JP2011512903A - イオントフォレシスを介した眼組織への治療薬の向上した送達 - Google Patents
イオントフォレシスを介した眼組織への治療薬の向上した送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011512903A JP2011512903A JP2010547849A JP2010547849A JP2011512903A JP 2011512903 A JP2011512903 A JP 2011512903A JP 2010547849 A JP2010547849 A JP 2010547849A JP 2010547849 A JP2010547849 A JP 2010547849A JP 2011512903 A JP2011512903 A JP 2011512903A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dexamethasone
- iontophoresis
- eye
- corticosteroid
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0448—Drug reservoir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
- A61N1/303—Constructional details
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/0404—Electrodes for external use
- A61N1/0408—Use-related aspects
- A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
- A61N1/0432—Anode and cathode
- A61N1/044—Shape of the electrode
Abstract
【解決手段】前記方法は、a)コルチコステロイドを被験者に眼に投与すること;およびb)pH約2.5〜約6.5の条件下で経眼イオントフォレシスを実施すること;を含み、それによって該化合物を眼に送達する。前記装置は、a)デキサメタゾン製剤を含有する少なくとも1つの媒質を含み、眼球の一部を覆うことを意図して表面に沿って広がるリザーバ;およびb)分極されたとき、媒質を通って眼の表面へと向かう電場をリザーバに対して供給する電極;を含む。
【選択図】図5
Description
本出願は、2008年2月25日出願の米国特許仮出願第61/031,267号、および2008年4月25日出願の米国特許仮出願第61/047,950号の優先権を主張し、各々の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される、「被験者」という用語は、動物、特に哺乳動物、たとえばヒトを指す。
本発明は、デキサメタゾン類、リン酸DEXおよびリン酸DEXナトリウムの1つ以上を含む方法および製剤を対象とする。活性物質(たとえばデキサメタゾン)およびその製剤は、好ましくは媒質1ml当たり約0.1mg〜約100mgの濃度で存在する。
コルチコステロイド類は並ぶもののない抗炎症作用を有し、その作用は迅速に発現する。コルチコステロイド類の点眼剤は、前部眼組織における急性炎症状態を治療するために使用されてきた(McGhee, C. et al., Drug Saf., 25:33-55, 2002)。たとえば、2つの臨床試験により、短期の集中的投与レジメンを使用した強力なコルチコステロイド類の局所適用が、人工涙液補充に対して不応答性であった中等度から重症の乾性角結膜炎(KCS)を有する患者において急性ドライアイの徴候と症状を軽減することを明らかにしている(Marsh, P and Pflugfelder, S., Ophthalmology, 106:811-816, 1999; Hong, S. et al., J. Ocul. Pharmacol. Ther., 23:78-82, 2007)。患者は、活性投与期間を有意に超える期間にわたってドライアイの徴候と症状の緩和を経験しており、これはこの治療が根本的に炎症性病変を改善したことを示す。局所的なコルチコステロイド類の使用は、依然として角膜移植拒絶発作に対する中心治療法である。ステロイド類の薬理学的作用は、ホスホリパーゼA2およびリポ−オキシゲナーゼ経路を阻害することによるプロスタグランジン合成の遮断、細胞およびフィブリン滲出の両方の減少、走化性および食作用の阻害、毛細血管透過性の回復、多形核細胞(PMN)のリソソーム膜の安定化、ならびに移植片血管新生の阻害を含む。
たとえば、デキサメタゾン類およびその適切な製剤を送達するための装置が記述されている(各々の内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,154,671号;米国特許出願公開第2006/0142706号;米国特許出願公開第 2005/0245856号;国際公開広報第WO 2006/072887号;および米国特許出願公開第2007/0123814号)。
いくつかの相互依存性因子が、眼炎症疾患の治療における特定の局所ステロイド製剤の全体的効果と安全性に影響を及ぼす。これらは、角膜、強膜または血液眼関門を通って浸透する局所ステロイドの能力、相対的抗炎症効力と作用期間、投与の用量と頻度、および有害事象プロファイルを含む。たとえば前部ブドウ膜炎に関して、早期に且つ積極的に眼に介入する医学的緊急性、および前眼房においてステロイドの適切な治療レベルを達成するために必要とされる高い頻度の投与を考慮すると、眼へのステロイド送達の代替的な方法は臨床的に興味深い。
1.pH これは較正済みpHメータによって測定される。様々なpH範囲が、たとえばリン酸緩衝液を含む様々な緩衝系を使用して酸または塩基でのpH調整によって得られる。
2.伝導率 これは較正済みpH/伝導率メータによって測定される。様々な伝導率範囲が、塩(たとえばNaCl、KCl等)濃度を変化させることによって得られる。
3.モル浸透圧濃度 これは較正済み浸透圧計によって測定される。様々なモル浸透圧濃度範囲が、たとえばマンニトールの添加などによって得られる。
4.イオン強度 様々なイオン強度が、様々なイオン性化合物(たとえばNaCl、KCl、CaCl2、MgCl2等)の添加によって得られる。イオン強度は以下の計算式を使用することによって決定される:
5.粘度 これは較正済み粘度計によって測定される。様々な粘度が、たとえば様々なポリエチレングリコール類(PEG)の添加によって得られる。
不活性電極を使用したウサギ強膜を横切るDEXの電気的輸送
経眼イオントフォレシスの試験、特にバリア層の選択透過性の特徴づけ、および構造−輸送の関係を確立するための試験をここで述べる。ウサギ強膜を横切る、モデルアニオン性化合物(リン酸DEX)の電気的輸送を検討した。広く使用される点眼薬であるリン酸DEXを、負電荷を有するモデル薬剤として選択した。強膜を横切る薬剤フラックスを、皮膚に関して成功しているのと同じ方法で最適化することが可能かどうかを検討すること、および特に線形の「フラックス−電流」関係が、眼送達において使用される、より高い電流密度にも当てはまるかどうかを確認することが本試験の目標である。
すべての経強膜イオントフォレシス試験を、切除したウサギ強膜に関して水平拡散セル(透過面積=0.2cm2、容積=4mL)において実施した。組織を結膜、眼球外筋および網膜から切り離した。強膜を、結膜側を薬剤溶液の方に向けて、2つの半電池の間に固定した。PtまたはAg/AgCl電極を使用して、電源によって供給される定電流を印加した。各々の実験を少なくとも4回実施した。適切な無電流下での受動的制御も実施した。
強膜を横切るリン酸デキサメタゾンのイオントフォレシス送達は簡便であり、1時間後に達成されたフラックスは印加電流に直接比例した(図4)。
デキサメタゾンおよび2つのプロドラッグ、リン酸DEXナトリウムとリン酸DEXを使用して試験を実施した。比較薬物動態データに基づき、リン酸DEXをイオントフォレシス送達のための適切なプロドラッグとして選択した。デキサメタゾンがプロドラッグの活性部分であると考えられるので、ここではデキサメタゾンの薬理学を述べる。
フラックス合計=フラックス受動+フラックス電気+フラックス浸透
フラックス合計
=−D/(DC/DX)+(D・Z・V・F・Ci)/(K・T)±C・U
[式中、
D=拡散係数(生体膜の特徴)
dc/dx=濃度勾配
z=原子価
V=電場
F=ファラデー定数
K=ボルツマン定数
T=温度
Ci=イオン化薬剤濃度
C=薬剤濃度
u=水の対流。]
イオントフォレシス下での薬剤の安定性を評価するためにインビトロ実験を実施した。これらの実験はウッシングチャンバ(Ussing chambers)を用い、広い範囲のイオントフォレシス投与量(たとえば120mA・分まで)を使用した。化合物濃度は、UV検出器と組み合わせたHPLC分析を用いて測定し、様々な濃度の溶液を試験することによって標準曲線を作成した。
リン酸DEX二ナトリウムの局所投与、結膜下注射および一定クーロンのイオントフォレシス送達に関し、それぞれの2時間後のリン酸DEX(プロドラッグ)およびデキサメタゾン(活性部分)の眼組織濃度を42匹の雄性および雌性フォーブ・ド・ブルゴーニュ有色ウサギ(6匹/群)において評価した。7種の処置を以下のように単回投与量で右眼に投与した:
第1群:注射用滅菌水を充填した、右眼に設置したイオントフォレシス装置;電流は印加せず
第2群:2.5mAで5分間のイオントフォレシス装置(リン酸DEX二ナトリウム10mg/mL溶液0.5mLを充填した装置、Sigma)によるリン酸DEX二ナトリウムのイオントフォレシス送達
第3群:2.5mAで5分間のイオントフォレシス装置(リン酸DEX二ナトリウム40mg/mL溶液0.5mLを充填した装置、Sigma)によるリン酸DEX二ナトリウムのイオントフォレシス送達
第4群:2.5mAで5分間のイオントフォレシス装置(リン酸DEX二ナトリウム10mg/mL溶液0.5mLを充填した装置、Abraxis)によるリン酸DEX二ナトリウムのイオントフォレシス送達
第5群:リン酸DEX二ナトリウム(リン酸DEX二ナトリウム40mg/mL溶液0.75mL、Sigma)の結膜下注射
第6群:リン酸DEX二ナトリウム(リン酸DEX二ナトリウム10mg/mL溶液0.75mL、Abraxis)の結膜下注射
第7群:リン酸DEX二ナトリウム(リン酸DEX二ナトリウム10mg/mL溶液0.05mL、Abraxis)の局所点眼。
イオントフォレシス送達についての付加的なパラメータは多様である。条件は、たとえば、以下を含む:
能動電極または不活性電極の使用;
様々なモル浸透圧濃度(典型的には200〜240mOsm/L);
イオントフォレシスの開始時pHを約2.5から約6.5まで変化させること(典型的には約5.7〜5.8);
緩衝液:緩衝系なしまたは当技術分野で公知の緩衝系の使用;
賦形剤の選択;
薬剤濃度(典型的には約40mg/mL);
薬剤安定剤の選択:安定剤なし(安定剤が刺激原であり得る場合)、または当技術分野で公知の他の安定剤(以下参照);
様々な共溶媒;および/または
様々なエマルション。
A.
電極:不活性
装置:EyeGate IIアプリケータ
電流極:陰極
電流範囲:0.01〜10mA
投与時間:1秒〜10分間
総イオントフォレシス投与量(電流×時間(分)):0.01〜100mA・分
B.
電極:不活性
装置:EyeGate IIアプリケータ
電流極:陰極
電流範囲:0.1〜10mA
投与時間:30秒〜10分間
総イオントフォレシス投与量(電流×時間(分)):0.1〜100mA・分
C.
電極:不活性
装置:EyeGate IIアプリケータ
電流極:陰極
電流範囲:0.5〜10mA
投与時間:30秒〜5分間
総イオントフォレシス投与量(電流×時間(分)):0.5〜50mA・分
A.
電極:能動および不活性
モル浸透圧濃度:200〜600mOsm/L
イオントフォレシスの開始時pH:3.5〜8.5
ビヒクル:注射用蒸留水
安定剤:ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、EDTA、クエン酸塩、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩
濃度:1〜100mg/mL
保存:有酸素および無酸素
B.
電極:不活性
モル浸透圧濃度:200〜400mOsm/L
イオントフォレシスの開始時pH:5.4〜6.4
ビヒクル:注射用蒸留水
安定剤:0.1%ベンジルアルコール、0.01%塩化ベンザルコニウム、0.1%EDTA、0.65%クエン酸塩、0.1%重亜硫酸塩、0.1%メタ重亜硫酸塩
緩衝剤:酢酸リチウム、クエン酸リチウム、酒石酸リチウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カリウム等
賦形剤の選択:非荷電糖類
濃度:1〜60mg/mL
保存:有酸素および無酸素
C.
電極:不活性
モル浸透圧濃度:200〜300mOsm/L
イオントフォレシスの開始時pH:5.7〜6.1
ビヒクル:注射用蒸留水
濃度:40mg/mL
ウサギにおいてリン酸デキサメタゾンによる単回投与治療はコンカナバリンA誘発性ドライアイを消散させる
ドライアイのための現在の治療選択肢は、人工涙液による長期間の治療、プレドニゾロンなどの局所コルチコステロイド、および即時効果を生じさせ得る涙点プラグを含む。これらの治療は局所シクロスポリンA(Restasis(登録商標))と組み合わせることができ、症状を改善するために最大で6か月間を要し得る。有効性のためには局所コルチコステロイドの毎日の多回投与が必要とされる。しかしながら、長期間にわたるデキサメタゾン治療は、眼内圧上昇などの負の作用を及ぼし得る。コンカナバリンA誘発性ドライアイを有するウサギにおいて単回イオントフォレシスによって送達されるリン酸デキサメタゾン(Dex−P)の効果を評価した。
リン酸緩衝食塩水(PBS)30mL中のコンカナバリンA(Sigma)300μgまたはPBS単独を、ドライアイ症状を導く炎症を誘発するために白色ニュージーランドウサギの涙腺に注射した。これはドライアイ症候群の広く確立されたモデルである。
涙腺注射の48時間後、ウサギに対してEyeGate II装置(EyeGate Pharmaceuticals,Inc)を使用してリン酸デキサメタゾン(40mg/mL)またはリン酸緩衝食塩水を、単回15mA・分(−3.0mA、5分間)でイオントフォレシスにより投与した(図5)。動物を以下の処置群に割り当てた:
第1群:0日目にコンカナバリンA(Con A)注射、2日目にリン酸デキサメタゾンで処置
第2群:0日目にCon A注射、2日目にリン酸緩衝食塩水で処置
第3群:0日目にリン酸緩衝食塩水注射、2日目にリン酸緩衝食塩水で処置
第4群:0日目にリン酸緩衝食塩水注射、その後の処置なし。
Con A注射後、毎日動物を眼炎症の徴候に関して観察した。Con A注射後0、1、2、4、7および8日目に、すべての群においてシルマー細片を使用して涙液流量を測定した(図6)。0、2、4および8日目に、フルオレセイン染色と細隙灯顕微鏡検査を使用して眼表面損傷の徴候を評価した(図7および8)。染色を角膜の上部、中心および下部について0〜2で採点し、可能な合計スコアは6であった。
Con A注射後4日目または8日目に動物を安楽死させた。犠死後、角膜と涙腺を切除し、液体窒素中で瞬間凍結した後、−80℃で保存した。すべての試料を、すりガラスを用いて、PBS 0.5mL+10mM EDTA中、手操作で均質化した。インターロイキン1β(IL−1β)(図9)およびトランスフォーミング増殖因子β1(TGF−β1)(図10)を、ヒトIL−1βまたはTGF−β1 ELISAキット(R&D Systems DuoSet ELISA development system)を製造者の指示に従って使用して、涙腺および角膜抽出物において測定した。得られた結果を、タンパク質アッセイにおいて測定した総タンパク質濃度に対して基準化した。ウサギとヒトのIL−1βおよびTGF−β1の高い相同性のゆえに、ヒト用キットはウサギサイトカインを検出するために適切である。
リン酸デキサメタゾンの単回イオントフォレシス投与は、対照群と比較してウサギにおける涙液流量を増加させ、眼表面損傷の量を減少させる。食塩水処置群および対照群と比較して、リン酸デキサメタゾンの単回イオントフォレシス投与で処置した眼の涙腺においてIL−1βおよびTGF−β1の発現低下が認められる。4日目および8日目に角膜における炎症性サイトカインの有意の上昇は認められず、涙腺の特異的炎症反応を示唆している。コルチコステロイドの単回イオントフォレシス投与は、多回にわたる毎日の局所投与よりも安全で有効な代替手段である。
他の実施形態は当業者に明白であろう。前記の詳細な説明は明瞭さのために提供されるものであり、単なる例示であることが了解されるべきである。本発明の精神および範囲は前記実施例に限定されず、以下の特許請求の範囲に包含される。本明細書で引用するすべての参考文献は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Claims (28)
- コルチコステロイド、コルチコステロイド誘導体、そのプロドラッグまたは塩をイオントフォレシスによって被験者の眼に送達するための方法であって、
a)該化合物を被験者に眼に投与すること;および
b)pH約2.5〜約6.5の条件下で経眼イオントフォレシスを実施すること
を含み、それによって該化合物を眼に送達するための方法。 - 請求項1において、前記コルチコステロイドがデキサメタゾン化合物、その誘導体である方法。
- 請求項2において、イオントフォレシスの開始時pHが約5.7である方法。
- 請求項1において、前記コルチコステロイドがプロドラッグの形態である方法。
- 請求項1において、前記コルチコステロイドが、イオントフォレシスの前に注射によって送達される方法。
- 請求項5において、前記注射の方法が、眼房内注射、角膜内注射、結膜下注射、テノン嚢下注射、網膜下注射、硝子体内注射および前眼房への注射からなる群より選択される方法。
- 請求項1において、前記コルチコステロイドがイオントフォレシスの前に局所的に投与される方法。
- 請求項7において、前記コルチコステロイドが、溶液、ペーストおよびヒドロゲルからなる群より選択される形態で前記局所的投与において提供されることを含む方法。
- 請求項7において、前記コルチコステロイドが発泡体基質に包埋されている方法。
- 請求項7において、前記コルチコステロイドがリザーバに担持されている方法。
- 請求項1において、前記経眼イオントフォレシスの工程が、コルチコステロイドを投与する工程の前、その間またはその後に実施される方法。
- 請求項1において、前記化合物が、約1.7×10−4mA・分〜約120mA・分のイオントフォレシス投与量によって送達される方法。
- 請求項12において、前記化合物が、約10mA・分〜約30mA・分のイオントフォレシス投与量によって送達される方法。
- 請求項13において、前記イオントフォレシス投与量が約20mA・分である方法。
- 請求項14において、前記化合物が、約4.0mAの電流で約5分間にわたって送達される方法。
- 請求項12において、前記化合物が約10mA未満の可変電流または定電流で送達される方法。
- 請求項12において、前記化合物が約10分未満の時間にわたって送達される方法。
- デキサメタゾン類をイオントフォレシスによって被験者の眼に送達するためのキットであって、前記キットは、約2.5〜約6.5のpH範囲でのイオントフォレシスに用いられるとともに、化合物をイオントフォレシスによって被験者の眼に送達する装置のために使用されるキット。
- 被験者の眼への経眼イオントフォレシスによる送達に適したデキサメタゾン製剤。
- 請求項19において、デキサメタゾン類がプロドラッグの形態である製剤。
- 請求項19において、イオントフォレシスによる送達が約2.5〜約6.5のpH範囲で実施される製剤。
- 請求項21において、前記pHが約5.7である製剤。
- デキサメタゾン類を送達するための装置であって、
a)デキサメタゾン製剤を含有する少なくとも1つの媒質を含み、眼球の一部を覆うことを意図して表面に沿って広がるリザーバ;および
b)分極されたとき、媒質を通って眼の表面へと向かう電場をリザーバに対して供給する電極;
を含み、該デキサメタゾン製剤の少なくとも一部が、イオントフォレシスを介して眼の表面を通過して経眼的に送達される装置。 - 請求項23において、前記リザーバが、
a)デキサメタゾン製剤を含有する少なくとも1つの媒質を収容するための第一容器;
b)導電性エレメントを含有する導電性媒質を収容するための第二容器;および
c)第一容器と第二容器の間に位置づけられ、導電性エレメントに対して透過性であり、活性物質に対して不透過性である半透膜
を含む装置。 - 経眼イオントフォレシスによってコルチコステロイドの有効量を投与することを含む、哺乳動物においてコルチコステロイド感受性眼疾患を治療するための方法。
- 請求項25において、前記眼疾患が、ブドウ膜炎、ドライアイ、術後炎症および角膜移植拒絶反応からなる群より選択される方法。
- 請求項26において、前記コルチコステロイドがリン酸デキサメタゾンである方法。
- 請求項27において、リン酸デキサメタゾンの投与が単回投与で行われる方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3126708P | 2008-02-25 | 2008-02-25 | |
US4795008P | 2008-04-25 | 2008-04-25 | |
PCT/US2009/034977 WO2009108626A2 (en) | 2008-02-25 | 2009-02-24 | Enhanced delivery of a therapeutic to ocular tissues through iontophoresis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011512903A true JP2011512903A (ja) | 2011-04-28 |
JP2011512903A5 JP2011512903A5 (ja) | 2012-04-05 |
Family
ID=41016683
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010547849A Pending JP2011512903A (ja) | 2008-02-25 | 2009-02-24 | イオントフォレシスを介した眼組織への治療薬の向上した送達 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20090306579A1 (ja) |
EP (1) | EP2249921B1 (ja) |
JP (1) | JP2011512903A (ja) |
CN (1) | CN101970042A (ja) |
AU (1) | AU2009219426B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0908229A8 (ja) |
CA (1) | CA2716390C (ja) |
IL (1) | IL207014A0 (ja) |
MX (1) | MX2010009157A (ja) |
WO (1) | WO2009108626A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5463511B1 (ja) * | 2013-05-13 | 2014-04-09 | 株式会社メディカル・アート | イオン泳動式皮膚感染症治療装置 |
JP2017524712A (ja) * | 2014-08-13 | 2017-08-31 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 角膜同種移植片拒絶および新血管形成を予防するためのグルココルチコイドを負荷したナノ粒子 |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101970042A (zh) | 2008-02-25 | 2011-02-09 | 眼门药品公司 | 经由离子电渗法增强递送治疗药物至眼部组织 |
EP2370155B1 (en) * | 2008-12-31 | 2018-07-04 | Eyegate Pharmaceuticals, Inc. | System for ocular iontophoresis with buffering |
US20130310732A1 (en) * | 2011-01-12 | 2013-11-21 | Sooft Italia Spa | Corneal delivery of cross-linking agents by iontophoresis for the treatment of keratoconus and related ophthalmic compositions |
WO2012162459A1 (en) * | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Pepose Jay | Device and method for administering eye medications |
WO2015197097A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Xigen Inflammation Ltd. | New use for jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
WO2014206427A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Xigen Inflammation Ltd. | New use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
CN106413642B (zh) * | 2014-04-23 | 2019-03-08 | 塞罗斯医学有限责任公司 | 真空辅助药物递送装置 |
WO2016100972A2 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Kemin Industries, Inc. | Intraocular delivery of bioactive molecules using iontophoresis |
WO2016118933A1 (en) | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Eyegate Pharmaceuticals, Inc. | Iontophoretic contact lens |
KR102450674B1 (ko) | 2015-03-05 | 2022-10-04 | 오클랜드 유니서비시즈 리미티드 | 안과용 조성물 및 이의 사용 방법 |
WO2019089537A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Tusker Medical, Inc. | Systems, apparatus, and methods for delivery of therapeutic substance to nasal cavity |
CN113660934A (zh) | 2018-11-21 | 2021-11-16 | 特默罗制药股份有限公司 | 罗非昔布的纯化形式、制备方法和用途 |
US11161833B1 (en) | 2021-04-09 | 2021-11-02 | Tremeau Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated etoricoxib, methods of manufacture, and use thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000316991A (ja) * | 1999-05-13 | 2000-11-21 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス装置の電極構造体及びその製造方法 |
JP2001070459A (ja) * | 1999-09-01 | 2001-03-21 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス用組成物及びデバイス構造体 |
JP2004528871A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-09-24 | イオメド インコーポレイテッド | 眼用イオン導入装置およびその使用方法 |
WO2005021008A1 (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | イオントフォレーシス投与組成物 |
JP2006518769A (ja) * | 2003-02-21 | 2006-08-17 | サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ・リミテッド | 安定な眼科用組成物 |
JP2007535353A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アイゲート、ファーマ、ソシエテ、アノニム | 炎症を緩和する眼球イオン導入装置 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4221787A (en) * | 1978-03-28 | 1980-09-09 | Interx Research Corporation | Esteramide prodrugs of anti-inflammatory corticosteroids |
US4279900A (en) * | 1978-07-13 | 1981-07-21 | Intrex Research Corporation | Prodrugs for the improved delivery of halogen-containing glucocorticosteroids |
US4456602A (en) * | 1982-08-23 | 1984-06-26 | The Upjohn Company | Amine containing ester prodrugs of corticosteroids |
US4443440A (en) * | 1982-08-30 | 1984-04-17 | The Upjohn Company | Amine containing ester prodrugs of corticosteroids |
US4472392A (en) * | 1983-01-21 | 1984-09-18 | The Upjohn Company | Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids |
US4469689A (en) * | 1983-03-30 | 1984-09-04 | The Upjohn Company | Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids |
US4588718A (en) * | 1984-03-28 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Carboxy containing ester prodrugs of corticosteroids |
GB9024005D0 (en) * | 1990-11-05 | 1990-12-19 | British Bio Technology | Process for amplifying nucleic acid |
US5222936A (en) * | 1991-09-25 | 1993-06-29 | Stephen Robert L | Intracorporeal iontophoretic method |
DE4236237A1 (de) * | 1992-10-27 | 1994-04-28 | Behringwerke Ag | Prodrugs, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP0647450A1 (en) * | 1993-09-09 | 1995-04-12 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Improved prodrugs for enzyme mediated activation |
ATE195127T1 (de) * | 1993-09-29 | 2000-08-15 | Nissin Food Products Ltd | In stellung 21 substituierte steroide |
US6650934B2 (en) * | 1996-12-17 | 2003-11-18 | Alza Corp | Polymeric foam reservoirs for an electrotransport delivery device |
US6050934A (en) * | 1997-02-26 | 2000-04-18 | Cv Dynamics, Inc. | Urinary catheter having palpitatable discharge valve with protective shoulders |
US6090800A (en) * | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
CN1063944C (zh) * | 1997-04-14 | 2001-04-04 | 齐鲁制药厂 | 眼用复方妥布霉素混悬液的制法 |
FR2773320B1 (fr) * | 1998-01-05 | 2000-03-03 | Optisinvest | Dispositif pour le transfert intraoculaire de produits actifs par iontophorese |
AU776609B2 (en) | 1999-09-24 | 2004-09-16 | Novartis Ag | Topical suspension formulations containing ciprofloxacin and dexamethasone |
US6395756B2 (en) * | 1999-12-23 | 2002-05-28 | Novartis Ag | Use of ophthalmic agent |
US20030023228A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Parkinson Thomas M. | Ocular iontophoretic device and method for using the same |
JP3493359B1 (ja) * | 2003-03-20 | 2004-02-03 | 宣美 辛島 | イオン泳動式治療装置 |
FR2855761B1 (fr) * | 2003-06-03 | 2006-02-24 | Optis France Sa | Dispositif oculaire de delivrance variable de principes actifs par iontophorese |
CA2562356A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-27 | Retmed Pty Ltd | Treatment of ophthalmic conditions with mineralcorticoids |
US20060110428A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-05-25 | Eugene Dejuan | Methods and devices for the treatment of ocular conditions |
WO2006072887A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Eyegate Pharma Sa | Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers |
US8386030B2 (en) * | 2005-08-08 | 2013-02-26 | Tti Ellebeau, Inc. | Iontophoresis device |
US8099162B2 (en) * | 2005-11-29 | 2012-01-17 | Eyegate Pharma, S.A.S. | Ocular iontophoresis device |
US7767217B2 (en) * | 2006-03-14 | 2010-08-03 | Foresight Biotherapeutics | Ophthalmic compositions comprising povidone-iodine |
US8048448B2 (en) * | 2006-06-15 | 2011-11-01 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Nanoshells for drug delivery |
US20080027371A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Higuchi John W | Method and device for minimally invasive site specific ocular drug delivery |
WO2008057360A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Riolan Technologies, Inc. | Methods of treating an ocular allergy with low dose dexamethasone |
CN101970042A (zh) | 2008-02-25 | 2011-02-09 | 眼门药品公司 | 经由离子电渗法增强递送治疗药物至眼部组织 |
US8030297B2 (en) * | 2008-05-14 | 2011-10-04 | Otonomy, Inc. | Controlled release corticosteroid compositions and methods for the treatment of OTIC disorders |
-
2009
- 2009-02-24 CN CN2009801063912A patent/CN101970042A/zh active Pending
- 2009-02-24 BR BRPI0908229A patent/BRPI0908229A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-02-24 US US12/391,836 patent/US20090306579A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-24 AU AU2009219426A patent/AU2009219426B2/en not_active Ceased
- 2009-02-24 CA CA2716390A patent/CA2716390C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-24 JP JP2010547849A patent/JP2011512903A/ja active Pending
- 2009-02-24 EP EP09714994.2A patent/EP2249921B1/en active Active
- 2009-02-24 WO PCT/US2009/034977 patent/WO2009108626A2/en active Application Filing
- 2009-02-24 MX MX2010009157A patent/MX2010009157A/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-07-15 IL IL207014A patent/IL207014A0/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-05-11 US US13/469,481 patent/US10376463B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-22 US US14/060,055 patent/US9149525B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-03-10 US US15/066,689 patent/US9820935B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000316991A (ja) * | 1999-05-13 | 2000-11-21 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス装置の電極構造体及びその製造方法 |
JP2001070459A (ja) * | 1999-09-01 | 2001-03-21 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | イオントフォレーシス用組成物及びデバイス構造体 |
JP2004528871A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-09-24 | イオメド インコーポレイテッド | 眼用イオン導入装置およびその使用方法 |
JP2006518769A (ja) * | 2003-02-21 | 2006-08-17 | サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ・リミテッド | 安定な眼科用組成物 |
WO2005021008A1 (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | イオントフォレーシス投与組成物 |
JP2007535353A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アイゲート、ファーマ、ソシエテ、アノニム | 炎症を緩和する眼球イオン導入装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5463511B1 (ja) * | 2013-05-13 | 2014-04-09 | 株式会社メディカル・アート | イオン泳動式皮膚感染症治療装置 |
JP2017524712A (ja) * | 2014-08-13 | 2017-08-31 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 角膜同種移植片拒絶および新血管形成を予防するためのグルココルチコイドを負荷したナノ粒子 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140046242A1 (en) | 2014-02-13 |
CN101970042A (zh) | 2011-02-09 |
US10376463B2 (en) | 2019-08-13 |
IL207014A0 (en) | 2010-12-30 |
BRPI0908229A2 (pt) | 2017-06-13 |
WO2009108626A2 (en) | 2009-09-03 |
BRPI0908229A8 (pt) | 2017-10-10 |
WO2009108626A3 (en) | 2010-01-07 |
US20160263024A1 (en) | 2016-09-15 |
CA2716390C (en) | 2016-08-23 |
US9820935B2 (en) | 2017-11-21 |
US20120283231A1 (en) | 2012-11-08 |
US9149525B2 (en) | 2015-10-06 |
MX2010009157A (es) | 2010-09-24 |
EP2249921B1 (en) | 2020-06-17 |
EP2249921A4 (en) | 2015-02-11 |
EP2249921A2 (en) | 2010-11-17 |
AU2009219426A1 (en) | 2009-09-03 |
US20090306579A1 (en) | 2009-12-10 |
CA2716390A1 (en) | 2009-09-03 |
AU2009219426B2 (en) | 2015-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9820935B2 (en) | Delivery of corticosteroids through iontophoresis | |
Gaballa et al. | Corticosteroids in ophthalmology: Drug delivery innovations, pharmacology, clinical applications, and future perspectives | |
Myles et al. | Recent progress in ocular drug delivery for posterior segment disease: emphasis on transscleral iontophoresis | |
Janoria et al. | Novel approaches to retinal drug delivery | |
ES2369554T3 (es) | Carboxi-amido-triazoles para el tratamiento local de enfermedades oculares. | |
US20070082841A1 (en) | Ocular administration of immunosuppressive agents | |
US20080009471A1 (en) | Ocular delivery of triamcinolone acetonide phosphate and related compounds | |
Perez et al. | Ophthalmic drug delivery using iontophoresis: recent clinical applications | |
Moisseiev et al. | Drug delivery to the posterior segment of the eye | |
WO2010004594A1 (en) | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye | |
WO2010125416A1 (en) | Drug delivery to the anterior and posterior segments of the eye | |
US20100040669A1 (en) | Non-Invasive Ocular Delivery of Rapamycin | |
US20130310732A1 (en) | Corneal delivery of cross-linking agents by iontophoresis for the treatment of keratoconus and related ophthalmic compositions | |
KR20160085870A (ko) | 안과용 장치 | |
WO2012162459A1 (en) | Device and method for administering eye medications | |
Nisha et al. | An insight to ophthalmic drug delivery system | |
KR20140100966A (ko) | 사이클로스포린 제2형의 지속 작용 제형 | |
Nagai et al. | Pharmacokinetic and safety evaluation of a transscleral sustained unoprostone release device in monkey eyes | |
US11045352B2 (en) | Methods for treatment of dry eye and other acute or chronic inflammatory processes | |
Nayak et al. | Recent advances in ocular drug delivery systems | |
See et al. | Iontophoresis-aided drug delivery into the eyeball via eyelid skin | |
EP4275675A1 (en) | Drug delivery contact lens and ophthalmic pharmaceutical composition | |
K Karla et al. | Advances in ocular iontophoresis research | |
Bahl et al. | Transscleral iontophoretic drug delivery for treating retinal diseases | |
Morrison et al. | Controlled Drug Delivery via the Ocular Route |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20110617 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120214 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130723 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131016 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140122 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140527 |