JP2012502035A - ロイコトリエン産生のインドリジン阻害剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩（式中、Ｘ^１〜Ｘ^４、Ｒ^１〜Ｒ^４、Ａ、Ｂ、Ｄ、及びｍは本明細書に定義されたとおりである）に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害の処置におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の調製方法、ならびにこれらの方法に有用な中間体に関する。

Description

発明の分野
本発明は、５リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の阻害剤として有用であり、したがって、喘息、アレルギー、ならびにアテローム性動脈硬化、心筋梗塞及び脳卒中を含む心血管疾患などの、ロイコトリエンの活性により媒介又は維持される多様な疾患及び障害の処置用に有用であるインドゾリジンに関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害を処置する際のこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の調製方法ならびにこれらの方法に有用な中間体に関する。

発明の背景
ロイコトリエン（ＬＴ）及びその産生に至るアラキドン酸からの生合成経路は、２０年以上にわたって創薬努力の対象となっている。ＬＴは、好中球、マスト細胞、好酸球、好塩基球、単球及びマクロファージなどの幾つかの細胞型により産生される。ＬＴは、５−リポシキゲナーゼ（５−ＬＯ）によるアラキドン酸の酸化、それに続くＬＴＡ_４、ＬＴＢ_４、ならびにシステイニルＬＴ−ＬＴＣ_４、ＬＴＤ_４及びＬＴＥ_４への代謝よりもたらされる（B. Samuelsson, Science, 1983, 220, 568-575）。システイニルＬＴは、平滑筋収縮及び気管支収縮作用ならびに粘液分泌の刺激及び血管漏出に対して効能を有する。ＬＴＢ_４は、白血球に対する強力な走化性物質であり、付着、凝集及び酵素放出を刺激する。

ＬＴ分野における初期の創薬努力の大部分は、アレルギー、喘息及び他の炎症状態の処置に向けられていた。研究の努力は、ＬＴＢ_４及びシステイニルロイコトリエンＬＴＣ_４、ＬＴＤ_４及びＬＴＥ_４のアンタゴニスト、ならびに５−リポシキゲナーゼ（５−ＬＯ）、ＬＴＡ_４ヒドロラーゼの阻害剤及び５−リポシキゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の阻害剤などの該経路における多数の対象に向けられている（R.W. Friesen and D. Riendeau, Leukotriene Biosynthesis Inhibitors, Ann. Rep. Med. Chem., 2005, 40, 199-214）。ＦＬＡＰは、５−ＬＯの細胞活性に必要とされる１８ｋＤ膜タンパク質である（D.K. Miller et al., Nature, 1990, 343, 278-281; R.A.F. Dixon et al., Nature, 1990, 343, 282-284）。上記分野における長年にわたる努力により、５−ＬＯ阻害剤、ジレウトン、及びＬＴアンタゴニスト、モンテルカスト、プランルカスト及びザフィルルカストなどの、喘息の処置用の幾つかの際立った生成物が生成されている。

近年の成果は、心筋梗塞、脳卒中及びアテローム性動脈硬化などの心血管疾患におけるＬＴを包含する。ＦＬＡＰ及び５−ＬＯは、アテローム性動脈硬化症に見られる５−ＬＯ及びＬＴカスケードの成分の一つであり、アテローム発生におけるそれらの関与を示唆していた（R. Spanbroek et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2003, 100, 1238-1243）。ＦＬＡＰの薬理阻害が、動物モデルにおけるアテローム性動脈硬化の大きさを減少させることが報告されている。ある研究では、ＦＬＡＰ阻害剤ＭＫ−８８６を、２月齢から６月齢まで高脂肪食で飼育したapoE/LDL-R二重ノックアウトマウスに経口投与することにより、大動脈においてプラーク範囲に５６％の減少、また大動脈基部において４３％の減少がもたらされた（J. Jawien et al., Eur. J. Clin. Invest., 2006, 36, 141-146）。このプラーク効果は、プラーク−マクロファージ含有量の減少ならびに付随するコラーゲン及び平滑筋含有量の増加と結びついており、より安定的なプラーク表現型への変換が示唆されている。別の研究では、ＭＫ−８８６の、ApoE^-/-xCD4dnTβRIIマウス（全てのＴＧＦ−βを系から効果的に除去する優性阻害ＴＧＦ−β受容体を発現するapoE ＫＯマウス）への、注入による投与により、大動脈基部におけるプラーク領域の約４０％の減少がもたらされたことが報告された（(M. Back et al., Circ. Res., 2007, 100, 946-949）。マウスは、プラークの成長が既に幾分成熟（１２週）した後、４週間処置されるのみであったので、この機構によりアテローム性動脈硬化を治療的に処置する可能性が高まった。ヒトアテローム性動脈硬化症を検討する研究においては、ＦＬＡＰ、５−ＬＯ及びＬＴＡ_４ヒドロラーゼの発現が、健常対照者と比較して、著しく増大したことが見出された（H. Qiu et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 103, 21, 8161-8166）。これらの研究及び類似の研究は、例えば、ＦＬＡＰの阻害によるＬＴ経路の阻害が、アテローム性動脈硬化の処置に有用であろうことを示唆する。

上に挙げた成果に加えて、他の多くの研究が、ＬＴの生物学的作用及び疾患におけるＬＴの役割の理解に向けられている。これらの研究は、ＬＴが、多数の疾患又は状態においてある役割を有する可能性があることを含蓄している（概観のために、M. Peters-Golden and W.R. Henderson, Jr., M.D., N. Engl. J. Med., 2007, 357, 1841-1854を参照）。上に挙げた具体的な疾患に加えて、ＬＴが、多数のアレルギー性疾患、肺疾患、線維性疾患、炎症性疾患及び心血管疾患、ならびに癌においてある役割を有する可能性があることを含蓄している。FLAPの阻害が、糖尿病誘発性タンパク尿などの腎疾患の処置用に有用であることも報告されている（例えば、J. M. Valdivieso et al., Journal of Nephrology, 2003, 16, 85-94 and A Montero et al., Journal of Nephrology, 2003, 16, 682-690を参照）。

多くのＦＬＡＰ阻害剤が、科学文献（例えば、J.F. Evans et al., Trends in Pharmacological Sciences, 2008, 72-78を参照）及び米国特許に報告されている。ＭＫ−８８６、ＭＫ−５９１及びＢＡＹＸ１００５（ＤＧ−０３１としても知られている）を含む幾つかは、喘息の臨床試験において評価されている。ＤＧ−０３１はまた、臨床試験で、心筋梗塞リスク用の生物指標に対してその効果を評価もされてきており、その疾患用の生物指標の用量依存性抑制を示した（H. Hakonarson et al., JAMA, 2005, 293, 2245-2256）。ＭＫ−５９１は、臨床試験において、ヒト糸球体腎炎中のタンパク尿を減少させるために有用であることが示された（例えば、A. Guash et al., Kidney International, 1999, 56, 291-267を参照）。

しかし、現在まで、ＦＬＡＰ阻害剤は、市販薬として承認されていない。

発明の簡単な概要
本発明は、５−リポシキゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）を阻害し、したがって、アレルギー性疾患、肺疾患、線維性疾患、炎症性疾患及び心血管疾患、ならびに癌を含む、ロイコトリエンの活性により媒介又は維持される多様な疾患及び障害の処置用に有用である新規化合物を提供する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害を処置する際のこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の調製方法ならびにこれらの方法に有用な中間体に関する。

発明の詳細な説明
その最も広い実施態様では、本発明は、
式（Ｉ）：

［式中、
ＡはＮでありかつＢはＣであるか、又はＡはＣでありかつＢはＮであり；
環Ｄは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリールであり；
Ｘ^１は、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_ｊ−であり；
Ｘ^２は、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_ｎ−の１個以上の水素原子は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、又はＣ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキルにより置き換えられることができ、そして、ここで同一の炭素上の両水素原子がＣ_１−６アルキルにより置き換えられている場合、前記Ｃ_１−６アルキル基は一緒に結合して、スピロＣ_３−１３シクロアルキル基を形成してもよい）であり；
Ｘ^３は、−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０）−であり；
Ｘ^４は、−（ＣＨ_２）_ｐ又は−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）であり；
Ｒ^１は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、又はＮ（Ｒ^８）_２−（ここで、前記Ｒ^１置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のヒドロキシル、ハロゲン、又はＣ_１−６アルキルで場合により置換されている）であり；
Ｒ^２は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、（Ｎ（Ｒ^８）_２）（Ｒ^８Ｎ＝）Ｃ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^２置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^５基で場合により置換されている）であり；
各Ｒ^３は、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、（Ｎ（Ｒ^８）_２）（Ｒ^８Ｎ＝）Ｃ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−であり；
各Ｒ^８は、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、２個のＲ^８基は、同一の窒素原子に結合している場合、一緒になって４〜８員ヘテロシクリルを形成することができる）であり；
各Ｒ^９は、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリールであり；
Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−_６アルキル、カルボキシＣ_１−６アルキル、又はＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキルであり；
ｊは、０、１又は２であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
ｎは、１〜６の整数であり；そして
ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０、１又は２である］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、ＡがＮであり、かつＢがＣである、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、ＡがＣであり、かつＢがＮである、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^２が、−（ＣＨ_２）_２−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_２−の１個以上の水素原子は、ヒドロキシル、ハロゲン、又はＣ_１−_６アルキルにより置き換えられることができ、また、ここで、同一の炭素上にある両水素原子が、Ｃ_１−６アルキルにより置き換えられている場合、前記Ｃ_１−６アルキル基は、一緒に結合してスピロＣ_３−１３シクロアルキル基を形成してもよい）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^３が−Ｃ（Ｏ）−である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^３が−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０）−である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^４が、−ＣＨ_２−Ｏ−（ここで、前記−ＣＨ_２−Ｏ−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、前記−ＣＨ_２−Ｏ−の１個以上の水素原子が、メチルにより置き換えられることができる、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、
Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ^２が、−（ＣＨ_２）_２−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_２−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、又はＣ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキルにより置き換えられることができ、そして、ここで、同一の炭素上の両水素原子がＣ_１−６アルキルにより置き換えられている場合、前記Ｃ_１−６アルキル基は、一緒に結合して、スピロＣ_３−１３シクロアルキル基を形成してもよい）であり；
Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
Ｘ^４が、−ＣＨ_２−Ｏ−（ここで、前記−ＣＨ_２−Ｏ−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、前記Ｘ^４の前記−ＣＨ_２−Ｏ−の１個以上の水素原子が、メチルにより置き換えられることができる、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、環Ｄが、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールである、直前の実施態様に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、
ＡがＣでありかつＢがＮであるか、又はＡがＮでありかつＢがＣであり；
環Ｄが、フェニル又はピリジルであり；
Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ^２が、−ＣＨ_２Ｃ（Ｃ_１−２アルキル）_２−又は

であり；
Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−であり；
Ｘ^４が、−ＣＨ_２Ｏ−であり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−_６アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^２が、Ｒ_９ＯＣ（Ｏ）−、ＮＨ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−又はＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ピリジン、ピリミジン及びピラジンより選択されるヘテロアリール、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン及びピペリジンより選択されるヘテロシクリル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_２−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^４が、フェニル、又はピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール及び１，２，４−オキサジアゾールより選択されるヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各フェニル又はヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
各Ｒ^８が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル又はピリジルであり；
各Ｒ^９が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
Ｒ^１０が、水素、Ｃ_１−_６アルキル又はカルボキシＣ_１−６アルキルであり；そして
ｊが、０、１又は２である、上記最も広い実施態様に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩が提供される。

別の実施態様では、ＡがＣであり、かつＢがＮである、直前に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩が提供される。

別の実施態様では、
ＡがＣであり、かつＢがＮであり；
環Ｄが、フェニル又はピリジルであり；
Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ^２が、−ＣＨ_２Ｃ（Ｃ_１−３アルキル）_２−であり；
Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ^４が、−ＣＨ_２Ｏ−であり；
Ｒ^１が、−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｒ^２が、ＣＯ_２Ｈであり；
各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ピリジン、ピリミジン及びピラジンより選択されるヘテロアリール、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン及びピペリジンより選択されるヘテロシクリル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−、又はＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^４が、フェニル、又はピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール及び１，２，４−オキサジアゾールより選択されるヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各フェニル又はヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
各Ｒ^８が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル又はピリジルであり；
各Ｒ^９が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして
Ｒ^１０が、水素、Ｃ_１−_６アルキル又はカルボキシＣ_１−６アルキルである、上記最も広い実施態様に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩が提供される。

好ましい実施態様では、本発明は、ＡがＣであり、かつＢがＮである、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｒ^１が、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、又は４〜８員ヘテロシクリル（ここで、前記Ｒ^１置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、及び４〜８員ヘテロシクリルは、可能な場合、１〜４個のヒドロキシル、又はＣ_１−_６アルキルで場合により置換されている）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｒ^１が、Ｃ_１−_６アルキル又はＣ_３−_６シクロアルキル（ここで、前記Ｒ^１置換基の各Ｃ_１−_６アルキル及びＣ_３−_６シクロアルキルは、可能な場合、１〜４個のヒドロキシル又はＣ_１−_６アルキルで場合により置換されている）である、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

好ましい実施態様では、本発明は、Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−であり、そして、Ｒ^１が、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパニル、シクロプロピル、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はフェニルである、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｒ^２が、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−_１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^２置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^５基で場合により置換されている）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｒ^２が、Ｃ_１−_６アルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^２置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^５基で場合により置換されている）である、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

好ましい実施態様では、本発明は、Ｒ^２が、カルボキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、又はメチルスルホニルアミノカルボニルである、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の好ましい実施態様では、本発明は、Ｘ^２及びＲ^２が、一緒になって、
（ａ）メチル又はフェニル；あるいは
（ｂ）以下：

［式中、
Ｒ^８は、水素、メチル、又はピリジルであり；そして
Ｒ^９は、水素又はメチルである］より選択される部分を表す、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の好ましい実施態様では、本発明は、Ｘ^２及びＲ^２が、一緒になって、

より選択される部分を表す、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^２が、−（ＣＨ_２）_２−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_２−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルコキシにより置き換えられることができる）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^２が、−（ＣＨ_２）_２−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_２−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、環Ｄが、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールである、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｘ^３、環Ｄ、及びＲ^３が、一緒になって、以下：

より選択される部分を表す、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、
Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、可能な場合、ハロゲン、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−６アシル、及びＣ_１−_６アルコキシより選択される１〜４個の基で場合により置換されている）である、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、
ｍが０であるか、又はｍが１であり；そして
Ｒ^３が、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、メチルスルホニル、メチル（メチルスルホニル）アミノ、トリフルオロメチル、ピロリジニル、モルホリニル、フェニル、カルボキシフェニル、アミドフェニル、ピリジル、２−メトキシピリジル、３−メトキシピリジル、４−メトキシピリジル、ピリミジン、又は２−メトキシピリミジニルである、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の好ましい実施態様では、本発明は、ｍが０である、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、Ｒ^４が、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）である、上記最も広い実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

好ましい実施態様では、本発明は、
Ｘ^４及びＲ^４が、一緒になって、
（ａ）水素又は２−プロピル、あるいは
（ｂ）以下：

より選択される部分を表す、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の好ましい実施態様では、本発明は、Ｒ^４が、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）である、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の好ましい実施態様では、本発明は、Ｒ^４が、トリフルオロメチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１，３−チアゾリル、２−メチル−１，３−チアゾリル、４−メチル−１，３−チアゾリル、２−メトキシ−１，３−チアゾリル、２−ブロモ−１，３−チアゾリル、４−ブロモ−１，３−チアゾリル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、フェニル、ピリジル、２−フルオロピリジル、３−クロロピリジル、２−メチルピリジル、４−メチルピリジル、２−メトキシピリジル、３−メトキシピリジル、４−メトキシピリジル、３，４−ジメトキシピリジル、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジル、ピリミジニル、２−アミノ−ピリミジニル、キノリニル、又は１，３−ベンゾチアゾリルである、直前の実施態様に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

以下は、一般的な合成スキーム、実施例、及び当技術分野で既知の方法により製造することができる、本発明の代表的な化合物である。

ある実施態様では、本発明は、上記表１で示される任意の化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。

別の実施態様では、本発明は、以下：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛７−［（２−アミノピリミジン−４−イル）メトキシ］−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
３−｛７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
３−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
（２Ｒ）−２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］メチル｝−３−メチルブタン酸；
３−｛３−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
３−｛７−［（６−アミノピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
からなる群より選択される化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。

本出願中、本明細書上記に開示されている全ての化合物について、命名法がその構造と矛盾する場合、化合物はその構造により定義されるものと理解される。

本発明はまた、活性物質として、本発明の１個以上の化合物、又はその薬学的に許容しうる誘導体を、場合により従来の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて含有する医薬製剤に関する。

本発明の化合物はまた、その同位体標識形態を包含する。本発明を組み合わせた活性剤の同位体標識形態は、前記活性剤の１個以上の原子が、自然界で通常見出される前記原子の原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する１個又は複数の原子により置き換えられているという事実を除いては、前記活性剤と同一である。商業的に容易に入手可能であり、十分に確立した手順に従って本発明を組み合わせた活性剤に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、及び^３６Ｃｌが含まれる。１個以上の上記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明を組み合わせた活性剤、そのプロドラッグ、又は薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲内にあることが意図される。

本発明は、ラセミ化合物及びラセミ混合物、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー混合物、ならびに個々のジアステレオマーとして生じうる１個以上の不斉炭素原子を含む上述の任意の化合物の使用を包含する。異性体は鏡像異性体およびジアステレオマーであると定義するものとする。これらの化合物の全てのこのような異性体型は、明白に本発明に包含される。各ステレオジェニック（stereogenic）炭素は、Ｒ又はＳ配置、あるいはそれらの配置の組み合わせで存在してよい。

本発明の化合物の幾つかは、１個より多い互変異性体形態で存在することができる。本発明は、全てのこのような互変異性体を使用する方法を包含する。

本明細書で使用される全ての用語は、他に述べない限り、当技術分野で既知の通常の意味で理解される。例えば、「Ｃ_１−６アルコキシ」は、末端に酸素を有するＣ_１−６アルキル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシである。全てのアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、構造的に可能な場合、そして他に示さない限り、分岐又は非分岐鎖であると理解される。他のより具体的な定義は、以下の通りである。

用語「アルキル」は、分岐及び非分岐アルキル基の両方を表す。「alk」又は「アルキル（alkyl）」の接頭辞を用いる任意の組み合わせは、「アルキル」の上記定義に従った類似体を表すものと理解すべきである。例えば、「アルコキシ」、「アルキルチオ」などの用語は、酸素又は硫黄原子を介して第二の基に結合しているアルキル基を表す。「アルカノイル」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）と結合しているアルキル基を表す。

全てのアルキル基又は炭素鎖において、１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ又はＮなどのヘテロ原子により場合により置き換えられることができる。Ｎが置換されていない場合、それはＮＨであると理解される。ヘテロ原子は、分岐又は非分岐炭素鎖内の末端炭素原子又は内部炭素原子のいずれかと置き換わってよいことも理解される。そのような基は、本明細書に上述のとおり、オキソのなどの基により置換されることができ、定義、例えば：アルコキシカルボニル、アシル、アミド及びチオキソ（これらに限定されない）がもたらされる。本明細書で使用されるように、「窒素」及び「硫黄」には、窒素及び硫黄の任意の酸化形態ならびに任意の塩基性窒素の四級化形態が含まれる。例えば、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル基については、他に示さない限り、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−_６アルキルを包含するものと理解される。

用語「Ｃ_３−１０炭素環」は、非芳香族３〜１０員（しかし、好ましくは、３〜６員）単環式炭素環式基、あるいは非芳香族６〜１０員縮合二環式、架橋二環式、又はスピロ環式炭素環式基を表す。Ｃ_３−１０炭素環は、飽和又は部分不飽和のどちらであってもよく、その炭素環は、環の任意の原子により結合されていてもよく、その結果、安定的な構造が生成される。３〜１０員単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、及びシクロヘキサノンが含まれる。６〜１０員縮合二環式炭素環式基の非限定的な例には、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、及びビシクロ［４．４．０］デカニル（デカヒドロナフタレニル）が含まれる。６〜１０員架橋二環式炭素環式基の非限定的な例には、ビシクロ［２．２．２］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、及びビシクロ［３．２．１］オクタニルが含まれる。６〜１０員スピロ環式炭素環式基の非限定的な例には、スピロ［３，３］ヘプタニル、スピロ［３，４］オクタニル及びスピロ［４，４］ヘプタニルが含まれるが、これらに限定されない。

用語「Ｃ_６−１０アリール」は、６〜１０個の炭素環原子を含有する芳香族炭化水素環を表す。用語Ｃ_６−１０アリールは、環の少なくとも１個が芳香族である、単環式環及び二環式環を包含する。Ｃ_６−１０アリールの非限定的な例には、フェニル、インダニル、インデニル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルが含まれる。

用語「５〜１１員複素環」は、安定的な非芳香族４〜８員単環式複素環式基又は安定的な非芳香族６〜１１員縮合二環式、架橋二環式又はスピロ環式複素環式基を表す。５〜１１員複素環は、炭素原子、ならびに窒素、酸素及び硫黄より選択される１個以上、好ましくは１〜４個のヘテロ原子からなる。複素環は、飽和又は部分不飽和のいずれでもよい。非芳香族４〜８員単環式複素環式基の非限定的な例には、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ^６−チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びアゼピニルが含まれる。非芳香族６〜１１員縮合二環式基の非限定的な例には、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロベンゾフラニル、及びオクタヒドロベンゾチオフェニルが含まれる。非芳香族６〜１１員架橋二環式基の非限定的な例には、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルが含まれる。非芳香族６〜１１員スピロ環式複素環式基の非限定的な例には、７−アザ−スピロ［３，３］ヘプタニル、７−スピロ［３，４］オクタニル、及び７−アザ−スピロ［３，４］オクタニルが含まれる。

用語「５〜１１員ヘテロアリール」とは、環の少なくとも１個が芳香族である、芳香族５〜６員単環式ヘテロアリール又は芳香族７〜１１員ヘテロアリール二環式環（ここで、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ及びＳなどの１〜４個のヘテロ原子を含む）を意味するものと理解される。５〜６員単環式ヘテロアリール環の非限定的な例には、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、及びプリニルが含まれる。７〜１１員ヘテロアリール二環式ヘテロアリール環の非限定的な例には、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾチアゾリルが含まれる。

Ｃ_３−１０炭素環式環、５〜１１員複素環式環、二環式アリール環の非芳香族部分、及び二環式ヘテロアリール環の非芳香族部分各々の１〜３個の炭素環部分は、独立して、それぞれ、カルボニル、チオカルボニル、又はイミニル部分、すなわち、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−及び−Ｃ（＝ＮＲ^８）−（ここで、Ｒ^８は上記で定義のとおりである）で、置き換えられることができることが理解されるであろう。

本明細書で使用される用語「ヘテロ原子」とは、Ｏ、Ｎ、及びＳなどの炭素以外の原子を意味するものと理解される。

本明細書で使用される用語「ハロゲン」とは、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を意味するものと理解される。定義「ハロゲン化」、「部分的又は完全ハロゲン化」；部分的又は完全フッ素化；「１個以上のハロゲン原子により置換」には、例えば、１個以上の炭素原子上のモノ、ジ又はトリハロ誘導体が含まれる。アルキルについては、非限定的な例は、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３などであろう。

本明細書に記載の各アルキル、炭素環、複素環又はヘテロアリール、あるいはその類似体は、場合により部分的に又は完全にハロゲン化されているものと理解される。

本発明の化合物は、当業者により理解されるように、「化学的に安定」であることが意図されるもののみである。例えば、「ダングリング原子価（dangling valency）」、又は「カルボアニオン」を有するような化合物は、本明細書で開示する本発明の方法により意図される化合物ではない。

本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる誘導体を含む。「薬学的に許容しうる誘導体」とは、任意の薬学的に許容しうる塩もしくはエステル、又は任意の他の化合物（患者に投与すると、（直接的又は間接的に）本発明に有用な化合物を提供することができる）、あるいはその薬理学的に活性な代謝産物又は薬理学的に活性な残留物を表す。薬理学的に活性な代謝産物とは、酵素的又は化学的に代謝されうる任意の本発明の化合物を意味するものと理解される。これには、例えば、本発明のヒドロキシル化された又は酸化された誘導体化合物が含まれる。

薬学的に許容しうる塩には、薬学的に許容しうる無機及び有機酸ならびに塩基より誘導されるものが含まれる。好適な酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−硫酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−硫酸及びベンゼンスルホン酸が含まれる。他の酸、例えば、シュウ酸は、それら自体薬学的に許容しうるものではないが、化合物及びそれらの薬学的に許容しうる酸付加塩を得るうえで中間体として有用な塩の調製に用いうる。適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム及びＮ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_４ ^＋塩が含まれる。

加えて、本発明の範囲内には、本発明の化合物のプロドラッグの使用がある。プロドラッグには、単純な化学転換により、本発明の化合物を生成するように改変される化合物が含まれる。単純な化学転換には、加水分解、酸化及び還元が含まれる。具体的には、プロドラッグが患者に投与されるとき、プロドラッグは、本明細書上記に開示されている化合物に転換されて、それにより、所望の薬理学的効果を与えうる。

式Ｉの化合物は、下記に記載する一般的合成方法（それもまた、本発明の一部分を構成する）を用いて製造しうる。

一般的合成方法
本発明の化合物は、下記に記載の方法により調製しうる。下記スキームのそれぞれにおいて、基Ｒ^１〜Ｒ^４、Ｘ^１〜Ｘ^４、及びＤは、他に示さない限り、またＡ＝ハロゲンでない限り、一般式Ｉについて上記で定義したとおりである。最適な反応条件及び反応時間は、使用する特定の反応物に応じて変化しうる。他に示さない限り、溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件は、当技術分野で通常の技術を有する者により容易に選択しうる。具体的な手順は、合成例のセクションで与えられる。典型的には、反応の進行は、所望であれば、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）又はＨＰＬＣ−ＭＳにより監視しうる。中間体及び生成物は、シリカゲルのクロマトグラフィー、再結晶化及び／又は逆相ＨＰＬＣにより精製しうる。キラルＨＰＬＣを用いるラセミ生成物の分割により、別個の鏡像異性体を入手しうる。逆相ＨＰＬＣ精製方法は、０．１％ギ酸又は０．１％ＴＦＡを含有する０〜１００％程度のアセトニトリル水溶液を使用し、また以下のカラムの一つを使用した：
ａ）Waters Sunfire OBD C18 5 μM 30x150 mmカラム
ｂ）Waters XBridge OBD C18 5 μM 30x150 mmカラム
ｃ）Waters ODB C8 5 μM 19x150 mmカラム。
ｄ）Waters Atlantis ODB C18 5 μM 19x50 mmカラム。
ｅ）Waters Atlantis T3 OBD 5 μM 30x100 mmカラム
ｆ）Phenomenex Gemini Axia C18 5 μM 30x100 mmカラム

出発物質及び試薬は市販であるか、又は化学文献に記載の方法を用いて当業者により調製してもよい。

式Ｉの化合物は、下記のスキームＩａ及びＩｂに示すように調製してもよい。

スキームＩａでは、ピリジニウム塩を、ＴＥＡ、又は他の好適な塩基で処理して、イリドを生成し、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、アルキンとの双極性環状付加を経て、ＡがＣであり、かつＢがＮである一般式Ｉの化合物を形成する。

スキームＩｂでは、ピリジニウム塩を、ＴＥＡ、又は他の好適な塩基で処理して、イリドを生成し、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、アルキンとの双極性環状付加を経て、ＡがＮであり、かつＢがＣである一般式Ｉの化合物を形成する。

上記の方法により調製した式Ｉの化合物を、当技術分野で既知の方法により更なる式Ｉの化合物に更に変換してもよく、以下の合成例のセクションに例示する。

合成例
中間体の合成
実施例１： エチル２，２−ジメチルペンタ−４−イノアートの合成

ＴＨＦ（１００ml）の冷（−７８℃）溶液に、シクロヘキサン（２６０mL、３９０mmol）中のＬＤＡの１．５M溶液を挿管により加え、続いてエチルイソブチラートを加える。混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次に臭化プロパルギルを滴下する。反応混合物を２３℃に温め、次に一晩撹拌する。次に、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次に減圧下で濃縮して、標記中間体（５４．７ｇ、９５％）を得る。

以下の中間体も、実施例１に記載の方法により調製する：

実施例２： エチル２，２，７，７−テトラメチル−６−オキソオクタ−４−イノアートの合成。

トリエチルアミン（ＴＥＡ）（１２mL）中のエチル ２，２−ジメチルペンタ−４−イノアート（１．００ｇ、６．５mmol）、２，２−ジメチル−塩化プロピオニル（０．８mL、６．５mmol）、及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（４６０mg、０．６５mmol）の溶液に、ＣｕＩ（６２mg、０．３２mmol）を加える。混合物を２３℃で３時間撹拌し、次にＥｔ_２Ｏと飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に分配する。有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、及び減圧下で濃縮する。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳiＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記中間体（８２８mg、５４％）を得る。

以下の中間体も、実施例２に記載の方法により調製する：
（エキセルファイル中の構造は、実施例２の用紙に含めて下さい）

実施例３： ４−（ベンジルオキシ）ピリジンの合成。

フラスコに、ＮａＨ（鉱油中６０％分散、０．７２ｇ、１８．０mmol）を入れ、次にＤＭＦ（３０mL）に懸濁させ、５℃に冷却する。この混合物に、ベンジルアルコール（１．０４mL、１０．０mmol）を滴下する。混合物を１５分間撹拌し、次に４−クロロピリジン−ＨＣｌ（１．００ｇ、６．６７mmol）を、３回に分け５分間かけて加える。得られた混合物を５℃で１０分間撹拌し、次に６０℃に温め、１．５時間撹拌する。次に、混合物を２３℃に冷却し、水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記中間体（１．１０ｇ、８９％）を得る。

以下の中間体も、実施例３に記載の方法により調製する：

実施例４： １−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（プロパン−２−イル）ピリジニウムブロミドの合成。

アセトニトリル（２５mL）中の４−イソプロピルピリジン（３．１２ｇ、２５．７mmol）の溶液に、２−ブロモ−４’−クロロ−アセトフェノン（６．０１ｇ、２５．７mmol）を加える。混合物を２３℃で一晩撹拌し、次に得られた沈殿物を濾過し、回収し、乾燥させて、標記中間体（７．１０ｇ、７８％）を得る。

以下の中間体も、実施例４に記載の方法により得る：

実施例５： メチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアートの合成。

方法Ａ：ＤＭＦ（３．０mL）中の４−（ベンジルオキシ）−１−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］ピリジニウムブロミド（４７０mg、１．１２mmol）及びメチル ２，２，７，７−テトラメチル−６−オキソオクタ−４−イノアート（２５２mg、１．１２mmol）の懸濁液に、ＴＥＡ（０．２２mL、１．５８mmol）を加える。混合物を７０℃で１８時間撹拌し、次にＤＤＱ（２５５mg、１．１２mmol）で処理し、更に１時間撹拌する。次に、混合物を２３℃に冷却し、水とＥｔＯＡｃに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記中間体（９８mg、１５％）を得る。

方法Ｂ：ＤＭＳＯ（３００mL）中の４−（ベンジルオキシ）−１−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］ピリジニウムブロミド（３３．６０ｇ、８０．２５mmol）及びメチル ２，２，７，７−テトラメチル−６−オキソオクタ−４−イノアート（１５．００ｇ、６６．８８mmol）の懸濁液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１８．４９ｇ、１３３．８mmol）を加える。混合物を２３℃で２０時間撹拌し、次に水とＥｔＯＡｃに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記中間体（１７．５０ｇ、４７％）を得る。

以下の中間体も、実施例５に記載の方法により得る：

以下の中間体も、実施例５に記載の方法により得る：
エチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝ブタノアート；
エチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２−メチルプロパノアート；
メチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル １−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタンカルボキシラート；
エチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝ペンタノアート；
メチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート；
エチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝ペンタノアート；
エチル ２−（｛７−（ベンジルオキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタノアート；
エチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝ペンタノアート；
メチル ２−（｛７−（ベンジルオキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルペンタノアート；
メチル ２−（｛７−（ベンジルオキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタノアート；
メチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝−２−メチルブタノアート；
メチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝−２−メチルブタノアート；
メチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝−３−メチルブタノアート；
メチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ２−（｛７−（ベンジルオキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタノアート；
メチル ３−｛３−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ３−｛３−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（３−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
メチル ３−｛３−［（３，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；及び
メチル ３−｛３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート。

最終化合物の合成
実施例６： ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（１mL）、及び６MＮａＯＨ水溶液（０．７５mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（９８mg、０．１７mmol）の溶液を、５０℃で３時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物（８０mg、８６％）を得る。

以下の化合物も、実施例６に記載の方法により得る：
３−（３−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ヘニル｝カルボニル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−（ピリジン−２−イルカルバモイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（シクロブチルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（シクロプロピルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２−メチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−７−（プロパン−２−イル）−１−［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（シクロペンチルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（フェニルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（シクロヘキシルカルボニル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（３−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジメチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−｛３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例７： ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＥｔＯＨ（５０mL）中のエチル ３−［７−（ベンジルオキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（３．５０ｇ、６．１０mmol）の撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（４８０mg）を加える。懸濁液を水素雰囲気下で１．５時間撹拌し、次に珪藻土のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄する。濾液を減圧下で濃縮して、エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（２．５０ｇ、８５％）を得る。エチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシ−３−（フェニルカルボニル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（０．２８ｇ、１０％）を更に得る。ＤＭＦ（３mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１００mg、０．２０７mmol）、２−（クロロメチル）キノリン−ＨＣｌ（６６．０mg、０．３１０mmol）、及び炭酸カリウム（１１４mg、０．８２６mmol）の懸濁液を、２３℃で２４時間撹拌する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアートを得て、それを、ＴＨＦ（２mL）、ＭｅＯＨ（３mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（２mL）に溶解し、７０℃で１時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、ＨＰＬＣ（２５〜７５％ＣＨ_３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液）により精製して、標記化合物（６０mg、４９％）を得る。

以下の化合物も、実施例７に記載の方法により得る：
３−［７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛７−［（２−アミノピリミジン−４−イル）メトキシ］−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛７−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛７−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−７−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
メチル３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリミジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−７−［（３，４−ジメトキシピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
３−（３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−｛［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メトキシ｝インドリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（５−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ブタン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２−メチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
１−｛［７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸；
１−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）シクロペンタンカルボン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
３−｛３−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
３−｛７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）ペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルペンタン酸；
２−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］メチル｝−２−メチルペンタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−メチルブタン酸；
３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
３−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
２−（｛７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；
２−（｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−３−メチルブタン酸；及び
２−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］メチル｝−３−メチルブタン酸。

実施例８：３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（５mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１００mg、０．２１mmol）、（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−メタノール（３５mg、０．２５mmol）、及びトリフェニルホスフィン（６５mg、０．２５mmol）の冷（０℃）溶液に、ＤＩＡＤ（４８μL、０．２５mmol）を加える。反応物を徐々に２３℃に温め、次に一晩撹拌する。シリカゲルを加え、混合物を減圧下で濃縮し、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（２０mg、１６％）を得る。
ＴＨＦ（２．０mL）及び１０M ＮａＯＨ水溶液（１．５mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（２０mg、０．０３３mmol）の溶液を、４５℃で１．５時間加熱する。次に、混合物をＨＯＡｃで酸性化し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物（１９mg、定量）を得る。

以下の化合物も、実施例８に記載の方法により得る：
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１Ｒ）−１−（ピリジン−２−イル）エトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１Ｓ）−１−（ピリジン−２−イル）エトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例９： ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−メトキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３１０mg、０．６０５mmol）の溶液に、塩化アルミニウム（３６３mg、２．７２mmol）を加える。溶液を２３℃で３時間撹拌し、次にエタンチオール（０．１１２mL、１．５１mmol）で処理し、１８時間攪拌する。混合物を冷１Mロッシェル塩水溶液に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３２mg、１０％）を得る。

ＤＭＦ（１．０mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３０mg、０．０６mmol）、２−（ブロモメチル）キノリン（２０mg、０．０９mmol）、及び炭酸カリウム（１７mg、０．１２mmol）の懸濁液を、５０℃で９６時間撹拌する。混合物を２３℃に冷却し、次に濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３９mg、定量）を得る。
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（１mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（１mL）中のエチル ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３９mg、０．０６mmol）の溶液を、７０℃で２．５時間加熱し、次に２３℃に冷却し、６M ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＣＨ_２Ｃｌ_２〜ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１０％ ＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物（８mg、２２％）を得る。

実施例１０： ３−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０mL）中のエチル ３−｛６−tert−ブトキシ−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１．２３ｇ、２．２７mmol）の溶液に、塩化アルミニウム（４５４mg、３．４１mmol）を加える。反応物を２３℃で３０分間撹拌し、次にロッシェル塩の飽和水溶液で処理する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（６０５mg、２２％）を得る。

ＤＭＦ（３．０mL）中のエチル ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−ヒドロキシインドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（８５．０mg、０．１７６mmol）、２−（クロロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−ＨＣｌ（６０．１mg、０．２６３mmol）、及び炭酸カリウム（９７．１、０．７０３mmol）の懸濁液を５０℃で１時間撹拌する。混合物を２３℃に冷却し、次に濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（７４mg、６７％）を得る。

ＴＨＦ（０．５mL）、ＭｅＯＨ（１．０mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（１．０mL）中のエチル ３−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（７４mg、０．１２mmol）の溶液を７０℃で１時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＣＨ_２Ｃｌ_２〜ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１０％ＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物（５９mg、８３％）を得る。

以下の化合物も、実施例１０に記載の方法により得る：
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−（ピラジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
メチル ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート。

実施例１１： ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルカルボニル）−７−（ピリミジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＤＭＦ（３mL）中のエチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシ−３−（フェニルカルボニル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（実施例９を参照）（９３．０mg、０．２０７mmol）、２−（クロロメチル）ピリミジン−ＨＣｌ（５１．１mg、０．３１０mmol）、及び炭酸カリウム（１１４mg、０．８２６mmol）の懸濁液を２３℃で２４時間撹拌する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エステルを得て、それを、ＴＨＦ（２mL）、ＭｅＯＨ（３mL）及び６M ＮａＯＨ水溶液（２mL）に溶解し、７０℃で１時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、ＨＰＬＣ（２５〜７５％ＣＨ_３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液）により精製して、標記化合物（５７mg、５４％）を得る。

以下の化合物も、実施例１１に記載の方法により得る：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルカルボニル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−３−（フェニルカルボニル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−３−（フェニルカルボニル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルカルボニル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例１２： ３−｛３−［（４−ブロモフェニル）（メチル）カルバモイル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＤＭＦ（２mL）中のエチル３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１００mg、０．１８mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散、７．７mg、０．１９mmol）を０℃で加える。懸濁液を１０分間撹拌し、次にヨードメタン（１２．０μl、０．１９mmol）を導入し、反応混合物を一晩撹拌する。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−｛３−［（４−ブロモフェニル）（メチル）カルバモイル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（７５mg、７３％）を得て、それを、ＴＨＦ（８mL）、ＭｅＯＨ（１mL）、及び水（１mL）に溶解し、１０M ＮａＯＨ水溶液（０．１mL）で処理する。次に、混合物を１６時間撹拌し、濃縮し、ＨＯＡｃで酸性化する。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、回収し、乾燥させて、標記化合物（５０mg、７０％）を得る。

以下の化合物も、実施例１２に記載の方法により得る：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［メチル（ピリジン−２−イル）カルバモイル］−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例１３： Ｎ−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−メチル−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−フェニル−β−アラニンの合成。

ＤＭＦ（２．０mL）中の１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−メチル−Ｎ−フェニル−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−３−カルボキサミド（７０mg、０．１９mmol）の撹拌溶液に、Triton B（８μl、０．０２mmol）、続いてアクリル酸メチル（１８μl、０．２０mmol）を加える。反応物を２３℃で３日間撹拌し、その後ＤＢＵ（０．２０mL、１．３１mmol）及び更なるアクリル酸メチル（０．１０mL、１．１１mmol）を導入する。反応物を５０℃で１８時間加熱し、次に２３℃に冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の３０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル Ｎ−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−メチル−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−フェニル−β−アラニナート（６０mg、７０％）を得る。

１，４−ジオキサン（５mL）及び水（１mL）中のメチル Ｎ−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−メチル−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−３−イル］カルボニル｝−Ｎ−フェニル−β−アラニナート（６０mg、０．１３mmol）の撹拌溶液に、１０M ＮａＯＨ水溶液（５０μL）を加える。混合物を２３℃で２時間攪拌し、次にＨＯＡｃで酸性化し、水（５mL）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物（４２mg、７２％）を得る。

実施例１４： ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルプロパンアミドの合成。

３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸（１００mg、０．２０７mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１５７．７mg、０．４１５mmol）、及びジメチルアミン−ＨＣｌ（１８．６mg、０．２２８mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．１７３mL、１．２４５mmol）を加える。反応物を１６時間撹拌し、次にＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３６mg、３４％）を得る。

以下の化合物も、実施例１４に記載の方法により得る：
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）プロパンアミド；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）プロパンアミド；
３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）プロパンアミド；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；及び
３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド。

実施例１５： １−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−２−フェニル−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オンの合成。

ＤＭＦ（１０．０mL）中の１−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリジニウムブロミド（７５０mg、１．７９mmol）及び４，４−ジメチル−１−フェニルペンタ−１−イン−３−オン（３３３mg、１．７９mmol）の懸濁液に、ＴＥＡ（０．３７mL、２．６８mmol）を加える。混合物を７０℃で１８時間撹拌し、次にＤＤＱ（４０６mg、１．７９mmol）で処理し、更に１時間撹拌する。次に、混合物を２３℃に冷却し、水とＥｔＯＡｃに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（１２１mg、１３％）を得る。

実施例１６： ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−３−｛［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（４．０mL）及び２０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２．０mL）中のエチル ３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（２２５mg、０．３６３mmol）、３−ピリジルボロン酸（８９．３、０．７２６mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２．０mg、０．０３６mmol）の溶液を７０℃で２４時間加熱し、次に２３℃に冷却する。混合物をＥｔ_２Ｏと水に分配し、次に有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−３−｛［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（１４７mg、６５％）を得て、それをＴＨＦ（１．０mL）、ＭｅＯＨ（１．０mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（０．８mL）に溶解し、５０℃で３時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化する。混合物を減圧下で濃縮して、ＤＭＳＯで希釈し、濾過し、濾液を、ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水溶液中の２５％ＣＨ_３ＣＮ〜８５％ＣＨ_３ＣＮ）により精製して、標記化合物（６２mg、４４％）を得る。

以下の化合物も、実施例１６に記載の方法により得る：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例１７： ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（２．０mL）及び２０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（１．０mL）中のメチル ３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１００mg、０．１８５mmol）、２−（メトキシ）ピリジン−５−ボロン酸（４２．５mg、０．２７８mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１．４mg、０．０１９mmol）の溶液を、７０℃で１時間加熱する。混合物を２３℃に冷却し、Ｅｔ_２Ｏと水に分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の３０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（９３mg、８８％）を得て、それを、ＭｅＯＨ（１．５mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（１．５mL）に溶解し、７０℃で１時間加熱する。次に、混合物を２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物（６８mg、７５％）を得る。

以下の化合物も、実施例１７に記載の方法により得る：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−｛［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−｛［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例１８： ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（２．０mL）及び２０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（１．０mL）中のメチル ３−｛３−［（３−ブロモフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１００mg、０．１８５mmol）、２−（メトキシ）ピリジン−５−ボロン酸（４２．５mg、０．２７８mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１．４mg、０．０１９mmol）の溶液を、７０℃で１時間加熱する。混合物を２３℃に冷却し、Ｅｔ_２Ｏと水に分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（２６mg、２５％）を得て、それを、ＭｅＯＨ（１．５mL）、及び６M ＮａＯＨ水溶液（１．５mL）に溶解し、７０℃で１時間加熱する。次に、混合物を２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物（２０mg、７９％）を得る。

以下の化合物も、実験１８に記載の方法により得る：
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−｛［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；及び
３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）−３−｛［３−（ピリミジン−５−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例１９： ３−｛３−［（３−カルバモイルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＴＨＦ（１．５mL）及び水（０．５mL）中のメチル ３−｛３−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１２５mg、０．２５７mmol）、塩化パラジウム（II）（９．１mg、０．０５１mmol）、及びアセトアミド（１５２mg、２．５７mmol）の溶液を５０℃で３時間加熱し、次に２３℃に冷却し、水とＥｔ_２Ｏに分配する。有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の７５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル ３−｛３−［（３−カルバモイルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１１４mg、８８％）を得る。

ＭｅＯＨ（２mL）及び６M ＮａＯＨ水溶液（２mL）中のメチル ３−｛３−［（３−カルバモイルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（１１１mg、０．２２０mmol）の溶液を７０℃で１時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化し、次にＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配する。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ ＴＦＡ水溶液中の３５％ＣＨ_３ＣＮ〜９５％ＣＨ_３ＣＮ）により精製して、標記化合物（２０mg、１９％）を得る。

以下の化合物も、実施例１９に記載の方法により得る：
３−｛［２−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−３−イル］カルボニル｝安息香酸；及び
３−｛３−［（４−カルバモイルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸。

実施例２０： ３−［３−（４−クロロベンジル）−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

ＤＭＦ（８．０mL）中の１−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（プロパン−２−イル）ピリジニウムブロミド（１．５５ｇ、４．３７mmol）及びエチル ２，２，７，７−テトラメチル−６−オキソオクタ−４−イノアート（１．０４ｇ、４．３７mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．９mL、６．５６mmol）を加える。混合物を７０℃で２４時間加熱し、次に２３℃に冷却し、Ｅｔ_２Ｏと水に分配する。有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の１０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、ジヒドロインドリジン（３４０mg、１５％）を得て、それを、ＭｅＯＨ（１０mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２５mg、０．６６４mmol）で処理する。混合物を１０分間撹拌し、次に水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をＭｅＯＨ（４mL）及び６M ＮａＯＨ水溶液（４mL）に溶解し、７０℃で１時間加熱し、次に２３℃に冷却する。混合物を濃ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化し、次にＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配する。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（４４mg、１４％）を得る。

実施例２１： ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸の合成。

１，４−ジオキサン（４mL）中のエチル ３−｛３−［（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（５５mg、０．０９７mmol）、２−（メトキシ）ピリジン−５−ボロン酸（１５mg、０．０９７mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５mg、０．００７mmol）の溶液を、マイクロ波中、１２０℃で２０分間、次に１００℃で１６時間加熱する。混合物を２３℃に冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン〜ヘキサン中の５０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−７−（プロパン−２−イル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（２２mg、３８％）を得て、それを、１，４−ジオキサン（３mL）及び水（０．５mL）に溶解する。この混合物に、１０M ＮａＯＨ水溶液（５滴）を加え、溶液を、２３℃で、反応が完了するまで攪拌する。混合物をＨＯＡｃで酸性化し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、回収し、乾燥させて、標記化合物（１４mg、６７％）を得る。

実施例２２： ３−｛７−［（６−アミノピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミドの合成

ＤＭＦ（４mL）中のメチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアート（３５０mg、０．７５mmol）、２−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イル）−イソインドール−１，３−ジオン（２８６mg、０．９０mmol）、及び炭酸カリウム（４１６mg、３．０mmol）の懸濁液を、７０℃で６時間撹拌する。混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配する。有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン〜５０％ヘプタン中のＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−｛［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノアートを得て、それを、ＥｔＯＨ（５mL）に溶解し、５０％ヒドラジン（wt／wt）水溶液（０．７５mL）で処理する。混合物を７０℃で２時間加熱し、次に２３℃に冷却し、濾過する。濾液からの揮発物成分を、減圧下で除去する。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘプタン〜ヘプタン中の５０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル ３−｛７−［（６−アミノピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパノアート（３４２mg、７８％）を得て、それを、ＭｅＯＨ（２mL）、ＴＨＦ（２mL）、及び５M水酸化ナトリウム水溶液（１mL）に溶解する。溶液を７０℃で３時間加熱し、次に冷却し、ＡｃＯＨで酸性化する。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２とブラインに分配し、次に有機物を回収し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、３−｛７−［（６−アミノピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（４−メトキシベンゾイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸（３１０mg、９８％）を得て、それを、ＤＭＦ（３mL）に溶解する。この溶液を、炭酸アンモニウム（５７mg、０．７３mmol）、Ｂｏｃ−無水物（１３６mg、０．６２mmol）、及びピリジン（０．１mL、１．５mmol）で処理し、３０分間撹拌する。混合物を、逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、標記化合物（１１５mg、４０％）を得る。

生物学的特性の評価
シンチレーション近接アッセイ形式（S. Charleson et al., Mol. Pharmacol., 1992, 41, 873-879から適合させる）によるヨウ化（^１２５Ｉ）ＦＬＡＰ阻害剤の化合物特異的置換を測定する結合アッセイにおいてＦＬＡＰに結合する能力について化合物を評価する。

組み換えヒトＦＬＡＰタンパク質を発現するｓｆ９昆虫細胞から産生される細胞ペレットを、緩衝液Ａ［１５mMトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、２mM ＭｇＣｌ_２、０．３mM ＥＤＴＡ、１mM ＰＭＳＦ］に再懸濁する。細胞をDounceホモジナイザーで溶解させ、物質を１０，０００xgで１０分間遠心分離する。次に、上澄みを回収し、１００，０００xgで６０分間遠心分離する。アッセイ用の膜タンパク質を調製するために、１００，０００xgペレットのアリコートを緩衝液Ａ １mLに再懸濁し、Dounceホモジナイザーで均質化し、最後にポリトロンミキサーに付する（３０秒）。膜タンパク質（２５μl、５μg）をＷＧＡ ＳＰＡビーズ（Amersham）と混合し、１時間撹拌する。アッセイプレート（Perkin Elmer FlexiPlate）に、結合緩衝液［１００mMトリス（ｐＨ７．５）、１４０mM ＮａＣｌ、５％グリセリン、２mM ＥＤＴＡ、０．５mM ＴＣＥＰ、０．０５％ Tweeｎ20］中で調製した試験化合物２５μl、［^１２５Ｉ］Ｌ−６９１、８３１（ＭＫ−５９１のヨウ化類似体、Charleson et al. Mol. Pharmacol., 41, 873-879, 1992）２５μl、及び最後にビーズ／タンパク質混合物５０μlを加える。（最終濃度：ビーズ、２００μg／ウェル；タンパク質、５μg／ウェル；［^１２５Ｉ］プローブ、００８nM／ウェル（１７nCi／ウェル）。プレートを２時間振とうし、その後Microbetaプレートリーダーで読み取る。１０μM冷Ｌ−６９１、８３１化合物を加えて、非特異的結合を決定する。

一般に、上記アッセイにおける化合物の好ましい効能範囲（ＩＣ_５０）は、０．１nM〜１０μM、より好ましい効能範囲は０．１nM〜１μM、そして最も好ましい効能範囲は０．１nM〜１００nMである。

本発明の代表的な化合物は上記アッセイにおいて試験され、表IIに示すようにＦＬＡＰ阻害剤としての活性を示した。

使用方法
本発明の化合物は、５−リポシキゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の有効な阻害剤であり、そのためロイコトリエン産生を阻害する。したがって、本発明の一つの実施態様では、本発明の化合物を用いるロイコトリエン媒介性障害の処置方法が提供される。別の実施態様では、本発明の化合物を用いる、心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺及び線維性疾患、腎疾患ならびに癌の処置方法が提供される。

理論に束縛されることを望まずに、ＦＬＡＰの活性を阻害することにより、本発明の化合物は、５−ＬＯによるアラキドン酸の酸化及びそれに続く代謝から生じるＬＴの産生を妨げる。したがって、ＦＬＡＰ活性の阻害は、ＬＴにより媒介される多様な疾患を予防及び治療するための魅力的な手段である。これらの疾患には以下が含まれる：
アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、脳卒中、大動脈瘤、鎌状赤血球発症、虚血再灌流障害、肺動脈高血圧及び敗血症などの心血管疾患；
喘息、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎及び蕁麻疹などのアレルギー性疾患；
喘息における気道リモデリング、特発性肺線維症、強皮症、石綿症などの線維性疾患；
成人呼吸窮迫症候群、ウィルス性細気管支炎、閉塞性睡眠時無呼吸、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、及び気管支肺異形成症などの肺症候群；
関節リウマチ、変形性関節症、痛風、糸球体腎炎、間質性膀胱炎、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、移植拒絶などの炎症性疾患；ならびに
充実性腫瘍、白血病及びリンパ腫などの癌。
糸球体腎炎などの腎疾患。

上述の疾患及び状態の処置のため、治療有効投与量は、一般に、本発明の化合物の用量当たり約０．０１mg〜約１００mg／kg（体重）の範囲にあり；好ましくは、用量当たり約０．１mg〜約２０mg／kg（体重）の範囲にある。例えば、７０kgの人に投与する場合、用量範囲は、本発明の化合物の用量当たり約０．７mg〜約７０００mgであり、好ましくは、用量当たり約７．０mg〜約１４００mgであろう。最適な投与量レベル及びパターンを決定するためには、ある程度の日常的な投与量の最適化が必要となるかもしれない。活性成分は、１日に１〜６回投与してもよい。

一般的投与法及び医薬組成物
医薬品として使用するとき、本発明の化合物は、典型的には医薬組成物の形態で投与する。そのような組成物は、医薬品分野で周知の手順を用いて調製することができ、少なくとも１種の本発明の化合物を含む。本発明の化合物は、単独で投与しても、あるいは、本発明の化合物の安定性を高め、特定の実施態様において本化合物を含む医薬組成物の投与を促進し、溶解性や分散性を増大させ、アンタゴニスト活性を増大させ、補助的治療をもたらすなどの補助剤と組み合わせて投与してもよい。本発明の化合物は、単独で用いても、あるいは本発明の他の活性物質と共に、また場合により他の薬理学的に活性な物質と共に用いてもよい。一般に、本発明の化合物は、治療有効量又は薬学的有効量で投与するが、診断目的又は他の目的には、より少量で投与してもよい。

純粋な形態又は適切な医薬組成物での本発明の化合物の投与は、医薬組成物の投与法として認められている任意の方法を使用して実施することができる。したがって、投与は、例えば、経口的、口腔（例えば、舌下）内、鼻内、非経口的、局所的、経皮的、膣内、又は直腸内に、固体、半固体、凍結乾燥粉末の形態で、あるいは液体剤型、例えば、錠剤、坐剤、丸剤、軟カプセル剤及び硬ゼラチンカプセル剤、粉剤、液剤、懸濁剤、又はエアゾール剤などの形態で、好ましくは正確な用量の単純な投与に適した単位用量形態で行うことができる。医薬組成物は一般に、従来の医薬担体又は賦形剤、及び活性剤としての本発明の化合物を含み、そして更に他の薬剤、医薬物質、担体、補助剤、希釈剤、ビヒクル、又はこれらの組合せを含んでもよい。そのような薬学的に許容しうる賦形剤、担体、又は添加剤、ならびに種々の投与様式のための医薬組成物の製造法は、当業者には周知である。最新技術は、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, A. Gennaro (ed.), Lippincott Williams & Wilkins, 2000; Handbook of Pharmaceutical Additives, Michael & Irene Ash (eds.), Gower, 1995; Handbook of Pharmaceutical Excipients, A.H. Kibbe (ed.), American Pharmaceutical Ass’n, 2000; H.C. Ansel and N.G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5th ed., Lea and Febiger, 1990（これらそれぞれは、最新技術をより良く説明するために、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる）により明示される。

当業者ならば予測するであろうように、具体的な医薬製剤にして使用される本発明の化合物の形は、その製剤が有効であるために必要な適切な物理的特性（例えば、水溶解度）を有するもの（例えば、塩）が選択されよう。

Claims (15)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   
   ［式中、
   ＡはＮでありかつＢはＣであるか、又はＡはＣでありかつＢはＮであり；
   環Ｄは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリールであり；
   Ｘ^１は、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_ｊ−であり；
   Ｘ^２は、存在しないか、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_ｎ−の１個以上の水素原子は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、又はＣ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキルにより置き換えられることができ、そして、ここで同一の炭素上の両水素原子がＣ_１−６アルキルにより置き換えられている場合、前記Ｃ_１−６アルキル基は一緒に結合して、スピロＣ_３−１３シクロアルキル基を形成してもよい）であり；
   Ｘ^３は、−Ｃ（Ｒ^９）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１０）−であり；
   Ｘ^４は、−（ＣＨ_２）_ｐ又は−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）であり；
   Ｒ^１は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、又はＮ（Ｒ^８）_２−（ここで、前記Ｒ^１置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−_６シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクリル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のヒドロキシル、ハロゲン、又はＣ_１−６アルキルで場合により置換されている）であり；
   Ｒ^２は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、（Ｎ（Ｒ^８）_２）（Ｒ^８Ｎ＝）Ｃ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^２置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_２−_６アルケニル、Ｃ_２−_６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^５基で場合により置換されている）であり；
   各Ｒ^３は、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、（Ｎ（Ｒ^８）_２）（Ｒ^８Ｎ＝）Ｃ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_ｊ−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_ｊ−であり；
   各Ｒ^８は、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、２個のＲ^８基は、同一の窒素原子に結合している場合、一緒になって４〜８員ヘテロシクリルを形成することができる）であり；
   各Ｒ^９は、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、５〜１１員ヘテロシクリル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリールであり；
   Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１−_６アルキル、カルボキシＣ_１−６アルキル、又はＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキルであり；
   ｊは、０、１又は２であり；
   ｍは、０、１、２又は３であり；
   ｎは、１〜６の整数であり；そして
   ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０、１又は２である］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
2. ＡがＮであり、かつＢがＣである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
3. ＡがＣであり、かつＢがＮである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
4. Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
   Ｘ^２が、−（ＣＨ_２）_２−（ここで、前記−（ＣＨ_２）_２−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、又はＣ_１−_６アルコキシＣ_１−６アルキルにより置き換えられることができ、そして、ここで、同一の炭素上の両水素原子がＣ_１−６アルキルにより置き換えられている場合、前記Ｃ_１−６アルキル基は、一緒に結合して、スピロＣ_３−１３シクロアルキル基を形成してもよい）であり；
   Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；そして
   Ｘ^４が、−ＣＨ_２−Ｏ−（ここで、前記−ＣＨ_２−Ｏ−の１個以上の水素原子は、Ｃ_１−_６アルキルにより置き換えられることができる）である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
5. ＡがＣでありかつＢがＮであるか、又はＡがＮでありかつＢがＣであり；
   環Ｄが、フェニル又はピリジルであり；
   Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
   Ｘ^２が、−ＣＨ_２Ｃ（Ｃ_１−２アルキル）_２−又は
   

   

   
   であり；
   Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１０）−であり；
   Ｘ^４が、−ＣＨ_２Ｏ−であり；
   Ｒ^１が、Ｃ_１−_６アルキル又はＣ_３−６シクロアルキルであり；
   Ｒ^２が、Ｒ_９ＯＣ（Ｏ）−、ＮＨ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−又はＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
   各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ピリジン、ピリミジン及びピラジンより選択されるヘテロアリール、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン及びピペリジンより選択されるヘテロシクリル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−Ｃ（Ｏ）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−Ｓ（Ｏ）_２−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^４が、フェニル、又はピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール及び１，２，４−オキサジアゾールより選択されるヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各フェニル又はヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
   各Ｒ^８が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル又はピリジルであり；
   各Ｒ^９が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
   Ｒ^１０が、水素、Ｃ_１−_６アルキル又はカルボキシＣ_１−６アルキルであり；そして
   ｊが、０、１又は２である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
6. ＡがＣであり、かつＢがＮである、請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
7. ＡがＣであり、かつＢがＮであり；
   環Ｄが、フェニル又はピリジルであり；
   Ｘ^１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
   Ｘ^２が、−ＣＨ_２Ｃ（Ｃ_１−３アルキル）_２−であり；
   Ｘ^３が、−Ｃ（Ｏ）−であり；
   Ｘ^４が、−ＣＨ_２Ｏ−であり；
   Ｒ^１が、−Ｃ（ＣＨ_３）_３であり；
   Ｒ^２が、ＣＯ_２Ｈであり；
   各Ｒ^３が、存在する場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ピリジン、ピリミジン及びピラジンより選択されるヘテロアリール、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン及びピペリジンより選択されるヘテロシクリル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−、又はＲ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−（ここで、前記Ｒ^３置換基の各Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、可能な場合、１〜４個のＲ^６基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^４が、フェニル、又はピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、オキサゾール及び１，２，４−オキサジアゾールより選択されるヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各フェニル又はヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）であり；
   Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−_６アルコキシ、Ｃ_１−_６アルコキシＣ_１−_６アルキル、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ^８）_２−、Ｎ（Ｒ^８）_２−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^９−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_ｊ−、Ｒ^９−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^８）−、又はＮ（Ｒ^８）_２−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
   各Ｒ^８が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル又はピリジルであり；
   各Ｒ^９が、独立して、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして
   Ｒ^１０が、水素、Ｃ_１−_６アルキル又はカルボキシＣ_１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
8. Ｘ^２及びＲ^２が、一緒になって、
   （ａ）メチル又はフェニル；あるいは
   （ｂ）以下：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^８は、水素、メチル、又はピリジルであり；そして
   Ｒ^９は、水素又はメチルである］より選択される部分を表す、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
9. Ｘ^３、環Ｄ、及びＲ^３が、一緒になって、以下：
   

   

   
   より選択される部分を表す、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
10. Ｒ^４が、水素、Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、又は５〜１１員ヘテロアリール（ここで、前記Ｒ^４の各Ｃ_１−_６アルキル、Ｃ_６−_１０アリール、及び５〜１１員ヘテロアリールは、可能な場合、１〜４個のＲ^７基で場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
11. Ｘ^４及びＲ^４が、一緒になって、
    （ａ）水素又は２−プロピル、あるいは
    （ｂ）以下：
    

    

    
    より選択される部分を表す、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
12. 以下：
    ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メチルフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチル−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
    ３−｛１−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（キノリン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［（４−メトキシフェニル）カルボニル］−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］−３−｛［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛７−［（２−アミノピリミジン−４−イル）メトキシ］−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
    ２−（｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝メチル）−２−エチルブタン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−［７−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インドリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    ３−｛３−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）カルボニル］−１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］インドリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパン酸；
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。
13. 請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、ならびに薬学的に許容しうる賦形剤及び／又は担体を含む医薬組成物。
14. 有効量の請求項１に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む、ロイコトリエン媒介性障害の処置方法。
15. 前記ロイコトリエン媒介性障害が、心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維性疾患、腎疾患ならびに癌より選択される、請求項１４に記載の方法。