JP2010500904A - 流動性担体基質 - Google Patents
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Abstract
【課題】担体基質が、コラーゲンスポンジシートを複数の比較的小さい断片に最初に切断することにより、最小限の侵入的態様で患者の標的部位に送達されうる。
【解決手段】当該断片は、湿っている場合には、カニューレ及び/又は推定直径のシリンジチップを介して流れることができるような大きさである。当該断片はシリンジ内に置かれ、湿らせ、形態形成溶液といい、かつ、場合によっては、カニューレを介して適合するような均一の大きさである充填材料と混合する。完全に混合し湿った産生物は、その後、標的部位で患者に注入されてもよい粘性凝集体を形成する。
【選択図】図1
【解決手段】当該断片は、湿っている場合には、カニューレ及び/又は推定直径のシリンジチップを介して流れることができるような大きさである。当該断片はシリンジ内に置かれ、湿らせ、形態形成溶液といい、かつ、場合によっては、カニューレを介して適合するような均一の大きさである充填材料と混合する。完全に混合し湿った産生物は、その後、標的部位で患者に注入されてもよい粘性凝集体を形成する。
【選択図】図1
Description
本発明は、骨関連病のための埋込み型医療装置に関する。より具体的には、本発明は、標的部位に注入されうる流動性担体基質をもたらす方法及びそれに関連するキットを開示する。
患者の部位で骨形成を促進するために担体基質を用いることはよく知られており、最近は、MedtronicSofamorDanek(テネシー州メンフィス)のMastergraft(登録商標)Matrix等の関連製品は市場で入手できる。当該基質は一般的に比較的大きく軟コラーゲンスポンジの形状である。標的部位へ挿入する前に、通常は、約1:1の比率の容量で患者から吸引された骨髄で当該スポンジを湿らせる。当該骨髄は、スポンジによりもたらされた足場に浸透することができ、当該スポンジはその後、手で揉まれ、結果として標的部位に徐々に充填されうる柔軟な軟度を獲得する。スポンジ中のコラーゲンは、インプラント部位での生物学的要因を正確に配置し、かつ、保持できる可鍛性のある非水溶性担体をもたらす。
スポンジは手動で充填されなければならないため、外科医は、標的部位で囲んでいる骨に到達するように患者を切開する必要がある。すなわち、全工程を通じて、比較的侵入的で痛みが伴う。もし、大して煩わしくない手段が、標的空間へコラーゲンベースの担体基質を送達するために適用できるのであれば、有益であろう。
本発明の1の側面は、粘性凝集体を作り出すために流体で複数の担体基質成分を湿らせ、その後、粘性凝集体を標的部位へ注入することを含む、標的部位へ担体基質を送達するための方法を提供する。当該担体基質成分はコラーゲンを含み、具体的な態様では、1.0mm〜10mmの大きさの範囲のコラーゲンスポンジで形成される。ある態様では、当該流体はモルフォゲンを含む。他の態様では、当該担体基質成分は、モルフォゲンで予め含浸される。他に、充填材料を粘性凝集体に加えてもよい。
他の側面は、上記方法を実施するための医療キットを提供する。当該医療キットは、複数の担体基質成分、送達系及びモルフォゲンを含む。ある態様では、当該担体基質成分はコラーゲンスポンジで作られ、その大きさは、10mm以下で、1.0mm以上である。当該キットは、さらに充填材料を含んでいてもよい。当該キットはまた、キット内で、様々な成分を合わせて混合するためにもたらされる2のシリンジを接続するための流体移動チューブを含んでいてもよい。他の態様としては、当該送達系は、標的部位に粘性凝集体を注入するための補助に適する送達カニューレを含んでもよい。
以下の、「含有する(include)」又は「含む(comprise)」等の用語は、排他的でなく包括的な事項のリストを示すことを意味すると理解されるであろう。示されていない事項も当該リスト内にさらに含有されうる。すなわち、注記しないかぎり、化合物又は装置の例示的なリストは限定して解釈されるべきではなく、当該リストは明確には示されていない他の適当な事項も許容すると理解されるであろう。
参照は、第1の態様のキット10を示す図1に記載される。キット10は、第1のシリンジ20、流体移動チューブ30、送達カニューレ40及び第2のシリンジ50を含有し、全て無菌容器12内に密封して密閉される。キット10中の成分は、使用時まで殺菌されて容器12内に充填されている。
当業界で公知の適当な殺菌方法及び充填方法は、キット10の調製に用いられてもよい。当該キット10は、さらに、複数の乾性コラーゲン含有担体基質成分22を含有する。当該成分22は、それ自体の容器に充填されてもよく、又は、キット10の特定の態様で示されるように、第1のシリンジ20が担体基質成分22で充填されてもよい。第1のシリンジ20の遠位端24は、キット10を操作している間、基質成分22の損失を防ぐためのいかなる公知の態様により閉じられていてもよい。示していないものの、当該キット10はまた、指示書又はキット10の適当な使用を示すための書面を含有してもよい。シリンジ20、50及び送達カニューレ40は共に、標的部位に本発明の流動性担体基質を注入するのに用いられうる送達系を形成する。
以下の、用語「担体基質」は、骨欠損部位に配置されると、患者の新生骨が生育するはずである部位の周辺に足場を提供し、徐々に担体基質に置き換えて標的部位を治癒させる、整形外科インプラント市場のためのコラーゲン含有生体材料をいう。適当な担体基質の例としては、Medtronic Sofamor Danek,Inc.,テネシー州メンフィス製のMasterGraft(登録商標)Matrix;Medtronic Sofamor Danek,Inc.,テネシー州メンフィス製のMasterGraft(登録商標)Putty;Integra LifeSciences Corporation,Plainsboro,N.J.製のAbsorbable Collagen Sponge(「ACS」);例えば、Johnson&Johnson,米国製のHealos(登録商標)等のヒドロキシアパタイトでコーティングされたウシ皮膚コラーゲン;Coletica SA,フランスで市販されているHemostagene(登録商標)又はIntegra Life SciencesInc.,米国から市販されているHelisat(登録商標)等のコラーゲンスポンジ;及びZimmer Holdings,Inc.,Warsaw,IN製のCollagraft(登録商標)骨グラフト基質があげられるが、これらに限定されない。
担体基質成分22は、中程度の大きさの断片のいかなる適当なコラーゲン含有担体基質に対しても小さく、滑らかで、柔軟であり、湿った場合でも相互に粘着性があるという特性のため、成分22にとって好ましい担体基質であるコラーゲンスポンジを伴う。担体基質成分22は、最後はカニューレ44を介して標的部位注入されるため、成分22の大きさは、カニューレ44を介して流体様流出が起こる程度に小さくなければならない。すなわち、いかなる担体基質成分22の大きさも、口径がより小さい(すなわち、薄い)カニューレ44に必要な、より小さい大きさの軸周が10mmを超えるべきではないことが予測できる。すなわち、担体基質成分22の大きさは、最後にそれらを標的部位に注入するのに用いられるカニューレ44の大きさに依存し;すなわち、これは、標的部位の形態及び病状に依存する。
例えば、キット10内では、担体基質成分22が、各約5×5×2mmの大きさの乾燥コラーゲンスポンジ22断片の形状であってもよく、それは後に少なくともゲージ16−21のカニューレ44で注入するのに適当である。担体基質成分22の具体的な形状は軸に沿った実際のいかなる側面よりも重要ではなく;すなわち、担体基質成分22は、長方形、円形、球形、不定形その他であってもよいことは理解されるであろう。しかしながら、担体基質成分22は、最小限の圧力下におかれた場合、標的部位から流出させる程度には小さくないことはさらに予測できる。担体基質成分22の大きさは、少なくとも1.0mmが理想的であると考えられる。すなわち、性能制約は、大きさが、送達カニューレ44のゲージ及び/又は手術空間の制限等の送達系により決定される担体基質成分22の大きさで表され;後側部脊髄は、例えば、軟組織の圧縮に耐えるために、担体基質成分22がより大きく、より粘着性のある塊である必要があってもよいが、より密閉性で装填が保護された空間により、有効に用いられるための粘性凝集体基質をより小さい大きさの成分22にすることができる。
ある有効な態様では、組成物の成分22は、ランダム又は規則的な形状のスポンジ断片であるはずである。当該スポンジ断片は、個々の断片として又は1又はそれ以上のスポンジ構造の分解物として調製される。スポンジ断片は、各々多孔質構造を呈することができ、かつ、各々圧縮されうるかさもなければ、完全又は部分的形状記憶がある変形可能特性を呈することができる。本態様では、有効な空間充填特性は、粘性凝集体全体にわたって付与されることができ、インプラントでは、骨成長に望ましい容量を満たすために変形及び/又は延伸することができる。さらに、スポンジ断片は、例えば、ホルムアルデヒド若しくはグルタルアルデヒド等のアルデヒド架橋剤若しくはカルボジイミド等の他の適当な化学架橋剤による架橋、又は、デヒドロサーマル若しくは放射誘導架橋等の他の技術による架橋による化学架橋材料であってもよい。当該架橋は、対応する非架橋材料に関するインプラント部位で持続性が高まる骨成長のための足場材料をもたらすのに役立つ。
具体的な態様であるキット10は送達系の一部として別個の送達カニューレ40の使用を示すものの、シリンジ20の遠位端24は、単に本発明の適当な送達系を提供するために延伸されてもよいことは理解されるはずである。すなわち、標的部位へ注入されるはずである担体基質成分22の粘性凝集体を介したカニューレ44は、公知の態様中のシリンジ20と取り外しできるように接続されるか、又は、単にシリンジ20の不可欠な部分であってもよいことは理解されるであろう。
キット10は、さらにモルフォゲンを含む。一般的には、モルフォゲンは、当業界で公知の後の再構成のため、乾燥状態でもよく、それ自体の容器内にあってもよいか又は第2シリンジ50内にあってもよい。又は、モルフォゲンは液体であってもよく、かつ、第2シリンジ50に格納されてもよいか若しくはそれ自体のバイアル中にあってもよく;又は、キット10の具体的な態様では、担体基質成分22は、モルフォゲンが予め含浸されて梱包されてもよい。用語「モルフォゲン」は、骨成長を刺激又は誘導するいかなる因子をもいう。モルフォゲンの例示としては、BMP−1、BMP−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6、BMP−7、BMP−8、BMP−9、BMP−10、BMP−11、BMP−12、BMP−13、BMP−15、BMP−16、BMP−17及びBMP−18を含む骨モルフォゲンタンパク質(BMP);VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、VEGF−Eを含む血管上皮成長因子(VEGF);CTGF−1、CTGF−2及びCTGF−3を含む結合組織成長因子(CTGF);オステオプロテグリン;TGF−β−1、TGF−β−2及びTGF−β−3を含む形質転換成長因子ベータ(TGF−β)並びに腫瘍壊死因子阻害剤(例えば抗−TNFα)があげられるが、これらに限定されない。モルフォゲンとしてはまた、参照することにより本書に組み込まれる米国特許第6、630、153号に開示される、PDGF−A、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D及びGDF−5を含む、血小板由来成長因子(PDGF);rhGDF−5;LIMミネラル化タンパク質;インシュリン関連成長因子−I(IGF−I)、インシュリン関連成長因子−II(IGF−II)、繊維芽細胞成長因子(FGF)及びベータ−2−ミクログロブリン(BDGFII)があげられる。これらをコードするポリヌクレオチドはまた、遺伝子治療剤として投与されてもよい。好ましいモルフォゲンは、組換えヒト骨モルフォゲンタンパク質(rhBMP)であり、それは、それらが比較的制限されずに供給され、感染症に感染しないからである。最も好ましくは、骨モルフォゲンタンパク質は、rhBMP−2、rhBMP−4、rhBMP−7又はそれらのヘテロ二量体である。BMPは、Wyeth,Madison,NJから入手でき、Wozneyらの米国特許第5,366,875号;Wangらの第4,877,864号;Wangらの第5,108,922号;Wangらの第5,116,738号;Wangらの第5,013,649号;Wozneyらの第5,106,748号;Wozneyらの国際出願WO93/00432号;CelesteらのWO94/26893号;及びCelesteらのWO94/26892号に記載されるように当業者により調製されてもよい。
キット10は、さらに1又はそれ以上の他の生物活性剤を含有してもよい。当該生物活性剤は、担体基質成分22等内で含浸され、別個に供給されたモルフォゲンと混合されてもよい。生物活性剤又は生物活性薬としては、抗菌剤、抗生物質、抗ミコバクテリア剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗新生物剤、抗腫瘍剤、免疫反応に影響を及ぼす薬剤、血中カルシウム制御剤、グルコース制御に適用される薬剤、抗凝固剤、抗血栓症剤、抗脂質異常症剤、心臓病薬、甲状腺ホルモン及び抗甲状腺の薬剤、アドレナリン製剤、抗高血圧剤、コリン作動薬、抗コリン作動薬、抗痙攣剤、抗潰瘍剤、骨格筋及び平滑筋弛緩剤、プロスタグランジン、アレルギー反応の一般的阻害剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔薬、鎮痛剤、麻酔拮抗薬、抗咳薬、鎮痛催眠剤、けいれん薬、抗精神病薬、抗不安薬、抗抑制剤、食欲抑制剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、抗酸化剤、血管拡張剤、骨活性剤、骨形成因子、骨誘導因子、抗関節炎薬及び診断薬があげられるがこれらに限定されない。
充填材料23はまたキット10内にもたらされてもよい。本充填材料23はそれ自体の容器中に供給されるか、シリンジ20や50中に供給されるか、又は、担体基質成分22へ混合若しくは含浸されて、供給されてもよい。充填材料23は、粘性凝集体によりもたらされる担体基質に対する圧縮耐性及び剛性を限定させるために担体基質成分22に添加される材料である。充填材料23の粒子サイズは、送達カニューレ44を介して流出する程度に十分に小さい。例示的な充填材料としては、コラーゲン/セラミック併用産物;同種移植片;及び骨成長の足場をもたらす生分解性セラミック又はミネラルがあげられる。セラミック又はミネラルは、天然又は合成でもよく、かつ、例えば、骨粒子、Bioglass(登録商標)、リン酸三カルシウム、二相性リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト又はサンゴヒドロキシアパタイト含有してもよい。二相性リン酸カルシウムは、キット10中で使用する具体的な所望の合成セラミックでもよい。
キット10は、外科医が本発明の方法を実施するのに必要な多くのツールをもたらす。本発明の方法は、流体で複数の担体基質成分を湿らせる工程、粘性凝集体を形成する工程及びその後、結果物である粘性凝集体を標的部位に注入する工程を含む。粘性凝集体は流動性材料であり、それゆえ、流動性担体基質を形成する。そのため、図2に示すように、第1のシリンジ20及び第2のシリンジ50はパッケージング12から取り除かれてもよく、かつ、第2シリンジ50は、適当量の、蒸留水、吸引骨髄等の適当な流体52で装填されてもよい。第2シリンジ50で用いられる流体52の量は、第1のシリンジ20中でもたらされる担体基質22量に対応するであろう;容量比率は一般的には担体基質対流体で約1:1である。すなわち、例えば、もし担体基質成分22がコラーゲンスポンジを合計6cc形成する場合、約6mlの流体52が第2シリンジ50に装填されるであろう。しかしながら、用いられる実際の比率が、可能なより高いか低い比率で用いられる担体基質22の具体的なタイプに依存するはずであることは理解されるであろう。さらに、担体基質成分22を湿らすのに用いられる流体52は、上記にあげたものに限定されないことは理解されるはずである。一方、溶液は、上記にあげられた生物活性剤を含む、塩、糖、鎮痛剤、抗炎症物質、抗生物質、又はいかなる他の生物学的活性物質、保存剤、レントゲンマーカー又は担当医により必要とみなされる賦形剤等の1又はそれ以上のいかなる数の成分を含有するように用いられてもよい。これは、具体的には、モルフォゲンがまだ担体基質成分22中に予め含浸されていない場合;この場合、流体52は、医師により再構成されるか、キット10内の溶液中にもたらされることにより、モルフォゲンを含有するはずである。
充填材料23が望ましいが、担体基質成分22内に存在しない場合、充填材料23は、例えば、第1のシリンジ20内の担体基質成分22に添加されるであろう。その後、第1のシリンジ20及び第2のシリンジ50は、流体移動チューブ30を通じて互いに流動的に接続されてもよい。流体移動チューブ30は、シリンジ20、50の遠位端24、54で接続するように構成された2つの端32がある簡易なチューブである。シリンジに一般に用いられるいかなる標準的な接合配置にも、Luer−locks等が使われてもよい。もちろん、シリンジ20、50は、互いに直接的に接合するために設計されてもよく、すなわち、流体移動チューブ30が必要なくなる。ひとたび第1のシリンジ20に接続されると、第2シリンジ50のプランジャー56は、図3に示すように、流体52を第1のシリンジ20へ注入することが抑制されてもよい。すなわち、流体52は複数の担体基質成分22を湿らす。流体52をある時間(一般的に約1〜3分間)、担体基質成分22に浸透させてもよく、その間に、担体基質成分22が柔らかく柔軟になり、(存在する場合)モルフォゲン又は生物活性剤等の流体52中のいかなる生物活性成分が吸収される。その後、シリンジ20とシリンジ50の間で混合物を前後させるようプランジャー26及び56を繰り返し操作することにより、担体基質成分22を、流体52及び場合によって充填材料23と共に完全にブレンドしてもよい。その結果は、図4に示すように、モルフォゲン、及び、場合によっては充填材料及び生物活性剤がシリンジ20、50内で含浸された粘性凝集体60であり、その後患者内の標的部位に注入される。
以下の用語「注入」は、カニューレ、チューブ、開口部等の遠位端から材料の射出により標的部位に当該材料を配置することを示す。例えば、粘性凝集体60が第1のシリンジ20中におかれた場合、その後、図5に示すように、送達カニューレ40はシリンジ20に結合して、粘性凝集体60を患者内の標的部位70への注入をもたらされてもよい。流体移動チューブ30同様、送達カニューレ40は、送達カニューレ40が物理的及び流体的にシリンジ20の遠位端24と接続することができる、その近接端での適当な接合成分42を含有する。上記のとおり、別個の送達カニューレ40は、送達系が必要ない。例えば、シリンジ20の遠位端24は容易に延伸されて、適当な注入装置をもたらしてもよく;実際、ある条件下であれば、標準的なシリンジチップであっても、注入装置中で用いられてもよい。プランジャー26を加圧することにより、粘性凝集体60は、カニューレ44又はそれと同等の装置を介して流出して、遠位端46から標的部位70へ射出する。標的部位70は、一般的に、囲んでいる骨格系72中の構造的な支持体がいらない領域であり、かつ、例えば、開放長骨骨折及び閉鎖長骨骨折並びに(脊髄固定に関して)ケージ、又は頭部増大等の経口顎顔面への適用があげられる。送達カニューレ40の長さ、直径及び遠位端46は、標的部位70及び粘性凝集体60の具体的特性及び要求に全て適応されてもよい。もしくは、キット10は、各々具体的に適用するために設計された送達カニューレメンバー40の複数の異なるタイプでもたらされてもよく、外科医が具体的な状況の根拠として用いてもよい。
本発明の組成物は、例えば、例えば腹腔鏡器具を用いる前外科的アプローチに関するもの及び例えば導入軸さやを用いる後外科的アプローチに関するものを含む、最小限侵入的脊髄固定手順の実施に用いることができる。例えばMETRxT MXチューブ(商標)収縮システムを含む、例えば、MedtronicSofamorDanek,Inc.(テネシー州メンフィス)が提供する、当該タイプの手順のための適当な最小限処置脊髄技術(MAST)産物が利用できる。
一般的に、最小限侵入的アプローチでは、外科的処置は、カニューレ装置(例えば、腹腔鏡又は軸さや)を介した体内スペースにもたらされる。1の具体例としては、最小限の侵入的後外科的処置は、例えば、大きさを拡大する一連の組織拡張器(dilators)の切開及び通過でカニューレ装置のための開口部を作り出した後、Xチューブ(商標)等のカニューレ装置を、患者の柔組織内に配置することを含有する手順によりもたらされうる。しばしば、椎弓切除が行われ、椎弓板の少なくとも一部が、処置されるべき椎間板スペース上に存在する椎骨から摘出されるはずである。潜在的にはまた、当該手順は、小関節窩(脊椎関節突起切除術)又は外科的処置が必要な他の骨構造の少なくとも部分的摘出に関する。椎間板スペース処置後、患者の椎間板組織は摘出されてもよく、脊椎端板は、最小限の侵入的器具を用いて皮質を剥離され、そして、ケージ又は骨スペーサー等の1又はそれ以上の耐力インプラントが、場合によっては、カニューレ装置を介して導入されてもよい。本明細書に記載されたある態様では、骨形成物質と組み合わせた流動性担体基質は、シリンジ又は他のカニューレ装置を用いて椎間板スペースに導入されてもよい。
ある側面では、本明細書で記載された骨形成組成物はまた、他の外科的部位、具体的には骨成長が望まれる部位に送達されてもよい。これらには、例えば、頭部欠損の回復、腸骨稜高埋戻し、寛骨臼欠損の回復並びに脛骨プラトー及び長骨異常の回復があげられる。当該方法は、例えば、トラウマ(開放骨折及び閉鎖骨折を含む)、疾患又は先天性異常により生じた、これらの骨又は他の骨の中の主要な又は軽微な異常を治療するために使われてもよい。
図6に示すように、粘性凝集体60が標的部位70に注入された場合、粘性凝集体60は、それ自体及び標的部位70周辺の骨72に接着し、標的部位70での骨72中の間隙に充填される。当業界では公知のように、粘性凝集体60は骨細胞の足場となり、粘性凝集体60がもたらす基質で増殖し、当該基質を吸収し、生来の骨72のかわりに基質をおく。粘性凝集体60内のモルフォゲン及び充填材料の存在は、このプロセスを有効にするのに役立つ。カニューレ44は、粘性凝集体60を標的部位70へ注入するのに用いられるため、標的部位70に処置を行うための切開等が必要なくなるか、少なくとも軽減される。本発明の注入方法は、すなわち、粘性凝集体60を標的部位70へ送達するための最小限侵入的技術をもたらす。当業者であれば、注入技術は侵入性が最小限であるため、注入手段のイメージングを補助するために粘性凝集体60中に放射線マーカーをもたらすのが望ましいことを容易に理解するであろう。粘性凝集体内にセラミック成分が存在する場合は、ある程度の放射線不透過性がもたらされるが;しかしながら、バリウムビーズ等の他の放射線不透過性材料が添加されてもよい。放射線不透過性材料はキット10内に含有されてもよい。
他のキット100を図7に示す。複数の担体基質成分をもたらすよりも、キット100はコラーゲン含有担体基質の単一シート及び当該シートを複数の担体基質成分に切断する手段をもたらす。例示的なキット100は、第1のシリンジ120、流体移動チューブ130、送達カニューレ140、第2のシリンジ150、コラーゲン含有担体基質シート160、モルフォゲン170、充填材料180及び切断手段190を含有し、これらは全て密閉して無菌容器112内に封入される。モルフォゲン170は、乾燥体でもよく、必要な場合はその後再構成するか、液体であってもよい;モルフォゲン170はまた、シリンジ120、150中に保持されていてもよい。同様に、充填材料180は、むしろ、その容器中に包装されるより、シリンジ120、150中に格納されていてもよい。担体基質シート160はコラーゲンスポンジ等のいかなる適当なコラーゲンベースの担体基質でもよい。切断手段190は、外科医が担体基質シート160を、担体基質成分として送達カニューレ140を介して注入しうるのに適した大きさの複数の小断片に切断できるようにもたらされる。切断手段190は、外科用メス、ハサミ等のいかなる適当な切断装置でもよい。10mmの大きさより小さい断片等の適当な大きさの断片に切断された場合は、担体基質160はモルフォゲン170から調製された溶液で湿らされたシリンジ120中に配置されてもよく、その後、上記のように、第2シリンジ150及び流体送達チューブ130を用いて充填材料と混合されて、粘性凝集体を形成する。結果物である粘性凝集体はその後、送達カニューレ140を用いて標的部位に注入されてもよい。
本明細書の本発明を具体的な態様に関して記載したが、当該態様は、本発明の原理及び適用の単なる例示にすぎないことは理解されるであろう。それゆえ、多くの改変が例示的な態様に対してなされ、他の変更は以下の請求の範囲により特定される本発明の精神と範囲から逸脱することなく考案されてもよいことは理解されよう。
Claims (16)
- 医療キットであって、以下の:
コラーゲンを含む複数の担体基質成分;
モルフォゲン;並びに
担体基質成分及びモルフォゲンを混合した結果の粘性凝集体を部位に注入するための送達系;
を含む、前記医療キット。 - モルフォゲンが、BMP−1、BMP−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6、BMP−7、BMP−8、BMP−9、BMP−10、BMP−11、BMP−12、BMP−13、BMP−15、BMP−16、BMP−17、BMP−18、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、VEGF−E、CTGF−1、CTGF−2、CTGF−3、オステオプロテグリン、TGF−β−1、TGF−β−2、TGF−β−3、抗−TNFα、PDGF−A、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D、GDF−5、LIMミネラル化タンパク質、IGF−I、IGF−II、FGF、BDGFII、それらの組換え体及びそれらのヘテロ二量体からなるセットから選択される、請求項1記載の医療キット。
- 請求項1記載の医療キットであって、抗菌剤、抗生物質、抗ミコバクテリア剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗新生物剤、抗腫瘍剤、免疫反応に影響を及ぼす薬剤、血中カルシウム制御剤、グルコース制御に適用される薬剤、抗凝固剤、抗血栓症剤、抗脂質異常症剤、心臓病薬、甲状腺ホルモン及び抗甲状腺の薬剤、アドレナリン製剤、抗高血圧剤、コリン作動薬、抗コリン作動薬、抗痙攣剤、抗潰瘍剤、骨格筋及び平滑筋弛緩剤、プロスタグランジン、アレルギー反応阻害剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔薬、鎮痛剤、麻酔拮抗薬、抗咳薬、鎮痛催眠剤、けいれん薬、抗精神病薬、抗不安薬、抗抑制剤、食欲抑制剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、抗酸化剤、血管拡張剤、骨活性剤、骨形成因子、骨誘導因子、抗関節炎薬及び診断薬からなるセットから選択される生物活性剤をさらに含む、前記医療キット。
- コラーゲン−セラミック複合材料、同種移植片及び骨成長足場をもたらす生体適合性のセラミック又はミネラルからなるセットから選択される充填材料をさらに含む、請求項1記載の医療キット。
- さらに少なくとも2のシリンジを接続するための流体送達チューブを含む、請求項1記載の医療キット。
- 送達系が、互いに流動的に接続しうる2のシリンジを含む、請求項1記載の医療キット。
- 送達系が、粘性凝集体を部位に送達するための送達カニューレを少なくとも1含む、請求項1記載の医療キット。
- 担体基質成分がコラーゲンスポンジで形成される、請求項1記載の医療キット。
- 担体基質成分が、粘性凝集体を標的部位に注入するのに用いられる送達装置を介して流体様に流れるようにできる大きさである、請求項1記載の医療キット。
- 担体基質成分の大きさが約1.0mm〜10mmである、請求項9記載の医療キット。
- コラーゲンを含む担体基質シート;
シートを複数の担体基質成分に切断する切断手段;及び
モルフォゲン;
を含む、医療キット。 - 請求項11記載の医療キットであって、モルフォゲンが、BMP−1、BMP−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6、BMP−7、BMP−8、BMP−9、BMP−10、BMP−11、BMP−12、BMP−13、BMP−15、BMP−16、BMP−17、BMP−18、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D、VEGF−E、CTGF−1、CTGF−2、CTGF−3、オステオプロテグリン、TGF−β−1、TGF−β−2、TGF−β−3、抗−TNFα、PDGF−A、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D、GDF−5、LIMミネラル化タンパク質、IGF−I、IGF−II、FGF、BDGFII、それらの組換え体及びそれらのヘテロ二量体からなるセットから選択される、前記医療キット。
- コラーゲン−セラミック複合材料、同種移植片及び骨成長足場をもたらす生体適合性のセラミック又はミネラルからなるセットから選択される充填材料をさらに含む、請求項11記載の医療キット。
- 担体基質成分がコラーゲンスポンジで形成される、請求項11記載の医療キット。
- 対象の標的部位での骨成長を促進するために用いる装置であって、以下の:
前記出口開口部と、出口開口部を介したシリンジシリンダーから材料を押し出すために備えられたプランジャーとを連絡する前記シリンジシリンダーがあるシリンジ;並びに
骨形成製剤が取り込まれた複数のスポンジ成分を含む、シリンジシリンダー中で受け入れられる骨形成組成物;
を含む、前記装置。 - 出口開口部の断面領域がシリンジシリンダーよりも小さく、骨形成組成物が、プランジャーの手動作動により出口開口部から送達されるために、十分に圧縮され、かつ、滑らかである、請求項15記載の装置。
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