JP2011016778A - 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 - Google Patents
金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011016778A JP2011016778A JP2009164122A JP2009164122A JP2011016778A JP 2011016778 A JP2011016778 A JP 2011016778A JP 2009164122 A JP2009164122 A JP 2009164122A JP 2009164122 A JP2009164122 A JP 2009164122A JP 2011016778 A JP2011016778 A JP 2011016778A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gold nanoparticle
- nanoparticle composition
- organic ligand
- composition
- wavelength
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000010931 gold Substances 0.000 title claims abstract description 118
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 118
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 118
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 115
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 title claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 5
- -1 biosensor Substances 0.000 title description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 claims description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 5
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 3
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 3
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 102100031503 Barrier-to-autointegration factor-like protein Human genes 0.000 description 2
- 101000729827 Homo sapiens Barrier-to-autointegration factor-like protein Proteins 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSGXIBWMJZWTPY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)CC(F)(F)F NSGXIBWMJZWTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVUCUHVQYAPMEU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-aminophenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(C=2C=C(N)C=CC=2)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1 UVUCUHVQYAPMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEKFRNOZJSYWKZ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-aminophenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl]aniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)C1=CC=C(N)C=C1 BEKFRNOZJSYWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNKCIBVUNMMAD-UHFFFAOYSA-N 4-[9-(4-amino-3-fluorophenyl)fluoren-9-yl]-2-fluoroaniline Chemical group C1=C(F)C(N)=CC=C1C1(C=2C=C(F)C(N)=CC=2)C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 RXNKCIBVUNMMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRKVLGUIGNRYJX-UHFFFAOYSA-N 4-[9-(4-amino-3-methylphenyl)fluoren-9-yl]-2-methylaniline Chemical group C1=C(N)C(C)=CC(C2(C3=CC=CC=C3C3=CC=CC=C32)C=2C=C(C)C(N)=CC=2)=C1 YRKVLGUIGNRYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIFDSGGWDIVQGN-UHFFFAOYSA-N 4-[9-(4-aminophenyl)fluoren-9-yl]aniline Chemical group C1=CC(N)=CC=C1C1(C=2C=CC(N)=CC=2)C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 KIFDSGGWDIVQGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- KQSABULTKYLFEV-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-diamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1N KQSABULTKYLFEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Abstract
【課題】本発明の課題は、医療用途あるいは工業用途において、自己発熱性のエネルギー受容体あるいは近赤外線吸収材などに利用できる金ナノ粒子組成物を提供することにある。
【解決手段】本発明に係る金ナノ粒子組成物は、球状の金ナノ粒子および有機リガンド分子を含有する。有機リガンド分子は、金ナノ粒子に結合している。そして、この金ナノ粒子組成物は、少なくとも１つの吸収ピークの波長（プラズモン吸収波長）が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する。このため、この金ナノ粒子組成物は、６００ｎｍから１０００ｎｍまでの電磁波が照射されると、自己発熱する。
【選択図】図２
【解決手段】本発明に係る金ナノ粒子組成物は、球状の金ナノ粒子および有機リガンド分子を含有する。有機リガンド分子は、金ナノ粒子に結合している。そして、この金ナノ粒子組成物は、少なくとも１つの吸収ピークの波長（プラズモン吸収波長）が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する。このため、この金ナノ粒子組成物は、６００ｎｍから１０００ｎｍまでの電磁波が照射されると、自己発熱する。
【選択図】図２
Description
本発明は、例えば、バイオセンサー、ＤＮＡチップ、腫瘍などの診断剤や治療薬などに利用し得る金ナノ粒子組成物に関する。
現在、医薬品や、化粧品、食品、配線材料、偏光材料、電極材料、近赤外線吸収材、偽造防止インク、電磁波シールド材、表面増強蛍光センサー、生体マーカー、ナノ導波路、記録材料、記録素子、ドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）用薬物保持体、バイオセンサー、ＤＮＡチップ、検査薬など、幅広い産業分野において、金ナノ粒子が利用されている（例えば、特許文献１及び２参照）。
この金ナノ粒子は電磁波が照射されるとプラズモン吸収と呼ばれる光の吸収現象を引き起こし自己発熱することが知られている。そして、この金ナノ粒子は形状や大きさが異なると、その吸収波長も異なる。例えば、一般的な金ナノ粒子は５３０ｎｍ付近に吸収域を有するが、アスペクト比が１．１〜８．０のロッド状の金ナノ粒子はロッドの短軸に起因する５３０ｎｍ付近の吸収域の他に、ロッドの長軸に起因する長波長側の吸収域（４００ｎｍ〜１２００ｎｍ）を有する（例えば、特許文献１及び２参照）。
また、この金ナノ粒子は、人体に対する毒性の低さから医療分野、特に、腫瘍等の診断・治療分野でも注目を集めている。ところで、悪性腫瘍すなわち癌細胞は、例えば、４３度Ｃ以上の温度にさらされることにより不可逆的なダメージを追うことが知られている。そこで、生体内の悪性腫瘍などに金ナノ粒子のようなエネルギー受容体を搬送した後、体外からそのエネルギー受容体に対してエネルギーを供給することによりそのエネルギー受容体を発熱させ、悪性腫瘍などを殺滅あるいは不活性化することが考案されている（例えば、特許文献３参照）。
ところで、一般に、生体は、６００ｎｍ以下の波長の電磁波（紫外線領域および可視光線領域）や、１０００ｎｍ以上の波長の電磁波（赤外線領域）を吸収する。なお、具体的には、前者の電磁波は主に体内の色素やヘモグロビンなどに吸収され、後者の電磁波は主に体内の水分に吸収される。このため、金ナノ粒子組成物が６００ｎｍ以下の波長の電磁波や、１０００ｎｍ以上の波長の電磁波を吸収して発熱する性質があるとしても、その金ナノ粒子組成物は、生体内において発熱することがない。
また、上述のようなロッド状の金ナノ粒子は、プラズモン吸収波長が５５０ｎｍから１２００ｎｍまでの領域に存在し、外部からそのような電磁波が照射されれば、生体内でも自己発熱することができる。しかし、生体内の非常に小さな孔を通して金ナノ粒子を疾患部まで搬送する必要がある場合、例えば、悪性腫瘍が形成する新しい血管と、既存血管との接合部分に形成される１００ｎｍ程度の孔を通して金ナノ粒子を悪性腫瘍まで搬送する必要がある場合、ロッド状の金ナノ粒子は、その形状から疾患部への到達が困難である。
本発明の課題は、ロッド状の金ナノ粒子よりも生体内の小さな孔を通りやすく、自己発熱性のエネルギー受容体として利用することができる金ナノ粒子組成物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を克服するために、金ナノ粒子の合成、有機リガンド分子の選定、金ナノ粒子組成物の吸収波長、発熱性などに関して多くの実験を行った結果、７００ｎｍから８００ｎｍまでの波長領域内に少なくとも１つの吸収ピーク（プラズモン吸収ピーク）を有する金ナノ粒子組成物を完成するに至った。
本発明に係る金ナノ粒子組成物は、球状の金ナノ粒子および有機リガンド分子を含有する。有機リガンド分子は、金ナノ粒子に結合している。なお、ここにいう「結合」とは、例えば、配位結合や水素結合などである。そして、この金ナノ粒子組成物は、少なくとも１つの吸収ピーク（プラズモン吸収ピーク）の波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する。なお、少なくとも１つの吸収ピークの波長は６５０ｎｍから９００ｎｍまでの領域内に存在するのがより好ましい。この波長領域の電磁波は生体内での吸収が小さく、金ナノ粒子組成物が生体内に存在していたとしても、エネルギー受容体がこの波長域の電磁波を効率よく吸収して発熱することができるからである。
また、本発明において、金ナノ粒子は、塩化近酸溶液中において塩化近酸を還元することによって製造されるのが好ましい。なお、塩化金酸溶液中における塩化金酸の還元方法としては、例えば、還元剤を添加する方法や、紫外線を照射する方法、アルコールを添加する方法、超音波を照射する方法などが挙げられる。
また、本発明において、有機リガンド分子は、金ナノ粒子と結合可能な官能基を少なくとも１つ有する有機化合物である。官能基としては、硫黄含有官能基、窒素含有官能基、リン含有官能基、酸素含有官能基が好ましい。なお、この有機リガンド分子は、金粒子の成長を抑制して金粒子をナノサイズにとどめる役割のみならず、金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長を調整する役目をも担う。
請求項１に記載の発明は、球状の金ナノ粒子と、前記金ナノ粒子に結合する有機リガンド分子とを含有し、少なくとも１つの吸収ピークの波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する金ナノ粒子組成物であって、前記有機リガンド分子は、下記一般式（Ｉ）で示される少なくとも１種のジアミンを含む金ナノ粒子組成物である。
（Ｉ）
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、Ｈ、ＣＯＯＨおよびハロゲン元素よりなる群から選択される置換基または連結基である。）
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、Ｈ、ＣＯＯＨおよびハロゲン元素よりなる群から選択される置換基または連結基である。）
また、請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の発明において、前記有機リガンド分子は、下記化学構造式（ＩＩ）で示されるジアミン、下記化学構造式（ＩＩＩ）で示されるジアミン、および下記化学構造式（ＩＶ）で示されるジアミンよりなる群から選択されるジアミンである金ナノ粒子組成物である。
（ＩＩ）
（ＩＩＩ）
（ＩＶ）
また、請求項３に記載の発明は、球状の金ナノ粒子と、前記金ナノ粒子に結合する有機リガンド分子とを含有し、少なくとも１つの吸収ピークの波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する金ナノ粒子組成物であって、前記有機リガンド分子は、下記化学構造式（Ｖ）で示される少なくとも１種のジアミンを含む金ナノ粒子組成物である。
（Ｖ）
なお、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、ＤＮＡチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物、治療用組成物などに利用することができる。また、この金ナノ粒子組成物は、コーティング剤や充填材などとして種々の用途に使用することができる。
また、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、ナノプローブを利用して生体内に導入された後、６００ｎｍ以上１０００ｎｍ以下の波長の電磁波が照射されれば、そのナノプローブを加熱する。このため、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、生体の診断や治療に利用することができる。このような診断や治療では、人体を切開する必要がなく、患者に対する精神的、肉体的負担が小さく好ましい。
本発明に係る金ナノ粒子組成物は、生体が吸収することのない６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に少なくとも１つの吸収ピークの波長がある。このため、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、生体内においても、体外から６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内の波長の電磁波が照射されると自己発熱する。このため、この金ナノ粒子組成物は、癌などの悪性腫瘍に対する温熱治療に利用することができる。また、本発明に係る金ナノ粒子組成物は数ｎｍ〜数十ｎｍ程度の球状粒子である。このため、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、ロッド状の金ナノ粒子よりも生体内の小さな孔を通りやすく、例えば、脳に存在するＢＢＢ（ｂｌｏｏｄ ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ）といわれる血液脳関門などの細部にまで投入することができる可能性があり、脳腫瘍等の診断や治療にも応用することができる。
このため、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、ロッド状の金ナノ粒子よりも生体内の小さな孔を通りやすく、自己発熱性のエネルギー受容体として利用すすることができる。
また、有機リガンド分子が、化学構造式（Ｖ）で示される少なくとも１種のジアミンを含む金ナノ粒子組成物は、他のジアミンを用いた場合と比較して、プラズモン吸収波長の吸収ピークが比較的強いため吸収効率が良い。また、同じく吸収ピークが比較的シャープであるため、波長幅の狭い光のエネルギーを吸収する場合に適している。また、化学構造式（Ｖ）で示されるジアミンは、少量の添加でも効果が発現し易い特徴があり、比較的安価であるため、工業用途に適していると考えられる。
また、本発明に係る金ナノ粒子組成物は、上記用途以外に、ＤＮＡチップや、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物、治療用組成物、体外診断薬、検査薬、生体マーカー、配線材料、電極材料、触媒、表面増強蛍光センサー、表面増強ラマンセンサー、近赤外光カットフィルム、近赤外光カットフィルター、光学フィルター材料、波長吸収材、電磁波遮断材料、塗料、塗膜、導電性フィルム、ナノ導波路、偽造防止インク、記録材料、記録素子などの基本材料としても利用することができる。
以下に本発明の実施の形態に係る球状金ナノ粒子組成物について説明する。本実施の形態に係る球状金ナノ粒子組成物中の金ナノ粒子は、図１に示されるように２０ｎｍ程度の真球形状を呈する。なお、本願において、「球状」とは、図１の倍率の透過型電子顕微鏡写真において真円と確認できる程度の形状を意味する。
また、本実施の形態に係る球状金ナノ粒子組成物は、少なくとも１つの吸収ピークの波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する。ちなみに、現在、この領域内にプラズモン吸収波長が存在する金ナノ粒子組成物は存在しない。
なお、一般的な金ナノ粒子では５３０ｎｍ近傍でプラズモン吸収が生じるが、本発明に係る球状金ナノ粒子組成物ではそのプラズモン吸収が長波長側にシフトする。これは、おそらく、金ナノ粒子を修飾する有機リガンド分子の構造や、有機リガンド分子と金ナノとの結合状態に起因する推測される。なぜならば、球状の金ナノ粒子単体（有機リガンド分子なし）のプラズモン吸収波長は５３０ｎｍであり、２，２−ビス（３−アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン）、２，２−ビス（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパンおよび２，２−ビス（４−アミノフェニル）ヘキサフルオロプロパン単体では６００ｎｍ以上の長波長側において光の吸収が認められないからである。
また、本実施の形態の球状金ナノ粒子組成物には、必要に応じて蛍光色素や、生体適合性を向上させるための親水性高分子、分散剤、保存安定剤、界面活性剤などの機能性分子を添加することができる。なお、蛍光色素としては、例えば、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）や、フィコエリスリン、ローダミンなどが挙げられる。また、上記親水性高分子としては、例えば、ポリエチレングリコールや、タウリン、ポリグルタミン酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリアミノ酸などが挙げられる。
以下、実施例を示して、本実施の形態に係る球状金ナノ粒子組成物についてさらに詳述する。
０．２ｍｍｏｌの塩化金酸水溶液（和光純薬株式会社製）に１０ｍＬのエタノールを添加し、さらに５ｍＬのエタノールに０．２ｍｍｏｌの１，５−ジアミノナフタレン（以下［１５ＮＤ」と称する）（東京化成株式会社製）を溶解させたものを添加した後、その混合液を室温で５分攪拌した。その後、その混合液に２５４ｎｍの波長の紫外線を照射して、１５ＮＤを有機リガンド分子とする球状金ナノ粒子組成物分散液を得た。
そして、この球状金ナノ粒子組成物分散液を乾燥させて球状金ナノ粒子組成物を得、この球状金ナノ粒子組成物の粒子径を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）（日立製作所製 Ｈ７１００ＴＥ型）により測定した。図１の透過型電子顕微鏡写真に示されるように、球状金ナノ粒子組成物の最大粒子直径は２０ｎｍ程度であることが明らかとなった。なお、図１の透過型電子顕微鏡写真において、金ナノ粒子組成物は、複数の黒い粒として写っている。
次に、球状の金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長を分光光度計（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製Ｕｌｔｒａｓｐｅｃ２１００型）により測定した。本実施例の球状金ナノ粒子組成物の吸光スペクトルを図２に示す。図２から明らかなように、本実施例の球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長は６７５ｎｍと７４０ｎｍであった。
また、図３に示す測定装置を用いて球状金ナノ粒子組成物の温度上昇特性を確認した。測定方法は次の通りである。先ず、ガラス製のセル容器２にカンテン１を入れ、そのカンテン１に１０ｍｇの球状金ナノ粒子組成物を注入する。次いで、そのカンテン１にガラスファイバープローブ６を挿入した後、８００ｎｍ〜１０５０ｎｍの近赤外線をカンテン１に照射しながらガラスファイバープローブ６によりカンテン１の温度を測定した。なお、この温度測定は、近赤外線照射開始時点から３０分間行われた。また、図３中、符号３は近赤外線フィルターであり、符号４は導光管であり、符号５は照明電源であり、符号７は温度計測器である。
そして、この測定の結果、本実施例の球状金ナノ粒子組成物は、３０分間の近赤外線照射により３８℃まで昇温することが明らかとなった。なお、この発熱温度は、リファレンス（球状金ナノ粒子組成物が注入されていないカンテン）の約２倍である。
１５ＮＤを９，９−ビス（４−アミノフェニル）フルオレン（以下「ＢＡＦＬ」と称する）（ＪＦＥケミカル株式会社製）に代え、５ｍＬのエタノールに溶解させる量を０．２ｍｍｏｌから２．０ｍｍｏｌに代えた以外は、実施例１と同様にしてＢＡＦＬを有機リガンド分子とする球状金ナノ粒子組成物分散液を得た。また、実施例１と同様にして、その球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長の測定を行った。
本実施例の球状金ナノ粒子組成物の吸光スペクトルを図５に示す。図５から明らかなように、本実施例の球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長は５７０ｎｍと７１０ｎｍであった。
１５ＮＤを９，９−ビス（３−メチル−４アミノフェニル）フルオレン（以下「ＢＴＦＬ」と称する）（ＪＦＥケミカル株式会社製）に代え、５ｍＬのエタノールに溶解させる量を０．２ｍｍｏｌから２．０ｍｍｏｌに代えた以外は、実施例１と同様にしてＢＴＦＬを有機リガンド分子とする球状金ナノ粒子組成物分散液を得た。また、実施例１と同様にして、その球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長の測定を行った。
本実施例の球状金ナノ粒子組成物の吸光スペクトルを図５に示す。図５から明らかなように、本実施例の球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長は７１０ｎｍであった。
１５ＮＤを９，９−ビス（３−フルオロ−４アミノフェニル）フルオレン（以下「ＢＦＡＦ」と称する）（ＪＦＥケミカル株式会社製）に代え、５ｍＬのエタノールに溶解させる量を０．２ｍｍｏｌから２．０ｍｍｏｌに代えた以外は、実施例１と同様にしてＢＦＡＦを有機リガンド分子とする球状金ナノ粒子組成物分散液を得た。また、実施例１と同様にして、その球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長の測定を行った。
本実施例の球状金ナノ粒子組成物の吸光スペクトルを図５に示す。図５から明らかなように、本実施例の球状金ナノ粒子組成物のプラズモン吸収波長は７００ｎｍであった。
本発明に係る球状金ナノ粒子組成物は、６２０ｎｍ付近や、７２０ｎｍ付近、７６０ｎｍ付近に大きなプラズモン吸収ピークがあり、近赤外線（６００ｎｍ〜９００ｎｍ）が照射されると発熱するので、癌細胞に対する診断や温熱治療に有用である。また、本発明に係る球状金ナノ粒子組成物は、ＤＮＡチップや、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物、治療用組成物、体外診断薬、検査薬、生体マーカー、配線材料、電極材料、触媒、表面増強蛍光センサー、表面増強ラマンセンサー、近赤外光カットフィルム、近赤外光カットフィルター、近赤外光カットガラス、カラーフィルター、光学フィルター材料、波長吸収材、電磁波遮断材料、塗料、塗膜、電磁波シールド材、導電性ペースト、導電性塗料、導電性塗膜、導電性フィルム、ナノ導波路、偽造防止インク、記録材料、記録素子などにも好適に利用することができる。
１ カンテン
２ セル容器
３ 近赤外線フィルター
４ ライトガイド
５ ハロゲンランプ（光源）
６ ガラスファイバープローブ
７ 温度計測器
２ セル容器
３ 近赤外線フィルター
４ ライトガイド
５ ハロゲンランプ（光源）
６ ガラスファイバープローブ
７ 温度計測器
Claims (11)
- 球状の金ナノ粒子と、前記金ナノ粒子に結合する有機リガンド分子とを含有し、少なくとも１つの吸収ピークの波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する金ナノ粒子組成物であって、前記有機リガンド分子は、下記一般式（Ｉ）で示される少なくとも１種のジアミンを含む金ナノ粒子組成物。
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、Ｈ、ＣＯＯＨ及びハロゲン元素よりなる群から選択される置換基または連結基である。） - 前記有機リガンド分子は、下記化学構造式（ＩＩ）で示されるジアミン、下記化学構造式（ＩＩＩ）で示されるジアミン、および下記化学構造式（ＩＶ）で示されるジアミンよりなる群から選択されるジアミンである請求項１に記載の金ナノ粒子組成物。
- 球状の金ナノ粒子と、前記金ナノ粒子に結合する有機リガンド分子とを含有し、少なくとも１つの吸収ピークの波長が６００ｎｍから１０００ｎｍまでの領域内に存在する金ナノ粒子組成物であって、前記有機リガンド分子は、下記化学構造式（Ｖ）で示される少なくとも１種のジアミンを含む金ナノ粒子組成物。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含むＤＮＡチップ。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含む近赤外線吸収材。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含むドラッグデリバリーシステム用薬物保持体。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含む着色剤。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含むバイオセンサー。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含む化粧品。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含む生体内診断用組成物。
- 請求項１から３のいずれかに記載の金ナノ粒子組成物を含む治療用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009164122A JP2011016778A (ja) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009164122A JP2011016778A (ja) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011016778A true JP2011016778A (ja) | 2011-01-27 |
| JP2011016778A5 JP2011016778A5 (ja) | 2011-04-14 |
Family
ID=43594865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009164122A Pending JP2011016778A (ja) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2011016778A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011084502A (ja) * | 2009-10-14 | 2011-04-28 | Jfe Chemical Corp | ９，９−ビス（３−フルオロ−４−アミノフェニル）フルオレンの製造方法 |
| WO2012060456A1 (ja) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | 田中貴金属工業株式会社 | 免疫学的測定用青色金ナノ粒子、その製造方法およびそれを用いた測定方法 |
| JP2014515009A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-06-26 | イムラ アメリカ インコーポレイテッド | 安定コロイド状金ナノ粒子の制御可能な表面修飾及び官能化 |
| WO2020175701A1 (ja) * | 2019-02-28 | 2020-09-03 | 株式会社日本触媒 | 水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 |
| JP2020196945A (ja) * | 2019-05-28 | 2020-12-10 | Ｃｄｍインフラ環境株式会社 | 近赤外域のプラズモン吸収をもつナノ粒子の製造方法 |
-
2009
- 2009-07-10 JP JP2009164122A patent/JP2011016778A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011084502A (ja) * | 2009-10-14 | 2011-04-28 | Jfe Chemical Corp | ９，９−ビス（３−フルオロ−４−アミノフェニル）フルオレンの製造方法 |
| WO2012060456A1 (ja) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | 田中貴金属工業株式会社 | 免疫学的測定用青色金ナノ粒子、その製造方法およびそれを用いた測定方法 |
| JP2012112042A (ja) * | 2010-11-05 | 2012-06-14 | Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk | 免疫学的測定用青色金ナノ粒子、その製造方法およびそれを用いた測定方法 |
| US9360431B2 (en) | 2010-11-05 | 2016-06-07 | Tanaka Kikinzoku Kogyo K.K. | Blue-colored gold nanoparticles for immunological measurement, process for production of same, and measurement method using same |
| JP2014515009A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-06-26 | イムラ アメリカ インコーポレイテッド | 安定コロイド状金ナノ粒子の制御可能な表面修飾及び官能化 |
| WO2020175701A1 (ja) * | 2019-02-28 | 2020-09-03 | 株式会社日本触媒 | 水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 |
| JPWO2020175701A1 (ja) * | 2019-02-28 | 2021-10-21 | 株式会社日本触媒 | 水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 |
| JP7186277B2 (ja) | 2019-02-28 | 2022-12-08 | 株式会社日本触媒 | 水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 |
| JP2020196945A (ja) * | 2019-05-28 | 2020-12-10 | Ｃｄｍインフラ環境株式会社 | 近赤外域のプラズモン吸収をもつナノ粒子の製造方法 |
| JP7212370B2 (ja) | 2019-05-28 | 2023-01-25 | Ｃｄｍインフラ環境株式会社 | 近赤外域のプラズモン吸収をもつナノ粒子の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dai et al. | Mussel-inspired polydopamine-coated lanthanide nanoparticles for NIR-II/CT dual imaging and photothermal therapy | |
| Lv et al. | Stable ICG-loaded upconversion nanoparticles: silica core/shell theranostic nanoplatform for dual-modal upconversion and photoacoustic imaging together with photothermal therapy | |
| Wang et al. | MoS2-based nanocomposites for cancer diagnosis and therapy | |
| Molaei | Carbon quantum dots and their biomedical and therapeutic applications: a review | |
| Yang et al. | A single 808 nm near-infrared light-mediated multiple imaging and photodynamic therapy based on titania coupled upconversion nanoparticles | |
| JP6910388B2 (ja) | 外部放射源からの内部エネルギー活性のためのプラズモニクス支援システムおよび方法 | |
| Liu et al. | Ultrasmall WO3–x@ γ-poly-l-glutamic acid nanoparticles as a photoacoustic imaging and effective photothermal-enhanced chemodynamic therapy agent for cancer | |
| Ansari et al. | Surface modified lanthanide upconversion nanoparticles for drug delivery, cellular uptake mechanism, and current challenges in NIR-driven therapies | |
| Rahoui et al. | Spatio-temporal control strategy of drug delivery systems based nano structures | |
| Idris et al. | In vivo photodynamic therapy using upconversion nanoparticles as remote-controlled nanotransducers | |
| Das et al. | N-doped carbon quantum dot (NCQD)-Deposited carbon capsules for synergistic fluorescence imaging and photothermal therapy of oral cancer | |
| Xiang et al. | A multifunctional nanoplatform for lysosome targeted delivery of nitric oxide and photothermal therapy under 808 nm near-infrared light | |
| Lv et al. | Dopamine-mediated photothermal theranostics combined with up-conversion platform under near infrared light | |
| Behboudi et al. | Carbon quantum dots in nanobiotechnology | |
| Yang et al. | Synthesis of multifunctional Ag@ Au@ phenol formaldehyde resin particles loaded with folic acids for photothermal therapy | |
| Odda et al. | Polydopamine coated PB-MnO2 nanoparticles as an oxygen generator nanosystem for imaging-guided single-NIR-laser triggered synergistic photodynamic/photothermal therapy | |
| JP5397862B2 (ja) | 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物 | |
| JP2011016778A (ja) | 金ナノ粒子組成物、ｄｎａチップ、近赤外線吸収材、ドラッグデリバリーシステム（ｄｄｓ）用薬物保持体、着色剤、バイオセンサー、化粧品、生体内診断用組成物および治療用組成物。 | |
| Cai et al. | Sequence-defined nanotubes assembled from IR780-conjugated peptoids for chemophototherapy of malignant glioma | |
| JP2011016778A5 (ja) | ||
| CN104027806B (zh) | 一种修饰CuS纳米粒子的介孔二氧化硅包覆四氧化三锰的纳米材料及其制备方法和应用 | |
| CN109592664A (zh) | 一种具备光激发活性氧产生性能的碳纳米点及其制备方法 | |
| Li et al. | Mesoporous silica-coated bismuth nanohybrids as a new platform for photoacoustic/computed tomography imaging and synergistic chemophotothermal therapy | |
| Singh et al. | Ultra-bright green carbon dots with excitation-independent fluorescence for bioimaging | |
| Lv et al. | When a semiconductor utilized as an NIR laser-responsive photodynamic/photothermal theranostic agent integrates with upconversion nanoparticles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20110127 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110201 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20110127 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120117 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120118 |