JP2010535730A - （ｅ，ｅ）−ファルネシルアセトンの調製方法 - Google Patents
（ｅ，ｅ）−ファルネシルアセトンの調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010535730A JP2010535730A JP2010519414A JP2010519414A JP2010535730A JP 2010535730 A JP2010535730 A JP 2010535730A JP 2010519414 A JP2010519414 A JP 2010519414A JP 2010519414 A JP2010519414 A JP 2010519414A JP 2010535730 A JP2010535730 A JP 2010535730A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nerolidol
- farnesylacetone
- farnesyl acetone
- acetone
- methyl ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- LTUMRKDLVGQMJU-UHFFFAOYSA-N famesylacetone Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- LTUMRKDLVGQMJU-IUBLYSDUSA-N farnesyl acetone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-IUBLYSDUSA-N 0.000 title 1
- LTUMRKDLVGQMJU-ACJRHICRSA-N (5e)-6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-one Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-ACJRHICRSA-N 0.000 claims abstract description 28
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N (E)-Nerolidol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CC[C@@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N 0.000 claims description 9
- FQTLCLSUCSAZDY-SDNWHVSQSA-N (6E)-nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SDNWHVSQSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 vinyl alcohols Chemical class 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- LTUMRKDLVGQMJU-ADPXBSPTSA-N (5z,9e)-6,10,14-trimethylpentadeca-5,9,13-trien-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-ADPXBSPTSA-N 0.000 description 2
- FQTLCLSUCSAZDY-KAMYIIQDSA-N (6Z)-nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-KAMYIIQDSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- MICBIPJWKDDGNL-UHFFFAOYSA-N 7',8'-dihydro-beta,psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C MICBIPJWKDDGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- UAKCMIIOSJFOTD-UHFFFAOYSA-M sodium;3-oxobutanoate Chemical compound [Na+].CC(=O)CC([O-])=O UAKCMIIOSJFOTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOFMBFMTJFSEEY-YFVJMOTDSA-N (2e,6e)-1-bromo-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-triene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CBr FOFMBFMTJFSEEY-YFVJMOTDSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\COC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 0.000 description 1
- 238000006563 Carroll rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N Farnesyl acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical group OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- YRMTZGJDOCHJPY-UHFFFAOYSA-N beta-Zeacarotene Natural products CC(=CC=CC(=CCCC(=CCCC(=CC=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C)C)C)C)C YRMTZGJDOCHJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940007703 farnesyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- ALBOWYHOENOWIO-UHFFFAOYSA-N pentadeca-5,9,13-trien-2-one Chemical compound CC=CCCC=CCCC=CCCC(C)=O ALBOWYHOENOWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
高温での酸性触媒の存在下におけるネロリドールとイソプロペニルメチルエーテルとの反応、および分画蒸留による単離を特徴とするＥ−ファルネシルアセトンの調製方法。
Description
本発明は、香味料および芳香剤産業において興味深い化合物であり、ならびに薬学的および栄養的に興味深い化合物、例えばβ−ゼアカロテンの中間体であるＥ／Ｅ−ファルネシルアセトン（２，６，１０−トリメチル−２，６，１０−ペンタデカトリエン−１４−オン）の調製方法に関する。
ＣＨ２６００８１号明細書には、０〜５℃で、ＮａＯＥｔの存在下、ジケテンによるネロリドールからそのアセチルアセテートへの転換、５ｍｍの圧力および１９０〜２００℃の温度での脱カルボキシル化、そして２．５ｍｍでの精留によるファルネシルアセトンの調製が記載されている（収率４５．７重量％）。あるいは、乾燥Ｋ２ＣＯ３の存在下、１５０〜１６０℃でＭｅ−アセトアセテートおよびネロリドールを１０時間加熱する。さらなるＫ２ＣＯ３の添加後、水、アルコールおよびアセトンを除去しながら、この温度で混合物を再び１０時間加熱する。残渣の分画蒸留によって、ファルネシルアセトンが６０重量％の収率で得られる。
−１８℃でのエーテル中でのＰＢｒ３によるネロリドールからファルネシルブロミドへの処理、Ｅｔ−ファルネシルアセトアセテートが得られるナトリウムアセト酢酸エステルによる濃縮、ならびにファルネシルアセトンおよびファルネシル酢酸が得られるＢａ（ＯＨ）２水溶液によるケトン開裂については、Ａ．Ｃａｌｉｅｚｉら（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ３５，１６４９−５５［１９５２］）に記載されている。
Ｉ．Ｎ．Ｎａｚａｒｏｖら（Ｉｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａｄｅｍｉｉ ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ １９５７，１２６７−７０；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．５２：３４６５８［１９５８］）によると、第３級ビニルアルコール、例えばネロリドールから不飽和ケトンへの転換は、次の３つの手順、（１）ハロゲン化水素ＨＸによって処理し、ハロゲン化アリルを形成して、これをナトリウムアセト酢酸エステルで処理すること、（２）１４０〜１９０℃でのアセト酢酸エステルによるアルコールの処理、または（３）ジケテンによるアルコールの処理によって達成することができる。最良の結果は方法（３）によって得られ、６０〜６５重量％の収率で不飽和ケトンが得られた。
これらの方法の不利な点は、廃物、特に塩が形成されること、収率が低いこと、および立体特異性が低いことである。圧力（６追加気圧、Ｎ２）、１２５℃で１６時間、酸性条件（リン酸またはｐ−トルエンスルホン酸）での第３級ビニルカルビノール、例えば、ネロリドールおよびイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ）からのγ，δ−不飽和カルボニル化合物、例えば、ファルネシルアセトンのより都合のよい合成については、独国特許第１１９３４９０号明細書、ならびにＳａｕｃｙおよびＭａｒｂｅｔによるＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ５０，２０９１−２０９５（１９６７）に記載されている。
Ｊ．Ｚｈａｎｇら（Ｈｕａｘｕｅ Ｓｈｉｊｉｅ ４５，８６−８８（２００４）；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．１４６：２９６０９５（２００６））は、Ｃａｒｒｏｌｌ転位、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応および触媒水素化によって、リナロールからファルネシルアセトンを５０．９重量％までの収率で合成した。廃物および低い収率を伴うことを考慮すると、これはあまり経済的ではなく、比較的高価な手順である。
ファルネシルアセトンには４種類の立体異性体（Ｅ／Ｅ、Ｅ／Ｚ、Ｚ／Ｅ、Ｚ／Ｚ）が存在するが、上記の参考文献ではいずれも、最終生成物の立体的性質に関するいかなる情報も記載されていない。いずれも、Ｅ／Ｅ−ファルネシルアセトンの立体特異的調製については開示されていない。ファルネシルアセトンの立体的な性質の差異は、香味料および芳香剤産業における異性体の使用に関して重要である。本発明の課題は、少なくともいくらかのｔ／ａの工業的規模で、高収率のＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンの経済的な立体特異的合成を見出すことであった。
これは、酸性触媒の存在下でネロリドールをイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ）と反応させること、そして分画蒸留によって純粋なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを反応混合物から単離することによって達成される。したがって、本発明は、酸性触媒の存在下でネロリドールをＩＰＭと反応させること、そして分画蒸留によってＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを単離することによるＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンの調製方法に関する。したがって、少なくとも９０％の立体純度でＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを得ることができる。
また本発明は、そのように得られた／入手可能なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトン、本発明の方法に従って得られた／入手可能なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンの、特に広義での香料における香味料または芳香剤成分、およびカロチノイド調製のための中間体としての使用にも関する。
出発物質、Ｅ／Ｚ−ネロリドールまたはＥ−ネロリドールおよびイソプロペニルメチルエーテルは、商業的に入手可能な製品である。Ｅ−ネロリドールは、商業的に入手可能なＥ／Ｚ−ネロリドールから分画蒸留によって得ることもできる。
酸性触媒は、好ましくは、反応混合物のネロリドールに対して適切に０．０１〜０．５、好ましくは０．２モル％の量のリン酸である。リン酸をそのままではなく、アセトンなどの適切な有機溶媒中で、好ましくは１０〜３０重量％の濃度で使用することが都合よい。しかしながら、硫酸などの他のミネラル酸、およびｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリクロロ酢酸またはシュウ酸などの強有機酸も使用可能であるが、あまり好ましくない。
この反応は、１００〜２００℃の温度範囲において、８〜２０時間で、好ましくは１２０〜１８０℃で、より好ましくは１４０〜１６０℃で、約１６時間の全反応時間で適切に実行される。
この反応は、気圧および還流下で、または閉じた反応器中、過圧下で、所望であれば、不活性雰囲気、例えば窒素下で実行可能である。さらには、この反応は、ネロリドール１モルに対して２．５〜５．０、好ましくは３．８より多いモル範囲の過剰量のＩＰＭを用いて実行される。通常通り、サンプルを採取し、ガスクロマトグラフィーによってそれらを分析することによって、反応終了を決定することができる。
反応混合物から、減圧下、好ましくは０．１ミリバール未満、より好ましくは０．０３〜０．０２ミリバールでの分画蒸留によって、所望のＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを主留分として単離する。都合がよいことに、酸性触媒は、塩基性有機または無機化合物、例えば、酢酸ナトリウムの添加によって中和され、そして所望により、分画の前に低沸点成分と同様に除去される。
Ｅ／Ｚ−ネロリドールのリン酸触媒Ｃ３延長によって、ファルネシルアセトン（ＦＡ）の以下の４種の異性体の混合物が、蒸留（低および高ボイラーから分離）後、全異性体で８９〜９１％の収率で得られることがわかった：Ｅ／Ｅ−ＦＡ：３４％；（５Ｚ，９Ｅ）−ＦＡ＋（５Ｅ，９Ｚ）−ＦＡ：４９％（この２種の異性体は、ガスクロマトグラフィーによって分離できない）；Ｚ／Ｚ−ＦＡ：１７％。Ｅ−ネロリドールの相当するＣ３延長によって、２種の異性体、Ｅ／Ｅ−ＦＡおよび（５Ｚ，９Ｅ）−ＦＡの約６０：４０％の混合物が、蒸留（低および高ボイラーから分離）後、全異性体で８６〜８８％の収率で得られた。
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に例示する。
［実施例１］
Ｅ−ネロリドールからのＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンのリン酸接触調製。
ジャケット付き電熱および水冷システム、圧力センサーおよびステンレス鋼プロペラを備えた１．０リットルのステンレス鋼バッチ反応器（Ｍｅｄｉｍｅｘ−Ｈｉｇｈ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）に、アセトン中１８重量％のＨ３ＰＯ４溶液１．２８８５ｇ（２．３７ミリモル、０．３モル％）とＥ−ネロリドール１７９．５ｇ（０．７９０モル）の混合物を添加した。２２５ｇのイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ、３．０１モル、３．８１当量）を添加した。撹拌下（５００ｒｐｍ）、混合物を２時間以内で１６０℃まで加熱した。１６時間の全反応時間後、反応混合物を２５℃まで冷却し、減圧下、反応器から吸引し、そして３０分間、酢酸ナトリウム２ｇと一緒に撹拌した。５μのＴｅｆｌｏｎ膜上での濾過後、４０℃のＲｏｔａ ベイパーで２段階（ポンプで１０ミリバールおよび０．０５ミリバール）で低ボイラーを除去した。粗製生成物（収率９３．１％、選択性０．９４）を、ＰＴ １００、磁気撹拌器、Ｌｉｅｂｉｇ冷却器、Ａｎｓｃｈｕｔｚ Ｔｈｉｅｌｅセパレーター、冷却トラップおよび油浴中の高真空ポンプを備えた５００ｍｌの２つ口丸底フラスコで蒸留した。１４０℃の浴温度、１２５〜１２７℃の内部温度、１１８〜１２２℃のヘッド温度、および０．０３〜０．０２ミリバール（ポンプで）の絶対圧で、８６％の収率でＥ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物が得られた。Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物の前留分は、それぞれ、６７〜１４０℃、４４．５〜１２３℃、２７．３〜１１１℃および０．０３ミリバール（ポンプで）で、３．７％の収率で得られた。主留分および前留分の合計収率８９．７％、選択性０．９）。（５Ｚ／９Ｅ）−ファルネシルアセトンから蒸留によってＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを分離した。１Ｈおよび１３Ｃ−ＮＭＲ分光法によって生成物を特徴づけた。純度はガスクロマトグラフィーによって決定した。
Ｅ／Ｅ−ＦＡ ３００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ）＝２０８．８，１３６．４，１３５．０，１３１．３，１２４．４，１２４．０，１２２．５，４３．８，３９．７，３９．６，２９．９，２６．８，２６．５，２５．５，２２．５，１７．７，１６．０（２Ｃ）．
Ｅ−ネロリドールからのＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンのリン酸接触調製。
ジャケット付き電熱および水冷システム、圧力センサーおよびステンレス鋼プロペラを備えた１．０リットルのステンレス鋼バッチ反応器（Ｍｅｄｉｍｅｘ−Ｈｉｇｈ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）に、アセトン中１８重量％のＨ３ＰＯ４溶液１．２８８５ｇ（２．３７ミリモル、０．３モル％）とＥ−ネロリドール１７９．５ｇ（０．７９０モル）の混合物を添加した。２２５ｇのイソプロペニルメチルエーテル（ＩＰＭ、３．０１モル、３．８１当量）を添加した。撹拌下（５００ｒｐｍ）、混合物を２時間以内で１６０℃まで加熱した。１６時間の全反応時間後、反応混合物を２５℃まで冷却し、減圧下、反応器から吸引し、そして３０分間、酢酸ナトリウム２ｇと一緒に撹拌した。５μのＴｅｆｌｏｎ膜上での濾過後、４０℃のＲｏｔａ ベイパーで２段階（ポンプで１０ミリバールおよび０．０５ミリバール）で低ボイラーを除去した。粗製生成物（収率９３．１％、選択性０．９４）を、ＰＴ １００、磁気撹拌器、Ｌｉｅｂｉｇ冷却器、Ａｎｓｃｈｕｔｚ Ｔｈｉｅｌｅセパレーター、冷却トラップおよび油浴中の高真空ポンプを備えた５００ｍｌの２つ口丸底フラスコで蒸留した。１４０℃の浴温度、１２５〜１２７℃の内部温度、１１８〜１２２℃のヘッド温度、および０．０３〜０．０２ミリバール（ポンプで）の絶対圧で、８６％の収率でＥ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物が得られた。Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物の前留分は、それぞれ、６７〜１４０℃、４４．５〜１２３℃、２７．３〜１１１℃および０．０３ミリバール（ポンプで）で、３．７％の収率で得られた。主留分および前留分の合計収率８９．７％、選択性０．９）。（５Ｚ／９Ｅ）−ファルネシルアセトンから蒸留によってＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンを分離した。１Ｈおよび１３Ｃ−ＮＭＲ分光法によって生成物を特徴づけた。純度はガスクロマトグラフィーによって決定した。
Ｅ／Ｅ−ＦＡ ３００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ）＝２０８．８，１３６．４，１３５．０，１３１．３，１２４．４，１２４．０，１２２．５，４３．８，３９．７，３９．６，２９．９，２６．８，２６．５，２５．５，２２．５，１７．７，１６．０（２Ｃ）．
［実施例２］
実施例１に記載されたものと同様の方法で、１９９ｇのＥ−ネロリドール、１．３８ｇの触媒溶液、および３．１５当量のＩＰＭから開始して、８９．８％の収率、選択性０．９０（粗製）、ならびに８７．４％の収率、選択性０．８７（主留分および前留分の合計、低および高ボイラーの分離後）で、Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物を得た。
実施例１に記載されたものと同様の方法で、１９９ｇのＥ−ネロリドール、１．３８ｇの触媒溶液、および３．１５当量のＩＰＭから開始して、８９．８％の収率、選択性０．９０（粗製）、ならびに８７．４％の収率、選択性０．８７（主留分および前留分の合計、低および高ボイラーの分離後）で、Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物を得た。
［実施例３］
実施例１に記載されたものと同様の方法で、２２４．４ｇのＥ−ネロリドール、１．５６ｇの触媒溶液、および２．５当量のＩＰＭから開始して、８８．２％の収率、選択性０．８８（粗製）、ならびに８６．１％の収率、選択性０．８６（主留分および前留分の合計、低および高ボイラーの分離後）で、Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物を得た。
実施例１に記載されたものと同様の方法で、２２４．４ｇのＥ−ネロリドール、１．５６ｇの触媒溶液、および２．５当量のＩＰＭから開始して、８８．２％の収率、選択性０．８８（粗製）、ならびに８６．１％の収率、選択性０．８６（主留分および前留分の合計、低および高ボイラーの分離後）で、Ｅ／Ｅ−および（５Ｚ，９Ｅ）−ファルネシルアセトンの混合物を得た。
Claims (10)
- 高温での酸性触媒の存在下におけるネロリドールとイソプロペニルメチルエーテルとの反応、および分画蒸留による単離を特徴とするＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンの調製方法。
- Ｅ−ネロリドールをイソプロペニルメチルエーテルと反応させる請求項１に記載の方法。
- ネロリドールおよびイソプロペニルメチルエーテルのモル量、請求項１または請求項２に記載の方法。
- 前記酸性触媒がアセトン溶液中のリン酸である請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
- ０．１ミリバール未満の絶対圧力下での反応混合物の分画蒸留によって純粋なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンが得られる請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも９０％の立体純度でＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンが得られる請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって調製されたＥ／Ｅ−ファルネシルアセトン。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって得られた／入手可能なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトン。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって得られた／入手可能なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンの香味料または芳香剤成分としての使用。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって得られた／入手可能なＥ／Ｅ−ファルネシルアセトンのカロチノイド調製における中間体としての使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07015579 | 2007-08-08 | ||
| EP07015579.1 | 2007-08-08 | ||
| PCT/EP2008/059601 WO2009019132A1 (en) | 2007-08-08 | 2008-07-22 | Process for the preparation of (e, e)-farnesyl acetone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010535730A true JP2010535730A (ja) | 2010-11-25 |
| JP5526374B2 JP5526374B2 (ja) | 2014-06-18 |
Family
ID=40019473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010519414A Active JP5526374B2 (ja) | 2007-08-08 | 2008-07-22 | （ｅ，ｅ）−ファルネシルアセトンの調製方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8217203B2 (ja) |
| EP (1) | EP2188240B1 (ja) |
| JP (1) | JP5526374B2 (ja) |
| CN (2) | CN105384615A (ja) |
| WO (1) | WO2009019132A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5481712B2 (ja) * | 2008-10-21 | 2014-04-23 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | γ、δ−不飽和ケトン類の製造 |
| WO2015001030A1 (en) | 2013-07-05 | 2015-01-08 | Dsm Ip Assets B.V. | Formation of chiral 4-chromanones using chiral pyrrolidines in the presence of ureas or thioureas |
| EA030614B1 (ru) | 2013-07-05 | 2018-08-31 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Получение хиральных 4-хроманонов с применением хиральных пирролидинов |
| CN106946671A (zh) | 2015-12-11 | 2017-07-14 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 制造6,10,14‑三甲基十五烷‑2‑酮的方法 |
| WO2018108606A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the manufacture of 6,10-dimethylundecan-2-one, isophytol, alpha-tocopherol (acetate) and further intermediates thereof |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB981702A (en) * | 1962-07-11 | 1965-01-27 | Hoffmann La Roche | The manufacture of ª†,ª€-unsaturated aldehydes and ketones |
| JPS4880509A (ja) * | 1972-02-04 | 1973-10-29 | ||
| JPS5037711A (ja) * | 1973-07-05 | 1975-04-08 | ||
| JPH024726A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-09 | Takasago Internatl Corp | △↑６‐トランス−ネロリドール及び△↑５‐トランス，△↑９‐トランス−ファルネシルアセトンの製造法 |
| JP2001504834A (ja) * | 1996-11-29 | 2001-04-10 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 第三アリルアルコールとアルケニルアルキルエーテルとの反応によるγ，δ−不飽和ケトンの製法 |
| JP2002121166A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Kuraray Co Ltd | 不飽和ケトンの製造方法 |
| JP2002121165A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Kuraray Co Ltd | 不飽和ケトンの製造方法 |
| JP2002331023A (ja) * | 2001-05-11 | 2002-11-19 | Lion Corp | 芳香消臭組成物 |
| CN1651382A (zh) * | 2004-02-06 | 2005-08-10 | 上海三维制药有限公司 | 6,10,14,－三甲基－5e,9e,13－十五碳三烯－2－酮的纯化方法 |
| JP2005337946A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Kuraray Co Ltd | ６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンの幾何異性体の分離方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3453317A (en) * | 1962-07-11 | 1969-07-01 | Hoffmann La Roche | Unsaturated carbonyl compounds and processes |
-
2008
- 2008-07-22 CN CN201510679497.9A patent/CN105384615A/zh active Pending
- 2008-07-22 JP JP2010519414A patent/JP5526374B2/ja active Active
- 2008-07-22 WO PCT/EP2008/059601 patent/WO2009019132A1/en active Application Filing
- 2008-07-22 CN CN200880102256A patent/CN101778810A/zh active Pending
- 2008-07-22 US US12/672,276 patent/US8217203B2/en active Active
- 2008-07-22 EP EP08775274.7A patent/EP2188240B1/en active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB981702A (en) * | 1962-07-11 | 1965-01-27 | Hoffmann La Roche | The manufacture of ª†,ª€-unsaturated aldehydes and ketones |
| JPS4880509A (ja) * | 1972-02-04 | 1973-10-29 | ||
| JPS5037711A (ja) * | 1973-07-05 | 1975-04-08 | ||
| JPH024726A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-09 | Takasago Internatl Corp | △↑６‐トランス−ネロリドール及び△↑５‐トランス，△↑９‐トランス−ファルネシルアセトンの製造法 |
| JP2001504834A (ja) * | 1996-11-29 | 2001-04-10 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 第三アリルアルコールとアルケニルアルキルエーテルとの反応によるγ，δ−不飽和ケトンの製法 |
| JP2002121166A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Kuraray Co Ltd | 不飽和ケトンの製造方法 |
| JP2002121165A (ja) * | 2000-10-16 | 2002-04-23 | Kuraray Co Ltd | 不飽和ケトンの製造方法 |
| JP2002331023A (ja) * | 2001-05-11 | 2002-11-19 | Lion Corp | 芳香消臭組成物 |
| CN1651382A (zh) * | 2004-02-06 | 2005-08-10 | 上海三维制药有限公司 | 6,10,14,－三甲基－5e,9e,13－十五碳三烯－2－酮的纯化方法 |
| JP2005337946A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Kuraray Co Ltd | ６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オンの幾何異性体の分離方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN5010013091; ＳＡＵＣＹ， Ｇ． ａｎｄ ＭＡＥＢＥＴ， Ｒ．: ＨＥＬＶ． ＣＨＩＭ． ＡＣＴＡ Ｖ５０ Ｎ２１８, 1967, Ｐ２０９１-２０９５ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101778810A (zh) | 2010-07-14 |
| EP2188240A1 (en) | 2010-05-26 |
| US20100204520A1 (en) | 2010-08-12 |
| EP2188240B1 (en) | 2016-04-13 |
| CN105384615A (zh) | 2016-03-09 |
| US8217203B2 (en) | 2012-07-10 |
| WO2009019132A1 (en) | 2009-02-12 |
| JP5526374B2 (ja) | 2014-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5481712B2 (ja) | γ、δ−不飽和ケトン類の製造 | |
| JP5526374B2 (ja) | （ｅ，ｅ）−ファルネシルアセトンの調製方法 | |
| EP3245185B1 (en) | Intermediate compounds for producing perfuming ingredients | |
| JP4349676B2 (ja) | シトラールの製造方法 | |
| JPS6348255B2 (ja) | ||
| US10494322B2 (en) | Method for producing 3,7-dimethyl-7-octenol and method for producing 3,7-dimethyl-7-octenyl carboxylate compound | |
| WO2008092655A1 (en) | Process for preparing dienones | |
| EP0985651B1 (en) | Process for obtaining mixtures of isomeric acyloctahydronaphthalenes | |
| US4506102A (en) | 2-Methoxyethyl cyclododecenyl ether and processes for its preparation and conversion to 2-methoxyethyl cyclododecyl ether | |
| US8563780B2 (en) | Allyl and propargyl ethers | |
| US10570072B2 (en) | Process for the preparation of alcohols from alfa, beta-unsaturated aldehydes and ketones | |
| US4021491A (en) | Manufacture of 2,6,6-trimethyl-cyclohex-2-en-1-one | |
| JP4100007B2 (ja) | シクロペンテノロン類の精製方法 | |
| US9090533B2 (en) | Process for producing 4-cyclohexyl-2-methyl-2-butanol | |
| JP4349678B2 (ja) | ジヒドロシトラールの製造方法 | |
| JP2019517486A (ja) | ポリサントール型化合物の製造方法 | |
| JPH06211825A (ja) | ３−置換−４−ヒドロキシ−２−ブテノライドの製造方法 | |
| EP1953134A1 (en) | Process for preparing dienones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110720 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130214 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130312 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130612 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130924 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140124 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140205 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140318 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140324 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5526374 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |