JP2010505826A - プロポフォールの水溶性プロドラッグの水ベースの薬学的製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
全身麻酔の導入および維持における、概して注射可能麻酔剤の使用、かつ具体的にはプロポフォールの使用は、過去15年間にわたって麻酔医療において広く受け入れられてきた。プロポフォールによる静脈内麻酔は、マスク、窒息、または揮発性麻酔剤の強烈な臭いの恐怖を患者が感じる必要がないので導入がより容易に許容されること、迅速かつ予測可能に回復すること、プロポフォールのIV用量を調節することにより麻酔の深さを容易に調節できること、吸入麻酔と比べて有害反応の発生が少ないこと、ならびに、麻酔から回復する際の不快な気分、吐き気および嘔吐が少ないなどの、既存の方法よりも有利な点をいくつか有すると述べられてきた[Padfield NL編、Total Intravenous Anesthesia、Butterworth Heinemann、Oxford 2000内、Padfield NL、Introduction、history and development]。
本発明はいずれの理論にも縛られるものではないが、プロドラッグは、内皮細胞表面のアルカリホスファターゼにより加水分解を受けて、プロポフォールを放出すると考えられる。
本発明は、プロポフォールの水溶性プロドラッグの水ベースの薬学的製剤を目的とする。本薬学的製剤は、水性媒体中に治療的有効量の下記式Iで表される化合物を含む:
式中、それぞれのZは水素、アルカリ金属イオン、およびアミンからなる群より独立して選択される。一つの局面によると、この水性製剤は実質的に抗酸化剤を含まない。
本発明の薬学的製剤は、水性媒体中に治療的有効量の下記式Iで表される水溶性プロドラッグを含む:
式中、それぞれのZは水素、アルカリ金属イオン、およびアミンからなる群より独立して選択される。一つの局面において、この製剤は実質的に抗酸化剤を含まない。この水ベースの製剤はまた、張性調節剤および/または緩衝剤のような他の成分を含んでいてもよい。
下記の実施例は、本発明を説明するために提供されるものであり、本明細書中で述べられた本発明の範囲を制限するものと解釈されるべきでない。
この実施例は、O-ホスホノオキシメチルプロポフォールの分解がpH依存性であることを説明する。特に、より高いpH条件は概してプロドラッグのより低い割合の加水分解(分解)をもたらし、一方より低いpH条件は加水分解の割合を増加させる。静脈内注射に適した約9〜9.5のpHでは、促進された安定条件である40℃、75% RHで最も少ない量の加水分解が観察される。表IIは、ある範囲のpH条件でのプロポフォール(DIP)形成を示す。
この実施例は、WO 2003/057153 A2に記載されるように抗酸化剤を含有するO-ホスホノオキシメチルプロポフォール製剤中のpHの作用としての色形成を説明する。表IIIは、pH 8.5で調製された製剤が6ヶ月後も無色のまま維持されたことを示す。より少ない量のDIPであっても8.6を上回るpHで生成されることから、抗酸化剤を必要とすることなく8.6を上回るpHで安定な水性製剤を調製可能であることが発見された。
この実施例は、抗酸化剤無しで調製されたO-ホスホノオキシメチルプロポフォール(40 mg/mL)製剤の安定性を説明する。この製剤は、0.12%(w/v)の2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールおよび10mmolの重炭酸ナトリウムを含有する(pH 9.0〜9.3)。下記の表IVが示すように、促進された安定条件(40℃、75% RH)下では、製剤は3ヶ月間の保管後も無色のまま維持され、pHは実質的に一定に維持された。
この実施例は、10mmol(0.12%)の2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール(TRIS)および変動する量の重炭酸ナトリウムを含有するO-ホスホノオキシメチルプロポフォール製剤の経時的なpHの安定性を説明する。下記の表Vに示すように、一部の製剤は抗酸化剤(MTG)を含んだが、その他の製剤は抗酸化剤を含まなかった。
Claims (13)
- 緩衝剤をさらに含む、請求項1記載の製剤。
- 緩衝剤が2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールと重炭酸ナトリウムとの組み合わせを含む、請求項2記載の製剤。
- 約8〜約12の範囲のpHで緩衝される、請求項2記載の製剤。
- 約9〜約10の範囲のpHで緩衝される、請求項4記載の製剤。
- 請求項1記載の製剤を含有するプラスチック容器。
- 成形同時充填バイアルである、請求項6記載のプラスチック容器。
- 水性媒体中に以下を含む薬学的製剤であって、約8〜約12の範囲のpHで緩衝される、薬学的製剤:
(i)治療的有効量のO-ホスホノオキシメチルプロポフォール;
(ii)約2mmol〜約50mmolの2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール;および
(iii) 約2mmol〜約50mmolの重炭酸ナトリウム。 - 約9〜約10の範囲のpHで緩衝される、請求項8記載の製剤。
- 約2mmol〜約25mmolの2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオールを含有する、請求項8記載の製剤。
- 約2mmol〜約25mmolの重炭酸ナトリウムを含有する、請求項8記載の製剤。
- 請求項8記載の製剤を含有するプラスチック容器。
- 成形同時充填バイアルである、請求項12記載のプラスチック容器。
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---|---|---|---|---|
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WO2005102058A2 (en) * | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Multiple unit dose drug delivery system |
WO2007055044A1 (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Ajinomoto Co., Inc. | 麻酔覚醒促進剤 |
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