JP2011157373A - 糖尿病のための１１−β阻害剤としてのアルキルピリジン - Google Patents

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Abstract

【課題】１１−β−ＨＳＤ１阻害剤（Ｔ２Ｄ）として有用な新規ピリジン誘導体の提供。
【解決手段】式（Ｉ）（式中、Ｒ1〜Ｒ6は、特定の基）で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステルを用いた糖尿病、肥満、摂食障害、脂質代謝異常および高血圧の治療および予防用の医薬組成物。
Figure 2011157373

【選択図】なし

Description

本発明は、１１−β−ＨＳＤ１阻害剤（Ｔ２Ｄ）として有用な新規ピリジン誘導体に関する。
本発明は、特に、Ｎ−（６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリジニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドを除くことを条件とする、式Ｉ：
Figure 2011157373
（式中、
Ｒ1が、水素またはメチルである場合には、Ｒ2が、水素またはメチルでないことを条件として、
Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ピペリジル、ピロリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ3は、水素またはアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、およびアルキルスルホニルから独立して選択される置換基１個以上によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであり；
Ｒ6は、水素またはアルキルである）で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステルに関する。
グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール、マウスおよびラットではコルチコステロン）は、多くの代謝過程および恒常性維持過程を調節し、ストレス応答の重要な成分を形成するアドレノコルチコステロイドの重要な分類である。グルココルチコイドは、細胞内グルココルチコイド受容体、および一部の組織では鉱質コルチコイド受容体（両者とも核内の転写因子である）を介して作用する。標的組織に対するグルココルチコイドの作用は、循環するステロイドの濃度および受容体の細胞発現だけでなく、グルココルチコイドによる活性型受容体への接近の度合いを精密に決定する細胞内酵素にも依存する。１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１−β−ＨＳＤ）は、主たる活性型１１−ヒドロキシグルココルチコイド（ヒトではコルチゾール）と不活性型１１−ケト代謝産物（ヒトではコルチゾン）の間の変換を触媒する。
酵素：１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩ型（１１−β−ＨＳＤ１）は、不活性型グルココルチコイドを活性型グルココルチコイドに変換し、それにより細胞内のアゴニスト濃度の局所的なモデュレーション、つまり標的組織におけるコルチコステロイド受容体の活性化において主要な役割を演じる。F. Hoffmann-La Rocheにより行われた近年の研究において、インスリン抵抗性またはインスリン変性代謝（insulin resistance or altered metabolism）に関連し得る遺伝子発現の特異的変化を同定するために、遺伝子アレイ技術を用いて、やせた男性と肥満男性の間の遺伝子発現の差を分析した。この研究により、１１−β−ＨＳＤ１のためのｍＲＮＡが、肥満患者の脂肪組織で調節されると約２倍になることが明らかとなった。その上、マウスの脂肪細胞における１１−β−ＨＳＤ１の過剰発現が、内臓肥満およびＸ症候群様の表現型をもたらした（Masuzaki H.ら、Science. 2001 Dec 7; 294(5549): 2166-70）。総括すると、これらのデータは、肥満の誘導、ならびにグルコース恒常性および脂質パラメータの障害における１１−β−ＨＳＤ１の重要な役割を非常に強く裏付けている。つまり、この酵素の選択的阻害により、２型糖尿病患者の血糖レベルが低下し、上昇した脂質パラメータが正常化し、そして／または肥満患者の体重を減量することが可能である。
ヒトにおける１１−β−ＨＳＤ１阻害が有益な効果を有し得るという最初の薬理学的指摘は、カルベノキソロン（１１−β−ＨＳＤ１および関連酵素１１−β−ＨＳＤ２の両方を阻害する抗潰瘍剤）により得られた。カルベノキソロンによる処置は、インスリン感受性の上昇をもたらし、１１−β−ＨＳＤ１の阻害により細胞内コルチゾールレベルを低下し、それによりその有害作用の一部が最小限に抑えられる可能性が示された（Walkerら、1995; J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 31155-3159）。
１１−β−ＨＳＤ１は、肝臓、脂肪組織、血管平滑筋、膵臓および脳をはじめとする多くの組織で発現される。その活性は、ＮＡＤＰ（Ｈ）に依存し、それは、基質と比較的低い親和力を有する（１１−β−ＨＳＤ２と比較した場合）。組織ホモジェネート中の１１−β−ＨＳＤ１、そして精製したものは二方向性で、１１−β−デヒドロゲナーゼおよび１１−β−リダクターゼの両反応を示し、デヒドロゲナーゼ活性安定性がより高い（P. M. Stewart and Z. S. Krozowski, Vitam. Horm. 57 (1999), pp. 249-324）。しかし、酵素活性をインタクト細胞でテストした場合、不活性型１１−ケト型から活性型グルココルチコイドを再生する１１−β−リダクターゼ活性が、多くを占める。そのようなグルココルチコイド再生は、有効な細胞内グルココルチコイドレベルを上昇させ、それによりグルココルチコイド活性を増幅させる。この高い細胞内コルチゾール濃度が、肝臓グルコース産生、脂肪細胞分化およびインスリン抵抗性を上昇させる可能性がある。
１１−β−ＨＳＤ１の阻害は、代表的なＸ症候群／糖尿病に関連する症状を低減しなければならないだけでなく、安全であり主要な副作用を含んでいてはならない。非特異的阻害剤：カルベノキソロンを用いた研究から、特異的１１−β−ＨＳＤ１阻害剤を開発する重要性が強調された。１１−β−ＨＳＤ２酵素の阻害は、耐容性が不良であり、血圧上昇をもたらす。これに対して１１−β−ＨＳＤ１ノックアウトマウスは健常で、肥満またはストレスによって発症した高血糖に抵抗することが見出されたため、１１−β−ＨＳＤ１の阻害は、耐容性が良好なはずである（Kotelevtsev Y.ら、Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Dec 23; 94(26): 14924-9）。同様に、絶食時にはこの種のマウスは、糖新生に関与する重要な肝臓酵素の弱毒化活性化を示した。加えてこの種のマウスは、脂質およびリポタンパク質プロファイルの改善を示し、ＨＳＤ１の阻害が非常に有効かつ安全であることが示唆された。近年の報告で、１１−β−ＨＳＤ１阻害剤が高血圧を低下し（Masuzaki H.ら、J Clin Invest. 2003 July; 112(1): 83-90; Rauz S.ら、 QJM. 2003 July; 96(7): 481-90）、認知を改善すること（Sandeep TC.ら、Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Apr. 27; 101 (17):6734-9）またはアルツハイマー病関連障害を改善することでも有益となり得ることが示された。総括すると、１１−β−ＨＳＤ１の阻害は、糖尿病、肥満、および他の疾患の症状を処置するための安全で有効なアプローチとなろう。
式Ｉで示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩およびエステルは、新規であり、有益な薬理学的性質を有する。特にそれらは、１１−β−ＨＳＤ１阻害剤（Ｔ２Ｄ）であり、それらは、関連の１１−β−ＨＳＤ２酵素に対する選択性を示す。それゆえ、特異的な１１−β−ＨＳＤ１阻害剤（Ｔ２Ｄ）である該化合物は、例えば、標的組織（肝臓、脂肪組織）において活性型グルココルチコイド（コルチゾール）の局所濃度をモデュレーションすることにより、血中グルコースレベルを低下して、２型糖尿病患者の脂質パラメータを正常化するアプローチを与える。
本発明の化合物は、代謝障害、肥満、脂質代謝異常、高血圧、および／または糖尿病（特にII型糖尿病）の予防および／または治療に用いることができる。
本発明の化合物は、更に、高眼圧、認知、アルツハイマー病および／または神経変性の予防および／または治療に用いることができる。
本発明の目的は、式Ｉで示される化合物、その前述の塩およびエステルそのもの；治療活性物質としてのその使用；前記化合物、中間体、および医薬組成物の製造方法；前記化合物、その治療的に許容され得る塩およびエステルを含む医薬；疾病の予防および／または治療（特に摂食障害、肥満、脂質代謝異常、高血圧および／または糖尿病、特にII型糖尿病の治療または予防）のための前記化合物、そのエステルおよび塩の使用；ならびに代謝障害、肥満、脂質代謝異常、高血圧、および／または糖尿病、特にII型糖尿病の治療または予防用の医薬を製造するための前記化合物、その塩およびエステルの使用である。
本発明の化合物は、更に、ＰＰＡＲ（α、γ、δ）アゴニスト、ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）、ＤＰＰＩＶ阻害剤、インスリン、および／またはリパーゼ阻害剤、特にオーリスタットと併用することができる。
本明細書において、単独使用または併用される用語「アルキル」は、炭素原子を１〜８個含む直鎖または分枝鎖アルキル基、好ましくは炭素原子を１〜６個含む直鎖または分枝鎖アルキル基、特に好ましくは炭素原子を１〜４個含む直鎖または分枝鎖アルキル基を表す。直鎖および分枝鎖Ｃ1〜Ｃ8アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチルの異性体、ヘキシルの異性体、ヘプチルの異性体、およびオクチルの異性体であり、好ましくはメチルおよびエチルであり、最も好ましくはメチルである。
単独使用または併用される用語「シクロアルキル」は、炭素原子を３〜８個含むシクロアルキル環、好ましくは炭素原子を３〜６個含むシクロアルキル環を表す。Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルの例は、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルであり、好ましくはシクロプロピルである。
単独使用または併用される用語「アルコキシ」は、式：アルキル−Ｏ−（ここで、用語「アルキル」は、先に示した意味を有する）で示される基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、およびtert−ブトキシを表し、好ましくはメトキシおよびエトキシ、最も好ましくはメトキシを表す。
単独使用または併用される用語「ヒドロキシアルキル」は、水素原子１個以上、好ましくは水素原子１個が、ヒドロキシ基により置換されている、先に定義したアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルである。
単独使用または併用される用語「アリール」は、場合により、それぞれが、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、メチレンジオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル−ＳＯ2−、アミノ−ＳＯ2−、シクロアルキルなどから独立して選択される置換基を１個以上、好ましくは１〜３個含む、フェニルまたはナフチル基、好ましくはフェニル基を表す。好ましいのは、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される置換基１〜３個、好ましくは１または２個によって場合により置換された、フェニルまたはナフチル、特にフェニルである。特に好ましいのは、フェニルである。
単独使用または併用される用語「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基（ここで、用語「アリール」は、先に示した意味を有する）を表す。
単独使用または併用される用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素および硫黄から選択されるへテロ原子を１個以上含む飽和、部分不飽和、または芳香族５〜１０員環複素環式化合物を表す。所望なら、それは、炭素原子１個以上が、例えば、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、オキソなどにより置換されていてもよく、そして／または第二級窒素原子（即ち−ＮＨ−）が、アルキル、シクロアルキル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、フェニル、もしくはフェニルアルキルにより置換されていてもよく、または第三級窒素原子（即ち＝Ｎ−）が、オキシドにより置換されていてもよいが、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルおよびアルコキシによるものが好ましい。そのようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾイル、イミダゾイル（例えばイミダゾール−４−イルおよび１−ベンジルオキシカルボニル−イミダゾール−４−イル）、ピラゾイル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ヘキサヒドロ−ピリミジニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル（例えば２−インドリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリルおよび１−オキシド−２−キノリル）、イソキノリル（例えば１−イソキノリルおよび３−イソキノリル）、テトラヒドロキノリル（例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリル）、およびキノキサリニルである。好ましい例は、チオフェニル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルおよびチアゾリルである。特に好ましい例は、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、ピリジニルおよびピロリジニルである。
単独使用または併用される用語「アミノ」は、窒素原子を介して結合した第一級、第二級または第三級アミノ基（第二級アミノ基はアルキルまたはシクロアルキル置換基を含み、第三級アミノ基は同一もしくは異なるアルキルもしくはシクロアルキル置換基を２個含むか、または窒素置換基２個が一緒になって環を形成している）を表し、例えば、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、またはピペリジノなど、好ましくは、第一級アミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノ、特にジメチルアミノを表す。
単独使用または併用される用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を表し、好ましくはフッ素、塩素または臭素を表す。
単独使用または併用される用語「ハロアルキル」は、水素原子１個以上、好ましくは１〜５個が、ハロゲン、好ましくはフッ素により置換されている、先に定義したアルキル基を表す。そのようなハロアルキル基の例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、およびペンタフルオロエチルである。好ましいのは、トリフルオロメチルである。
単独使用または併用される用語「ハロアルコキシ」は、水素原子１個以上、好ましくは１〜５個が、ハロゲン、好ましくはフッ素により置換されている、先に定義したアルコキシ基を表す。そのようなハロアルコキシ基の例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、およびペンタフルオロエトキシである。好ましいのは、トリフルオロメトキシおよびモノフロオロエトキシである。
単独使用または併用される用語「ヒドロキシアルキル」は、水素原子１個以上、好ましくは水素原子１個が、ヒドロキシ基により置換されている、先に定義したアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルである。
単独使用または併用される用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。
単独使用または併用される用語「オキシ」は、−Ｏ−基を表す。
単独使用または併用される用語「ニトロ」は、−ＮＯ2基を表す。
単独使用または併用される用語「シアノ」は、基：−ＣＮを表す。
用語「薬学的に許容され得る塩」は、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および性質を保有し、生物学的または他に関しても望ましくないものを含まないその塩を指す。その塩は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、好ましくは塩酸）および有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなど）により形成される。さらにこれらの塩は、無機塩基または有機塩基の、遊離酸への添加により製造してもよい。無機塩基から誘導される塩としては、非限定的に、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、非限定的に、第一級、第二級および第三級アミン、天然由来の置換アミンをはじめとする置換アミン、環式アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。式Ｉで示される化合物は、両性イオンの形態で存在してもよい。式Ｉで示される化合物の特に好ましい薬学的に許容され得る塩は、塩酸塩である。
式Ｉで示される化合物は、溶媒和、例えば水和されていてもよい。溶媒和は、製造過程で実行してもよく、または、例えば最初は無水の式Ｉで示される化合物の吸湿性の結果として起こってもよい（水和）。用語「薬学的に許容され得る塩」は、生理学的に許容され得る溶媒和物も包含する。
「薬学的に許容され得るエステル」は、一般式（Ｉ）で示される化合物が、官能基で誘導体化されて誘導体を得、それがインビボで親化合物に戻り得ることを意味する。そのような化合物の例としては、生理学的に許容され得て代謝により変化し易いエステル誘導体、例えば、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステルおよびピバロイルオキシメチルエステルが挙げられる。加えて、インビボで一般式（Ｉ）で示される親化合物を生成し得る一般式Ｉで示される化合物の生理学的に許容され得る等価物は、代謝により変化し易いエステルと同様に、本発明の範囲に含まれる。
式Ｉで示される化合物は、複数の不斉中心を含んでいてもよく、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体混合物、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体、またはジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在してもよい。
好ましいのは、式Ｉで示される化合物、および薬学的に許容され得るその塩であり、特に式Ｉで示される化合物である。
好ましいのは、Ｒ5が、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、およびアルキル−ＳＯ2−から独立して選択される置換基１個以上、好ましくは置換基１〜３個によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである、式Ｉで示される化合物である。
特に好ましいのは、Ｒ5が、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、およびアルキル−ＳＯ2−から独立して選択される置換基１または２個によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである、式Ｉで示されるそれらの化合物である。
更に好ましいのは、Ｒ5が、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールオキシ、およびアルキル−ＳＯ2−から独立して選択される置換基１〜３個によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、ピペリジル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである、式Ｉで示される化合物である。
特に好ましいのは、Ｒ5が、アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびアリールから独立して選択される置換基１〜３個によって場合により置換された、フェニルまたはナフチルである、式Ｉで示される化合物である。
同じく好ましいのは、Ｒ6が、水素である、式Ｉで示される化合物である。
好ましいのは、Ｒ1が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシアルキル（例えばピリジルメトキシメチル）、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはハロアルコキシアルキルである、式Ｉで示される化合物である。
更に好ましいのは、Ｒ1が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、またはトリフルオロアルコキシアルキルである、式Ｉで示される化合物である。
本発明の別の好ましい実施形態は、Ｒ1が、水素である、式Ｉで示される化合物である。
好ましいのは、Ｒ2が、水素、アルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル（例えばフルオロエトキシメチルまたはトリフルオロエトキシメチル）、ピペリジル、ピロリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、またはヘテロシクリルアルキルである、式Ｉで示される化合物である。
更に好ましいのは、Ｒ2が、水素、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、ピペリジル、ピロリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリールアルキル、またはアリールオキシである、式Ｉで示される化合物である。
同じく好ましいのは、Ｒ3が、水素である、式Ｉで示される化合物である。
更に好ましいのは、Ｒ4が、水素またはハロゲンである、式Ｉで示される化合物である。
特に好ましいのは、Ｒ4が、水素である、式Ｉで示されるそれらの化合物である。
式（Ｉ）で示される好ましい化合物の例は、
３−クロロ−Ｎ−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４，５−ジクロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ｌ，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２，３′］ビピリジニル−６−イル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−エタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−ペンチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル；
［６−（５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド；
４−フルオロ−ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
２−［６−（４−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
酢酸６−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イルメチルエステル；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
ピペリジン−１−スルホン酸（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピル−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ピペリジン−１−スルホン酸（５−シクロプロピル−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−１−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−２−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３′］ビピリジニル−６′−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛５−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；および
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミドである。
式（Ｉ）で示される特に好ましい化合物の例は、
３−クロロ−Ｎ−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ナフタレン−１−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３′］ビピリジニル−６′−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；および
２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミドである。
式Ｉで示される化合物の製造方法は、本発明の目的である。
本発明の式Ｉで示される化合物の製造は、連続的または集中的な合成経路で実施してもよい。本発明の合成を、以下のスキームに示す。得られる生成物の反応および精製を実施するのに必要な技能は、当業者に公知である。以下の方法の説明で用いられる置換基および指数は、相反するものが示されない限りは、先に示す意味を有する。
一般にＩ型の化合物は、当業者に公知の様々な条件下、適宜置換された式IIで示される２−アミノピリジンを塩化スルホニルでスルホニル化することにより、容易に利用できる。そのような条件の例は、以下のスキーム１に示すとおり、例えば、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミンなど）の存在下での、高温のピリジンまたは還流条件下のＴＨＦである。
Figure 2011157373
場合により、この方法で得られた、Ｒ6がＨである式Ｉａで示される化合物を、溶媒（例えばＤＭＦ、ＴＨＦ、または類似物）中、塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）で処理し、その後、所望のＲ6置換基を誘導するために、得られたアニオンをハロゲン化アルキル（例えばヨウ化メチル、臭化エチル、臭化ベンジルなど）でアルキル化することにより、スルホンアミド窒素で更に置換することができる。
適宜置換された式IIで示される２−アミノピリジンは、市販されており文献で公知であるが、または公知の出発原料から文献の手順と同様に製造することができる。本発明の過程で、一般式IIで示される様々なアミノピリジンの合成に用いられた一般的アプローチを、以下に概説する。
Ｒ1が、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、式IIｂで示される２−アミノピリジンは、スキーム２によりSuzuki型、Stille型、またはNegishi型カップリング反応（文献：Suzuki, Chem. Rev., 1995, 95, 2475; Stille, Angew. Chem. IEE, 1986, 25, 508; Negishi, Acc. Chem. Res., 1982, 15, 340）を利用した、対応する有機金属試薬（例えば、ヘテロシクリル−、アルキル−、シクロアルキル−、またはアリール−ホウ素、−亜鉛、または−スズ試薬）での金属触媒（ＰｄまたはＮｉ）クロスカップリング反応を介して、式IIIで示される化合物から製造することができる。用いた対応する有機金属試薬は、市販されているか、文献から公知であるか、または当該技術分野で公知の標準的手順により製造する。Ｒ1が、アミノカルボニルメチルである、式IIｃで示される化合物は、スキーム２により、例えばＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を用いた選択的リチウム化、およびＣＯ2（ドライアイス）の添加から式Ｖで示される化合物を得ることにより、化合物IVから製造することができる。次に、アセトニトリル中、カップリング試薬（例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ））の存在下で、適切なアミンとカップリングさせて式VIで示される化合物を得、その後、溶媒（例えば、塩化メチレン）中、トリフルオロ酢酸で脱保護して、式IIｃで示される化合物を得る。
Figure 2011157373
Ｒ1が、アルコキシカルボニルメチルである、式IIｄで示される化合物は、スキーム３により、例えばＬＤＡを用いた選択的リチウム化、続いてＣＯ2の添加、次に、例えば塩化チオニルの存在下で溶媒としてアルコールを用いるか、もしくは酸の存在下で適切な溶媒中のアルコールを用いた標準的エステル化反応、または先に議論したカップリング試薬の使用により（酸性反応条件を利用する場合には、トリメチルシリル保護基を一時的に除去して）、式IIｄで示される化合物を得ることで、式VIIで示される保護した２−アミノ−６−メチルピリジンから製造することができる。
Ｒ1が、アルキルカルボニルメチルである、式IIｅで示される化合物は、Ｎ−ブチルリチウム（ ＢｕＬｉ）を用いたリチウム化と、続く適切なアルキルニトリルとの反応および酸性での仕上げからIIｅを得ることにより、VIIから得ることができる。あるいは、当該技術分野で公知の標準的エステル化またはアミド形成反応により、ＬＤＡでのリチウム化およびＣＯ2添加を介して、Ｉｂから得られた式VIIIで示される化合物から、式IIｃ−ｄで示される化合物を製造してもよい。Ｒ1がアミノカルボニルエチルである式IIで示される上記アミンのより高度の同族体などは、式Ｖで示される化合物を用いて出発する当該技術分野で公知のホモロゲーション反応を介して（例えば、Arndt-Eistert合成を介して）、Ｒ1としてのアミノカルボニルエチルを含む類似体を得ることにより、スキーム２、３に記載した中間体から得ることができる。
Figure 2011157373
Ｒ1が、アルコキシメチル、ヘテロシクリルアルコキシメチル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルコキシメチル、アリールオキシメチル、またはハロアルコキシメチルなどである、式IIｆで示される化合物は、スキーム４により、式IXで示される化合物から出発して製造することができる。したがって、ＴＨＦ中でＮａＨを用いたIXの脱プロトン化と、続くハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキルまたはハロゲン化ヘテロシクリルアルキルなどとの反応により、式Ｘで示される化合物を生成させる。高温で塩基（例えば３N ＮａＯＨ水溶液）を用いて加水分解すると、式IIｆで示される化合物が得られる。Mitsunobu反応を介して、Ｘからアリールオキシメチル類似体を製造する。あるいは、塩基（例えばＮａＨ）の存在下、溶媒としてのＴＨＦ中で適切なアルコール：ＲＯＨとの反応を介して、XIから式Ｘで示される中間体を得ることができる。塩化チオニルとの反応を介して、IXから式XIで示される化合物を得る。Ｒ1が、アミノメチルなどである、式IIｇで示される化合物は、塩基としてのＫＨＣＯ3の存在下、触媒量のヨウ化カリウムを用い、溶媒としてのアセトン中の適切なアミンと反応させてXIIを得、次にそれを脱保護してIIｇを得ることにより、XIから製造することができる。スキーム４の中間体は、上述のような当業者に公知の次のより高度の同族体に変換することもできる。
Figure 2011157373
Ｒ2が、シクロアルキルオキシメチル、アルコキシメチル、アリールアルコキシメチル、またはハロアルコキシメチルである、式IIｈで示される化合物は、スキーム５により、ＢｕＬｉでハロゲン−リチウム交換して、ＤＭＦとの反応を介してXIVを得、次にＮａＢＨ4還元でXVを得ることにより、式XIIIで示される化合物から製造することができる。その後、ＮａＨの存在下で、XVを適切なハロゲン化アルキルと反応させて式XVIで示される化合物を得るか、またはＲＯＨおよびＮａＨとの反応を介してXVIIから、先に議論した反応系列と同様に官能基化反応を実施する。塩化チオニルでの処理を介して、XVIIをXVから得てもよい。同じく、中間体全てを既に議論したとおり用いて、より高度の同族体を製造してもよい。
Figure 2011157373
Ｒ2が、スキーム６に概説したとおり定義した求核試薬：Ｎｕ（例えばフェノールまたはアミン）により表される、IIｉ型の２−アミノピリジンは、以下の方法で製造することができる：適宜置換された式XVIIIで示される５−ハロ−２−ニトロピリジンを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦなど）中、塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下、０〜２００℃の範囲の温度で、適切な求核試薬（例えばフェノールまたはアミンなど）で処理して、ニトロピリジン：XIXを得る。化合物XIX内に存在するニトロ基を、標準的な還元条件（例えば、適切な触媒（例えば、Ｐｄ、Ｐｔなど）の存在下での触媒水素化）または代替条件（例えば酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒなど）の存在下でのＳｎ（II）Ｃｌ2）を利用して還元して所望の２−アミノピリジン：IIｉを得、スキーム１に概説したとおり次の反応ステップで処理して、式Ｉａおよび／またはＩで示されるスルホンアミドを得ることができる。
Figure 2011157373
Ｒ2が、スキーム７に示す（ヘテロ）アリールエチル側鎖により表される、IIｊ型の２−アミノピリジンは、以下の方法で製造する：適宜置換された式XXで示される２−アミノ−５−ハロピリジンを、文献で公知の条件下で適宜置換されたスチレンまたはビニル（ヘテロ）アロマート（vinyl-(hetero)aromate）の存在下でHeck型反応に供して（例えば、Heckら、J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 5518参照）、中間体：XXIを得る。この材料に存在する二重結合を、場合により、様々な触媒（例えば、Ｐｄ、Ｐｔなど）での触媒水素化などの条件を利用して還元して所望の２−アミノピリジン：IIｊを得、スキーム１に概説した次の反応ステップに用いて式Ｉａおよび／またはＩで示される化合物を得ることができる。
Figure 2011157373
好ましいのは、
ａ）式Ｉａ：
Figure 2011157373
で示される化合物を得るための、式：
Figure 2011157373
で示される化合物の存在下での、式II：
Figure 2011157373
で示される化合物の反応、および場合により、
ｂ）式Ｉ：
Figure 2011157373
（式中、Ｒ1〜Ｒ6は、先に定義したとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）で示される化合物を得るための、式：Ｒ6−Ｘで示される化合物の存在下での更なる反応を含む式Ｉで示される化合物の製造方法である。特に好ましいのは、ピリジンまたはＴＨＦの存在下、そして特に塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムまたはトリエチルアミン）の存在下での上記反応ａ）である。特に好ましいのは、特にＤＭＦまたはＴＨＦ中の、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、または炭酸カリウムの存在下での上記反応ｂ）である。式：Ｒ6−Ｘで示される化合物の好ましい例は、ヨウ化メチルおよび臭化エチルである。
好ましい中間体は、
６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
［２，３′］ビピリジニル−６−イルアミン；
６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミン；
１−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−ペンタン−２−オン；
（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸メチルエステル；
２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
２−（６−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン；
６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−フルオローベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
６−[（メチル−プロピル−アミノ）−メチル]−ピリジン−２−イルアミン；
６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン；
６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１，３’]ビピリジニル−６’−イルアミン；
６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミンおよび
５−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミン
である。
治療活性物質として用いられる上記の式Ｉで示される化合物は、本発明の更なる目的である。
同じく本発明の目的は、酵素：１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１ｂＨＳＤ１）に関連する障害により誘発される疾病の予防および治療用の医薬を製造するための上記化合物である。
同様に本発明の目的は、上記の式Ｉで示される化合物、および薬学的に不活性の担体を含む医薬組成物である。
本発明の更に好ましい実施形態は、糖尿病、肥満、摂食障害、脂質代謝異常および高血圧の治療および予防用の医薬を製造するための、上記の式Ｉで示される化合物の使用である。
特に好ましいのは、II型糖尿病の治療および予防用の医薬を製造するための、上記の式Ｉで示される化合物の使用である。
本発明の更なる目的は、上記方法のいずれか一つにより製造される、上記の式Ｉで示される化合物を含む。
同じく本発明の目的は、上記の式Ｉで示される化合物を有効量投与することを含む、糖尿病、肥満、摂食障害、脂質代謝異常および高血圧の治療および予防の方法である。
特に好ましいのは、上記の式Ｉで示される化合物を有効量投与することを含む、II型糖尿病の治療および予防の方法である。
アッセイ手順
一過性発現および部分精製：
ヒト１１−β−ＨＳＤ１タンパク質をコードするｃＤＮＡを、発現ベクター：ｐｃＤＮＡ３（Stratagene）にクローニングした。この構築物（詳細には、Alex Odermattら、J. Biol. Chem., 1999, Vol. 274, Issue 40, 28762-28770参照）を用い、リポフェクタミンを使用してタンパク質をHEK293細胞（ATCC番号：CRL-1573、Graham, F. L., Smiley, J., Russell, W. C., Nairn, R.; (1977)に記載）に一過性に発現させた。トランスフェクションの４８時間後に、細胞を氷冷ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で２回洗浄した。ＰＢＳ中の細胞懸濁液１容量に、氷冷した溶解緩衝液（５０mM Tris、pH７．５；１mM ＥＤＴＡ;１００mM ＮａＣｌ）２容量を添加した。細胞をPotter均質化（２０回）により溶解した。得られたホモジネートをチップ式超音波装置により超音波処理して（１０％出力；３０秒を２回）、低速遠心（９０００ｇで１０分間、４℃）により透明化させた。ミクロソーム画分を高速遠心（１１０’０００ｇで６０分間）により回収した。得られたペレットを貯蔵用緩衝液（２０mM Tris pH７．５；１mM ＥＤＴＡ；１０％グリセロール）に再懸濁させて、遠心を繰り返し行った。得られたミクロソーム画分を含むペレットを、保存用緩衝液に再度取り出して、アリコートを使用するまで液体窒素で凍結保存した。
１１−β−ＨＳＤ１を発現する安定した細胞系の作製
ヒト１１−β−ＨＳＤ１の一過性発現に用いたものと同様の構築物を利用して、そのタンパク質を安定発現する細胞系も作製した。簡潔に説明すると、リポフェクタミン試薬（Gibco BRL）を用いて製造業者の使用説明書に従い、（HEK293）細胞を１１−β−ＨＳＤ１構築物でトランスフェクションした。トランスフェクションの２日後に、ジェネテシン選択（０．８mg/ml）を開始し、複数の安定したクローンを単離した。１クローンを、更に薬理学的特徴づけに利用した。
ミクロソームアッセイ
ヒト１１−β−ＨＳＤ１を一過性に発現するHEK293細胞（詳細は上記参照）から単離したミクロソームを、異なる濃度の被験物質と共にアッセイ緩衝液（１０mM ＮａＣｌ；１mM ＥＤＴＡ；１mM ＥＧＴＡ；１mM ＭｇＣｌ；２５０mM ショ糖；２０mM Tris、 pH７．４；コルチゾン５０〜２００nM、およびNADPH １mM）中でインキュベーションした。３７℃で６０分間インキュベーションした後、８０℃に加熱（５分間）して阻害剤：カルベノキソロン（１μM）を添加することにより、アッセイを停止させた。このアッセイで生成したコルチゾールの量を、市販のELISAに基づくコルチゾール検出キット（Assay Design, Inc.から販売）を用いて測定した。そこでのＩＣ５０値（例えば、コルチゾールの生成を５０％減少させる濃度）により、阻害剤を特徴づけた。
このテストにおいて、上記の好ましい化合物は、１０００nM未満のＩＣ５０値を有し、より好ましい化合物は、１００nM未満のＩＣ５０値を有する。最も好ましい化合物は、１０nM未満のＩＣ５０値を有する。
細胞アッセイ
インタクトな細胞における阻害剤の効果を測定するために、ヒト１１−β−ＨＳＤ１（上記参照）を安定発現するHEK293細胞を９６穴プレート中、ＤＭＥＭで培養した。最初は阻害剤を、そして６０分後にコルチゾンを細胞に添加した。５％ ＣＯ2雰囲気下、３７℃で６０分間インキュベーションした後、培地の一部を取り出して、コルチゾンからコルチゾールへの変換を、市販のELISAキット（Assay Dsign, Inc.から販売）を用いて測定した。
本発明の代表的な化合物を被験化合物として用いてミクロソームアッセイで得られた結果を、以下の表に示す。
Figure 2011157373
上記の化合物は、１０００nM未満のＩＣ５０値を有し、好ましい化合物は、１００nM未満のＩＣ５０値を有する。より好ましい化合物は、１０nM未満のＩＣ５０値を有する。これらの結果は、上述のテストを用いて得られた。
式Ｉで示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩およびエステルは、医薬として（例えば、医薬製剤の形態で）用いることができる。該医薬製剤は、体内に、例えば経口的に（例えば、錠剤、コート錠、糖剤、ハードおよびソフトゼラチンカプセル、溶液、エマルション剤、または懸濁剤の形態で）、経鼻的に（例えば鼻孔スプレーの形態で）、または経直腸的に（例えば坐剤の形態で）投与することができる。しかし投与は、非経口、例えば筋肉内または静脈内に（例えば注射溶液の形態で）実施してもよい。
式Ｉで示される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩およびエステルは、錠剤、コート錠、糖剤、およびハードゼラチンカプセルの製造用の薬学的に不活性の無機または有機佐剤と共に加工してもよい。例えば、錠剤、糖剤およびハードゼラチンカプセル用のそのような佐剤として、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを用いてもよい。
ソフトゼラチンカプセル用の適切な佐剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固形物質、および液体ポリオールなどである。
溶液およびシロップの製造用の適切な佐剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースなどである。
注射溶液用の適切な佐剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
坐剤用の適切な佐剤は、例えば、天然または硬化油、ロウ、脂肪、半固形ポリオール、または液体ポリオールなどである。
その上、該医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、粘度増大物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変動させる塩、緩衝剤、マスキング剤、または抗酸化剤を含んでいてもよい。それらは、更に別の治療上有用な物質を含んでいてもよい。
本発明によれば、式Ｉで示される化合物、およびそれらの薬学的に許容され得る塩を、関節炎、心臓血管疾患、糖尿病、腎不全、特に摂食障害および肥満に用いることができる。投与量は、広い限界内で変動してもよいが、もちろん、各例で個々の要件に適合させる。一般に、経口投与の場合、日用量約０．１mg〜２０mg／体重、好ましくは０．５mg〜４mg／体重（例えば、約３００mg／人）を、好ましくは１〜３種の単位用量に分割すれば（例えば同量で構成されてもよい）、適切となるはずである。しかし、明白であろうが、適切であることが示されていれば、上記の上限を超えていてもよい。
本発明は、以後、非限定的性質を有する実施例により例示する。実施例１〜５、８、１１〜１４、１６および１７は、製造の目的で含まれており、請求項１に記載されていない。
実施例１：ナフタレン−２−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（１ｇ）および２−ナフタレンスルホニルクロリド（２．３ｇ）をピリジン（５mL）に溶解し、得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。真空下で濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃに取り、溶液を１N ＨＣｌ水溶液および飽和ブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥して、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５：１）により精製して、目的生成物のナフタレン−２−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミドを白色の泡状物（２．１８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２：Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと４−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロリドから黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９２．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３：Ｎ−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イルスルファモイル）−フェニル］−アセトアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンおよび４−アセトアミド−ベンゼンスルホニルクロリドから白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３０４．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．１０８ｇ）および３−クロロ−２メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２５９ｇ）からオフホワイトの結晶質固体（０．２４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５：ビフェニル−４−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．１０８ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．２７８ｇ）からオフホワイトの結晶質固体（０．１５７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６：３−クロロ−Ｎ−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．５ｇ）から白色の固体（０．１３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３０９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７：ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．５７ｇ）から白色の泡状物（０．１５６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８：５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．４２ｇ）から黄色の固体（０．１３２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２７８．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９：ビフェニル−４−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．４０８ｇ）からオフホワイトの固体（０．１３２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５１．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）および３−クロロ−２メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．３８６ｇ）から白色の固体（０．３４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１：３−クロロ−Ｎ−（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンおよび３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３０９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１２：ビフェニル−４−スルホン酸（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、４，６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミンおよびビフェニル−４−スルホニルクロリドから白色の無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３：Ｎ−（３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２６５ｇ）からオフホワイトの固体（０．３５１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４：ビフェニル−４−スルホン酸（３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、３−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．２９７ｇ）から白色の泡状物（０．３０７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０１．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５：ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．３６６ｇ）から白色の泡状物（０．３９２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６：４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．２２ｇ）および４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．６２２ｇ）から白色の固体（０．０７４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７：４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．４ｇ）および４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルクロリド（１ｇ）から白色の泡状物（０．７７９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８：３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１５ｇ）および３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２７ｇ）から白色の固体（０．１９９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４２．９（（Ｍ−Ｈ］−）
実施例１９：２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ）から白色の固体（０．１１４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２０：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１９１ｇ）から明褐色の油状物（０．０３９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２１：５−クロロ−ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−クロロ−ナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．１９１ｇ）から白色の固体（０．０４７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２２：３，４−ジメトキシ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７４ｇ）から無色の油状物（０．０４３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２３：４，５−ジクロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および４，５−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２１３ｇ）から無色の油状物（０．１７６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３．１（ＭＨ＋）
実施例２４：２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１９４ｇ）から明黄色の無定形の固体（０．１９４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２５：ピペリジン−１−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
ピリジン（７mL）中の６−プロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．２ｇ）およびピペリジン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｇ、Bull. Soc. Chim. Fr.; 1936, 2143）の溶液を、１５時間加熱還流した。反応混合物を真空下で濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃに取り、次にそれを１N ＨＣｌ水溶液および飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を溶離剤としてＥｔＯＡｃ／トルエン（９：１〜１：１）を用いるシリカゲルカラムに付した。精製画分を組み合わせ、真空下で濃縮して、目的のピペリジン−１−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．１３３ｇ）を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２８２．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２６：３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン
２−アミノ−６−ブロモピリジン（２ｇ）をジオキサン（５０mL）に溶解し、アルゴン雰囲気下で０℃にて、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（ＩＩ）クロリド（０．６２７ｇ）を、続いてジイソプロピル亜鉛（トルエン中１M溶液２３．１２mL、シリンジを介して３０分かけて）を加えた。混合物を１５時間還流させ、２−プロパノールに注ぎ、次にそれを真空下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔと飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液に分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（メチレンクロリド／メタノール ９５：５）により精製して、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミンを明褐色の油状物（０．４８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＩ）：１３６．１（Ｍ＋）
工程Ｂ］３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１８２ｇ）から白色の固体（３０mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２４．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２７：２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７２ｇ）から無色の泡状物（２０mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２８：Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２７２ｇ）から無定形で無色の固体（３１mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例２９：２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１９４ｇ）から無定形の明黄色の固体（３５mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３０：Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２０６ｇ）から白色の泡状物（４６．８mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３１：Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および４−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２１ｇ）から無定形で無色の固体（４０mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３２：２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホニルクロリド（０．２１２ｇ）から白色の泡状物（３５．２mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２６．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３３：Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２１８ｇ）から無定形の明黄色の固体（３７mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３４：ナフタレン−２−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．１２８ｇ）から無定形の明黄色の固体（５１mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３５：Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−イソプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１９ｇ）から無定形で無色の固体（３８．３mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４３．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３６：Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
２−アミノ−６−ブロモピリジン（１ｇ）および２−クロロフェニルボロン酸（１．０３９ｇ）をトルエン／エタノール（３０mL／３mL）に溶解し、アルゴン雰囲気下で室温にて、２N炭酸ナトリウム水溶液（６．１３mL）で処理した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．２６７ｇで処理し、２４時間加熱還流した。次に混合物を室温まで冷却し、ＡｃＯＥｔと水に分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ ４：１）により精製して、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体（０．６３２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＩ）：２０４（Ｍ＋）
工程Ｂ］：Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
本化合物を実施例１と同様にして、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１２ｇ）から白色の固体（８９．３mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３７：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−（クロロ）−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）からオフホワイトの泡状物（１２９mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９０．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３８：ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．１３６ｇ）から白色の泡状物（１２６mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例３９：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（１ｇ）および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１．０５ｇ）から黄色の固体（１．２６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０７．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）から白色の固体（０．１３２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４０：３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および３−フルオロフェニルボロン酸（０．７ｇ）から黄色の油状物（０．８１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８９．３（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１３２ｇ）から白色の固体（０．１４４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４１：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．７８７ｇ）から黄色の固体（０．８４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０７．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）から白色の固体（０．１１５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４２：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および２，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．９５１ｇ）からオフホワイトの固体（０．８７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３９．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０４ｇ）から白色の固体（０．０９４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４３：Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９６ｇ）から白色の固体（１４２mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４４：３−クロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および３−クロロフェニルボロン酸（０．７５ｇ）からオフホワイトの固体（０．８７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０５．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）から白色の固体（０．１３２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４５：Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１２ｇ）から白色の固体（１７２mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４６：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および２−フルオロフェニルボロン酸（０．７ｇ）からオフホワイトの固体（０．７８９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８９．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１３２ｇ）から明黄色の固体（０．１３５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４７：５−フルオロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）からオフホワイトの固体（０．１９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４８：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７ｇ）および２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．８８４ｇ）から黄色の固体（０．３５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３９．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８６ｇ）から白色の固体（０．０８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４９：５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８８ｇ）から無定形で明褐色の固体（０．１３９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５０：Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９ｇ）から白色の泡状物（０．１２７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５１：Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０５ｇ）から無定形の明黄色の固体（０．１６７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５２：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および２−メトキシフェニルボロン酸（０．７５８ｇ）から結晶質で黄色の固体（０．７６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０１．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０２ｇ）から無色の油状物（０．０９１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５３：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例３６の工程Ａ］と同様にして、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）および４−フルオロ−２−メチル−フェニルボロン酸（０．７６７ｇ）から黄色の固体（０．８２８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０３．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０１ｇ）から白色の固体（０．０９７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５４：５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０３ｇ）から無色の油状物（０．１０１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５５：Ｎ−［２，３’］ビピリジニル−６−イル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミン
この物質を、Stille型カップリングにより、溶媒としてＤＭＦ（５mL）中の２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．７５ｇ）、３−トリブチルスタンナニル−ピリジン（3-tributylstannanyl-pyridine）（４．７８７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．５５ｇから、混合物をアルゴン下で１００℃にて１６時間加熱し、続いて実施例３６の工程Ａ］に記載のように処理し、［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミンをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １：４、次にメチレンクロリド／メタノール ９５：５）により単離して、無定形の黄色の固体（０．１７９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７２．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：Ｎ−［２，３’］ビピリジニル−６−イル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、［２，３’］ビピリジニル−６−イルアミン（０．０７ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０１ｇ）から黄色の固体（５．５mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５８．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５６：２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０５ｇ）から橙色の固体（０．０５２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５７：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２８ｇ）から白色の固体（０．１１８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５８：３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２１ｇ）から白色の固体（０．１８２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例５９：３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ、Bernstein, J. Amer. Chem Soc, 69, 1947, 1147）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．４９５ｇ）から紫色の結晶質の固体（０．３８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６０：ビフェニル−４−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．５ｇ）から白色の固体（０．４１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６１：５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．４５ｇ）から赤色の結晶質の固体（０．３８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６２：ナフタレン−２−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．２５ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．４９ｇ）から明赤色のロウ状の固体（０．５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６３：３−クロロ−Ｎ−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．４ｇ、Bijlsma, Recl. Trav. Chim. Pays-Bas, 75, 1956, 1187）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．７ｇ）から明褐色の結晶質の固体（０．６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６４：ビフェニル−４−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．４ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．７４ｇ）から明褐色の粘性の油状物（１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６５：ナフタレン−２−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エトキシ−ピリジン−２−イルアミン（０．４ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．７ｇ）から明褐色の結晶質の固体（０．７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６６：３−クロロ−Ｎ−（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミン
２−アミノ−６−ブロモピリジン（０．８８ｇ）およびナトリウムエタンチオラート（０．４６ｇ）をＤＭＦ（１０mL）に溶解し、室温で２０時間、続いて６０℃で更に２０時間撹拌して、ＨＰＬＣ分析によって反応を完結した。混合物を真空下で濃縮し、ＡｃＯＥｔと水に分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミンを褐色の油状物（１．６ｇ）として得て、それを次の反応工程で直接使用した。
工程Ｂ］：Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この化合物を実施例１と同様にして、６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミン（０．４４ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．７ｇ）から明褐色の粘性の油状物（０．７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６７：ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミン（０．４４ｇ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（０．７８ｇ）から明褐色の粘性の油状物（０．５３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６８：ナフタレン−２−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イルアミン（０．４４ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．７ｇ）から明褐色の粘性の油状物（１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例６９：ナフタレン−２−スルホン酸（６−エタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−アミド
ＣＨ2Ｃｌ2（２０mL）中のナフタレン−２−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．１５ｇ、実施例６８の生成物）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2 ５mL中の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．１５ｇ）を室温で滴下して処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を希Ｎａ2ＣＯ3水溶液および水で洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（トルエン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製して、ナフタレン−２−スルホン酸（６−エタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−アミドを白色の泡状物（６０mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７０：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−ペンチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：１−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−ペンタン−２−オン
ＴＨＦ（２０mL）中の１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ジシラザン（１ｇ、Engelhardt, J. Chem. Soc. Chem. Commun.,1990, 89）を、アルゴン雰囲気下で−２０℃まで冷却し、−２０℃でヘキサン中のＮ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液４．９５mLを１時間かけて滴下して処理した。溶液を−２０℃で１時間撹拌し、Ｎ−ブチロニトリル（０．３０１ｇ）を加え、混合物を室温に温めた。次にこれをメタノール（６．３４mL）中の１．２５N ＨＣＬで処理し、室温で３０分間撹拌した。混合物を水（ｐＨ１）に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出し、それを廃棄し、水層を固体のＫＨＣＯ3でｐＨ８にし、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、１−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−ペンタン−２−オンを粘性の黄色の油状物（０．３４ｇ）として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＩ）：１７９．２（Ｍ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−ペンチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
ＣＨ2Ｃｌ2（５mL）中の１−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−ペンタン−２−オン（０．１５ｇ）を、４−ジメチルアミノピリジン（０．１０３ｇ）、３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２０８ｇ）で室温にて処理し、室温で１６時間撹拌した。混合物を冷希ＨＣｌ水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣から、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１）によりビニルスルホナート３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホン酸１−［１−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−ブチルエステル（２３mg）を無定形のオフホワイトの固体（２７mg）として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：５５２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
この物質を、以下のように目的生成物に加水分解した：メタノール（３mL）中の上記物質２０mgを、メタノール中の２N ＮａＯＨ ０．０３５mLで処理し、１．５時間加熱還流した。混合物を水とＡｃＯＥｔに分配し、水層をｐＨ７に調整した。層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−ペンチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド（１２mg）を無定形の明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７１：２−［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
工程Ａ］：［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸
ＴＨＦ（５mL）中のビフェニル−４−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．５ｇ、実施例５の生成物）を、アルゴン雰囲気下で−２０℃まで冷却し、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン（Fluka）中のリチウムジイソプロピルアミドの２M溶液１．５４mLを−２０℃で滴下して処理した。溶液を−２０℃で１時間撹拌し、−７０℃まで冷却し、次にドライアイスに接触させて処理した。混合物を室温に温め（１時間）、希ＨＣｌ水溶液とＡｃＯＥｔに分配した。層を分離し、水層をＡｃＯＥｔで２回抽出し、合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸を明黄色のガム状物（０．７７９ｇ）として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
工程Ｂ］：２−［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
アセトニトリル（５mL）中の［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸（０．３５ｇ）を、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．１６mL）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ、０．２５２ｇ）、次にジエチルアミン（０．０５mL）で室温にて処理し、混合物を室温で１６時間撹拌した。次にこれを冷希ＨＣｌ水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製して、２−［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミドを黄色の固体（０．１６８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２２．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７２：ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド
この物質を、実施例７１の工程Ｂ］と同様にして、［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸（０．１６ｇ）、ＢＯＰ（０．２３ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．１５mL）およびモルホリン（０．０４２ｇ）から明褐色の固体（６７mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３６．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７３：［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル
工程Ａ］：（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸メチルエステル
ＴＨＦ（２０mL）中の１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ジシラザン（１．７ｇ）を、アルゴン雰囲気下で−２０℃まで冷却し、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン（Fluka）中のリチウムジイソプロピルアミドの２M溶液６．７３mLを−２０℃で滴下して処理した。溶液を−２０℃で１時間撹拌し、−７０℃まで冷却し、次にドライアイスに接触させて処理した。混合物を０℃まで温め、次にトリフルオロ−酢酸（０．５７mL）でクエンチし、真空下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに取り、ＭｅＯＨ（３０mL）中のチオニルクロリド（９．７７mL）の溶液に０℃で滴下して加えた。次に反応混合物を２４時間加熱還流し、室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣を希ＮａＨＣＯ3水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １：１）により精製して、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸メチルエステルを結晶質のオフホワイトの固体（０．４２９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＩ）：１６６．０（Ｍ＋）
工程Ｂ］：［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル
この物質を、実施例１と同様にして、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸メチルエステル（０．１５ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２２３ｇ）から明褐色のガム状物（１４mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７４：［６−（５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル
この物質を、実施例１と同様にして、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸メチルエステル（０．１５ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．２０７ｇ）から明褐色のガム状物（２０mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７５：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド
工程Ａ］：［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸
この物質を、実施例７１の工程Ａ］と同様に、４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．５ｇ、実施例１７の生成物）、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中の２Mリチウムジイソプロピルアミド溶液１．４６mLおよびドライアイスから得て、［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸をガム状物（０．６９ｇ）として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
工程Ｂ］：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド
この物質を、実施例７１の工程Ｂ］と同様にして、［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸（０．２ｇ）、ＢＯＰ（０．１３７ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．０９mL）およびジエチルアミン（０．０３mL）からオフホワイトの泡状物（０．１０７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４０．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７６：４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド
この物質を、実施例７１の工程Ｂ］と同様にして、［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸（０．２ｇ）、ＢＯＰ（０．１３７ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．０６７mL）およびモルホリン（０．０２mL）からオフホワイトの固体（０．１１４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５４．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７７：２−［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド
この物質を、実施例７１の工程Ｂ］と同様にして、［６−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸（０．１ｇ）、ＢＯＰ（０．０６９ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．０４mL）および２−メトキシエチルアミン（０．０１mL）から無定形で明褐色の固体（０．０４７５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４４．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７８：２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
工程Ａ］：（６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸
ＴＨＦ（４０mL）中の（６−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０４ｇ、Pitts, J. Med. Chem., 43, 2000, 27）を、アルゴン雰囲気下で−２０℃まで冷却し、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン（Fluka）中のリチウムジイソプロピルアミドの２M溶液５．５mLを−２０℃で滴下して処理した。溶液を−２０℃で１時間撹拌し、−７０℃まで冷却し、次にドライアイスに接触させて処理した。混合物を１０℃まで温め、１N ＨＣｌ水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2 ０〜１５％）により精製した。得られた物質をエーテルで粉砕し、得られた結晶質固体を吸引により濾別し、真空下で乾燥して、（６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸をオフホワイトの固体（０．３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２５１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
工程Ｂ］：（６−ジエチルカルバモイルメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
この物質を、実施例７１の工程Ｂ］と同様にして、（６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸（０．２９８ｇ）、ＢＯＰ（０．５７５ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．４２mL）およびジエチルアミン（０．１４mL）から黄色のガム状物（０．２０２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０８．３（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
ＣＨ2Ｃｌ2（１０mL）中の（６−ジエチルカルバモイルメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．２ｇ）を、トリフルオロ−酢酸（０．５mL）で室温にて処理し、溶液をＴＬＣ分析によって反応が完結するまで１．５時間撹拌した。混合物を１０℃まで温め、希ＫＨＣＯ3水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド（１４８mg）を明黄色の固体として得て、それを直接次の工程で使用した。
工程Ｄ］：２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
この物質を、実施例１と同様にして、２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド（０．０７ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８４ｇ）から明黄色の泡状物（４１mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９４．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例７９：２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
この物質を、実施例１と同様にして、２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド（０．０７ｇ、実施例７８の工程Ｃ］の生成物）および３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９１ｇ）から無定形で黄色の固体（４１mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１４．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８０：２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
工程Ａ］：（３−ブロモ−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸
この物質を、実施例７８の工程Ａ］と同様に、（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル４．３ｇ［６−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例７８の工程Ａ］）からＮＢＳ／ＡＩＢＮでの臭素化により、Manabu, Chem. Lett. 1995, 614により記載の手順を使用して調製］、２Mリチウムジイソプロピルアミド溶液（１６．５mL）およびドライアイスの接触により、結晶質固体（２．６ｇ）として得て、それを更に精製しないで次の反応工程で直接使用した。
工程Ｂ］：（５−ブロモ−６−ジエチルカルバモイルメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
この物質を、実施例７８の工程Ｂ］と同様にして、（３−ブロモ−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イル）−酢酸（０．６６２ｇ）、ＢＯＰ（０．９７４ｇ）、Ｎ，Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．７８mL）およびジエチルアミン（０．２３mL）から明褐色の固体（０．６７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８６．３（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：（６−ジエチルカルバモイルメチル−５−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジオキサン（５mL）中の（５−ブロモ−６−ジエチルカルバモイルメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．１１６ｇ）を、炭酸カリウム（０．１２４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３５mgおよびトリメチルボロキシン（３８mg）で室温にて順次処理し、次に２２時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、濾過し、フィルターケーキをＡｃＯＥｔで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １：１〜１：４）により精製して、（６−ジエチルカルバモイルメチル−５−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３７mg）を無色のガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２２．４（ＭＨ＋）
工程Ｄ］：２−（６−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
この物質を、実施例７８の工程Ｃ］と同様にして、（６−ジエチルカルバモイルメチル−５−メチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．１９３）およびＣＨ2Ｃｌ2（８mL）中のトリフルオロ−酢酸（０．６９mL）から黄色のガム状物（０．１４８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２２．２（ＭＨ＋）
工程Ｅ］：２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
この物質を、実施例１と同様にして、２−（６−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド（０．０６６ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７４ｇ）からオフホワイトの泡状物（３３mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０８．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８１：２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
この物質を、実施例１と同様にして、２−（６−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド（０．０６６ｇ）および３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８１ｇ）からオフホワイトの泡状物（５５mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２８．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８２：３−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．０９５ｇ、Asensio, Tetrahedron, 49, 1993, 703）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７２ｇ）から白色の固体（０．１１５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８３：３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９６ｇ、Shawcross, J. Heterocycl. Chem., 30, 1993, 563）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７２ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１５８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８４：２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９６ｇ）および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１６２ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１５６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８５：３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９６ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７２ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１６９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８６：Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＤＭＦ（２５mL）中のＮ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１．０４ｇ、Papadopoulou,; J. Heterocycl. Chem., 32, 1995, 675）を、水素化ナトリウム（０．６４ｇ、油状物中６０％懸濁液）で処理し、次に混合物を室温で１時間撹拌し、ブロモメチルシクロプロパン（０．６８８ｇ）を滴下して加え、撹拌を更に１．７５時間続けた。反応混合物を２M ＫＨＣＯ3水溶液とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、水層をＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＣｌ水溶液と水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １００〜５０％）により精製して、Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．８８４ｇ）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６３．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン
エタノール（５０mL）中のＮ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．８８４ｇ）を、３M ＮａＯＨ水溶液（５．６２mL）で室温にて処理し、次に１００℃で２０時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水とＡｃＯＥｔに分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．５６６ｇ）を明褐色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７９．１（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２２ｇ）から明褐色のガム状物（０．１７５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８７：５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９６ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５９ｇ）から明黄色のガム状物（０．１６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３０９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８８：２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．１ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１７ｇ）から明褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２９９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例８９：酢酸６−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イルメチルエステル
この物質を、実施例８８の調製（酸存在下におけるＡｃＯＥｔでの処理中）において第２生成物として赤色の無定形の固体（１７mg）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９０：ナフタレン−２−スルホン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．０４２ｇ）およびナフタレン−２−スルホニルクロリド（０．０８４ｇ）からオフホワイトの泡状物（３２mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１２．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９１：３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２４ｇ）から明黄色のガム状物（０．１３６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６４．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９２：Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４９．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９３：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−（０．６２５ｇ）および４−フルオロベンジルブロミドから黄色の油状物（０．８３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１７．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．８２５ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（４．３５mL）から黄色の油状物（０．５９６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３３．１（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９４：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９５：２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５８ｇ）から明黄色のガム状物（０．０７５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９６：５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０４７６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９７：ピペリジン−１−スルホン酸（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９６ｇ）およびピペリジン−１−スルホニルクロリド（０．１５３ｇ）から明黄色のガム状物（０．０２４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：２８４．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９８：ピペリジン−１−スルホン酸（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）およびピペリジン−１−スルホニルクロリド（０．１１ｇ）から明黄色のガム状物（０．０５４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２４．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例９９：３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド
トルエン中のＮ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６２５ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．７８６ｇ）および４−トリフルオロメチル−フェノール（０．４８６ｇ）を、アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（０．６７ｇ）で室温にて処理した。混合物を２時間撹拌し、氷水とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、水層をＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた有機層を、水および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １００〜８５％）により精製して、２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．９８ｇ）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．９９ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（４．６８mL）からオフホワイトの結晶質の固体（０．６４７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６９．３（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７４ｇ）からオフホワイトの固体（０．１０５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１００：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７４ｇ）からオフホワイトの固体（０．１１３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０１：２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７ｇ）から明黄色の固体（０．０８６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４３．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０２：５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７ｇ）から明黄色の固体（０．１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０３：３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１３ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１３５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０４：３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０９ｇ）および３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１４３ｇ）からオフホワイトのガム状物（０．１４３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０５：４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５４ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０６：Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０７：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＴＨＦ（２００mL）中のＮ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（８．７ｇ、Kelly, Tetrahedron Lett., 32, 1991, 4263）の溶液を、アルゴン雰囲気下で−７０℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（４５．７８mL、ヘキサン中１．６M、Acros）を３０分かけて滴下して処理した。混合物を−７０℃で１時間撹拌し、次にＴＨＦ（５mL）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．２５mL）の混合物を（−７０℃で１０分間かけて）滴下して処理し、更に３０分間撹拌を続けた。次に反応混合物を２M ＫＨＣＯ3水溶液（１．２Ｌ）に注ぎ、tert−ブチルメチルエーテル（１．２Ｌ）を加え、２０分間撹拌した後、層を分離し、有機層をtert−ブチルメチルエーテル（総量０．３Ｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、Ｎ−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（７ｇ）を黄色の油状物として得て、それを次の工程で直接使用した。
工程Ｂ］：Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＭｅＯＨ（１２０mL）中のＮ−（５−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（６．９６ｇ）を、アルゴン雰囲気下で０℃まで冷却し、次に水素化ホウ素ナトリウム（１．２８９ｇ）で少量ずつ処理した。冷却浴を取り外し、撹拌を３０分間続け、反応混合物を半飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液とＡｃＯＥｔに分配した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＡｃＯＥｔ １：１〜１：２）により精製して、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（３．４ｇ）を結晶質の白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０９．２（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１．０４ｇ）およびブロモメチルシクロプロパン（０．８１３ｇ）から明黄色の油状物（０．８７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６３．１（ＭＨ＋）
工程Ｄ］：５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．８７ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（５．５４mL）から黄色の固体（０．５２７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７９．１（ＭＨ＋）
工程Ｅ］：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１４２ｇ）から明黄色のガム状物（０．１５２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０８：４Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１７ｇ）からオフホワイトの固体（０．１１９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１０９：４−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および３−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２４ｇ）からオフホワイトの固体（０．１２８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１０：４Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１５ｇ）からオフホワイトの固体（０．１１９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４９．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１１：ピペリジン−１−スルホン酸（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８９ｇ）およびピペリジン−１−スルホニルクロリド（０．１４２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０２７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３２４．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１２：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（５−ホルミル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例１０７の工程Ａ］と同様に、Ｎ−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド７．０５ｇ［トリエチルアミンを塩基として、ＣＨ2Ｃｌ2中の２，２−ジメチル−プロピオニルクロリドとの５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミンの標準的なアシル化により、粘性褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７１．２（ＭＨ＋）］、ブチルリチウム（３４．９４mL、ヘキサン中１．６M、Agros）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４mL）から無定形の明褐色の固体（５．７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＩ）：２２０．１（Ｍ＋）
工程Ｂ］：Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例１０７の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−（５−ホルミル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（５．９ｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（１．０３７ｇ）から明黄色の固体（１．４１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２３．２（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．４４５ｇ）およびブロモメチルシクロプロパン（０．２７５ｇ）から明黄色の油状物（０．３５７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７７．２（ＭＨ＋）
工程Ｄ］：５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．３５７ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（２．６８mL）から暗赤色の油状物（０．１６３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＩ）：１９２．２（Ｍ＋）
工程Ｅ］：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５３ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５８ｇ）から明褐色の固体（０．０４６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１３：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５３ｇ）および２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５９ｇ）から明黄色の固体（０．０６３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１４：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５３ｇ）および５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５８ｇ）から明黄色の固体（０．０６３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６３．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１５：Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６ｇ、実施例１１２の工程Ｂ］の生成物）およびヨードメタン（０．４２１ｇ）から白色の固体（０．４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３７．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．４ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（２．６８mL）から結晶質で橙色の固体（０．１７４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＩ）：１５２．２（Ｍ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０３ｇ）から明黄色のガム状物（０．１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１６：３−クロロ−Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９４ｇ）からオフホワイトの泡状物（０．０９３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３３９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１７：Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６ｇ、実施例１１２の工程Ｂ］の生成物）および４−フルオロベンジルブロミド（０．５６ｇ）から橙色の固体（０．８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３１．３（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．７８ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（３．９３mL）から無定形で橙色の固体（０．５８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４７．２（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８７ｇ）から無定形で橙色の固体（０．１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１８：３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８ｇ）から無定形の明黄色の固体（０．０６７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１１９：Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．４４５ｇ、実施例１１２の工程Ｂ］の生成物）およびヨードエタン（０．３４ｇ）から明黄色の油状物（０．３２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５１．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．３２ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（２．６２mL）から黄色の油状物（０．２８ｇ）として調製し、次の工程で直接使用した。
工程Ｃ］：Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６６ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０８ｇ）から明黄色の固体（０．１１５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１２０：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＣＨ2Ｃｌ2（７５mL）中のＮ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（２．０３ｇ）を、チオニルクロリド（１．７８５mL）で室温にて処理し、次に１．５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、Ｎ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６６ｇ）を褐色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２７．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：２，２−ジメチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−プロピオンアミド
アセトン（１０mL）中のＮ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６６ｇ）、メチル−プロピル−アミン（０．３３mL）、ＫＨＣＯ3（０．３２ｇ）およびの触媒量のヨウ化カリウムを、６時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、２，２−ジメチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−プロピオンアミド（０．７５ｇ）を褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６４．３（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、２，２−ジメチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−プロピオンアミド（０．７５５ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（５．７３mL）から褐色の液体（０．５３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８０．２（ＭＨ＋）
工程Ｄ］：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イルアミン（０．０７２ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９ｇ）から調製し、ナトリウム塩として、褐色のガム状物（０．０６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６６．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１２１：５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イルアミン（０．０７２ｇ）および２−メチル−５−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９ｇ）から調製し、ナトリウム塩として、褐色のガム状物（０．０５８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５０．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１２２：３−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６６ｇ）および３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９９ｇ）からオフホワイトの固体（０．０８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５１．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１２３：３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン
密閉可能なバイアルに、窒素下、２−アミノ−６−ブロモ−ピリジン（１．６ｇ）、シクロプロピルボロン酸（１．０３ｇ）（Wallaceら、Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6987-6990に従って調製）、リン酸カリウム（６．８７ｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．２６０ｇ）、続いて水（２mL）およびトルエン（４０mL）を加えた。次にＰｄ（ＯＡｃ）2（０．１０４ｇ）を加え、バイアルを密閉し、１００℃で１６時間加熱した。次に反応物を周囲温度に冷却し、水および酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水相を更なる酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、揮発物を蒸発して、粗残渣を得て、それを酢酸エチル／ヘプタンを溶離剤として用いるISCO Combiフラッシュクロマトグラフィーを介して精製して、目的の６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミンを黄色の固体（０．４５０ｇ）として得た。
工程Ｂ］：３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１３４ｇ）から無色の無定形の固体として得た。（０．０７５ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２４：ナフタレン−１−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）およびナフタリン−１−スルホニルクロリド（０．１６９ｇ）から明黄色の無定形のガム状物（０．０３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２５：４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１８０ｇ）からオフホワイトの無定形の固体（０．０２３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３３７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２６：４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１６８ｇ）からロウ状の黄色の固体（０．０３９ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２３．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２７：Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（０．１８２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０６０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２８：２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）および２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１９３ｇ）から明黄色のガム状物（０．０４７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１２９：ナフタレン−２−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−シクロプロピル−ピリジン−２−イルアミン（０．１ｇ）およびナフタリン−２−スルホニルクロリド（０．１６９ｇ）から明黄色のガム状物（０．１５０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２５．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
実施例１３０：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５１ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７７ｇ）から結晶質の白色の固体（０．０６２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３１：Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および３，５−ジ（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１４５ｇ）からオフホワイトの固体（０．０３２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３２：４−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２９ｇ）から黄色のガム状物（０．０６８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３３：４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３４：４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０５８ｇ）および４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６６ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３５：３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８１ｇ）から明黄色のガム状物（０．１１４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３６：Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．５５６ｇ、実施例１１２の工程Ｂ］の生成物）および１−ブロモ−２−フルオロ−エタン（０．４７５ｇ）から明黄色のガム状物（０．１１５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６９．３（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．１６５ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（１．２３mL）からガム状物（０．１７４ｇ）として調製し、次の工程で直接使用した。
工程Ｃ］：Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０５ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７３ｇ）から明黄色のガム状物（３９mg）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９１．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３７：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７８ｇ）から無定形のオフホワイトの固体（０．０５９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３８：２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９６ｇ）からオフホワイトの固体（０．０６９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１３９：２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９７ｇ）から結晶質の白色の固体（０．０６６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４０：３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−クロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７２ｇ）から明黄色の固体（０．０７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６４．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４１：２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８９ｇ）から無定形の明黄色の固体（０．０５８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４２：２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８４ｇ）から明黄色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０１．４（［ＭＨ］＋）
実施例１４３：２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．７３ｇ）および３−フルオロベンジルブロミドから黄色の固体（０．６６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１７．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．６６３ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（４．１９mL）から褐色の液体（０．５９６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３３．２（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６ｇ）から黄色の固体（０．０７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４４：３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０６ｇ）から黄色のガム状物（０．０７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４５：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７４ｇ）から黄色の固体（０．１２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４６：２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７ｇ）から明黄色の固体（０．１０４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４７：３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０５９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４８：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８６ｇ）から明黄色の固体（０．１１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１４９：Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）から明黄色の固体（０．１２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５０：４−フルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７５ｇ）から明黄色の固体（０．１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５１：４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８７ｇ）から明黄色のガム状物（０．１１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５７．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５２：Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７ｇ）および３−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８６ｇ）から明黄色のガム状物（０．０９７ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５５．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５３：Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７６ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１４８ｇ）から明黄色のガム状物（０．１３ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３４５．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５４：２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７６ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５７ｇ）からオフホワイトの固体（０．１３８ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５８．９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５５：３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−メトキシメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０７６ｇ）および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２８ｇ）から明黄色のガム状物（０．１４７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３１１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５６：３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド
ＴＨＦ（８mL）中の３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オール（０．２１４ｇ）を、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（０．１ｇ、油状物中６０％懸濁液）で処理し、室温で１時間撹拌した。Ｎ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド０．１４２ｇ（実施例１２０の工程Ａ］の生成物）を加え、混合物を８５℃で２．５時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷水とＡｃＯＥｔに分配し、層を分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発して、２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．２１ｇ）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０５．３（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．２ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（１．３１mL）から褐色の油状物（０．１５９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２１．２（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７５ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０４８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５７：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０７５ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５８：Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド
この物質を、実施例１５６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．５６７ｇ、実施例１２０の工程Ａ］の生成物）および２，２，２−トリフルオロ−エタノールから褐色の液体（０．７２６ｇ）を得て、次の工程で直接使用した。
工程Ｂ］：６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、２，２−ジメチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．７２６ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（５mL）から褐色の液体（０．４ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＩ）：２０６．１（Ｍ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１０４ｇ）から明黄色のガム状物（０．０６６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１５９：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１ｇ）から明黄色の固体（０．１ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６０：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例１５６の工程Ａと同様にして、Ｎ−（６−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．５６７ｇ、実施例１２０の工程Ａ］の生成物）および２−シクロプロピル−エタノール（０．５１ｇ）から明黄色の油状物（０．５１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７７．２（［ＭＨ］＋）
工程Ｂ］：６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．５１ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（３．７mL）から明黄色の油状物（０．３９ｇ）として調製し、次の工程で直接使用した。
工程Ｃ］：３−クロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９５ｇ）から明黄色のガム状物（０．０９６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６１：Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１ｇ）から明黄色のガム状物（０．１０６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９９．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６２：Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６３：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１７ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６４：２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，４−ジクロロ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１ｇ）から明黄色のガム状物（０．０９５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６５：２−クロロ−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．１１９ｇ）から明黄色の固体（０．１２３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４７．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６６：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．７３ｇ）および３−クロロベンジルブロミドから黄色の油状物（０．７５ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３２．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．７５ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（４．５１mL）から褐色の液体（０．５６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４９．１（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０３９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６７：Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０８８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６８：Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例８６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．７３ｇ）および４−クロロベンジルブロミドから黄色の油状物（０．８６８ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３３２．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．８６８ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（５．２２mL）から明黄色の液体（０．６３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４９．１（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９２ｇ）から明黄色のガム状物（０．０３９ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１６９：２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０８ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０９２ｇ）からオフホワイトの固体（０．０８２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６９．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７０：Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：Ｎ−（５−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
この物質を、実施例１２０の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１．２５ｇ、実施例１０７の工程Ｂ］の生成物）およびチオニルクロリド（０．６５mL）から褐色の固体（０．８７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２７．２（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド
この物質を、実施例１５６の工程Ａ］と同様にして、Ｎ−（５−クロロメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．４３ｇ）および２，２，２−トリフルオロ−エタノール（０．４１mL）から褐色の液体（０．５６ｇ）として得て、次の工程で直接使用した。
工程Ｃ］：５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン
この物質を、実施例８６の工程Ｂ］と同様にして、２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−プロピオンアミド（０．５６ｇ）および３M ＮａＯＨ水溶液（３．８７mL）から結晶質の白色の固体（０．１２３ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０７．１（ＭＨ＋）
工程Ｄ］：Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０７８ｇ）からオフホワイトの固体（０．０５６ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７１：２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１と同様にして、５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イルアミン（０．０６ｇ）および２，４−ジクロロ−６−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８３ｇ）からオフホワイトの固体（０．０７２ｇ）として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７２：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イル）−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル
５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３．０ｇ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．２７３ｇ）、炭酸カリウム（２．２４ｇ）およびピペリジン（１．６mL）を、ＤＭＳＯ（２５mL）に溶解し、８０℃で１２時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣に水（７５mL）を加え、沈殿物を濾過により単離した。固体をトルエンから３回蒸発させて残留水を除去し、生成物を更に真空下で乾燥して、６’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル（２．８７ｇ）を黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＩ）：２０７．２（Ｍ＋）
工程Ｂ］：３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン
ＴＨＦ（８mL）中の６’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル（０．２５ｇ）に、鉄（０．５３９mg）および水（２．５mL）を加えた。次に酢酸（０．３５mL）を滴下して加え、混合物を４５℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣ分析により、出発物質の消費が完結したことを確認した。懸濁液をセライトに通して濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルでよく洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、２N ＮａＯＨを加えた。水層をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、残渣を得て、それをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（０．５％ＮＨ4ＯＨを含むＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配）により精製した。３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イルアミンを、黒色の油状物（０．１９６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：１７８．１（ＭＨ＋）
工程Ｃ］：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イル）−ベンゼンスルホンアミド
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン（０．１９ｇ）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．２４ｇ）をピリジン（４mL）に溶解し、５０℃で一晩加熱した。混合物を真空下で濃縮し、酢酸エチルに取り、１M Ｃｕ（ＩＩ）ＳＯ4溶液で抽出した。有機層をＣｕ（ＩＩ）ＳＯ4溶液で再度洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で蒸発した。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中酢酸エチルの勾配）により精製して、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−６’−イル）−ベンゼンスルホンアミド（０．１ｇ）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６４．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７３：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１７２の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ブロモ−２−ニトロピリジン、ピロリジンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５０．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７４：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１７２の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ブロモ−２−ニトロピリジン、モルホリンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３６６．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７５：Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１７２の工程Ｃ］と同様に、既知の５−ベンジル−ピリジン−２−イルアミン（Kellyら、J. Am. Chem. Soc. 112 (22), 1990, 8024-8034に従って製造）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから製造し、白色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３７１．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７６：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミン
文献（Kaminskiら、J. Med. Chem. 28 (7), 1985, 876-892）に記載されている５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミンを、既知の５−スチリル−ピリジン−２−イルアミン（Bumaginら、J. Organomet. Chem. 486 (1-2), 1995, 259-262）から接触水素化により製造した。５−スチリル−ピリジン−２−イルアミン（０．３ｇ）をエタノール（６mL）に溶解し、５％Ｐｄ担持炭（３８mg）を加えた。排気／水素導入を繰り返して水素雰囲気を導入し、懸濁液を室温で２時間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、フィルターケーキをエタノールでよく洗浄した。濾液を蒸発して、５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミンを無色の固体（１００mg）として得て、それを更には精製しなかった。ＭＳ（ＥＳＩ）：１９９．１（ＭＨ＋）
工程Ｂ］：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１７２の工程Ｃ］と同様に、５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミン（１１７mg）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１３３mg）から製造し、目的生成物を白色の粉末（１２９mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７７：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］：６−メチル−５−スチリル−ピリジン−２−イルアミン
５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．５ｇ）、スチレン（０．２８ｇ）およびギ酸カリウム（０．６８ｇ）を、ＤＭＦ（５mL）に溶解した。テトラブチルアンモニウムクロリド（０．７４ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（３０mg）を加え、混合物をアルゴン下、６０℃で１８時間撹拌し、黒色の懸濁液を得た。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（７５mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中酢酸エチルの勾配）により精製して、６−メチル−５−スチリル−ピリジン−２−イルアミン（１４４mg）を（Ｅ）および（Ｚ）異性体の７：３混合物として白色の泡状物で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１１．３（ＭＨ＋） この物質を、ＭＳ分析により、微量の６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミンで汚染させた。
工程Ｂ］６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミン
６−メチル−５−スチリル−ピリジン−２−イルアミン（１４１mg）を、実施例１７６の工程Ａ］と同様に水素化して、６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミン（１３９mg）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１３．３（ＭＨ＋）
工程Ｃ］３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７２の工程Ｃ］と同様にして、６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イルアミン（１３４mg）および３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１４２mg）から白色の泡状物（１６６mg）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９９．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７８：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１７２の工程Ａ］〜Ｃ］と同様に、５−ブロモ−２−ニトロピリジン、チオモルホリンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから、低い収率で、赤みを帯びた粘性油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８２．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１７９：２，４−ジクロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、１−クロロ−４−ビニル−ベンゼンおよび２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３５３．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８０：３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、１−メトキシ−４−ビニル−ベンゼンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１５．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８１：３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、１−フルオロ−３−ビニル−ベンゼンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３．４（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８２：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛５−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、１−トリフルオロメチル−２−ビニル−ベンゼンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから白色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４５３．３（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８３：３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、１−フルオロ−４−ビニル−ベンゼンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３．４（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８４：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ］２−ニトロ−５−フェノキシ−ピリジン
フェノール（３０６mg）を乾燥ＤＭＦ（５mL）に溶解し、続いて水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１３０mg）を加えると、激しく水素ガス発生した。次に混合物を室温で３０分間撹拌した。続いて、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン（６００mg）を加え、得られた混合物を６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、水相をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中酢酸エチルの勾配）により精製して、２−ニトロ−５−フェノキシ−ピリジンを明黄色の泡状物（２６７mg）として得た。ＭＳ（ＥＩ）：２１６．１（Ｍ＋）
工程Ｂ］５−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミン
２−ニトロ−５−フェノキシ−ピリジン（２６２mg）を乾燥エタノール（１２mL）に溶解し、１０％パラジウム担持炭（９０mg）を加えた。排気／水素導入を繰り返して水素雰囲気を導入した。次に混合物を１８時間撹拌した。触媒をセライトに通す濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、５−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミン（２１７mg）を黄色の泡状物として得た。この物質を、更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）：１８６．１（Ｍ＋）
工程Ｃ］３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
５−フェノキシ−ピリジン−２−イルアミン（１００mg）を、実施例１７２の工程Ｃ］に記載のように、ピリジン（３mL）の存在下３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１２２mg）で処理して、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド（３７mg）を白色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５．１（ＭＨ＋）
実施例１８５：３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１８４の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、２−クロロ−フェノール、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから白色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８６：３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１８４の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、４−フルオロ−フェノール、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９２．９（ＭＨ＋）
実施例１８７：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１８４の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、フェノール、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジンおよび２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０７．１（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８８：２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１８４の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、２−クロロ−フェノール、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジンおよび２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４１．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１８９：２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１８４の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、４−フルオロ−フェノール、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジンおよび２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４２５．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１９０：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、２−ビニル−キノリンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３６．２（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１９１：２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、２−ビニル−キノリンおよび２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリドから明黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：４７０．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例１９２：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
この物質を、実施例１７７の工程Ａ］〜Ｃ］と同様にして、５−ヨード−ピリジン−２−イルアミン、２−ビニル−ピリジンおよび３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから白色の粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）：３８６．０（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例Ａ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方の錠剤を製造する活性成分として使用することができる。
１錠当たり
活性成分 ２００mg
微晶質セルロース １５５mg
トウモロコシデンプン ２５mg
タルク ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２０mg
４２５mg
実施例Ｂ
式Ｉの化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方のカプセル剤を製造する活性成分として使用することができる：
１カプセル当たり
活性成分 １００．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
乳糖 ９５．０mg
タルク ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム ０．５mg
２２０．０mg

Claims (22)

  1. Ｎ−（６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリジニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドを除くことを条件とする、式Ｉ：
    Figure 2011157373
    （式中、
    Ｒ1が、水素またはメチルである場合には、Ｒ2が、水素またはメチルでないことを条件として、
    Ｒ1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはハロアルコキシアルキルであり；
    Ｒ2は、水素、アルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ピペリジル、ピロリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、またはヘテロシクリルアルキルであり；
    Ｒ3は、水素またはアルキルであり；
    Ｒ4は、水素、アルキルまたはハロゲンであり；
    Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、およびアルキルスルホニルから独立して選択される置換基１個以上によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ピリジル、キノリル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであり；
    Ｒ6は、水素またはアルキルである）で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステル。
  2. Ｒ5が、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルカルボニル、アリール、アリールオキシ、およびアルキルスルホニルから独立して選択される置換基１〜３個によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、ピペリジルまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ5が、アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびアリールから独立して選択される置換基１〜３個によって場合により置換されたフェニルまたはナフチルである、請求項１または２記載の化合物。
  4. Ｒ6が、水素である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  5. Ｒ1が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アルコキシアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、またはトリフルオロアルコキシアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ｒ1が、水素である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
  7. Ｒ2が、水素、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、ピペリジル、ピロリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、アリールアルキル、またはアリールオキシである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
  8. Ｒ3が、水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
  9. Ｒ4が、水素またはハロゲンである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  10. Ｒ4が、水素である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
  11. ３−クロロ−Ｎ−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３，４−ジメトキシ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ４，５−ジクロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［６−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［２，３′］ビピリジニル−６−イル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−エチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−エタンスルホニル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−ペンチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［６−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    ［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル；
    ［６−（５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−酢酸メチルエステル；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−（４′−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アセトアミド；
    ４−フルオロ−ビフェニル−４−スルホン酸［６−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピリジン−２−イル］−アミド；
    ２−［６−（４−フルオロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド；
    ２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ２−［６−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    酢酸６−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イルメチルエステル；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
    ３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピル−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
    ４−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ピペリジン−１−スルホン酸（５−シクロプロピル−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−｛６−［（メチル−プロピル−アミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−１−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−２−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２−フルオロ−エトキシメチル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［６−（３−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−５−メチル−Ｎ−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３′］ビピリジニル−６′−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−｛５−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［５−（２−キノリン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；および
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド
    から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
  12. ３−クロロ−Ｎ−（６−エチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ビフェニル−４−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ５−クロロ−ナフタレン−２−スルホン酸（６−プロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，５−ジフルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２−［６−（３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（５−メトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ナフタレン−１−スルホン酸（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−クロロ−Ｎ−（５−エトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−シクロプロピルメトキシメチル−６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−フルオロ−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−トリフルオロメチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（４−クロロ−ベンジルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３′］ビピリジニル−６′−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（５−ベンジル−ピリジン−２−イル）−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−フェネチル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ３−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド；および
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド
    から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
  13. ａ）式Ｉａ：
    Figure 2011157373
    で示される化合物を得るための、式：
    Figure 2011157373
    で示される化合物の存在下での、式II：
    Figure 2011157373
    で示される化合物の反応、および場合により、
    ｂ）式Ｉ：
    Figure 2011157373
    （式中、Ｒ1〜Ｒ6は、請求項１に定義したとおりであり、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）で示される化合物を得るための、式：Ｒ6−Ｘで示される化合物の存在下での更なる反応、
    を含む請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
  14. 薬学的活性物質として用いられる、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
  15. 酵素：１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１に関連する障害により誘発される疾病の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
  16. 請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、および薬学的に不活性の担体を含む医薬組成物。
  17. 糖尿病、肥満、摂食障害、脂質代謝異常および高血圧の治療および予防用の医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
  18. II型糖尿病の治療および予防用の医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
  19. 請求項１３記載の方法により製造される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
  20. 請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物を有効量投与することを含む、糖尿病、肥満、摂食障害、脂質代謝異常および高血圧の治療および予防の方法。
  21. 請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物を有効量投与することを含む、II型糖尿病の治療および予防の方法。
  22. 本明細書に記載の発明。
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