JP2010500399A - 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 - Google Patents
尿路病原性大腸菌由来の免疫原 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010500399A JP2010500399A JP2009524256A JP2009524256A JP2010500399A JP 2010500399 A JP2010500399 A JP 2010500399A JP 2009524256 A JP2009524256 A JP 2009524256A JP 2009524256 A JP2009524256 A JP 2009524256A JP 2010500399 A JP2010500399 A JP 2010500399A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- sequence
- polypeptides
- polypeptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Description
発明者らは、病原性大腸菌株に特異的な免疫原性組成物に添加されうる各種の遺伝子を同定した。遺伝子は尿路病原菌株(UPEC)由来であるが、非病原菌株には存在しないものであり、それらのコード化タンパク質は、それらを免疫系にとって利用可能にする細胞部位を有する。
発明者らは、病原性大腸菌株に特異的な免疫原性組成物に添加されうる各種のポリペプチドを同定した。これらのポリペプチドは、それらを免疫系にとって利用可能にする細胞部位を有する。これらのポリペプチドをコードする遺伝子は、尿路病原菌株536に存在するが非病原菌株には存在しないものとしてはじめに同定された。
本発明は、実施例において開示されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを提供する。これらのアミノ酸配列は、配列番号1〜167として配列表に記載される。配列番号1〜167の好ましいサブセットは表2に記載される。
本発明は、本発明のポリペプチドに結合する抗体を提供する。これらは、ポリクローナルまたはモノクローナルであってよく、任意の適当な手段によって産生されてよい(例えば、組み換え発現によって)。ヒト免疫系との適合性を高めるため、抗体はキメラ化もしくはヒト化されていてよい[例えば、参考文献34および35]、または完全なヒト抗体が用いられてよい。抗体は、検出可能な標識(例えば、診断アッセイのため)を含んでよい。本発明の抗体は、固体支持体に結合していてよい。本発明の抗体は好ましくは中和抗体である。
本発明は、本発明のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を有する核酸も提供する。本発明は、そのようなヌクレオチド配列と配列同一性を有するヌクレオチド配列を有する核酸も提供する。配列間の同一性は、好ましくは、上述のようにSmith‐Watermanのホモロジーサーチアルゴリズムによって決定される。そのような核酸は、同じアミノ酸をコードするのに別のコドンを使用するものを含む。
いくつかの実施形態において、本発明の核酸は低ストリンジェンシー条件下で標的とハイブリダイズし、他の実施形態において、本発明の核酸は中ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズし、好ましい実施形態において、本発明の核酸は高ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズする。低ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件の典型的なセットは、50℃、10×SSCである。中ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件の典型的なセットは、55℃、1×SSCである。高ストリンジェンシーハイブリダイゼーション条件の典型的なセットは、68℃、0.1×SSCである。
参考文献42は、mltA(ムレイン溶解性トランスクリコシラーゼ)または大腸菌Tol‐Pal複合体[43]の成分の1つ以上、例えばtolA、tolQ、tolB、pal、および/またはtolRのノックアウトによる、尿路病原性(UPEC)株からのベシクルの調製を説明している。ベシクルの表面上の防御性抗原の量および/またはイムノアクセシビリティを高めるために、細菌の染色体に対して1つ以上のさらなる遺伝子変化を起こすことによって、またはエピソーム要素(例えば、発現ベクター)を挿入することでこれらのベシクルが改良されうる。
本発明は、(a)本発明のポリペプチド、抗体、ベシクル、および/または核酸と、(b)薬学的に許容される担体とを有する組成物を提供する。これらの組成物は、例えば免疫原性組成物として、または診断用試薬として、またはワクチンとして適していてよい。本発明によるワクチンは、予防的(すなわち感染を防ぐ)または治療的(すなわち感染を治療する)のいずれかであってよいが、典型的には予防的なものである。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適したミネラル含有組成物には、ミネラル塩、例えばアルミニウム塩およびカルシウム塩が含まれる。本発明は、ミネラル塩、例えば水酸化物(例えば、オキシ水酸化物)、リン酸塩(例えば、ヒドロキシホスファート、オルトホスファート)、硫酸塩等[例えば、参考文献53の第8章および第9章参照]、または異なるミネラル化合物の混合物(例えば、リン酸塩および水酸化物アジュバントの混合物、場合によりリン酸塩が過剰量)を含み、化合物は任意の適当な形態(例えば、ゲル、結晶、非晶質等)をとり、塩(1つまたは複数)への吸着が好ましい。ミネラル含有組成物は、金属塩の粒子として製されてもよい[54]。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適したオイルエマルション組成物には、スクアレン‐水エマルション、例えばMF59(マイクロフルイダイザーを使用してサブミクロン粒子に調製された5%スクアレン、0.5%Tween80、および0.5%スパン85)が含まれる[参考文献53の第10章。参考文献55〜57、参考文献58の第12章も参照されたい]。MF59は、FLUAD(登録商標)インフルエンザウイルス3価サブユニットワクチンにおいてアジュバントとして用いられる。このエマルションは、遊離にはクエン酸イオン、例えば10mMクエン酸ナトリウム緩衝液を含む。
サポニン製剤も本発明においてアジュバントとして使用されてよい。サポニンは、幅広い植物種の樹皮、葉、茎、根、および花にも認められるステロールグリコシドおよびトリテルペノイドグリコシドの異種のグループである。シャボンのきの樹皮から分離されるサポニンはアジュバントとして広く研究されている。サポニンはスミラックスオルタナ(サルサパリラ)、シュコンカスミソウ(ブライダルベール)、およびサポナリア(サボンソウ)から商業的に得ることも可能である。サポニンアジュバント製剤は、精製製剤、例えばQS21だけでなく、脂質製剤、例えばISCOMを含む。
ビロゾームおよびウイルス様粒子(VLP)も、本発明においてアジュバントとして使用されうる。これらの構造は一般的に、場合によりリン脂質と組み合わされたまたは製された、ウイルス由来の1つ以上のタンパク質を含む。それらは一般に非病原性であり、複製せず、一般にいかなる天然のウイルスゲノムも含まない。ウイルスタンパク質は、組み換えによって産生されてよく、または、全ウイルスから単離されてよい。ビロゾームまたはVLPへの使用に適したこれらのウイルスタンパク質は、インフルエンザウイルス(例えばHAまたはNA)、B型肝炎ウイルス(例えばコアタンパク質またはカプシドタンパク質)、E型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、シンドビスウイルス、ロタウイルス、***ウイルス、レトロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス、HIV、RNAファージ、Qβファージ(例えば外殻タンパク質)、GAファージ、fr‐ファージ、AP205ファージ、およびTy(例えばレトロトランスポゾンTyタンパク質p1)から得られたタンパク質を含む。VLPは参考文献70〜75でさらに論じられている。ビロゾームは、例えば参考文献76でさらに論じられている。
本発明において使用するのに適したアジュバントは、細菌誘導体または微生物誘導体、例えば腸内細菌のリポ多糖(LPS)の非毒性誘導体、リピドA誘導体、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、およびADP‐リボシル化毒素、ならびにこれらの無毒化誘導体を含む。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適したヒト免疫調節物質には、サイトカイン、例えばインターロイキン(例えば、IL‐1、IL‐2、IL‐4、IL‐5、IL‐6、IL‐7、IL‐12[110]等)[111]、インターフェロン(例えば、インターフェロン‐γ)、マクロファージコロニー刺激因子、腫瘍壊死因子、ならびにマクロファージ炎症性タンパク質1α(MIP‐1α)およびMIP‐1β[112]が含まれる。
生体接着物質および粘膜付着物質も本発明においてアジュバントとして使用されてよい。好適な生体接着物質には、エステル化ヒアルロン酸ミクロスフェア[113]または粘膜付着物質、例えばポリ(アクリル酸)、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、多糖、およびカルボキシメチルセルロースの架橋誘導体が含まれる。キトサンおよびその誘導体も本発明においてアジュバントとして使用されてよい[114]。
ミクロ粒子も本発明においてアジュバントとして使用されてよい。生体分解性で無毒の材料(例えば、ポリ(α‐ヒドロキシ酸)、ポリヒドロキシブチル酸、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、ポリカプロラクトン等)と、ポリ(ラクチド‐co‐グリコリド)から形成されたミクロ粒子(すなわち、直径が〜100nmから〜150μm、より好ましくは直径が〜200nmから〜30μm、最も好ましくは直径が〜500nmから〜10μmの粒子)が好ましく、場合により負に帯電した表面(例えば、SDSで)または正に帯電した表面(例えば、カチオン性界面活性剤、例えばCTABで)を持つよう処理される。
アジュバントとしての使用に適したリポソーム製剤の例は、参考文献115〜117で説明されている。
本発明での使用に適したアジュバントには、ポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステルが含まれる[118]。そのような製剤は、オクトキシノールとの組み合わせたポリオキシエチレンソルビタンエステル界面活性剤[119]のみならず、少なくとも1つの追加の非イオン界面活性剤、例えばオクトキシノールとの組み合わせのポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはエステル界面活性剤[120]をさらに含む。好ましいポリオキシエチレンエーテルは、以下の群から選択される:ポリオキシエチレン‐9‐ラウリルエーテル(laureth9)、ポリオキシエチレン‐9‐ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン‐8‐ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン‐4‐ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン‐35‐ラウリルエーテル、およびポリオキシエチレン‐23‐ラウリルエーテル。
ホスファゼンアジュバントは、例えば参考文献121および122で説明されるようなポリ[ジ(カルボキシラトフェノキシ)ホスファゼン](“PCPP”)を含む。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適したムラミルペプチドの例には、N‐アセチル‐ムラミル‐L‐トレオニル‐D‐イソグルタミン(thr‐MDP)、N‐アセチル‐ノルムラミル‐L‐アラニル‐D‐イソグルタミン(nor‐MDP)、およびN‐アセチルムラミル‐L‐アラニル‐D‐イソグルタミニル‐L‐アラニン‐2‐(1’‐2’‐ジパルミトイル‐sn‐グリセロ‐3‐ヒドロキシホスホリルオキシ)‐エチルアミン MTP‐PEが含まれる。
イミダゾキノリンアジュバントは、イミキモド(“R‐837”)[123、124]、レシキモド(“R‐848”)[125]、およびこれらのアナログ、ならびにこれらの塩(例えば、塩酸塩)を含む。免疫刺激性イミダゾキノリンの詳細は、参考文献126〜130に認められる。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適した、チオセミカルバゾン化合物の例だけでなく、化合物の処方、製造、およびスクリーニング方法には、参考文献131で説明されているものが含まれる。チオセミカルバゾンは、ヒト末梢血液中の単核球を刺激して、サイトカイン、例えばTNF‐αを産生させるのに特に効果的である。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適した、トリプタントリン化合物の例だけでなく、化合物の処方、製造、およびスクリーニング方法には、参考文献132で説明されているものが含まれる。トリプタントリン化合物は、ヒト末梢血液中の単核球を刺激して、サイトカイン、例えばTNF‐αを産生させるのに特に効果的である。
各種のヌクレオシドアナログがアジュバントとして使用されうる、例えば(a)イサトリビン(ANA‐245、7‐チア‐8‐オキソグアノシン):
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立してH、ハロゲン、‐NRaRb、‐OH、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、ヘテロシクリル、置換へテロシクリル、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、C1〜6アルキル、または置換C1〜6アルキルであり、
R3は、非存在、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、ヘテロシクリル、または置換へテロシクリルであり、
R4およびR5は、それぞれ独立してH、ハロゲン、ヘテロシクリル、置換へテロシクリル、‐C(O)‐Rd、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルである、または一緒に結合してR4〜5
X1およびX2は、それぞれ独立してN、C、O、またはSであり、
R8は、H、ハロゲン、‐OH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、‐OH、‐NRaRb、‐(CH2)n‐O‐Rc、‐O‐(C1〜6アルキル)、‐S(O)pRe、または‐C(O)‐Rdであり、
R9は、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、ヘテロシクリル、置換へテロシクリル、またはR9aであり、ここでR9aは
R10およびR11は、それぞれ独立してH、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、‐NRaRb、または‐OHであり、
各RaおよびRbは独立して、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、‐C(O)‐Rd、C6〜10アリールであり、
各Rcは独立して、H、ホスファート、ジホスファート、トリホスファート、C1〜6アルキル、または置換C1〜6アルキルであり、
各Rdは独立して、H、ハロゲン、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、‐NH2、‐NH(C1〜6アルキル)、‐NH(置換C1〜6アルキル)、‐N(C1〜6アルキル)2、‐N(置換C1〜6アルキル)2、C6〜10アリール、またはヘテロシクリルであり、
各Reは独立して、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、ヘテロシクリル、または置換へテロシクリルであり、
各Rfは独立して、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、‐C(O)‐Rd、ホスファート、ジホスファート、またはトリホスファートであり、
各nは独立して、0、1、2、または3であり、
各pは独立して、0、1、または2である、あるいは、
(g)(a)〜(f)のいずれかの薬学的に許容される塩、(a)〜(f)のいずれかの互変異性体、または互変異性体の薬学的に許容される塩である。
リン酸含有非環式骨格に結合した脂質を含むアジュバントは、TLR4アンタゴニストE5564[136、137]:
SMIPは、
・N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2,N2‐ジメチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐エチル‐N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N2‐プロピル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・1‐(2‐メチルプロピル)‐N2‐プロピル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐ブチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐ブチル‐N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N2‐ペンチル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N2‐プロプ‐2‐エニル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・1‐(2‐メチルプロピル)‐2‐[(フェニルメチル)チオ]‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐4‐アミン、
・1‐(2‐メチルプロピル)‐2‐(プロピルチオ)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐4‐アミン、
・2‐[[4‐アミノ‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2‐イル](メチル)アミノ]エタノール、
・2‐[[4‐アミノ‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2‐イル](メチル)アミノ]エチルアセタート、
・4‐アミノ‐1‐(2‐メチルプロピル)‐1,3‐ジヒドロ‐2H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2‐オン、
・N2‐ブチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N4,N4‐ビス(フェニルメチル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐ブチル‐N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N4,N4‐ビス(フェニルメチル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2‐メチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N4,N4‐ビス(フェニルメチル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・N2,N2‐ジメチル‐1‐(2‐メチルプロピル)‐N4,N4‐ビス(フェニルメチル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、
・1‐{4‐アミノ‐2‐[メチル(プロピル)アミノ]‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐1‐イル}‐2‐メチルプロパン‐2‐オール、
・1‐[4‐アミノ‐2‐(プロピルアミノ)‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐1‐イル]‐2‐メチルプロパン‐2‐オール、
・N4,N4‐ジベンジル‐1‐(2‐メトキシ‐2‐メチルプロピル)‐N2‐プロピル‐1H‐イミダゾ[4,5‐c]キノリン‐2,4‐ジアミン、を含む。
アジュバントの1つは、第2のグラム陰性細菌から得られたリポサッカライド製剤と組み合わせて第1のグラム陰性細菌から調製された外膜タンパク質プロテオソーム製剤であり、この外膜タンパク質プロテオソームおよびリポサッカライド製剤は、安定した非共有結合性アジュバント複合体を形成する。そのような複合体には“IVX‐908”が含まれ、これは髄膜炎菌の外膜およびリポ多糖からなる複合体である。これらは、インフルエンザワクチンにアジュバントとして用いられている[138]。
免疫刺激剤として作用するその他の物質は、参考文献53および58に開示されている。さらなる有用なアジュバント物質には以下が含まれるがこれらに限定されない:
・メチルイノシン5’モノホスファート(“MIMP”)[139]。
・ポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物[140]、例えば、式
式中、Rは、水素、直鎖もしくは分岐、非置換または置換、飽和もしくは不飽和のアシル、アルキル(例えば、シクロアルキル)、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは誘導体からなる群から選択される。例には、カスアリン、カスアリン‐6‐α‐D‐グルコピラノース、3‐epi‐カスアリン、7‐epi‐カスアリン、3,7‐diepi‐カスアリン等が含まれるがこれらに限定されない。
・ガンマイヌリン[141]またはその誘導体、例えばアルガムリン。
・参考文献142に開示の化合物。
・参考文献143に開示の化合物であり、アシルピペラジン化合物、インドールジオン化合物、テトラヒドロイソキノリン(THIQ)化合物、ベンゾシクロジオン化合物、アミノアザビニル化合物、アミノベンズイミダゾールキノリノン(ABIQ)化合物[144、145]、ヒドロフタルイミド化合物、ベンゾフェノン化合物、イソオキサゾール化合物、ステロール化合物、キナゾリノン化合物、ピロール化合物[146]、アントラキノン化合物、キノキサリン化合物、トリアジン化合物、ピラゾロピリミジン化合物、およびベンザゾール化合物[147]が含まれる。
・ロキソリビン(7‐アリル‐8‐オキソグアノシン)[148]。
・カチオン性脂質および(通常は中性の)コリピッドの製剤、例えばアミノプロピル‐ジメチル‐ミリストレイルオキシ‐プロパンアミニウムブロミド‐ジフィタノイルホスファチジル‐エタノールアミン(“Vaxfectin(登録商標)”)またはアミノプロピル‐ジメチル‐ビス‐ドデシルオキシ‐プロパンアミニウムブロミド‐ジオレオイルホスファチジル‐エタノールアミン(“GAP‐DLRIE:DOPE”)である。(±)‐N‐(3‐アミノプロピル)‐N,N‐ジメチル‐2,3‐ビス(syn‐9‐テトラデセネイルオキシ)‐1‐プロパンアミニウム塩を含む製剤が好ましい[149]。
上述の免疫原性組成物は、UPEC由来のポリペプチド抗原を含む。本発明の免疫原性組成物におけるタンパク質抗原の使用に代わるものとして、核酸による免疫付与に基づく組成物、方法、および使用をもたらすために、抗原をコードする核酸(好ましくはDNA、例えばプラスミドの形態で)が用いられてよい。核酸による免疫付与は今や発展した分野であり(例えば、参考文献155〜162等を参照)、多くのワクチンに応用されている。
本発明は、治療上効果的な量の本発明の組成物を患者に投与するステップを含む、患者を治療する方法も提供する。患者は、患者自身が疾患による危険にさらされているか、または妊婦(‘母体免疫’[209])のいずれかであってよい。
本発明は、本発明のポリペプチドおよび1つ以上の下記のさらなる抗原を有する組成物も提供する:
‐髄膜炎菌血清型A株、C株、W135株、および/またはY株(好ましくは4つ全て)由来のサッカライド抗原、例えば血清型C株由来の参考文献217に開示のオリゴ糖[参考文献218も参照]または参考文献219のオリゴ糖。
‐髄膜炎菌血清型B株由来の抗原、例えば参考文献220〜228に開示のもの等。
‐肺炎球菌由来のサッカライド抗原[例えば、229、230、231]。
‐A型肝炎ウイルス由来の抗原、例えば不活化ウイルス[例えば、232、233]。
‐B型肝炎ウイルス由来の抗原、例えば表面および/またはコア抗原[例えば、233、234]。
‐C型肝炎ウイルス由来の抗原[例えば、235]。
‐HIV由来の抗原[236]。
‐ジフテリア抗原、例えばジフテリアトキソイド[例えば、参考文献237の第3章]、例えばCRM197変異体[例えば、238]。
‐破傷風抗原、例えば破傷風トキソイド[例えば、参考文献237の第4章]。
‐百日咳菌由来の抗原、例えば百日咳菌由来の百日咳ホロトキシン(PT)および線維状赤血球凝集素(FHA)、場合によりパータクチンおよび/または細胞凝集原2および3との組み合わせのもの[例えば、参考文献239および240]。
‐インフルエンザ菌B型由来のサッカライド抗原[例えば、218]。
‐1つ以上のポリオ抗原[例えば、241、242]、例えばIPV。
‐麻疹、流行性耳下腺炎、および/または風疹抗原[例えば、参考文献237の第9、10、および11章]。
‐水痘抗原。
‐1つ以上のインフルエンザ抗原[例えば、参考文献237の第19章]、例えばヘマグルチニンおよび/またはノイラミニダーゼ表面タンパク質。インフルエンザ抗原は、大流行間期の(年に1度の)インフルエンザ株由来であってよい。インフルエンザ抗原は、パンデミック流行を引き起こす可能性のある株(すなわち、現在出回っている株に存在するヘマグルチニンと比較して新たなヘマグルチニンを有するインフルエンザ株、または鳥検体において病原性を有し、ヒトの集団において水平伝播される可能性があるインフルエンザ株、またはヒトに対して病原性を持つインフルエンザ株)由来であってよい。インフルエンザ抗原は、鶏卵または細胞培養物中で増殖させたウイルス由来であってよい。
‐モラクセラ・カタラーリス由来の抗原[例えば、243]
‐ストレプトコッカス・アガラクティアエ(B群ストレプトコッカス)由来のサッカライド抗原。
‐ストレプトコッカス・アガラクティアエ(B群ストレプトコッカス)由来のタンパク質抗原[例えば、244〜249]。
‐淋菌由来の抗原[例えば、220〜222および250]。
‐クラミジア肺炎菌由来の抗原[例えば、参考文献251〜257]またはクラミジア肺炎菌由来の抗原の組み合わせ[例えば、258]。
‐クラミジア・トラコマチス由来の抗原、またはクラミジア・トラコマチス由来の抗原の組み合わせ[例えば、259]。
‐ポルフィロモナス・ジンジバリス由来の抗原[例えば、260]。
‐1つ以上の狂犬病抗原[例えば、261]、例えば凍結乾燥不活化ウイルス[例えば、262、RabAvert(登録商標)]。
‐パラミクソウイルス由来の1つ以上の抗原、例えば呼吸器合胞体ウイルス(RSV[263、264])および/またはパラインフルエンザウイルス(PIV3[265])。
‐炭疽菌由来の抗原[例えば、266、267、268]。
‐化膿性連鎖球菌(A群ストレプトコッカス)由来の抗原[例えば、245、269、270]。
‐黄色ブドウ球菌由来の抗原[例えば、271]。
‐フラビウイルス科(フラビウイルス属)に存在するウイルス由来の抗原、例えば黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルスの4つの血清型、ダニ媒介脳炎ウイルス、ウエスト・ナイル・ウイルス。
‐ペスチウイルス抗原、例えばブタコレラウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、および/またはボーダー病ウイルス由来のもの。
‐パルボウイルス抗原、例えば、パルボウイルスB19由来のもの。
‐ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原[272]。
語句“有する”は、“含む”だけでなく“からなる”を包含し、例えばXを“有する”組成物は、Xのみからなっていてもよいし、または他のもの、例えばX+Yを含んでもよい。
(a)配列表で開示される配列と同一(すなわち100%同一)であり、
(b)配列表で開示される配列と配列同一性を共有し、
(c)(a)または(b)の配列と比較して、別々の位置にあってよい、または連続していてよい1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の単一ヌクレオチドまたはアミノ酸変化(欠失、挿入、置換)を有する配列を含んでよく、
(d)ペアワイズアラインメントアルゴリズムを使用して配列表の特定の配列とアラインされたとき、x個のモノマー(アミノ酸またはヌクレオチド)の移動ウインドウは開始点(N末端または5’)から終了点(3’のC末端)へ移動し、p個のモノマーへ伸長するアラインメント(p>xのとき)の場合に、p−x+1ウインドウなどが存在するようになり、それぞれのウインドウは少なくともx・yの同一のアラインメントされたモノマーを有し、ここでxは20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200から選択され、yは、0.50、0.60、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99から選択され、もしx・yが整数ではない場合、最も近い整数の値に切り上げられる。
下記は、本発明を実施するための特定の実施形態または形態の例である。例は、説明を目的としたものにすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
この方法は、野生型大腸菌株由来のtolR遺伝子を不活化するために用いられるラピッドPCRベース法である[302]。簡単に言うと、第1の手順は、標的遺伝子(tolR)の上流および下流領域およびレジスタンスマーカーカセットを独立して増幅する手順である。手順1で得られた2つのPCR産物をABカセットの増幅プロデューサーと等モル濃度で混合し、標的遺伝子と相同な上流および下流の500bp(またはそれ以上)の領域が隣接するレジスタンスマーカーカセットを作成するために、第2ラウンドのPCR(スリーウェイPCR)が行われる。第3の手順において、多量(1μg)の所望の線状DNAがラムダレッドコンピテント細胞にエレクトロポレーションで導入される。
1.TCAでの沈殿によるベシクルの調製
プレート上で増殖させた細菌をLB培地に接種し、穏やかに振盪しながら37℃で一晩インキュベートした。OD600が0.1で200mlのLBに接種するために培養物を使用した。細菌をOD600が0.4(または定められたとおりに)になるまで増殖させた。培養物を4000×gで10分間遠心し、上清を0.22mmのフィルターで濾過して残存細菌を除去した。
培養上清を、4℃、200000×gで2時間超遠心した。ペレットをPBSで洗浄し、PBSに再懸濁し、−20℃で保存した。
グアニジニウム変性に先立ち、ベシクルをエタノールで沈殿させた。PBS中の10μgのOMVを、最終濃度90%となるように冷無水エタノールを添加することによって沈殿させた。−20℃で20分間沈殿を進行させた。13000×g、10分間の遠心分離によって沈殿物を回収した。ペレットを50ml、6Mグアニジニウム、15mM DTT、200mMトリス‐HCl、pH8.0で再懸濁した。60℃で60分間変性を進行させた。消化に先立ち、1.5MのトリスpH8.0溶液で、溶液を8倍希釈し、希釈した溶液に5mgのトリプシンを添加した。37℃で一晩消化を進行させた。最終濃度0.1%のギ酸を添加することで反応を停止した。Oasis抽出カートリッジを使用してペプチドを抽出した。LC/MS/MSでペプチドを解析した。
5mgのトリプシンをPBS中の10mgのベシクルに添加し、37℃で3時間インキュベートした。最終濃度0.1%のギ酸を添加することで反応を停止した。Oasis抽出カートリッジでペプチドを回収し、脱塩を行った。LC/MS/MSでペプチドを解析した。
タンパク質の定量化
Bradford法で、BSAを標準物質として使用してタンパク質を定量化した。
Mini‐Protean II電気泳動装置を使用して、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)4〜12%ポリアクリルアミドゲルでサンプルを解析した。SDSサンプルバッファー(0.06Mトリス‐HCl pH6.8、10%(v/v)グリセロール、2%(w/v)SDS、5%(v/v)2‐メルカプトエタノール、10mg/mlブロモフェノールブルー)にサンプルを懸濁し、SDS‐ポリアクリルアミドゲル電気泳動の前に100℃で5分間熱を加えた。泳動後、クマシーブルーでゲルを染色した。
ゲルからタンパク質バンドまたはスポットを切り出し、50mMの重炭酸アンモニウム/アセトニトリル(50/50、v/v)で2回洗浄し、純アセトニトリルで1回洗浄し、風乾した。5mM重炭酸アンモニウム、0.012mgのシークエンシンググレードのトリプシンを含有する7〜10mlの溶液を添加することによって、乾燥させたスポットを37℃で2時間消化した。消化後、0.6mlを、ターゲットを予めスポットしたマトリックス上にロードし、風乾した。70%エタノール、0.1%トリフルオロ酢酸からなる0.6mlの溶液でスポットを洗浄した。ultraflex MALDI TOF質量分析装置上で質量スペクトルを得た。ターゲット上に予めスポットした標準物質の組み合わせを使用して、スペクトルの外部較正を行った。Mascotプログラムを使用して、質量範囲が700〜3000Daのペプチドの実験的に作成したモノアイソトピックピークと、コンピューターで作成したフィンガープリントを自動および手動の両方で比較することによってタンパク質の同定を行った。
200mgのベシクルをImmobiline膨潤液(7M尿素、2Mチオ尿素、2%(w/v)CHAPS(2%w/v)ASB14、2%(v/v)IPGバッファーpH3〜10NL、2mM TBP、65mM DTT)に再懸濁し、7cmのImmobiline DryStrip(pH3〜10NL)上に一晩吸着させた。その後、タンパク質を二次元電気泳動で分離した。IPGphor Isoelectric Focusing Unitを使用して、順番に150V35分、500V35分、1000V30分、2600V10分、3500V15分、4200V15分、最後に10kVhに達するまで5000Vをかけて一次元目の泳動を行った。二次元目では、4M尿素、2Mチオ尿素、30%グリセロール、2%SDS、5mM TBP、50MmトリスHCl pH8.8、2.5%アクリルアミド、ブロモフェノールブルー0.2%中で10分間のインキュベーションを2回行うことでストリップの平衡化を行った。その後、4〜12%のプレキャストポリアクリルアミドゲル上でタンパク質を分離した。
ナノスプレー源を備えるQ‐ToF Micro ESI質量分析装置と連結したCapLC HPLCシステム上でナノ‐LCによってペプチドを分離した。C18トラップカラム(300μm i.d.×5mm)を介してAtlantis C18 NanoEaseカラム(100μm i.d.×100mm)にサンプルをロードした。95%ACNを2%〜60%を含む0.1%ギ酸溶液で、400nl/分の流量でペプチドを50分間グラジエント溶出した。MassLynxソフトウェア(バージョン4.0)を使用して、溶出したペプチドについて自動データ依存収集プログラムを行い、さらなるMS/MSフラグメンテーションを目的として、400〜2,000のm/zレンジにわたって、多価ペプチドを自動で選択するためにMSサーベイスキャンを使用した。最大で3つの異なる成分について、同時にMS/MSフラグメンテーションを行った。データ収集後、個々のMS/MSスペクトルを、MassLynxで統合し、平滑化し、重心化を行った。ライセンスバージョンのMASCOTを使用して、バッチモードでペプチドの検索および同定を行った。MASCOTサーチのパラメーターは、(1)種:ExPEC(2)欠損した切断の許容数(トリプシン消化のみ):6、(3)可変翻訳後修飾:メチオニン酸化、(4)ペプチド許容度:±500ppm、(5)MS/MS許容度:±0.3Da、および(6)ペプチド電荷数:+1〜+4とした。以前のプラットフォームでは、MASCOT確率分析によってsignificant hitとして定められたもののみ考慮されていた。少なくとも1つのペプチドからのタンパク質同定の受け入れに関するスコア閾値は、MASCOTによって、トリプシン消化の場合は18、プロテイナーゼK消化の場合は36と設定された。
上記の解析の結果として、表1に示すように536株から76の抗原が同定された。これらの配列のうち11は、共生菌株(mg1655)との相同性が非常に低かった(配列番号1〜10および配列番号85)。これらのポリペプチドのうちの7つの配列は、コンピューターを用いた方法ではなくこの方法で同定された。これらの配列は配列表に記載されており、それらのアミノ酸配列は配列番号1〜7である。表1は、このようにして同定された76のポリペプチドを示す。
全身感染のマウスモデル
病原性および非病原性大腸菌株間のゲノム比較解析によって選択された多数の抗原をスクリーニングするために、伝統的な病原性解析を基に防御モデルを確立した。使用されうる別の実験モデルには、参考文献212〜214で概要が説明されているものが含まれる。
UPEC536株由来の多数の抗原をクローン化し、発現させ、精製した。さらに、配列番号56のN末端領域(アミノ酸21番〜470番)に対応する配列番号168をクローン化し、発現させ、精製した。精製抗原を、下記の方法で実験マウスモデルにおいてマウスを免疫するのに使用した。以下の表に示すように、フロイントアジュバントを使用した150μlのタンパク質溶液の皮下注射によってマウスを3回免疫化する。
48日目に、大腸菌UPEC536株を凍結ストックからLB寒天培地に画線し、孵卵器内にて37℃で一晩(ON)インキュベートする。49日目に、一晩インキュベートしたプレートの培養物を使用して、O.D.600が0.1になるように50mlのLB培地に接種し、細菌培養物が、UPEC536株の4×108cfu/mlに相当するO.D.600=1.3に達するまで攪拌しながら37℃で1.5時間増殖させる。培養物を遠心し、ペレットを同量の生理溶液で再懸濁し、希釈せずにチャレンジに使用する。接種材料を確認するため、標準的なプレートカウント法を使用して培養物をプレーティングする。4×107のUPEC536株を含有する100μlの細胞懸濁液を、1mlのシリンジを使用してコントロールおよび免疫付与マウスに静脈内注射する。注射から24、48、72、および96時後の時点での各動物グループの死亡数を記録する。
結果は表3に示され、UPEC536でのチャレンジ後のマウスの生存%が、本発明の抗原での免疫付与後に増加することを示している。
Claims (11)
- (a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、および168からなる群から選択されるアミノ酸配列、
(b)(a)のアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
(c)(a)のアミノ酸配列由来の少なくとも10個の連続するアミノ酸のフラグメントであるアミノ酸配列、または
(d)(a)のアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有し、(a)のアミノ酸配列由来の少なくとも10個の連続するアミノ酸のフラグメントを含むアミノ酸配列、
を含む、ポリペプチド。 - 前記フラグメントは、(a)の少なくとも1つのB細胞エピトープを含む、請求項1に記載のポリペプチド。
- 医薬に使用するための、請求項1または請求項2に記載のポリペプチド。
- 薬学的に許容される担体と混合された請求項1または請求項2に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
- 薬学的に許容される担体と混合された2つ以上の請求項1または請求項2に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
- ワクチンアジュバントをさらに含む、請求項4または請求項5に記載の組成物。
- (a)配列番号1、2、3、4、5、6、および7からなる群から選択されるアミノ酸配列、
(b)(a)のアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列、
(c)(a)のアミノ酸配列由来の少なくとも10個の連続するアミノ酸のフラグメントであるアミノ酸配列、または
(d)(a)のアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有し、(a)のアミノ酸配列由来の少なくとも10個の連続するアミノ酸のフラグメントを含むアミノ酸配列を含む、
1つ以上のポリペプチドを発現する1つ以上の外膜ベシクル(OMV)を含む、免疫原性組成物。 - 前記フラグメントは、(a)の少なくとも1つのB細胞エピトープを含む、請求項7に記載の免疫原性組成物。
- 患者において免疫応答を誘発するための薬剤の製造における、請求項1もしくは請求項2に記載のポリペプチドまたは請求項7もしくは請求項8に記載の免疫原性組成物の使用。
- 患者において免疫応答を誘発するための方法であって、請求項4〜請求項6のいずれか1項に記載の医薬組成物、または請求項7または請求項8の免疫原性組成物を該患者に投与するステップを含む、方法。
- 前記免疫応答は、ExPEC感染症を防御するものである、請求項9に記載の使用、または請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US83897506P | 2006-08-16 | 2006-08-16 | |
PCT/IB2007/003306 WO2008020330A2 (en) | 2006-08-16 | 2007-08-15 | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010500399A true JP2010500399A (ja) | 2010-01-07 |
JP2010500399A5 JP2010500399A5 (ja) | 2010-09-30 |
Family
ID=39082411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009524256A Pending JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2007-08-15 | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100166788A1 (ja) |
EP (2) | EP2586790A3 (ja) |
JP (1) | JP2010500399A (ja) |
AU (1) | AU2007285484B2 (ja) |
CA (1) | CA2659552A1 (ja) |
WO (1) | WO2008020330A2 (ja) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7082569B2 (en) | 2001-01-17 | 2006-07-25 | Outlooksoft Corporation | Systems and methods providing dynamic spreadsheet functionality |
CA2659552A1 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
EP2331127A2 (en) | 2008-09-18 | 2011-06-15 | Novartis AG | Vaccine adjuvant combinations |
ITMI20090946A1 (it) | 2009-05-28 | 2010-11-29 | Novartis Ag | Espressione di proteine ricombinanti |
MX2012000395A (es) * | 2009-07-07 | 2012-02-28 | Novartis Ag | Inmunogenos conservados de escherichia coli. |
CN102740882A (zh) | 2009-08-27 | 2012-10-17 | 诺华有限公司 | 含有铝、寡核苷酸和聚阳离子的佐剂 |
JP5988492B2 (ja) | 2009-09-02 | 2016-09-07 | ノバルティス アーゲー | Tlr活性モジュレーターを含む免疫原性組成物 |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
HUE047796T2 (hu) | 2010-07-06 | 2020-05-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | RNS bevitele több immunútvonal bekapcsolására |
HUE026646T2 (en) | 2010-07-06 | 2016-07-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Preferred liposomes containing lipids of PKA value for delivery of RNA |
US9770463B2 (en) | 2010-07-06 | 2017-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Delivery of RNA to different cell types |
SI2590676T1 (sl) | 2010-07-06 | 2016-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Virionu podobni delci za dajanje za samorepliciranje RNA molekul |
SI2591114T1 (sl) | 2010-07-06 | 2016-10-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Imunizacija velikih sesalcev z majhnimi odmerki RNA |
HUE060524T2 (hu) | 2010-08-31 | 2023-03-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilált liposzómák immunogén kódoló RNS beszállítására |
AU2011295938B2 (en) | 2010-08-31 | 2016-01-14 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Lipids suitable for liposomal delivery of protein-coding RNA |
CN103313725B (zh) | 2010-09-01 | 2016-06-29 | 诺华有限公司 | 免疫增强剂吸附不溶性金属离子 |
EP3520813B1 (en) | 2010-10-11 | 2023-04-19 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Antigen delivery platforms |
US9618508B2 (en) | 2010-12-14 | 2017-04-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Flow cytometry analysis of materials adsorbed to metal salts |
EP2667852B1 (en) | 2011-01-27 | 2016-11-09 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Adjuvant nanoemulsions with crystallisation inhibitors |
AU2012222883A1 (en) | 2011-03-02 | 2013-10-17 | Novartis Ag | Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant |
ES2785108T3 (es) | 2011-03-24 | 2020-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nanoemulsiones adyuvantes con fosfolípidos |
RU2014104090A (ru) | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Новартис Аг | Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk |
EP3854413A1 (en) | 2011-07-06 | 2021-07-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
CA2846043A1 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Novartis Ag | Pegylated liposomes for delivery of immunogen-encoding rna |
US20150132339A1 (en) | 2012-03-07 | 2015-05-14 | Novartis Ag | Adjuvanted formulations of streptococcus pneumoniae antigens |
WO2013131985A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Novartis Ag | Immunologically useful arginine salts |
US9375471B2 (en) | 2012-03-08 | 2016-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuvanted formulations of booster vaccines |
WO2014044728A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Novartis Ag | Outer membrane vesicles |
JP6352950B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-07-04 | ノバルティス アーゲー | 活性薬物の送達のための脂質と脂質組成物 |
SG11201507421XA (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Univ Arkansas | Compositions and methods of enhancing immune responses to enteric pathogens |
US9017698B2 (en) * | 2013-09-25 | 2015-04-28 | Sequoia Sciences, Inc. | Compositions of vaccines and adjuvants and methods for the treatment of urinary tract infections |
PL3083556T3 (pl) | 2013-12-19 | 2020-06-29 | Novartis Ag | Lipidy i kompozycje lipidowe dla dostarczania środków czynnych |
US10426737B2 (en) | 2013-12-19 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
CL2014001126A1 (es) * | 2014-04-29 | 2014-08-29 | Univ Chile | Composición farmacéutica útil como vacuna contra bacterias escherichia coli productoras de shigatoxinas (stec), que comprende al menos un antígeno o una proteína de membrana externa inmunogénica o proteína inmunogénica asociada y conservada en cepas stec. |
RU2572713C1 (ru) * | 2014-06-26 | 2016-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения асимптоматической бактериоспермии |
ES2949172T3 (es) | 2014-07-16 | 2023-09-26 | Novartis Ag | Método de encapsulamiento de un ácido nucleico en un hospedante de nanopartículas lipídicas |
WO2016037053A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
SG11201706420SA (en) * | 2015-02-13 | 2017-09-28 | Nat Univ Corp Kyoto Inst Of Tech | Peptides having affinity for polydimethylsiloxane, and uses thereof |
EP3061826A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Novartis AG | Flavivirus replicons |
GB201617470D0 (en) * | 2016-10-14 | 2016-11-30 | Linnane Pharma Ab | Novel therapy |
MX2019009689A (es) * | 2017-02-13 | 2019-12-18 | Eduardo Nowill Alexandre | Composición inmunogénica para la modulación del sistema inmune y métodos para tratar infecciones bacterianas en un sujeto. |
US20220233672A1 (en) | 2019-05-31 | 2022-07-28 | Universidad De Chile | An immunogenic formulation that induces protection against shiga toxin-producing escherichia coli (stec) |
WO2022178020A1 (en) * | 2021-02-16 | 2022-08-25 | Duke University | Vaccine compositions and methods for the treatment and prevention of urinary tract infections |
WO2023021421A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Low-dose lyophilized rna vaccines and methods for preparing and using the same |
WO2023021427A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Freeze-drying of lipid nanoparticles (lnps) encapsulating rna and formulations thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502696A (ja) * | 2002-03-06 | 2006-01-26 | ミュタビリス エス アー | 病原菌株に特異的な新規生成物およびそのワクチンとしての使用および免疫療法における使用 |
WO2006046143A2 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
Family Cites Families (162)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US5916588A (en) | 1984-04-12 | 1999-06-29 | The Liposome Company, Inc. | Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use |
US6090406A (en) | 1984-04-12 | 2000-07-18 | The Liposome Company, Inc. | Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
US4680338A (en) | 1985-10-17 | 1987-07-14 | Immunomedics, Inc. | Bifunctional linker |
US5011828A (en) | 1985-11-15 | 1991-04-30 | Michael Goodman | Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
US5206152A (en) | 1988-04-08 | 1993-04-27 | Arch Development Corporation | Cloning and expression of early growth regulatory protein genes |
US5422120A (en) | 1988-05-30 | 1995-06-06 | Depotech Corporation | Heterovesicular liposomes |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
AU627226B2 (en) | 1988-08-25 | 1992-08-20 | Liposome Company, Inc., The | Influenza vaccine and novel adjuvants |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
ES2055785T3 (es) | 1989-01-17 | 1994-09-01 | Eniricerche Spa | Peptidos sinteticos y su uso como vehiculos universales para la preparacion de conjugados inmunogenos aptos para el desarrollo de vacunas sinteticas. |
EP0832980B1 (en) | 1989-01-23 | 2002-06-19 | Chiron Corporation | Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders |
CA2425745C (en) | 1989-03-21 | 2005-03-29 | Philip L. Felgner | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
HU212924B (en) | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
US5334379A (en) | 1989-07-14 | 1994-08-02 | American Cyanamid Company | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
EP0487587A1 (en) | 1989-08-18 | 1992-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
ZA911974B (en) | 1990-03-21 | 1994-08-22 | Res Dev Foundation | Heterovesicular liposomes |
US5658731A (en) | 1990-04-09 | 1997-08-19 | Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie | 2'-O-alkylnucleotides as well as polymers which contain such nucleotides |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
US5149655A (en) | 1990-06-21 | 1992-09-22 | Agracetus, Inc. | Apparatus for genetic transformation |
ATE128628T1 (de) | 1990-08-13 | 1995-10-15 | American Cyanamid Co | Faser-hemagglutinin von bordetella pertussis als träger für konjugierten impfstoff. |
CA2098849C (en) | 1990-12-20 | 2007-07-10 | Ralph R. Weichselbaum | Control of gene expression by ionizing radiation |
US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
HU222247B1 (hu) | 1991-03-01 | 2003-05-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxid-származékok |
EP0648271B1 (en) | 1991-08-20 | 2003-04-16 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract |
US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
WO1993010218A1 (en) | 1991-11-14 | 1993-05-27 | The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vectors including foreign genes and negative selective markers |
GB9125623D0 (en) | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Dynal As | Cell modification |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
IL105325A (en) | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
WO1993025234A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for targeting specific tissue |
CA2137361A1 (en) | 1992-06-10 | 1993-12-23 | W. French Anderson | Vector particles resistant to inactivation by human serum |
RU2118164C1 (ru) | 1992-06-25 | 1998-08-27 | Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А. | Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
GB2269175A (en) | 1992-07-31 | 1994-02-02 | Imperial College | Retroviral vectors |
AU680459B2 (en) | 1992-12-03 | 1997-07-31 | Genzyme Corporation | Gene therapy for cystic fibrosis |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
AU685443B2 (en) | 1993-03-23 | 1998-01-22 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Vaccine compositions containing 3-O deacylated monophosphoryl lipid A |
CA2161225C (en) | 1993-04-22 | 2003-07-01 | Sinil Kim | Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use |
ATE190502T1 (de) | 1993-05-13 | 2000-04-15 | American Cyanamid Co | Herstellung und verwendungen von los-verminderten aussenmembran-proteinen von gram-negativen kokken |
EP0705344B8 (en) | 1993-06-24 | 2006-05-10 | Advec Inc. | Adenovirus vectors for gene therapy |
KR100341341B1 (ko) | 1993-07-15 | 2002-11-25 | 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 | 이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민 |
US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
JPH09503657A (ja) | 1993-09-15 | 1997-04-15 | チロン ビアジーン インコーポレイティド | 組換えアルファウイルスベクター |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
JP3875990B2 (ja) | 1993-10-25 | 2007-01-31 | カンジ,インコーポレイテッド | 組換えアデノウイルスベクターおよび使用方法 |
PT729351E (pt) | 1993-11-16 | 2000-12-29 | Skyepharma Inc | Vesiculas com libertacao controlada de activos |
GB9326174D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Biocine Sclavo | Mucosal adjuvant |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
JP4303315B2 (ja) | 1994-05-09 | 2009-07-29 | オックスフォード バイオメディカ(ユーケー)リミテッド | 非交差性レトロウイルスベクター |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
WO1996017072A2 (en) | 1994-11-30 | 1996-06-06 | Chiron Viagene, Inc. | Recombinant alphavirus vectors |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
GB9513261D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
AU6489996A (en) | 1995-07-14 | 1997-02-18 | Somatogen, Inc. | Methods for increasing protein expression |
US5707829A (en) | 1995-08-11 | 1998-01-13 | Genetics Institute, Inc. | DNA sequences and secreted proteins encoded thereby |
EP0953052B1 (en) | 1996-05-06 | 2009-03-04 | Oxford BioMedica (UK) Limited | Crossless retroviral vectors |
WO1998040100A1 (en) | 1997-03-10 | 1998-09-17 | Ottawa Civic Loeb Research Institute | USE OF NUCLEIC ACIDS CONTAINING UNMETHYLATED CpG DINUCLEOTIDE AS AN ADJUVANT |
US6818222B1 (en) | 1997-03-21 | 2004-11-16 | Chiron Corporation | Detoxified mutants of bacterial ADP-ribosylating toxins as parenteral adjuvants |
GB9712347D0 (en) | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
WO1999011241A1 (en) | 1997-09-05 | 1999-03-11 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Oil in water emulsions containing saponins |
EP1900818A3 (en) | 1997-11-06 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Neisserial antigens |
ATE352624T1 (de) | 1997-11-21 | 2007-02-15 | Serono Genetics Inst Sa | Chlamydia pneumoniae genomische sequenzen und polypeptiden, fragmenten und anwendungen davon für nachweis, prevention und heilung |
GB9725084D0 (en) | 1997-11-28 | 1998-01-28 | Medeva Europ Ltd | Vaccine compositions |
ES2333071T5 (es) | 1998-01-14 | 2015-08-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Antígenos de Neisseria meningitidis |
CA2320223A1 (en) | 1998-02-12 | 1999-08-19 | American Cyanamid Company | Pneumococcal and meningococcal vaccines formulated with interleukin-12 |
US6303114B1 (en) | 1998-03-05 | 2001-10-16 | The Medical College Of Ohio | IL-12 enhancement of immune responses to T-independent antigens |
PL354714A1 (en) | 1998-04-09 | 2004-02-09 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Adjuvant compositions |
GB9808327D0 (en) | 1998-04-20 | 1998-06-17 | Chiron Spa | Antidiotypic compounds |
ES2294629T3 (es) | 1998-05-01 | 2008-04-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Antigenos de neisseria y composiciones. |
US6562798B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-05-13 | Dynavax Technologies Corp. | Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof |
US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
GB9817052D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
DE69924262T3 (de) | 1998-08-14 | 2009-07-23 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., Emeryville | Verfahren zur herstellung von durch hefe exprimierte hpv typs 6 und 16 kapsid-proteinen |
EP1588714A2 (en) | 1998-10-16 | 2005-10-26 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
JP2002529069A (ja) | 1998-11-12 | 2002-09-10 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | クラミジア・ニューモニエのゲノム配列 |
GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
US20030130212A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-07-10 | Rossignol Daniel P. | Administration of an anti-endotoxin drug by intravenous infusion |
US6610836B1 (en) * | 1999-01-29 | 2003-08-26 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid amino acid sequences relating to Klebsiella pneumoniae for diagnostics and therapeutics |
US6551600B2 (en) | 1999-02-01 | 2003-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof |
DE60032120T2 (de) | 1999-03-19 | 2007-09-20 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Impstoff gegen Streptococcus pneumoniae |
US6586409B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-07-01 | Vical Incorporated | Adjuvant compositions and methods for enhancing immune responses to polynucleotide-based vaccines |
JP2002541808A (ja) | 1999-04-09 | 2002-12-10 | テクラブ, インコーポレイテッド | ポリサッカリド結合体ワクチンのための組換えトキシンaタンパク質キャリア |
ES2323845T3 (es) | 1999-04-30 | 2009-07-27 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Secuencias genomicas de neisseria y procedimientos de uso. |
AU5561599A (en) | 1999-05-05 | 2000-11-21 | Sterrenbeld Biotechnologie North America, Inc. | Dna promoter sequence for gene expression |
US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
GB9918319D0 (en) | 1999-08-03 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
CA2383413A1 (en) | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Use of combination of polyoxyethylene sorbitan ester and octoxynol as adjuvant and its use in vaccines |
JP2003509452A (ja) | 1999-09-24 | 2003-03-11 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ポリオキシエチレンアルキルエーテル又はエステル及び少なくとも一つのノニオン界面活性剤を含有するアジュバント |
EP1311288A1 (en) | 2000-01-20 | 2003-05-21 | Ottawa Health Research Institute | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a th2 immune response |
AU3948801A (en) | 2000-02-28 | 2001-09-12 | Chiron Spa | Heterologous expression of neisserial proteins |
EP1328641A2 (en) | 2000-03-10 | 2003-07-23 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Polynucleotides isolated from e. coli of nature b2/d+ a-, and uses thereof |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
WO2002002606A2 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-10 | Chiron S.P.A. | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
PT1313734E (pt) | 2000-09-01 | 2010-02-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Derivados aza heterocíclicos e sua utilização terapêutica |
DK1650203T3 (da) | 2000-09-11 | 2008-06-02 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Quinolinonderivater som tyrosinkinaseinhibitorer |
KR100865706B1 (ko) | 2000-09-26 | 2008-10-28 | 이데라 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 화학적인 위치 변화에 의해 면역자극 올리고누클레오티드유사체의 면역자극 활성을 조절하는 방법 |
EP2284181A1 (en) | 2000-10-27 | 2011-02-16 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A and B |
US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
UA74852C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
GB0103424D0 (en) | 2001-02-12 | 2001-03-28 | Chiron Spa | Gonococcus proteins |
MXPA03008154A (es) | 2001-03-09 | 2004-11-12 | Id Biomedical Corp Quebec | Novedoso adyuvante de vacuna de proteosoma-liposacarido. |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
AU2002303330B2 (en) | 2001-05-31 | 2008-07-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Chimeric alphavirus replicon particles |
GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
RU2323002C2 (ru) | 2001-07-26 | 2008-04-27 | Чирон Срл. | Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты и гистидин |
GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
ATE447967T1 (de) | 2001-09-14 | 2009-11-15 | Cytos Biotechnology Ag | Verpackung von immunstimulierendem cpg in virusähnlichen partikeln: herstellungsverfahren und verwendung |
EP1425040A2 (en) | 2001-09-14 | 2004-06-09 | Cytos Biotechnology AG | In vivo activation of antigen presenting cells for enhancement of immune responses induced by virus like particles |
WO2003035836A2 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Hybridon Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5' ends |
BR0214407A (pt) | 2001-11-27 | 2004-10-19 | Anadys Pharmaceuticals Inc | Compostos, composições farmacêuticas e método de modulação das imunoatividades da citocina |
US7321033B2 (en) | 2001-11-27 | 2008-01-22 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyrimidine nucleosides and uses thereof |
JP2005536235A (ja) * | 2001-11-30 | 2005-12-02 | ユニバーシティ オブ メリーランド,ボルチモア | 腸凝集性大腸菌(eaec)感染の診断および治療に有用なeaecにおける新規タンパク質 |
US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
US20030165870A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-04 | Blattner Frederick R. | Novel sequences of E. coli CFT073 |
CA2480638C (en) | 2002-03-29 | 2013-02-12 | Chiron Corporation | Substituted benzazoles and use thereof as raf kinase inhibitors |
US6743920B2 (en) | 2002-05-29 | 2004-06-01 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
US6909196B2 (en) | 2002-06-21 | 2005-06-21 | Micron Technology, Inc. | Method and structures for reduced parasitic capacitance in integrated circuit metallizations |
FR2842210B1 (fr) | 2002-07-09 | 2012-12-14 | Mutabilis | Determinants de pathogenicite utilisables comme cibles pour l'elaboration de moyens de prevention et de controle d'infections bacteriennes et/ou de la dissemination systemique |
ATE477251T1 (de) | 2002-08-23 | 2010-08-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Pyrrolverbindungen als glykogen synthase kinase 3 inhibitoren |
ES2504166T3 (es) | 2002-09-13 | 2014-10-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Vacuna de estreptococo del grupo B |
EP2353608B1 (en) | 2002-10-11 | 2019-12-18 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
US20040209370A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-10-21 | Wonchul Suh | Method for chromosomal engineering |
EP1587473A4 (en) | 2002-12-27 | 2008-08-13 | Novartis Vaccines & Diagnostic | THIOSEMICARBAZONES ANTIVIRAL AND IMMUNOSTIMULANTS |
ES2391770T3 (es) | 2003-01-21 | 2012-11-29 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Uso de compuestos de triptantrina para la potenciación inmune |
GB0301554D0 (en) | 2003-01-23 | 2003-02-26 | Molecularnature Ltd | Immunostimulatory compositions |
EP1441036A1 (en) | 2003-01-27 | 2004-07-28 | Université de Nantes | Method for the identification and isolation of strong bacterial promoters |
ES2423800T3 (es) | 2003-03-28 | 2013-09-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación |
MXPA05013260A (es) | 2003-06-26 | 2006-03-09 | Chiron Corp | Composiciones inmunogenicas para chlamydia trachomatis. |
CA2537742C (en) | 2003-09-15 | 2014-07-22 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae |
EP1729800A4 (en) | 2004-03-02 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines & Diagnostic | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS FOR CHLAMYDIA PNEUNOMIAE |
EP1765313A2 (en) | 2004-06-24 | 2007-03-28 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Compounds for immunopotentiation |
US8062644B2 (en) | 2005-02-18 | 2011-11-22 | Novartis Vaccines & Diagnostics Srl. | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli |
DK2351772T3 (en) | 2005-02-18 | 2016-09-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis-associated Escherichia coli |
CA2659552A1 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Novartis Ag | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
-
2007
- 2007-08-15 CA CA002659552A patent/CA2659552A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-15 JP JP2009524256A patent/JP2010500399A/ja active Pending
- 2007-08-15 EP EP12194903.6A patent/EP2586790A3/en not_active Withdrawn
- 2007-08-15 AU AU2007285484A patent/AU2007285484B2/en not_active Ceased
- 2007-08-15 US US12/377,572 patent/US20100166788A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-15 WO PCT/IB2007/003306 patent/WO2008020330A2/en active Application Filing
- 2007-08-15 EP EP07825559A patent/EP2064230A2/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-09-04 US US13/603,391 patent/US20130004531A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502696A (ja) * | 2002-03-06 | 2006-01-26 | ミュタビリス エス アー | 病原菌株に特異的な新規生成物およびそのワクチンとしての使用および免疫療法における使用 |
WO2006046143A2 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6012038480; Mol.Microbiol.,Vol.61,No.3(first published online:2006.Jun.22)p.584-595 * |
JPN6012038481; Infect.Immun.,Vol.70,No.11(2002)p.6365-6372 * |
JPN6012038483; Infect.Immun.,Vol.61,No.3(1993)p.1091-1097 * |
JPN6012038485; FEMS Microbiol.Lett.,Vol.199,No.1(2001)p.61-66 * |
JPN6012038487; Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,Vol.103,No.34(Epub.2006.Aug.15)p.12879-12884 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2659552A1 (en) | 2008-02-21 |
WO2008020330A8 (en) | 2008-06-05 |
WO2008020330A3 (en) | 2009-03-19 |
EP2064230A2 (en) | 2009-06-03 |
US20100166788A1 (en) | 2010-07-01 |
WO2008020330A2 (en) | 2008-02-21 |
AU2007285484A1 (en) | 2008-02-21 |
EP2586790A3 (en) | 2013-08-14 |
US20130004531A1 (en) | 2013-01-03 |
WO2008020330A9 (en) | 2008-10-23 |
EP2586790A2 (en) | 2013-05-01 |
AU2007285484B2 (en) | 2013-05-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010500399A (ja) | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 | |
EP1858920B1 (en) | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli | |
JP2012111782A (ja) | 尿路病原性菌株由来の抗原 | |
JP2011512152A (ja) | 改善された溶解度を有するEscherichiacoli免疫原 | |
JP2012502073A (ja) | H因子結合タンパク質免疫原 | |
JP2009515831A (ja) | ペスト菌(Yersiniapestis)抗原を含む組成物 | |
JP2008506364A (ja) | 型分類不能なHaemophilusinfluenzae由来のポリペプチド | |
JP2012501959A (ja) | Yersiniapestis抗原を含む組成物 | |
JP2012532600A (ja) | 保存された大腸菌免疫原 | |
JP2018135388A (ja) | シュードモナス抗原および抗原の組み合わせ | |
JP2012532626A (ja) | 無毒化されたEscherichiacoli免疫原 | |
JP2013510188A (ja) | 黄色ブドウ球菌に由来する菌血症関連抗原 | |
AU2012241070A1 (en) | Immunogens from uropathogenic Escherichia Coli |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100812 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100812 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110802 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120724 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121022 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121029 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121122 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121130 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121218 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20121218 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130529 |