JP2010539214A

JP2010539214A - カンナビノイドｃｂ１受容体アゴニストとしての５−アリール−４，５−ジヒドロ−（１ｈ）−ピラゾール

Info

Publication number: JP2010539214A
Application number: JP2010525325A
Authority: JP
Inventors: ランゲ，ジヨセフス・エイチ・エム; ジラオウト，ヒシヤム; バン・ブリート，ベルナルド・ジエイ
Original assignee: Abbott Healthcare Products BV
Current assignee: Abbott Healthcare Products BV
Priority date: 2007-09-20
Filing date: 2008-09-16
Publication date: 2010-12-16
Also published as: TW200916443A; MX2010003059A; BRPI0816950A2; EA201070381A1; CN101801934A

Abstract

本発明はカンナビノイドＣＢ_１受容体アゴニストとしての５−（ヘテロ）アリール−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール（ピラゾリン）誘導体、これらの化合物を含有する製薬学的組成物、それらの合成の方法、それらの合成に有用な新規中間体を製造する方法および組成物を製造する方法に関する。本発明はまたそのような化合物および組成物の使用、特にＣＢ_１受容体が関与するかもしくはこれらの受容体の操作によって処置することができる障害において治療効果を得るために患者にそれらを投与することにおけるそれらの使用にも関する。化合物は一般式（Ｉ）
【化１】

［式中、記号は明細書に示した意味を有する］
を有する。
【選択図】なし

Description

索引

索引頁
発明の名称１
索引１
技術分野１
背景技術１
開示２
定義９
実施例１：分析方法１４
実施例２：合成の一般的態様１５
実施例３：中間体の合成およびスペクトルデータ１８
実施例４：特定の化合物の合成２６
実施例５：薬理学的方法７５
実施例６：薬理学的試験結果７７
実施例７：製薬学的製剤７７
参考文献一覧８０
特許請求の範囲８２
要約書８８

本発明は製薬および有機化学の分野に関し、そして５−（ヘテロ）アリール−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール（ピラゾリン）誘導体、中間体、製剤および方法を提供する。

内因性カンナビノイド受容体アゴニスト、アナンダミドはあまりにも不安定すぎて薬剤として実用的価値がない。同じことが、２−アラキドノイル−グリセロールおよびノラジンエーテルのような他のエンドカンナビノイドについても当てはまる。Δ^９−テトラヒドロカンナビノール（Δ^９−ＴＨＣ、ドロナビノール、マリノール^（Ｒ））およびナビロン（セサメット^（Ｒ））を除いて、他のカンナビノイド受容体アゴニストは薬剤として登録されていない。さらに、サティベックス^（Ｒ）（カンナビス・サティバ（Ｃａｎｎａｂｉｓｓａｔｉｖａ）Ｌ．植物からの抽出物）が処方薬として最近認可されている（非特許文献１）。ＣＰ５５，９４０およびＷＩＮ５５，２１２−２のような化合物は登録された薬剤ではないが、薬理学的手段として使用されており、そして依然としてそうである。

カンナビノイドＣＢ_１受容体は２つの異なる状態：アゴニストが結合する活性「Ｒ^＊−状態」およびアンタゴニストもしくは逆アゴニスト、例えばリモナバントが結合する不活性「Ｒ−状態」において存在することができると仮定されている。両状態は、かなり異なる３次元配置を有する。カンナビノイド−ＣＢ_１受容体モデル（ウシロドプシンのＰａｌｃｚｅｗｓｋｉのＸ線構造に基づく）における重要な相互作用は、例えばＣＢ_１受容体逆アゴニストリモナバントのカルボニル基とＣＢ_１受容体のＬＹＳ１９２残基との間の水素結合である。この水素結合は、膜貫通ヘリックス３および６の細胞内末端のＬｙｓ１９２−Ａｓｐ３６６塩橋に対する安定化効果を有する。この特定の塩橋の存在は、受容体の不活性Ｒ状態に存在するがＣＢ_１受容体アゴニスト結合により安定化される活性Ｒ^＊状態には存在しない、膜貫通ヘリックス６におけるＰｒｏ３５８での顕著なキンクにより誘導さ
れる（非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５および非特許文献６）。従って、新規ＣＢ_１受容体アゴニストを直接的な方法で設計するために既知のＣＢ_１受容体アンタゴニストもしくは逆アゴニストの構造的特徴を適用することは可能でない。

カンナビノイド受容体アゴニストは、食欲刺激薬、制吐薬、鎮痛薬、抗緑内障薬（非特許文献７；非特許文献８）、腫瘍増殖抑制剤（非特許文献９）、ならびに多発性硬化症およびアルツハイマー病を包含する神経変性疾患の処置用の薬剤（非特許文献１０；非特許文献１１）として治療的可能性を有するという十分な証拠がある。

本発明の目的は、既知のカンナビノイド受容体アゴニストと構造的に関連がない、ＣＢ_１受容体アゴニスト活性を有する新規化合物を開発することであった。

Ｂａｒｎｅｓ，Ｍ．Ｐ．，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２００６，７，６０７−６１５Ｈｕｒｓｔ，Ｄ．Ｐ．ｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，６２，１２７４−１２８７，２００２Ｓｈｉｍ，Ｊ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，１４４７−１４５９，２００２．Ｒｅｇｇｉｏ，Ｐ．Ｈ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，９，１６０７−１６３３，２００３Ｐｅｒｔｗｅｅ，Ｒ．Ｇ．，ＬｉｆｅＳｃｉ．，７６，１３０７−１３２４，２００５Ｌａｎｇｅ，Ｊ．Ｈ．Ｍ．ａｎｄＫｒｕｓｅ，Ｃ．Ｇ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ，１０，６９３−７０２，２００５Ｃｒｏｘｆｏｒｄ，Ｊ．Ｌ．，"ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓｉｎＣＮＳｄｉｓｅａｓｅ"，ＣＮＳＤｒｕｇｓ，１７，１７９−２０２，２００３．Ｄｒｙｓｄａｌｅ，Ａ．Ｊ．ａｎｄＰｌａｔｔ，Ｂ．，"Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＣＮＳ"，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１０，２７１９−２７３２，２００３Ｌｉｇｒｅｓｔｉ，Ａ．，ｅｔａｌ．，"Ｐｏｓｓｉｂｌｅｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈ"，Ｇａｓｔｒｏ−ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１２５，６７７−６８７，２００３．Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｆ．，"Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｃａｎｎａｂｉｓｅｘｔｒａｃｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ"，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，５，７２７−７３０，２００４Ｃｒｏｘｆｏｒｄ，Ｊ．Ｌ．ａｎｄＭｉｌｌｅｒ，Ｓ．Ｄ．"Ｔｏｗａｒｄｓｃａｎｎａｂｉｓａｎｄｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ"，ＤｒｕｇｓＴｏｄａｙ（Ｂａｒｃ），４０，６６３−６７６，２００４．

開示
驚くべきことに、場合により置換されていてもよいアルキル部分でＷＯ２００５／０７４９２０、ＷＯ２００５／０７７９１１もしくはＷＯ２００７／００９６８９に記述される４，５−ジヒドロ−ピラゾールＣＢ_１受容体アンタゴニストにおける１−アリールもしくは１−ヘテロアリール基を置換することにより、ＣＢ_１受容体に対する高い親和性を有する新規化合物がもたらされることが見出された。これらの化合物の多くは、ＣＢ_１受容体で完全もしくは部分アゴニストとして働くことが見出された。本発明の大部分の化合物はまた、ＣＢ_２受容体に対する親和性も示した。

本発明は一般式（Ｉ）：

［式中：
−Ｒ_１はＣ_３〜１０直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜１０分枝状アルキル基、Ｃ_４〜１０アルケニル基、Ｃ_４〜１０アルキニル基、Ｃ_３〜１０−ヘテロアルキル基、Ｃ_５〜８−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基、Ｃ_５〜８−ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、シアノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ_１はアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基、アリール−Ｃ_１〜３−ヘテロアルキル基もしくはヘテロアリール−Ｃ_１〜３−ヘテロアルキル基から選択され、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるか、またはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ_１〜２）−アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ_１〜２）−アミド、（Ｃ
_１〜３）−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ_１〜３−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、フェニルおよびアセチルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_１は２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２は、非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換された、アリール基もしくはヘテロアリール基であり、ここで、Ｙは上記の意味を有し、
−Ｒ_３は直鎖状もしくは分枝状Ｃ_３〜１０アルキル基、Ｃ_３〜８シクロアルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロアルキル基、Ｃ_６〜１０トリシクロアルキル基もしくはＣ_８〜１１テトラシクロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるか、またはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、フルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３は、非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換される、アリール基もしくはヘテロアリール基で置換されたＣ_３〜８シクロアルキル基であり、ここで、Ｙは上記に示した意味を有し、あるいは
Ｒ_３は２，２，２−トリフルオロエチルもしくは２−フルオロエチル基であり、あるいは
Ｒ_３はＣ_５〜８ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_６〜１０ビシクロヘテロアルキル基、Ｃ_７〜１０トリシクロヘテロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３はＣ_３〜８シクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０−ビシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０−トリシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３は分枝状もしくは直鎖状Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロヘテロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０トリシクロヘテロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３はアリール基もしくはヘテロアリール基であり、これらの基は非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、ここで、Ｙは上記の意味を有し、あるいは
Ｒ_３はアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜５−アルキルもしくはジアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基であり、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、ここで、Ｙは上記の意味を有し、あるいは
Ｒ_３は直鎖状もしくは分枝状Ｃ_４〜８アルケニルもしくはＣ_４〜８アルキニル基から選択され、これらの基は非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換され、あるいは
Ｒ_３は、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、分枝状もしくは直鎖状Ｃ_２〜１０ヘテロアルキル基であり、
−Ｒ_４は水素原子もしくはＣ_１〜４アルキル基であり、
−Ｒ_５は水素原子または非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換されたＣ_１〜２アルキル基であり、
−Ｒ_６は水素原子または非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換されたＣ_１〜２アルキル基である］
の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナロ
グ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩に関する。

本発明は、また、ある態様において、
−Ｒ_１がＣ_３〜１０直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜１０分枝状アルキル基、Ｃ_５〜８−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりメチル、エチル、シアノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ_１がアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、ここで、アリール基は非置換であるか、またはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノおよびフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_１が２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２が、非置換であるかまたはハロゲン、メチル、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３もしくはＯＣＦ_３から選択される同じもしくは異なることができる１もしくは２個の置換基で置換される、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはピリジル基から選択され、
−Ｒ_３が直鎖状もしくは分枝状Ｃ_３〜１０アルキル基、Ｃ_３〜８シクロアルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロアルキル基もしくはＣ_６〜１０トリシクロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるか、またはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、フルオロもしくはアリールから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３が、非置換であるかまたはメチル、エチルもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換された、Ｃ_５〜８ヘテロシクロアルキル基であり、あるいは
Ｒ_３がＣ_３〜８シクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０−ビシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０−トリシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチルもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３がアリール基もしくはヘテロアリール基であり、これらの基は非置換であるかまたはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノもしくはフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_３がアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜５−アルキルもしくはジアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基であり、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるかまたはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノもしくはフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３が、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、分枝状もしくは直鎖状Ｃ_２〜１０ヘテロアルキル基であり、
−Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が上記に示した通りの意味を有する
式（Ｉ）の化合物にも関する。

他の態様は：
−Ｒ_１がＣ_３〜８直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜８分枝状アルキル基、Ｃ_５〜６−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりシアノもしくはフルオロから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ_１がアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基であり、または
Ｒ_１が２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２が、非置換であるかまたはハロゲン、メチル、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３もしくはＯＣＦ_３で置換される、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはピリジル基から選択され
、
−Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が上記に示した通りの意味を有する
式（Ｉ）の１つもしくはそれ以上の化合物を提供する。

さらなる態様は：
−Ｒ_１が２−シアノ−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、シクロヘキシルメチルもしくはフェネチルから選択され、
−Ｒ_２が２−フルオロフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、ベンゾチエン−３−イル、ピリド−２−イル、チエン−３−イルもしくはフェニルから選択され、
−Ｒ_３が３−（トリフルオロメチル）ベンジル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル、１−フェニル−１−メチル−エチル、１−フェニル−エチル、２−インダニル、２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチル−エチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジフェニルエチル、２，２−ジフェニルプロピル、２−メトキシベンジル、２−フェニル−プロピル、２−フェニル−トランス−シクロプロピル、２−トリフルオロメチル）フェニル、３，４，５−トリメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３−フルオロベンジル、３−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、５−メチル−チアゾール−２−イル、アダマント−１−イル、アダマント−２−イル、アダマンチルメチル、ベンジル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、シクロオクチル、エンド−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、インダン−２−イル、Ｎ，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル、ナフト−１−イル、ナフタレン−１−イル−メチル、ノルアダマント−１−イル、ピリジン−３−イルメチル、キノリン−３−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、（１−エチル）プロピル、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−ｒｅｌ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１．］ヘプタン−２−メチル、（３−ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル、（フラン−２−イル）メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル、１−（アダマント−１−イル）−エチル、１−フェニル−１−メチル−エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（７−メチル−インドール−３−イル）エチル、２−（インドール−３−イル）エチル、２−（チエン−２−イル）エチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、３，３−ジフェニルプロピル、３，４−ジフルオロベンジル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ナフタレン−１−イル−メチル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル−メチル）もしくはフェニルから選択され、
−Ｒ_４が水素原子もしくはメチル基であり、
−Ｒ_５が水素原子もしくはメチル基であり、
−Ｒ_６が水素原子である
式（Ｉ）の１つもしくはそれ以上の化合物を提供する。

別の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩に関し、該化合物は光学活性鏡像異性体である。

一般式（Ｉ）の本発明の化合物、ならびにその薬理学的に許容しうる塩は、カンナビノイドＣＢ_１受容体アゴニスト活性を有する。それらは、カンナビノイド受容体が関与するか、もしくはこれらの受容体の操作によって処置することができる障害の処置において、例えば、多発性硬化症、外傷性脳損傷、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および炎症
性疼痛を包含する疼痛、骨粗鬆症、食欲障害、癲癇、アルツハイマー病、トゥーレット症候群、脳虚血および胃腸障害の処置において有用である。

本発明の他の態様には：
例えば、カンナビノイドＣＢ_１受容体を活性化することにより処置することができる障害もしくは症状を処置するための製薬学的組成物、該組成物は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩、および製薬学的に許容しうる担体を含んでなる；
カンナビノイドＣＢ_１受容体を活性化することにより処置することができる障害もしくは症状の処置の方法、該方法は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩をそのような処置を必要とする哺乳類に投与することを含んでなる；
例えば、多発性硬化症、外傷性脳損傷、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および炎症性疼痛を包含する疼痛、骨粗鬆症、食欲障害、癲癇、アルツハイマー病、トゥーレット症候群、脳虚血および胃腸障害から選択される障害もしくは症状を処置するための製薬学的組成物；
本明細書に記載される障害から選択される障害もしくは症状の処置の方法、該方法は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩をそのような処置を必要とする哺乳類に投与することを含んでなる；
本明細書に記載される障害から選択される障害もしくは症状の処置のための製薬学的組成物、該組成物は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩、および製薬学的に許容しうる担体を含んでなる；
カンナビノイドＣＢ_１受容体を活性化することにより処置することができる障害もしくは症状の処置の方法、該方法は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩をそのような処置を必要とする哺乳類に投与することを含んでなる；
遮断する必要がある患者に式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含んでなる、カンナビノイドＣＢ_１受容体に拮抗する（ａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇ）方法
が包含されるがこれらに限定されるものではない。

本発明はまた、薬剤の製造のための式（Ｉ）の化合物もしくは塩の使用も提供する。

本発明はさらに、記載される症状の１つもしくはそれ以上の処置のために、本発明の化合物、もしくはその製薬学的に許容しうる塩、または本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物もしくは製剤を別の治療薬もしくは複数の治療薬と同時にもしくは逐次または組み合わせた製剤として投与する併用療法に関する。そのような他の治療薬（１つもしくは複数）は、本発明の化合物の投与の前に、それと同時に、もしくはその後に投与することができる。

本発明はまた、カンナビノイドＣＢ_１受容体を活性化することにより処置することができる障害もしくは症状の処置のための化合物、製薬学的組成物、キットおよび方法も提供し、該方法は式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩をそのような処置を必要とする患者に投与することを含んでなる。

本発明はまた、本発明の化合物を製造する方法およびそれらの方法において使用する中間体も提供する。

本明細書に記述される化合物および中間体の単離および精製は、所望に応じて、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー（ｔｈｉｃｋ−ｌａｙｅｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、分取低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィー、またはこれらの方法の組み合わせのような任意の適当な分離もしくは精製方法によりもたらすことができる。適当な分離および単離方法の特定の説明は、製造および実施例から得ることができる。しかしながら、もちろん他の同
等な分離もしくは単離方法もまた使用することができる。

本発明の化合物は１個もしくはそれ以上の不斉中心を含有する可能性があり、従って、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして存在することができる。

本発明の全ての化合物は、少なくとも１個のキラル中心（４，５−ジヒドロピラゾール環の５位で）を含有する。追加の不斉中心は、分子上の様々な置換基の性質により存在し得る。各々のそのような不斉中心は独立して２つの光学異性体をもたらし、そして混合物におけるそして純粋なもしくは部分的に精製された化合物としての可能な光学異性体およびジアステレオマーの全ては本発明の範囲内に包含されるものとする。

式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩のシスおよびトランス異性体もまた本発明の範囲内であり、そしてこれはまた式（Ｉ）の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩の互変異性体にも当てはまる。

化合物の結晶形態のあるものは多形体として存在することができ、そしてそのようなものとして本発明に包含されるものとする。さらに、化合物のあるものは水（すなわち、水和物）もしくは一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そしてそのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含されるものとする。

ＰＥＴもしくはＳＰＥＣＴにより検出可能であるように同位体で標識された式（Ｉ）の化合物を包含する、式（Ｉ）の同位体で標識された化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩もまた本発明の範囲内に包含され、そして同じことが、受容体結合もしくは代謝研究に適当な、［^１３Ｃ］−、［^１４Ｃ］−、［^３Ｈ］−、［^１８Ｆ］−、［^１２５Ｉ］−もしくは他の同位体濃縮原子で標識された式（Ｉ）の化合物に当てはまる。

本発明の化合物はまた、神経学的機能、機能障害および疾患の生化学的研究における試薬もしくは基準として使用することもできる。

定義
本明細書に開示される化合物の記述において使用する一般用語は、それらの通常の意味を有する。アルキルという用語は、本明細書において用いる場合、１価の飽和した分枝状もしくは直鎖状炭化水素鎖を意味する。他に記載されない限り、そのような鎖は１〜１８個の炭素原子を含有することができる。そのようなアルキル基の代表は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシルなどである。「低級」と限定される場合、アルキル基は１〜６個の炭素原子を含有する。同じ炭素含有量は「アルカン」という親用語（ｐａｒｅｎｔｔｅｒｍ）に、そして「アルコキシ」のような派生語に当てはまる。様々な炭化水素含有部分の炭素含有量は、該部分における炭素原子の最小および最大数を指定する接頭辞により示され、すなわち、接頭辞Ｃ_ｘ〜Ｃ_ｙは包括的に整数「ｘ」から整数「ｙ」まで存在する炭素原子の数を定義する。例えば、「アルキル（Ｃ_１〜３）」はメチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはイソプロピルを意味し、そして「アルキル（Ｃ_１〜４）」は「メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル」を意味する。「アルケニル」という用語は、ビニル、アリル、ブテニルなどのような１個もしくはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、そして例えば（Ｃ_２〜４）アルケニルを含んでなる。「アルキニル」基において、直鎖状もしくは分枝状炭化水
素基は１個もしくはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有し（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチルなど）、そして例えば（Ｃ_２〜４）アルキニルが包含される。他に記載されない限り、「アルケニル」および「アルキニル」鎖は１〜１８個の炭素原子を含有することができる。

「アシル」という用語は、アルキル（Ｃ_１〜３）カルボニル、アリールカルボニルもしくはアリール−アルキル（Ｃ_１〜３）カルボニルを含んでなる。「アリール」には、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナフタセニルおよびアズレニルを包含する単環式もしくは多環式芳香族基が包含される。「ヘテロアリール」には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリニル、インダニル、インデニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、ベンズイミダゾリル、シンノリニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［１，２，５］チア−ジアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニルおよびプテリジニルを包含する単環式もしくは多環式ヘテロ芳香族が包含される。

「ハロ」もしくは「ハロゲン」はクロロ、フルオロ、ブロモもしくはヨードを意味し；「ヘテロアルキル、ヘテロ芳香族」などにおけるような「ヘテロ」は、１個もしくはそれ以上のＮ、ＯもしくはＳ原子を含有することを意味する。「ヘテロアルキル」には任意の位置においてヘテロ原子を有するアルキル基が包含され、従って、Ｎ−結合した、Ｏ−結合したもしくはＳ−結合したアルキル基が包含される。

「置換された」という用語は、特定の基もしくは部分が１個もしくはそれ以上の置換基を有することを意味する。任意の基が多数の置換基を保有することができ、そして様々な可能な置換基が提供される場合、これらの置換基は独立して選択され、そして同じである必要はない。「非置換の」という用語は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。置換基に関して、「独立して」という用語は、１個より多くのそのような置換基が可能である場合に、それらが同じであるかもしくは相互に異なることができることを意味する。

「Ｃ_３〜８−シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルもしくはシクロオクチルを意味し；「Ｃ_５〜８ヘテロシクロアルキル」は、ピペリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ピロリジニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルが包含されるがこれらに限定されるものではないヘテロ原子含有環をさし；「Ｃ_５〜１０ビシクロアルキル基」は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．３．０］オクタニルもしくはビシクロ［３．１．１］ヘプタニル基が包含されるがこれらに限定されるものではない炭素二環式環系をさし；「Ｃ_６〜１０トリシクロアルキル基」は、１−アダマンチル、ノルアダマンチルもしくは２−アダマンチル基が包含されるがこれらに限定されるものではない炭素三環式環系をさす。「Ｃ_８〜１１テトラシクロアルキル基」という略語は、クビル、ホモクビルもしくはビスホモクビル基が包含されるがこれらに限定されるものではない炭素四環式環系をさす。

「オキシ」、「チオ」および「カルボ」という用語は、それぞれ別の基の一部として本明細書において用いる場合、例えばヒドロキシル、オキシアルキル、チオアルキル、カルボキシアルキルなどのような、２つの基の間のリンカーとして働く、酸素原子、硫黄原子
およびカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基をさす。「アミノ」という用語は、単独でもしくは別の基の一部として本明細書において用いる場合、末端、もしくは２つの他の基の間のリンカーのいずれかであることができる窒素原子をさし、ここで、該基は第一級、第二級もしくは第三級（それぞれ、２個の水素原子が窒素原子に結合している、１個の水素原子が窒素原子に結合している、そして水素原子が窒素原子に結合していない）アミンであることができる。「スルフィニル」および「スルホニル」という用語は、別の基の一部として本明細書において用いる場合、それぞれ−ＳＯ−もしくは−ＳＯ_２−基をさす。

より正確な記述を提供するために、「化合物」もしくは「複数の化合物」という用語には、明白に記載されない場合にも、互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログもしくは薬理学的に許容しうる塩が包含される。

本明細書において用いる場合、「脱離基」（Ｌ）という用語は、置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）もしくは置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）反応中に外れる荷電もしくは非荷電原子もしくは基を意味するものとする。該用語は、アミン、チオールもしくはアルコール求核試薬のような、求核試薬により容易に置換可能な基をさす。そのような脱離基は当該技術分野において周知である（Ｓｍｉｔｈ，２００１）。例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハロゲン化物（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ）、トリフレート、メシレート、トシレートなどが包含されるがこれらに限定されるものではない。

上記の化合物のＮ−オキシドは、本発明に属する。第三級アミンは、Ｎ−オキシド代謝物を生じさせるかもしくはそうでない可能性がある。Ｎ−酸化が起こる程度は、微量からほぼ定量的転化まで異なる。Ｎ−オキシドはそれらの対応する第三級アミンより活性であるか、もしくは活性が低い可能性がある。Ｎ−オキシドは、化学的手段によりそれらの対応する第三級アミンに容易に還元することができ、人体においてこれは様々な程度に起こる。あるＮ−オキシドは対応する第三級アミンへのほぼ定量的な還元的転化を受け、別の場合には転化はほんの微量の反応であるか、もしくは完全にないことさえある（Ｂｉｃｋｅｌ，１９６９）。

「形態」は全ての固体：多形体、溶媒和物、非晶形を包含する用語である。「結晶形態」は、同じ化合物の様々な固体形態、例えば多形体、溶媒和物および非晶形をさす。「共結晶」は、独特な格子を有する多成分結晶：中性化合物で製造される新規化学種である。「非晶形」は長距離秩序を有さない非結晶物質であり、そして一般に特徴的な粉末Ｘ線回折パターンを与えない。結晶形態は一般にＢｙｒｎ（１９９５）およびＭａｒｔｉｎ（１９９５）により記述されている。「多形体」は、化合物が異なる結晶充填配置において結晶化することができ、それらの全てが同じ元素組成を有する結晶構造である。多形は、温度、過飽和のレベル、不純物の存在、溶媒の極性、冷却の速度のようないくつかの結晶化条件により影響を受ける、頻繁に起こる現象である。異なる多形体は、通常、異なるＸ線回折パターン、固体状態ＮＭＲスペクトル、赤外もしくはラマンスペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気特性、安定性および溶解性を有する。再結晶化溶媒、結晶化の速度、貯蔵温度および他の因子は、１つの結晶形態を優位にさせ得る。

より正確な記述を提供するために、本明細書に示される量的表現のあるものは「約」という用語で限定されない。「約」という用語が明白に用いられるかもしくはそうでないにしても、本明細書に示されるあらゆる量は実際の既定値をさすものとし、そしてまたそれはそのような既定値の実験および／もしくは測定条件による近似を包含する、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推定されるそのような既定値への近似もさすものとすることが理解される。

本明細書の記述および請求項の全体にわたって、「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語ならびに「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」のような該用語のバリエーションは、他の添加剤、成分、整数もしくは段階を排除するものではない。

式（Ｉ）の化合物を原体の化学物質（ｒａｗｃｈｅｍｉｃａｌ）として投与することは可能であり得るが、「製薬学的組成物」としてそれらを与えることが好ましい。さらなる態様によれば、本発明は、その１種もしくはそれ以上の製薬学的に許容しうる担体、および場合により１種もしくはそれ以上の他の治療成分と一緒に、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物を含んでなる製薬学的組成物を提供する。担体（１種もしくは複数）は、製剤の他の成分と適合しそしてそのレシピエントに有害でないという意味において「許容可能」でなければならない。

「組成物」という用語には、本明細書において用いる場合、既定の量もしくは割合の特定の成分を含んでなる製品、ならびに特定量の特定の成分を合わせることに直接的にもしくは間接的に由来する任意の製品が包含される。製薬学的組成物に関連して、該用語には、１種もしくはそれ以上の有効成分、および不活性成分を含んでなる任意の担体を含んでなる製品、ならびに任意の２種もしくはそれ以上の成分の組み合わせ、複合体形成もしくは凝集に、または１種もしくはそれ以上の成分の解離に、または１つもしくはそれ以上の成分の他のタイプの反応もしくは相互作用に直接的にもしくは間接的に由来する任意の製品が包含される。一般に、製薬学的組成物は、有効成分を液状担体もしくは微粉化した固形担体もしくは両方と均一にそして密接に会合させ、そして次に、必要に応じて、生成物を所望の製剤に成形することにより製造される。製薬学的組成物は、疾患の進行もしくは症状に所望の効果をもたらすために有効目的化合物の十分な量を含む。従って、本発明の製薬学的組成物には、本発明の化合物および製薬学的に許容しうる担体を混合することにより製造される任意の組成物が包含される。「製薬学的に許容しうる」により、担体、希釈剤もしくは賦形剤は製剤の他の成分と適合しなければならずそしてそのレシピエントに有害であってはならないものとする。

本願の文脈内で、「組み合わせ製剤」という用語は、錠剤もしくは注入液のような１つの製剤において物理的に組み合わされた式（Ｉ）の化合物および他の薬剤を意味する真の組み合わせ、ならびに使用説明書と一緒に、場合により成分化合物の投与の順守を容易にするためのさらなる手段、例えばラベルもしくは図面と共に、別個の投与形態物における式（Ｉ）の化合物および別の薬剤を含んでなる「部品のキット（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）」の両方を含んでなる。真の組み合わせで、薬物療法は定義によれば同時である。「部品のキット」の中身は、同時にもしくは異なる時間間隔のいずれかで投与することができる。同時もしくは逐次のいずれかである治療は、使用する他の薬剤の特性、作用の発現および期間のような特性、血漿レベル、クリアランスなどにより、ならびに個々の患者の疾患、その段階および特性により決まる。

ＣＢ_１受容体に対する本発明の化合物の親和性は、下記の通り決定した。式（Ｉ）の既定化合物について測定される結合親和性から、理論的最小有効用量を概算することができる。測定されるＫ_ｉ値の２倍に等しい化合物の濃度で、ほぼ１００％のカンナビノイドＣＢ_１受容体は化合物により占められると思われる。理想的な生物学的利用能を仮定して、その濃度を患者のｋｇ当たりの化合物のｍｇに転化することにより、理論的最小有効用量がもたらされる。薬物動態学、薬力学および他の考慮事項は、実際に投与される用量をより高いもしくはより低い値に改変し得る。投与する化合物の用量は、関連適応症、患者の年齢、体重および性別により決まり、そして医師により決定され得る。投薬量は、好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。有効成分の典型的な毎日用量は広い範囲内で異なり、そして関連適応量、投与の経路、患者の年齢、体重および性別のよ
うな様々な因子により決まり、そして医師により決定され得る。一般に、単回もしくは個々の投与における患者への総毎日用量投与は、例えば毎日０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、そしてより通常には１日当たり０．０１〜１，０００ｍｇの総有効成分の量においてあることができる。そのような投薬量は、処置を必要とする患者に毎日１〜３回、もしくは効能に必要とされるたびごとに、そして少なくとも２カ月の期間にわたって、より典型的には少なくとも６カ月間、もしくは慢性的に投与される。

「治療的に有効な量」という用語は、本明細書において用いる場合、本発明の組成物を投与することにより治療可能な症状を処置するための治療薬の量をさす。その量は、組織系、動物もしくはヒトにおいて検出可能な治療もしくは改善反応を示すために十分な量である。該効果には、例えば、本明細書に記載される症状を処置することを包含することができる。患者の正確な有効量は、患者のサイズおよび健康、処置する症状の性質および程度、処置する医師（研究者、獣医、医師もしくは他の臨床医）の推奨、ならびに投与に選択される治療もしくは治療の組み合わせにより決まる。従って、前もって正確な有効量を特定することは有用でない。

「製薬学的塩」は、同じ結晶構造における追加の無毒の分子種と一緒に医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含有する酸：塩基複合体をさす。「製薬学的に許容しうる塩」という用語は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしに適切な医学的判断の範囲内でヒトおよび下等動物の組織と接触した使用に適当でありそして妥当な利益／危険比に相応する塩をさす。製薬学的に許容しうる塩は、当該技術分野において周知である。それらは、本発明の化合物を最終的に単離しそして精製する場合にインサイチューで、または無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸を包含する製薬学的に許容しうる無毒の塩基もしくは酸とそれらを反応させることにより別個に製造することができる（Ｂｅｒｇｅ，１９７７）。製薬学的に許容しうる塩において用いられる一般的な陰イオンには：クロリド、ブロミド、サルフェート、ナイトレート、ホスフェート、バイカーボネート、メシレート、エシレート、イソチアネート（ｉｓｏｔｈｉａｎａｔｅ）、トシレート、ナプシレート、ベシレート、アセテート、プロピオネート、マレエート、ベンゾエート、サリチレート、フマレート、シトレート、ラクテート、マレエート、タルトレート、パモエート、スクシネート、グリコレート、ヘキサノエート、オクタノエート、デカノエート、ステアレート、オレエート、アスパルテートおよびグルタメートが包含される。製薬学的に許容される塩における対イオンとして用いられる一般的な陽イオンには：ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、亜鉛、アルミニウム、アルギニン、リシン、ヒスチジン、トリエチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカインおよびベンザチンが包含される。

「遊離塩基」形態は、塩を塩基もしくは酸と接触させ、そして常法において親化合物を単離することにより再生することができる。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性のようなある種の物理的性質において様々な塩形態と異なるが、その他の点では塩は本発明の目的のために化合物の親形態と同等である。

「処置」という用語は、本明細書において用いる場合、哺乳類、例えばヒト症状もしくは疾患の任意の処置をさし、そして：（１）疾患もしくは症状を抑制すること、すなわち、その発症を止めること、（２）疾患もしくは症状を軽減すること、すなわち、症状を後退させること、または（３）疾患の症候を止めることが包含される。「抑制する」という用語には、進行、重症度もしくは結果として起こる症候を抑えること、軽減すること、改善すること、および遅らせること、止めることもしくは逆行させることを包含するその一般に認められる意味が包含される。本明細書において用いる場合、「医学的治療」という用語には、ヒトもしくは他の哺乳類に対してインビボでもしくはエクスビボで実施される診断および治療処方計画が包含されるものとする。「哺乳類」には、ウシ、ヒツジおよび
ブタ動物のような経済的に重要な動物、特に肉を生産するもの、ならびに家畜、スポーツ動物（ｓｐｏｒｔｓａｎｉｍａｌｓ）、動物園の動物およびヒトが包含され、後者が好ましい。「患者」という用語は、本明細書において用いる場合、処置、観察もしくは実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトをさす。

分析方法
^１ＨＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランを内部標準として溶媒としてＤＭＳＯ−ｄ_６もしくはＣＤＣｌ_３を用いてＶａｒｉａｎＵＮ４００装置（４００ＭＨｚ）上で記録した。化学シフトは、テトラメチルシランからのｐｐｍ（δスケール）ダウンフィールド単位で示される。カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚ単位で表される。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ、Ｍｅｒｃｋ）を用いて行った。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル６０（０．０６３〜０．２００ｍｍ、Ｍｅｒｃｋ）を用いて行った。Ｓｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィー分離は、Ｓｕｐｅｌｃｏ装置、ＶｅｒｓａＦＬＡＳＨ^ＴＭカラム、ＶｅｒｓａＰａｋ^ＴＭシリカカートリッジ、ＢｕｅｃｈｉＵＶモニターＣ−６３０、ＢｕｅｃｈｉポンプモジュールＣ−６０５、ＢｕｅｃｈｉフラクションコレクターＣ−６６０およびＢｕｅｃｈｉポンプマネージャーＣ−６１５を用いて実施した。融点は、ＢｕｅｃｈｉＢ−５４５融点装置上で記録するかもしくはＤＳＣ（示唆走査熱量測定）方法により決定した。旋光度（［α］_Ｄ）は、光学活性偏光計上で測定した。他に示されない限り、比旋光度はｄｅｇ／ｄｍとして示され、濃度値はｇ／１００ｍＬの特定の溶媒として報告され、そして２３℃で記録された。

合成の一般的態様
ピラゾリン誘導体は、公開された方法（Ｂａｃｈ，１９９４）により得ることができる。式（Ｉ）を有する化合物の合成をスキーム１において概説する。カルボン酸へのアミンの活性化およびカップリング方法に関するさらなる情報は、文献（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，１９９４；Ａｋａｊｉ，１９９４；Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ，１９９７；Ｍｏｎｔａｌｂｅｔｔｉ，２００５）に見出すことができる。

Ｒ_１が上記の意味を有し、そしてＲ_７がエチル基のようなＣ_１〜３アルキル基である一
般式（ＩＩ）のヒドラゾン誘導体は、一般式Ｒ_１ＮＨＮＨ_２の化合物およびグリオキサル酸エチルから得ることができる。一般式（ＩＩ）のヒドラゾン誘導体を不活性溶媒において次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチルもしくはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）のような塩素化剤と反応させて一般式（ＩＩＩ）の化合物を生成せしめることができる。Ｒ_１が上記の意味を有し、そしてＲ_７がＣ_１〜３アルキル基である一般式（ＩＩＩ）の化合物をＲ_２、Ｒ_５およびＲ_６が上記の意味を有する一般式（ＩＶ）の化合物と反応させて、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７が上記の意味を有する一般式（Ｖ）の化合物を生成せしめることができる。一般式（Ｖ）の化合物を水性水酸化カリウムもしくは水酸化リチウムのような塩基と反応させてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６が上記の意味を有する一般式（ＶＩ）のカルボン酸誘導体、またはそのナトリウム、カリウム、リチウムもしくはセシウム塩を生成せしめることができる。一般式（ＶＩ）の化合物をジクロロメタンのような不活性有機溶媒においてヘキサフルオロリン酸２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（ＣＩＰ）、テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）もしくはヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）のような活性化もしくはカップリング試薬の存在下でＲ_３およびＲ_４が上記の意味を有する一般式Ｒ_３Ｒ_４ＮＨのアミンと反応させてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が上記の意味を有する一般式（Ｉ）の化合物を生成せしめることができる。好ましくは、トリエチルアミンもしくはヒューニッヒ塩基（ＤＩＰＥＡ）のような塩基をそのような反応において加えることができる。

あるいはまた、式（Ｖ）を有するエステル誘導体をいわゆるワインレブアミド化反応において一般式Ｒ_３Ｒ_４ＮＨのアミンと反応させて一般式（Ｉ）の化合物を生成せしめることができる。そのようなワインレブアミド化反応は、トリメチルアルミニウムＡｌ（ＣＨ_３）_３を用いて促進することができる（アルミニウムにより媒介されるアミドへのエステルの転化に関するさらなる情報については、Ｌｅｖｉｎ、１９８２を参照）。

別の代替手段は、式（ＶＩ）を有するカルボン酸誘導体を塩化チオニル（ＳＯＣｌ_２）もしくは塩化オキサリルのような塩素化剤を用いてＲ_８がクロロ原子である対応する酸塩化物（Ｖａ）に塩素化することである。形成される酸塩化物誘導体を次に一般式Ｒ_３Ｒ_４ＮＨのアミンと反応させてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が上記の意味を有する一般式（Ｉ）の化合物を生成せしめることができる。

式（Ｖａ）

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６は上記の意味を有し、そしてＲ_８は基Ｏ−Ｒ_７であり、ここで、Ｒ_７はＣ_１〜３アルキル基であり、もしくはＲ_８はクロロ原子である］
の化合物は新規であり、ただし、Ｒ_２がフェニルであり、そしてＲ_１がベンジル基である場合、Ｒ_７はエチル基ではない。そのような化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成において有用である。

新規であるのはまた式（ＶＩ）：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６は上記に示したのと同じ意味を有し、ただし、Ｒ_２がフェニルである場合、Ｒ_１はベンジル基ではない］
の化合物またはそれらのナトリウム、カリウム、リチウムもしくはセシウム塩である。そのような化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成において有用である。

あるいはまた、Ｒ_５およびＲ_６が水素原子であり、そしてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が上記の意味を有する一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に記述される経路に従って製造することができる。Ｒ_２が上記の意味を有する一般式（ＩＸ）の化合物は、エタノールのような溶媒において水性水酸化カリウムもしくは水酸化ナトリウムのような塩基の存在下で一般式（ＶＩＩ）のアルデヒドおよび一般式（ＶＩＩＩ）の化合物から得ることができる（Ａｎｎａｎ，１９８９）。形成される２−オキソ−ブテン−３−オイック酸誘導体（ＩＸ）をＨＢＴＵのような活性化もしくはカップリング試薬の存在下でジクロロメタンのような不活性有機溶媒において一般式Ｒ_３Ｒ_４ＮＨの化合物と反応させてＲ_２、Ｒ_３およびＲ_４が上記の意味を有する一般式（Ｘ）のアミド誘導体を生成せしめることができる。好ましくは、トリエチルアミンもしくはヒューニッヒ塩基（ＤＩＰＥＡ）のような塩基をそのような反応において加えることができる。一般式（Ｘ）の化合物をＲ_１が上記の意味を有する一般式Ｒ_１ＮＨＮＨ_２のヒドラジン誘導体もしくはその水和物Ｒ_１ＮＨＮＨ_２．Ｈ_２Ｏもしくはその塩と反応させてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が上記の意味を有し、
そしてＲ_５およびＲ_６が水素原子である一般式（Ｉ）の化合物を生成せしめることができる。一般式Ｒ_１ＮＨＮＨ_２（ＸＩ）のヒドラジンは、記述される方法（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６５）と同様にして、エタノールのような有機溶媒においてヒドラジンもしくはヒドラジン水和物もしくはその塩およびＬがヨウ化物、臭化物もしくは塩化物のような「脱離基」である一般式Ｒ_１−Ｌ（ＸＩＩ）の化合物から製造することができる。あるいはまた、Ｒ_１が上記の意味を有する一般式Ｒ_１ＮＨＮＨ_２（ＸＩ）のヒドラジンもしくはその水和物Ｒ_１ＮＨＮＨ_２．Ｈ_２Ｏもしくはその塩をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルのような保護されたヒドラジン誘導体との反応において、アセトニトリルのような有機溶媒において一般式Ｒ_１−Ｌ（ＸＩＩ）の化合物から製造して一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を生成せしめることができ、一般式（ＸＩＩＩ）のこの化合物を次に１，４−ジオキサンのような不活性有機溶媒において塩酸のような酸と反応させる。

Ｒ_２が上記に示したのと同じ意味を有し、Ｒ_３が水素原子であり、そしてＲ_４がＣ_６〜１０ビシクロアルキル基もしくはＣ_７〜１０トリシクロアルキル基から選択され、これらの基がメチル、エチル、ヒドロキシル、アミノもしくはフルオロから選択される１〜５個の置換基で置換することができ、またはＲ_４が２−フェニル−１，１−ジメチル−エチルもしくは１−フェニル−１−メチル−エチル基から選択され、ここで、それらのフェニル基が１〜５個の置換基Ｙで置換することができ、ここで、Ｙが上記の意味を有する一般式（Ｘ）の化合物（そのような化合物は一般式（Ｉ）の化合物の合成において有用である）は新規である。

特定の合成方法の選択は、使用する試薬と官能基との適合性、保護基、触媒、活性化およびカップリング試薬を使用する可能性ならびに製造する最終化合物に存在する最終的な構造的特徴のような当業者に既知である因子により決まる。

製薬学的に許容しうる塩は、例えば本発明の化合物を適当な酸、例えば塩酸のような無機酸と、もしくはフマル酸のような有機酸と混合することにより、当該技術分野において周知である標準的な方法を用いて得ることができる。

これらの方法に従って、下記の化合物は製造されている。それらは、より詳細に反発明をさらに説明するものであり、従って、決して本発明の範囲を限定すると見なされない。本発明の他の態様は、本明細書の考察および本明細書に開示される本発明の実行から当業者に明らかである。従って、本明細書および実施例は例としてのみ考えられるものとする。

中間体の合成およびスペクトルデータ
中間体ＩＩ−１

エタノール（４５０ｍｌ）中のオキソ−酢酸エチルエステル（３５．０８ｍｌ、１７７ｍｍｏｌ；トルエン中５０％の溶液）の磁気的に撹拌した溶液にｎ−ペンチルヒドラジン（２１．７ｇ、２１２ｍｍｏｌ）を加え、そして得られる溶液を８０℃で１６時間加熱した。得られる混合物を室温に到達させ、そして濃縮した。得られる残留物を酢酸エチルお
よび水に溶解した。有機層を分離し、そして次にＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して紫色に着色した油として（ペンチルヒドラゾノ）酢酸エチルエステル（中間体ＩＩ−１）（３２．２グラム、９３％の収率）を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７，２Ｈ），６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＩＩ−２

中間体（ＩＩ−２）は、１．２モル当量のヒューニッヒ塩基（ＤＩＰＥＡ）の存在下でオキソ−酢酸エチルエステルおよび４，４，４−トリフルオロブチルヒドラジン．ＨＣｌ．Ｈ_２Ｏ（中間体ＸＩ−３）から中間体（ＩＩ−１）の製造と同様にして９４％の収率で得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ）。
中間体Ｖ−１

酢酸エチル（４５０ｍｌ）中の（ペンチルヒドラゾノ）酢酸エチルエステル（中間体ＩＩ−１）（３５．１６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液にＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）（２６．３４ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を加え、そして得られる混合物を窒素雰囲気において６０℃で１時間加熱した。反応混合物にスチレン（４１．１ｍｌ、３５９ｍｍｏｌ）および重炭酸カリウム（８９．８ｇ、８９７ｍｍｏｌ）および水（８ｍｌ）を加えた。得られる混合物を７０℃で１６時間加熱した。得られる混合物を室温に到達させ、真空中で濃縮し、そして得られる残留物をＳｅｐａｃｏｒｅ装置（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝９８／２ｖ／ｖ）を用いてクロマトグラフィーで分離して１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体（Ｖ−１））（１２．１ｇ、２２％の収率）を油として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．１３−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１６および１３，１Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６および１２，１Ｈ），４．３１（ダブル（ジアステレオトピック）カルテット，Ｊ〜７，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３および１２，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
中間体Ｖ−２

中間体（Ｖ−２）は、（ブチルヒドラゾノ）酢酸エチルエステルからＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）での連続的塩素化およびトランス−ベータ−メチルスチレンでの処理によって中間体（Ｖ−１）の製造と同様にして得られた。Ｓｅｐａｃｏｒｅ装置（溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９／１ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー精製により１−（ｎ−ブチル）−トランス−４−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体（Ｖ−２））を１４％の収率で生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．１８−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．４９−１．６６（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．２６（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
中間体Ｖ−３

中間体（Ｖ−３）は、（４，４，４−トリフルオロブチルヒドラゾノ）酢酸エチルエステル（中間体ＩＩ−２）からＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）およびスチレンとの逐次反応によって中間体（Ｖ−１）の製造と同様にして得られ、粗中間体（Ｖ−３）を生成せしめた。この粗物質（ｃｒｕｄｅｍａｔｅｒｉａｌ）をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤勾配：石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９５／５＝＞石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９３／７（ｖ／ｖ））を用いることによりクロマトグラフィーで精製して１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体（Ｖ−３））を生成せしめた（３４％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１８および１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１８および１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ダブル（ジアステレオトピック）カルテット，Ｊ〜７，２Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４および１２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，５Ｈ）。
中間体ＶＩ−１

テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）中の１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（中間体（Ｖ−１））（１１．７６ｇ，３８．７４ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に水酸化リチウム（１．８６ｇ，７７．５ｍｍｏｌ）を加え、そして得られる混合物を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に到達させ、そしてジエチルエーテル（２００ｍｌ）および濃塩酸（７ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、３回水でそしてブラインで洗浄し、そして次にＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸（中間体（ＶＩ−１））（７．９ｇ、７４％の収率）を油として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．１５−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１７および１３，１Ｈ），３．０２−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７および１３，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝１３，１Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４２−９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）。
中間体ＩＸ−１

温度を０℃〜１０℃の間で保ちながら、エタノール（５０ｍｌ）中のエチル２−フルオロベンズアルデヒド（１１．７ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）およびグリオキサル酸エチル（１１．１ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に窒素雰囲気において水酸化ナトリウムの溶液（５０ｍｌの水中４．４ｇ（１１０ｍｍｏｌ））をゆっくりと加えた。さらに４５分間撹拌した後に反応混合物を室温に到達させ、そして２時間撹拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、そしてエタノールおよび１ＮのＨＣｌ溶液（２００ｍｌ）で連続して洗浄し、そして次に乾燥させてＥ−２−オキソ−４−（２−フルオロフェニル）−ブト−３−エン酸（１１．１グラム、５７％の収率）を生成せしめた。融点：１００−１０２．５℃。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．１３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ），不可視の−ＯＨプロトン。
中間体Ｘ−１

ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の市販されているＥ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸（４．４０グラム、２５ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチルアミン（３．８３ｇ、２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）（８．５６ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）およびヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（９．４８グラム、２５ｍｍｏｌ）を連続して加え、そして得られる混合物を窒素雰囲気において室温で１６時間反応させた。有機層を水で２回洗浄し、そして次にＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］アミド（中間体Ｘ−Ｉ）を油として生成せしめた。Ｓｅｐａｃｏｒｅ装置（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５／５（ｖ／ｖ））を用いたさらなるクロマトグラフィー精製により中間体Ｘ−Ｉを油として生成せしめ、それは静置するとゆっくりと凝固した（５．１５ｇ、６５％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７７（ｓ，６Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ）。
中間体Ｘ−２

中間体Ｘ−２（Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ−［２．２．１］ヘプト−２−イルアミド］）は、中間体Ｘ−１について記述した方法と同様にしてＥ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸およびエンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン（ＣＡＳ３２５１１−３４−５）から得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−１．００（ｍ，１０Ｈ），１．２１−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ）。
中間体Ｘ−３

中間体Ｘ−３（Ｅ−２−オキソ−４−（２−フルオロフェニル）−ブト−３−エン酸［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミド］）は、中間体Ｘ−１について記述した方法と同様にしてＥ−２−オキソ−４−（２−フルオロフェニル）−ブト−３−エン酸（中間体ＩＸ−１）およびエンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンから得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−１．００（ｍ，１０Ｈ），１．２１−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４４（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ）。
中間体Ｘ−４

中間体Ｘ−４（Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［２−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−エチル］アミドは、中間体Ｘ−１について記述した方法と同様にしてＥ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸および２−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−エチルアミンから得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｓ，６Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈ）。
中間体Ｘ−５

中間体Ｘ−５（Ｅ−２−オキソ−４−（４−クロロフェニル）−ブト−３−エン酸［１
−フェニル−１−メチル−エチル］アミドは、中間体Ｘ−１について記述した方法と同様にしてＥ−２−オキソ−４−（４−クロロフェニル）−ブト−３−エン酸および１−フェニル−１−メチル−エチルアミンから得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７９（ｓ，６Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体Ｘ−６

中間体Ｘ−６（Ｅ−２−オキソ−４−（３−メトキシフェニル）−ブト−３−エン酸［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］アミドは、中間体Ｘ−１について記述した方法と同様にしてＥ−２−オキソ−４−（３−メトキシフェニル）−ブト−３−エン酸および１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチルアミンから得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７７（ｓ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体ＸＩ−１

温度を２０℃で保ちながら、ヒドラジン水和物（２４３ｍｌ、５ｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液にエタノール（５０ｍｌ）中の１−ブロモペンタンの溶液（６２ｍｌ、０．５０ｍｏｌ）を非常にゆっくりと加えた。得られる混合物を室温で２時間反応させた。混合物をジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル抽出物を濃縮し、そして残留物にＢａＯ（５グラム）を加えた。真空中での蒸留により７２℃〜７８℃で３０〜４０ｍｂａｒ圧力でｎ−ペンチルヒドラジン（中間体ＸＩ−１）を生成せしめた（３０．３６グラム、４８％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７，２Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，３Ｈ）。
中間体ＸＩ−２

段階Ａ：無水アセトニトリル（３００ｍｌ）中のカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７
．５グラム、３５９ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液にＤＩＰＥＡ（ヒューニッヒ塩基）（３７．６ｍｌ、２１６ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（１９．３ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ）を連続して加えた。得られる混合物を６０℃で１６時間反応させた。得られる混合物を室温に到達させ、そして次に真空中で濃縮し、そしてＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル４０〜６０／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））によりさらに精製してＮ’−ブチルヒドラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体ＸＩＩＩ−１）（１３．２グラム，３９％）を淡黄色の油として生成せしめた：^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．３０−１．４９（ｍ，１３Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．００（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）。

段階Ｂ：１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中のＮ’−ブチルヒドラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体ＸＩＩＩ−１）（１３．１７グラム、７０ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に過剰（１２ｍｏｌ当量）の塩酸（１２Ｎ）を加え、そして得られる混合物を室温で１６時間反応させた。得られる混合物を真空中で濃縮し、そしてジエチルエーテルで研和してｎ−ブチルヒドラジン．ＨＣｌ．Ｈ_２Ｏ（中間体ＸＩ−２）を生成せしめた（９．６３グラム，９２％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＣＤＣｌ_３＝４／１（ｖ／ｖ））δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．３２−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．９８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，〜６Ｈ）。
中間体ＸＩ−３

段階Ａ：中間体（ＸＩ−３）は、中間体（ＸＩ−２）について記述した方法と同様にしてカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタンからＮ’−（４，４，４−トリフルオロブチル）ヒドラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体ＸＩＩＩ−２）を介して得られた：中間体ＸＩＩＩ−２：^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）。

段階Ｂ：Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブチル）ヒドラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体ＸＩＩＩ−２）を中間体ＸＩ−２（Ｂ部分）の製造について記
述したのと同様して過剰の塩酸で中間体（ＸＩ−３）（４，４，４−トリフルオロブチルヒドラジン．ＨＣｌ．Ｈ_２Ｏ）に転化した。中間体（ＸＩ−３）：^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．７７（クインテット，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，〜３Ｈ）。

特定の化合物の合成
化合物１

Ｎ−（アダマント−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボン酸（中間体（ＶＩ−１））（０．７０ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に２−アダマンタンアミン．ＨＣｌ（４８０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）（１．７８ｍｌ、１０．２２ｍｍｏｌ）およびヘキサフルオロリン酸２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（ＣＩＰ）（８５３ｍｇ、３．０７ｍｏｌ）を連続して加え、そして得られる混合物を窒素雰囲気において室温で１６時間反応させた。反応混合物を２回水で、２回水性クエン酸（０．５Ｍ）で、２回ＮａＨＣＯ_３（５％水溶液）およびブラインで連続して洗浄し、そして次にＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗Ｎ−（アダマント−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．２６ｇ）を橙色の油として生成せしめた。Ｓｅｐａｃｏｒｅ装置（溶離剤：石油エーテル／ジエチルエーテル＝８５／１５（ｖ／ｖ））を用いたさらなるクロマトグラフィー精製により化合物１（７５０ｍｇ，６７％の収率）を油として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．２１−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７５−１．９２（ｍ，８Ｈ），１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１７および１４，１Ｈ），２．９２−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１，１Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１，１Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ）。

同様にして化合物２〜１００を製造した。
化合物２

Ｎ−フェニル−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
化合物３

Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物４

Ｎ−（ナフト−１−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物５

Ｎ−（２−トリフルオロメチル）フェニル−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。
化合物６

Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．７９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９２（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４２−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７

Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３０および１１．２９Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８および１．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
化合物８

Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．３３（ｍ，７Ｈ），１．４７−１．８２（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄｑ，Ｊ＝１２．９および６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
化合物９

Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．５８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．９１（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８および６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，１５Ｈ）。
化合物１０

Ｎ−（ベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１０Ｈ）。
化合物１１

Ｎ−［（１−エチル）プロピル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７，６Ｈ），１．１７−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１２

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．６５（ｍ，１３Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１および８および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．４１（２ｘｄｄ，Ｊ＝１８．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｔｄ，Ｊ＝７．７および３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３８（２ｘｄｄ
，Ｊ＝１４．４および１１．１および３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１３

Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９７（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４および５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１４

Ｎ−（１−フェニル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１：１ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６７（ｍ，５Ｈ），２．７６−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．４０（２ｘｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１，１Ｈ），４．３９−４．４０（２ｘｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４−５．２５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，１０Ｈ）。
化合物１５

Ｎ−（アダマンチルメチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．７８（ｍ，１４Ｈ），２．００（ｂｒｓ，３Ｈ），２．７８−３．１１（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１６

Ｎ−［（１−エチル）プロピル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１９−１．７０（ｍ，８Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物１７

Ｎ−（シクロオクチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（
１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
化合物１８

Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３７（ｍ，１５Ｈ）。
化合物１９

Ｎ−（シクロヘプチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．７２（ｍ，１２Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物２０

Ｎ−（キノリン−３−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．７および１．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物２１

Ｎ−（２−フェニル−トランス−シクロプロピル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．４１および３．４３（２ｘｄｄ，Ｊ＝１７．２および１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１５−７．３９（ｍ，１０Ｈ）。
化合物２２

Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル）］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ）。
化合物２３

Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．６および１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．５および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物２４

Ｎ−（２−インダニル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４７（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１０Ｈ）。
化合物２５

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−ｒｅｌ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１．］ヘプタン−２−メチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）（（−）−シス−ミルタニルアミン（ＣＡＳ３８２３５−６８−６）から）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８０−０．９０（ｍ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，７Ｈ），１．４７−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．８１−２．０４（ｍ，５Ｈ），２．２７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．４９（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
化合物２６

Ｎ−［（３−ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１７−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．７８−２．９４（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６および１１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物２７

Ｎ−（アダマンチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３２（ｍ，４Ｈ）１．４９−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，７Ｈ），２．０８（ｂｒｓ，８Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
化合物２８

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４
，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物２９

Ｎ−（Ｎ，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）．１．１６（ｓ，６Ｈ），１．１９−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３および３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．５および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物３０

Ｎ−メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル−メチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）（限られたアミド結合回転に起因するブロードなシグナル）δ０．５６−１．７８（ｍ，９Ｈ），２．４８−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｂｒｓ）および３．２６（ｂｒｓ：３Ｈについて一緒に積分する（Ｔｏｇｅｔｈｅｒｉｎｔｅｇｒａｔｅｓｆｏｒ３Ｈ）），３．４０−３．５９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｂｒｓ）および５．５０（ｂｒｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）および５．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ；２Ｈについて一緒に積分する），７．２６−７．５８（ｍ，９Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−８．１７（ｍ，１Ｈ）。
化合物３１

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（ピリド−２−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８１−０．９５（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８および４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物３２

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（ピリド−２−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６７および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｂｒｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝７．７および１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物３３

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物３３および３４をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）により対応するジアステレオマー混合物から分離した。溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝４／１ｖ／ｖ）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９５（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，４Ｈ）。
化合物３４

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９５（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．４７（ｍ，４Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．４１（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物３５

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物３６

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，３Ｈ）。
化合物３７

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ブチル）−トランス−４−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
粗化合物３７を精製するためにＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィー精製を適用した：溶離剤：ジクロロメタン。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄｑ，Ｊ＝１３．４および６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物３８

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−トランス−４−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
粗反応混合物から化合物３８を単離するために２つの連続したＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィー精製を適用した：分離Ａ：溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝８０／２０。分離Ｂ：溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９０／１０。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）１．２１−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
化合物３９

Ｎ−（エンド−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３８（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．６８（ｍ，６Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．５および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．７３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４３（ｍ，５Ｈ）。
化合物４０〜４３

化合物１２は、分取キラルＨＰＬＣにより４つの別個の立体異性体（それぞれ、化合物４０、４１、４２および４３）に分離した。

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４０）（立体異性体１；最初に溶出するジアステレオマー；保持時間＝１０．２９分；ジアステレオマー過剰率＝９７％）：［α^２５ _Ｄ］＝＋１４７°、ｃ＝０．９、メタノール。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．６６（ｍ，１５Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３，８および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｔｄ，Ｊ＝７．６および３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３０および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４１）（立体異性体２；２番目に溶出するジアステレオマー；保持時間＝１２．５７分；ジアステレオマー過剰率＞９９％）：［α^２５ _Ｄ］＝＋１５８°、ｃ＝１．１、メタノール。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．６５（ｍ，１５Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３，８および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｔｄ，Ｊ＝７．６および３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，５Ｈ）。

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４２）（立体異性体３；３番目に溶出するジアステレオマー；保持時間＝１３．７１分；ジアステレオマー過剰率＞９９％）：［α^２５ _Ｄ］＝−１７３°、ｃ＝１．０、メタノール。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．６６（ｍ，１５Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３，８および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｔｄ，Ｊ＝７．６および３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ）。

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４３）（立体異性体４；４番目に溶出するジアステレオマー；保持時間＝２３．０１分；ジアステレオマー過剰率＞９９％）：［α^２５ _Ｄ］＝−１６２°、ｃ＝０．９、メタノール。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．６６（ｍ，１５Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．２および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｔｄ，Ｊ＝７．６および３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。

分取キラルＨＰＬＣ方法：第一段階：２５０ｘ３０ｍｍカラムを使用した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＡＤ＝Ｈ５μｍ。ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９５／０５（ｖ／ｖ）を移動相として使用した。流速：４０ｍｌ／分。温度：２１．５℃。検出ＵＶ３２５ｎｍ。第二段階：２５０ｘ３０ｍｍカラムを使用した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＩＡ５μｍ。ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝８５／１５（ｖ／ｖ）を移動相として使用した。流速：４０ｍｌ／分。温度：周囲。検出ＵＶ３２５ｎｍ。

分析ＨＰＬＣモニタリングシステム：２５０ｘ４．６ｍｍカラムを使用した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＩＡ−Ｈ５μｍ。ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝８０／２０（ｖ／ｖ）を移動相として使用した。流速：１ｍｌ／分。温度：２５℃。検出：ＵＶ３００ｎｍ。
化合物４４〜４５

ラセミ化合物２２（１．８８グラム）を分取キラルＨＰＬＣにより２つの別個の鏡像異性体（それぞれ、化合物４４および４５）に分離した。

（＋）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル）］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４４）
［α^２５ _Ｄ］＝１２４°、ｃ＝１．０、メタノール。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ）。鏡像異性体過剰率：＞９８％。

（−）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル）］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４５）
［α^２５ _Ｄ］＝−１３２°、ｃ＝０．８、メタノール。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ）。鏡像異性体過剰率：＞９８％。

分取キラルＨＰＬＣ方法：２５０ｘ７６ｍｍカラムを使用した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＩＡ２０μｍ。ｎ−ヘプタン／ジクロロメタン＝７５／２５（ｖ／ｖ）を移動相として使用した。流速：２７０ｍｌ／分。温度：２５℃。検出ＵＶ３００ｎｍ
分析ＨＰＬＣモニタリングシステム：２５０ｘ４．６ｍｍカラムを使用した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＩＡ−Ｈ５μｍ。ｎ−ヘプタン／ジクロロメタン＝７５／２５（ｖ／ｖ）を移動相として使用した。流速：１ｍｌ／分。温度：２５℃。検出：ダイ
オードアレイ検出（ＤＡＤ）２５４および３００ｎｍ。

鏡像異性体過剰率：＞９８％
化合物４６

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．４７（ｍ，７Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５１（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
化合物４７

Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９１（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．１および２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝７．９および５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ）。
化合物４８

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
化合物４９

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．７および５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９および５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物５０

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−（ｎ−プロピル）−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７および５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物５１

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物５１および５２は、対応するジアステレオマー混合物からフラッシュクロマトグラフィー精製（シリカゲル）によって得られた。溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９０／１０（ｖ／ｖ）。化合物５２：２番目に（最も遅く）溶出するジアステレオマー：化合物５１：最初に（最も早く）溶出するジアステレオマー。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９５（ｍ，７Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２２−２．１１（ｍ，８Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，５Ｈ）。［α^２５ _Ｄ］＝１０２°，ｃ＝１，メタノール。
化合物５２

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９４（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ）。［α^２５ _Ｄ］＝−１０２°，ｃ＝１，メタノール。
化合物５３

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−プロピル−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物５３および５４は、対応するジアステレオマー混合物からフラッシュクロマトグラフィー精製（シリカゲル）によって得られた。溶離剤勾配：石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９５／５＝＞石油エーテル（４０〜６０）／酢酸エチル＝９０／１０（ｖ／ｖ）。化合物５３：２番目に（最も遅く）溶出するジアステレオマー：化合物５４：最初に（最も早く）溶出するジアステレオマー。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒｔ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）。［α^２５ _Ｄ］＝−１２２°、ｃ＝１、メタノール。
化合物５４

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−プロピル−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９３（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｔｔ，Ｊ＝９．１および２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝８．３および１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８および６Ｈｚ，１Ｈ）。［α^２５ _Ｄ］＝１４５°、ｃ＝１、メタノール。
化合物５５

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６および１１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
化合物５６

Ｎ−シクロヘキシルメチル−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），０．９１−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．３４（ｍ，７Ｈ），１．４７−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒｔ，Ｊ〜６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１および８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．５および〜２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物５７

Ｎ−（インダン−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．８６（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）。
化合物５８

Ｎ−（エンド−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．８９（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｂｒｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
化合物５９

Ｎ−（シクロヘプチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．７１（ｍ，１１Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物６０

Ｎ−［３，４−ジフルオロベンジル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６１

Ｎ−［ナフタレン−１−イルメチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．６１（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．９７（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．９５−５．０６（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ）ｍ７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６２

Ｎ−［２−（インドール−３−イル）エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６８−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物６３

Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．１５−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）。
化合物６４

Ｎ−［２−（チエン−２−イル）エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．２および１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．１および３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）。
化合物６５

Ｎ−［３，３−ジフェニルプロピル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６６

Ｎ−［（フラン−２−イル）メチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝８．２および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６７

Ｎ−ベンジル−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．１および１．３Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６８

Ｎ−シクロペンチル−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．９７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（セクステット，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１および７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．４および１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物６９

Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１および７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７０

Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ
，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．８および８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．６および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７１

Ｎ−［（１−エチル）プロピル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．８９（ｍ，３Ｈ），０．９０−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．１９−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．２３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７２

Ｎ−（エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．３３（ｍ，７Ｈ），１．３８−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｔ，Ｊ＝７．７および３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．８および８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物７３

Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｔｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７４

Ｎ−（１−フェニル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１：１ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８０−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７０（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８０（ｍ，１Ｈ），５．２０（クインテット，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物７５

Ｎ−（アダマンチルメチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．５７−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．００（ｂｒｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｔ，Ｊ〜８，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝７．４および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７６

Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７７

Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．８８（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物７８

Ｎ−（２−フェニル−プロピル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１：１ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７２−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．８および８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）。
化合物７９

Ｎ−［２−（７−メチル−インドール−３−イル）エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物８０

Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），４．４２−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．６および８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）。
化合物８１

Ｎ−（シクロオクチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，１４Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物８２

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物８３

Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．８２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ）。
化合物８４

Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７および１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物８５

Ｎ−（３−メトキシベンジル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４８−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝７．５および１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物８６

Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８０−０．８８（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物８７

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−ｒｅｌ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１．］ヘプタン−２−メチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマーの混合物）（（−）−シス−ミルタニルアミン（ＣＡＳ３８２３５−６８−６）から）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−０．９３（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．８２−２．０３（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物８８

Ｎ−（アダマント−１−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，９Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
化合物８９

Ｎ−［１−フェニル−１−メチル−エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１７．５および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４
２−７．５２（ｍ，３Ｈ）。
化合物９０

Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物９１

Ｎ−［１−（アダマント−１−イル）−エチル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．０６−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．７７（ｍ，１４Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．７９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ）。
化合物９２

Ｎ−（ノルアダマント−１−イル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０（ｂｒｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．１および１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．５および２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物９３

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（ベンゾチエン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物９３および９４は、対応するジアステレオマー混合物からＳｅｐａｃｏｒｅカラム（４０ｘ１５０ｍｍ）クロマトグラフィー精製によって得られた。溶離剤勾配：石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝９０／１０＝＞石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝８０／２０（ｖ／ｖ））。化合物９３：最初に（最も早く）溶出するジアステレオマー：化合物９４：２番目に（最も遅く）溶出するジアステレオマー：
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−１．０２，（ｍ，１３Ｈ），１．２０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．２および３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ）。
化合物９４

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（ベンゾチエン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−１．０３（ｍ，１３Ｈ），１．２０−１．５１（ｍ，４Ｈ）．１．６２−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）。
化合物９５

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（チエン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９３（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）。
化合物９６

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−（チエン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物９７

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物９７および９８は、対応するジアステレオマー混合物からＳｅｐａｃｏｒｅカラム（４０ｘ１５０ｍｍ）クロマトグラフィー精製によって得られた。溶離剤勾配：石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝９０／１０＝＞石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝６０／４０（ｖ／ｖ）。化合物９７：２番目に（最も遅く）溶出するジアステレオマー：化合物９８：最初に（最も早く）溶出するジアステレオマー。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−０．９３（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７
．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物９８

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物９９

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
化合物１００

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１：１ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ）。
化合物１０１

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
エタノール（５０ｍｌ）中のＥ−２−オキソ−４−（２−フルオロフェニル）−ブト−３−エン酸［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミド］（中間体Ｘ−３）（１．５ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）の磁気的に撹拌した溶液に酢酸（６６０ｍｌ、１１．５８ｍｍｏｌ）およびｎ−ペンチルヒドラジン（中間体ＸＩ−１）（１．４５ｍｌ、９．６５ｍｍｏｌ）を連続して加え、そして得られる混合物を油浴において窒素雰囲気中６０℃で８時間反応させた。反応混合物を室温に到達させ、そして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、そして次にＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。Ｓｅｐａｃｏｒｅ装置を用いたさらなるクロマトグラフィー精製（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５／５（ｖ／ｖ））により化合物１０１（９４０ｍｇ、４６％の収率）を油として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９４（ｍ，１０Ｈ），１．２０−１．８５（ｍ，１４Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５４（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６
３−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，１Ｈ）。
化合物１０２

Ｎ−（１−フェニル−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
化合物１０２は、Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［１−フェニル−１−メチル−エチル］アミドおよびｎ−ブチルヒドラジンから化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．２０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７および１４，１Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１−７．４８（ｍ，１０Ｈ）。
化合物１０３

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
化合物１０３は、Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミド］（中間体Ｘ−２）およびｎ−ブチルヒドラジンから化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９５（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．８６（ｍ，９Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４６（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ〜８，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１０４

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
化合物１０４は、Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミド］（中間体Ｘ−２）およびｎ−ペンチルヒドラジン（中間体ＸＩ−１）から化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８３−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ〜６，１Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１７および１４，１Ｈ），２．９２−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１，１Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１，１Ｈ），６．６７（ｂｒｄ，Ｊ〜８，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
化合物１０５

Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
化合物６は、Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］アミドおよびｎ−ペンチルヒドラジン（中間体ＸＩ−１）から化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．２０−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７および１４，１Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１７および１１，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，７Ｈ）。
化合物１０６

Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチル−エチル）−１−（ｎ−ペンチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
化合物１０６は、Ｅ−２−オキソ−４−フェニル−ブト−３−エン酸［２−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−エチル］アミド（中間体Ｘ−４）およびｎ−ペンチルヒドラジン（中間体ＸＩ−１）から化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ），１．１６−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１３，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１３，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１８および１２，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４および１１，１Ｈ），６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ）。

さらに、化合物１０７〜１１８は化合物１０１について記述した方法と同様にして得られた。
化合物１０７

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−イソブチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６および９Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６および５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
化合物１０８

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−シクロヘキシルメチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．６７−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８および８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６および５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
化合物１０９

Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル］−１−フェネチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．３５（ｍ，８Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
化合物１１０

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−イソブチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８１−０．９５（ｍ，１３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｂｒｄ，Ｊ〜８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
化合物１１１

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−シクロヘキシルメチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．７０−０．９５（ｍ，９Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．３２（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．４２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ〜９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
化合物１１２

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（２−シアノ−エチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８２−０．９５（ｍ，７Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，５Ｈ）。
化合物１１３

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−フェネチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ０．８５−０．９６（ｍ，７Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，１０Ｈ）。
化合物１１４

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー１）
化合物１１４および１１５は、対応するジアステレオマー混合物からフラッシュクロマトグラフィー精製によって得られた。溶離剤：石油エーテル（４０〜６０）／ジエチルエーテル＝７５／２５。化合物１１５：最初に（最も早く）溶出するジアステレオマー）：化合物１１４：２番目に（最も遅く）溶出するジアステレオマー。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８１−０．９３（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０８−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１および１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，４Ｈ）。
化合物１１５

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（ジアステレオマー２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８２−０．９３（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．６３（ｍ，７Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７−３．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，４Ｈ）。
化合物１１６

Ｎ−［１−フェニル−１−メチル−エチル］−１−ｎ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１７．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。
化合物１１７

Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル）−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８５−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５および１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１２，２．４および１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．９７−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
化合物１１８

Ｎ−［エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−（１Ｈ）−ピラゾール−３−カルボキサミド（１：１ジアステレオマー混合物）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．８４−０．９４（ｍ，１０Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．８１／３．８２（ダブルｓ，３Ｈ），４．２６−４．４３（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ）。

薬理学的方法
カンナビノイド−ＣＢ_１受容体に対するインビトロ親和性
カンナビノイドＣＢ_１受容体に対する本発明の化合物の親和性は、放射性リガンドとしての［^３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０と併せてヒトカンナビノイドＣＢ_１受容体が安定にトランスフェクションされているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞の膜調製物を用いて決定することができる。本発明の化合物を加えたもしくは加えない、［^３Ｈ］−リガンドと新たに調製した細胞膜調製物とのインキュベーション後に、結合および遊離リガンドの分離をガラス繊維フィルター上での濾過により行う。フィルター上の放射能（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ）を液体シンチレーション計数により測定する。

カンナビノイド−ＣＢ_２受容体に対するインビトロ親和性
カンナビノイドＣＢ_２受容体に対する本発明の化合物の親和性は、放射性リガンドとしての［^３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０と併せてヒトカンナビノイドＣＢ_２受容体が安定にトランスフェクションされているＣＨＯ細胞の膜調製物を用いて決定することができる。本発明の化合物を加えたもしくは加えない、［^３Ｈ］−リガンドと新たに調製した細胞膜調製物とのインキュベーションの後に、結合および遊離リガンドの分離をガラス繊維フィルター上での濾過により行う。フィルター上の放射能を液体シンチレーション計数により測定する。

インビトロカンナビノイド−ＣＢ_１受容体（アント）アゴニズム
インビトロＣＢ_１受容体アンタゴニズム／アゴニズムは、ＣＨＯ細胞においてクローン化したヒトＣＢ_１受容体で評価することができる。１０％熱不活性化ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）培地においてＣＨＯ細胞を培養する。培地を吸引し、そしてウシ胎仔血清を含有しないが［^３Ｈ］−アラキドン酸を含有するＤＭＥＭで置き換え、そして細胞培養ストーブ（５％ＣＯ_２／９５％空気；３７℃；水−飽和雰囲気）において一晩インキュベーションする。この期間中に［^３Ｈ］−アラキドン酸は膜リン脂質に取り込まれる。試験日に、培地を吸引し、そして０．２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有する０．５ｍｌのＤＭＥＭを用いて細胞を３回洗浄する。ＣＢ_１アゴニスト刺激はＰＬＡ_２の活性化、続いて培地への［^３Ｈ］−アラキドン酸の遊離をもたらす
。このＣＢ_１アゴニストにより誘導される遊離は、例えばリモナバントのようなＣＢ_１受容体アンタゴニストにより濃度依存的に遮断される。

インビトロカンナビノイド−ＣＢ_２受容体（アント）アゴニズム
カンナビノイドＣＢ_２受容体での機能活性は、フォルスコリンにより刺激されるｃＡＭＰ蓄積アッセイを用いて評価した。アデニル酸シクラーゼ活性を刺激しそして抑制する化合物の能力をヒトＣＢ_２受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）Ｋ_１細胞（Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ，Ｂｒｕｓｓｅｌ）において評価した。ＣＨＯ細胞を９３％空気／５％ＣＯ_２において３７℃で１０％熱不活性化ウシ胎仔血清、２ｍＭグルタミン、４００μｇ／ｍｌハイグロマイシンＢおよび５００μｇ／ｍｌのＧ４１８を補足したＣＨＯ−Ｓ−ＳＦＭ−ＩＩ培養培地において培養した。試験化合物とのインキュベーションのために、２４ウェルプレートにおいて培養したコンフルエントな培養物を使用した。各条件もしくは物質は４重反復で規定通りに試験した。細胞にウェル当たり０．５ｍｌの培地中１ｍＣiの［^３Ｈ］−アデニンを負荷した。２時間後に、培養物を１ｍＭのＩＢＭＸを含有する０．５ｍｌのＰＢＳで洗浄し、そして試験化合物を加えてもしくは加えずに１ｍＭのＩＢＭＸおよび３ｘ１０^−７Ｍのフォルスコリンを含有する０．５ｍｌのＰＢＳと２０分間インキュベーションした。試験化合物のアンタゴニスト効果は、０．１μＭのＪＷＨ−１３３により減少される［^３Ｈ］ｃＡＭＰ形成の抑制として決定した。吸引後に１ｍｌのトリクロロ酢酸（５％ｗ／ｖ）で反応を止めた。細胞抽出物において形成される［^３Ｈ］−ＡＴＰおよび［^３Ｈ］−ｃＡＭＰは、下記の通りアッセイした：０．８ｍｌの容量の抽出物をＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ−４２００−４００メッシュ）および酸化アルミニウムカラム上に通し、水および０．１Ｍイミダゾール（ｐＨ＝７．５）で溶出した。溶出液を７ｍｌのＵｌｔｉｍａ−Ｆｌｏ［ＡＰ］と混合し、そしてβ−放射能を液体シンチレーションカウンターで計数した。［^３Ｈ］−ｃＡＭＰへの［^３Ｈ］−ＡＴＰの転化は、ｃＡＭＰおよびＡＴＰ画分の両方における合わせた放射能と比較したｃＡＭＰ画分における放射能パーセンテージの比率として表され、そして自発活性を補正するために基礎活性を引いた。カンナビノイドＣＢ_２受容体により媒介されるアデニル酸シクラーゼ活性を評価するために使用した参照化合物は、完全カンナビノイドＣＢ_２受容体アゴニストＪＷＨ−１３３（Ｈｕｆｆｍａｎ，１９９９^ｂ）およびＷＩＮ５５，２１２−２（Ｈｕｆｆｍａｎ，１９９９^ａ）、ならびに逆アゴニストもしくはアンタゴニストＳＲ−１４４５２８（Ｒｉｎａｌｄｉ−Ｃａｒｍｏｎａ，１９９８）であった。化合物は１０^−１０Ｍ〜１０^−６Ｍの濃度範囲において調べた。ｐＥＣ_５０およびｐＡ_２は、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式（ＣｈｅｎｇａｎｄＰｒｕｓｏｆｆ，１９７３）に従って計算した。２回の独立した実験を３重反復で行った。

薬理学的試験結果

化合物はカンナビノイド−ＣＢ_１およびＣＢ_２受容体に対する高い親和性を有し、そしてＣＢ_１受容体に対するアゴニストである。カンナビノイドＣＢ_１受容体「調節」剤、アゴニストを包含する定義、として、例えばＷＯ２００５／０７４９２０、ＷＯ２００５／０７７９１１およびＷＯ２００７／００９６８９に記述される１，３，５−トリ置換されたピラゾリン誘導体は常にアンタゴニストであると示されていたので、驚くべきことである。

製薬学的製剤
臨床用途のために、式（Ｉ）の化合物は製薬学的組成物に調合され、それらは化合物、さらに特に本明細書に開示される特定の化合物を含有するので本発明の重要なそして新規の態様である。使用することができる製薬学的組成物のタイプには、錠剤、チュアブル錠、カプセル剤（マイクロカプセルを包含する）、液剤、非経口液剤、軟膏（クリームおよびゲル）、座薬、懸濁剤、ならびに本明細書に開示されるかもしくは本明細書および当該技術分野における一般知識から当業者に明らかである他のタイプが包含されるがこれらに限定されるものではない。例えば、有効成分はまた、シクロデキストリン、それらのエーテルもしくはそれらのエステルにおける包接錯体の形態であることもできる。組成物は経口、静脈内、皮下、気管、気管支、鼻腔内、肺、経皮、口腔、直腸、非経口もしくは投与するための他の方法に使用される。製薬学的製剤は、製薬学的に許容しうる添加剤、希釈剤および／もしくは担体と混合した式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含有する。有効成分の総量は好適には製剤の約０．１％（ｗ／ｗ）〜約９５％（ｗ／ｗ）、好適には０．５％〜５０％（ｗ／ｗ）、そして好ましくは１％〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲である。

本発明の化合物は、製薬学的に慣例の液体もしくは固体充填剤および増量剤、溶媒、乳
化剤、潤滑剤、香料、着色剤および／もしくは緩衝物質のような液体もしくは固体、粉末成分のような補助物質を用いて通常の方法によって投与に適当な形態にすることができる。よく使用される補助物質には、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトールおよび他の糖もしくは糖アルコール、タルク、乳タンパク質、ゼラチン、澱粉、アミロペクチン、セルロースおよびその誘導体、動物および植物油、例えば魚肝油、ヒマワリ、ラッカセイもしくはゴマ油、ポリエチレングリコールならびに例えば滅菌水および１価もしくは多価アルコール、例えばグリセロールのような溶媒、ならびに崩壊剤および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウムおよびポリエチレングリコールワックスが包含される。次に、混合物を顆粒に加工するかもしくは錠剤に圧縮することができる。錠剤は、以下の成分を用いて製造される：

成分を混合し、そして圧縮して各々２３０ｍｇの重さの錠剤を生成せしめる。

有効成分を他の非有効成分と別個に前もって混合し、その後で混合して製剤を生成せしめることができる。有効成分はまた相互に混合し、その後で非有効成分と混合して製剤を生成せしめることもできる。

ソフトゼラチンカプセル剤は、本発明の有効成分、植物油、脂肪、もしくはソフトゼラチンカプセル剤用の他の適当な賦形剤の混合物を含有するカプセルで製造することができる。ハードゼラチンカプセル剤は、有効成分の顆粒を含有することができる。ハードゼラチンカプセル剤はまた、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、ジャガイモ澱粉、コーンスターチ、アミロペクチン、セルロース誘導体もしくはゼラチンのような固形粉末成分と一緒に有効成分を含有することもできる。

直腸投与用の投与単位は、（ｉ）中性脂肪ベースと混合した活性物質を含有する座薬の形態において；（ｉｉ）植物油、パラフィン油もしくはゼラチン直腸カプセル剤用の他の適当な賦形剤との混合物において活性物質を含有するゼラチン直腸カプセル剤の形態において；（ｉｉｉ）既製の微小浣腸剤（ｍｉｃｒｏｅｎｅｍａ）の形態において；または（ｖｉ）投与の直前に適当な溶媒において再構成される乾燥微小浣腸製剤の形態において製造することができる。

液状製剤はシロップ剤、エリキシル剤、濃縮ドロップもしくは懸濁液、例えば有効成分ならびに例えば糖もしくは糖アルコールならびにエタノール、水、グリセロール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールの混合物からなる残りを含有する液剤もしくは懸濁剤の形態において製造することができる。所望に応じて、そのような液状製剤は着色剤、香料、防腐剤、サッカリンおよびカルボキシメチルセルロースもしくは他の増粘剤を含有することができる。液状製剤はまた、使用前に適当な溶媒で再構成される乾燥粉
末の形態において製造することもできる。非経口投与用の液剤は、製薬学的に許容しうる溶媒における本発明の製剤の液剤として製造することができる。これらの液剤はまた安定化成分、防腐剤および／もしくは緩衝成分を含有することもできる。非経口投与用の液剤はまた、使用前に適当な溶媒で再構成される乾燥製剤として製造することもできる。

また、本発明により提供されるのは、医学的治療における使用のための、本発明の製薬学的組成物の成分の１種もしくはそれ以上を詰めた１つもしくはそれ以上の容器を含んでなる製剤および「部品のキット」である。そのような容器（１つもしくは複数）に付随するのは、使用説明書、または製薬学的製品の製造、使用もしくは販売を規制する政府機関により指示される形態の通知（ｎｏｔｉｃｅ）のような様々な資料であることができ、この通知はヒトもしくは動物投与のための製造、使用もしくは販売の機関による承認を示す。カンナビノイドＣＢ_１受容体の活性化が必要とされるかもしくは所望される症状の処置における使用のための薬剤の製造における本発明の製剤の使用、およびカンナビノイドＣＢ_１受容体の活性化が必要とされるかもしくは所望される症状を患っているかもしくは起こしやすい患者に対する式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療的に有効な総量の投与を含んでなる医学的処置方法。

例としてそして限定としてではなく、全身使用もしくは局所適用のための好ましい活性化合物を含んでなる、いくつかの製薬学的組成物が示される。本発明の他の化合物もしくはその組み合わせは、該化合物の代わりに（もしくはそれに加えて）使用することができる。有効成分の濃度は、本明細書において説明した通り広範囲にわたって変えることができる。含むことができる成分の量およびタイプは、当該技術分野において既知である。

参考文献一覧
以下の参考文献が当業者に有用である程度に、もしくは本発明をより十分に記述するために、それらは引用することにより本明細書に組み込まれる。これらのいずれも、また本明細書に引用される如何なる他の文書もしくは引用も、また如何なる参考文献への言及も、先行技術文書もしくは引用であると認められない。
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Claims

一般式（Ｉ）

−Ｒ_１はＣ_３〜１０直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜１０分枝状アルキル基、Ｃ_４〜１０アルケニル基、Ｃ_４〜１０アルキニル基、Ｃ_３〜１０−ヘテロアルキル基、Ｃ_５〜８−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基、Ｃ_５〜８−ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、シアノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ_１はアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基、アリール−Ｃ_１〜３−ヘテロアルキル基もしくはヘテロアリール−Ｃ_１〜３−ヘテロアルキル基から選択され、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるか、またはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ_１〜２）−アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ_１〜２）−アミド、（Ｃ_１〜３）−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ_１〜３−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、フェニルおよびアセチルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_１は２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２は、非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換された、アリール基もしくはヘテロアリール基であり、ここで、Ｙは上記の意味を有し、
−Ｒ_３は直鎖状もしくは分枝状Ｃ_３〜１０アルキル基、Ｃ_３〜８シクロアルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロアルキル基、Ｃ_６〜１０トリシクロアルキル基もしくはＣ_８〜１１テトラシクロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるか、またはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、フルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３は、非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換される、アリール基もしくはヘテロアリール基で置換されたＣ_３〜８シクロアルキル基であり、ここで、Ｙは上記に示した意味を有し、あるいは
Ｒ_３は２，２，２−トリフルオロエチルもしくは２−フルオロエチル基であり、あるいは
Ｒ_３はＣ_５〜８ヘテロシクロアルキル基、Ｃ_６〜１０ビシクロヘテロアルキル基、Ｃ_７〜１０トリシクロヘテロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３はＣ_３〜８シクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０−ビシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０−トリシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換
され、あるいは
Ｒ_３は分枝状もしくは直鎖状Ｃ_３〜８ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロヘテロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０トリシクロヘテロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３はアリール基もしくはヘテロアリール基であり、これらの基は非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、ここで、Ｙは上記の意味を有し、あるいは
Ｒ_３はアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜５−アルキルもしくはジアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基であり、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるかまたは同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、ここで、Ｙは上記の意味を有し、あるいは
Ｒ_３は直鎖状もしくは分枝状Ｃ_４〜８アルケニルもしくはＣ_４〜８アルキニル基から選択され、これらの基は非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換され、あるいは
Ｒ_３は、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、分枝状もしくは直鎖状Ｃ_２〜１０ヘテロアルキル基であり、
−Ｒ_４は水素原子もしくはＣ_１〜４アルキル基であり、
−Ｒ_５は水素原子または非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換されたＣ_１〜２アルキル基であり、
−Ｒ_６は水素原子または非置換であるかもしくは１〜３個のフルオロ原子で置換されたＣ_１〜２アルキル基である］
の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩。
−Ｒ_１がＣ_３〜１０直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜１０分枝状アルキル基、Ｃ_５〜８−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりメチル、エチル、シアノもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ_１がアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、ここで、アリール基は非置換であるか、またはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノおよびフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_１が２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２が、非置換であるかまたはハロゲン、メチル、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３もしくはＯＣＦ_３から選択される同じもしくは異なることができる１もしくは２個の置換基で置換される、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはピリジル基から選択され、
−Ｒ_３が直鎖状もしくは分枝状Ｃ_３〜１０アルキル基、Ｃ_３〜８シクロアルキル基、Ｃ_５〜１０ビシクロアルキル基もしくはＣ_６〜１０トリシクロアルキル基から選択され、これらの基は非置換であるか、またはメチル、エチル、ヒドロキシ、アミノ、フルオロもしくはアリールから選択される同じもしくは異なることができる１〜３個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３が、非置換であるかまたはメチル、エチルもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換された、Ｃ_５〜８ヘテロシクロアルキル基であり、あるいは
Ｒ_３がＣ_３〜８シクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_５〜１０−ビシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基、Ｃ_６〜１０−トリシクロアルキル−Ｃ_１〜３−アルキル基から選択され、これらの基は非置換であるかまたはメチル、エチルもしくはフルオロから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３がアリール基もしくはヘテロアリール基であり、これらの基は非置換であるかまたはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノもしくはフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基Ｙで置換され、あるいは
Ｒ_３がアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ_１〜５−アルキルもしくはジアリール−Ｃ_１〜５−アルキル基であり、ここで、アリールもしくはヘテロアリール基は非置換であるかまたはＣ_１〜３−アルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノもしくはフェニルから選択される同じもしくは異なることができる１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ_３が、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、分枝状もしくは直鎖状Ｃ_２〜１０ヘテロアルキル基であり、
−Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が請求項１に示した通りの意味を有する
請求項１に記載の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩。
−Ｒ_１がＣ_３〜８直鎖状アルキル基、Ｃ_４〜８分枝状アルキル基、Ｃ_５〜６−シクロアルキル−Ｃ_１〜５−アルキル基から選択され、これらの基は場合によりシアノもしくはフルオロから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ_１がアリール−Ｃ_１〜３−アルキル基であり、または
Ｒ_１が２−シアノ−エチルであり、
−Ｒ_２が、非置換であるかまたはハロゲン、メチル、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３もしくはＯＣＦ_３で置換される、フェニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはピリジル基から選択され、
−Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６が請求項２に示した通りの意味を有する
請求項２に記載の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩。
−Ｒ_１が２−シアノ−エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、シクロヘキシルメチルもしくはフェネチルから選択され、
−Ｒ_２が２−フルオロフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、ベンゾチエン−３−イル、ピリド−２−イル、チエン−３−イルもしくはフェニルから選択され、
−Ｒ_３が３−（トリフルオロメチル）ベンジル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル、１−フェニル−１−メチル−エチル、１−フェニル−エチル、２−インダニル、２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチル−エチル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、２，２−ジメチルプロピル、２，２−ジフェニルエチル、２，２−ジフェニルプロピル、２−メトキシベンジル、２−フェニル−プロピル、２−フェニル−トランス−シクロプロピル、２−トリフルオロメチル）フェニル、３，４，５−トリメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３−フルオロベンジル、３−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、５−メチル−チアゾール−２−イル、アダマント−１−イル、アダマント−２−イル、アダマンチルメチル、ベンジル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、シクロオクチル、エンド−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、エキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、インダン−２−イル、Ｎ，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル、ナフト−１−イル、ナフタレン−１−イル−メチル、ノルアダマント−１−イル、ピリジン−３−イルメチル、キノリン−３−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、（１−エチル）プロピル、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−ｒｅｌ−６，６−ジメチルビシクロ［３．１
．１．］ヘプタン−２−メチル、（３−ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル、（フラン−２−イル）メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−エチル、１−（アダマント−１−イル）−エチル、１−フェニル−１−メチル−エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（７−メチル−インドール−３−イル）エチル、２−（インドール−３−イル）エチル、２−（チエン−２−イル）エチル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、３，３−ジフェニルプロピル、３，４−ジフルオロベンジル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、エンド−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ナフタレン−１−イル−メチル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル−メチル）もしくはフェニルから選択され、
−Ｒ_４が水素原子もしくはメチル基であり、
−Ｒ_５が水素原子もしくはメチル基であり、
−Ｒ_６が水素原子である
請求項３に記載の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩。
該化合物が光学活性鏡像異性体である、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物、もしくは互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、同位体で標識されたアナログ、または前述のいずれかの薬理学的に許容しうる塩。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬理学的に許容しうる塩を含んでなる薬剤。
製薬学的に許容しうる担体および／もしくは少なくとも１種の製薬学的に許容しうる補助物質に加えて、有効成分として請求項１〜５の１項の少なくとも１種の化合物もしくはその薬理学的に許容しうる塩の薬理学的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
多発性硬化症、外傷性脳損傷、疼痛、食欲障害、癲癇、アルツハイマー病、トゥーレット症候群、脳虚血もしくは胃腸障害の処置のための請求項７に記載の製薬学的組成物。
少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含んでなる請求項７に記載の製薬学的組成物。
多発性硬化症、外傷性脳損傷、慢性疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛および炎症性疼痛を包含する疼痛、骨粗鬆症、食欲障害、癲癇、アルツハイマー病、トゥーレット症候群、脳虚血および胃腸障害から選択される、カンナビノイド受容体により媒介される障害もしくは症状の処置用の薬剤の製造のための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
一般式（Ｖａ）

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６は請求項１に示したのと同じ意味を有し、そしてＲ_８は基Ｏ−Ｒ_７であり、ここで、Ｒ_７はＣ_１〜３アルキル基であり、もしくはＲ_８はクロロ原子であり、ただし、Ｒ_２がフェニルであり、そしてＲ_１がベンジル基である場合、
Ｒ_７はエチル基ではない］
の化合物、１つの単一段階（Ｉ）において式（Ｉ）の化合物に転化することができる化合物。
一般式（ＶＩ）

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５およびＲ_６は請求項１に示したのと同じ意味を有し、ただし、Ｒ_２がフェニルである場合、Ｒ_１はベンジル基ではない］
の化合物またはそれらのナトリウム、カリウム、リチウムもしくはセシウム塩、１つの単一段階（Ｉ）において式（Ｉ）の化合物に転化することができる化合物。
一般式（Ｘ）

［式中、Ｒ_２は請求項１に示したのと同じ意味を有し、Ｒ_４は水素原子であり、そしてＲ_３はＣ_６〜１０ビシクロアルキル基もしくはＣ_７〜１０トリシクロアルキル基から選択され、これらの基はメチル、エチル、ヒドロキシル、アミノもしくはフルオロから選択される１〜５個の置換基で置換することができ、またはＲ_４は２−フェニル−１，１−ジメチル−エチルもしくは１−フェニル−１−メチル−エチル基から選択され，ここで、それらのフェニル基は１〜５個の置換基Ｙで置換されることができ、ここで、Ｙは請求項１に示した通りの意味を有する］
の化合物、１つの単一段階（Ｉ）において式（Ｉ）の化合物に転化することができる化合物。