JP2010505881A - ステアロイルCoAデサチュラーゼインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環式化合物 - Google Patents
ステアロイルCoAデサチュラーゼインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環式化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010505881A JP2010505881A JP2009531633A JP2009531633A JP2010505881A JP 2010505881 A JP2010505881 A JP 2010505881A JP 2009531633 A JP2009531633 A JP 2009531633A JP 2009531633 A JP2009531633 A JP 2009531633A JP 2010505881 A JP2010505881 A JP 2010505881A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- methyl
- oxo
- hydropyridino
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *c1c[n](*)nc1 Chemical compound *c1c[n](*)nc1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
Description
本発明は、一般に、ステアロイル−CoAデサチュラーゼのインヒビター(例えば、ピリジン[2,3−b]ピラゾン誘導体、ピリド[4,3−b]ピラジン−2(1H)−オン誘導体、およびキノキサリン−2(1H)−オン誘導体)の分野、ならびにステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)酵素により媒介される種々のヒト疾患(特に、上昇した脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、癌、糖尿病、肥満症、代謝症候群、油性皮膚状態など)を処置および/または予防する際のこのような化合物の使用に関する。
ステアロイルCoAデサチュラーゼ(SCD)は、Δ9脂肪酸デサチュラーゼである。これらの哺乳動物酵素は、小胞体に局在し、そして飽和脂肪酸をΔ9位で脱飽和してこのプロセスにおいてモノ不飽和脂肪酸および水を生成するために、O2分子およびNADHを必要とする。これらの酵素のための主要な基質は、ステアリン酸(C18)およびパルミチン酸(C16)のアシル−CoA誘導体であり、その主要な反応は、ステアリン酸のオレエートへの転換(C18:1)である。種に依存して、SCDの2〜4のアイソフォームが存在する。齧歯類において、これらのアイソフォームは、高度に相同であり、そして主として、組織分布が異なる。ヒトにおいて、2の公知のアイソフォーム(SCD1およびSCD5)が存在し、そしてこれらのアイソフォームは同様に機能するが、SCD5は、他のSCDアイソフォームに対する配列相同性が低下している。組織分布に基づくと、SCD5は、齧歯類SCD2と機能的に類似であるようである。
本発明の目的は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼインヒビターとして働く化合物を提供することである。
R1は、
a)必要に応じて置換された4〜6員の窒素含有単環式複素環、
b)−X−NR4R5、
c)−X−C(O)NR4R5、
d)−X−C(O)OR7、または
e)−X−OR7
であり、ここで、
R4は、水素またはC1〜4低級アルキルであり、そして
R5は、水素、C1〜4低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1〜4アルコキシ、−C(=NH)NH2、−C(=O)R6または−S(=O)2R6であり、ここで
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、必要に応じて置換されたC1〜4アルケニル、C1〜4アルコキシ、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであるか、あるいは
R4およびR5は、これらが結合する窒素と一緒になって、5員もしくは6員の単環式のヘテロアリール環またはヘテロアルキル環を形成し;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、必要に応じて置換されたC1〜4アルケニル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであり、
Xは、必要に応じて置換されたC2〜4の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンであり;
R2は、必要に応じて置換された、単環式ヘテロシクリル、二環式ヘテロシクリル、単環式アリール、二環式アリール、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールであり;
これらのアリール部分、ヘテロシクリル部分またはヘテロアリール部分は、必要に応じて、1個〜3個の置換基で置換されており、この置換基は、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群より選択され、そして
さらに、各必要に応じたアルキル置換基、ヘテロアリール置換基、アリール置換基、およびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、NR20COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN、またはOR20で必要に応じてさらに置換されており;
R3は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式シクロアルキル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式複素環、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであり;
ここで、これらのアルキル部分、シクロアルキル部分、アリール部分、ヘテロシクリル部分またはヘテロアリール部分は、必要に応じて、1個〜3個の置換基で置換されており、この置換基は、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群より選択され、そして
さらに、各必要に応じたアルキル置換基、ヘテロアリール置換基、アリール置換基、およびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、NR20COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN、またはOR20で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、これらのアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、およびヘテロアリール部分は、1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、CN、O−C1〜6アルキル、CF3、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され;
Qは、1個以上の−NH−連結部分、−O−連結部分、−S−連結部分またはカルボニル連結部分を必要に応じて含み得るC1〜4アルキレンであり;そして
W1およびW2は、独立して、NまたはCHであり、ただし、W1とW2との両方がNではあり得ない。
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−(2−アミノエチル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]カルボキサミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルチオフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−((3S)ピロリジン−3−イル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸エチル;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸エチル;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]カルボキサミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−ブロモフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[6−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[6−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
4−(2−ヒドロキシエチル)−2−(4−メトキシフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[5−(トリフルオロメチル)(3−ピリジル)]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}カルボキサミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}カルボキサミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(トリフルオロメチル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−メチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−メチル−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド
3−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
N−{2−[3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[ベンジルアミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(3−ピリジルメチル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−メチルブタンアミド;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタンアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−メチルプロパンアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル](tert−ブトキシ)カルボキサミド;
N−[2−(6−{[(2−クロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(3−フェニルプロピル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
4−((3R)ピロリジン−3−イル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
(3R)−3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))ピロリジンカルバルデヒド;
(3S)−3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))ピロリジンカルバルデヒド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[6−(トリフルオロメチル)(2−ピリジル)]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(5−メチル(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル))メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−[({4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[5,6−b]ピラジン−6−イル}アミノ)メチル]安息香酸メチル;
3−[({4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[5,6−b]ピラジン−6−イル}アミノ)メチル]安息香酸;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]−N−(フェニルメトキシ)プロパンアミド;
N−メトキシ−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]プロパンアミド;
4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−e]ピラジン−2−カルボン酸エチル;
−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(3−メチルフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]−N−メチルプロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンヒドロキサム酸;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(2−ピリジルメチル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−2−カルボン酸;
N−{2−[6−({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
(3R)−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]ブタンアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[2−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(4−プロピルフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−エチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
3−[2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[2−(4−エチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[2−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[3−オキソ−2−(4−プロピルフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
酢酸{N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]カルバモイル}メチル;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]−2−ヒドロキシアセトアミド;
4−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]ブタンアミド;
4−[2−メチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]ブタンアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
3−[3−オキソ−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]アセトアミド;
(3S)−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]ブタンアミド;
2−アミノ−N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]アセトアミド;
2−(アセチルアミノ)−N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−プロピル−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−エチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(2−フェニルエチル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−((3S)−6−オキソ(3−ピペリジル))−2−(4−メトキシフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
N−(2−{6−[(2−メトキシエチル)アミノ]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−[2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[3−(2,5−ジクロロフェノキシ)プロピル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
酢酸{N−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]カルバモイル}メチル;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−オキソ−3−(3−ピリジル)ヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
CVT−012258 N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メチルフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−クロロフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−メチル−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソヒドロキノキサリニル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−オキソ−3−(3−ピリジル)−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−(4−メチルフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
酢酸(N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}カルバモイル)メチル;
2−ヒドロキシ−N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−(4−エチルフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{3−(3,4−ジクロロフェニル)−2−オキソ−7−[(フェニルメトキシ)カルボニルアミノ]ヒドロキノキサリニル}エチル)アセトアミド;および
N−(2−{3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−7−[(フェニルメトキシ)カルボニルアミノ]ヒドロキノキサリニル}エチル)アセトアミド
が挙げられるが、これらに限定されない。
(定義および一般パラメータ)
本明細書中で使用される場合、以下の単語および語句は、一般に、使用される文脈が他のことを示す場合を除いて、以下に記載されるような意味を有することが意図される。
1)1個、2個、3個、4個または5個の置換基、好ましくは1個〜3個の置換基を有する、上で定義されたようなアルキル基であって、これらの置換基は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、水素、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−SO−アルキル、−SO−アリール、−SO−ヘテロアリール、−SO2−アルキル、SO2−アリールおよび−SO2−ヘテロアリールからなる群より選択されるもの。定義により他のことが制限されない限り、全ての置換基は、1個、2個、または3個の置換基により、必要に応じてさらに置換され得、これらの置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、水素、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−S(O)nR(ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)から選択される;あるいは
2)酸素、硫黄およびNRa−から独立して選択される1個〜10個の原子が介在している、上で定義されたようなアルキル基であって、ここでRaは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるもの。全ての置換基は、アルキル、アルコキシ、水素、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、または−S(O)nR(ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)により、必要に応じてさらに置換され得る;あるいは
3)上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつ上で定義されたような1個〜10個の原子がまた介在している、上で定義されたようなアルキル基、
をいう。
(1)1個、2個、3個、4個、または5個の置換基を有する、上で定義されたようなアルキレン基であって、これらの置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、水素、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−SO−アルキル、−SO−アリール、−SO−ヘテロアリール、−SO2−アルキル、SO2−アリールおよび−SO2−ヘテロアリールからなる群より選択される。定義により他のことが制限されない限り、全ての置換基は、1個、2個、または3個の置換基により、必要に応じてさらに置換され得、これらの置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、水素、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−S(O)nR(ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)から選択される;あるいは
(2)酸素、硫黄およびNRa−(ここでRaは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される)から独立して選択される1個〜20個の原子、またはカルボニル、カルボキシエステル、カルボキサミドおよびスルホニルから選択される基が介在している、上で定義されたようなアルキレン基;あるいは
(3)上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつ上で定義されたような1個〜20個の原子がまた介在している、上で定義されたようなアルキレン基、
をいう。置換アルキレンの例は、クロロメチレン(−CH(Cl)−)、アミノエチレン(−CH(NH2)CH2−)、メチルアミノエチレン(−CH(NHMe)CH2−)、2−カルボキシプロピレン異性体(−CH2CH(CO2H)CH2−)、エトキシエチル(−CH2CH2O−CH2CH2−)、エチルメチルアミノエチル(−CH2CH2N(CH3)CH2CH2−)、1−エトキシ−2−(2−エトキシ−エトキシ)エタン(−CH2CH2O−CH2CH2−OCH2CH2−OCH2CH2−)などである。
(i)疾患を予防すること。すなわち、疾患の臨床的症状が発症しないようにすること;
(ii)疾患を阻害すること。すなわち、臨床的症状の発症を止めること;および/または
(iii)疾患を軽減すること。すなわち、臨床的症状の後退を引き起こすこと、
が挙げられる。
本発明の化合物の命名および位置番号付けが、R1が2−(アセチルアミノ)エチルであり、R2が3,4−ジクロロベンジルであり、そしてR3が4−メトキシフェニルである、代表的な式Iの化合物
SCDインヒビターとして選択される場合、式Iの化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って、本発明は、活性成分として式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルのうちの1種以上、ならびに1種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア(不活性固体希釈剤および充填剤が挙げられる)、希釈剤(滅菌水溶液および種々の有機溶媒が挙げられる)、可溶化剤およびアジュバントを含有する、薬学的組成物を提供する。式Iの化合物は、単独で投与されても、他の治療剤と組み合わせて投与されてもよい。このような組成物は、製薬の分野において周知である様式で調製される(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mace Publishing Co.,Philadelphia,PA第17版(1985)ならびに「Modern Pharmaceutics」,Marcel Dekker,Inc.第3版(G.S.BankerおよびC.T.Rhodes編)を参照のこと)。
用語「溶媒」、「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」とは、これらの用語と組み合わせて記載される反応の条件下で不活性である溶媒を意味する[例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン(「THF」)、ジメチルホルムアミド(「DMF」)、クロロホルム、塩化メチレン(またはジクロロメタン)、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどが挙げられる]。逆のことが特定されない限り、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性有機溶媒であり、そしてこれらの反応は、不活性気体(好ましくは、窒素)の下で実施される。
式Iの化合物を調製する1つの好ましい方法が、反応スキームIに示される。
式(2)の化合物は、市販の式(1)の化合物(すなわち、2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジン、2,4−ジフルオロ−5−ニトロピリジン(2,4−difloro−5−nitropyridine)、2,4−ジクロロ−ニトロベンゼンなど)のニトロ部分に隣接するハロゲン基を、式R1NH2の化合物と、塩基の存在下で反応させることにより作製される。この反応は、双極性非プロトン性溶媒(例えば、テトラヒドロフラン(THF)、アセトン、または酢酸エチルなど)中で、約−60℃〜約−90℃の温度で、約30分間〜1時間実施される。次いで、この反応混合物は、攪拌を続けながら約2時間〜約5時間、室温まで温められる。この反応が実質的に完了したら、式(2)の生成物が従来の手段(例えば、減圧下での溶媒の除去、引き続くその残渣のシリカゲルでのクロマトグラフィー)により単離される。あるいは、式(2)の化合物は、精製せずに次の工程において使用される。
式(3)の化合物は、式(2)の化合物の残っているクロロ基を、式R2NH2の化合物と、塩基の存在下で置き換えることにより作製される。工程2に関して記載された手順と類似の手順が使用されるが、この反応は、約50℃〜約80℃の温度で、12時間〜24時間実施される。この反応が実質的に完了したら、式(3)の生成物は、従来の手段により単離され得るが、代表的には、精製せずに次の工程において使用される。
次いで、式(3)のニトロ化合物は、従来の還元手順によって、対応するアミンアナログである化合物(4)に還元される。適切な方法としては、Na2S2O4およびNa2CO3と、50℃〜80℃の範囲の温度で、5時間〜12時間反応させることが挙げられるが、これに限定されない。この反応物が室温まで冷却された後に、その生成物は、EtOAcでの希釈、引き続く飽和NaHCO4およびブラインでの洗浄により、抽出され得る。次いで、合わせた有機相は、MgSO4で乾燥させられ得、そして濃縮されて、式(4)の化合物を粗製形態で提供し得、この化合物は、さらに精製せずに次の工程において使用され得る。
この合成における最終工程は、ピリジン環の形成およびR3置換基の付加を伴う。この工程は、式(4)のアミノ化合物を、所望のR3部分を有するオキソ酢酸エチル誘導体(すなわち、式(5)の化合物)と反応させることにより達成される。式(4)の化合物が、EtOH中2%v/vのAcOHに溶解され、次いで、式(5)の化合物が添加される。この反応物は、60℃〜90℃で12時間〜24時間攪拌される。得られた懸濁物が室温まで冷却され、そして最終生成物が、極性溶媒(例えば、メタノール)の添加により抽出され、続いて濾過され、そしてさらなる極性溶媒で洗浄される。次いで、式Iの化合物は、減圧下で乾燥させられて、あらゆる残留溶媒が除去され得る。
R1が窒素含有複素環である式Iの化合物は、上に記載されたようにして、R1複素環の窒素原子が適切な保護基(例えば、N−tert−ブトキシカルボニル基)により保護されることをさらに必要として、調製され得る。所望であれば、この保護基は、工程4の後に、従来の技術(すなわち、60℃〜80℃で、アセトニトリルと塩酸との混合物中で加熱すること)を使用して除去され得る。この酸性の混合物は、冷却後、水性塩基(例えば、KOH)で中和され、そしてその生成物が、ジクロロメタンを使用して抽出される。
式Iの化合物が作製された後に、R1部分に対して二次修飾がなされ得ることが理解される。R1複素環において議論されたように、この型の修飾は、一般に、保護された末端R1アミノ基の使用を包含する。保護基が除去されると、末端R1アミノ基が、所望のR5置換基またはR7置換基の付加を可能にする多数の反応物質との反応により、修飾され得る。
本発明は、化合物、薬学的組成物、ならびにSCDにより媒介される疾患の処置および/または防止のためのこれらの化合物および薬学的組成物を使用する方法に関する。これらの方法および薬学的組成物は、異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝の障害、特に、血漿中および組織中の上昇した脂質レベルに関連する疾患(例えば、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群、脂肪肝疾患など)の処置において使用するために、特に適切である。
本発明の化合物は、SCDのインヒビターであり、そして異常なSCDの生物学的活性の結果であるか、またはSCDの生物学的活性の阻害により軽減され得る、全てのヒト疾患および障害が挙げられる、ヒトおよび他の生物における疾患および障害を処置するために有用である。
本発明の化合物の、SCDインヒビターとしての同定は、TalamoおよびBloch(1969)Analytical Biochemistry 29:300−304に記載されるSCD酵素およびミクロソームアッセイ手順を使用して、容易に達成された。このアッセイにおいて試験される場合、本発明の化合物は、10μMの試験化合物濃度において50%未満の残留SCD活性、好ましくは10μMの試験化合物濃度において40%未満の残留SCD活性、より好ましくは10μMの試験化合物濃度において、30%未満の残留SCD活性、そしてなおより好ましくは10μMの試験化合物濃度において20%未満の残留SCD活性を有し、これによって、本発明の化合物がSCD活性の強力なインヒビターであることを実証した。
式Iの化合物は、単回用量または複数用量のいずれかで、類似の用途を有する薬剤の認容された投与様式(例えば、本明細書中に参考として援用される特許および特許出願に記載されるような様式であり、口内、鼻内、動脈内注射、静脈内、腹膜内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所、または吸入剤としてが挙げられる)のうちのいずれかによって、投与され得る。
(式(2)の化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NHC(O)CH3である、式(2)の化合物の調製)
同様に、上記実施例1Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(1)の化合物を2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジンの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式R1NH2のアミンをアセチルエチレンジアミンの代わりに使用して、以下の式(2)の化合物を調製した:
(tert−ブトキシ)−N−{2−[(6−クロロ−3−ニトロ(2−ピリジル))アミノ]エチル}カルボキサミド。
同様に、上記実施例2Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(1)の化合物を2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジンの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式R1NH2のアミンをアセチルエチレンジアミンの代わりに使用して、他の式(2)の化合物を調製する。
(式(3)の化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NHC(O)OC(CH3)3であり、そしてR2が3,4−ジクロロフェニルである、式(3)の化合物の調製)
同様に、上記実施例2Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(2)の化合物を(tert−ブトキシ)−N−{2−[(6−クロロ−3−ニトロ(2−ピリジル))アミノ]エチル}カルボキサミドの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式R2NH2のアミンを3,4−ジクロロベンジルアミンの代わりに使用して、以下の式(3)の化合物を調製した:
N−{2−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(6−{[(4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(6−{[(3−クロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]エチル}アセトアミド;
3−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]プロパンアミド;
N−(2−{[3−ニトロ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;
N−(2−{[3−ニトロ−6−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;
{6−[((3S)ピロリジン−3−イル)アミノ]−5−ニトロ(2−ピリジル)}[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミン;
4−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]ブタン酸エチル;
3 4−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]ブタン酸;
3−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]プロパン酸エチル;
3−[(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]プロパン酸;
N−{2−[(6−{[(3−ブロモフェニル)メチル]アミノ}−3−ニトロ−2−ピリジル)アミノ]エチル}アセトアミド;
N−(2−{[6−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−3−ニトロ−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;
N−(2−{[6−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−3−ニトロ−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;
N−(2−{[3−ニトロ−6−({[6−(トリフルオロメチル)(2−ピリジル)]メチル}アミノ)−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;
N−(2−{[3−ニトロ−6−({[5−(トリフルオロメチル)(3−ピリジル)]メチル}アミノ)−2−ピリジル]アミノ}エチル)アセトアミド;および
2−{[3−ニトロ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−ピリジル]アミノ}エタン−1−オール。
同様に、上記実施例2Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(2)の化合物を(tert−ブトキシ)−N−{2−[(2−クロロ−5−ニトロピリミジン−4−イル)アミノ]エチル}カルボキサミドの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式R2NH2のアミンを3,4−ジクロロベンジルアミンの代わりに使用して、他の式(3)の化合物を調製する。
(式Iの化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NHC(O)CH3であり、R2が3,4−ジクロロフェニルであり、そしてR3が4−メトキシフェニルである、式Iの化合物の調製)
同様に、上記実施例3Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(3)の化合物をN−(2−(6−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−3−ニトロピリジン−2−イルアミノ)エチル)アセトアミドの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式(5)のオキソアセテートを2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ酢酸エチルの代わりに使用して、以下の式Iの化合物を調製した:
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル](tert−ブトキシ)カルボキサミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルチオフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−ブロモフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[6−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[6−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[5−(トリフルオロメチル)(3−ピリジル)]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[ベンジルアミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(3−ピリジルメチル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(トリフルオロメチル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−メチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−メチル−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸エチル;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸エチル;
3−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]ブタンアミド;
4−(2−ヒドロキシエチル)−2−(4−メトキシフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;および
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド。
同様に、上記実施例3Aの手順に従って、しかし必要に応じて、他の式(3)の化合物をN−(2−(6−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−3−ニトロピリジン−2−イルアミノ)エチル)アセトアミドの代わりに使用し、そして必要に応じて、他の式(5)のオキソアセテートを2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ酢酸エチルの代わりに使用して、他の式Iの化合物を調製した。
(式Iの化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NH2であり、R2が3,4−ジクロロフェニルであり、そしてR3が4−メトキシフェニルである、式Iの化合物の調製)
同様に、上記実施例4Aの手順に従って、しかし必要に応じて、保護されたR1基を有する他の式Iの化合物をN−[2−(2−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−6−(4−メトキシフェニル)−7−オキソ(8−ヒドロプテリジン−8−イル))エチル](tert−ブトキシ)カルボキサミドの代わりに使用して、他の式Iの化合物を調製した。
(式Iの化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NHCH(O)であり、R2が3,4−ジクロロフェニルであり、そしてR3が4−メトキシフェニルである、式Iの化合物の調製)
同様に、上記実施例5Aの手順に従って、しかし必要に応じて、末端R1アミノ基を有する他の式Iの化合物を、8−(2−アミノエチル)−2−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−6−(4−メトキシフェニル)−8−ヒドロプテリジン−7−オンの代わりに使用するか、または必要に応じて、ギ酸メチルを他のR5誘導体で置き換えて、以下の他の式Iの化合物を調製した:
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}カルボキサミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]カルボキサミド;および
N−{2−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}カルボキサミド。
同様に、上記実施例5Aの手順に従って、しかし必要に応じて、末端R1アミノ基を有する他の式Iの化合物を8−(2−アミノエチル)−2−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−6−(4−メトキシフェニル)−8−ヒドロプテリジン−7−オンの代わりに使用するか、または必要に応じて、ギ酸メチルを他のR5誘導体で置き換えて、他の式Iの化合物を調製した。
(式Iの化合物の調製)
(A.W1がCHであり、W2がNであり、R1が−CH2CH2NHCH(O)であり、R2が3,4−ジクロロフェニルであり、そしてR3が4−メトキシフェニルである、式Iの化合物の調製)
同様に、上記実施例6Aの手順に従って、しかし必要に応じて、R1エステル基を有する他の式Iの化合物を3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸エチルの代わりに使用して、以下の他の式Iの化合物を調製した:
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸。
同様に、上記実施例6Aの手順に従って、しかし必要に応じて、R1エステル基を有する他の式Iの化合物を3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸エチルの代わりに使用して、他の式Iの化合物を調製した。
(ステアロイル−CoAデサチュラーゼインヒビターの特徴付け)
(材料および方法)
(材料)
[3H]ステアロイルCoAおよびステルクリン酸を、それぞれPerkinElmerおよびPlanta Piloto de Quimica Finaから入手した。他の試薬の販売源を、以下に列挙する:
雄Spraque Dawleyラットに規制された絶食プロトコルを1週間受けさせ、SCD酵素活性を刺激した。48時間の給餌と絶食とを繰り返し、SCD活性を誘導およびダウンレギュレートした。SCD活性は、炭水化物に富む食餌により誘導された。その後、肝臓の灌流および収集を行った。
次いで、その上清を吸引により除去し、そして収集したミクロソームペレットを25mLのグリセロールPBS(1×PBS 7.4、20%グリセロール)中で洗浄し、そして4〜5倍の体積のグリセロールPBS中に再懸濁させた。
バイオビーズを、より小さいサイズに乳鉢と乳棒とですり潰し、そして300μMのメッシュに通して濾過し、次いで3.6%のTCA中に再懸濁させた。
ストック溶液およびそれらの貯蔵条件を、以下に列挙する:
SCDを、デサチュラーゼアッセイ緩衝液中で決定した。このアッセイ緩衝液は、0.1M Tris緩衝液(pH7.2)、2mM NADH、4.8mM ATP、0.5mM CoA、4.8mM MgCl2、および0.1% BSAを含んだ。
1μlの各式Iの化合物を、低体積(0.5μL〜10μL)のマルチチャネルピペットによりアッセイプレートに添加した。DMSOコントロールもまた調製した。ミクロソームを急速に解凍し、そして1mg/ml〜0.1mg/mlの濃度が達成されるように、アッセイ緩衝液に添加した(アッセイの最終0.5mg/ml〜0.05mg/ml)。次いで、50μlのアッセイ緩衝液中のミクロソーム懸濁物を、化合物のアッセイプレートの各ウェルに添加し、このプレートにカバーを付け、そしてこのミクロソームを、化合物と一緒に30分間〜60分間、オービタルシェーカー(50rpm〜75rpm)で室温でプレインキュベートした。
Claims (25)
- 式Iの構造:
R1は、
a)必要に応じて置換された4〜6員の窒素含有単環式複素環、
b)−X−NR4R5、
c)−X−C(O)NR4R5、
d)−X−C(O)OR7、または
e)−X−OR7
であり、ここで
R4は、水素またはC1〜4低級アルキルであり、そして
R5は、水素、C1〜4低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1〜4アルコキシ、C(=NH)NH2、−C(=O)R6または−S(=O)2R6であり、ここで
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、必要に応じて置換されたC1〜4アルケニル、C1〜4アルコキシ、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであるか、あるいは
R4およびR5は、これらが結合する窒素と一緒になって、5員もしくは6員の単環式のヘテロアリール環またはヘテロアルキル環を形成し;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、必要に応じて置換されたC1〜4アルケニル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであり、
Xは、必要に応じて置換されたC2〜4の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンであり;
R2は、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで、該アリール部分、ヘテロシクリル部分またはヘテロアリール部分は、必要に応じて、1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群より選択され、そして
さらに、各必要に応じたアルキル置換基、ヘテロアリール置換基、アリール置換基、およびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2,アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、NR20COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN、またはOR20で必要に応じてさらに置換されており;
R3は、水素、必要に応じて置換されたC1〜4アルキル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式シクロアルキル、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリール、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式複素環、または5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールであり;
ここで、該アルキル部分、シクロアルキル部分、アリール部分、ヘテロシクリル部分またはヘテロアリール部分は、必要に応じて、1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群より選択され、そして
さらに、各必要に応じたアルキル置換基、ヘテロアリール置換基、アリール置換基、およびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2,アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、NR20COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN、またはOR20で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、およびヘテロアリール部分は、1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルアミドもしくはアリールアミドもしくはヘテロアリールアミド、CN、O−C1〜6アルキル、CF3、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され;
Qは、1個以上の−NH−連結部分、−O−連結部分、−S−連結部分またはカルボニル連結部分を必要に応じて含み得るC1〜4アルキレンであり;そして
W1およびW2は、独立して、NまたはCHであり、ただし、W1とW2との両方がNではあり得ない、
化合物。 - R1が、−−X−NR4R5、−X−C(O)NR4R5、−X−C(O)OR7、または−X−OR7であり、そしてR2が、必要に応じて置換された5員もしくは6員の単環式アリールもしくは単環式ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- R1が−X−NR4R5であり、そしてR3が、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリールである、請求項1に記載の化合物。
- N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルチオフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−ブロモフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[6−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[6−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[5−(トリフルオロメチル)(3−ピリジル)]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[ベンジルアミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(3−ピリジルメチル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−(2−アミノエチル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル](tert−ブトキシ)カルボキサミド;
N−[2−(6−{[(2−クロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(3−フェニルプロピル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[6−(トリフルオロメチル)(2−ピリジル)]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(5−メチル(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル))メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(3−メトキシフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
3−[({4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[5,6−b]ピラジン−6−イル}アミノ)メチル]安息香酸メチル;
3−[({4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[5,6−b]ピラジン−6−イル}アミノ)メチル]安息香酸;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(3−メチルフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−[(2−ピリジルメチル)アミノ]−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−{2−[6−({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(2−(4−メトキシフェニル)−6−{[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[2−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(4−プロピルフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−エチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−フルオロフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
酢酸{N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]カルバモイル}メチル;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]−2−ヒドロキシアセトアミド;
2−アミノ−N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]アセトアミド
2−(アセチルアミノ)−N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−(2−{6−[(2−メトキシエチル)アミノ]−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル}エチル)アセトアミド;
N−[2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[3−(2,5−ジクロロフェノキシ)プロピル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
酢酸{N−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]カルバモイル}メチル;
N−{2−[3−オキソ−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メチルフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−クロロフェニル)−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソヒドロキノキサリニル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−(4−メチルフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−(4−エチルフェニル)−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
N−(2−{3−(3,4−ジクロロフェニル)−2−オキソ−7−[(フェニルメトキシ)カルボニルアミノ]ヒドロキノキサリニル}エチル)アセトアミド;および
N−(2−{3−(4−メトキシフェニル)−2−オキソ−7−[(フェニルメトキシ)カルボニルアミノ]ヒドロキノキサリニル}エチル)アセトアミド、
からなる群より選択される、請求項3に記載の化合物。 - R1が−X−NR4R5であり、そしてR3が、5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
- N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−オキソ−3−(3−ピリジル)ヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;および
N−{2−[2−オキソ−3−(3−ピリジル)−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド、
からなる群より選択される、請求項5に記載の化合物。 - R1が−X−NR4R5であり、そしてR3が水素である、請求項2に記載の化合物。
- N−{2−[3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;および
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド、
からなる群より選択される、請求項7に記載の化合物。 - R3が必要に応じて置換されたアルキルである、請求項2に記載の化合物。
- N−{2−[3−オキソ−2−(トリフルオロメチル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−メチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−メチル−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)エチル]アセトアミド;
4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−e]ピラジン−2−カルボン酸エチル;
4−[2−(アセチルアミノ)エチル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−2−カルボン酸;
N−{2−[3−オキソ−2−プロピル−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−エチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[3−オキソ−2−(2−フェニルエチル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]エチル}アセトアミド;
N−[2−(7−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−メチル−2−オキソヒドロピリジノ[3,4−b]ピラジニル)エチル]アセトアミド;
N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;
酢酸(N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}カルバモイル)メチル;
2−ヒドロキシ−N−{2−[3−メチル−2−オキソ−7−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)ヒドロキノキサリニル]エチル}アセトアミド;および
4−[2−メチル−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]ブタンアミド、
からなる群より選択される、請求項9に記載の化合物。 - R1が−X−C(O)NR4R5であり、そしてR3が5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリールである、請求項3に記載の化合物。
- 3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−メチルブタンアミド;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタンアミド;および
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−メチルプロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]−N−(フェニルメトキシ)プロパンアミド;
N−メトキシ−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]プロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]−N−メチルプロパンアミド;
3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンヒドロキサム酸;
(3R)−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]ブタンアミド;
3−[2−(4−メチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[2−(4−エチルフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[2−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
3−[3−オキソ−2−(4−プロピルフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
4−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]ブタンアミド;
3−[3−オキソ−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド;
2−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]アセトアミド;
(3S)−3−[2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)]ブタンアミド;および
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
からなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。 - R1が−X−C(O)NR4R5であり、そしてR3が5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである、請求項3に記載の化合物。
- 3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−3−オキソ−2−(3−ピリジル)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパンアミド;および
3−[3−オキソ−2−(3−ピリジル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル]プロパンアミド、
からなる群より選択される、請求項13に記載の化合物。 - R1が−X−C(O)OR7であり、そしてR3が5員もしくは6員の必要に応じて置換された単環式アリールである、請求項2に記載の化合物。
- 3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸エチル;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸エチル;
4−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)ブタン酸;および
3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ−4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル)プロパン酸、
からなる群より選択される、請求項15に記載の化合物。 - R1が−X−OR7である、請求項2に記載の化合物。
- Xがエチレンであり、R2が3−(トリフルオロメチル)であり、R3が4−メトキシフェニルであり、そしてR5が水素である、すなわち、4−(2−ヒドロキシエチル)−2−(4−メトキシフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オンである、請求項17に記載の化合物。
- W1がCHであり、そしてW2がNである、請求項1に記載の化合物。
- W1がNであり、そしてW2がCHである、請求項1に記載の化合物。
- W1とW2との両方がCHである、請求項1に記載の化合物。
- R1が4〜6員の窒素含有単環式複素環である、請求項1に記載の化合物。
- 4−((3R)ピロリジン−3−イル)−6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン;
(3R)−3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))ピロリジンカルバルデヒド;
(3S)−3−(6−{[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]アミノ}−2−(4−メトキシフェニル)−3−オキソ(4−ヒドロピリジノ[2,3−b]ピラジン−4−イル))ピロリジンカルバルデヒド;および
4−((3S)−6−オキソ(3−ピペリジル))−2−(4−メトキシフェニル)−6−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−4−ヒドロピリジノ[3,2−b]ピラジン−3−オン、
からなる群より選択される、請求項22に記載の化合物。 - 治療有効量の請求項1の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、もしくは水和物を含有する、薬学的組成物。
- 哺乳動物において、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害性化合物を用いて処置され得る疾患または状態を処置するための方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効用量の請求項1の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、もしくは水和物を投与する工程を包含する、方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US84964806P | 2006-10-05 | 2006-10-05 | |
PCT/US2007/080627 WO2008043087A2 (en) | 2006-10-05 | 2007-10-05 | Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010505881A true JP2010505881A (ja) | 2010-02-25 |
JP2010505881A5 JP2010505881A5 (ja) | 2011-11-10 |
Family
ID=39106151
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009531633A Pending JP2010505881A (ja) | 2006-10-05 | 2007-10-05 | ステアロイルCoAデサチュラーゼインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環式化合物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7732453B2 (ja) |
EP (1) | EP2066665A2 (ja) |
JP (1) | JP2010505881A (ja) |
KR (1) | KR20090057416A (ja) |
CN (1) | CN101522676A (ja) |
AU (1) | AU2007303056A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0717502A2 (ja) |
CA (1) | CA2665476A1 (ja) |
IL (1) | IL197828A0 (ja) |
MX (1) | MX2009003658A (ja) |
RU (1) | RU2009112397A (ja) |
WO (1) | WO2008043087A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011514896A (ja) * | 2008-03-05 | 2011-05-12 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリドピラジノン誘導体インスリン分泌刺激剤、それらを得る方法および糖尿病を治療するためのそれらの使用 |
JP2011516546A (ja) * | 2008-04-10 | 2011-05-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ステアロイル−CoAデサチュラーゼのインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環化合物 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7893066B2 (en) * | 2006-10-05 | 2011-02-22 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pyridol[2,3-B]pyrazinones for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors |
CN101522676A (zh) * | 2006-10-05 | 2009-09-02 | Cv医药有限公司 | 用作硬脂酰-CoA脱氢酶抑制剂的双环含氮杂环化合物 |
US7662819B2 (en) * | 2007-04-09 | 2010-02-16 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pteridinone derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors |
US20080255161A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
US20090105283A1 (en) * | 2007-04-11 | 2009-04-23 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
BRPI0910987A2 (pt) * | 2008-04-04 | 2017-03-21 | Gilead Sciences Inc | derivados de triazolopiridinona para uso como inibidores de estearoil-coa dessaturase |
EP2274308A1 (en) * | 2008-04-04 | 2011-01-19 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrrolotriazinone derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
WO2010045374A1 (en) * | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Gilead Palo Alto, Inc. | 3-hydroquinazolin-4-one derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
CA2850836A1 (en) | 2011-10-15 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Methods of using scd1 antagonists |
RU2606230C1 (ru) * | 2015-10-20 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (Z)-Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат, обладающий противодиабетической активностью, и способ его получения |
MX2018011270A (es) * | 2016-03-22 | 2019-07-08 | Balchem Corp | Composiciones que comprenden colina. |
US11970486B2 (en) | 2016-10-24 | 2024-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compounds and uses thereof |
AU2018205275B2 (en) | 2017-01-06 | 2024-05-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods for the treatment of neurological disorders |
WO2019084157A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Yumanity Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS AND USES THEREOF |
US11912668B2 (en) | 2020-11-18 | 2024-02-27 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | GCN2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002509923A (ja) * | 1998-03-31 | 2002-04-02 | ワーナー−ランバート・カンパニー | Xa因子およびトロンビンのようなセリンプロテアーゼ阻害剤としてのキノキサリノン |
WO2002076954A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
WO2005011657A2 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US4326525A (en) * | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
US5364620A (en) * | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
US5023252A (en) * | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
US4992445A (en) * | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US5001139A (en) * | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
CA2020073A1 (en) | 1989-07-03 | 1991-01-04 | Eric E. Allen | Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists |
AU767456B2 (en) | 1998-07-06 | 2003-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists |
EP1409487A1 (en) | 1999-09-15 | 2004-04-21 | Warner-Lambert Company Llc | Pteridinones as kinase inhibitors |
WO2003076416A1 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Warner-Lambert Company Llc | Oxo azabicyclic compounds |
US7196090B2 (en) | 2002-07-25 | 2007-03-27 | Warner-Lambert Company | Kinase inhibitors |
US20040142950A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-07-22 | Bunker Amy Mae | Amide and ester matrix metalloproteinase inhibitors |
EP2650011A1 (en) | 2004-12-24 | 2013-10-16 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Method of treatment or prophylaxis |
CN101522676A (zh) * | 2006-10-05 | 2009-09-02 | Cv医药有限公司 | 用作硬脂酰-CoA脱氢酶抑制剂的双环含氮杂环化合物 |
US7893066B2 (en) | 2006-10-05 | 2011-02-22 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pyridol[2,3-B]pyrazinones for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors |
US7662819B2 (en) * | 2007-04-09 | 2010-02-16 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pteridinone derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors |
US20090105283A1 (en) | 2007-04-11 | 2009-04-23 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
US20080255161A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
BRPI0910987A2 (pt) | 2008-04-04 | 2017-03-21 | Gilead Sciences Inc | derivados de triazolopiridinona para uso como inibidores de estearoil-coa dessaturase |
EP2274308A1 (en) | 2008-04-04 | 2011-01-19 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrrolotriazinone derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
-
2007
- 2007-10-05 CN CNA2007800367748A patent/CN101522676A/zh active Pending
- 2007-10-05 BR BRPI0717502-7A patent/BRPI0717502A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-05 WO PCT/US2007/080627 patent/WO2008043087A2/en active Application Filing
- 2007-10-05 US US11/868,386 patent/US7732453B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-05 AU AU2007303056A patent/AU2007303056A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-05 JP JP2009531633A patent/JP2010505881A/ja active Pending
- 2007-10-05 RU RU2009112397/04A patent/RU2009112397A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-10-05 EP EP07853820A patent/EP2066665A2/en not_active Ceased
- 2007-10-05 CA CA002665476A patent/CA2665476A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-05 KR KR1020097006958A patent/KR20090057416A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-10-05 MX MX2009003658A patent/MX2009003658A/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 IL IL197828A patent/IL197828A0/en unknown
-
2010
- 2010-04-26 US US12/767,515 patent/US8148376B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002509923A (ja) * | 1998-03-31 | 2002-04-02 | ワーナー−ランバート・カンパニー | Xa因子およびトロンビンのようなセリンプロテアーゼ阻害剤としてのキノキサリノン |
WO2002076954A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
WO2005011657A2 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011514896A (ja) * | 2008-03-05 | 2011-05-12 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリドピラジノン誘導体インスリン分泌刺激剤、それらを得る方法および糖尿病を治療するためのそれらの使用 |
JP2011516546A (ja) * | 2008-04-10 | 2011-05-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ステアロイル−CoAデサチュラーゼのインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009112397A (ru) | 2010-10-10 |
KR20090057416A (ko) | 2009-06-05 |
EP2066665A2 (en) | 2009-06-10 |
US20100204238A1 (en) | 2010-08-12 |
US7732453B2 (en) | 2010-06-08 |
US20080139570A1 (en) | 2008-06-12 |
WO2008043087A2 (en) | 2008-04-10 |
WO2008043087A3 (en) | 2008-05-22 |
MX2009003658A (es) | 2009-04-22 |
CN101522676A (zh) | 2009-09-02 |
US8148376B2 (en) | 2012-04-03 |
CA2665476A1 (en) | 2008-04-10 |
IL197828A0 (en) | 2009-12-24 |
AU2007303056A1 (en) | 2008-04-10 |
BRPI0717502A2 (pt) | 2015-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010505881A (ja) | ステアロイルCoAデサチュラーゼインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環式化合物 | |
US7893066B2 (en) | Pyridol[2,3-B]pyrazinones for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors | |
US7662819B2 (en) | Pteridinone derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors | |
US20100267748A1 (en) | HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
US8088792B2 (en) | Triazolopyridinone derivatives for use as stearoyl CoA desaturase inhibitors | |
US20080255161A1 (en) | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
US20090253704A1 (en) | PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
JP2012505881A (ja) | ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤として使用するための3−ヒドロキナゾリン−4−オン誘導体 | |
US20090253693A1 (en) | 2H-BENZO[b][1,4]OXAZIN-3(4H)-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
US20090105283A1 (en) | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
US20100267752A1 (en) | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS | |
JP2011516546A (ja) | ステアロイル−CoAデサチュラーゼのインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100924 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101001 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110914 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121119 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121120 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130509 |