JP2011510267A - 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 - Google Patents
乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011510267A JP2011510267A JP2010541532A JP2010541532A JP2011510267A JP 2011510267 A JP2011510267 A JP 2011510267A JP 2010541532 A JP2010541532 A JP 2010541532A JP 2010541532 A JP2010541532 A JP 2010541532A JP 2011510267 A JP2011510267 A JP 2011510267A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- psoriasis
- treatment
- pharmacokinetic
- model
- efficacy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
- G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
- G16C20/30—Prediction of properties of chemical compounds, compositions or mixtures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Computing Systems (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
I.定義
本明細書において互換的に用いる「乾癬治療」または「乾癬療法」なる語は、皮膚細胞の産生の促進をもたらす周期を遮断して炎症およびプラーク形成を軽減するするよう作用する1以上の因子(物質または化合物とも称される)を意味する。乾癬治療は局所的治療、光線療法および全身的投薬ならびにそれらの組合せを含む。例えば、局所的乾癬治療は、限定的なものではないが、コルチコステロイド、ビタミンD類似体、アントラリン、レチノイド、カルシニューリンインヒビター、コールタールおよび保湿剤を含む。光線療法(光療法)乾癬治療は、限定的なものではないが、UVB光線療法、狭帯域UVB療法、ソラレン+紫外線A(PUVA)およびエキシマ(Excimer)レーザーを含む。全身的乾癬治療は、限定的なものではないが、レチノイド、メトトレキセート、アザチオプリン、シクロスポリン、ヒドロキシ尿素および生物学的物質(例えば、TNFαインヒビター)ならびにそれらの組合せを含む。
乾癬は、皮膚上の発赤、掻痒および厚く乾燥した銀色の鱗屑の頻繁なエピソードにより特徴づけられる皮膚炎症(刺激および発赤)として記載されている。特に、表皮増殖、皮膚の炎症応答および調節分子(例えば、リンホカインおよび炎症因子)の発現における一次的および二次的変化を伴う病変が形成される。乾癬皮膚は、基底細胞周期の増加を引き起こす、表皮細胞のターンオーバーの亢進、肥厚表皮、異常な角化、表皮内への炎症細胞浸潤ならびに表皮層内への多形核白血球およびリンパ球浸潤により形態学的に特徴づけられる。乾癬は、しばしば、爪を冒し、それは、しばしば、痘痕、爪の分離、肥厚および変色を示す。乾癬は、しばしば、他の炎症障害、例えば関節炎(慢性関節リウマチを含む)、炎症性腸疾患(IBD)およびクローン病に関連している。
慢性プラーク乾癬(尋常乾癬とも称される)は乾癬の最も一般的な形態である。慢性プラーク乾癬は、硬貨サイズからそれより遥かに大きなサイズまでの範囲の、皮膚の盛り上った赤斑により特徴づけられる。慢性プラーク乾癬においては、該プラークは1個または複数個であり、それらは数ミリメートルから数センチメートルまでの様々なサイズを有しうる。該プラークは、通常、赤色であり、鱗屑状表面を有し、穏やかに擦ると光を反射して、「銀色」効果をもたらす。慢性プラーク乾癬からの病変(これは、しばしば、対称である)は全身に生じるが、主として、膝、肘、腰仙領域、頭皮および爪を含む伸筋表面に生じる。時には、慢性プラーク乾癬はペニス、外陰および湾曲部に生じうるが、通常、鱗屑は存在しない。慢性プラーク乾癬を有する患者の診断は、通常、前記の臨床的特徴に基づく。特に、慢性プラーク乾癬における病変の分布、色および典型的な銀色鱗屑は慢性プラーク乾癬に特徴的なものである。
滴状乾癬は、特徴的な水滴状鱗屑プラークを有する乾癬の形態を意味する。滴状乾癬の発赤は、一般に、感染、最も顕著には連鎖球菌咽喉感染の後で生じる。滴状乾癬の診断は、通常、皮膚の外観、および最近の咽喉潰瘍の病歴がしばしば存在することに基づく。
逆型乾癬は、プラーク乾癬に関連した鱗屑とは異なり、赤色であり炎症状態の滑らかな通常は湿った皮膚領域を患者が有する乾癬の形態である。逆型乾癬は間擦性乾癬または屈側性乾癬とも称される。逆型乾癬は、大抵は、腋窩、鼡径、***下ならびに性器および臀部の周辺の他の皮膚ヒダに生じ、発症位置の結果として、摩擦および発汗は罹患部を刺激しうる。
膿疱性乾癬は、サイズおよび位置が様々であるが手および足に生じることが多い、膿で満たされた疱疹を引き起こす乾癬の形態である。該疱疹は局在化していることもあれば、身体の大きな領域に広がっていることもある。膿疱性乾癬は敏感であり且つ痛く、発熱を引き起こしうる。
本発明のTNFα抗体で治療されうる乾癬障害の他の例には、紅皮症性乾癬、尋常性乾癬、IBDに関連した乾癬、および慢性関節リウマチを含む関節炎に関連した乾癬が含まれる。
乾癬の重症度は標準的な臨床的定義に従って決定されうる。例えば、乾癬疾患の重症度を評価するために、Psoriasis Area and Severity Index(乾癬面積および重症度指標)(PASI)が皮膚科医により用いられている。この指標は、4つの主要身体領域(頭部、体幹、上肢および下肢)における罹患皮膚表面積と組合された、乾癬病変の3つの典型的徴候(紅斑、浸潤および落屑)の定量的評価に基づく。その手段は、1978年におけるその開発以来、臨床研究者により世界中で用いられている(Fredriksson T,Petersson U:Severe psoriasis−oral therapy with a new retinoid.Dermatologica 1978;157:238−41)。PASIスコアは0〜72の範囲であり、より高いスコアは、より高い疾患重症度を示す。乾癬の改善は、PASI 50(ベースラインからのPASIにおける50%の改善)、PASI 75(ベースラインからのPASIにおける75%の改善)、PASI 90(ベースラインからのPASIにおける90%の改善)およびPASI 100(ベースラインからのPASIにおける100%の改善)として示される。
乾癬を治療するための物質の長期的効力が本発明の方法により評価されうる。好ましい実施形態においては、乾癬に対する全身的治療の長期的効力が本発明の方法により予測される。1つの実施形態においては、該物質は経口投与薬、例えばメトトレキセートである。もう1つの実施形態においては、該物質は非経口的に投与される(例えば、TNFαインヒビター)。さらにもう1つの実施形態においては、組合せ治療の長期的効力が予測される。もう1つの実施形態においては、乾癬治療のための投与計画の長期的効力が予測される。もう1つの実施形態においては、乾癬の治療のための物質を含有する医薬製剤の長期的効力が予測される。他の実施形態においては、2以上の異なる乾癬治療、異なる投与計画、異なる医薬製剤などの長期的効力が比較される。
局所用コルチコステロイドは強力な抗炎症薬であり、軽度ないし中等度の乾癬を治療するために最も頻繁に処方される医薬である。それらは、免疫系を抑制することにより細胞ターンオーバーを遅くし、これは炎症を軽減し、付随的な掻痒を緩和する。局所用コルチコステロイドは、強度において、軽度から非常に強力までの範囲である。通常、顔面のような感受性領域には、そして罹患皮膚の広範な斑を治療するためには、低効力コルチコステロイド軟膏が推奨される。皮膚の小さな領域に対しては、あるいは手または足の頑固なプラークに対しては、あるいは他の治療に失敗した場合には、より強力なコルチコステロイド軟膏が使用されうる(http://www.psoriasis.org/treatment/psoriasis/steroids/potency.php)。
皮膚における活性化T細胞は、太陽光または人工光におけるUV線にさらされると死亡する。これは皮膚細胞のターンオーバーを遅らせ、鱗屑および炎症を軽減する。
ビタミンAの類縁体であるレチノイドは、他の療法に応答しない重度乾癬を有する者における皮膚細胞の産生を軽減しうる薬物群である。
TNFαインヒビターには、TNFα抗体、またはその抗原結合性フラグメント(キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、二重特異性抗体および一本鎖抗体を含む)が含まれる。本発明において使用されうるTNFα抗体の具体例には、インフリキシマブ(infliximab)(Remicade(登録商標),Johnson and Johnson;参照により本明細書に組み入れる米国特許第5,656,272号に記載されている)、CDP571(ヒト化モノクローナル抗TNFアルファIgG4抗体)、CDP 870(ヒト化モノクローナル抗TNFアルファ抗体フラグメント)、抗TNFdAb(Peptech)、CNTO 148(ゴリムマブ(golimumab);Medarex and Centocor,WO 02/12502を参照されたい)、およびアダリムマブ(adalimumab)(HUMIRA(登録商標) Abbott Laboratories,ヒト抗TNF mAb,US 6,090,382にD2E7として記載されている)が含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明において使用されうる他のTNF抗体は米国特許第6,593,458号、第6,498,237号、第6,451,983号および第6,448,380号、第6,090,382号、第6,258,562号および第6,509,015号(それらのそれぞれを参照により本明細書に組み入れることとする)に記載されている。
本発明の方法を単独で又は追加的な治療用因子と組合せて用いることにより、乾癬治療の長期的効力が予測されうる。ある実施形態においては、該追加的因子は、乾癬を治療するのに有用であると当技術分野で認識されている治療用因子でありうる。他の実施形態においては、該追加的因子はまた、有益な属性を治療用組成物に付与する因子(例えば、該組成物の粘度に影響を及ぼす因子)でありうる。
乾癬を治療するための1以上の物質と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物の長期的効力が本発明の方法により予測されうる。本明細書中で用いる「医薬上許容される担体」には、生理的に許容されるあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、等張性および吸収遅延因子などが含まれる。医薬上許容される担体の具体例には、水、食塩水(塩類液)、リン酸緩衝食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなど、およびそれらの組合せが含まれる。多くの場合、等張剤、例えば糖、多価アルコール、例えばマンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムを該組成物中に配合することが好ましい。医薬上許容される担体は更に、乾癬を治療するための物質の貯蔵寿命または有効性を増強する少量の補助物質、例えば湿潤または乳化剤、保存剤またはバッファーを含みうる。
本発明の方法により投与計画の長期的効力も予測されうる。1つの実施形態においては、投与計画の長期的効力は、中等度ないし重度の乾癬を有する対象の集団において予測される。1つの実施形態においては、本発明は、療法に対して亜治療(subtherapeutic)応答を示す患者、療法に応答しない患者または療法に対する応答性を喪失した患者の集団における投与計画の長期的効力の予測方法を提供する。
本発明は、集団(母集団)薬物動態学的(PK)および薬動力学的(PD)モデリングを用いて乾癬治療の長期的効力を決定または予測するための方法を提供する。該方法は、因子または因子の組合せの最も適切な用量および/または投与間隔、ならびに特定の集団(高齢者、小児、他の因子に対して亜治療応答を示す患者)に対する用量を調節するかどうか及びどのようにして調節するのかを予測するために使用されうる。また、本発明の方法は、臨床治験設計(臨床治験シミュレーション)または臨床実施を評価するために、種々の臨床用途(例えば、異なる集団の治療、用量を調節し患者の応答を評価するための異なるアルゴリズム)をシミュレーションするために使用されうる。
研究M04−716において、中等度ないし重度の慢性プラーク乾癬の治療におけるアダリムマブ対メトトレキセート(MTX)および対プラセボの安全性、許容性および臨床的効力を16週間にわたって評価した。一次効力エンドポイントは、ベースライン(第0週)と比べて第16週において乾癬面積および重症度指標(Psoriasis Area and Severity Index)(PASI)スコアにおける少なくとも75%の減少(すなわち、>PASI 75応答)を達成した対象の比率であった。
研究M04−716は16週間の多施設二重盲検および二重ダミー研究であった。合計271人の対象(被験者)がこの研究に参加した。3つの治療計画のうちの1つに約2:2:1(プラセボはN=53、MTXはN=110およびアダリムマブはN=108)で対象をランダム化した。該対象の90%以上が該研究を完了し、MTX群では、94.5%(104/110)の対象が該研究を完了した。
1.方法
非線形混合−効果母集団モデリング(NONMEM)アプローチをNONMEMソフトウェア(倍精度、Version VI)およびNMTRANプレ−プロセッサと共に用いて、PK/PDモデルを構築した。デュアル・プロセッサ・ワークステーション(DELL Precision 530)上、Windows(登録商標) 2000(サービスパック4)オペレーティングシステム下、Intel Visual Fortranコンパイラ(Version 9)を使用して、モデルをコンパイルした。
研究M04−716における合計110人のMTX治療対象が該母集団PK/PD解析に含まれた。
研究M04−716における実際のMTX用量および実際の投与回数を該モデリングに用いた。研究M04−716においてはMTXの測定のための血液サンプルが採集されなかったため、文献からのPKパラメーター(一次吸収速度定数[Ka]、見掛けクリアランス[CL/F]および見掛け分布容積[V/F])の値を用いた。
研究M04−716におけるMTX治療対象における16週間にわたる全ての実測PASIスコアを用いた。
母集団薬物動態学的モデルの構築
用量貯留コンパートメントからの一次吸収および中央コンパートメントからの一次消失を伴う1−コンパートメントモデル(以下に示す)を用いて、MTXのPKプロファイルを記述した。
PASIスコアを使用して、母集団PDモデリングにおける臨床応答を定量した。PASIは連続的変数(0〜72の範囲)であり、より高いスコアはより重度な疾患を表す。
1.母集団PDモデリング
PASIスコアが存在するコンパートメントへの「合成速度」に対するCe(効果コンパートメントにおける濃度)の阻害効果(ImaxおよびIC50)を伴う間接応答モデル(実施1〜実施2)、直線濃度−応答関係を伴う2段階間接応答モデル(実施3〜実施20)、またはEmax濃度−応答関係を伴う2段階間接応答モデル(実施30)として、PASIスコアに対するMTXの効果をモデル化した。直線濃度−応答関係を伴う2段階間接応答モデルが最も適していることが判明した。加重因子として加法的および比例的誤差を残留誤差モデル内に組合せること(実施18、OFV=2388.380)が、加法的(実施3、OFV=2539.570)もしくは比例的(実施4、OFV=2539.413)誤差モデルの単独体、または加法的および比例的誤差モデルの単純組合せ(実施5、OFV=2419.583)より適していることが判明した。
研究M04−716からの対象が研究M04−716において彼らが受けた最終MTX用量を用いて毎週のMTX投与を更に36週間(すなわち、研究M04−716の開始から合計52週間)継続した場合、PASIスコアに対するMTXのプラトー効果を予測するために、該最終母集団PK/PDモデルを用いて、シミュレーションを行った。
16週間の研究M04−716からのMTX用量およびPASI応答データを用いて、乾癬を有する対象においてPASI応答を示す母集団PK/PDモデルを開発した。
CL/F 見掛けクリアランス
CV 変動係数
df 自由度
ETA 個体間ランダム効果
Ka 吸収速度定数
NONMEM 非線形混合−効果モデリング
OFV 目的関数値
PD 薬動力学
PK 薬物動態学
P5 5パーセント点
P95 95パーセント点
PASI 乾癬面積および重症度指標
SDまたはStd 標準偏差
V/F 見掛け分布容積
WT 体重
乾癬は、皮膚上の厚い鱗屑プラークを引き起こす、表皮の顕著な炎症および肥厚により特徴づけられる慢性炎症性増殖性疾患である。中等度ないし重度の乾癬の患者は長期的な全身治療を要しうる。
本発明の目的は、コンピューターモデリングおよびシミュレーションアプローチを用いて中等度ないし重度の乾癬の治療におけるMTXの長期的効力を予測すること、ならびに該予測結果を、第III相CHAMPION研究からの実測アダリムマブ効力データと比較することであった。
以下の基準に基づいて対象(被験者)を選択した:乾癬患者はベースライン来院時に中等度ないし重度のプラーク乾癬(>10%体表面積罹患および>10のPASIスコア)を有していた;患者は、スクリーニング前に少なくとも2ヶ月間、安定なプラーク乾癬を示した;そして、患者はTNFアンタゴニストにもMTXにも予め曝露されていなかった。また、該対象は全身療法または光線療法に対する候補者であった。
・見掛けクリアランス(CL/F)=3L/日/kg
・見掛け分布容積(V/F)=0.6L/kg
・一次吸収速度定数(Ka)=10日−1
本研究においては、合計271人の患者がランダム化され、256人(94%)が16週間の研究を完了した。ベースラインにおいては、疾患の重症度(PASIスコア)および人口統計的特徴は全治療群にわたって類似していた(表5)。MTX治療群の場合、経口MTXを7.5〜25mgの漸増用量で毎週投与した。研究の時間経過にわたるMTX投与量分布を図7に示す。
16週間のCHAMPION研究からのMTX投与量およびPASI応答データを用いて、母集団曝露−効力応答モデルを開発した。該モデルは、最初の16週間にわたるCHAMPIONの結果を正確に再現することに成功した。このモデルを使用して、MTX単独療法に関するPASI 75応答率は第52週に47.8%に到達すると予測された。これはアダリムマブ治療での第16週における実際の率(79.6%)より実質的に低い。
開示されている実施形態のこれまでの説明は、いずれかの当業者が本発明を製造し又は使用することを可能にするために記載されている。本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態に対する多数の均等物を当業者は認識する又は単なる通常の実験により確認しうるであろう。そのような均等物は以下の特許請求の範囲に含まれると意図される。これらの実施形態に対する種々の修飾は当業者に容易に理解され、本明細書において定められている一般的原理は、本発明の精神または範囲から逸脱することなく他の実施形態に適用されうる。さらに、本明細書に開示されているいずれのものも、そのような開示が特許請求の範囲において明示的に挙げられているかどうかに無関係に公に献呈されると意図されるものではない。本出願の全体において引用されている全ての参考文献、特許および公開特許出願を参照により本明細書に組み入れることとする。
Claims (32)
- 乾癬治療の効力を予測するための方法であって、
該治療の薬物動態学的プロファイルを示す薬物動態学的モデルを準備し、
該化合物の薬動力学的モデルを準備し、
該薬動力学的モデルからの乾癬指標に関する値を計算し、それにより該乾癬治療の効力を予測することを含んでなる方法。 - 該薬物動態学的モデルが中央成分を含有し、該中央成分が、与えられた時間における該化合物の濃度を示す、請求項1記載の方法。
- 該薬物動態学的モデルが1−コンパートメントモデルである、請求項2記載の方法。
- 該薬物動態学的モデルが、用量貯留コンパートメントからの一次吸収を伴う1−コンパートメントモデルである、請求項2記載の方法。
- 該薬物動態学的モデルが、用量貯留コンパートメントからの一次吸収および中央コンパートメントからの一次消失を伴う1−コンパートメントモデルである、請求項2記載の方法。
- 該中央コンパートメントにおける乾癬治療用化合物の量が見掛け分布容積により評価される、請求項2記載の方法。
- 該乾癬指標が乾癬面積および重症度指標(psoriasis area and severity index)(PASI)である、請求項1記載の方法。
- 該薬動力学的モデルが、直線濃度−応答関係を伴う2段階間接モデルである、請求項1記載の方法。
- 該薬動力学的モデルにおける加重因子として加法的および比例的誤差を用いる、請求項1記載の方法。
- 指数関数的個体間誤差を更に含む、請求項9記載の方法。
- 該乾癬治療が全身的治療である、請求項1記載の方法。
- 該全身的治療がコルチコステロイドを含む、請求項11記載の方法。
- 該全身的治療がTNFαインヒビターを含む、請求項11記載の方法。
- 該乾癬治療がメトトレキセートである、請求項11記載の方法。
- 該乾癬治療が、乾癬を治療するための2つの因子を含む、請求項1記載の方法。
- 該乾癬治療が毎週の投与計画を含む、請求項1記載の方法。
- 該乾癬治療が隔週の投与計画を含む、請求項1記載の方法。
- 該乾癬治療が複数可変用量投与計画を含む、請求項1記載の方法。
- 少なくとも6ヶ月間にわたる乾癬治療の効力を予測することを含む、請求項1記載の方法。
- 少なくとも12ヶ月間にわたる乾癬治療の効力を予測することを含む、請求項1記載の方法。
- 集団における乾癬治療の効力を予測することを含む、請求項1記載の方法。
- 年齢、性別、人種およびこれまでの乾癬治療に対する不応答性よりなる群から選ばれる共通の特徴を有する個体の小集団における乾癬治療の効力を予測することを含む、請求項21記載の方法。
- 個体に対する乾癬治療の効力を予測することを含む、請求項1記載の方法。
- 薬物動態学的および薬動力学的モデルを使用して第1乾癬治療の効力を予測して、第1乾癬治療の薬動力学的プロファイルを作成し、
薬物動態学的および薬動力学的モデルを使用して第2乾癬治療の効力を予測して、第2乾癬治療の薬動力学的プロファイルを作成し、
第1乾癬治療の薬動力学的プロファイルを第2乾癬治療の薬動力学的プロファイルと比較し、
より高い予測効力を有する乾癬治療を選択することを含んでなる、乾癬治療を選択する方法。 - 第1乾癬治療および第2乾癬治療が、乾癬を治療するための異なる活性化合物を含む、請求項24記載の方法。
- 第1乾癬治療および第2乾癬治療が同一物質を含むが、異なる投与計画を含む、請求項24記載の方法。
- 第1乾癬治療および第2乾癬治療が、同一活性化合物の、異なる医薬製剤を含む、請求項24記載の方法。
- 乾癬の治療のための化合物の効力を予測するための方法であって、
該化合物の薬物動態学的プロファイルを示す薬物動態学的モデル(該薬物動態学的モデルは、中央コンパートメントを含有し、該中央コンパートメントは或る与えられた時間における該化合物の濃度を示す)を作成し、
2段階薬動力学的モデルを作成し(ここで、濃度は該モデルの第2段階への該化合物の速度を調節する)、
該薬動力学的モデルから乾癬面積および重症度指標を計算し、それにより、乾癬の治療のための化合物の効力を予測することを含んでなる方法。 - 該薬動力学的モデルの第2段階への速度および該薬動力学的モデルの第2段階からの速度に関する個体間誤差を計算し、ならびに/または、加重因子としての加法的および比例的誤差が組合された残留誤差モデルを作成することを更に含む、請求項28記載の方法。
- 乾癬治療の効力を予測するためのコンピュータープログラム製品であって、
コンピューター読取り可能な媒体(該媒体上には、該乾癬治療の薬物動態学的および薬動力学的プロファイルを決定するための薬物動態学的モデルおよび薬動力学的モデルを示すプログラムが記憶されている)、
実行されると、コンピューターシステムにおいて、該乾癬治療を受けた1以上の個体からのデータを受け取り、該薬物動態学的および薬動力学的モデルをそれに適応して該乾癬治療の効力を予測することを含む処理をプロセッサに行わせる実行可能な命令
を含んでなるコンピュータープログラム製品。 - 個体に対する乾癬治療の効力の予測において使用されるデータベースの構築方法であって、
コンピューター読取り可能な媒体(該媒体上には、該乾癬治療の薬物動態学的および薬動力学的プロファイルを決定するための薬物動態学的モデルおよび薬動力学的モデルを示すプログラムが記憶されている)、ならびに
コンピューターシステムにおいて、乾癬に対する治療を受けた複数の対象からのデータを受け取り、各対象に関する身体的特徴、受けた乾癬治療、投与計画および応答性が識別子に関連づけられるよう該データを記憶するコンピューター
を含んでなる方法。 - 対象に対する乾癬治療の選択方法であって、
治療すべき対象に共通の1以上の特徴を有する対象から得られたデータから計算された薬物動態学的および薬動力学的プロファイルから決定された1以上の乾癬治療の予測効力を、複数の乾癬対象からのデータを含むデータベースにおいて特定し、
該治療の予測効力に基づいて該対象に対する乾癬治療を選択することを含んでなる方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US990608P | 2008-01-03 | 2008-01-03 | |
US12820208P | 2008-05-20 | 2008-05-20 | |
PCT/US2008/088603 WO2009086550A1 (en) | 2008-01-03 | 2008-12-31 | Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014147378A Division JP2015007633A (ja) | 2008-01-03 | 2014-07-18 | 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011510267A true JP2011510267A (ja) | 2011-03-31 |
Family
ID=40824746
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010541532A Pending JP2011510267A (ja) | 2008-01-03 | 2008-12-31 | 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 |
JP2014147378A Pending JP2015007633A (ja) | 2008-01-03 | 2014-07-18 | 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014147378A Pending JP2015007633A (ja) | 2008-01-03 | 2014-07-18 | 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090271164A1 (ja) |
EP (1) | EP2238446A4 (ja) |
JP (2) | JP2011510267A (ja) |
CN (1) | CN101965514A (ja) |
CA (1) | CA2710333A1 (ja) |
MX (1) | MX2010007393A (ja) |
WO (1) | WO2009086550A1 (ja) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
JP3861118B2 (ja) * | 1996-02-09 | 2006-12-20 | アボット バイオテクノロジーズ リミテッド | ヒトTNFαに結合するヒト抗体 |
US20090280065A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-11-12 | Willian Mary K | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis |
MY169308A (en) * | 2002-07-19 | 2019-03-21 | Abbvie Biotechnology Ltd | Treatment of tnf? related disorders |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
TW201705980A (zh) | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
GB0414054D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to automatic injection devices |
WO2006041970A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Abbott Biotechnology Ltd. | Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection |
WO2006125229A2 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Abbott Biotechnology Ltd. | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
SG169361A1 (en) * | 2005-11-01 | 2011-03-30 | Abbott Biotech Ltd | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
SG10201406358SA (en) | 2006-04-05 | 2014-12-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
WO2007120656A2 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US9605064B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
EP2012586A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-08-18 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS |
US9624295B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US20100021451A1 (en) | 2006-06-08 | 2010-01-28 | Wong Robert L | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
US20080311043A1 (en) * | 2006-06-08 | 2008-12-18 | Hoffman Rebecca S | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
KR101396797B1 (ko) | 2006-06-30 | 2014-05-26 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 자동 주사 장치 |
EP2089428B1 (en) | 2006-10-27 | 2013-11-20 | AbbVie Biotechnology Ltd | Crystalline anti-htnfalpha antibodies |
EP2171451A4 (en) | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
JP2010533181A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | TNFα阻害剤の肺投与のための方法及び組成物 |
CA2697163A1 (en) | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Abbott Laboratories | Compositions and methods for crystallizing antibodies |
US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
CA2707483A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Wolfgang Fraunhofer | Protein formulations and methods of making same |
NZ621174A (en) | 2008-01-15 | 2015-09-25 | Abbvie Deutschland | Powdered protein compositions and methods of making same |
TWI583418B (zh) | 2009-04-29 | 2017-05-21 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 針筒柱塞及自動注射裝置 |
TWI619521B (zh) | 2009-12-15 | 2018-04-01 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 自動注射裝置、自動注射方法及防止不發射情況之方法 |
US9770414B2 (en) * | 2010-05-13 | 2017-09-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation of methotrexate as a disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and an anti-cancer agent |
SI2575884T1 (sl) | 2010-06-03 | 2018-10-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Uporabe in sestavki za zdravljenje supurativnega hidradenitisa (HS) |
HUE029457T2 (en) | 2010-11-11 | 2017-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Liquid formulations containing a high concentration of ANTI-TNF-alpha antibody |
RU2727040C2 (ru) | 2011-01-24 | 2020-07-17 | Эббви Байотекнолоджи Лтд. | Автоматические инъекционные устройства, имеющие наформованные поверхности захвата |
US9062106B2 (en) | 2011-04-27 | 2015-06-23 | Abbvie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
WO2014035475A1 (en) | 2012-09-02 | 2014-03-06 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
US8554712B1 (en) | 2012-12-17 | 2013-10-08 | Arrapoi, Inc. | Simplified method of predicting a time-dependent response of a component of a system to an input into the system |
CA2905010A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
WO2015051293A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Abbvie, Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
EP3078675A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-12 | Ares Trading S.A. | Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders |
CN113658696B (zh) * | 2021-07-22 | 2023-07-14 | 四川大学华西医院 | 一种基于患者年龄、营养指标、肿瘤分期和肿瘤标志物联合预测胃癌预后的预测*** |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6090382A (en) * | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
JP3861118B2 (ja) * | 1996-02-09 | 2006-12-20 | アボット バイオテクノロジーズ リミテッド | ヒトTNFαに結合するヒト抗体 |
US20020010550A1 (en) * | 1998-09-14 | 2002-01-24 | George M. Grass | Pharmacokinetic-based drug design tool and method |
DK1163003T3 (da) * | 1999-03-19 | 2009-11-30 | Genentech Inc | Behandling af LFA-1 associerede lidelser med ögende doser af LFA-1-antagonist |
HUP0300333A3 (en) * | 1999-05-11 | 2009-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of erythropoietin administration |
BR0206160A (pt) * | 2001-05-25 | 2004-10-26 | Abbott Gmbh & Co Kg | Uso de anticorpos anti-tnf como medicamentos no tratamento de distúrbios sépticos de pacientes anêmicos |
CA2817619A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
US7132423B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-11-07 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Methods and compositions of novel triazine compounds |
US20030078760A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-04-24 | Globomax Holdings, Llc | Population pharmacokinetic modeling and analysis (PDx-POP™) |
US20030161828A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
US20030206898A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
US20090280065A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-11-12 | Willian Mary K | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis |
MY169308A (en) * | 2002-07-19 | 2019-03-21 | Abbvie Biotechnology Ltd | Treatment of tnf? related disorders |
US20040033228A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
GB0303600D0 (en) * | 2003-02-17 | 2003-03-19 | Glaxo Group Ltd | Novel therapeutic method and compositions |
EP1670501A2 (en) * | 2003-09-25 | 2006-06-21 | ZymoGenetics, Inc. | Methods of treating autoimmune diseases using il-21 |
KR20060118536A (ko) * | 2003-11-13 | 2006-11-23 | 콤비네이토릭스, 인코포레이티드 | 면역염증성 질환의 치료 방법 및 시약 |
TW201705980A (zh) * | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
US20060014677A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-19 | Isotechnika International Inc. | Method for maximizing efficacy and predicting and minimizing toxicity of calcineurin inhibitor compounds |
WO2006041970A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Abbott Biotechnology Ltd. | Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection |
WO2006125229A2 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Abbott Biotechnology Ltd. | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
SG169361A1 (en) * | 2005-11-01 | 2011-03-30 | Abbott Biotech Ltd | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
CA2630604C (en) * | 2005-11-29 | 2016-01-19 | Children's Hospital Medical Center | Optimization and individualization of medication selection and dosing |
SG10201406358SA (en) * | 2006-04-05 | 2014-12-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
US9624295B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
EP2012586A4 (en) * | 2006-04-10 | 2010-08-18 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS |
WO2007120656A2 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US20080311043A1 (en) * | 2006-06-08 | 2008-12-18 | Hoffman Rebecca S | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US20100021451A1 (en) * | 2006-06-08 | 2010-01-28 | Wong Robert L | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
KR101396797B1 (ko) * | 2006-06-30 | 2014-05-26 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 자동 주사 장치 |
SG174804A1 (ja) * | 2006-09-13 | 2011-10-28 | Abbott Lab | |
EP2089428B1 (en) * | 2006-10-27 | 2013-11-20 | AbbVie Biotechnology Ltd | Crystalline anti-htnfalpha antibodies |
EP2679996A1 (en) * | 2007-05-31 | 2014-01-01 | AbbVie Inc. | Biomarkers predictive of the responsiveness to TNF-alfa inhibitors in autoimmune disorders |
EP2152318A4 (en) * | 2007-06-01 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | COMPOSITIONS AND USES FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS AND CROHN'S DISEASE |
EP2171451A4 (en) * | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
JP2010533181A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-21 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | TNFα阻害剤の肺投与のための方法及び組成物 |
CA2697163A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Abbott Laboratories | Compositions and methods for crystallizing antibodies |
CA2707483A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Wolfgang Fraunhofer | Protein formulations and methods of making same |
CN101970655B (zh) * | 2008-01-15 | 2014-03-05 | Abbvie公司 | 改良哺乳动物表达载体及其用途 |
NZ621174A (en) * | 2008-01-15 | 2015-09-25 | Abbvie Deutschland | Powdered protein compositions and methods of making same |
MX2010010503A (es) * | 2008-03-24 | 2010-11-09 | Abbott Biotech Ltd | Metodos y composiciones para tratar perdida osea. |
TWI583418B (zh) * | 2009-04-29 | 2017-05-21 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 針筒柱塞及自動注射裝置 |
SG175188A1 (en) * | 2009-05-04 | 2011-11-28 | Abbott Biotech Ltd | Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies |
-
2008
- 2008-12-31 WO PCT/US2008/088603 patent/WO2009086550A1/en active Application Filing
- 2008-12-31 MX MX2010007393A patent/MX2010007393A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-12-31 CA CA2710333A patent/CA2710333A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-31 CN CN2008801278303A patent/CN101965514A/zh active Pending
- 2008-12-31 JP JP2010541532A patent/JP2011510267A/ja active Pending
- 2008-12-31 EP EP08867390A patent/EP2238446A4/en not_active Withdrawn
- 2008-12-31 US US12/346,995 patent/US20090271164A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-07-18 JP JP2014147378A patent/JP2015007633A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013024460; BENJAMIN WU: 'The Application of Mechanism-Based PK/PD Modeling in Pharmacodynamic-Based Dose Selection of muM17,' JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES Vol.95/No.6, 200606, 1258-1268 * |
JPN6013024461; 小田裕: '麻酔薬の薬物動態 -基本的な考え方、臨床使用にあたって何に気をつけるべきか-' 日本臨床麻酔学会誌 Vol.25/No.5, 200509, 447-454 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015007633A (ja) | 2015-01-15 |
EP2238446A1 (en) | 2010-10-13 |
CA2710333A1 (en) | 2009-07-09 |
CN101965514A (zh) | 2011-02-02 |
US20090271164A1 (en) | 2009-10-29 |
WO2009086550A1 (en) | 2009-07-09 |
MX2010007393A (es) | 2010-11-09 |
EP2238446A4 (en) | 2011-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015007633A (ja) | 乾癬の治療における化合物の長期的効力の予測 | |
US9605064B2 (en) | Methods and compositions for treatment of skin disorders | |
US20160200809A1 (en) | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis | |
TWI399384B (zh) | TNFα抑制劑於治療侵蝕型多發性關節炎之用途 | |
US20100003243A1 (en) | Uses and Compositions for treatment of Psoriasis and Crohn's Disease | |
US20160297879A1 (en) | Uses and Compositions for Treatment of Psoriatic Arthritis | |
JP2013543501A (ja) | Il−17アンタゴニストを用いて乾癬を治療する方法 | |
JP2016516686A (ja) | 抗il23抗体を使用してクローン病を治療するための方法 | |
JP2021503476A (ja) | Il−17アンタゴニストを用いて化膿性汗腺炎を治療すること | |
CN107073110A (zh) | 使用il‑17拮抗剂抑制银屑病关节炎患者的结构损伤进展 | |
JP2022126791A (ja) | Il-17アンタゴニストを用いて初発プラーク型乾癬を治療する方法 | |
JP2021523881A (ja) | リゲリズマブを使用して慢性特発性蕁麻疹を治療する方法 | |
US20220363749A1 (en) | Methods of treating autoimmune diseases using interleukin-17 (il-17) antagonists | |
US20150050216A1 (en) | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis | |
EP2666478A2 (en) | Uses and compositions for treatment of psoriasis | |
RU2783540C2 (ru) | Способы лечения хронической спонтанной крапивницы с применением лигелизумаба | |
US20230235069A1 (en) | Treatment of atopic dermatitis | |
WO2007120823A2 (en) | Uses and compositions for treatment of psoriasis | |
AU2012254978A1 (en) | Use of TNF inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130528 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130826 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130902 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131128 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140718 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140825 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20141010 |