JP2010526781A - ジアシルグリセロールo−アシル転移酵素1型酵素の阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
G2は、フェニル又は単環式ヘテロアリール(これらの各々は、Tによって表される1、2、3又は4個の置換基で場合によってさらに置換されている。)であり;
Tは、各出現において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(RW)(R1)、−N(RW)C(O)(R1)、−N(RW)−C(O)O(R1)、−N(RW)−C(O)N(RW)(R1)、−N(RW)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(RW)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRaRb)r−OR1、−(CRaRb)r−OC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)−C(O)N(RW)(R1)、−(CRaRb)R−N(RW)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)(R1)、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルを含む群(但し、これらに限定されない。)から独立に選択され;又は
隣接する置換基Tの2個は、これらが結合している炭素原子と一緒に、フェニル、複素環及びヘテロアリールを含む群(但し、これらに限定されない。)から選択される単環式環を形成し、各環はオキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRgRh)tOR1、−(CRaRb)rOC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)R1、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルを含む群から選択される(但し、これらに限定されない。)1、2又は3個の置換基で場合によってさらに置換されており;
G3は、式(a)又は式(b)であり、
W1はN(H)、N(アルキル)、O、S(O)若しくはS(O)2であり、及びW2は−C(R7)−であり;
W3はN(H)、N(アルキル)又はOであり;
W4は−C(R3)(R4)−又は−C(R3)(R4)−C(R3)(R4)−であり;
R3及びR4は、各出現において、独立に、水素又はC1−6アルキルであり;
R5及びR6は、独立に、水素若しくはC1−6アルキルであり;又はR5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒に、C(=O)であり;
R7は、各出現において、独立に、水素、C1−6アルキル又はーC(O)OHであり;
Rc及びRdは、これらが結合している炭素原子と一緒に、3員から6員のシクロアルキル又は式(c)の単環式複素環であり;
W5は、−CH2−又は−CH2−CH2−であり;
W6は、O、S、S(O)、S(O)2、N(RX)、−C(O)N(Ry)−又は−N(Ry)C(O)−であり(Rxは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、−C(O)O(R2)、−C(O)Rz又は−C(O)N(Rw)(Rm)であり;
Ry及びRmは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり;
Rzは、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり;
R8及びR9は、各出現において、独立に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、ハロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル若しくは複素環アルキルであり;又は、
R8及びR9は、これらが結合している窒素原子と一緒に、アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で場合によってさらに置換された複素環を形成し;
L1は、O、N(H)若しくはN(アルキル)であり;及びXは−(CRgRh)u−テトラゾリル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル、水素、アルキル、ハロアルキル、−C(O)O(R10)、−C(O)N(R10)(R11)、−(CRgRh)u−OR10、−(CRgRh)u−N(R10)(R11)、−(CRgRh)u−CN、−(CRgRh)u−C(O)O(R10)若しくは−(CRgRh)u−C(O)N(R10)(R11)であり;又は
L1は−(CRpRq)s−であり、及びXは−C(O)OH若しくはテトラゾリルであり;
R10及びR11は、各出現において、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、アリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、複素環アルキル若しくはハロアルキルであり、又は
R10及びR11は、これらが結合している窒素原子と一緒に、アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基で場合によってさらに置換された複素環を形成し;
Qは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、G4、−Y1−Y3又は−Y1−(CRjRk)v−Y2−Y4であり;又はQは、式(d)であり:
G4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
Y1は、各出現において、独立に、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(RW)−、−S(O)2−、−S(O)2−N(RW)−であり(−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−及び−S(O)2−N(RW)−部分の右側は、Y3又は(CRJRk)vに結合されている。);
Y2は、各出現において、独立に、O、N(RW)又はC(O)であり;
Y3は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
Y4は、各出現において、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
X、G4、Y3、Y4、Rx、Ry、Rz、Rm、R8、R9、R10及びR11によって表されるシクロアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環アルキルアルキルの複素環部分及びシクロアルケニルアルキルのシクロアルケニル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、ハロアルキル、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRaRb)r−OR1、−(CRaRb)r−OC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)R1、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって各々さらに置換されており;
Ra、Rb、Re、Rf、Rg、Rh、Rj、Rk、Rp及びRqは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり;
R1及びRwは、各出現において、独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり;
R2は、各出現において、独立に、アルキル又はハロアルキルであり;並びに
r、s、t、u及びvは、各出現において、独立に、1、2、3、4、5又は6である。)
本発明の別の態様は、対象、好ましくはヒト中の様々な疾病又は症状を治療する方法を提供し、該方法は、本明細書中に開示されている本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩又は本発明の化合物若しくは医薬として許容されるその塩と及び医薬として許容される担体とを含む医薬組成物の治療的又は予防的有効量を、治療を必要としている対象に投与することを含む。別の態様において、本発明は、本明細書中に開示されている化合物、医薬として許容されるその塩又はこれらを含む医薬組成物の治療的又は予防的有効量を対象に投与することを含む、上昇した脂質レベル(血漿脂質レベル、特に上昇したトリアシルグリセリドレベルなど)を患った対象(特に、ヒト)中のこのような上昇したレベルに関連する疾病又は症状を予防又は治療する方法を提供する。本発明は、対象(例えば、哺乳動物)中の脂質レベル、特にトリアシルグリセリドレベルを低下させる治療的能力を有する化合物にも関する。従って、本発明の化合物及び組成物は、単独で、又はDPPIV阻害剤、インクレチン模倣物、メトホルミン、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オルリスタット、ニコチン酸及びスタチンからなる群から選択される1つ若しくはそれ以上の薬剤と一緒に、本明細書中に記載されている疾病及び疾患を治療又は予防するための、特に、2型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患を治療又は予防するための医薬の調製に関して有用である。本発明の化合物若しくは医薬として許容されるその塩又はこれらの組成物は、単独で、又は本明細書中に記載されている1つ又はそれ以上の薬剤と一緒に、対象(例えば、ヒトを含む哺乳動物)中の脂質レベル、特にトリグリセリドレベルを低下させるための医薬の調製のためにも有用である。本発明のさらなる態様は、本明細書中に開示されている本発明の1つ若しくはそれ以上の化合物又は医薬として許容されるその塩と及び医薬として許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
本発明のさらに別の態様は、L1がOであり、並びにQ、G1、G2、Rc、Rd及びXが本明細書の上に開示されているとおりの意味を有する式(III)の化合物若しくは医薬として許容される塩、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせに関する。Xの例には、水素、C1−6アルキル(例えば、メチル、エチルなど)などのアルキル及び−(CRgRh)u−C(O)O(R10)(Rg、Rh、u及びR10は、要約中に定義されているとおりである。)が含まれるが、これらに限定されない。一実施形態において、Xは−(CRgRh)u−C(O)O(R10)である。Rg及びRhは、各出現において、水素及びC1−6アルキル(例えば、メチル、エチルなど)を含む群(但し、これらに限定されない。)から各々独立に選択される。一実施形態において、uは1又は2である。特に、uは1である。別の実施形態において、Xは水素又はC1−6アルキル(例えば、メチル、エチルなど)である。G1及びG2は、各々独立に、要約中に記載されているように場合によって置換された、アリール又は単環式ヘテロアリールである。G1の例には、フェニル及びピリジニル(これらの各々は、独立に、置換されておらず、又は要約の部に記載されているようにさらに置換されている。)が含まれるが、これらに限定されない。G2の例には、フェニル、ピリジニル、1,3−チアゾリル及び1,3−オキサゾリル(これらの各々は、Tによって表される1、2、3又は4個の置換基で場合によってさらに置換されており、Tは要約の部及び詳細な説明において定義されているとおりである。)が含まれるが、これらに限定されない。Qの例には、G4、−Y1−Y3、−Y1−(CRjRk)v−Y2−Y4又は式(d)(G4、Y1、Y3、Rj、Rk、v、Y2、Y4及びZは、本明細書の上に開示されているとおりの意味を有する。)が含まれる。
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
4−(5−{4−[(5,7−ジメチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]−3−フルオロフェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{2−クロロ−4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−2−フルオロフェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−N’−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−2−フルオロフェニル}尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
フェニル4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニルカルバマート;
N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシ−1−メチルピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−エチル−3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
(±)−シス−3−ヒドロキシ−3−{4’−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}シクロペンタンカルボン酸;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−メトキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
{[1−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{4−[(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン−7−イルカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
({1−[5−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
(±)−シス−3−(4’−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸;
[(1−{5−[4−({2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−メチル−5−{4−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−メチル−5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
2−{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}プロパン酸;
2−{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イルシクロペンチル)オキシ]プロパン酸;
{[1−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
2−(2,5−ジフルオロフェニル)−N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
[(1−{5−[4−(ベンゾイルアミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
({1−[5−(4−{[(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
[(1−{5−[4−({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−オキサゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
({1−[5−(4−{[(2,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[(3,4−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
{[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
2−(1−(2−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸;
1−(5−(4−(4−オキサ−1−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−5−イル)フェニル)ピリジン−2−イル)−3−フェニル尿素;
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸;
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸;
[(1−{5−[4−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロペンチル)オキシ]酢酸;
[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]酢酸;
(1−{4−[6−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロペンチル)酢酸;
{[1−(2−フルオロ−4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
[(1−{2−フルオロ−4−[6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロブチル)オキシ]酢酸;及び
{[1−(3−フルオロ−4’−{[6−(トリフルオロメトキシ)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸。
本発明は、合成プロセス又は代謝プロセスによって調製された場合の本発明の化合物を包含するものとする。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製には、ヒト若しくは動物の体内で起こるもの(インビボ)又はインビトロで起こるプロセスが含まれる。
DGAT−1の阻害
DGAT−1阻害剤としての本発明の化合物の同定は、高情報量スクリーニングFlashPlateアッセイを用いて容易に達成された。このアッセイでは、バキュロウイルス発現系において、N末端His6エピトープタグを含有する組換えヒトDGAT−1を作製した。24から72時間、昆虫細胞(例えば、Sf9又はHighFive)を感染させ、遠心によって集めた。均質化緩衝液[250mMショ糖、10mMTris−HCl(pH7.4)、1mMEDTA]中に細胞沈降物を再懸濁し、微小流体装置(単一パス、4℃)などの均質化装置を用いて溶解した。10,000×gで30分間の遠心によって細胞破砕物を除去し、100,000×gで30分間の超遠心によってミクロソームの膜を集めた。
このプロトコールの目的は、低脂肪マウス(CD1マウス、Jackson Laboratories)又は高脂肪食の自発的な不断消費によって肥満にされたマウス(Buhman,K.K.et al, J Biol Chem.2002, 277, 25474−25479)中で、コーンオイル大量瞬時投与によって誘導されたキロミクロン逸脱に対する化合物の急性投与の効果を測定することであった。げっ歯類中での食餌誘導性肥満(DIO)は、ヒト肥満及びメタボリックシンドロームの中心的な態様を模倣する。本研究において使用されるDIOマウスは、高インシュリン血症及びインシュリン抵抗性、高レプチン血症及びレプチン抵抗性であり、顕著な内臓肥満を有することが示された(DIOマウスに関する概説については、Collins et al., Physiol.Behav.81:243−248, 2004を参照されたい。)。
本発明の化合物は、エキセナチドなどの(但し、これに限定されない。)インクレチン模倣物とともに同時投与することもできる。
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
1−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)尿素
4−(5−ヨードチアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1−エチル−4−(5−ヨードチアゾル−2−イル)ピペリジン−4−オール
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
4−(5−{4−[(5,7−ジメチル−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]−3−フルオロフェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−5,7−ジメチルベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
N−(2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−5,7−ジメチルベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
4−(5−{4−[(5,7−ジメチル−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]−3−フルオロフェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
4−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−(4−ブロモフェニル)−7−メチルベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
7−メチル−N−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
4−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
4−(5−{2−クロロ−4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−7−クロロベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
7−クロロ−N−(3−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
4−(5−{2−クロロ−4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
4−(5−{4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−(4−ブロモ−3−メチルフェニル)−7−クロロベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
7−クロロ−N−(3−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾル−2−アミン
4−(5−{4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素
4−(5−(5−ニトロピリジン−2−イル)チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
4−(5−(5−アミノピリジン−2−イル)チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]−2−フルオロフェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
tert−ブチル4−(2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)チアゾル−5−イル)−2−フルオロフェニルカルバマート
4−(5−(4−アミノ−3−フルオロフェニル)チアゾル−2−イル)−1−エチルピペリジン−4−オール
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]−2−フルオロフェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−N’−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]−2−フルオロフェニル}尿素
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素
1−(5−ヨード−チアゾル−2−イル)−シクロペンタノール
1−(5−(5−ニトロピリジン−2−イル)チアゾル−2−イル)シクロペンタノール
1−(5−(5−アミノピリジン−2−イル)チアゾル−2−イル)シクロペンタノール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素
フェニル4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニルカルバマート
4−(5−(4−ニトロフェニル)チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
4−(5−(4−アミノフェニル)チアゾル−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール
フェニル4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニルカルバマート
N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}ピペリジン−1−カルボキサミド
tert−ブチル3−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート
tert−ブチル3−ヒドロキシ−3−(5−ヨードチアゾル−2−イル)ピロリジン−1−カルボキシラート
tert−ブチル3−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシ−1−メチルピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
N−{4−[2−(1−エチル−3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)尿素
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
1−(5−ヨード−チアゾル−2−イル)シクロブタノール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
(±)−シス−3−ヒドロキシ−3−{4’−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}シクロペンタンカルボン酸
(±)−シス−(1S,3S)−3−(4−ブロモ−フェニル)−3−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸
(±)−シス−3−ヒドロキシ−3−{4’−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}シクロペンタンカルボン酸
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−メトキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
5−ヨード−2−(1−メトキシ−シクロペンチル)−チアゾール
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−メトキシシクロペンチル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}尿素
{[1−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
[1−(5−ヨード−チアゾル−2−イル)−シクロペンチルオキシ]酢酸エチルエステル
{[1−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{4−[(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン−7−イルカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸
エチル2−(1−(5−ヨードチアゾル−2−イル)シクロブトキシ)アセタート
メチル2−(1−(5−(4−アミノフェニル)チアゾル−2−イル)シクロブトキシ)アセタート
{[1−(5−{4−[(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン−7−イルカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸
({1−[5−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−フェニル−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)尿素
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−フェニル−3−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)尿素
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(4−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−(4−ブロモフェニル)シクロペンタノール
2−(1−(4−ブロモフェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸
メチル2−(1−(4−ブロモフェニル)シクロペンチルオキシ)アセタート
{[1−(4−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
(±)−シス−3−(4’−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸
(±)−シス−メチル3−(4−ブロモフェニル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボキシラート
(±)−シス−メチル3−(4’−アミノビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボキシラート
(±)−シス−3−(4’−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸
[(1−{5−[4−({2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−3,4−ジオキソシクロブタ−1−エン−1−イル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾル−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸
3−(4−クロロフェニルアミノ)−4−エトキシシクロブタ−3−エン−1,2−ジオン
[(1−{5−[4−({2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−3,4−ジオキソシクロブタ−1−エン−1−イル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾル−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−4−メチル−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−(5−ヨード−4−メチルチアゾル−2−イル)シクロペンタノール
エチル2−(1−(5−ヨード−4−メチルチアゾル−2−イル)シクロペンチルオキシ)アセタート
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−4−メチル−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(4−メチル−5−{4−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−4−メチル−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(4−メチル−5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
{[1−(5−{6−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
1−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)尿素
{[1−(5−{6−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
2−{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}プロパン酸
エチル2−(1−(5−ヨードチアゾル−2−イル)シクロペンチルオキシ)プロパノアート
2−{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}プロパン酸
2−{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}プロパン酸
{[1−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾル−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,5−ジフルオロフェニル)−N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾル−5−イル]フェニル}アセトアミド
[(1−{5−[4−(ベンゾイルアミノ)フェニル]−1,3−チアゾル−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸
({1−[5−(4−{[(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
({1−[5−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
[(1−{5−[4−({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾル−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−オキサゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
(実施例48A)
1−(オキサゾル−2−イル)シクロペンタノール
1−(5−ヨードオキサゾル−2−イル)シクロペンタノール
エチル2−(1−(5−ヨードオキサゾル−2−イル)シクロペンチルオキシ)アセタート
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−オキサゾル−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
({1−[5−(4−{[(2,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
({1−[5−(4−{[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
({1−[5−(4−{[(3,4−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾル−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸
{[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸
2−(1−(2−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸
メチル4−ブロモ−2−フルオロベンゾアート
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)シクロペンタノール
2−(1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸
2−(1−(2−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸
1−(5−(4−(4−オキサ−1−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−5−イル)フェニル)ピリジン−2−イル)−3−フェニル尿素
tert−ブチル3−(4−ブロモフェニル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート
tert−ブチル3−(4−ブロモフェニル)−3−(2−エトキシ−2−オキソエトキシ)ピロリジン−1−カルボキシラート
tert−ブチル3−(4−ブロモフェニル)−3−(2−ヒドロキシエトキシ)ピロリジン−1−カルボキシラート
tert−ブチル3−(4−ブロモフェニル)−3−(2−(トシルオキシ)エトキシ)ピロリジン−1−カルボキシラート
5−(4−ブロモフェニル)−4−オキサ−1−アザビシクロ[3.2.1]オクタン
1−(5−(4−(4−オキサ−1−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−5−イル)フェニル)ピリジン−2−イル)−3−フェニル尿素
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸
1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)シクロペンタノール
2−(1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸
1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)シクロブタノール
2−(1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)シクロブトキシ)酢酸
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸
[(1−{5−[4−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロペンチル)オキシ]酢酸
1−(5−(4−ニトロフェニル)ピリジン−2−イル)シクロペンタノール
メチル2−(1−(5−(4−ニトロフェニル)ピリジン−2−イル)シクロペンチルオキシ)アセタート
[(1−{5−[4−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロペンチル)オキシ]酢酸
[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]酢酸
エチル2−シアノ−2−シクロペンチリデンアセタート
2−(1−(4−クロロフェニル)シクロペンチル)−2−シアノ酢酸
2−(1−(4−クロロフェニル)シクロペンチル)酢酸
[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]酢酸
(1−{4−[6−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロペンチル)酢酸
1−(2−フルオロフェニル)−3−(5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル)尿素
(1−{4−[6−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロペンチル)酢酸
{[1−(2−フルオロ−4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロブチル]オキシ}酢酸
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)シクロブタノール
{[1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)シクロブチル]オキシ}酢酸
N−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
{[1−(2−フルオロ−4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロブチル]オキシ}酢酸
[(1−{2−フルオロ−4−[6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロブチル)オキシ]酢酸
6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)ピリジン−3−イルボロン酸
[(1−{2−フルオロ−4−[6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロブチル)オキシ]酢酸
Claims (18)
- 式(I)の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
G2は、フェニル又は単環式ヘテロアリール(これらの各々は、Tによって表される1、2、3又は4個の置換基で場合によってさらに置換されている。)であり;
Tは、各出現において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(RW)(R1)、−N(RW)C(O)(R1)、−N(RW)−C(O)O(R1)、−N(RW)−C(O)N(RW)(R1)、−N(RW)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(RW)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRaRb)r−OR1、−(CRaRb)r−OC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(RW)−C(O)N(RW)(R1)、−(CRaRb)R−N(RW)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(RW)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)(R1)、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルからなる群から独立に選択され;又は
隣接する置換基Tの2個は、これらが結合している炭素原子と一緒に、フェニル、複素環及びヘテロアリールからなる群から選択される単環式環を形成し、各環はオキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRgRh)tOR1、−(CRaRb)rOC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)R1、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基で場合によってさらに置換されており;
G3は、式(a)又は式(b)であり、
W1はN(H)、N(アルキル)、O、S(O)若しくはS(O)2であり、及びW2は−C(R7)−であり;
W3はN(H)、N(アルキル)又はOであり;
W4は−C(R3)(R4)−又は−C(R3)(R4)−C(R3)(R4)−であり;
R3及びR4は、各出現において、独立に、水素又はC1−6アルキルであり;
R5及びR6は、独立に、水素若しくはC1−6アルキルであり;又はR5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒に、C(=O)であり;
R7は、各出現において、独立に、水素、C1−6アルキル又はーC(O)OHであり;
Rc及びRdは、これらが結合している炭素原子と一緒に、3員から6員のシクロアルキル又は式(c)の単環式複素環であり;
W5は、−CH2−又は−CH2−CH2−であり;
W6は、O、S、S(O)、S(O)2、N(RX)、−C(O)N(Ry)−又は−N(Ry)C(O)−であり(Rxは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、−C(O)O(R2)、−C(O)Rz又は−C(O)N(Rw)(Rm)であり;
Ry及びRmは、各出現において、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり;
Rzは、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又は複素環アルキルであり;
R8及びR9は、各出現において、独立に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、ハロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル若しくは複素環アルキルであり;又は、
R8及びR9は、これらが結合している窒素原子と一緒に、アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基で場合によってさらに置換された複素環を形成し;
L1は、O、N(H)若しくはN(アルキル)であり;及びXは−(CRgRh)u−テトラゾリル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル、水素、アルキル、ハロアルキル、−C(O)O(R10)、−C(O)N(R10)(R11)、−(CRgRh)u−OR10、−(CRgRh)u−N(R10)(R11)、−(CRgRh)u−CN、−(CRgRh)u−C(O)O(R10)若しくは−(CRgRh)u−C(O)N(R10)(R11)であり;又は
L1は−(CRpRq)s−であり、及びXは−C(O)OH若しくはテトラゾリルであり;
R10及びR11は、各出現において、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、アリール、複素環、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、複素環アルキル若しくはハロアルキルであり、又は
R10及びR11は、これらが結合している窒素原子と一緒に、アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基で場合によってさらに置換された複素環を形成し;
Qは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、G4、−Y1−Y3又は−Y1−(CRjRk)v−Y2−Y4であり;又はQは、式(d)であり:
G4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
Y1は、各出現において、独立に、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(RW)−、−S(O)2−、−S(O)2−N(RW)−であり(−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−及び−S(O)2−N(RW)−部分の右側は、Y3又は(CRJRk)vに結合されている。);
Y2は、各出現において、独立に、O、N(RW)又はC(O)であり;
Y3は、各出現において、独立に、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
Y4は、各出現において、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールアルキル又はアリールアルキルであり;
X、G4、Y3、Y4、Rx、Ry、Rz、Rm、R8、R9、R10及びR11によって表されるシクロアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分、複素環アルキルアルキルの複素環部分及びシクロアルケニルアルキルのシクロアルケニル部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、ハロアルキル、−(CRaRb)r−CN、−(CRaRb)r−NO2、−(CRaRb)r−OR1、−(CRaRb)r−OC(O)(R2)、−(CRaRb)r−N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRaRb)r−C(O)O(R1)、−(CRaRb)r−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRaRb)r−C(O)R1、−(CRaRb)r−SR1、−(CRaRb)r−S(O)R2、−(CRaRb)r−S(O)2R2、−(CRaRb)r−S(O)2N(Rw)(R1)及びハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって各々さらに置換されており;
Ra、Rb、Re、Rf、Rg、Rh、Rj、Rk、Rp及びRqは、各出現において、独立に、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり;
R1及びRwは、各出現において、独立に、水素、アルキル又はハロアルキルであり;
R2は、各出現において、独立に、アルキル又はハロアルキルであり;並びに
r、s、t、u及びvは、各出現において、独立に、1、2、3、4、5又は6である。) - W2がNである、請求項2に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- L1がOであり、及びXが水素又はアルキルである、請求項4に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- L1がOであり、及びXが−(CRgRh)u−C(O)O(R10)である、請求項4に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- Rg及びRhが各々独立に水素又はアルキルであり、uが1であり、及びR10が水素である、請求項4に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- Rc及びRdが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3員から6員のシクロアルキルである(シクロアルキル環の環炭素に結合されている1、2、3又は4個の水素原子は、アルキル、ハロゲン、−CN、ハロアルキル、−C(O)O(R8)、−C(O)N(R8)(R9)、−(CReRf)t−C(O)O(R8)及び−(CReRf)t−C(O)N(R8)(R9)からなる群から選択される基で場合によって置換されている。)、請求項6に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- Rc及びRdが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式(c)の単環式複素環である(単環式複素環の環炭素に結合されている1、2、3又は4個の水素原子は、アルキル、ハロゲン、−CN、ハロアルキル、−C(O)O(R8)、−C(O)N(R8)(R9)、−(CReRf)t−C(O)O(R8)及び−(CReRf)t−C(O)N(R8)(R9)からなる群から選択される基で場合によって置換されている。)、請求項6に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- W6がO又はN(Rx)である、請求項9に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- L1が−(CRpRq)s−であり、及びXが−C(O)OHである、請求項4に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
- 以下からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせ。
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
4−(5−{4−[(5,7−ジメチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]−3−フルオロフェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{2−クロロ−4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
4−(5−{4−[(7−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−オール;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
N−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−2−フルオロフェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−N’−{4−[2−(1−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−2−フルオロフェニル}尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{6−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
フェニル4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニルカルバマート;
N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}ピペリジン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)−3−ヒドロキシピロリジン−1−カルボキシラート;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(3−ヒドロキシ−1−メチルピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−エチル−3−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
N−{4−[2−(1−ヒドロキシシクロブチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−N’−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
(±)−シス−3−ヒドロキシ−3−{4’−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}シクロペンタンカルボン酸;
N−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N’−{4−[2−(1−メトキシシクロペンチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}尿素;
{[1−(5−{4−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{4−[(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1,3,5−トリエン−7−イルカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
({1−[5−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
(±)−シス−3−(4’−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸;
[(1−{5−[4−({2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−3,4−ジオキソシクロブト−1−エン−1−イル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
{[1−(5−{4−[(アニリノカルボニル)アミノ]フェニル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−メチル−5−{4−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(4−メチル−5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
{[1−(5−{6−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
2−{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}プロパン酸;
2−{[1−(5−{6−[(アニリノカルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−2−イルシクロペンチル)オキシ]プロパン酸;
{[1−(5−{4−[(7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)アミノ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
N−{4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
2−(2,5−ジフルオロフェニル)−N−(4−[2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド;
[(1−{5−[4−(ベンゾイルアミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
({1−[5−(4−{[(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
[(1−{5−[4−({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}シクロブチル)オキシ]酢酸;
{[1−(5−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}−1,3−オキサゾール−2−イル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
({1−[5−(4−{[(2,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[(3,5−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
({1−[5−(4−{[(3,4−ジフルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]シクロブチル}オキシ)酢酸;
{[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]オキシ}酢酸;
2−(1−(2−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸;
1−(5−(4−(4−オキサ−1−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−5−イル)フェニル)ピリジン−2−イル)−3−フェニル尿素;
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロペンチルオキシ)酢酸;
2−(1−(3−フルオロ−4−(6−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)ピリジン−3−イル)フェニル)シクロブトキシ)酢酸;
[(1−{5−[4−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロペンチル)オキシ]酢酸;
[1−(4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロペンチル]酢酸;
(1−{4−[6−({[(2−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロペンチル)酢酸;
{[1−(2−フルオロ−4−{6−[({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]ピリジン−3−イル}フェニル)シクロブチル]オキシ}酢酸;
[(1−{2−フルオロ−4−[6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル}アミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}シクロブチル)オキシ]酢酸;及び
{[1−(3−フルオロ−4’−{[6−(トリフルオロメトキシ)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)シクロブチル]オキシ}酢酸 - 2型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される疾患を治療する方法(該方法は、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせを前記疾患の治療を必要としている対象に投与する工程を含む。)。
- DPPIV阻害剤、インクレチン模倣物、メトホルミン、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オルリスタット、ニコチン酸及びスタチンからなる群から選択される1つ若しくはそれ以上の薬剤と一緒に、同時投与する工程をさらに含む、請求項13に記載の方法。
- 医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせの治療的有効量を含む医薬組成物。
- 医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩又はこれらの組み合わせの治療的有効量、DPPIV阻害剤、インクレチン模倣物、メトホルミン、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オルリスタット、スタチン及びニコチン酸からなる群から選択される1つ若しくはそれ以上の薬剤を含む医薬組成物。
- 2型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される疾患を治療する方法(該方法は、請求項15に記載の医薬組成物を前記疾患の治療を必要としている対象に投与する工程を含む。)。
- 2型糖尿病、肥満、上昇した血漿トリグリセリド、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される疾患を治療する方法(該方法は、請求項16に記載の医薬組成物を前記疾患の治療を必要としている対象に投与する工程を含む。)。
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