JP2011051904A - Method for producing tertiary alcohol - Google Patents
Method for producing tertiary alcohol Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011051904A JP2011051904A JP2009199807A JP2009199807A JP2011051904A JP 2011051904 A JP2011051904 A JP 2011051904A JP 2009199807 A JP2009199807 A JP 2009199807A JP 2009199807 A JP2009199807 A JP 2009199807A JP 2011051904 A JP2011051904 A JP 2011051904A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- reaction
- tertiary alcohol
- general formula
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
本発明は、Barbier（バルビエール）型反応を利用した第３級アルコールの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a tertiary alcohol using a Barbier type reaction.
医薬合成、機能性材料合成等に幅広く用いられている代表的なアルキル化反応として、グリニャール(Grignard)反応が知られている。グリニャール反応では、マグネシウム等の金属とハロゲン化アルキルとから予めグリニャール試薬を調製しておき、該試薬をカルボニル化合物と反応させて、カルボニル基にアルキル基が導入される。 The Grignard reaction is known as a typical alkylation reaction widely used for pharmaceutical synthesis, functional material synthesis, and the like. In the Grignard reaction, a Grignard reagent is prepared in advance from a metal such as magnesium and an alkyl halide, and the reagent is reacted with a carbonyl compound to introduce an alkyl group into the carbonyl group.
しかしながら、グリニャール反応は、少なくとも2段階の反応を要し、工業的な製法として適していない。 However, the Grignard reaction requires at least two stages of reaction and is not suitable as an industrial production method.
グリニャール反応の簡便法としてバルビエール(Barbier)型反応が知られている。この反応は、反応系内において金属、ハロゲン化アルキル及びカルボニル化合物を同時に混合し、反応系内でグリニャール試薬を形成させつつグリニャール反応を行って、カルボニル基にアルキル基を導入する技術である。 Barbier type reaction is known as a simple method of Grignard reaction. This reaction is a technique for introducing an alkyl group into a carbonyl group by simultaneously mixing a metal, an alkyl halide and a carbonyl compound in a reaction system, and performing a Grignard reaction while forming a Grignard reagent in the reaction system.
例えば、非特許文献１には、金属としてＳｍＩ２（samarium diiodide）を使用し、ハロゲン化アルキル及びエステルからバルビエール型反応により第３級アルコールを製造する方法が開示されている。 For example, Non-Patent Document 1 discloses a method for producing a tertiary alcohol from a halogenated alkyl and an ester by a Barbier-type reaction using SmI 2 (samarium diiodide) as a metal.
しかしながら、非特許文献１に記載の方法は、ＳｍＩ２と共にＮｉＩ２等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるＮｉＩ２等の反応触媒は、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。更に、ＳｍＩ２及びＮｉＩ２等の反応触媒は、比較的高価な化合物であり、また、ＳｍＩ２はテトラヒドロフラン等の溶剤に対する溶解性が乏しいため、０．１モル／リットル程度の低濃度でしか用いることができないが、ＳｍＩ２を低濃度で使用する場合には逆に大量の溶剤が必要になるので、大量合成には適していない。 However, the method described in Non-Patent Document 1 requires that a reaction catalyst such as NiI 2 be present in the reaction system together with SmI 2 . The reaction catalyst such as NiI 2 used in the reaction is very disadvantageous industrially because the reaction operation becomes complicated because it is necessary to separate it from the reaction mixture after completion of the reaction. Furthermore, reaction catalysts such as SmI 2 and NiI 2 are relatively expensive compounds, and since SmI 2 has poor solubility in solvents such as tetrahydrofuran, it is used only at a low concentration of about 0.1 mol / liter. However, when SmI 2 is used at a low concentration, a large amount of solvent is required, which is not suitable for mass synthesis.
また、非特許文献２では金属としてＡｌ(aluminium)を使用し、ハロゲン化アリル及びエステルからバルビエ型反応により第３級アルコールを製造する方法が開示されている。 Non-Patent Document 2 discloses a method for producing a tertiary alcohol from an allyl halide and an ester by a Barbier-type reaction using Al (aluminium) as a metal.
しかしながら、非特許文献２に記載の方法は、Ａｌと共にＰｂＢｒ２等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるＰｂＢｒ２等の反応触媒は、排水基準が厳しく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。 However, the method described in Non-Patent Document 2 requires that a reaction catalyst such as PbBr 2 be present in the reaction system together with Al. The reaction catalyst such as PbBr 2 used in the reaction has a strict drainage standard and requires a separation from the reaction mixture after completion of the reaction, which makes the reaction operation complicated and is extremely disadvantageous industrially.
本発明は、簡便で且つ工業的に有利な第３級アルコールの製造方法を提供することを主な目的とする。 The main object of the present invention is to provide a simple and industrially advantageous method for producing a tertiary alcohol.
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、特定の原料を用いることにより上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies, the present inventor has found that the above object can be achieved by using a specific raw material, and has completed the present invention.
即ち、本発明は、下記の第３級アルコールの製造方法に係る。
１． Ｓｒ存在下、ＣＯ２又はその等価体と、下記一般式（１）
That is, the present invention relates to the following method for producing a tertiary alcohol.
1. In the presence of Sr, CO 2 or an equivalent thereof, and the following general formula (1)
（式中、Ｒ１は、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、或いは置換基を有していてもよいベンジル基を示す）
で表されるヨウ化物とを反応させることにより、下記一般式（２）
(In the formula, R 1 represents an alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or an optionally substituted benzyl group)
Is reacted with an iodide represented by the following general formula (2):
（式中、Ｒ１は上記と同じ）
で表される第３級アルコールを得る、
第３級アルコールの製造方法。
２． 前記等価体が、下記一般式（３）
(Wherein R 1 is the same as above)
To obtain a tertiary alcohol represented by
A method for producing tertiary alcohol.
2. The equivalent is represented by the following general formula (3)
（式中、Ｒ２Ｏはアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいフェニルオキシ基、又は置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を示す）
で表される化合物である上記項１に記載の製造方法。
３． 前記Ｒ２Ｏが、メトキシ基、エトキシ基、又はベンジルオキシ基である上記項２に記載の製造方法。
４． 前記反応が、エーテル系溶媒中で行われる上記項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
５． さらに、下記一般式（４）
(Wherein R 2 O represents an alkyloxy group, an optionally substituted phenyloxy group, or an optionally substituted benzyloxy group)
The manufacturing method of said claim | item 1 which is a compound represented by these.
3. Item 3. The production method according to Item 2, wherein R 2 O is a methoxy group, an ethoxy group, or a benzyloxy group.
4). Item 4. The production method according to any one of Items 1 to 3, wherein the reaction is performed in an ether solvent.
5). Furthermore, the following general formula (4)
（式中、Ｒ１は上記と同じ）
で表されるカルボン酸が得られる上記項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
(Wherein R 1 is the same as above)
The manufacturing method in any one of said claim | item 1-4 with which the carboxylic acid represented by these is obtained.
本発明の第３級アルコールの製造方法は、
Ｓｒ存在下、ＣＯ２又はその等価体と、下記一般式（１）
The method for producing the tertiary alcohol of the present invention comprises:
In the presence of Sr, CO 2 or an equivalent thereof, and the following general formula (1)
（式中、Ｒ１は、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、或いは置換基を有していてもよいベンジル基を示す）
で表されるヨウ化物とを反応させることにより、下記一般式（２）
(In the formula, R 1 represents an alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or an optionally substituted benzyl group)
Is reacted with an iodide represented by the following general formula (2):
（式中、Ｒ１は上記と同じ）
で表される第３級アルコールを得る方法である。
(Wherein R 1 is the same as above)
This is a method for obtaining a tertiary alcohol represented by the formula:
＜Ｓｒ＞
本発明の製造方法は、触媒としてＳｒ（金属ストロンチウム）を用いることにより、ＣＯ２又はその等価体と前記ヨウ化物との反応を効率よく進行させ、目的の第３級アルコールを得ることができる。また、Ｓｒは、金属ナトリウムのように空気中で容易に発火することがなく安全に使用できる。
<Sr>
In the production method of the present invention, by using Sr (metal strontium) as a catalyst, the reaction between CO 2 or an equivalent thereof and the iodide can proceed efficiently, and the desired tertiary alcohol can be obtained. Sr can be safely used without being easily ignited in air like metallic sodium.
前記反応において、Ｓｒは予め前記ヨウ化物と反応して、下記一般式（５）で表されるＳｒ錯体を形成するものと考えられる。 In the reaction, it is considered that Sr reacts with the iodide in advance to form an Sr complex represented by the following general formula (5).
（式中、Ｒ１は前記と同じ）
Ｓｒとしては、市販品を用いることができる。市販品として流動パラフィン中に保存された状態で塊状のものを用いる場合には、予めｎ−ヘキサンにて洗浄し、細かく刻み、乾燥させておくことが望ましい。
(Wherein R 1 is the same as above)
A commercially available product can be used as Sr. When using a lump in a state of being stored in liquid paraffin as a commercial product, it is desirable to wash in advance with n-hexane, finely chop and dry.
前記反応におけるＳｒの使用量は、前記反応が効率よく進行できる範囲内で適宜設定すればよいが、例えば、前記ＣＯ２等価体を反応させる場合、該等価体１ｍｏｌに対して、３〜１０ｍｏｌ程度が好ましく、３．５〜６ｍｏｌ程度がより好ましく、４ｍｏｌ程度がさらに好ましい。 The amount of Sr used in the reaction may be appropriately set within a range in which the reaction can proceed efficiently. For example, when the CO 2 equivalent is reacted, about 3 to 10 mol with respect to 1 mol of the equivalent. Is preferable, about 3.5-6 mol is more preferable, and about 4 mol is further more preferable.
＜ヨウ化物（１）＞
本発明の製造方法では、下記一般式（１）
<Iodide (1)>
In the production method of the present invention, the following general formula (1)
（式中、Ｒ１は、アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、或いは置換基を有していてもよいベンジル基を示す）
で表されるヨウ化物を反応させる。
(In the formula, R 1 represents an alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or an optionally substituted benzyl group)
The iodide represented by this is reacted.
前記ヨウ化物を用いることにより、目的の第３級アルコールを効率よく得ることができる。例えば、ヨウ化物ではなく、臭化物、塩化物等を用いる場合には、反応性が低く、第３級アルコールが十分に得られない。 By using the iodide, the target tertiary alcohol can be obtained efficiently. For example, when bromide, chloride or the like is used instead of iodide, the reactivity is low and a tertiary alcohol cannot be obtained sufficiently.
前記アルキル基としては、例えば、炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、より好ましくは炭素数１〜８の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等を例示できる。 As said alkyl group, a C1-C20 linear or branched alkyl group, More preferably, a C1-C8 linear or branched alkyl group is mentioned, for example. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group, an n-heptyl group, and an n-octyl group.
前記置換基を有していてもよいフェニル基の置換基の種類、置換位置及び置換基の数は、特に限定されるものではない。 The kind of substituent of the phenyl group which may have the said substituent, a substituted position, and the number of substituents are not specifically limited.
前記置換基としては、例えば、炭素数１〜１０の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基、炭素数７〜１０のアラルキル基、その他種々の官能基等が挙げられる。 Examples of the substituent include a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, and other various functions. Groups and the like.
前記炭素数１〜１０の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、及びトリフルオロメチル基、ヘプタデカフルオロオクチル基等のパーフルオロアルキル基を例示できる。 Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, and pentyl group. , Hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, and perfluoroalkyl groups such as trifluoromethyl group and heptadecafluorooctyl group.
前記炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を例示できる。 Examples of the aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms include a phenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group.
前記炭素数７〜１０のアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等を例示できる。 Examples of the aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms include benzyl group, phenethyl group, and phenylpropyl group.
前記官能基としては、アミノ基、（ジ）アルキルアミノ基、アミド基、（ジ）アルキルアミド基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン基、チオール基、アルキルチオ基、アリールチオ基、スルホキシド基、スルホン基、スルホン酸基、ニトロ基、ニトロソ基、アゾ基、イミノ基、シアノ基、ホルミル基、ケトン基、エステル基、アセタール基、カルボキシル基、トリアルキルシリル基等を例示できる。 Examples of the functional group include an amino group, (di) alkylamino group, amide group, (di) alkylamide group, hydroxyl group, alkoxy group, aryloxy group, halogen group, thiol group, alkylthio group, arylthio group, sulfoxide group, Examples include sulfone groups, sulfonic acid groups, nitro groups, nitroso groups, azo groups, imino groups, cyano groups, formyl groups, ketone groups, ester groups, acetal groups, carboxyl groups, trialkylsilyl groups, and the like.
なお、前記アルキル基、芳香族炭化水素基及びアラルキル基は、置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば前記例示の官能基が挙げられる。 The alkyl group, aromatic hydrocarbon group, and aralkyl group may have a substituent. Examples of the substituent include the functional groups exemplified above.
前記置換基の置換位置は、o-、m-、p-のいずれでもよい。 The substitution position of the substituent may be any of o-, m-, and p-.
前記置換基の数は、通常、１〜５の範囲内である。 The number of the substituents is usually in the range of 1-5.
前記置換基を有していてもよいベンジル基の置換基の種類、置換位置及び置換基の数は、特に限定されるものではない。例えば、「置換基を有していてもよいフェニル基」で示した置換基が挙げられる。置換位置及び置換基の数についても「置換基を有していてもよいフェニル基」と同様である。 The kind of the substituent of the benzyl group which may have the said substituent, a substituted position, and the number of substituents are not specifically limited. For example, the substituent shown by "the phenyl group which may have a substituent" is mentioned. The substitution position and the number of substituents are the same as those of the “phenyl group optionally having substituents”.
特に、一般式（１）においてＲ１としては、炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、及び炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が好ましく、ｎ−ブチル基およびフェニル基がより好ましい。Ｒ１がｎ−ブチル基およびフェニル基であるヨウ化物を反応させる場合、高収率で目的の第３級アルコール（一般式（２））が得られる。 In particular, in the general formula (1), R 1 is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, an n-butyl group and A phenyl group is more preferred. When an iodide in which R 1 is an n-butyl group and a phenyl group is reacted, the desired tertiary alcohol (general formula (2)) is obtained in high yield.
前記ヨウ化物は、公知の方法により合成するか、市販品を購入することにより容易に入手できる。 The iodide can be easily obtained by synthesis by a known method or by purchasing a commercial product.
前記反応における前記ヨウ化物の使用量は、反応が十分に進行する範囲内で適宜設定すればよい。例えば、前記ＣＯ２等価体を反応させる場合、該等価体１ｍｏｌに対して、３〜１０ｍｏｌ程度が好ましく、３．５〜６ｍｏｌ程度がより好ましく、４ｍｏｌ程度がさらに好ましい。 What is necessary is just to set the usage-amount of the said iodide in the said reaction suitably in the range in which reaction advances fully. For example, when the CO 2 equivalent is reacted, about 3 to 10 mol is preferable, about 3.5 to 6 mol is more preferable, and about 4 mol is more preferable with respect to 1 mol of the equivalent.
＜ＣＯ２又はその等価体＞
本発明の製造方法では、ＣＯ２又はその等価体を反応させる。本発明の製造方法では、ＣＯ２又はその等価体のカルボニル炭素に、前記一般式（５）のＳｒ錯体のＲ１−が求核攻撃することにより、一般式（２）の第３級アルコールを生成させる。
<CO 2 or its equivalent>
In the production method of the present invention, CO 2 or an equivalent thereof is reacted. In the production method of the present invention, R 1- of the Sr complex of the general formula (5) attacks the tertiary alcohol of the general formula (2) by nucleophilic attack on the carbonyl carbon of CO 2 or an equivalent thereof. Generate.
本明細書における「ＣＯ２の等価体」とは、前記ヨウ化物に対してＣＯ２と同等の反応性を示すＣＯ２誘導体を意味する。例えば、炭酸エステル誘導体、ウレタン誘導体、ウレア（尿素）誘導体等が挙げられる。 The “equivalent of CO 2 ” in the present specification means a CO 2 derivative showing reactivity equivalent to CO 2 with respect to the iodide. For example, a carbonic acid ester derivative, a urethane derivative, a urea (urea) derivative, etc. are mentioned.
具体的に、前記等価体としては、下記一般式（３） Specifically, as the equivalent, the following general formula (3)
（式中、Ｒ２Ｏはアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいフェニルオキシ基又は置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を示す）
で表される化合物が挙げられる。
(Wherein R 2 O represents an alkyloxy group, a phenyloxy group which may have a substituent, or a benzyloxy group which may have a substituent)
The compound represented by these is mentioned.
前記アルキルオキシ基、前記置換基を有していてもよいフェニルオキシ基、及び前記置換基を有していてもよいベンジルオキシ基としては、前記Ｒ２ＯのＲ２部分が、上記一般式（１）のＲ１において示した前記アルキル基、前記置換基を有していてもよいフェニル基、及び前記置換基を有していてもよいベンジル基である基が挙げられる。 The alkyl group, the substituent phenyl group optionally having, and as good a benzyloxy group which may have the substituent, the R 2 moiety of the R 2 O, the general formula ( Examples thereof include the alkyl group shown in R 1 of 1), a phenyl group which may have the substituent, and a benzyl group which may have the substituent.
特に、一般式（３）においてＲ２としては、メトキシ基、エトキシ基又はベンジルオキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。一般式（３）のＲ２がメトキシ基、エトキシ基又はベンジルオキシ基であるＣＯ２等価体を反応させる場合、効率よく反応が進行し、目的の第３級アルコール（２）が高収率で得られやすくなる。 In particular, in General Formula (3), R 2 is preferably a methoxy group, an ethoxy group, or a benzyloxy group, and more preferably a methoxy group. When a CO 2 equivalent in which R 2 in the general formula (3) is a methoxy group, an ethoxy group or a benzyloxy group is reacted, the reaction proceeds efficiently, and the target tertiary alcohol (2) is obtained in a high yield. It becomes easy to obtain.
前記等価体は、公知の方法により合成するか、市販品を購入することにより容易に入手できる。 The equivalent can be easily obtained by synthesizing by a known method or by purchasing a commercially available product.
＜その他の反応条件＞
前記反応は、通常、溶媒中で行われる。前記溶媒としては、前記反応が進行する限り特に限定されるものではないが、エーテル系溶媒が好ましく、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）がより好ましい。
<Other reaction conditions>
The reaction is usually performed in a solvent. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds, but an ether solvent is preferable, and tetrahydrofuran (THF) is more preferable.
前記溶媒の使用量は、前記ヨウ化物１ｍｍｏｌに対して、通常１〜１０ｍｌ程度、好ましくは２〜４ｍｌ程度である。 The amount of the solvent used is usually about 1 to 10 ml, preferably about 2 to 4 ml, with respect to 1 mmol of the iodide.
前記反応における反応雰囲気は、前記反応においてＣＯ２等価体ではなくＣＯ２を反応させる場合はＣＯ２雰囲気であればよく、ＣＯ２ではなくＣＯ２等価体を反応させる場合は空気下又は不活性ガス（アルゴンガス、窒素ガス等）下のいずれであってもよい。 Said reaction atmosphere in the reaction, the case of reacting the CO 2 instead of CO 2 equivalents in the reaction may be a CO 2 atmosphere, the air or under an inert gas if the reaction of the CO 2 rather than CO 2 equivalents (Argon gas, nitrogen gas, etc.)
前記反応における反応温度は、通常１０〜３５℃程度である。 The reaction temperature in the reaction is usually about 10 to 35 ° C.
前記反応における反応時間は、通常３０分〜２時間程度、好ましくは１〜２時間程度である。 The reaction time in the reaction is usually about 30 minutes to 2 hours, preferably about 1 to 2 hours.
＜第３級アルコール（２）等＞
本発明の製造方法によれば、下記一般式（２）
<Tertiary alcohol (2), etc.>
According to the production method of the present invention, the following general formula (2)
（式中、Ｒ１は上記と同じ）
で表される第３級アルコールを効率よく得ることができる。
(Wherein R 1 is the same as above)
The tertiary alcohol represented by can be efficiently obtained.
特に、本発明の製造方法によれば、一般式（２）のＲ１が炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、及び炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、好ましくはｎ−ブチル基およびフェニル基である第３級アルコールが好適に得られる。 In particular, according to the production method of the present invention, R 1 in the general formula (2) is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, A tertiary alcohol which is preferably an n-butyl group and a phenyl group is preferably obtained.
前記第３級アルコールは、前記反応後、常法の後処理操作を行うことにより得られる。例えば、前記反応後、濃縮等を行った後に、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等の公知の精製操作を行うことにより、高純度の前記第３級アルコールを得ることができる。 The tertiary alcohol can be obtained by performing a conventional post-treatment operation after the reaction. For example, after the reaction, after concentration, etc., a highly purified tertiary alcohol can be obtained by performing known purification operations such as recrystallization and column chromatography as necessary.
前記第３級アルコールは、種々の用途に利用できる。例えば、産業上有用な種々の化合物の出発物質として使用する等、多くの用途に利用できる。 The tertiary alcohol can be used for various purposes. For example, it can be used for many applications such as use as starting materials for various industrially useful compounds.
本発明の製造方法では、前記反応により、第３級アルコール（２）以外の化合物がさらに生成してもよい。例えば、前記反応において、ＣＯ２等価体ではなくＣＯ２を用いた場合、前記第３級アルコール（２）以外に、下記一般式（４） In the production method of the present invention, a compound other than the tertiary alcohol (2) may be further generated by the reaction. For example, in the reaction, when using a CO 2 instead of CO 2 equivalents, in addition to the tertiary alcohol (2), the following general formula (4)
（式中、Ｒ１は上記と同じ）
で表されるカルボン酸を得ることができる。
(Wherein R 1 is the same as above)
Can be obtained.
特に、本発明の製造方法によれば、一般式（４）のＲ１が炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、及び炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が、より好ましくはおよびフェニル基であるカルボン酸が好適に得られる。 In particular, according to the production method of the present invention, R 1 in the general formula (4) is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms. More preferably, a carboxylic acid which is a phenyl group is suitably obtained.
前記カルボン酸は、前記反応後、常法の後処理操作を行うことにより得られる。例えば、前記反応後、濃縮等を行った後に、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等の公知の精製操作を行うことにより、高純度の前記カルボン酸を得ることができる。 The carboxylic acid can be obtained by performing a conventional post-treatment operation after the reaction. For example, after the reaction, after concentration, etc., the highly purified carboxylic acid can be obtained by performing known purification operations such as recrystallization and column chromatography as necessary.
本発明の製造方法では、前記第３級アルコールと前記カルボン酸との生成比率を制御することができる。例えば、前記ヨウ化物の使用量の調整、反応時間の調整等を行うことにより前記生成比率を制御できる。 In the production method of the present invention, the production ratio of the tertiary alcohol and the carboxylic acid can be controlled. For example, the production ratio can be controlled by adjusting the amount of iodide used and adjusting the reaction time.
本発明の製造方法によれば、一般式（２）で表される第３級アルコールを高収率、高純度で製造できる。本発明の製造方法は、ワンポットで第３級アルコールを製造することができ、２段階の反応を経て第３級アルコールを製造するグリニャール法に比べ、非常に簡便であるため、工業的に極めて有利な方法と言える。 According to the production method of the present invention, the tertiary alcohol represented by the general formula (2) can be produced in high yield and high purity. Since the production method of the present invention can produce a tertiary alcohol in one pot and is very simple compared to the Grignard method in which a tertiary alcohol is produced through a two-step reaction, it is extremely advantageous industrially. It can be said that it is a method.
本発明の製造方法で使用されるＳｒ、ヨウ化物、ＣＯ２、ＣＯ２等価体等の原料は、いずれも入手が容易で安価な化合物である。Ｓｒは、特に廃液処理の基準がなく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がない。そのため、反応後の後処理操作が極めて簡易である。また、Ｓｒは、金属ナトリウムのように空気中で容易に発火する問題点を有していない。 The raw materials such as Sr, iodide, CO 2 , and CO 2 equivalent used in the production method of the present invention are all easily available and inexpensive compounds. Sr has no particular waste liquid treatment standard and does not need to be separated from the reaction mixture after completion of the reaction. Therefore, the post-treatment operation after the reaction is extremely simple. Sr does not have the problem of being easily ignited in the air like metallic sodium.
以下に実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は実施例に限定されない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to the examples.
以下の実施例においては、溶媒として用いたＴＨＦは、ナトリウム−ベンゾフェノンより使用直前に蒸留したものを用いた。 In the following examples, THF used as a solvent was distilled from sodium-benzophenone immediately before use.
薄層クロマトグラフィーには、Wakogel-B5F(シリカゲル)を用い、カラムクロマトグラフィーには、Silica Gel 60(230-400 mesh)(ナカライテスク製)あるいはAluminium Oxide, activated(about 200 mesh)(和光純薬工業製)を用いた。 Wakogel-B5F (silica gel) is used for thin layer chromatography, and Silica Gel 60 (230-400 mesh) (manufactured by Nacalai Tesque) or Aluminum Oxide, activated (about 200 mesh) (Wako Pure Chemical Industries) is used for column chromatography. Industrial) was used.
各種分析値は、下記の分析装置を用い測定した。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(１Ｈ−ＮＭＲスペクトル)
400 MHz ; JEOL EX-400 (日本電子製)あるいは300MHz ; JEOL AL-300 (日本電子製)赤外線吸収スペクトル (ＩＲスペクトル)
FT-IR ; SHIMAZDU FTIR-8400（島津製作所製）
Various analysis values were measured using the following analyzers.
1 H-nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR spectrum)
400 MHz; JEOL EX-400 (manufactured by JEOL) or 300 MHz; JEOL AL-300 (manufactured by JEOL) Infrared absorption spectrum (IR spectrum)
FT-IR; SHIMAZDU FTIR-8400 (manufactured by Shimadzu Corporation)
実施例１
無水ヘキサン中にて小片に刻んだ塊状の金属ストロンチウム(333.0 mg, 3.80 mmol)を、アルゴン風船とラバーセプタムを装着した30 mlの２口フラスコ中にて減圧乾燥した。そして、前記アルゴン風船を外し、代わりにＣＯ２を充填した風船を取り付け、フラスコ内をCO2置換を行った後、無水THF(1 ml)を加え、マグネチックスターラーを用い15分間良く攪拌し、CO2をTHFに溶かし、ヨウ化ベンゼン(PhI, 640.0 mg, 3.14 mmol)を加えた。24時間室温にて攪拌後、1N塩酸(15 ml)を加えて反応を停止し、エーテル(30 ml×3)にて抽出操作を行い有機層を分離した。有機層を5% 亜硫酸水素ナトリウム水溶液並びに飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水させた。ＴＨＦを留去後、薄層クロマトグラフィー(TLC, ヘキサン：酢酸エチル=8:1)にて精製単離し、トリフェニルカルビノール（トリチルアルコール）(84.2 mg, 収率30 %)と安息香酸(47.2 mg, 収率12 %)を得た（収率はいずれもヨウ化ベンゼンを基準に計算）。構造決定は、1H NMR及びIRを測定し、市販の標品と一致することにより確認した。
Triphenylmethanol
1H-NMR (400MHz,CDCl3); δ=7.19-7.3 (m, 15H), 2.85(s, 1H)
13C-NMR (100MHz,CDCl3); δ= 81.96 , 127.19 , 127.86 , 127.88 , 146.79
IR(KBr); 3481, 1597, 1490, 1446, 1157, 1010, 759, 700 cm-1
Benzoic acid
1H-NMR (400MHz,CDCl3); δ=10.26(brs, 1H), 8.12(d, J=7.2Hz, 2H), 7.62(t, 7.6Hz, 1H), 7.48(t, 7.6Hz, 2H)
IR(KBr); 3063, 1684, 1453, 1423, 1324, 1290, 933, 708, 668 cm-1
Example 1
Bulk metal strontium (333.0 mg, 3.80 mmol) minced into small pieces in anhydrous hexane was dried under reduced pressure in a 30 ml two-necked flask equipped with an argon balloon and a rubber septum. Then, the argon balloon was removed and a balloon filled with CO 2 was attached instead. After replacing the inside of the flask with CO 2 , anhydrous THF (1 ml) was added, and the mixture was stirred well for 15 minutes using a magnetic stirrer. CO 2 was dissolved in THF and iodobenzene (PhI, 640.0 mg, 3.14 mmol) was added. After stirring for 24 hours at room temperature, 1N hydrochloric acid (15 ml) was added to stop the reaction, and extraction was performed with ether (30 ml × 3) to separate the organic layer. The organic layer was washed with 5% aqueous sodium bisulfite solution and saturated brine, and then dehydrated with anhydrous sodium sulfate. After THF was distilled off, purification and isolation was performed by thin layer chromatography (TLC, hexane: ethyl acetate = 8: 1), and triphenylcarbinol (trityl alcohol) (84.2 mg, 30% yield) and benzoic acid (47.2 mg, yield 12%) was obtained (all yields calculated based on benzene iodide). The structure determination was confirmed by measuring 1 H NMR and IR and agreeing with a commercially available standard.
Triphenylmethanol
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ); δ = 7.19-7.3 (m, 15H), 2.85 (s, 1H)
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ); δ = 81.96, 127.19, 127.86, 127.88, 146.79
IR (KBr); 3481, 1597, 1490, 1446, 1157, 1010, 759, 700 cm -1
Benzoic acid
1 H-NMR (400MHz, CDCl 3 ); δ = 10.26 (brs, 1H), 8.12 (d, J = 7.2Hz, 2H), 7.62 (t, 7.6Hz, 1H), 7.48 (t, 7.6Hz, 2H )
IR (KBr); 3063, 1684, 1453, 1423, 1324, 1290, 933, 708, 668 cm -1
実施例２
ＣＯ２を充填した風船（ＣＯ２供給源）を取り付けずに、フラスコ内をアルゴン置換し、無水THFの添加量を２ｍｌとし、ＣＯ２の代わりに炭酸ジメチル(1.04 mmol, 93.7 mg)を添加しアルゴンガス下で反応させ、且つ、ヨウ化ベンゼンの使用量を該炭酸ジメチル１ｍｏｌに対し４ｍｏｌとし、撹拌時間（反応時間）を６０分間とした以外は実施例１と同様の方法により反応させ、反応後の後処理を行った。なお、単離にはカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1~0:1)を用いた。
Example 2
The CO 2 without attaching the balloons (CO 2 source) filling, the air in the flask was replaced with argon, the amount of anhydrous THF and 2 ml, dimethyl carbonate (1.04 mmol, 93.7 mg) in place of CO 2 was added The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that the reaction was performed under argon gas, the amount of benzene iodide used was 4 mol per 1 mol of the dimethyl carbonate, and the stirring time (reaction time) was 60 minutes. Subsequent post-processing was performed. For isolation, column chromatography (hexane: ethyl acetate = 20: 1 to 0: 1) was used.
以上の方法により、トリチルアルコールが得られた。トリチルアルコールの収率は、６７％であった。 Trityl alcohol was obtained by the above method. The yield of trityl alcohol was 67%.
実施例３
反応時間を３５分間とした以外は、実施例２と同様の方法によりトリチルアルコールを製造した。トリチルアルコールの収率は、６１％であった。
Example 3
Trityl alcohol was produced in the same manner as in Example 2 except that the reaction time was 35 minutes. The yield of trityl alcohol was 61%.
実施例４
ヨウ化アリールの使用量を前記炭酸ジメチル１ｍｏｌに対し５ｍｏｌとした以外は実施例２と同様の方法により、トリチルアルコールを製造した。トリチルアルコールの収率は、６４％であった。
Example 4
Trityl alcohol was produced in the same manner as in Example 2 except that the amount of aryl iodide used was 5 mol per 1 mol of the dimethyl carbonate. The yield of trityl alcohol was 64%.
実施例５
Ｓｒをｎ−ヘキサンで洗浄し、彫刻刀で細かく刻み、乾燥させる作業をグローブボックスを用いてアルゴンガス中で行う以外は実施例２と同様の方法により、トリチルアルコールを製造した。トリチルアルコールの収率は、６２％であった。
Example 5
Trityl alcohol was produced in the same manner as in Example 2, except that the Sr was washed with n-hexane, finely chopped with a sword, and dried in argon gas using a glove box. The yield of trityl alcohol was 62%.
実施例６〜８及び比較例１
ヨウ化アリールの代わりに、下記表１に示す化合物を用いる以外は、実施例２と同様の方法により、トリチルアルコールを製造した。トリチルアルコールの収率を表１に示す。
Examples 6-8 and Comparative Example 1
Trityl alcohol was produced in the same manner as in Example 2 except that the compounds shown in Table 1 below were used instead of aryl iodide. The yield of trityl alcohol is shown in Table 1.
Claims (5)
で表されるヨウ化物とを反応させることにより、下記一般式（２）
で表される第３級アルコールを得る、
第３級アルコールの製造方法。 In the presence of Sr, CO 2 or an equivalent thereof, and the following general formula (1)
Is reacted with an iodide represented by the following general formula (2):
To obtain a tertiary alcohol represented by
A method for producing tertiary alcohol.
で表される化合物である請求項１に記載の製造方法。 The equivalent is represented by the following general formula (3)
The production method according to claim 1, wherein the compound is represented by the formula:
で表されるカルボン酸が得られる請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。 Furthermore, the following general formula (4)
The manufacturing method in any one of Claims 1-4 in which the carboxylic acid represented by these is obtained.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009199807A JP2011051904A (en) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Method for producing tertiary alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009199807A JP2011051904A (en) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Method for producing tertiary alcohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011051904A true JP2011051904A (en) | 2011-03-17 |
Family
ID=43941300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009199807A Pending JP2011051904A (en) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Method for producing tertiary alcohol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2011051904A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019504079A (en) * | 2016-01-22 | 2019-02-14 | 大鵬薬品工業株式会社 | Method for preparing high purity cyclohexenone long chain alcohol |
| US10696619B2 (en) | 2017-12-28 | 2020-06-30 | Industrial Technology Research Institute | Method for preparing dialkyl carbonate |
| US11400440B2 (en) | 2019-12-16 | 2022-08-02 | Industrial Technology Research Institute | Catalyst and precursor thereof and method of forming dialkyl carbonate |
-
2009
- 2009-08-31 JP JP2009199807A patent/JP2011051904A/en active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019504079A (en) * | 2016-01-22 | 2019-02-14 | 大鵬薬品工業株式会社 | Method for preparing high purity cyclohexenone long chain alcohol |
| US11485696B2 (en) | 2016-01-22 | 2022-11-01 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Manufacturing method for high-purity cyclohexenone long-chain alcohol |
| US10696619B2 (en) | 2017-12-28 | 2020-06-30 | Industrial Technology Research Institute | Method for preparing dialkyl carbonate |
| US11400440B2 (en) | 2019-12-16 | 2022-08-02 | Industrial Technology Research Institute | Catalyst and precursor thereof and method of forming dialkyl carbonate |
| US11565244B2 (en) | 2019-12-16 | 2023-01-31 | Industrial Technology Research Institute | Catalyst precursor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011051904A (en) | Method for producing tertiary alcohol | |
| CN104447336B (en) | A kind of three dish ene derivatives and preparation method thereof | |
| GB2451384A (en) | 2-cyanophenylboronic acid with reduced impurities or ester thereof,and production method thereof | |
| JP2016011292A (en) | Method of producing mixed acid anhydride | |
| CN108727179B (en) | Synthetic method of alpha-allyl substituted alpha, beta-unsaturated ketone, ester or nitrile compound | |
| JP7052195B2 (en) | Method for producing carboxylic acid thioester | |
| CN111499600A (en) | Synthesis method of polysubstituted 2, 3-dihydrofuran compound | |
| JP2007231002A (en) | Manufacturing method of polymerizable diamantyl ester compound | |
| JP2017222582A (en) | Method for producing carboxylic thioester | |
| CN110078746B (en) | 2-carbonyl thiazolothiophene compound with luminescent property and preparation method and application thereof | |
| JP6782632B2 (en) | Method for producing acetoacetic ester alkali salt and method for producing aliphatic diketone | |
| JP2008303173A (en) | Method for producing dimethyl thiodiglycolate | |
| JP2007153823A (en) | Method for producing allenecarboxylic acid ester | |
| JP6766459B2 (en) | Method for producing carboxylic acid ester | |
| JP4495670B2 (en) | Method for producing mercaptoalkylphosphonium compounds | |
| JP4825969B2 (en) | Method for producing tertiary alcohol | |
| KR101654787B1 (en) | Catalyst Composition Comprising Palladium Ketoiminate Complex and Preparation Method for Cross-Coupling Compound Using the Composition | |
| CN110790661A (en) | Method for converting benzyl borate compounds into phenylacetic acid and derivatives thereof by using carbon dioxide | |
| JP4463622B2 (en) | Process for producing 1,3-adamantanediols | |
| JP5246903B2 (en) | Process for producing β-aminocarbonyl compound | |
| JP4781048B2 (en) | Process for producing disubstituted β-ketoesters | |
| JP4876560B2 (en) | Method for producing 4-halogenotetrahydropyran compound | |
| JP2008120759A (en) | METHOD FOR PRODUCING beta-DIKETONE COMPOUND HAVING ETHER GROUP | |
| JP2007145821A (en) | Method for producing 4-hydroxy-2-adamantanone compound | |
| JP2010150221A (en) | Method for producing adamantanedialcohol |