JP2011178761A5

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Publication number: JP2011178761A5
Application number: JP2010047220A
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Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2013-04-04
Anticipated expiration: 2030-03-04

Description

プロトンポンプ阻害剤は、細胞又は細胞小器官内外のプロトン濃度勾配に逆らってプロトンを輸送するプロトンポンプに作用し、細胞又は細胞小器官内外のプロトン濃度を調整することにより目的とする生物活性を発揮する。前記のプロトンポンプには、能動的に輸送する膜ATPase（Ｆ型ATPase群、V型ATPase群、P型ATPase群）に加え、Na^＋／K^＋-ATPaseと共役的に働きプロトンを輸送するNa^＋／H^＋交換輸送体等が存在する。現在、ランソプラゾ−ルなどのプロトンポンプ阻害剤は、膜ATPase（H^＋／K^＋-ATPase）阻害作用を有し、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の治療薬として利用されている。しかしながら、皮膚におけるプロトンポンプ阻害剤の薬理作用、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体への作用に関しては全く知られていない。本出願人は、この様な状況において、プロトンポンプ阻害剤、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体に作用するプロトンプ阻害剤が、色素細胞又は細胞小器官内の酸性化作用を有し、当該作用を介することによりメラニン産生抑制作用、並びに、美白作用を発揮することを見出した。即ち、プロトンポンプ阻害剤は、細胞又は細胞小器官内を酸性化することにより、チロシナ−ゼ酵素活性を低下させ、メラニン産生抑制作用及び美白作用等の色素沈着予防又は改善効果を発揮する。このため、プロトンポンプ阻害剤は、チロシナ−ゼ酵素阻害作用、チロシナ−ゼ関連蛋白分解作用、メラノサイトにおけるデンドライド伸長抑制によるメラニン移送阻害作用等の様々な作用機序を有する従来の美白剤とは全く異なる作用機序を有する新たな美白剤として有用である。 A proton pump inhibitor acts on a proton pump that transports protons against the proton concentration gradient inside and outside the cell or organelle, and exerts the desired biological activity by adjusting the proton concentration inside and outside the cell or organelle To do. In addition to membrane ATPases (F-type ATPase group, V-type ATPase group, and P-type ATPase group) that are actively transported, the proton pump is coupled with Na ⁺ / K ⁺ -ATPase and transports protons. ⁺ / H ⁺ exchange transporter and the like exist. At present, proton pump inhibitors such as lansoprazole have membrane ATPase (H ⁺ / K ⁺ -ATPase) inhibitory action and are used as therapeutic agents for gastric ulcer, duodenal ulcer and the like. However, nothing is known about the pharmacological action of proton pump inhibitors in the skin, especially the action on Na ⁺ / H ⁺ exchange transporters. In such a situation, the applicant has determined that a proton pump inhibitor, particularly a proton inhibitor that acts on the Na ⁺ / H ⁺ exchange transporter, has an acidifying effect in pigment cells or organelles. It was found that melanin production-inhibiting action and whitening action are exerted through the action. That is, the proton pump inhibitor reduces the tyrosinase enzyme activity by acidifying the inside of a cell or organelle, and exerts pigmentation prevention or improvement effects such as melanin production inhibitory action and whitening action. For this reason, proton pump inhibitors are completely different from conventional whitening agents having various mechanisms such as tyrosinase enzyme inhibitory action, tyrosinase-related proteolytic action, and melanin transport inhibition action by suppressing dendriide elongation in melanocytes. It is useful as a new whitening agent having a different mechanism of action.

また、ショウガ科に属する植物には、ショウガオ−ル誘導体、ジンゲロ−ル誘導体、ジンジャ−ジオ−ル誘導体、脂肪族ケトン類等の様々な生理活性化合物が含有されている（例えば、非特許文献３を参照）ことが報告されている。さらに、ショウガ科に属する植物には、前記誘導体に加え、ジンジャ−ジオン及びデヒドロジンジャ−ジオン誘導体が含有されることが知られ、これら化合物には、一酸化窒素産生抑制作用、貪食促進作用等の生物活性（例えば、非特許文献４を参照）が存することが知られている。しかしながら、デヒドロジンジャ−ジオン誘導体に、メラニン産生抑制作用及びプロトンポンプ阻害作用が存すること、更には、当該化合物を含有する組成物に、色素沈着予防又は改善作用等が存することは全く知られていなかった。このため、前記一般式（１）に表される化合物は、新たな作用機序を有するメラニン産生抑制剤として有用であり、当該化合物を含有する組成物には、優れた色素沈着予防又は改善効果が期待出来る。 Further, plants belonging to the family Ginger include various physiologically active compounds such as gingerol derivatives, gingerol derivatives, gingerdiol derivatives, and aliphatic ketones (for example, Non-patent Document 3). Have been reported). Furthermore, it is known that plants belonging to the ginger family contain ginger-dione and dehydroginger-dione derivatives in addition to the aforementioned derivatives. These compounds have a nitric oxide production inhibitory action, a phagocytosis promoting action, etc. It is known that biological activity exists (see, for example, Non-Patent Document 4). However, it is not known at all that the dehydrogin jar-dione derivative has a melanin production inhibitory action and a proton pump inhibitory action, and that the composition containing the compound has a pigmentation preventing or improving action. It was. For this reason, the compound represented by the general formula (1) is useful as a melanin production inhibitor having a new mechanism of action, and the composition containing the compound has an excellent effect of preventing or improving pigmentation. Can be expected.

＜５＞前記一般式（１）〜（４）に表される化合物及び／又はその異性体が、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）であることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れか一項に記載のメラニン産生抑制剤。 <5> The compound represented by the general formulas (1) to (4) and / or its isomer is 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadiene-5 -One (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-ginger-dione), 1- (4-hydroxy-3- Methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3,5-dione (1-dehydro-8 -Ginger-dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) ) − - tetradecene-3,5-dione - characterized in that it is a (1-dehydro-10-ginger dione), <1> to melanin production inhibitor according to any one of <4>.

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (Compound 3)

本発明の化合物１のメラノサイト内酸性化検出（プロトンポンプ阻害作用）検討結果を示す図である。It is a figure which shows the melanocyte acidification detection (proton pump inhibitory effect) examination result of the compound 1 of this invention. 本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物のメラノサイト内酸性化検出（プロトンポンプ阻害作用）検討結果を示す図である。 It is a figure which shows the melanocyte acidification detection (proton pump inhibitory effect) examination result of the plant extract obtained from the ginger department ginger ginger of this invention .

ここで前記一般式（１）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基が好適に例示出来る。また、前記Ｒ１及びＲ２のフェニル基上の置換位置に付いては、特段の限定はないが、より好ましくは、Ｒ３及びＲ４を有する置換基に対しメタ及びパラ位が置換されていることが好ましい。前記Ｒ４は、炭素数１〜１２、より好ましくは、炭素数５〜９の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基が好適に例示出来る。前記一般式（１）に表される化合物の内、好ましいものとしては、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましいものとしては、前記一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましいものとしては、前記一般式（４）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（１）に表される化合物及び／又はその異性体の内、好ましいものを具体的に例示すれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）が好適に例示出来る。前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、プロトンポンプ阻害作用に基づく優れたメラニン産生抑制作用を有する。かかる化合物が有するメラニン産生抑制は、プロトンポンプ阻害作用、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体の阻害作用によるものである。さらに、かかる化合物は、製剤化等に使用される極性又は非極性溶媒への溶解性、製剤中の安定性に優れ、製剤化が容易であるほか、皮膚貯留性に優れ、色素沈着予防又は改善等の美白効果を発揮する。加えて、かかる化合物は、天然物中に含有される化合物であり、安全性にも優れる。 Here, the compound represented by the general formula (1) will be described. In the formula, R1, R2 and R3 each independently represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. In particular, a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group can be preferably exemplified, and more preferably, a hydrogen atom and a methyl group can be suitably exemplified. Further, the substitution position on the phenyl group of R1 and R2 is not particularly limited, but more preferably, the meta and para positions are substituted with respect to the substituent having R3 and R4. . R4 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably 5 to 9 carbon atoms, and specific examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, and a pentyl group. Hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and the like can be preferably exemplified, and more preferably, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group and nonyl group are suitably exemplified. I can do it. Among the compounds represented by the general formula (1), preferred are the compounds represented by the general formula (2), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof. As a more preferable example, a compound represented by the general formula (3), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof can be preferably exemplified. Preferred examples include compounds represented by the general formula (4), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Of the compounds represented by the general formula (1) and / or their isomers , specific examples thereof include 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3. -Decadien-5-one (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-gingerdione), 1- (4- Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3,5-dione (1 - dehydro-8-ginger - dione), 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadiene-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy - 3 Methoxyphenyl) -1-tetradecene-3,5-dione (1-dehydro-10-ginger - dione) is suitably be exemplified. The compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof has an excellent melanin production inhibitory action based on a proton pump inhibitory action. The suppression of melanin production possessed by such compounds is due to the proton pump inhibitory action, especially the Na ⁺ / H ⁺ exchange transporter inhibitory action. In addition, such compounds have excellent solubility in polar or non-polar solvents used for formulation and the like, stability in the formulation, easy formulation, and excellent skin retention, preventing or improving pigmentation. Demonstrate whitening effect. In addition, such a compound is a compound contained in a natural product and is excellent in safety.

ここで前記一般式（２）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基が好適に例示出来る。前記Ｒ８は、炭素数１〜１２、より好ましくは、炭素数５〜９の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基等が好適に例示出来、さらに好ましくは、ペンチル基、ヘプチル基、ノニル基が好適に例示出来る。前記一般式（２）に表される化合物の内、前記一般式（３）及び前記一般式（４）に属さない化合物に関し具体例を挙げれば、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−デカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−デカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−デカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（３−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−デカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（４−ブチルオキシ−３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、その異性体及び／又はそれらの塩が好適に例示出来る。前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の内、好ましいものとしては、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）が好適に例示出来る。前記一般式（２）に表される化合物の内、より好ましいものとしては、前記一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましいものとしては、前記一般式（４）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、プロトンポンプ阻害作用に基づく優れたメラニン産生抑制作用を有する。かかる化合物が有するメラニン産生抑制は、プロトンポンプ阻害作用、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体の阻害作用によるものである。さらに、かかる化合物は、製剤化等に使用される極性又は非極性溶媒への溶解性、製剤中の安定性に優れ、製剤化が容易であるほか、皮膚貯留性に優れ、色素沈着予防又は改善等の美白効果を発揮する。加えて、かかる化合物は、天然物中に含有される化合物であり、安全性にも優れる。 Here, the compound represented by the general formula (2) will be described. In the formula, R5, R6 and R7 each independently represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. In particular, a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group can be preferably exemplified, and more preferably, a hydrogen atom and a methyl group can be suitably exemplified. R8 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably 5 to 9 carbon atoms. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, and a pentyl group. Hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and the like can be preferably exemplified, and more preferably, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group and the like are suitable. A pentyl group, a heptyl group, and a nonyl group can be preferably exemplified. Specific examples of the compound represented by the general formula (2) that do not belong to the general formula (3) and the general formula (4) include 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl). -1,3-hexadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-heptadiene-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3 - octadiene-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-nonadiene-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1, 3 - decadiene -5 - one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-undecadienoic - 5 - one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-dodecadiene-5-one 1 − ( 3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-tridecadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-tetradecadien-5-one, 1- (3- Hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-pentadecadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -1,3-hexadecadien-5-one, 1- (4- ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-hexadiene-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1, 3 - heptadiene-5-one, 1- (4-ethoxy-3 Hydroxyphenyl) -1,3-octadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-nonadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxy) Enyl) -1,3-decadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-undecadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1 , 3-dodecadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-tridecadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-tetra Decadiene-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-pentadecadien-5-one, 1- (4-ethoxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-hexa Decadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-hexadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3 -Heptadiene-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-octadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-nonadiene -5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-decadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-undecadiene-5 -One, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-dodecadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-tridecadien-5-one 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-tetradecadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-pentadecadien-5-one, 1- (3-hydroxy-4-propyloxyphenyl) -1,3-hexadecadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) ) -1,3-hexadiene-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-heptadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1, 3-octadiene-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-nonadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-decadiene- 5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-undecadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) 1,3-dodecadiene-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-tridecadiene-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3 Tetradecadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3-pentadecadien-5-one, 1- (4-butyloxy-3-hydroxyphenyl) -1,3- Preferred examples include hexadecadien-5-one, its isomers and / or their salts. Among the compounds represented by the general formula (2), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3 is preferable. -Hydroxy-1,3-decadien-5-one (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-ginger-dione) 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3 5- dione (1-dehydro-8-ginger - dione), 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadiene-5-one (compound 3), 1 − 4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-tetradecene-3,5-dione (1-dehydro-10-ginger - dione) is suitably be exemplified. Among the compounds represented by the general formula (2), more preferred are the compounds represented by the general formula (3), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof. More preferable examples include compounds represented by the general formula (4), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Such a compound has an excellent melanin production inhibitory action based on a proton pump inhibitory action. The suppression of melanin production possessed by such compounds is due to the proton pump inhibitory action, especially the Na ⁺ / H ⁺ exchange transporter inhibitory action. In addition, such compounds have excellent solubility in polar or non-polar solvents used for formulation and the like, stability in the formulation, easy formulation, and excellent skin retention, preventing or improving pigmentation. Demonstrate whitening effect. In addition, such a compound is a compound contained in a natural product and is excellent in safety.

ここで前記一般式（３）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ９は、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基が好適に例示出来る。前記Ｒ１０は、炭素数１〜１２、より好ましくは、炭素数５〜９の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基が好適に例示出来、さらに好ましくは、ペンチル基、ヘプチル基、ノニル基が好適に例示出来る。前記一般式（３）に表される化合物に関し具体例を挙げれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（３−エトキシー４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシー４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−プロピルオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシー４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（３−ブチルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、その異性体及び／又はそれらの塩が好適に例示出来、これらの内、より好ましいものとしては、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）が好適に例示出来る。前記一般式（３）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、プロトンポンプ阻害作用に基づく優れたメラニン産生抑制作用を有する。かかる化合物が有するメラニン産生抑制は、プロトンポンプ阻害作用、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体の阻害作用によるものである。さらに、かかる化合物は、製剤化等に使用される極性又は非極性溶媒への溶解性、製剤中の安定性に優れ、製剤化が容易であるほか、皮膚貯留性に優れ、色素沈着予防又は改善等の美白効果を発揮する。加えて、かかる化合物は、天然物中に含有される化合物であり、安全性にも優れる。 Here, if it mentions about the compound represented by the said General formula (3), in formula, R9 represents a hydrogen atom or a C1-C4 linear or branched alkyl group, and if a specific example is given, A hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group can be preferably exemplified, and more preferably, a hydrogen atom and a methyl group can be suitably exemplified. R10 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably 5 to 9 carbon atoms, and specific examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, and a pentyl group. Hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and the like can be preferably exemplified, and more preferably, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group and nonyl group are suitably exemplified. More preferably, a pentyl group, a heptyl group, and a nonyl group can be illustrated suitably. As a specific example relates to a compound represented by the general formula (3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexadiene-5-one, 1- (4- hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-heptadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-octadiene-5-one, 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-nonadien-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-decadiene -5 - one (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-undecadien-5-one, 1- (4-hydroxy-3-menu Tokishifeniru) - 3-hydroxy - 1,3-dodecadiene-5-one (Compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tridecadiene-5-one, 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tetradecadiene-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1 , 3-penta octadecadienoic-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexamethylene octadecadienoic-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxy Phenyl) -3-hydroxy- 1,3-hexadiene-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-heptadiene -5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-octadien-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1 , 3-nonadiene-5-one, 1- (3-Etokishi 4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-decadiene-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) - 3- Hydroxy- 1,3-undecadien-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-dodecadien-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) ) - 3-hydroxy - 1,3-tridecadiene-5-one, 1- (3-Etokishi 4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3 tetradeca En-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-penta octadecadienoic-5-one, 1- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) - 3- hydroxy - 1,3 hexa octadecadienoic-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3 - propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-heptadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-octadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-nonadien-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl ) - 3-hydroxy - 1,3-decadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-undecadien-5-one, 1- (4-hydroxy 3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-dodecadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tridecadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tetradecadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1, 3- penta octadecadienoic-5-one, 1- (4-hydroxy-3-propyloxy phenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexa octadecadienoic - - one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexadiene-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3 -Heptadiene-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-octadien-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy - 1,3 nonadiene-5-one, 1- (3-butyl-OXY 4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-decadiene-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-undecadien-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-dodecadiene-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tridecadiene-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) 3-hydroxy- 1,3-tetradecadien-5-one, 1- (3-butyloxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-pentadecadien-5-one, 1- (3 -Butyloxy-4-hydroxyphenyl) -3-hydroxy- 1,3-hexadecadien-5-one, its isomers and / or salts thereof can be suitably exemplified, and among these, more preferable are: 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadiene-5-one (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-menu Kishifeniru) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-ginger - dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadiene-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3,5-dione (1-dehydro-8-ginger - dione), 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl ) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-tetradecene-3,5-dione (1-dehydro-10) -Ginger dione) can be preferably exemplified. The compound represented by the general formula ( 3 ), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof has an excellent melanin production inhibitory action based on a proton pump inhibitory action. The suppression of melanin production possessed by such compounds is due to the proton pump inhibitory action, especially the Na ⁺ / H ⁺ exchange transporter inhibitory action. In addition, such compounds have excellent solubility in polar or non-polar solvents used for formulation and the like, stability in the formulation, easy formulation, and excellent skin retention, preventing or improving pigmentation. Demonstrate whitening effect. In addition, such a compound is a compound contained in a natural product and is excellent in safety.

ここで前記一般式（４）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ１１は、炭素数１〜１２、より好ましくは、炭素数５〜９の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が好適に例示出来、これらの内、より好ましくは、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基等が好適に例示出来、さらに好ましくは、ペンチル基、ヘプチル基、ノニル基が好適に例示出来る。前記一般式（４）に表される化合物に関し具体例を挙げれば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘプタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−オクタジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ノナジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ウンデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−トリデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ペンタデカジエン−５−オン、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ヘキサデカジエン−５−オン、その異性体及び／又はそれらの塩が好適に例示出来、これらの内、より好ましいものとしては、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）が好適に例示出来る。前記一般式（４）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、プロトンポンプ阻害作用に基づく優れたメラニン産生抑制作用を有する。かかる化合物が有するメラニン産生抑制は、プロトンポンプ阻害作用、取り分け、Na^＋／H^＋交換輸送体の阻害作用によるものである。さらに、かかる化合物は、製剤化等に使用される極性又は非極性溶媒への溶解性、製剤中の安定性に優れ、製剤化が容易であるほか、皮膚貯留性に優れ、色素沈着予防又は改善等の美白効果を発揮する。加えて、かかる化合物は、天然物中に含有される化合物であり、安全性にも優れる。 Here, the compound represented by the general formula (4) will be described. In the formula, R11 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably 5 to 9 carbon atoms. Specific examples include methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group, etc. Of these, more preferably, a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, an octyl group, a nonyl group, and the like can be preferably exemplified, and still more preferably, a pentyl group, a heptyl group, and a nonyl group can be suitably exemplified. As a specific example relates to a compound represented by the general formula (4), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexadiene-5-one, 1- (4- hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-heptadiene-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-octadiene-5-one, 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-nonadien-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-decadiene -5 - one (compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-undecadien-5-one, 1- (4-hydroxy-3- Tokishifeniru) - 3-hydroxy - 1,3-dodecadiene-5-one (Compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tridecadiene-5-one, 1 - (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-tetradecadiene-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1 , 3-penta octadecadienoic-5-one, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-hydroxy - 1,3-hexamethylene octadecadienoic 5-one, its isomers and / or salts thereof suitably be exemplified, among these, more preferred are 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadiene-5-one Compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-ginger - dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3,5-dione (1-dehydro-8-ginger ) Dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 Preferred examples include -tetradecene-3,5-dione (1-dehydro-10-ginger-dione). The compound represented by the general formula ( 4 ), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof has an excellent melanin production inhibitory action based on a proton pump inhibitory action. The suppression of melanin production possessed by such compounds is due to the proton pump inhibitory action, especially the Na ⁺ / H ⁺ exchange transporter inhibitory action. In addition, such compounds have excellent solubility in polar or non-polar solvents used for formulation and the like, stability in the formulation, easy formulation, and excellent skin retention, preventing or improving pigmentation. Demonstrate whitening effect. In addition, such a compound is a compound contained in a natural product and is excellent in safety.

前記抽出溶媒としては、ショウガ科に属する植物に含有される脂溶性成分を溶解することが出来る溶媒であれば、特段の限定なく適応することが出来、特に好ましくは、脂質可溶性溶媒である、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロピルアルコ−ル、ブタノ−ルなどのアルコ−ル類、１，３−ブタンジオ−ル、ポリプロピレングリコ−ルなどの多価アルコ−ル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフランなどのエ−テル類、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素類等から選択される１種乃至は２種以上が好適に例示出来る。 As the extraction solvent, any solvent that can dissolve fat-soluble components contained in plants belonging to the family Gingeraceae can be applied without particular limitation, and particularly preferably a lipid-soluble solvent, methanol. Alcohols such as alcohol, ethanol, isopropyl alcohol and butanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butanediol and polypropylene glycol, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone And one or more selected from ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, hydrocarbons such as hexane and pentane, and the like.

＜本発明の組成物＞
本発明の組成物は、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなるメラニン産生抑制剤を必須成分として含有することを特徴とする。本発明の組成物における前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、かかる化合物の内、１種又は２種以上を組み合わせて用い、当該物質をそのまま組成物に配合してもよく、また、かかる化合物をショウガ科ショウガ属に属する植物より得られる植物抽出物、より好ましくは、ショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物として配合することも出来る。尚、本発明の植物抽出物とは、抽出物自体、抽出物を分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の粗製物を本発明の組成物に含有させることは、処方の自由度が大きくなるという点でより好ましい。 <Composition of the present invention>
The composition of the present invention contains, as an essential component, a melanin production inhibitor comprising a compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. And In the composition of the present invention, the compound represented by the general formula (1), its isomer and / or pharmacologically acceptable salt thereof may be used alone or in combination of two or more thereof. The substance may be used in the composition as it is, and such a compound is obtained from a plant belonging to the genus Ginger family, more preferably as a plant extract obtained from the ginger family ginger. It can also be blended. The plant extract of the present invention is a generic name for the extract itself, a fraction obtained by fractionating and purifying the extract, the extract or fraction, and the solvent-removed product of the purified product. Inclusion of a crude product of the compound represented by the general formula (1), isomers thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof in the composition of the present invention increases the degree of freedom of formulation. This is more preferable.

本発明の組成物としては、医薬品、化粧品、食品、飲料などが好適に例示出来、日常的に摂取出来ることから、食品、化粧品などに適応することが好ましい。その投与経路も、経口投与、経皮投与の何れもが可能であり、解毒（デトックス）の目的では、関連臓器への到達効率のよい経口投与を採用し、食品などの経口投与組成物の形態を採用することが好ましい。また、かかる成分が連続投与される場合、さらには安全性を考慮した場合、経皮的に投与されることが好ましい。皮膚に外用で適応されるものであれば特段の限定なく応用出来、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば、特段の限定無く使用することができ、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、化粧料に適用することが特に好ましい。これは本発明の皮膚外用剤が、比類無き使用感の良さを有しているため、使用感が重要な化粧料に特に好適であるためである。化粧料としては、特段の限定はなく、例えば、エッセンス、乳液、クリ−ム等の基礎化粧料、アンダ−メ−クアップ、ファンデ−ション、チ−クカラ−、マスカラ、アイライナ−などのメークアップ化粧料、ヘアクリ−ムなどの毛髪化粧料などが好適に例示できる。 As the composition of the present invention, pharmaceuticals, cosmetics, foods, beverages and the like can be suitably exemplified, and since they can be taken on a daily basis, it is preferable to adapt to foods, cosmetics and the like. Its route of administration may include oral administration, any of transdermal administration are possible, the form of the detoxification for the purposes of (Detox), employs a good oral administration of reaching efficiency to related organs, oral dosage composition such as a food Is preferably adopted. Moreover, when such a component is continuously administered, and further considering safety, it is preferably administered transdermally. As long as it can be applied to the skin for external use, it can be applied without particular limitation. For example, cosmetics including quasi-drugs, external preparations for skin, miscellaneous items for external use, etc. can be preferably exemplified. The external skin preparation of the present invention can be used without particular limitation as long as it is applied externally to the skin, for example, cosmetics, skin external medicine, skin external goods and the like can be suitably exemplified, It is particularly preferable to apply to cosmetics. This is because the external preparation for skin of the present invention has an unparalleled feeling of use and is particularly suitable for cosmetics where the feeling of use is important. The cosmetic, There is no particular limitation, for example, essences, milks, chestnut - basic cosmetics such beam, the under - main - up, van - Deployment, Chi - Kukara -, mascara, eyeliner - makeup such as Hair cosmetics such as cosmetics and hair creams can be suitably exemplified.

＜製造例１：本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物の製造方法、前記一般式（１）に表される化合物の単離精製＞
本発明のショウガ科ショウガ属ショウガ（ショウキョウ）より得られる植物抽出物の製造方法を示す。本抽出物は、ショウガZingiber officinale Roscoe( Zingiberaceae ) の根茎をエタノ−ルに浸漬し製造した。具体的には、ショウガ科ショウガ属ショウガ（ショウキョウ）を粗末にしたもの２００ｇに、水で希釈したエタノ−ル（３７〜５０vol％）約６００ｍLを加え、時々かき混ぜながら可溶性成分が充分に溶けるまで放置し、布ごしし、残留物を水で希釈したエタノ−ル（３７〜５０vol％）少量で洗い、圧搾し、浸出液及び洗液をあわせ、２日間放置し、濾過し、さらに水で希釈したエタノ−ル（３７〜５０vol％）を加え、本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物全量１０００ｍLを製造した。尚、本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物は、上記の製造方法に準じ製造することも出来るし、丸善株式会社、一丸ファルコス株式会社などにより市販されている抽出物を購入し、使用することも出来る。
本発明の前記一般式（１）に表される化合物（化合物１、化合物２及び化合物３）の単離精製を行った。即ち、市販のショウキョウ（乾燥品、刻み、株式会社ウチダ和漢薬）１．８（ｋｇ）を９（Ｌ）のメタノ−ル中で２時間加熱還流抽出を２回行い、濾過後２回分の濾液をあわせたものを、減圧下濃縮・乾燥し、ショウキョウメタノ−ルエキス１５９ｇを得た。ショウキョウメタノ−ルエキス１５９（ｇ）を１０％の水を含んだメタノ−ル溶液に溶解させ、ｎ−ヘキサンで液液分配抽出を行い、得られたｎ−ヘキサン画分を減圧下濃縮・乾燥し、ｎ−ヘキサンエキス６１．８（ｇ）を得た。ショウキョウｎ−ヘキサンエキス６１．８（ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル：Fuji Silysia PSQ１００Ｂ、６００ｇ）に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液の比率を変えながら溶出させ，２８のフラクションに分画した。この内、２０番目のフラクション４（ｇ）をさらにTSK-gel ODS-80Ts（東ソ−株式会社製）カラムを装着した分取ＨＰＬＣにて分画・精製を行い、化合物１（７２ｍｇ）、化合物２（３６ｍｇ）、化合物３（９９ｍｇ）を得た。それらの化学構造は、^１Ｈ−及び^１３Ｃ−ＮＭＲを測定した後、得られたNMRスペクトルデ−タの解析を行い、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）及び１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）であることを確認した。また、後述する本発明の「メラニン産生抑制作用評価」、並びに、「本発明のメラノサイト内酸性化検出（プロトンポンプ阻害作用）検討」には、前記操作に従い単離精製した化合物１、化合物２及び化合物３、更には、ショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物を使用した。下記に各化合物の物理恒数を記載する。 <Manufacture example 1: The manufacturing method of the plant extract obtained from the ginger department ginger genus ginger of this invention, isolation and purification of the compound represented by the said General formula (1)>
The manufacturing method of the plant extract obtained from the ginger department ginger genus ginger (ginger) of this invention is shown. This extract was produced by immersing the rhizome of ginger Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae) in ethanol. Specifically, about 600 mL of ethanol (37-50 vol %) diluted with water is added to 200 g of ginger ginger (ginger), and the soluble components are sufficiently dissolved with occasional stirring. Leave it until it has been washed, wash the cloth with a small amount of ethanol (37-50 vol %) diluted with water , squeeze, combine the leachate and washings, let stand for 2 days, filter, and then add water Ethanol (37-50 vol %) diluted with the above was added to produce 1000 mL of a total plant extract obtained from the ginger genus Ginger of the present invention. In addition, the plant extract obtained from the ginger department ginger genus ginger of this invention can also be manufactured according to said manufacturing method, and purchases the extract marketed by Maruzen Co., Ltd., Ichimaru Falcos Co., Ltd., etc. Can also be used.
The compounds (compound 1, compound 2 and compound 3) represented by the general formula (1) of the present invention were isolated and purified. That is, 1.8 g (kg) of commercially available ginger (dried product, chopped, Uchida Wakayaku Co., Ltd.) was heated and refluxed twice in 9 (L) methanol for 2 hours, and after filtration twice The combined filtrate was concentrated and dried under reduced pressure to obtain 159 g of show methanol extract. Showa methanol extract 159 (g) was dissolved in a methanol solution containing 10% water, liquid-liquid partition extraction was performed with n-hexane, and the resulting n-hexane fraction was concentrated and dried under reduced pressure. N-hexane extract 61.8 (g) was obtained. Shown n-hexane extract 61.8 (g) with silica gel column chromatography (silica gel: Fuji Silysia PSQ100B, 600 g), eluting while changing the ratio of mixed solution of n-hexane and ethyl acetate, 28 fractions It was fractionated. Of these, the 20th fraction 4 (g) was further fractionated and purified by preparative HPLC equipped with a TSK-gel ODS-80Ts (manufactured by Tosoh Corporation) column, and compound 1 (72 mg), compound 2 (36 mg), compound 3 (99 mg) was obtained. Their chemical structure was determined by measuring ¹ H- and ¹³ C-NMR and then analyzing the obtained NMR spectral data. 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1 , 3 -Decadien- 5-one (Compound 1) , 1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (Compound 2) and 1- (4-Hydroxy ) It was confirmed that it was (-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (Compound 3) . In addition, in the “evaluation of melanin production inhibitory effect” and “investigation of melanocyte acidification detection (proton pump inhibitory effect) of the present invention” described later in the present invention, Compound 1, Compound 2, and Compound 3 and also a plant extract obtained from Ginger ginger genus were used. The physical constants of each compound are described below.

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）（８）

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadien-5-one (Compound 1) (8)

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）（９）

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (Compound 2) (9)

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）（１０）

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (compound 3) (10)

＜試験例１：前記化合物１〜３及び本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物のメラニン産生抑制作用評価＞
本発明の化合物１〜３、並びに、本発明のショウガ科ショウガ属ショウガより得られる植物抽出物に関し、以下に記載の方法に従い、メラニン産生抑制作用を評価した。同時に、陽性対象としてハイドロキノンを用い、メラニン産生抑制作用を評価した。２４穴プレ−トにヒト正常メラノサイト（クラボウ株式会社）を２２５００（cells/ｃｍ^２）播種した。翌日、評価物質を含有する培地０．５（mL／well）に交換し、０．２５（μCi）２−[２−^１４C]チオウラシル（GEヘルスケアバイオサイエンス社）を添加し培養を継続した。播種４日後、培地を除去しPBSで１回プレ−トを洗浄した後、細胞生存率を評価するため生細胞数測定試薬SF（ナカライテスク社）溶液を添加した培地に交換し、３７℃、３時間呈色反応を行った。反応後、４５０（nm）の吸光度をマイクロプレ−トリ−ダ−Benchmark Plus（Bio-Rad Laboratories）を用い測定した。コントロ−ルとして評価物質を含まないサンプルを前記同様に調製し、コントロ−ルに対する評価物質を含むサンプルの吸光度の百分率を求め細胞生存率とした。
メラニン量測定のため吸光度測定後、PBSで１回プレ−トを洗浄し、TCAを添加し、細胞を溶解した後、蒸留水を加え溶液をバイアルに移した。氷上に放置後、１５０００ｒｐｍ、５分間遠心した後、上清を除去した。再度、各バイアルに１０％ＴＣＡ５００（μＬ）を添加し、氷上１５分間放置した。１５０００ｒｐｍ、５分間遠心した後、上清を除去した。残渣にアクアゾ−ル−２（パ−キンエルマ−社）１（ｍＬ）を添加し、液体シンチレ−ションカウンタ− ＬＳＣ−６１００（アロカ社製）にて放射線量を測定した。コントロ−ルとして評価物質を含まないサンプルを前記同様に調製し、コントロ−ルに対する評価物質を含むサンプルの放射線量の百分率を求めメラニン量（％）とした。メラニン産生量の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０値）は、細胞毒性の認められない範囲でＳＡＳ software version 9.1.3（SAS Institute Inc.）を用い算出した。結果を表１及び表２に示す。 <Test Example 1: Evaluation of melanin production inhibitory action of plant extracts obtained from the compounds 1 to 3 and the ginger genus Ginger of the present invention>
Regarding the compounds 1 to 3 of the present invention and the plant extract obtained from the ginger genus Ginger of the present invention, the melanin production inhibitory action was evaluated according to the method described below. At the same time, hydroquinone was used as a positive target, and the melanin production inhibitory action was evaluated. 24 well plate - normal human melanocytes (Kurabo Co., Ltd.) to preparative 22500 (cells / cm ²⁾ were seeded. The next day, the medium was replaced with a medium 0.5 containing evaluated substances (mL / well), was continued by adding cultured ^{0.25 (μCi) 2- [2- 14} C] thiouracil (GE Healthcare Bio-Sciences) . Four days after seeding, the medium was removed, and the plate was washed once with PBS. Then, in order to evaluate cell viability, the medium was replaced with a medium to which a viable cell count reagent SF (Nacalai Tesque) was added, The color reaction was carried out for 3 hours. After the reaction, the absorbance at 450 (nm) was measured using a microplate reader Benchmark Plus (Bio-Rad Laboratories). A sample containing no evaluation substance as a control was prepared in the same manner as described above, and the percentage of absorbance of the sample containing the evaluation substance relative to the control was determined to obtain the cell viability.
After measuring the absorbance to measure the amount of melanin, the plate was washed once with PBS, TCA was added, the cells were lysed, distilled water was added, and the solution was transferred to a vial. After leaving it on ice, it was centrifuged at 15000 rpm for 5 minutes, and then the supernatant was removed. Again, 10% TCA 500 (μL) was added to each vial and left on ice for 15 minutes. After centrifugation at 15000 rpm for 5 minutes, the supernatant was removed. Aquazol-2 (Perkin Elmer) 1 (mL) was added to the residue, and the radiation dose was measured with a liquid scintillation counter LSC-6100 (Aloka). A sample containing no evaluation substance as a control was prepared in the same manner as described above, and the percentage of the radiation dose of the sample containing the evaluation substance relative to the control was determined and used as the melanin amount (%). The 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ value) of melanin production was calculated using SAS software version 9.1.3 (SAS Institute Inc.) within the range where cytotoxicity was not observed. The results are shown in Tables 1 and 2 .

＜製造例３：本発明の皮膚外用剤の製造例２＞
表５及び表６に記載の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（ロ−ション）を作製した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌し、溶解させ、攪拌冷却し、化粧料（ロ−ション５〜８）を得た。 <Production Example 3: Production Example 2 of the skin external preparation of the present invention>
According to the formulations shown in Tables 5 and 6, cosmetics (lotions) which are external preparations for skin of the present invention were prepared. That is, the prescription ingredients were heated to 80 ° C., stirred, dissolved, stirred and cooled to obtain cosmetics (lotions 5 to 8 ).

＜製造例４：本発明のメラニン産生抑制剤を含有する健康食品の製造＞
表８に示す処方に従い、健康食品１を作製した。即ち、処方成分を１０重量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニュ−マルメライザ−」）し、打錠して錠剤状の健康食品を得た。尚、表中の数値の単位は、重量部を表す。本健康食品は、優れたメラニン産生抑制効果を示していた。 <Production Example 4: Production of health food containing the melanin production inhibitor of the present invention>
According to the formulation shown in Table 8, health food 1 was prepared. That is, the prescription ingredients were tumbled phase granulated with 10 parts by weight of water (“New Malmerizer” manufactured by Fuji Powder Co., Ltd.) and tableted to obtain a tablet-like health food. In addition, the unit of the numerical value in a table | surface represents a weight part. This health food showed an excellent melanin production inhibitory effect.

Claims

前記一般式（１）〜（４）に表される化合物及び／又はその異性体が、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−デセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−６−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−ドデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−８−ジンジャ−ジオン）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３）、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−テトラデセン−３，５−ジオン（１−デヒドロ−１０−ジンジャ−ジオン）であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のメラニン産生抑制剤。

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−デカジエン−５−オン（化合物１）

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ドデカジエン−５−オン（化合物２）

１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−テトラデカジエン−５−オン（化合物３） The compounds represented by the general formulas (1) to (4) and / or isomers thereof are 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadien-5-one ( Compound 1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-decene-3,5-dione (1-dehydro-6-ginger-dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-dodecene-3,5-dione (1-dehydro-8-ginger ) Dione), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (compound 3), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 -Te Radesen-3,5-dione - characterized in that it is a (1-dehydro-10-ginger dione), melanin production inhibitor according to any one of claims 1-4.

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-decadien-5-one (Compound 1)

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-dodecadien-5-one (compound 2)

1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-hydroxy-1,3-tetradecadien-5-one (Compound 3)