．８２（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）４．００（ｓ、２Ｈ）４．１２−４．２２（ｍ、１Ｈ）４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．１８；Ｈ、６．８８；Ｎ、７．９６；実測値：Ｃ、５９．１８；Ｈ、６．７９；Ｎ、７．８２。
実施例６５
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６４（０．１７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（０．２２ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を環境温度で９０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を無水ＮａＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１４５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．５６（ｓ、６Ｈ）１．６３−１．９４（ｍ、３Ｈ）１．９６−２．０６（ｍ、１Ｈ）３．１０（ｓ、３Ｈ）３．６８−３．８３（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０７−４．１９（ｍ、１Ｈ）４．２１−４．２９（ｍ、１Ｈ）４．２２（ｓ、２Ｈ）４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．８０；Ｈ、６．４８；Ｎ、７．５１；実測値：Ｃ、５５．６９；Ｈ、６．４２；Ｎ、７．４０。
実施例６６
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６６Ａ
（２Ｓ）−２−｛［２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノールに代えて２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例３２Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８２（Ｍ＋Η）＋。
実施例６６Ｂ
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４Ａに代えて実施例６６Ａを用い、実施例４Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３３（ｓ、９Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９９（ｍ、２Ｈ）２．０２−２．１５（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．７５（ｍ、２Ｈ）３．７１−３．８５（ｍ、２Ｈ）３．８６−３．９３（ｍ、１Ｈ）４．０５（ｓ、１Ｈ）４．１１−４．３１（ｍ、３Ｈ）４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１４．２７、２．３０Ｈｚ、１Ｈ）４．６４（ｄｄ、Ｊ＝１０．５９、６．２９Ｈｚ、１Ｈ）５．０５（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、２．１５Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６７Ａ
（２Ｓ）−２−｛［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例５４Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．２１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、収率４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６３−１．７９（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０５−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７Ｂ
２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ａに代えて実施例６７Ａを用い、実施例５４Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ、収率１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．４９−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９７−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．６０−４．７６（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７Ｃ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ｂの生成物に代えて実施例６７Ｂの生成物を用い、実施例５４Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８３−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｑｄ、Ｊ＝６．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９−４．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８
２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６８Ａ
３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパンニトリル
ジイソプロピルアミン（７．４３ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５Ｍ、２１．０ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、アセトノニトリル（ａｃｅｔｏｎｏｎｉｔｒｉｌｅ）（２．７６ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、１−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３．０ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を水で希釈し、エーテルによって抽出した。水相を６Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ２から３の酸性とし、エーテルによって抽出した。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物２．８９ｇ（８９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｂ
（Ｒ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリルに代えて実施例６８Ａを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｃ
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｃに代えて実施例６８Ｂを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｄ
（Ｒ，Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｄに代えて実施例６８Ｃを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｅ
２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６８Ｄ（６００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、３−メチルブタン−１，３−ジオール（２９４ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）およびナトリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２７１ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を、４０℃で１２時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３９１ｍｇ（５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．７６−０．８３（ｍ、２Ｈ）０．８９−０．９８（ｍ、２Ｈ）１．３１（ｓ、６Ｈ）１．３４（ｓ、３Ｈ）１．６９−１．８２（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．１１（ｍ、３Ｈ）３．６６−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）４．１５−４．３２（ｍ、４Ｈ）４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１４．４９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）５．６２（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルカーバメート
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．１９ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３０．５ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１２時間撹拌し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１５％ヘキサン：ＥｔＯＡｃ勾配）を用いるクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデンカーバメート
実施例６９Ａ（２０．０ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）および実施例３９Ａ（２１．９ｇ、８５．０ｍｍｏｌ）のＴΗＦ／ＤＭＦ（４／１）中混合物に、カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１３．１ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７５℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、エーテルで希釈し、ＮａΗＣＯ３水溶液で洗浄した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、０％から５０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９Ｃ
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例６９Ｂ（７．５０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（１３．５ｍＬ、１７６ｍｍｏｌ）の混合物を２２℃で８時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６９Ｃ（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１２７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１５９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、実施例３３Ｂ（２５１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７３μＬ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中混合物を６０℃で４時間撹拌し、冷却して環境温度とした。混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機抽出液を濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、０％から６５％勾配）を用いるＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．６５−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．８８−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、３．７５−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８９−４．００（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７０
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−メチルブタン−１，３−ジオールに代えて実施例８１Ｄを用い、実施例６８Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．７５−０．８７（ｍ、２Ｈ）０．８９−１．０１（ｍ、２Ｈ）１．２１−１．３３（ｍ、６Ｈ）１．３７（ｓ、３Ｈ）１．６２−１．８１（ｍ、１Ｈ）１．８１−１．９２（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．１３（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、２Ｈ）４．１３−４．３１（ｍ、２Ｈ）４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１４．９５、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）６．２６（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７１
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７１Ａ
（Ｅ）−２−（２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピラジン−２−イルメタノールに代えて２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−１−オールを用い、実施例４６に記載の方法に従って標題化合物を製造した（収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３２−０．５０（ｍ、４Ｈ）、１．０６−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．２６−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋、５５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７１Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５０ｍＬ圧力瓶に入れた実施例７１Ａ（１．０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム／炭素（パールマン触媒、２０重量％）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に室温で１７時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝９０：１０：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２から３０％溶媒Ａ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配で溶離）によって、標題化合物を得た（２１０ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３４−０．５８（ｍ、４Ｈ）、１．１５（ｓ、６Ｈ）、１．１７−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７２
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７２Ａ
（Ｒ）−５，５−ジメチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）オキサゾリジン−２−イミン
実施例３２Ａ（０．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルオキシラン（０．３５ｇ、４．９ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ−ａｅｓａｒ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２Ｂ
Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃに代えて実施例７２Ａを用い、実施例３３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４８−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７６−２．０３（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｑ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．５２−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄ、１Ｈ）、３．２５−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．７６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７３Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）オキサゾリジン−２−イミン
２，２−ジメチルオキシランに代えて２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシラン（アルドリッチ）を用い、実施例７２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３Ｂ
Ｎ−｛（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃに代えて実施例７３Ａを用い、実施例３３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７０（ｓ、９Ｈ）、１．４８−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７６−２．０６（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．８８−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．９５−４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２Ｂ（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（５４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１４１ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物６５ｍｇを得た（７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）１．５９−１．７０（ｍ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）１．８２−１．９４（ｍ、Ｊ＝９．２１Ｈｚ、２Ｈ）１．９７−２．１０（ｍ、３Ｈ）２．２８−２．４１（ｍ、３Ｈ）２．８０（ｓ、１Ｈ）３．４１（ｓ、２Ｈ）３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１４．１２、７．３６Ｈｚ、１Ｈ）３．７６−３．８３（ｍ、１Ｈ）３．８１−３．９３（ｍ、１Ｈ）３．９７−４．１１（ｍ、３Ｈ）４．１０−４．２１（ｍ、１Ｈ）６．５２（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７５Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）オキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
冷却して−２０から−１０℃とした臭化シアン（２．７ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）および無水炭酸ナトリウム（７．５ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、シクロブチルメタンアミンのジクロロメタン中溶液（３０ｍＬ）を滴下した。撹拌を−２０から−１０℃でさらに１．５時間続けた。混合物を濾過し、濃縮して、Ｎ−（シクロブチルメチル）シアナミド０．４ｇを得た。
Ｎ−（シクロブチルメチル）シアナミド（０．４０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．４ｇ、７．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．６ｇ）。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃに代えて実施例７５Ａを用い、実施例３３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１０（ｓ、９Ｈ）、１．１０（ｓ、２Ｈ）、１．５３−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８−４．２０（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７６Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルオキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
シクロブチルメタンアミンに代えてブタン−１−アミンを用い、実施例７５Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃに代えて実施例７６Ａを用い、実施例３３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）、１．１９−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．７８−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．８５−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．７１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（ピロリジン−１−イル）エタノールを用い、実施例３２Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）１．５８−１．７１（ｍ、１Ｈ）１．７２−１．８１（ｍ、４Ｈ）１．８２−１．９６（ｍ、２Ｈ）１．９６−２．１９（ｍ、１Ｈ）２．５３−２．７０（ｍ、４Ｈ）２．９０（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）３．６４（ｄｄ、Ｊ＝１４．２７、７．５２Ｈｚ、１Ｈ）３．７３−３．９２（ｍ、２Ｈ）４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１４．１２、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）４．１１−４．２５（ｍ、３Ｈ）６．５２（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７８
２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えてＮ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）１．７２−１．８３（ｍ、１Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）３．４３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）３．６３（ｑ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）３．７４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）３．７９（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．１４−４．４１（ｍ、４Ｈ）４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．９６−９．１２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（２Ｅ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）イミノ］プロピル｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７９Ａ
（２Ｅ）−１−ヒドロキシアセトンＯ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシム
１−ヒドロキシプロパン−２−オン（１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）およびＯ−（テトラヒドロ−２Η−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（１．９ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中溶液に、酢酸（０．２３ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で処理し、酢酸エチルによって抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２：１）によって精製して、標題化合物１．８ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７９Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（２Ｅ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）イミノ］プロピル｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７９Ａ（１８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例１Ｅ、２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中で合わせ、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ９：１）によって精製して、標題化合物３００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．４７−１．９０（ｍ、１０Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．８５−３．９５（ｍ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、４．２７−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、５．１２−５．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２．３ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を、（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メタノール（０．３３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に加え、１０分間撹拌した。実施例１Ｅ（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液を加え、混合物を環境温度で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂの勾配で６００ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４５ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２４−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６４−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．９０（ｍ、３Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ａ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
ブチルヒドラジンオキサレート（１０ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（７．０ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、３時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１０ｇ、５１．２ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１Ｂ
Ｎ−（１−ブチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ａ（３０．３ｇ、１５５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６４．９ｍＬ、４６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液に環境温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２３．５ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）を３０分間かけてシリンジポンプで滴下した。混合物を環境温度で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）によって抽出した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による残留物の精製によって、標題化合物を得た（５０．３ｇ、１３０ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｂ（５０．２ｇ、１３０ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（２１．４ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて１００℃とし、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、水（２００ｍＬ）およびアセトン（５００ｍＬ）で希釈した。この溶液を３０分間撹拌し、濃ＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、減圧下に部分濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製し、分画を回収し、濃縮した。取得物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶かし、１０％ＮａＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物（４６．３ｇ、１１６ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１Ｄ
２−メチルプロパン−１，２−ジオール
５００ｍＬステンレス製圧力瓶中、２−ベンジルオキシ−２−メチル−１−プロパノール（Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、１５ｇ、８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ含水品（３．０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を加えた。環境温度で約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）のＨ２下に、混合物を７０分間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、減圧下に濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏで希釈した。この取得物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（７．４ｇ、８２ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例８１Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（７．６ｇ、８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８．９ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を４５分間撹拌し、実施例８１Ｃ（２２．４ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（１５ｇ、３１．９ｍｍｏｌ、収率５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）１．２８（ｓ、６Ｈ）１．３２−１．４２（ｍ、２Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６１−１．７２（ｍ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）６．１６（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６１．３９；Ｈ、７．３０；Ｎ、８．９５；実測値：Ｃ、６１．３３；Ｈ、７．３８；Ｎ、８．９１。
実施例８２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルチオ）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メタノールに代えて４−（メチルチオ）ブタン−１−オールを用い、実施例８０に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１８ｇ、０．３４ｍｍｏｌ、収率７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ）δｐｐｍ１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑｄ、Ｊ＝６．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルスルホニル）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８２（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、３−クロロ過安息香酸（０．１６ｇ、７７％水和物、０．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を環境温度で９０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と１％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）、１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂへの勾配で６００ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．２３（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９１（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．６８−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｑｄ、Ｊ＝６．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．８０；Ｈ、６．４８；Ｎ、７．５１。実測値：Ｃ、５５．７４；Ｈ、６．４６；Ｎ、７．３９。
実施例８４
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（１１４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（４４．６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、冷却して５℃とした。実施例７Ｂ（３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈し、ブラインで洗浄した。水相をエーテルによって抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、０％から３０％の勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、６Ｈ）、１．３８−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８５
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（３−シアノプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａ（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）および４−ブロモブタンニトリル（１７０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）およびジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２．７４ｍｇ、８．０６μｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．９８ｍｇ、８．０６μｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（２９６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を昇温させて２４時間還流した。冷却して環境温度とした後、混合物を水およびブラインで洗浄した。有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、０％から３０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、２．１５−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８６
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８６Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸シクロブチルメチル
シクロブチルメタノール（２５ｇ、２９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）およびピリジン（１００ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）と次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（５５．３ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（５０．８ｇ、２１１ｍｍｏｌ、収率７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例８６Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例８６Ａ（５０．８ｇ、２１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中溶液にヒドラジン水和物（１５．４ｍＬ、３１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（３９．６ｇ、３１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、５時間撹拌した。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（２１．２ｇ、１０２ｍｍｏｌ、収率４９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８６Ｃ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８６Ｂ（０．８２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．６ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．６０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下した。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１．１５ｇ、２．９ｍｍｏｌ、収率７４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８６Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８６Ｃ（１．１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（０．８２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃とし、４８時間撹拌した。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．８０ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率６８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８６Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１５分間撹拌し、実施例８６Ｄ（０．３０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２９（ｓ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．８１−１．９６（ｍ、４Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ、２Ｈ）２．５８−２．７２（ｍ、１Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、７．１２；Ｎ、８．７３；実測値：Ｃ、６２．３９；Ｈ、７．１２；Ｎ、８．５９。
実施例８７
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８７Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３，３，３−トリフルオロプロピル
３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（５．０ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）およびピリジン（２５ｍＬ）中溶液に４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（８．４ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（７ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（８．０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ、収率６８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例８７Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例８７Ａ（８．０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（３．９２ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１０．１ｇ、８１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、さらに４時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（７．０１ｇ、２９．８ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８７Ｃ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８７Ｂ（７．０１ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１２．５ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（３０ｍＬ）中溶液に環境温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（４．５ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下した。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（６．２ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、収率４９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８７Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８７Ｃ（６．２ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（４．１４ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃として４８時間経過させた。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（３．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８７Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．２１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および実施例８７Ｄ（０．５１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３９ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．０８０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２９（ｓ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．５３−２．７１（ｍ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．４８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２９Ｆ６Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、５４．２２；Ｈ、５．７４；Ｎ、８．２５；実測値：Ｃ、５４．０２；Ｈ、５．５２；Ｎ、８．３３。
実施例８８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（０．９４ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を環境温度で１０分間撹拌し、実施例１Ｅ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）中溶液。２時間撹拌後、混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：２：０．２）、１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂへの勾配で３００ｍＬ、次に定組成で３００ｍＬ）によって精製した。ｍ／ｚ＝５２３を含む分画を蓄積し、濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィー（水／トリフルオロ酢酸（０．１％）およびアセトニトリル）によって精製して、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．２１−１．２９（ｍ、１Ｈ）、１．２９−１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．６６（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８９Ａ
（Ｒ）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｆｌｕｋａ、４．０ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．１ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物に、トリフェニルホスフィン（１４．４ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）と次に（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２．６ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この混合物を環境温度で１６時間撹拌し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１％から２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）によって精製して、標題化合物を得た（１１．８ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｂ
（Ｒ）−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジン
実施例８９Ａ（１１．８ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（４Ｍジオキサン溶液、４６．６ｍＬ、１８６ｍｍｏｌ）の混合物を環境温度で１６時間撹拌した。固体を濾過によって回収し（Ｅｔ２Ｏ洗浄）、乾燥させて、標題化合物の二塩酸塩を得た（６．４ｇ、３３．８ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｃ
（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例８９Ｂ（６．５ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（４．３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、４時間撹拌した。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（７．８ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｄ
Ｎ−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例８９Ｃ（４．１５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．８ｍＬ、５５．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中溶液に０℃で、２，２，２−無水トリフルオロ酢酸（２．６ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して２０分間かけて滴下した。氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（５．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｅ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例８９Ｄ（５．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（４．８ｍＬ、４９．８ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃として７２時間経過させた。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（２．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ、収率５１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｆ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例８９Ｅ（２．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（１．４ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の水（２．５ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、１６時間撹拌し、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬおよびＨ２Ｏ ５ｍＬで希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。メタノールおよび酢酸エチルからの再結晶によって、標題化合物を得た（１．６ｇ、６．７ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｇ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロライド（０．５７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）および実施例８９Ｆ（０．７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（６ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）、０％から２０％溶媒Ｂ／溶媒Ａ勾配で３００ｍＬ、次に定組成で１８０ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ、収率５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４６（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、３．６、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝６．３、３．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｈ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１．５ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を実施例８１Ｄ（０．１４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）に加えた。１０分後、実施例８９Ｇ（０．３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液を加え、混合物を２０時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）、溶媒Ａで４５０ｍＬ、次に５％溶媒Ｂ／溶媒Ａで３００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ）δｐｐｍ１．１２（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．５１−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６２．１２；Ｈ、７．３９；Ｎ、９．０６。実測値：Ｃ、６２．２３；Ｈ、７．５４；Ｎ、９．０２。
実施例９０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例９０Ａ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
オキサリルクロライド溶液（５．１ｍＬ、２ＭのＣＨ２Ｃｌ２中溶液）を実施例１０２Ｂ（０．５６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に加え、次に触媒のジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加えた。溶液を１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、揮発分を減圧下に除去した。得られた残留物のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、実施例８９Ｆ（０．８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）と次にトリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２））によって精製して、標題化合物を得た（０．６ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．８４−１．９９（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１３−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４７（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、４．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９０Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．３８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、実施例９０Ａ（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍＬ）中溶液を加え、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：１：０．２）、０％から２０％溶媒Ｂ／溶媒Ａ勾配で６００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１３（ｓ、９Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．５１−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６６．０６；Ｈ、７．５４；Ｎ、１２．３３。実測値：Ｃ、６６．１３；Ｈ、７．６４；Ｎ、１２．１４。
実施例９１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｒ）−プロパン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、３Ｈ）１．３７−１．４９（ｍ、９Ｈ）１．６６−１．８１（ｍ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）１．８３−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．８７（ｍ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０９−４．２２（ｍ、２Ｈ）４．２５−４．４２（ｍ、２Ｈ）４．５３（ｓ、１Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）６．９７−７．１２（ｍ、１Ｈ）７．５２（ｓ、１Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９２
Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９２Ａ
４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イミン
４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）および１−ヨードブタン（５００μＬ）の混合物を８５℃で１時間加熱した。冷却して室温とした後、沈澱を濾過によって単離し（ヘキサン洗浄）、乾燥させて、標題化合物の塩酸塩５１５ｍｇ（６４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９２Ｂ
Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９２Ａ（３１５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（３２４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（５４３μＬ、３．８９ｍｍｏｌ）および無水プロピルホスホン酸（９２７μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１５ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３で反応停止し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、１０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２２８ｍｇ（４４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９２Ｃ
Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（１５４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品６８．４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２２℃で２０分間撹拌し、実施例９２Ｂ（２２６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を加えた。２時間後、揮発分を減圧下に除去し、残留物をエーテルに溶かし、ブラインおよび水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、１０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１５７ｍｇ（５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．３０（ｓ、９Ｈ）１．３２（ｓ、６Ｈ）１．３５−１．４６（ｍ、２Ｈ）１．７７−１．９７（ｍ、２Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．１６−４．３０（ｍ、２Ｈ）５．５６（ｓ、１Ｈ）６．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．０２、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９３
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９３Ａ
Ｎ−ブチルシアナミド
（（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メチルアミンに代えてブタン−１−アミンを用い、実施例３２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９３Ｂ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルオキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例３２Ａに代えて実施例９３Ａを用い、実施例３２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９３Ｃ
１−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２−メチルプロパン−２−オール
実施例６８Ｄに代えて２−ブロモ−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、３−メチルブタン−１，３−ジオールに代えて実施例８１Ｄを用いて、実施例６８Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１２（Ｍ）＋。
実施例９３Ｄ
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル
５０ｍＬ圧力瓶中アルゴン下に、実施例９３Ｃ（２．７７ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．７０ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）（０．３２４ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ、Ｈｅｒａｅｕｓ）を加えた。混合物を一酸化炭素（約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ））で加圧し、１００℃で６時間撹拌した。追加の２．５ｍｏｌ％のＰｄ（ｄｐｐｆ）を加え、混合物を１００℃でさらに１２時間カルボニル化した。混合物の濾過および濾液の減圧下での濃縮によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋１）＋。
実施例９３Ｅ
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
実施例９３Ｄ（１．１２ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム水和物（４８２ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液を室温で１２時間撹拌した。１０％ＨＣｌ水溶液を加えることでｐＨを３から４に調節し、混合物をイソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で２回抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２３（ｓ、６Ｈ）３．８７（ｓ、２Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例９３Ｆ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９３Ｂ（４００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、実施例９３Ｅ（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７８２ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６２４ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５０ｍｇ）のピリジン（２０ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルによって抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、２０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）によって、標題化合物２１３ｍｇ（２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．２６（ｓ、９Ｈ）１．３１（ｓ、６Ｈ）１．３３−１．４５（ｍ、２Ｈ）１．７２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）３．７８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．９９（ｓ、２Ｈ）４．８２−５．０２（ｍ、１Ｈ）６．２９（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９４
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９４Ａ
３−ブチル−５，５−ジメチルチアゾリジン−２−イミン
２，２−ジメチル−チイラン（ＴＣＩ、１．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブチル−シアナミド（１．７ｇ、１７ｍｍｏｌ）（Ｒｏｓｓ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． １９７９，２２；４１２に記載の方法に従って製造）および炭酸カリウム（２．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１５ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として終夜経過させた。混合物を水に投入し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物２．１１ｇを得た。
実施例９４Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（３−ブチル−５，５−ジメチルチアゾリジン−２−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３０Ａに代えて実施例９４Ａを用い、実施例３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９４Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９２Ｂに代えて実施例９４Ｂを用い、実施例９２Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．３３（ｓ、６Ｈ）１．３７−１．４２（ｍ、２Ｈ）１．５２（ｓ、６Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ、２Ｈ）３．４３（ｓ、２Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）３．９７（ｓ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９５Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（５．０ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）およびピリジン（３０ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（８．２ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、次に５％ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、層を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（９．１ｇ、３３．７ｍｍｏｌ、収率７８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例９５Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例９５Ａ（９．１ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（３．３ｍＬ、６７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（８．４ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、６時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（５．２ｇ、２１．９ｍｍｏｌ、収率６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｃ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例９５Ｂ（５．２ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．２ｍＬ、６６．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中溶液に０℃で、２，２，２−無水トリフルオロ酢酸（３．１ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを介して２０分かけて滴下した。添加完了後に氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（７．２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例９５Ｃ（７．２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（６．２ｍＬ、６４．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃として７２時間経過させ、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（４．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、収率５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｅ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例９５Ｄ（４．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（２．４ｇ、６１ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を昇温させて５０℃として４時間経過させ、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て（３．２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、収率１０５％）、それを精製せずに次に用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９５Ｅ（０．５３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８８ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．３２０ｍＬ、２．１０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（０．４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率５２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１５分間撹拌し、実施例９５Ｆ（０．４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２９（ｓ、６Ｈ）１．４１−１．５３（ｍ、４Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．０３−２．２１（ｍ、１Ｈ）３．３３（ｄｔ、Ｊ＝１１．３、２．８Ｈｚ、２Ｈ）３．７３（ｓ、３Ｈ）３．９２−３．９９（ｍ、２Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．１５（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６１．０４；Ｈ、７．０９；Ｎ、８．２１；実測値：Ｃ、６０．９７；Ｈ、７．１７；Ｎ、８．１６。
実施例９６
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９６Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
１−ヨードブタンに代えて４−メチルベンゼンスルホン酸１−オキセタン−２−イルメチルを用い、実施例７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９６Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９６Ａおよび実施例８１Ｄを、実施例９２Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．５９−２．７１（ｍ、１Ｈ）２．７５−２．８９（ｍ、１Ｈ）４．０１（ｓ、２Ｈ）４．５３−４．６５（ｍ、２Ｈ）４．６５−４．７２（ｍ、１Ｈ）４．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．８８、６．２６Ｈｚ、１Ｈ）４．８５−４．９７（ｍ、１Ｈ）５．２２−５．３９（ｍ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９７
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９７Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
１−ヨードブタンに代えて３−（クロロメチル）−３−メチルオキセタン（アルドリッチ）を用い、実施例７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９７Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９７Ａおよび実施例８１Ｄを、実施例９２Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３２（ｓ、３Ｈ）１．３５（ｓ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）４．０２（ｓ、２Ｈ）４．４２（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｓ、２Ｈ）４．８４（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．８８（ｓ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−プロパン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、３Ｈ）１．３７−１．４８（ｍ、９Ｈ）１．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）１．８０−１．９１（ｍ、１Ｈ）１．９５−２．０８（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｔ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、１Ｈ）３．８６−３．９４（ｍ、３Ｈ）４．０８−４．２０（ｍ、２Ｈ）４．２４−４．４３（ｍ、２Ｈ）４．５４（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）７．００−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）８．０４−８．１４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９９Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸ペンチル
ペンタン−１−オール（９．２ｍＬ、８５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）およびピリジン（５０ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（１６．２ｇ、８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１８時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、層を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１３．１ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、収率６３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例９９Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例９９Ａ（１０．０ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（３．０２ｍＬ、６１．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（７．７８ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、４時間撹拌し、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（７．６ｇ、３６．３ｍｍｏｌ、収率８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９Ｃ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例９９Ｂ（７．６ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５．２ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中溶液に０℃で、無水２，２，２−トリフルオロ酢酸（５．１ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを介して２０分間かけて滴下した。氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（７．８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、収率７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例９９Ｃ（７．８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（７．４ｍＬ、７７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃として４８時間経過させ、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（４．５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、収率５５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９Ｅ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イミン
実施例９９Ｄ（４．５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（２．８ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を昇温させて５０℃として４時間経過させ、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得た（３．５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、収率１１０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９９Ｅ（０．５３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．０ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．３６ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（７ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（０．６８ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率６９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．２６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、実施例９９Ｆ（０．６８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（７ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．６０ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８４−０．９２（ｍ、３Ｈ）１．２８（ｓ、６Ｈ）１．３０−１．４９（ｍ、４Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．７６（ｍ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）６．１８（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６２．０９；Ｈ、７．５０；Ｎ、８．６９；実測値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、７．５３；Ｎ、８．７２。
実施例１００
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１００Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルイソオキサゾール−３（２Ｈ）−イミン
ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミンに代えて５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−アミンを用い、実施例９２Ａに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１００Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９３Ｂに代えて実施例１００Ａを用い、実施例９３Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．３３−１．３６（ｍ、６Ｈ）１．３５−１．４１（ｍ、２Ｈ）１．４６（ｓ、９Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ、２Ｈ）４．１１（ｓ、２Ｈ）４．７５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｓ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−ヒドロキシブト−３−エンイル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えてブト−３−エン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３８−１．４７（ｍ、９Ｈ）１．６３−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．７９−１．９２（ｍ、１Ｈ）２．０４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）３．６４−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）３．８９−４．００（ｍ、１Ｈ）４．１６（ｓ、１Ｈ）４．３１（ｄｄ、１Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．２２、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）５．２０（ｄ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、１Ｈ）５．４２（ｄ、Ｊ＝１８．００Ｈｚ、１Ｈ）５．８４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８３、５．６４Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１０２Ａ
５−シアノ−２−フルオロ安息香酸メチル
５００ｍＬステンレス製圧力瓶中、３−ブロモ−４−フルオロベンゾニトリル（２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中溶液を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（Ｈｅｒａｅｕｓ、１．８３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＬｉ２ＣＯ３（１８．７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）に加えた。混合物をＣＯ（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））で加圧し、８０℃で７時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し（ＥｔＯＡｃ洗浄）、濾液を減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１７．８ｇ、９９ｍｍｏｌ、収率７９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１０２Ｂ
５−シアノ−２−フルオロ安息香酸
実施例１０２Ａ（３．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液にＫＯＨの溶液（４０％水溶液、１５ｍＬ）を加えた。混合物を昇温させて４５℃とし、全ての固体が溶解するまで２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に部分濃縮した。取得物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性とした。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（３．０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１０２Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
実施例１０２Ｂ（０．３７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５ｍＬ）の混合物を昇温させて還流させ（９０℃）て２時間経過させ、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮して（３回）、酸塩化物を得た。実施例９５Ｅ（０．５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８３ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、製造したばかりの酸塩化物を加えた。４時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、収率２８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（８７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、実施例１０２Ｃ（０．２２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）１．３８−１．５１（ｍ、４Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．９７−２．１１（ｍ、１Ｈ）３．３２（ｄｔ、Ｊ＝１０．９、３．６Ｈｚ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）３．９２−３．９９（ｍ、２Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．１６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）５．９４（ｓ、１Ｈ）６．９６−７．０１（ｍ、２Ｈ）７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、７．７４；Ｎ、１１．９６；実測値：Ｃ、６６．９６；Ｈ、７．８１；Ｎ、１１．９５。
実施例１０３
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（２Ｓ，３Ｓ）−ブタン−２，３−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、３Ｈ）１．３４−１．５２（ｍ、９Ｈ）１．６１（ｓ、３Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．８０−１．８９（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．１０（ｍ、１Ｈ）３．６０−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８２−３．９４（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９９−４．０８（ｍ、１Ｈ）４．０９−４．２１（ｍ、１Ｈ）４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１５．４１、５．６５Ｈｚ、１Ｈ）４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）６．９５−７．１４（ｍ、２Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０４
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（２Ｒ，３Ｒ）−ブタン−２，３−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、３Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）１．４５（ｓ、３Ｈ）１．６４−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．７４−１．９１（ｍ、２Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．８２（ｍ、２Ｈ）３．８３−３．９３（ｍ、１Ｈ）３．８３−３．９５（ｍ、３Ｈ）４．００−４．０８（ｍ、１Ｈ）４．１６−４．２６（ｍ、２Ｈ）４．５９（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）６．９３−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０５
２−｛［（２Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）プロパン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３７−１．４６（ｍ、９Ｈ）１．５０（ｓ、９Ｈ）１．５４−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．９６（ｍ、２Ｈ）１．９６−２．１７（ｍ、１Ｈ）３．０９（ｓ、１Ｈ）３．２４（ｓ、１Ｈ）３．６３−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．９９（ｓ、１Ｈ）４．０７−４．１７（ｍ、１Ｈ）４．０８−４．１９（ｍ、３Ｈ）４．３５−４．５４（ｍ、２Ｈ）４．６６（ｓ、１Ｈ）４．８９（ｓ、１Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．４１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）１０．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０６
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１０６Ａ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２７Ｂ（８．５ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６．１ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（７５ｍＬ）中溶液に環境温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（５．８２ｍＬ、３８．４ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下した。２時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１２ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、収率７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０６Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１０６Ａ（１２ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（８．３６ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃として４８時間経過させ、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（７．８３ｇ、１８．４０ｍｍｏｌ、収率６３．１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０６Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの溶液（２．８ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を、実施例８１Ｄ（０．１３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）に加えた。１０分後、実施例１０６Ｂ（０．３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、０％から５０％溶媒Ｂ／溶媒Ａ勾配で５００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ、収率５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．５４（ｍ、９Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３７（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、７．３２；Ｎ、８．４８。実測値：Ｃ、６３．０９；Ｈ、７．４９；Ｎ、８．３０。
実施例１０７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブト−３−エンイル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−ブト−３−エン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．８１（ｍ、２Ｈ）１．８０−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０４（ｄｄ、Ｊ＝１２．３６、５．０３Ｈｚ、１Ｈ）３．６３−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８５−３．９５（ｍ、３Ｈ）３．８９−３．９９（ｍ、１Ｈ）４．１７（ｓ、１Ｈ）４．２６−４．３６（ｍ、１Ｈ）４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．２２、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）４．４７−４．６５（ｍ、２Ｈ）５．２０（ｄ、Ｊ＝１０．３７Ｈｚ、１Ｈ）５．４２（ｄ、Ｊ＝１７．３９Ｈｚ、１Ｈ）５．７７−５．９５（ｍ、１Ｈ）６．９８−７．１５（ｍ、２Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１０８Ａ
Ｎ−（１−ブチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例８１Ａ（１０ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２１．４ｍＬ、１５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中溶液に０℃で、無水２，２，２−トリフルオロ酢酸（７．１ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを介して２０分間かけて滴下した。添加完了後に氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１３．５ｇ、４６．３ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１０８Ａ（１３．５ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（１３．３ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃とし、７２時間撹拌し、次に冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（７．３ｇ、２３．７ｍｍｏｌ、収率５１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８Ｃ
２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例１０８Ｂ（７．３ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（４．８ｇ、１１９ｍｍｏｌ）の水（７ｍＬ）溶液を加えた。混合物を昇温させて５０℃として６時間経過させ、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（４．９ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８Ｄ
実施例１０２Ｂ（０．５３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（８．４ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて還流させ（９０℃）、２時間経過させた。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮して（３回）、酸塩化物を得た。実施例１０８Ｃ（０．６０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、製造したばかりの酸塩化物を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．７０ｇ、２．０ｍｍｏｌ、収率６９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．２１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１０８Ｄ（０．４８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）１．２８（ｓ、６Ｈ）１．３１−１．４０（ｍ、２Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６１−１．７３（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、２Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）６．０１（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３４Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６７．５８；Ｈ、８．０３；Ｎ、１３．１３；実測値：Ｃ、６７．４１；Ｈ、７．８０；Ｎ、１３．０７。
実施例１０９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１０７（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の懸濁液を水素（風船）雰囲気下に室温で２時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２７ｍｇ（６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６０（ｓ、３Ｈ）１．６５−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．０８（ｍ、１Ｈ）３．６６−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８５−３．９２（ｍ、３Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ、１Ｈ）４．１７（ｓ、１Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）４．３９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．５５（ｄ、Ｊ＝１４．３４Ｈｚ、１Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）６．９５−７．１６（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１０
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて２−メチルブタン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９０−０．９６（ｍ、３Ｈ）１．２１（ｓ、３Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．５８−１．６６（ｍ、２Ｈ）１．６９−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．７２−１．７９（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０８（ｍ、１Ｈ）３．６５−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）３．９３−４．０４（ｍ、１Ｈ）４．０４−４．１５（ｍ、１Ｈ）４．１７（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）４．２２−４．３４（ｍ、１Ｈ）４．４５−４．６３（ｍ、１Ｈ）６．０４（ｓ、１Ｈ）６．８７−７．１０（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．６３（ｍ、１Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−３−メチルブタン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄｄ、Ｊ＝２３．５０、６．７１Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６６−１．７９（ｍ、３Ｈ）１．７８−１．９２（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．０８（ｍ、１Ｈ）３．６６−３．７３（ｍ、２Ｈ）３．７４−３．８０（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｔ、Ｊ＝９．９２Ｈｚ、１Ｈ）４．１１−４．２４（ｍ、１Ｈ）４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、５．８０Ｈｚ、１Ｈ）４．３９−４．５０（ｍ、１Ｈ）４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）６．５６（ｓ、１Ｈ）７．００−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１２
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−１，２−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｓ、９Ｈ）１．２４−１．３１（ｍ、１Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６６−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．８５（ｄｄ、Ｊ＝１２．８２、６．４１Ｈｚ、１Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．６１−３．６９（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．７３（ｍ、１Ｈ）３．７２−３．８０（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９１−３．９９（ｍ、１Ｈ）４．１７（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、５．８０Ｈｚ、１Ｈ）４．５２−４．６２（ｍ、１Ｈ）６．５４（ｓ、１Ｈ）６．９７−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１１３Ａ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例８６Ｂ（１２．３ｇ、５９．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２４．９ｍＬ、１７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中溶液に０℃で、無水２，２，２−トリフルオロ酢酸（８．３ｍＬ、５９．５ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを介して２０分間かけて滴下した。添加完了後、氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１６．２ｇ、５３．４ｍｍｏｌ、収率９０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１１３Ａ（１６．２ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液にトリフルオロメタンスルホン酸メチル（１０．１ｇ、６１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて１００℃として１６時間経過させた。混合物を冷却して環境温度とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、溶液が均一となるまでアセトン（約２００ｍＬ）を加えた。溶液を１時間撹拌し、濃縮し、ＮΗ４ＯΗ（３０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、混合物を減圧下に部分濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（９．８ｇ、３１ｍｍｏｌ、収率５８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３Ｃ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イミン
実施例１１３Ｂ（９．８ｇ、３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（６．１ｇ、１５４ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌し、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物（７．８ｇ、３５．２ｍｍｏｌ、収率１１５％）を得て、それを精製せずに次に用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
実施例１０２Ｂ（０．６５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１０．３ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて還流させ（９０℃）、２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。この粗取得物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮して（３回）、酸塩化物を得た。実施例１１３Ｃ（０．７８ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．５ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に、酸塩化物を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．２６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１１３Ｄ（０．６０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで希釈した（１０ｍＬ）。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２９（ｓ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．８０−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．５３−２．７３（ｍ、１Ｈ）３．７３（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．０４（ｓ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６８．４７；Ｈ、７．８１；Ｎ、１２．７８；実測値：Ｃ、６８．２７；Ｈ、７．４７；Ｎ、１２．６８。
実施例１１４
Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１４Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸シクロペンチルメチル
シクロペンチルメタノール（２．５ｇ、２５ｍｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（５．２３ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中混合物を０℃で、トリエチルアミン（４．１７ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を昇温させて室温とし、８時間経過させた。混合物を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物６．５ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１１４Ｂ
（Ｅ）−Ｎ′−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１２ｇ、１００ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を１０時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ９：１）によって精製して、標題化合物１．７５ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４Ｃ
（Ｅ）−Ｎ′−（１−（シクロペンチルメチル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
実施例１１４Ａ（６．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）、実施例１１４Ｂ（３．６１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５３ｇ、４０ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（７５ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ９：１）によって残留物を精製して、標題化合物２ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４Ｄ
１−（シクロペンチルメチル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例１１４Ｃ（１．８８ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（０．２８ｇ、８．６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４１ｍＬ、７．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を５時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出して、標題化合物１．３ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｄ（１．５ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）およびＮａΗＣＯ３（０．９１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−（５−トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（１．８ｇ、８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中溶液を滴下し、混合物を高撹拌下に室温で放置した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ２：１）によって精製して、標題化合物２．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０８−１．３０（ｍ、７Ｈ）、１．３７−１．７１（ｍ、７Ｈ）、２．２５−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−８．０９（ｍ、２Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｅ（２ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）およびジフェニル−メチルスルホニウム・テトラフルオロボレート（２．９ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）の無希釈混合物を、８０℃で３３時間加熱した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ９：１）による精製によって、標題化合物１．４ｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｆ（２０６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および実施例８１Ｄ（９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１Ｎ ＴＨＦ中溶液（１．３ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４５℃で３時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ９：１）によって精製して、標題化合物７０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２−１．４２（ｍ、１４Ｈ）、１．４９−１．８１（ｍ、６Ｈ）、２．２１−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、６．９２−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１５
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１１５Ａ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
実施例１０２Ｂ（０．６６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１０．５ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて還流させ（９０℃）、２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。この粗取得物をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下に濃縮して（３回）、粗酸塩化物を得た。実施例９９Ｅ（０．８０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．５ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に前記酸塩化物を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．７２ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１５Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１１５Ａ（０．４５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）１．２６−１．４４（ｍ、４Ｈ）１．２８（ｓ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６１−１．７７（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．２０−４．３２（ｍ、２Ｈ）６．０４（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３６Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６８．１５；Ｈ、８．２４；Ｎ、１２．７２；実測値：Ｃ、６８．３３；Ｈ、８．４１；Ｎ、１２．６４。
実施例１１６
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジオールを用い、実施例１Ｆに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．０３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６−１．４６（ｍ、９Ｈ）１．６７−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．７８−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．４９−３．６３（ｍ、２Ｈ）３．６７−３．８３（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｓ、１Ｈ）３．８４−３．９１（ｍ、３Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ、１Ｈ）４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、５．８０Ｈｚ、１Ｈ）４．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．４１、２．９０Ｈｚ、１Ｈ）５．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）６．８６−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１７Ａ
２−エチルブタン−１．２−ジオール
２−エチル−２−ヒドロキシブタン酸（１ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を、水素化リチウムアルミニウム（４３１ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、１５％ ＮａＯＨ水溶液、次に水で反応停止した。混合物をセライトで濾過した。水相をイソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）によって抽出した（１００ｍＬで２回）。有機抽出液を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２９７ｍｇ（３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）０．９７（ｓ、３Ｈ）１．３５（ｑ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）３．０８−３．２１（ｍ、２Ｈ）３．９１（ｓ、１Ｈ）４．４１（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例１１７Ｂ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて実施例１１７Ａを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．５５−１．６５（ｍ、４Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．７８−１．９２（ｍ、１Ｈ）１．９２−２．０９（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．８３（ｍ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）４．０５（ｓ、２Ｈ）４．１７（ｄｄ、Ｊ＝６．２６、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、５．８０Ｈｚ、１Ｈ）４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．２６、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）５．８４（ｓ、１Ｈ）６．８７−７．０９（ｍ、２Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１８
３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸メチル
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン酸メチル（０．２９１ｇ、２．１９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に環境温度で、水素化ナトリウム（０．０６４ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌してから、実施例１Ｄ（０．４７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。流量４０ｍＬ／分で８分間かけて（操作時間１０分間）１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウムとする勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって、残留物を精製して、標題化合物を得た（２１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３１（ｓ、６Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）１．６７−１．８６（ｍ、３Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ、１Ｈ）３．６５（ｓ、３Ｈ）３．６７−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０９（ｓ、２Ｈ）４．１４−４．１７（ｍ、１Ｈ）４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）４．５６−４．６２（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．４７−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１９
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２，３−トリメチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１８（３２０ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、メチルマグネシウムブロマイド（２．１１８ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機層を合わせ、脱水し、濃縮し、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、ヘキサン／溶媒Ｂの１５％から１００％勾配、溶媒Ｂ＝５％トリエチルアミン、１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１２９ｍｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０７（ｓ、６Ｈ）１．２２（ｓ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６９−１．８５（ｍ、３Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、２Ｈ）４．１５−４．１８（ｍ、１Ｈ）４．２３−４．３１（ｍ、１Ｈ）４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２７、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）６．９１−７．００（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２０
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジノン（０．２５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、ＮａＨ（０．２３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例８６Ｄ（０．６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を５０℃で３時間撹拌し、環境温度で１６時間撹拌した。追加の１当量の（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジノンおよび２当量のＮａＨを加えた。混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．６２ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ、１Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．１２−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．３２−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．５７−２．７２（ｍ、１Ｈ）３．７３（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｔ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）４．０６−４．２０（ｍ、１Ｈ）４．３１−４．４０（ｍ、３Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、６．５７；Ｎ、１１．０６；実測値：Ｃ、６１．２６；Ｈ、６．６８；Ｎ、１１．０１。
実施例１２１
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド
実施例１２１Ａ
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−ニトロベンズアミド
実施例８９Ｆ（０．３ｇ、１．０９６ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）中溶液を、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（０．４２６ｇ、２．３０１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７６５ｍＬ、５．４８ｍｍｏｌ）および無水プロピルホスホン酸溶液（１．６３１ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）に加え、終夜撹拌した。反応溶液を飽和ＮａΗＣＯ３で洗浄し、脱水し、濃縮し、残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、１５％から１００％溶媒Ｂ／ヘキサン、溶媒Ｂ＝５％トリエチルアミン、１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル））を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．４１ｇ、１．０１４ｍｍｏｌ、収率９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）１．７６−１．９０（ｍ、３Ｈ）２．０４−２．１７（ｍ、１Ｈ）３．７０−３．８２（ｍ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．２２−４．２６（ｍ、１Ｈ）４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）４．５５−４．６２（ｍ、１Ｈ）７．０９（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｔ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７２、３．９７、３．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．３５、３．１７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２１Ｂ
３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸メチル
実施例１Ｅに代えて実施例１２１Ａを用い、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて実施例８１Ｄを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造し、収率６０％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３０（ｓ、６Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．７１−１．８７（ｍ、３Ｈ）２．０６−２．１７（ｍ、１Ｈ）３．６９−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｓ、２Ｈ）４．１５．４．２４（ｍ、１Ｈ）４．２６−４．３５（ｍ、１Ｈ）４．５３−４．５９（ｍ、１Ｈ）６．９７−７．０２（ｍ、２Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２２Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸３−メトキシプロピル
３−メトキシプロパン−１−オール（１５．９ｍＬ、１６６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）およびピリジン（５０ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（３１．７ｇ、１６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で７２時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（３１ｇ、１２７ｍｍｏｌ、収率７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１２２Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例１２２Ａ（３１ｇ、１２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（８．０ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（２０．７ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、６時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（１１．４ｇ、５４．０ｍｍｏｌ、収率４２．５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２Ｃ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１２２Ｂ（１１．４ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２．６ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍＬ）中溶液に０℃で、２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物（８．３ｍＬ、５９．３ｍｍｏｌ）をシリンジポンプを介して２０分間かけて滴下した。添加完了後に氷浴を外し、混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１６．２ｇ、５２．７ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１２２Ｃ（１６．２ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（８．７ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて１００℃とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、水（３０ｍＬ）で希釈し、溶液が均一になるまでアセトン（約１５０ｍＬ）を加えた。この溶液を３０分間撹拌し、濃ＮΗ４ＯΗ（３０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、減圧下に部分濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１３．１ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、収率７７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２Ｅ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例１２２Ｄ（１３．１ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（８．１ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌し、冷却して環境温度とした。混合物を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（８．６ｇ、３８．０ｍｍｏｌ、収率９３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２２Ｅ（１．３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．５ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１５ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．８９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（１．３ｇ、３．２ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．２０ｇ、２．１６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に環境温度で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間撹拌し、実施例１２２Ｆ（０．６０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、収率６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．３５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）６．１７（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４の元素分析計算値：Ｃ、５９．３７；Ｈ、７．０６；Ｎ、８．６５；実測値：Ｃ、５９．４７；Ｈ、７．０９；Ｎ、８．６０。
実施例１２３
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１２３Ａ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
プロピルヒドラジンオキサレート（５．０ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（３．８ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（６０ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液との間で分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（５．４ｇ、３０ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２３Ｂ
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Ｅｔ３Ｎ（５．５ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ）および実施例１２３Ａ（２．４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。冷却浴を外し、混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、クロマトグラフィー（溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（３：１：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂの勾配で３００ｍＬ、次に定組成で１０００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（２．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、収率７９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１２３Ｂ（２．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（３．０ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を加熱して９０℃とし、７２時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：１：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、１００％溶媒Ａから１００％溶媒Ｂの勾配で６００ｍＬ、定組成で６００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ、収率４２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３Ｄ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イミン
実施例１２３Ｃ（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（０．７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を加え、溶液を昇温させて５０℃とし、３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃから再結晶して、標題化合物を得た（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
実施例１０２Ｂ（０．４２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロライド溶液（３．８ｍＬ、２ＭのＣＨ２Ｃｌ２中溶液）を加え、次にジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をトルエンで希釈し、減圧下に濃縮して（２回）、酸塩化物を得た。実施例１２３Ｄ（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中溶液を酸塩化物に加え、次にＥｔ３Ｎ（２．１ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。残留物を、クロマトグラフィー（溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、１００％溶媒Ａで３００ｍＬ、次に１０％溶媒Ｂ／溶媒Ａで６００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．６ｇ、１．６ｍｍｏｌ、４６％収率）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
カリウムｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液）を実施例８１Ｄ（５５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．１ｍＬ）中溶液に加えた。１０分後、実施例１２３Ｅ（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．１ｍＬ）中溶液を加え、混合物を環境温度で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（１００％ＣＨ２Ｃｌ２から２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で９００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２４
３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１１８（２３０ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液に環境温度で、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（６８．２ｍｇ、１．７０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で終夜撹拌し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。水相を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性とした。得られた混合物を濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間（操作時間１０分間）にわたる１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（６１ｍｇ、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、６Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）１．５０−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．７７−１．９１（ｍ、２Ｈ）１．９９−２．０９（ｍ、１Ｈ）３．６２−３．７１（ｍ、２Ｈ）３．７１−３．８３（ｍ、２Ｈ）４．１１（ｓ、３Ｈ）４．１６（ｓ、２Ｈ）４．５３−４．６５（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｓ、１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．８３−７．９７（ｍ、２Ｈ）１１．１３（ｂ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２５
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２５Ａ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２３Ｄ（０．１５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．１２ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（４：４：１：０．２）によって精製して、標題化合物を得た（０．２７ｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．１５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、実施例１２５Ａ（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を加え、混合物を３時間撹拌した。反応液をジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（８：８：１：０．２））によって精製し、次にＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を得た（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、５Ｈ）、４．２６−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２６
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（７２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（５０ｍｇ、鉱油中６０％分散品、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、実施例１２５Ａ（０．１２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液を加え、混合物を３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（４：４：１：０．２）によって精製して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．９、９．７、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ２４Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、６．５０；Ｎ、１１．６６。実測値：Ｃ、５９．８１；Ｈ、６．４５；Ｎ、１１．５２。
実施例１２７
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１２７Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸シクロペンチルメチル
シクロペンチルメタノール（８．７ｇ、８７ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）およびピリジン（３０ｍＬ）中混合物に、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（１６．６ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈し、ジクロロメタンによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａＳＯ４で脱水し、濃縮し、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いてシリカ層で濾過して、標題化合物を得た（１６．５ｇ、６４．９ｍｍｏｌ、収率７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１２−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７２．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１２７Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例１２７Ａ（１５．０ｇ、５９．０ｍｍｏｌ）の純粋ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（４．３ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で２０時間加熱した。冷却して環境温度とした後、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１１．１ｇ、８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃でさらに４時間加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。水相をジクロロメタンによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（５．５ｇ、２４．９ｍｍｏｌ、収率４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．２５−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．７３（ｍ、６Ｈ）、２．２８−２．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７Ｃ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１２７Ｂ（５．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．５ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に０℃で、無水トリフルオロ酢酸（３．２ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を外し、混合物を環境温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（４．５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ、収率６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．１６−１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．６８（ｍ、６Ｈ）、２．２７−２．４１（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７Ｄ
Ｎ［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例１２７Ｃ（４．５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液に室温で、硫酸ジメチル（４．１ｍＬ、４２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で７２時間加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（４：４：１：０．２））によって精製して標題化合物を得た（２．８ｇ、８．３ｍｍｏｌ、収率５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．２７−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．５１−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）３３２．１ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７Ｅ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例１２７Ｄ（２．７５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（１．７ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。水相をジクロロメタンによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を濃縮し、残留物をＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃから結晶化させて、標題化合物を得た（１．９ｇ、８．１ｍｍｏｌ、収率９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．２３−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．１７−２．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７Ｆ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
実施例１０２Ｂ（０．２６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中溶液に、オキサリルクロライド溶液（２．４ｍＬ、２ＭのＣＨ２Ｃｌ２中溶液）を加え、次にジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加えた。混合物を環境温度で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶かし、濃縮する操作を２回行って、酸塩化物を得た。酸塩化物に実施例１２７Ｅ（０．３７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を加え、次にトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、１００％溶媒Ａで１５０ｍＬ、次に２５％溶媒Ｂ／７５％溶媒Ａで３００ｍＬ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ、収率４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．５４（ｍ、９Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３７（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７Ｇ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．２５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、実施例１２７Ｆ（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶媒Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：０．２）、溶媒Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ（２：２：１：０．２）、１００％溶媒Ａから５０％溶媒Ｂ／溶媒Ａの勾配で６００ｍＬ）によって精製し、次にＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を得た（０．１７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３２−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．７２（ｍ、６Ｈ）、２．３０−２．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６９．００；Ｈ、８．０２；Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６９．１０；Ｈ、７．９６Ｎ、１２．２４。
実施例１２８
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１２８Ａ
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロベンズアミド
実施例１２１Ａに記載の手順を用いて、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸に代えて２−フルオロ−５−ブロモ安息香酸を用いて、標題化合物を製造し、収率６４％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）１．８３−１．８９（ｍ、１Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．１８−２．２４（ｍ、１Ｈ）４．３０−４．３９（ｍ、１Ｈ）４．５１−４．５８（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝１０．１７、８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｓ、１Ｈ）７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６５、４．２４、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄｄ、Ｊ＝６．４４、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８Ｂ
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１Ｅに代えて実施例１２８Ａを用い、そして（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて実施例８１Ｄを用いることで、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造し、収率３８％で単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２６（ｓ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ、１Ｈ）３．６６−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｓ、２Ｈ）４．０９−４．２０（ｍ、１Ｈ）４．２３−４．３５（ｍ、１Ｈ）４．４７−４．５５（ｍ、１Ｈ）６．８１−６．８４（ｍ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．９０−７．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３４ＢｒＮ３Ｏ４・０．８Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５５．１３；Ｈ、６．８６；Ｎ、８．０４；実測値：Ｃ、５５．１２；Ｈ、６．７６；Ｎ、７．９８。
実施例１２９
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−メチルベンズアミド
実施例１２９Ａ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−メチルベンズアミド
実施例１１３Ｃ（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．５６ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−メチルベンゾイルクロライド（０．２３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２９Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−メチルベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．０９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて環境温度とし、３０分間撹拌し、実施例１２９Ａ（０．２４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、昇温させて５５℃とし、９６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２５（ｓ、６Ｈ）１．４５（ｓ、９Ｈ）１．８３−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）２．６７−２．８１（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）４．４０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３０
２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−アセチルエタノールアミン（０．１８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を４５分間撹拌し、実施例８６Ｄ（０．４０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、収率５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．４６（ｓ、９Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ、４Ｈ）１．９５（ｓ、３Ｈ）２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）２．６９−２．８５（ｍ、１Ｈ）３．５８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）４．１８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６０．７２；Ｈ、６．７３；Ｎ、１１．３３；実測値：Ｃ、６０．７５；Ｈ、６．８４；Ｎ、１１．４２。
実施例１３１
５−（アミノスルホニル）−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１３１Ａ
５−（アミノスルホニル）−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロベンズアミド
実施例１１３Ｃ（０．４３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−スルファモイル安息香酸（Ｅｎａｍｉｎｅ、０．４７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）と次にシアノホスホン酸ジエチル（０．４４ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、収率３２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３１Ｂ
５−（アミノスルホニル）−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．０８３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて環境温度とし、３０分間撹拌し、実施例１３１Ａ（０．２６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）１．４６（ｓ、９Ｈ）１．８１−１．９５（ｍ、４Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．６６−２．８３（ｍ、１Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｓ、２Ｈ）４．４１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５８．８８；Ｈ、７．４１；Ｎ、１１．２５；実測値：Ｃ、５７．８１；Ｈ、７．４７；Ｎ、１１．１２。
実施例１３２
３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）安息香酸メチル
５０ｍＬ圧力瓶中、１２８Ｂ（１８０ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・２ＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９９ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一酸化炭素で加圧し（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、１５％から１００％溶媒Ｂ／ヘキサン、溶媒Ｂ＝５％トリエチルアミン、１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５８ｍｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．７１−１．８７（ｍ、３Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ、１Ｈ）３．６７−３．７９（ｍ、２Ｈ）３．８７（ｓ、６Ｈ）４．０４（ｓ、２Ｈ）４．１３−４．２２（ｍ、１Ｈ）４．２７−４．３９（ｍ、１Ｈ）４．４８−４．５８（ｍ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
メチオノール（０．１９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１５分間撹拌し、実施例８６Ｄ（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．５５ｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）１．８５−１．９５（ｍ、４Ｈ）１．９９−２．１９（ｍ、５Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）２．６８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）３．７１（ｓ、３Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６０．３４；Ｈ、６．８９；Ｎ、８．４４；実測値：Ｃ、６０．４３；Ｈ、６．９１；Ｎ、８．４２。
実施例１３４
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１３３（０．４３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中溶液に、３−クロロ過安息香酸（０．５８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加えた。混合物を環境温度で９０分間撹拌し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）によって抽出した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．３３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４３（ｓ、９Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）１．９９−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．２７−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．５７−２．７２（ｍ、１Ｈ）２．８９（ｓ、３Ｈ）３．３５−３．４６（ｍ、２Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）４．２２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの元素分析計算値：Ｃ，５６．７０；Ｈ、６．４７；Ｎ、７．９３；実測値：Ｃ、５６．７８；Ｈ、６．４３；Ｎ、８．０１。
実施例１３５
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１３５Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸４，４，４−トリフルオロブチル
４，４，４−トリフルオロブタン−１−オール（５．０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．２４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（７．４ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、層を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（５．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ、収率４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．８６−１．９８（ｍ、２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ、２Ｈ）２．４６（ｓ、３Ｈ）４．０９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１３５Ｂ
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例１３５Ａ（５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン水和物（１．１ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて還流させ（８５℃）、２０時間撹拌した。混合物を冷却して環境温度とし、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（２．９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再度昇温させて還流させ（８５℃）、６時間撹拌した。冷却して環境温度とした後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５Ｃ
Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１３５Ｂ（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３．４ｍＬ、２４．３ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（４０ｍＬ）中溶液に、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（１．２ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（２．９ｇ、６．５ｍｍｏｌ、収率８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５Ｄ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１３５Ｃ（１．７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．６４ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて１００℃とし、２０時間撹拌し、冷却して環境温度とし、水（２０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）で希釈した。この溶液を３０分間撹拌し、濃ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、減圧下に部分濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た（１．３ｇ、２．９ｍｍｏｌ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５Ｅ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄ（０．１５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴外し、混合物を４５分間撹拌し、実施例１３５Ｄ（０．５０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．４５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２８（ｓ、６Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．８９−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．０９−２．３３（ｍ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、２Ｈ）４．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）５．９９（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３１Ｆ６Ｎ３Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、５５．０６；Ｈ、５．９７；Ｎ、８．０３；実測値：Ｃ、５５．００；Ｈ、６．０２；Ｎ、８．０１。
実施例１３６
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｃ（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１−メルカプトプロパン−２−オール（２７７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を５０℃で１６時間加熱した。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィーによってによる精製、標題化合物３２０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２４（ｍ、３Ｈ）、１．２７−１．４４（ｍ、１１Ｈ）、１．５４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．９４（ｍ、４Ｈ）、４．２７−４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．６６（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．５８Ｈ、６．８４Ｎ、８．９１。実測値：Ｃ、５８．５７Ｈ、６．９６Ｎ、８．７７。
実施例１３７
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１３７Ａ
Ｓ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルエタンチオエート
１−クロロ−２−メチルプロパン−２−オール（２．２ｇ、２０，２６ｍｍｏｌ）およびカリウムエタンチオエート（６．９４ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物に、臭化ナトリウム１００ｍｇを加え、得られた混合物を５０℃で１８時間加熱した。混合物を水に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物３．４ｇを得た。
実施例１３７Ｂ
１−メルカプト−２−メチルプロパン−２−オール
実施例１３７Ａ（２．９ｇ、１９．５７ｍｍｏｌ）および１Ｎ水酸化カリウム水溶液（４１ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中混合物を室温で１０時間撹拌した。メタノールを減圧下に除去し、残留物をｐＨ４の酸性とし、ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることでｐＨ８とした。溶液をＥｔＯＡｃによって抽出して、標題化合物２．１５ｇを得た。
実施例１３７Ｃ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｃ（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１−メルカプト−２−メチルプロパン−２−オール（２１３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中混合物を１００℃で１２時間加熱した。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ９：１）による精製によって、標題化合物１２５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３１−１．４２（ｍ、１１Ｈ）、１．５８−１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．３６Ｈ、７．０６Ｎ、８．６５。実測値：Ｃ、５９．２７Ｈ、６．７４Ｎ、８．４０。
実施例１３８
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド
実施例１３８Ａ
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−ニトロベンズアミド
実施例２７Ｆに代えて実施例１０８Ｃを用い、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドに代えて２−フルオロ−５−ニトロベンゾイルクロライドを用いて、実施例２７Ｇに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３７−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２９−４．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｔ、Ｊ＝９．０２、３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５４、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３８Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド
実施例８１Ｃに代えて実施例１３８Ａを用い、実施例８１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．５８（ｓ、２Ｈ）１．６２−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．８１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝４．３６Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋、４４５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３９
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ａ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドに代えて５−シアノ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用い、実施例２７Ｇに記載の方法に従って、収率８３％で標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．４０−０．５７（ｍ、４Ｈ）、１．１２−１．２８（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．１７、８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝６．９５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋、３５３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３９Ｂ
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｃに代えて実施例１３９Ａを用い、実施例８１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３７−０．５６（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、Ｊ＝７．１２、７．１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋、４２３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１４０
２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｃ（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、２−メルカプトアセトアミド（１８３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中混合物を５０℃で１４時間加熱した。混合物を水に投入し、酢酸エチルによって抽出した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ：９：１）による精製によって、標題化合物２３５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１−１．０２（ｍ、３Ｈ）、１．２７−１．４４（ｍ、１１Ｈ）、１．５６−１．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．７３（ｍ、３Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５５．６２Ｈ、６．２６Ｎ、１１．７９。実測値：Ｃ、５５．４６Ｈ、６．３２Ｎ、１１．５０。
実施例１４１
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシカーバメート
実施例７Ｂ（１２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシカーバメート（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）中で合わせ、混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸を加えて酸性度を調節してｐＨ５とし、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ：２：１）によって精製して、標題化合物１００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．５３（ｍ、２０Ｈ）、１．７２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４２
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｅ（１７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩（アルドリッチ、１００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ：１２：１）によって精製して、標題化合物１５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０９（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５５−２．０２（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．０９−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．８１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５９．３９Ｈ、７．１８Ｎ、１１．０８。実測値：Ｃ、５９．３５Ｈ、７．２８Ｎ、１０．５５。
実施例１４３
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（４−フルオロベンゾイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
イソニコチノヒドラジドに代えて４−フルオロベンゾヒドラジドを用い、実施例１９１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．２９−１．４８（ｍ、１１Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．８４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４４
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（８０７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＮ−イソプロピルヒドロキシルアミン（３００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃から５℃で１時間撹拌した。酢酸を加えて酸性度を調節してｐＨ５とした後、揮発分を減圧下に除去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２２：１）によって精製して、標題化合物１２０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３−１．４３（ｍ、１１Ｈ）、１．６９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３１（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．０１Ｈ、６．３７Ｎ、１２．２２。実測値：Ｃ、５５．１７Ｈ、６．３７Ｎ、１１．８７。
実施例１４５
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４５Ａ
２−フルオロ−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンに代えて５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（ＷＯ２００９０４８９３６）を用い、実施例７Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（３−ブチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａに代えて実施例１４５Ａを用い、実施例７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４５Ｃ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂに代えて実施例１４５Ｂを用い、実施例３４に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９４−１．０２（ｍ、４Ｈ）１．２０（ｓ、３Ｈ）１．２１（ｓ、９Ｈ）１．３５−１．４５（ｍ、２Ｈ）１．５７（ｓ、３Ｈ）１．７９−１．９９（ｍ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）５．７１（ｓ、１Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４６
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピラジン−２−イルメタノールに代えてＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで市販のｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）を用い、実施例４６に記載の方法に従って、収率９０％で標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３６−０．５２（ｍ、４Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）、１．１３−１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．７２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋、４６５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１４７
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４７Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル
シクロペンチルメタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールを用い、実施例１１４Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａ（１．５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）、実施例１４７Ａ（２，３４ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ、０６ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中混合物を１４時間加熱還流した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４８０ｍｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４７Ｃ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４７Ｂ（４４５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造、１７８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１Ｎカリウムｔｅｒｔブトキシド／ＴＨＦ（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物を４０℃で３０時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ：４：１）によって精製して、標題化合物７５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０８−１．１７（ｍ、９Ｈ）、１．２９−１．５１（ｍ、１４Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、３．７８−３．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．８６（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．０２Ｈ、６．４６Ｎ、１０．８９。実測値：Ｃ、５６．１１Ｈ、６．６４Ｎ、１０．９４。
実施例１４８
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（８０７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（３７４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５５０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物を５０℃で１４時間加熱還流した。混合物を水に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ：９：１）によって精製して、標題化合物３４０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８２−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．２１−１．４７（ｍ、２０Ｈ）、１．７２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ３０Ｆ３Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５６．２７Ｈ、６．４４Ｎ、１４．９１。実測値：Ｃ、５６．４９Ｈ、６．５９Ｎ、１４．５７。
実施例１４９
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｃ（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて４０℃とし、１８時間撹拌し、追加のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４０ｇ）を加えた。混合物をさらに１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．４１ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）１．２０（ｓ、９Ｈ）１．３４−１．４３（ｍ、２Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６４−１．７２（ｍ、２Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）４．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）５．７５（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、６１．５２；Ｈ、７．５３；Ｎ、１１．９６；実測値：Ｃ、６１．１８；Ｈ、７．２６；Ｎ、１１．９２。
実施例１５０
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−１，２，２−トリメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド
実施例７Ｂ（６８０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−３，３−ジメチルブタン−２−オンオキシム（３８８ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）および１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を室温で０．５時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ：９：１）によって精製して、標題化合物７００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−１．２１（ｍ、９Ｈ）、１．２４−１．４４（ｍ、１１Ｈ）、１．７４−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５１
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５１Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ａ（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）および４−ブロモブタンニトリル（１７０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）およびジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２．７４ｍｇ、８．０６μｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．９８ｍｇ、８．０６μｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（２９６ｍｇ、１．１５２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を７時間加熱還流した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１５１Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（１３３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで、市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（５３．９ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２０分間撹拌した。実施例１５１Ａ（３１０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を加え、混合物を２２℃で５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ：０％から５０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、２．２３−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５２
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５２Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−ブロモブタンニトリルに代えて１−ブロモ−２−メチルプロパンを用い、実施例１５１Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５２Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５１Ａに代えて実施例１５２Ａを用い、実施例１５１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、２．３０−２．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５３
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５３Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１Ｃに代えて実施例６９Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Η）＋。
実施例１５３Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（１４５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（５８．４ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２０分間撹拌した。実施例１５３Ａ（３５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を加え、混合物を０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ：０％から５０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．７４−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８８−２．０８（ｍ、３Ｈ）、３．７４−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８９−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．６３（ｍ、２Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５４
２−［（アセチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（１３０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（５５．５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２０分間撹拌した。実施例７Ｂ（２８０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を反応混合物に加え、反応液を３０℃で８時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ：０％から５０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．４３（ｍ、９Ｈ）、１．７５−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５５
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８６Ｄ（０．５２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（アルドリッチ、０．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２０（ｓ、９Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．８４−１．９９（ｍ、４Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．５８−２．７６（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）５．７６（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、６２．４８；Ｈ、７．３４；Ｎ、１１．６６；実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、７．１２；Ｎ、１１．４８。
実施例１５６
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（アルドリッチ、０．２９ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および実施例８７Ｄ（０．５１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて４０℃として１６時間経過させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．３２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、収率５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１９（ｓ、９Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．５５−２．７３（ｍ、２Ｈ）３．７１（ｓ、３Ｈ）４．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）５．７０（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ３０Ｆ６Ｎ４Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、５４．３３；Ｈ、５．９５；Ｎ、１１．０２；実測値：Ｃ、５４．３９；Ｈ、５．７９；Ｎ、１１．０１。
実施例１５７
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｄに代えてＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、エチルエーテル遊離塩基をで抽出することで市販のＮ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）を用い、実施例９２Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．１９（ｓ、９Ｈ）１．３０（ｓ、９Ｈ）１．３６−１．４４（ｍ、２Ｈ）１．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）４．１２−４．３０（ｍ、２Ｈ）５．８０（ｓ、１Ｈ）６．５８（ｄｄ、Ｊ＝７．０２、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．２３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５８Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
１−ヨードブタンに代えて１−ブロモ−２−メトキシエタンを用い、実施例７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
実施例１５８Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂに代えて実施例１５８Ａを用い、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０７−１．１６（ｍ、９Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．２２−３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６７−７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５３．１５；Ｈ、６．１６；Ｎ、１１．８１。実測値：Ｃ、５２．９７Ｈ、６．１２Ｎ、１１．５３。
実施例１５９
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８１Ｃ（０．５１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＮ−イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて４０℃として１８時間経過させ、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次に１００％ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）による精製によって、標題化合物を得た（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）１．３３−１．４９（ｍ、２Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６３−１．７３（ｍ、２Ｈ）３．４３−３．５９（ｍ、１Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）４．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）６．０６（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、７．３２；Ｎ．１２．３３；実測値：Ｃ、６０．８７；Ｈ、７．３７；Ｎ、１２．１６。
実施例１６０
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６０Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イミン
４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミンに代えて５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミンを用い、実施例９２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６０Ｂ
Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９２Ａに代えて実施例１６０Ａを用い、実施例９２Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６０Ｃ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９２Ｂに代えて実施例１６０Ｂを用い、実施例９２Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．２０（ｓ、９Ｈ）１．２９（ｓ、９Ｈ）１．３５−１．４８（ｍ、２Ｈ）１．７５−１．９４（ｍ、２Ｈ）４．１６−４．３０（ｍ、２Ｈ）５．８０（ｓ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．７５（ｍ、２Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６１
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで、市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩（アルドリッチ）から製造）（０．２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を１０分間撹拌した。実施例９０Ａ（０．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ（１：３：０．２）の定組成で６００ｍＬ）によって精製し、次にＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１６（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、１．５０−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｑｄ、Ｊ＝６．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６６．２０；Ｈ、７．７８；Ｎ、１５．４４。実測値：Ｃ、６６．０６；Ｈ、７．７８；Ｎ．１５．５２。
実施例１６２
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド
実施例１６２Ａ
（Ｅ）−Ｎ′−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１．３．４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（アルドリッチ）（１０．０ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２６．３ｍＬ、１９７ｍｍｏｌ）にトルエン（２００ｍＬ）中混合物を、１００℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、ヘキサンを加えた。固体を濾過によって回収して（ヘキサン洗浄）、標題化合物を得た。
実施例１６２Ｂ
（Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−２−（（ジメチルアミノ）メチレンアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−３−イウムブロミド
実施例１６２Ａ（１．００ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中懸濁液に、１−ブロモブタン（０．５６ｍＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１２時間加熱し、冷却して環境温度とし、ヘキサンで希釈した。固体を濾過によって回収して（ヘキサン洗浄）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、６Ｈ）、４．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）。
実施例１６２Ｃ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例１６２Ｂ（４ｇ、１１．４５ｍｍｏｌ）の１Ｎ ＨＣｌ（１２．６ｍＬ）中溶液を６５℃で１２時間加熱した。混合物を室温で冷却し、エーテルによって抽出した（２０ｍＬで２回）。水相を濃アンモニアで中和してｐＨ７とし、エーテルによって抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ：０％から８０％）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
実施例１６２Ｃ（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１７９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（２２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−フルオロ安息香酸（２０５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（１６３μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で１２時間加熱し、冷却して環境温度とし、酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。有機抽出液を濃縮し、残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、０％から３０％勾配）を用いるＳｉＯ２でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２Ｅ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド
実施例７Ｂに代えて実施例１６２Ｄを用い、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．３３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６３
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６３Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−ブロモブタンニトリルに代えてブロモメチル）シクロプロパンを用い、実施例１５１Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６３Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５１Ａに代えて実施例１６３Ａを用い、実施例１５１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．４５−０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．５３−０．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．３３−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６４
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６４Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−ブロモブタンニトリルに代えて４−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタンを用いることで、実施例１５１Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Η）＋。
実施例１６４Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５１Ａに代えて実施例１６４Ａを用い、実施例１５１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、２．１３−２．２７（ｍ、４Ｈ）、４．４２−４．５２（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６５
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６５Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−１−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−ブロモブタンニトリルに代えて（ブロモメチル）シクロブタンを用いることで、実施例１５１Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６５Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５１Ａに代えて実施例１６５Ａを用い、実施例１５１Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．０１−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．８４−３．０１（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６６
２−（｛［１−アミノ−２，２−ジメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（２０２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミド（５８．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６９．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を水に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ：１：１）によって精製して、標題化合物１６０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９−１．２７（ｍ、９Ｈ）、１．３０−１．４７（ｍ、１１Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３（ｓ、２Ｈ）、７．６６−７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ３２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．２９Ｈ、６．４６Ｎ、１４．０２。実測値：Ｃ、５５．６６Ｈ、６．２５Ｎ、１３．７７。
実施例１６７
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
標題化合物を、実施例１４４に記載の手順の副生成物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１．４５（ｍ、１１Ｈ）、１．７３−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６８
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで、市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩（アルドリッチ）から製造）（０．２９ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６６ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中混合物を１０分間撹拌した。実施例８９Ｇ（０．３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液を加え、混合物を３５℃で２０時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃＥｔ３Ｎ（１：１：０．０５））によって精製し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンから再結晶して、標題化合物を得た（０．１９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ１．１５（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、１．５０−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｑｄ、Ｊ＝６．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ３の元素分析計算値：Ｃ、６２．２６；Ｈ、７．６２；Ｎ、１２．１０。実測値：Ｃ、６２．３３；Ｈ、７．８７；Ｎ、１２．２０。
実施例１６９
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミンに代えてＮ−ヒドロキシピバルアミドを用い、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．００（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．２８（ｓ、９Ｈ）１．３６−１．４４（ｍ、２Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．８３−２．００（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．７０（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７０
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１７０Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−クロロ−２−フルオロ安息香酸に代えて２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、実施例１６２Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７０Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂに代えて実施例１７０Ａを用い、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．２３（ｓ、９Ｈ）１．３３−１．４１（ｍ、２Ｈ）１．４３（ｓ、９Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ、２Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７１
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（ジメチルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（４０３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン（１２２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に室温で、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸を加えてｐＨ５とした後、揮発分を減圧下に除去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ：３：１）によって精製して、標題化合物１５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７−１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．４３（ｍ、９Ｈ）、１．７６−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．９２（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５４．０４Ｈ、６．１２Ｎ、１２．６０。実測値：Ｃ、５４．２４Ｈ、６．２７Ｎ、１２．４２。
実施例１７２
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシアミンに代えて（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンオキシムを用いることで、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．９０（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、２Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋、５０９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１７３
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（４３２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（２８３ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液を２４時間加熱還流した。得られた混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２：３：１）によって精製して、標題化合物１１５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）、１．３２−１．４７（ｍ、１１Ｈ）、１．７７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ３２Ｆ３Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５６．０３Ｈ、６．８４Ｎ、１４．８５。実測値：Ｃ、５６．１３Ｈ、６．７６Ｎ、１４．７６。
実施例１７４
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１７４Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
１−ヨードブタンに代えて１−ブロモ−４−フルオロブタンを用い、実施例７Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７４Ｂ
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）（８５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（７１２μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌し、冷却して０℃とし、実施例１７４Ａ（２００ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１７：３）によって精製して、標題化合物２７ｍｇ（１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．２２（ｓ、９Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６８−１．８５（ｍ、２Ｈ）２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）４．３９−４．５０（ｍ、３Ｈ）４．５６（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）５．７１（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７５
２−（｛［１−アミノ−２−メチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシイソブチルイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５−１．４３（ｍ、１１Ｈ）、１．７５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５６（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｓ、２Ｈ）、７．６８−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８３（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５４．４２Ｈ、６．２３Ｎ、１４．４２。実測値：Ｃ、５４．４４Ｈ、５．９１Ｎ、１３．３８。
実施例１７６
アミノ｛［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］イミノ｝酢酸エチル
反応混合物を５０℃で５時間加熱した以外、（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸エチルを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．２５−１．３６（ｍ、５Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．４９（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５１．２５Ｈ、５．４７Ｎ、１３．５８。実測値：Ｃ、５１．４０Ｈ、５．３２Ｎ、１３．２５。
実施例１７７
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂに代えて実施例９６Ａを用い、実施例３４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１８−１．２６（ｍ、９Ｈ）１．３８−１．４６（ｍ、９Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．７３−２．８５（ｍ、１Ｈ）４．５５−４．６５（ｍ、２Ｈ）４．６６−４．７３（ｍ、１Ｈ）４．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．７３、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）５．１９−５．４３（ｍ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７８
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールに代えて（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンオキシムを用い、実施例１Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６０−２．１４（ｍ、４Ｈ）３．６６（ｑ、Ｊ＝７．４０Ｈｚ、１Ｈ）３．７５−３．８５（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）４．１７−４．３０（ｍ、１Ｈ）４．３９−４．４７（ｍ、２Ｈ）５．６８（ｓ、２Ｈ）５．７５（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１７．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋、５３３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１７９
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド
ピラジン−２−イルメタノールに代えて（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンオキシムを用い、実施例４６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．３２−０．６８（ｍ、４Ｈ）１．４２（ｓ、１Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）４．０４（ｓ、３Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）５．６７（ｓ、２Ｈ）５．７５（ｓ、１Ｈ）６．９５（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、１７．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋、５０３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１８０
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（｛［（１Ｅ）−１−メチル−２−オキソプロピリデン］アミノ｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノールに代えて（Ｅ）−３−（ヒドロキシイミノ）ブタン−２−オンを用い、実施例７Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．２３−１．３６（ｍ、２Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）１．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）２．１５（ｓ、３Ｈ）２．４４（ｓ、３Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）７．８２−７．９９（ｍ、２Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８１
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７Ｂ（４０４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１１ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。得られた混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離して、標題化合物２００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５−１．００（ｍ、３Ｈ）、１．２６−１．４９（ｍ、２０Ｈ）、１．７５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ３２Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５３．５８Ｈ、６．２６Ｎ、１３．５８。実測値：Ｃ、５３．６８Ｈ、６．２４Ｎ、１３．５２。
実施例１８２
２−（｛［アミノ（４−フルオロフェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−４−フルオロ−Ｎ′−ヒドロキシベンズイミドアミドを用いて、反応混合物を７５℃で０．５時間加熱した以外、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１−１．３８（ｍ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８−１．４３（ｍ、９Ｈ）、１．７６−１．９３（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９−７．９４（ｍ、４Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２７Ｆ４Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．８６Ｈ、５．０６Ｎ、１３．０３。実測値：Ｃ、５６．０７Ｈ、４．８２Ｎ、１２．８９。
実施例１８３
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピリジン−２−イルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて２−ヒドラジニルピリジンを用い、実施例１８１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．４３（ｍ、９Ｈ）、１．７３−１．９０（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８４
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−ジメチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１８１（１１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１３０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間加熱還流した。混合物を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、４：１ヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶離して、標題化合物７５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４−０．９７（ｍ、３Ｈ）、１．１０−１．３２（ｍ、１１Ｈ）、１．３７−１．４６（ｍ、９Ｈ）、１．７０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８５
２−（｛［１−アミノエチリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシアセトイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．４８（ｍ、１１Ｈ）、１．７４−１．９３（ｍ、５Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６４−７．８８（ｍ、２Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５２．５０Ｈ、５．７３Ｎ、１５．３１。実測値：Ｃ、５２．５７Ｈ、５．７２Ｎ、１５．１９。
実施例１８６
２−（｛［１−アミノプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシプロピオンイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．２８−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．４４（ｍ、９Ｈ）、１．７５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．００−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５３．４９Ｈ、５．９９Ｎ、１４．９５。実測値：Ｃ、５３．４９Ｈ、５．９９Ｎ、１４．５７。
実施例１８７
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩に代えてイソプロピルヒドラジン塩酸塩を用い、実施例１４８に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７−１．５０（ｍ、１１Ｈ）、１．７６−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、６Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、２Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、１１．６８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２８Ｆ３Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５５．３７Ｈ、６．２０Ｎ、１５．３７。実測値：Ｃ、５５．４８Ｈ、６．０３Ｎ、１４．８０。
実施例１８８
２−（｛［アミノ（シクロプロピル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６−０．８７（ｍ、４Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６−１．４４（ｍ、１１Ｈ）、１．５０−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．９１（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、７．６４−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．８７（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５４．６５Ｈ、５．８４Ｎ、１４．４８。実測値：Ｃ、５４．５９Ｈ、５．７４Ｎ、１４．２０。
実施例１８９
２−｛［アゼパン−２−イリデンアミノ］オキシ｝−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−アゼパン−２−オンオキシムを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１．４６（ｍ、１１Ｈ）、１．５１−１．７２（ｍ、８Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．４４（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｔ、１Ｈ）、７．６３−７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９０
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（シクロペンチリデンアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノールに代えてシクロペンタノンオキシムを用い、実施例７Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、３Ｈ）１．３２−１．４８（ｍ、１１Ｈ）１．７４−１．９５（ｍ、６Ｈ）２．４６−２．５８（ｍ、２Ｈ）２．７２−２．８４（ｍ、２Ｈ）４．３３−４．４５（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ、２Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、４８１（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１９１
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（３６０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびイソニコチノヒドラジド（２４５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液を１００℃で１５時間加熱還流した。得られた混合物を冷却して環境温度とし、水に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃで溶離して標題化合物３５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９２（ｔ、３Ｈ）、１．２６−１．４７（ｍ、１１Ｈ）、１．７７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３−８．８５（ｍ、２Ｈ）、１０．４７（ｓ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．３７Ｈ、５．２３Ｎ、１６．１４。実測値：Ｃ、５５．４１Ｈ、５．２１Ｎ、１５．９１。
実施例１９２
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸メチル
ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてヒドラジンカルボン酸メチルを用い、実施例１８１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．２４−１．４６（ｍ、１１Ｈ）、１．７５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９３
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えてピバロヒドラジドを用い、実施例１８１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．３４−１．４６（ｍ、１１Ｈ）、１．７５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９４
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド
実施例８１Ｄに代えて（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンオキシムを用い、実施例８１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．３２−１．３９（ｍ、２Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．６７−１．８２（ｍ、２Ｈ）４．００（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）５．６３（ｓ、２Ｈ）５．７７（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１７．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋、５０５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１９５
２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｆ（２０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン（飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、遊離塩基をエチルエーテルで抽出することで市販のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン酢酸塩（アルドリッチ）から製造）（６７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の脱水ＴΗＦ（１５ｍＬ）中混合物に、１Ｎカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴΗＦ中溶液（１．３５ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸を加えた（ｐΗ５）。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、９：１ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨで溶離して、標題化合物１００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０９（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３１−１．７２（ｍ、８Ｈ）、２．２７−２．４０（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６１．３３Ｈ、７．４１Ｎ、１１．４４。実測値：Ｃ、６１．３５Ｈ、７．４８Ｎ、１１．０４。
実施例１９６
２−（｛［アミノ（ピリジン−２−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Η）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピコリンイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．２３−１．４６（ｍ、１１Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８３−８．０２（ｍ、３Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．３７Ｈ、５．２３Ｎ、１６．１４。実測値：Ｃ、５５．５１Ｈ、５．１３Ｎ、１５．９７。
実施例１９７
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
イソニコチノヒドラジドに代えてニコチノヒドラジドを用い、実施例１９１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．３０−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３−８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１１．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．３７Ｈ、５．２３Ｎ、１６．１４。実測値：Ｃ、５５．４６Ｈ、５．００Ｎ、１５．７７。
実施例１９８
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに、実施例８１Ｃ（２４０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、固体炭酸カリウム（アルドリッチ、１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）およびピリジン（６ｍＬ）を加えた。固体のピバロヒドラジド（Ａｃｒｏｓ、１３９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、得られたスラリーを６０から８０℃で５日間撹拌した。冷却して室温とした後、水（１０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタンによって抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、褐色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって、白色固体５９．２ｍｇ（２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．２８−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．６８（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９９
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピバロヒドラジドに代えてニコチノヒドラジドを用い、実施例１９８に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．７０（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５−８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．８５（ｓ、１Ｈ）、１１．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３１Ｆ３Ｎ６Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、６０．４５；Ｈ、６．０５；Ｎ、１６．２７。実測値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．０４；Ｎ、１５．８９。
実施例２００
Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ピバロヒドラジドに代えてイソニコチノヒドラジドを用い、実施例１９８に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１０．９６（ｓ、１Ｈ）、１１．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ３１Ｆ３Ｎ６Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、６０．４５；Ｈ、６．０５；Ｎ、１６．２７。実測値：Ｃ、６０．５０；Ｈ、６．１１；Ｎ、１６．７９。
実施例２０１
２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミド
イソニコチノヒドラジドに代えてヒドラジンカルボキサミドを用い、実施例１９１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６−１．４５（ｍ、１１Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０２
２−（２−ベンジルヒドラジノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７Ｂ（４０４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ベンジルヒドラジン塩酸塩（３１７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（３３６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中混合物を１２時間加熱還流した。得られた混合物を水に投入し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２：１ヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶離して、生成物５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４−１．５０（ｍ、１１Ｈ）、１．７４−１．９０（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．４３（ｍ、５Ｈ）、７．４９−７．６４（ｍ、２Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０３
２−（｛［アミノ（ピリジン−４−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシイソニコチンイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７−１．４７（ｍ、１１Ｈ）、１．７４−１．９３（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、２Ｈ）、７．７６−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６５−８．７８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０４
２−（｛［アミノ（ピリジン−３−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシピバルイミドアミドに代えて（Ｅ）−Ｎ′−ヒドロキシニコチンイミドアミドを用い、実施例１６６に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１．４８（ｍ、１１Ｈ）、１．７８−１．９６（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．１２−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０５
（２Ｅ）−１−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２０５Ａ
（Ｅ）−２−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（Ｚ）−２−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−メチルピコリンアルデヒド（１．２１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３２ｇ、１０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理してｐＨ８とし、酢酸エチルによって抽出した。酢酸エステル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製、２：１ＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＡｃで溶離して、（Ｅ）−異性体２ｇおよび（Ｚ）−異性体２６０ｍｇの標題化合物を得た。（Ｅ）−異性体のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４８（ｓ、９Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。（Ｚ）−異性体のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４８（ｓ、９Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１３．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０５Ｂ
（２Ｅ）−１−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２０５Ａの（Ｅ）−異性体（１９６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および実施例７Ｂ（２８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中混合物に、固体カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１４時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、１：１ヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶離して、標題化合物１４０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．６５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．２８（ｍ、９Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．４７−１．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、４．１９−４．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝６．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．８２（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０６
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｅ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例２０５Ｂ（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液をトリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）で室温にて３時間処理した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、１：１ヘキサン−Ｅｔ２Ｏで溶離して、標題化合物６０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９−１．４８（ｍ、１１Ｈ）、１．７７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５６（ｍ、３Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−８．００（ｍ、４Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
以上の詳細な説明および添付の実施例が例示的なものに過ぎず、専ら添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によって定義される本発明の範囲に対する限定と受け止めるべきではないことは明らかである。開示の実施形態に対する各種の変更および修正は、当業者には明らかであろう。化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または本発明の使用方法など（これらに限定されるものではない）のそのような変更および修正は、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて実施可能である。

Claims (62)

  1. 下記式（Ｉ）による化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、
    Ｘ４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり；Ｒｂｘは水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
    Ａ１は、−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であり；または
    Ｘ４およびＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり；
    Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｆ）Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−ＯＲｍまたは−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｎ）であり；
    Ａ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（＝ＮＯＲｈ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−ＣＮ、−ＯＲｈまたは−Ｎ（Ｒｈ）２であり；
    Ａ４は、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはＮ（Ｒ１ｍ）２であり、Ｒ１ｍの各場合は独立に水素またはアルキルであり；
    ＲａおよびＲｃの各場合はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｂは、各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
    Ｒｄは、各場合でそれぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｃｘは、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｍは、水素、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｎは、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｐは、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；
    Ｒｑは、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ａ３、Ｇ１ｄまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ３−Ｇ１ｄであり；または
    ＲｐおよびＲｑが、それらが結合している炭素原子と一体となって、オキソ、アルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良い単環式の５、６、７もしくは８員環を形成しており；
    Ａ５は、下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）：
    Figure 2012502917
     を表し；
    Ｇ１ａおよびＧ１ｂはそれぞれ独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｇ１ｃは、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｇ１ａによって表される環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｆ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２および−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｇ１ｂ、Ｇ１ｃによって表される環およびＡ４のシクロアルキルはそれぞれ、Ｇ１ｄ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｆ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｇ１ｄ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２および−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｇ１ｄは、各場合で独立に、単環式複素環、単環式ヘテロアリール、フェニル、単環式シクロアルキルまたは単環式シクロアルケニルであり；Ｇ１ｄは、−Ｎ（Ｒｈ）２、−ＣＮ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲンおよびＯＨからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｅは、各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、単環式シクロアルキル、単環式複素環または−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
    Ｒｆは、各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｈ、単環式複素環、単環式シクロアルキルまたは−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
    Ｒｈは、各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、単環式シクロアルキルまたは−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）であり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−（ＣＲ２ｃＲ２ｄ）ｑ３−Ｇ２ａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｆ）Ｒａ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＳＯ２−Ｒｄ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮであり；
    Ｇ２ａの各場合は独立に、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｇ２ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、チエニル、フェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび複素環からなる群から選択される単環式環であり；前記複素環は、０もしくは１個の二重結合、環原子としての１もしくは２個の酸素および０もしくは１個の窒素を含み；前記複素環の２個の隣接しない原子は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く；各環Ｇ２ｂは、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環と縮合していても良く；
    Ｇ２ａおよびＧ２ｂの各場合はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されており；
    Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
    Ｘ２は、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ１０）であり、Ｒ１０はアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり；
    Ｘ３は、ＯまたはＳであり；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｈ）、ハロアルキル、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈ、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｎ（Ｒｈ）２、−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｃ（Ｏ）Ｒｈまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｈ）であり；
    Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈであり；またはＲ１３およびＲ１４が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式複素環または単環式シクロアルキル環を形成しており、それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
    Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、Ｇ３、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｑ６−ＯＲｈであり；またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している炭素原子と一体となって、単環式シクロアルキル環または単環式複素環を形成しており；それらはそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
    Ｇ３は、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環またはヘテロアリールであり、各Ｇ３は独立に、置換されていないかＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｈ、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）および−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
    Ｒ１ａは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
    Ｒ１ｂは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；
    Ｒ１ｇは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；ただし、Ｒ１ｇのうちの少なくとも一つの場合がハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅであり；
    Ｒ１ｈは、各場合で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
    Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各場合でそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
    Ｒｘは各場合で、それぞれ独立に、Ｇ１ｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）２、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２または−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−ＣＮであり；
    ｑ１は、各場合で独立に、１、２、３または４であり；
    ｑ２およびｑ４は、各場合でそれぞれ独立に、２、３、４または５であり；
    ｑ３は、各場合で、１、２または３であり；
    ｑ５およびｑ６は、各場合でそれぞれ独立に、１、２、３、４、５または６であり；
    ｚは０、１、２、３または４であり；
    Ｒｂｘ、Ｒｂ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈの置換基または置換基の一部としての前記単環式シクロアルキルおよび前記単環式複素環はそれぞれ独立に、置換されていないかオキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
    ただし、Ｘ４がＮ（Ｒｂｘ）であり、Ｒｂｘが水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂは単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合；
    Ａ１は−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−ＯＨ以外であり；
    さらに、
    Ｘ４がＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
    Ａ１はＮ（Ｈ）２、Ｎ（Ｈ）（アルキル）およびＮ（アルキル）２以外である。］
  2. Ｘ４が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり；Ｒｂｘが水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
    Ａ１が、−Ｇ１ａ−Ｇ１ｂ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃ、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２または−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ２−Ａ４であり；ただし、
    Ｘ４がＮ（Ｒｂｘ）であり；Ｒｂｘが水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり；Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
    Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−ＯＨ以外である請求項１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  3. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）である請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  4. Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項３に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  5. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃである請求項４に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  6. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２である請求項４に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  7. Ａ２が−ＯＲｍである請求項６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  8. 下記式（Ｉａ）を有する請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ３、Ｒ２１、Ｘ１、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  9. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）である請求項８に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  10. Ｒ２１がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  11. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃである請求項１０に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  12. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２である請求項１０に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  13. Ａ２が−ＯＲｍである請求項１２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  14. 下記式（Ｉｂ）を有する請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２、Ｘ２、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  15. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）である請求項１４に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  16. Ｒ２２がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項１５に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  17. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃである請求項１６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  18. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２である請求項１６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  19. Ａ２が−ＯＲｍである請求項１８に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  20. 下記式（Ｉｃ）を有する請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  21. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）であり；
    Ｒ２３がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項２０に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  22. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２であり；
    Ａ２が−ＯＲｍである請求項２１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  23. 下記式（Ｉｄ）を有する請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２４、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  24. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）であり；
    Ｒ２４がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項２３に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  25. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２であり；
    Ａ２が−ＯＲｍである請求項２４に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  26. 下記式（Ｉｅ）を有する請求項２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２５、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  27. Ｘ４がＯ、ＳまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒ２５がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項２６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  28. Ａ１が−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ｇ１ｃまたは−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｑ１−Ａ２であり；
    Ａ２が−ＯＲｍである請求項２７に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  29. Ｘ４がＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒｂｘ）であり；Ｒｂｘが水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、単環式シクロアルキル、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｑ３−（単環式シクロアルキル）またはハロアルコキシアルキルであり；
    Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）であり；または
    Ｘ４とＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり；
    ただし、
    Ｘ４がＳ（Ｏ）２であり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３またはＲ２４がそれぞれ独立に、アルキル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−ＯＨ、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）−（単環式複素環）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり、Ｇ２ｂが単環式シクロアルキルまたはフェニルである場合、
    Ａ１はＮ（Ｈ）２、Ｎ（Ｈ）（アルキル）およびＮ（アルキル）２以外である請求項１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  30. Ｘ４がＯまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルである請求項２９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  31. Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項３０に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  32. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である請求項３１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  33. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である請求項３１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  34. Ｘ４とＡ１が一体となってＮ＝Ｎ（Ｒｃｘ）であり；
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５がそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項２９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  35. 下記式（Ｉａ）を有する請求項２９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ３、Ｒ２１、Ｘ１、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  36. Ｘ４がＯまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルである請求項３５に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  37. Ｒ２１がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項３６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  38. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である請求項３７に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  39. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である請求項３７に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  40. 下記式（Ｉｂ）を有する請求項２９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２、Ｘ２、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  41. Ｘ４がＯまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルである請求項４０に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  42. Ｒ２２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項４１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  43. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である請求項４２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  44. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である請求項４２に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  45. 下記式（Ｉｃ）を有する請求項２９に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘ４、Ａ１、Ｒｘおよびｚは請求項１に記載の通りである。］
  46. Ｘ４がＯまたはＮ（Ｒｂｘ）であり；
    Ｒｂｘが水素、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルである請求項４５に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  47. Ｒ２３がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−アルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ４−Ｏ−ハロアルキル、−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−ＣＮである請求項４６に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  48. Ａ１がＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）である請求項４７に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  49. Ａ１が−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒｐ）（Ｒｑ）である請求項４７に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  50. 下記式（Ｉｆ）を有する請求項１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
    Figure 2012502917
     ［式中、
    アルキレニル１は−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒｕ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−または−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−であり；
    ＲｕおよびＲｖは同一であるか異なっており、それぞれＣ１−Ｃ４アルキルである。］
  51. Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛メチル［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｚ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルカーバメート；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（５Ｓ）−２−オキソ−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（ピラジン−２−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛２−［（エチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−５，５−ジメチルテトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−シクロペント−１−エン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロポキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（メチルチオ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）アゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（２Ｚ）−５，５−ジメチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾリジン−２−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（｛（２Ｅ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）イミノ］プロピル｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルチオ）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［４−（メチルスルホニル）ブトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（３−シアノプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−ヒドロキシブト−３−エンイル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−｛［（２Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブト−３−エンイル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−ペンチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸メチル；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−２，２，３−トリメチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    ３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロペンチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−メチルベンズアミド；
    ２−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ５−（アミノスルホニル）−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    ３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）安息香酸メチル；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−ニトロベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ベンズアミド；
    ２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシカーバメート；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（４−フルオロベンゾイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−１，２，２−トリメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−シアノプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（アセチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［（イソプロピルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｅ）−１−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［１−アミノ−２，２−ジメチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（１−メチルエチリデン）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（ジメチルアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［１−アミノ−２−メチルプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    アミノ｛［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］イミノ｝酢酸エチル；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（オキセタン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（｛［（１Ｅ）−１−メチル−２−オキソプロピリデン］アミノ｝オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ２−（｛［アミノ（４−フルオロフェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−ピリジン−２−イルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−ジメチルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ２−（｛［１−アミノエチリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［１−アミノプロピリデン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［アミノ（シクロプロピル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−｛［アゼパン−２−イリデンアミノ］オキシ｝−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［（シクロペンチリデンアミノ）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸メチル；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）−２−（｛［（１Ｅ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチリデン］アミノ｝オキシ）ベンズアミド；
    ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）オキシ］−Ｎ−［（３Ｅ）−２−（シクロペンチルメチル）−５−イソプロピル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［アミノ（ピリジン−２−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Η）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−［２−（ピリジン−３−イルカルボニル）ヒドラジノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    Ｎ−［（３Ｅ）−２−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−（２−イソニコチノイルヒドラジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミド；
    ２−（２−ベンジルヒドラジノ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［アミノ（ピリジン−４−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    ２−（｛［アミノ（ピリジン−３−イル）メチレン］アミノ｝オキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
    （２Ｅ）−１−［２−（｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛（２Ｅ）−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
    ２−［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または製薬上許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
  52. 製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
  53. 哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物での疼痛の治療方法。
  54. 哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物での炎症性疾患、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満、糖尿病または心血管疾患の治療方法。
  55. 哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、処置を必要とする哺乳動物で神経保護を提供する方法。
  56. 前記化合物が約３０％以上の経口生物学的利用能を有する、式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  57. 前記化合物が約２時間以上の半減期（ｔ１／２）を有する、式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  58. 前記化合物が約１リットル／時／ｋｇ以下の速度での血漿クリアランス（ＣＬｐ）を有する、式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  59. 前記化合物が、
    ａ．約３０％以上の経口生物学的利用能；
    ｂ．約２時間以上の半減期（ｔ１／２）；および
    ｃ．約１リットル／時／ｋｇ以下の速度での血漿クリアランス（ＣＬｐ）
    を有する、式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  60. Ａ５が式（ｂ）であり；
    Ａ１が−（アルキレニル１）−ＯＨであり；
    アルキレニル１が、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒｕ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒｖ）−、−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−または−Ｃ（Ｈ）２−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−Ｃ（Ｒｕ）（Ｒｖ）−であり；
    ＲｕおよびＲｖが同一であるか異なっており、それぞれＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項５６、５７、５８および５９のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  61. Ｘ４がＯである請求項６０に記載の式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  62. Ｘ４がＯであり；
    Ｘ２がＮ（ＣＨ３）であり；
    Ｒ２２がアルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｑ５−Ｇ２ｂであり；
    Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキルまたは置換されていても良い単環式シクロアルキルであり；
    Ｒ５が水素であり；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂがそれぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｇ２ｂが、それぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはテトラヒドロフラニルである請求項６０に記載の式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
JP2011527056A 2008-09-16 2009-09-16 カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類 Pending JP2012502917A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9737808P 2008-09-16 2008-09-16
US61/097,378 2008-09-16
US22420009P 2009-07-09 2009-07-09
US61/224,200 2009-07-09
PCT/US2009/057088 WO2010033543A2 (en) 2008-09-16 2009-09-16 Novel compounds as cannabinoid receptor ligands

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2012502917A true JP2012502917A (ja) 2012-02-02

Family

ID=41210849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011527056A Pending JP2012502917A (ja) 2008-09-16 2009-09-16 カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8188135B2 (ja)
EP (3) EP2428507B1 (ja)
JP (1) JP2012502917A (ja)
KR (1) KR20110061619A (ja)
CN (1) CN102216277A (ja)
AR (2) AR073599A1 (ja)
AU (1) AU2009293319A1 (ja)
BR (1) BRPI0919135A2 (ja)
CA (1) CA2737199A1 (ja)
CL (1) CL2011000544A1 (ja)
CO (1) CO6361998A2 (ja)
DO (1) DOP2011000081A (ja)
EC (1) ECSP11010974A (ja)
ES (1) ES2556752T3 (ja)
IL (1) IL211406A0 (ja)
MX (1) MX2011002811A (ja)
PA (1) PA8842501A1 (ja)
PE (1) PE20110804A1 (ja)
RU (1) RU2011115087A (ja)
TW (1) TW201016692A (ja)
UY (1) UY32125A (ja)
WO (1) WO2010033543A2 (ja)
ZA (1) ZA201101590B (ja)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2647597A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101448800A (zh) * 2006-05-31 2009-06-03 艾博特公司 作为***素受体配体的新型化合物及其用途
US8841334B2 (en) * 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2008121558A1 (en) 2007-03-28 2008-10-09 Abbott Laboratories 1, 3-thiazol-2 (3h) -ylidene compounds as cannabinoid receptor ligands
US7872033B2 (en) * 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2008144360A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
US9193713B2 (en) * 2007-10-12 2015-11-24 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2009114566A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
US8846730B2 (en) * 2008-09-08 2014-09-30 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
ES2556752T3 (es) 2008-09-16 2016-01-20 Abbvie Bahamas Ltd. Ligandos de receptores cannabinoides
PA8854001A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
ES2542234T3 (es) 2009-03-27 2015-08-03 Abbvie Inc. Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides
WO2011159785A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
CN103396376B (zh) * 2013-07-31 2016-08-10 杨文茂 一种抗菌抗癌活性化合物
JP6616785B2 (ja) * 2014-05-19 2019-12-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄置換フェニル基またはピリジン基を有する殺虫的に活性なアミド誘導体
CA2956056A1 (en) 2014-10-27 2016-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Radiolabeled cannabinoid receptor 2 ligand
CN106749078B (zh) * 2015-11-23 2019-01-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种2-亚胺基恶唑的合成方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1820504A1 (en) * 2004-11-15 2007-08-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Imine compound
WO2007140385A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2008079687A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2010019547A1 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Abbott Laboratories Imine derivatives as cannabinoid receptor ligands
WO2010028338A2 (en) * 2008-09-08 2010-03-11 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
JP2011500579A (ja) * 2007-10-12 2011-01-06 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての新規化合物
JP2011513495A (ja) * 2008-03-11 2011-04-28 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての新規な化合物

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1522361A1 (de) 1966-03-08 1969-07-24 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung lichtempfindlicher Polymerer
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
DE1772867A1 (de) 1968-07-15 1971-06-16 Agfa Gevaert Ag Sensibilisierung von Schichten aus lichtvernetzbaren Polymeren
JPS5089367A (ja) 1973-12-14 1975-07-17
JPS57171986A (en) 1981-04-14 1982-10-22 Taiho Yakuhin Kogyo Kk Heterocylic ring compound containing sulfur
DE3333450A1 (de) 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Trihalogenmethylgruppen enthaltende carbonylmethylenheterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindungen enthaelt
US4885295A (en) 1984-08-06 1989-12-05 Sterling Drug Inc. Method of use of 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indoles
US4978664A (en) 1984-08-06 1990-12-18 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl- and 3-cycloalkyl-carbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole pharmaceutical compositions
DE3533331A1 (de) 1985-09-18 1987-03-26 Heumann Ludwig & Co Gmbh Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3807381A1 (de) 1988-03-07 1989-09-21 Hoechst Ag 4,6-bis-trichlormethyl-s-triazin-2-ylgruppen enthaltende heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und lichtempfindliches gemisch, das diese verbindung enthaelt
TW205041B (ja) 1989-08-07 1993-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co
DE4021439A1 (de) 1989-12-14 1991-06-20 Bayer Ag 2-iminopyridin-derivate
US6559186B1 (en) 1990-02-26 2003-05-06 Arc 1, Inc. Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
US5013837A (en) 1990-03-08 1991-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds
US4973587A (en) 1990-03-08 1990-11-27 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method
WO1992015564A1 (en) 1991-03-11 1992-09-17 Nippon Soda Co., Ltd. Novel heterocyclic compound
CA2131191A1 (en) 1992-03-03 1993-09-04 Mitsuru Shibata Pyrazole derivatives
DE69319956T2 (de) 1992-04-30 1999-01-14 Hodogaya Chemical Co Ltd Benzothiazolederivate und diese enthaltende fungizide Zusammensetzungen für Landwirtschaft und Gartenbau
US5654322A (en) * 1992-08-11 1997-08-05 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Biphenylmethane derivatives and pharmaceuticals containing the same
US5530019A (en) 1993-04-05 1996-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Indole derivatives useful as testosterone 5α-reductase inhibitors
US5395836A (en) 1993-04-07 1995-03-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 8-tricycloalkyl xanthine derivatives
JPH06345736A (ja) 1993-06-14 1994-12-20 Tokuyama Soda Co Ltd ウレタン化合物を製造する方法
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
JPH10503171A (ja) 1994-05-17 1998-03-24 ダウエランコ Ｎ−（５−イソチアゾリル）アミド有害生物防除剤
JPH10504738A (ja) 1994-07-08 1998-05-12 マイクロベナ コーポレイション 医療装置の形成方法及び脈管塞栓装置
FR2735774B1 (fr) 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant
ATE257829T1 (de) 1995-09-15 2004-01-15 Upjohn Co Aminoaryl oxazolidinone n-oxide
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
US6323214B1 (en) 1997-10-29 2001-11-27 Medco Research, Inc Allosteric adenosine receptor modulators
US6358992B1 (en) 1998-11-25 2002-03-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
NZ514948A (en) 1999-04-20 2003-05-30 Syngenta Ltd Pesticidal indazole or benzotriazole derivatives
DE19928033A1 (de) 1999-06-18 2000-12-21 Basf Ag Verwendung von cyclischen Enaminen als Lichtschutzmittel
FR2796643B1 (fr) 1999-07-22 2005-04-29 Sod Conseils Rech Applic Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
CA2379421A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Abbott Laboratories Sulfonylphenylpyrazole compounds useful as cox-2 inhibitors
EP1219612B1 (en) 1999-09-14 2008-04-23 Shionogi & Co., Ltd. 2-imino-1,3-thiazine derivatives
WO2001028557A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
GB0002032D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0002034D0 (en) 2000-01-28 2000-03-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0006289D0 (en) 2000-03-15 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc New use
GB0010437D0 (en) 2000-04-28 2000-06-14 Darwin Discovery Ltd Process
KR100758775B1 (ko) 2000-06-30 2007-09-14 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 5원환 화합물
US6369052B1 (en) 2000-08-07 2002-04-09 Georgetown University Combination of huperzine and nicotinic compounds as a neuroprotective agent
FR2816938B1 (fr) 2000-11-22 2003-01-03 Sanofi Synthelabo Derives de 3-aroylindole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
JP2005503998A (ja) 2001-01-29 2005-02-10 ユニバーシティ オブ コネチカット 受容体選択性のカンナビミメティックアミノアルキルインドール
US20030008807A1 (en) 2001-06-14 2003-01-09 The Regents Of The University Of California Novel signaling pathway for the production of inflammatory pain and neuropathy
US7949668B2 (en) 2001-08-20 2011-05-24 Pardalis, Inc. Common point authoring system for the complex sharing of hierarchically authored data objects in a distribution chain
US20040259912A1 (en) 2001-09-28 2004-12-23 Takahiro Matsumoto Benzine derivatives, process for preparing the same and use thereof
EA007578B1 (ru) 2001-11-01 2006-12-29 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные амидов в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы 3-бета
US6727247B2 (en) 2001-12-10 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Substituted benzothiazole amide derivatives
CN100548987C (zh) 2002-05-16 2009-10-14 拜尔作物科学股份公司 杀虫的吡啶甲酰胺衍生物
JP3902523B2 (ja) 2002-08-05 2007-04-11 富士フイルム株式会社 光情報記録媒体および情報記録方法
US20040077617A1 (en) 2002-10-22 2004-04-22 Bennani Youssef L. Fused cycloalkyl amides and acids and their therapeutic applications
FR2847899B1 (fr) 2002-11-29 2006-04-28 Sanofi Synthelabo Derives d'indole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US7390670B2 (en) 2003-02-20 2008-06-24 Lumigen, Inc. Signalling compounds and methods for detecting hydrogen peroxide
US20040259887A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20070105908A1 (en) 2003-06-27 2007-05-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Thiazolimine compound and oxazolimine compound
US6964237B2 (en) 2003-06-30 2005-11-15 Mark P. Hepp Grate block for a refuse incineration grate
US20070275962A1 (en) 2003-09-10 2007-11-29 Gpc Biotech Ag Heterobicyclic Compounds as Pharmaceutically Active Agents
DE602004011394T2 (de) 2003-12-08 2009-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolderivate
GB0402357D0 (en) 2004-02-03 2004-03-10 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2005099353A2 (en) 2004-04-19 2005-10-27 Symed Labs Limited A novel process for the preparation of linezolid and related compounds
SE0401342D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
SE0401345D0 (sv) 2004-05-25 2004-05-25 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds: Pyridine as scaffold
US7429661B2 (en) 2004-07-20 2008-09-30 Symed Labs Limited Intermediates for linezolid and related compounds
EP1804823A4 (en) 2004-09-29 2010-06-09 Amr Technology Inc NEW CYCLOSPORIN ANALOGUE AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATIONS
MX2007007573A (es) 2004-12-21 2007-07-24 Abbott Lab Indoles de 3-cicloalquilcarbonilo en la forma de ligandos de receptor canabinoide.
FR2880023B1 (fr) 2004-12-23 2007-02-23 Sanofi Aventis Sa Derives de n-[(4,5-diphenyl-3-alkyl-2-thienyl) methyl] amine leur preparation et leur application en therapeutique
US7759337B2 (en) 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
TW200700387A (en) 2005-03-21 2007-01-01 Akzo Nobel Nv 1-benzylindole-2-carboxamide derivatives
US7674912B2 (en) 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
TW200716636A (en) * 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) * 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
WO2007046550A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (cb1) antagonizing activity
TW200804338A (en) 2005-11-24 2008-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
KR100778673B1 (ko) 2005-12-26 2007-11-22 주식회사 포스코 용철 제조 장치
US8841334B2 (en) 2006-05-31 2014-09-23 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CN101448800A (zh) * 2006-05-31 2009-06-03 艾博特公司 作为***素受体配体的新型化合物及其用途
JP2009544580A (ja) 2006-06-27 2009-12-17 アボット・ラボラトリーズ チアゾリンおよびオキサゾリン誘導体ならびにそれらの使用方法
WO2008012105A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Synthon B.V. Crystalline erlotinib
US7985768B2 (en) 2006-08-31 2011-07-26 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
WO2008028093A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Abbott Laboratories Compounds as cb2 cannabinoid receptor ligands
US8481574B2 (en) 2006-10-12 2013-07-09 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
US7793912B2 (en) * 2006-11-08 2010-09-14 Denso Corporation Fluid pressure actuated poppet valve
US9763894B2 (en) 2006-12-05 2017-09-19 Virginia Commonwealth University Inflammation therapy
TW200831092A (en) 2006-12-21 2008-08-01 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
RU2460725C2 (ru) 2007-02-15 2012-09-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1
WO2008121558A1 (en) 2007-03-28 2008-10-09 Abbott Laboratories 1, 3-thiazol-2 (3h) -ylidene compounds as cannabinoid receptor ligands
US8501794B2 (en) 2007-04-17 2013-08-06 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US7872033B2 (en) 2007-04-17 2011-01-18 Abbott Laboratories Compounds as cannabinoid receptor ligands
US7528131B2 (en) 2007-04-19 2009-05-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Substituted morpholinyl compounds
WO2008144360A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US8338623B2 (en) 2007-07-09 2012-12-25 Abbvie Inc. Compounds as cannabinoid receptor ligands
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) * 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090088416A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
WO2009045476A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinedione derivatives
US20090105338A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
US8410124B2 (en) 2007-10-18 2013-04-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US8044071B2 (en) 2007-10-18 2011-10-25 Abbott Laboratories Method for reducing side effects of CB2 receptor agonist therapy using a combination of a selective CB2 receptor agonist and a selective CB1 receptor antagonist
WO2009055006A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
MX2010005649A (es) 2007-11-21 2010-08-18 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos del receptor canabinoide y sus usos.
ES2556752T3 (es) * 2008-09-16 2016-01-20 Abbvie Bahamas Ltd. Ligandos de receptores cannabinoides
WO2010054024A2 (en) 2008-11-04 2010-05-14 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands
PA8854001A1 (es) 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
ES2540119T3 (es) 2009-03-27 2015-07-08 Abbvie Inc. Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides
JP2012522004A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドである化合物
ES2542234T3 (es) 2009-03-27 2015-08-03 Abbvie Inc. Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides
WO2011159785A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1820504A1 (en) * 2004-11-15 2007-08-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Imine compound
WO2007140385A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Abbott Laboratories Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
WO2008079687A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof
JP2011500579A (ja) * 2007-10-12 2011-01-06 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての新規化合物
JP2011513495A (ja) * 2008-03-11 2011-04-28 アボット・ラボラトリーズ カンナビノイド受容体リガンドとしての新規な化合物
WO2010019547A1 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Abbott Laboratories Imine derivatives as cannabinoid receptor ligands
WO2010028338A2 (en) * 2008-09-08 2010-03-11 Abbott Laboratories Novel compounds as cannabinoid receptor ligands

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN7013004737; ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）［ｏｎｌｉｎｅ］ , 20080626, ＣＡＳ登録番号：１０３０７７０-６３-８ *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2334646A2 (en) 2011-06-22
TW201016692A (en) 2010-05-01
US8188135B2 (en) 2012-05-29
WO2010033543A3 (en) 2010-11-18
DOP2011000081A (es) 2011-07-15
CA2737199A1 (en) 2010-03-25
EP2428507A3 (en) 2012-06-13
ES2556752T3 (es) 2016-01-20
US8859596B2 (en) 2014-10-14
ECSP11010974A (es) 2011-05-31
AR077664A2 (es) 2011-09-14
US20100069348A1 (en) 2010-03-18
WO2010033543A2 (en) 2010-03-25
CL2011000544A1 (es) 2011-06-17
RU2011115087A (ru) 2012-10-27
UY32125A (es) 2010-04-30
PE20110804A1 (es) 2011-11-30
KR20110061619A (ko) 2011-06-09
MX2011002811A (es) 2011-04-12
US20100069349A1 (en) 2010-03-18
BRPI0919135A2 (pt) 2015-12-08
ZA201101590B (en) 2012-08-29
PA8842501A1 (es) 2010-04-21
CO6361998A2 (es) 2012-01-20
EP2428507A2 (en) 2012-03-14
CN102216277A (zh) 2011-10-12
AR073599A1 (es) 2010-11-17
IL211406A0 (en) 2011-05-31
EP2896615A1 (en) 2015-07-22
AU2009293319A1 (en) 2010-03-25
EP2428507B1 (en) 2015-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012502917A (ja) カンナビノイド受容体リガンドとしての置換ベンズアミド類
ES2545655T3 (es) Ligandos de receptores cannabinoides
US8058293B2 (en) Compounds as cannabinoid receptor ligands
US7875640B2 (en) Compounds as cannabinoid receptor ligands
JP2012512253A (ja) カンナビノイド受容体リガンドとしてのチアゾール
JP2012508176A (ja) カンナビノイド受容体リガンドとしての１，２−チアゾリル誘導体
US20100249129A1 (en) Compounds as cannabinoid receptor ligands
US8501794B2 (en) Compounds as cannabinoid receptor ligands

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20120914

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20131002

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20131224

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20131226

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20140715