JP2010090042A - Treating agent - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a treating agent using an extract of a flower part of tea, effective for various kinds of diseases by especially remarkable effects except functions such as HMG-CoA reductase-inhibiting activities, inflammatory cytokine production-inhibiting activities and adiponectin production-promoting activities, as an active ingredient, although it is known that xanthoangelol and 4-hydroxyderricin have these functions. <P>SOLUTION: The agent for preventing and ameliorating hyperuricemia, the antiosteoporotic agent, the antidepressant-antistress agent, and the external preparation for the skin contain the xanthoangelol and/or the 4-hydroxyderricin as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする各種疾病に有用な治療剤に関する。   The present invention relates to a therapeutic agent useful for various diseases containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient.

キサントアンゲロール、４−ヒドロキシデリシンは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害作用（特許文献１）、炎症性サイトカイン産生抑制作用（特許文献２）、アディポネクチン産生増強作用（特許文献３）等の機能が知られている。
しかしながら、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンが、下記で説明する本発明で適用される種々の疾病に、顕著な効果でもって有効であるとの見地はない。
国際公開ＷＯ２００５／０７４９０６号パンフレット 特開２００８−１０６０１１号公報 特開２００７−２６２０５０号公報 Xanthoangelol and 4-hydroxyderricin have known functions such as HMG-CoA reductase inhibitory action (Patent Document 1), inflammatory cytokine production inhibitory action (Patent Document 2), and adiponectin production enhancing action (Patent Document 3). It has been.
However, there is no view that xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin is effective with a remarkable effect on various diseases applied in the present invention described below.
International Publication WO2005 / 074906 Pamphlet JP 2008-106011 A JP 2007-262050 A

本発明の目的は、下記で説明する本発明で適用される種々の疾病に、とりわけ顕著な効果でもって有効である各種治療剤を提供することにある。   An object of the present invention is to provide various therapeutic agents that are effective with a particularly remarkable effect on various diseases applied in the present invention described below.

請求項１に記載の発明は、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする高尿酸血症の予防または改善剤である。
請求項２に記載の発明は、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする抗骨粗鬆症剤である。
請求項３に記載の発明は、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする抗鬱・抗ストレス剤である。
請求項４に記載の発明は、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする皮膚外用剤である。 The invention according to claim 1 is a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia comprising xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as active ingredients.
The invention according to claim 2 is an anti-osteoporosis agent containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient.
The invention according to claim 3 is an antidepressant / antistress agent containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient.
Invention of Claim 4 is a skin external preparation which uses xanthoangelol and / or 4-hydroxy derricin as an active ingredient.

本発明によれば、下記で説明する本発明で適用される種々の疾病に、とりわけ顕著な効果でもって有効である各種治療剤が提供される。   According to the present invention, there are provided various therapeutic agents that are particularly effective for various diseases applied in the present invention described below with remarkable effects.

以下、本発明をさらに詳しく説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

本発明で用いられるキサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンは、商業的に入手可能であり、また、公知の方法にしたがって合成することもできる。これとは別に、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンは、セリ科植物のアシタバから抽出し、各種クロマトグラフィー等により分画し、精製することにより得ることもできる。なお、当該方法は公知であり、例えば上記特許文献１〜３に開示されている。   Xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin used in the present invention is commercially available, and can also be synthesized according to a known method. Apart from this, xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin can also be obtained by extraction from acetaba of the Apiaceae plant, fractionation by various chromatography, etc., and purification. In addition, the said method is well-known, For example, it is disclosed by the said patent documents 1-3.

キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンの投与量は、患者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば、成人１日１〜数回、１回量約１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇ程度投与するのがよい。   The dose of xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin varies depending on the patient's age, body weight, indication symptoms, etc., for example, adults 1 to several times a day, about 1 mg to 10 g per dose, preferably It is better to administer about 10 mg to 1 g.

また、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを皮膚外用剤として用いる場合は、皮膚外溶剤中、０．０００１〜１０質量％の割合で含まれるのが好ましい。   Moreover, when using xanthoangelol and / or 4-hydroxy derricin as a skin external preparation, it is preferable to contain in the ratio of 0.0001-10 mass% in an external skin solvent.

本発明の治療剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。   The therapeutic agent of the present invention can be appropriately prepared by a known method in the form of a solid or solution (hereinafter, also referred to as a preparation) such as a tablet, pill, capsule, granule, powder, powder, or liquid. That is, the solid preparation or liquid preparation useful in the present invention is produced by using a well-known preparation method that has been well established. Examples of additives include excipients, pH adjusting agents, cooling agents, suspending agents, diluents, antifoaming agents, thickeners, solubilizers, disintegrating agents, binders, lubricants, antioxidants. Agents, coating agents, coloring agents, flavoring agents, surfactants, plasticizers or fragrances.

また本発明の治療剤は、各種健康食品および機能性食品として摂取可能である。これらの例としては、各種のものをあげることができるが、健康食品および機能性食品の製造に関しては、通常用いられる、食品素材、食品添加物に加え、賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、分散剤、保存剤、湿潤化剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化材、カプセル基剤等の補助剤を用いた飲食品製剤形態で利用することができる。該補助剤の具体的な例示をすれば、乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはその塩、アラビアガム、ポリエチレングルコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、プルラン、カラギーナン、デキストリン、還元パラチノース、ソルビトール、キシリトール、ステビア、合成甘味料、クエン酸、アスコルビン酸、酸味料、重曹、ショ糖エステル、植物硬化油脂、塩化カリウム、サフラワー油、ミツロウ、大豆レシチン、香料等が配合できる。このような健康食品、機能性食品の製造に関しては、医薬品製剤の参考書、例えば「日本薬局方解説書（製剤総則）」（廣川書店）等を参考にすることができる。   The therapeutic agent of the present invention can be taken as various health foods and functional foods. Examples of these include various products, but for the production of health foods and functional foods, in addition to commonly used food materials and food additives, excipients, extenders, binders, It can be used in the form of food and drink preparations using adjuvants such as disintegrants, lubricants, dispersants, preservatives, wetting agents, solubilizers, preservatives, stabilizers, capsule bases and the like. Specific examples of the adjuvant include lactose, fructose, glucose, starch, gelatin, magnesium carbonate, synthetic magnesium silicate, talc, magnesium stearate, calcium carbonate, methylcellulose, carboxymethylcellulose, or a salt thereof, gum arabic , Polyethylene glycol, syrup, petrolatum, glycerin, ethanol, propylene glycol, citric acid, sodium chloride, sodium sulfite, sodium phosphate, pullulan, carrageenan, dextrin, reduced palatinose, sorbitol, xylitol, stevia, synthetic sweetener, citric acid Ascorbic acid, acidulant, baking soda, sucrose ester, hardened vegetable oil, potassium chloride, safflower oil, beeswax, soybean lecithin, flavor, and the like can be blended. Regarding the production of such health foods and functional foods, reference books for pharmaceutical preparations such as “Japanese Pharmacopoeia Manual (General Rules for Preparations)” (Yodogawa Shoten) can be referred to.

上記以外にも本発明の治療剤は飲食品として摂取することができる。具体的には、納豆、厚揚げ、豆腐、こんにゃく、団子、漬物、佃煮、コロッケ、サンドイッチ、ピザ、ハンバーガー、餃子、シューマイ、サラダ等の各種総菜や、各種粉末（ビーフ、ポーク、チキン等畜産物、海老、帆立、蜆、昆布等水産物、野菜・果実類、植物、酵母、藻類等）や、プリン、クッキー、クラッカー、パン、ケーキ、チョコレート、ポテトチップス、ビスケット、ドーナツ、ゼリーなどの洋菓子、煎餅、羊羹、大福、おはぎ、その他の饅頭、カステラなどの和菓子、冷菓（飴等）、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば、きしめん等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、ハム、ソーセージ、ハンバーグ、コーンビーフ等の畜肉製品や、塩、胡椒、みそ、しょう油、ソース、ドレッシング、マヨネーズ、ケチャップ、甘味料、辛味料等の調味類や、明石焼き、たこ焼き、もんじゃ焼き、お好み焼き、焼きそば、焼きうどん等の鉄板焼き食品や、チーズ、ハードタイプのヨーグルト等の乳製品や、油脂類・香料類（バニラ、柑橘類、かつお等）を粉末固形化したものや、粉末飲食品（インスタントコーヒー、インスタント紅茶、インスタントミルク、インスタントスープ、味噌汁等）等の各種食品が挙げることができるが、これらに特に制限されない。   In addition to the above, the therapeutic agent of the present invention can be taken as a food or drink. Specifically, natto, thick fried, tofu, konjac, dumplings, pickles, boiled, croquettes, sandwiches, pizzas, hamburgers, dumplings, shumai, salads, etc., various powders (beef, pork, chicken and other livestock products) Marine products such as shrimp, scallops, sea bream, kelp, vegetables / fruits, plants, yeast, algae, etc.), pudding, cookies, crackers, bread, cakes, chocolate, potato chips, biscuits, donuts, jellies and other confectionery, Japanese rice crackers such as rice crackers, sheep crab, daifuku, ohagi, other buns, Japanese confectionery such as castella, frozen confectionery (rice cake etc.), bread and confectionery such as chewing gum, noodles such as udon, buckwheat and kishimen, kamaboko, ham, fish sausage, etc. Fish paste products, meat products such as ham, sausage, hamburger, corn beef, salt, pepper, miso, soy sauce, sauce, dressy Seasonings such as gyu, mayonnaise, ketchup, sweeteners, spices, teppanyaki foods such as Akashi-yaki, takoyaki, monja-yaki, okonomiyaki, yakisoba, fried udon, dairy products such as cheese, hard-type yogurt, and fats and oils Various foods such as those obtained by solidifying powders and flavorings (vanilla, citrus fruits, bonito etc.) and powdered foods and drinks (instant coffee, instant tea, instant milk, instant soup, miso soup, etc.) These are not particularly limited.

さらに本発明においては、例えば、ローヤルゼリー、プロポリス、ビタミン類（Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、パントテン酸、ビオチン、これらの誘導体等）、ミネラル（鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛等）、セレン、レシチン、カロテノイド（リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン等）、サポニン（ギムネマ酸、大豆サポニン、人参サポニン等）、脂肪酸、タンパク質（コラーゲン、エラスチン等）、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、環状オリゴ糖等）、リン脂質及びその誘導体（フォスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、セラミド等）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタン等）、糖アルコール、リグナン類（セサミン等）、これらを含有する動植物抽出物、根菜類（ウコン、ショウガ等）、などを併用することもできる。   Furthermore, in the present invention, for example, royal jelly, propolis, vitamins (A, C, D, E, K, folic acid, pantothenic acid, biotin, derivatives thereof, etc.), minerals (iron, magnesium, calcium, zinc, etc.), Selenium, lecithin, carotenoids (lycopene, astaxanthin, zeaxanthin, lutein, etc.), saponins (gymnemic acid, soybean saponin, ginseng saponins, etc.), fatty acids, proteins (collagen, elastin, etc.), oligosaccharides (isomalto-oligosaccharides, cyclic oligosaccharides, etc.) ), Phospholipids and derivatives thereof (phosphatidylcholine, sphingomyelin, ceramide, etc.), sulfur-containing compounds (eg, alliin, sepaene, taurine, glutathione, methylsulfonylmethane), sugar alcohols, lignans (sesamin, etc.), Contains animal and plant extracts Root vegetables (turmeric, ginger, etc.), may be used in combination and the like.

また、キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを皮膚外用剤として用いる場合は、皮膚外用剤として通常使用される公知の材料、例えば色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤、保湿剤、紫外線吸収剤などを適宜配合することができる。
本発明の皮膚外用剤は、クリーム、乳液、化粧水、パック等、公知の形態で使用され得る。 In addition, when xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin is used as an external preparation for skin, known materials usually used as external preparations for skin, such as dyes, fragrances, preservatives, surfactants, pigments, An oxidizing agent, a humectant, an ultraviolet absorber, and the like can be appropriately blended.
The external preparation for skin of the present invention can be used in a known form such as cream, milky lotion, lotion, pack and the like.

以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明の治療剤は、高尿酸血症の予防または改善剤、抗骨粗鬆症剤、抗鬱・抗ストレス剤としてきわめて有用である。また本発明の皮膚外用剤は、美白剤、シワ形成抑制剤、にきび治療剤としてきわめて有用である。以下、上記各種薬効について実施例でもって説明する。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further, this invention is not limited to these. The therapeutic agent of the present invention is extremely useful as an agent for preventing or improving hyperuricemia, an anti-osteoporosis agent, and an antidepressant / anti-stress agent. The external preparation for skin of the present invention is extremely useful as a whitening agent, a wrinkle formation inhibitor and an acne treatment agent. Hereinafter, the various medicinal effects will be described with examples.

実施例１（高尿酸血症の改善効果）
実験方法
供試動物はWistar系ラット雌（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸***阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと上記キサントアンゲロール含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中の上記キサントアンゲロールの濃度を、摂取量が１ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５７ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３３ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７８ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではいずれもその濃度は増加しなかった。したがって、キサントアンゲロールは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７５ｍｇ／ｍｌであった。さらに、キサントアンゲロールと４−ヒドロキシデリシンを１：１のモル比で併用して上記実験を繰り返したところ、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．６６ｍｇ／ｍｌであった。 Example 1 (improvement effect of hyperuricemia)
Experimental Method As test animals, Wistar rats (8 weeks old, body weight of about 180 g) were used in groups of 6 animals.
Adenine was added to the test feed at a concentration of 0.75% and fed to the rats to cause inhibition of uric acid excretion into the urine from the kidney, thereby giving a model animal of hyperuricemia.
The control group was the above 0.75% adenine feed alone, and the drug administration group was the 0.75% adenine and xanthangelol-containing feed. The feed was freely ingested, but the concentration of xanthoangelol in the test diet of the drug administration group was adjusted so that the intake was 1 mg / kg body weight. The uric acid level in the blood was measured on the test start day and 24th day.
As a result, the blood uric acid concentration on the test start day of the control group was 0.57 mg / ml, and it was 2.33 mg / ml on the 24th day, whereas the blood uric acid concentration on the 24th day of the drug administration group was The uric acid concentration was 0.78 mg / ml.
As is clear from this result, the blood uric acid concentration in the control group was significantly increased, whereas in the drug administration group, the concentration was not increased. Therefore, xanthoangelol has been shown to be useful as a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia. In addition, when the same experiment as described above was performed using 4-hydroxyderricin instead of the above xanthoangelol, the blood uric acid concentration on the 24th day of the drug administration group was 0.75 mg / ml. . Furthermore, when the above experiment was repeated using xanthoangelol and 4-hydroxyderricin in a molar ratio of 1: 1, the blood uric acid concentration on the 24th day of the drug administration group was 0.66 mg / ml. It was.

実施例２（抗骨粗鬆症効果）
骨粗鬆症改善効果試験
ＳＤ系ラット（２２週齢）メスの卵巣を外科的に取り除き、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。卵巣摘出ラットを７匹ずつ６群に分け、３５日間の試験期間中、１日置きに（計１７回）、キサントアンゲロールの摂取量が１ｍｇ／ｋｇとなるように、生理食塩水溶解した液体を２ｍｌ経口投与した。飼料はオリエンタル酵母株式会社のマウス・ラット・ハムスター用固形飼料ＣＲＦ−１を用い、給餌および給水方法は自由摂取とした。試験期間中、各群間で、餌の摂取量に差は認められなかった。試験開始後３５日目にラットの体重を測定した後、大腿骨を取り出した。大腿骨は、接着組織および筋肉を取り除いて分析に使用した。大腿骨の体積を測定した後、エタノールで３回洗浄し、次にアセトンで３回洗浄したのち、一晩乾燥し、その後、重量を測定して大腿骨の乾燥重量を求めた。体積および乾燥重量から、骨密度（乾燥重量ｇ／体積ｍｍ³ ）を測定した。なお対照実験として、前記キサントアンゲロールを含まない生理食塩水をラットに投与したこと以外は、上記実験を繰り返した例（比較例）も併せて、その結果を表１に示す。 Example 2 (Anti-osteoporosis effect)
Osteoporosis Improvement Effect Test SD rat (22 weeks old) Female ovaries were surgically removed to create osteoporosis model rats. The ovariectomized rats were divided into 6 groups of 7 animals and dissolved in physiological saline so that the intake of xanthoangelol was 1 mg / kg every other day (total 17 times) during the 35-day test period. 2 ml of liquid was orally administered. The feed was the solid feed CRF-1 for mice, rats and hamsters from Oriental Yeast Co., Ltd. There was no difference in food intake between groups during the study period. On the 35th day after the start of the test, the weight of the rat was measured, and then the femur was removed. The femur was used for analysis with the adhesive tissue and muscle removed. After measuring the volume of the femur, it was washed three times with ethanol, then washed three times with acetone, dried overnight, and then weighed to determine the dry weight of the femur. From the volume and dry weight, the bone density (dry weight g / volume mm ³ ) was measured. As a control experiment, Table 1 shows the results together with an example (comparative example) in which the above experiment was repeated except that the saline containing no xanthoangelol was administered to rats.

実施例２と比較例とを対比したところ、実施例２はp＜0.05の危険率で有意差が認められた。なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。   When Example 2 and the comparative example were compared, Example 2 showed a significant difference at a risk rate of p <0.05. In addition, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was performed using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

実施例３（抗鬱・抗ストレス効果）
キサントアンゲロールの抗鬱・抗ストレス効果を調べた。
マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価
本発明の治療剤の評価は、１９７７年にPorsoltにより開発されたマウス強制水泳試験を採用した。本試験は鬱病の動物モデル実験として最も多用される方法のひとつである。本試験では、マウスをある限られたスペースの中で強制的に泳がせて「無動状態」を惹起させる。この無動状態は、ストレスを負荷された動物が水からの逃避を放棄した一種の「絶望状態」を反映するものと考えられ、ヒトにおける鬱状態、ストレス状態と関連づけられている。事実、抗鬱薬は特異的にこの状況下における無動状態の持続時間を短縮させることがわかっており、この短縮作用は臨床力価との間に有意な相関を有することが認められている。 Example 3 (Antidepressant / Anti-stress effect)
The anti-depressant and anti-stress effects of xanthoangelol were investigated.
Evaluation of the tranquilizing effect by the mouse forced swimming test For the evaluation of the therapeutic agent of the present invention, the mouse forced swimming test developed by Porsolt in 1977 was adopted. This is one of the most commonly used animal model experiments for depression. In this test, the mouse is forced to swim in a limited space to induce “immobility”. This immobility state is thought to reflect a kind of “despair state” in which stressed animals abandon their escape from water and is associated with depression and stress states in humans. In fact, antidepressants have been found to specifically reduce the duration of immobility in this situation, and this shortening has been found to have a significant correlation with clinical titer.

本試験方法は次のとおりである。
２５℃の水を深さ１５ｃｍまで入れたプラスチック円筒中でマウスを強制水泳させる。５分間の強制水泳後、３０℃の乾燥機中で１５分間乾燥し、ホームケージに戻す。翌日マウスに試験試料を腹腔内投与して、その１時間後に再び５分間の強制水泳を課し、現れた無動状態の持続時間をストップウォッチを用いて測定する。マウスが水に浮かんで静止している状態を無動状態と判定する。無動状態持続時間については有意差検定を行い、統計学的に有意差を検定する。実験には雄のｄｄYマウスを使用し、１群６匹とする。なお、試験は全て午後１時から午後６時の間に行う。また、ポジティブコントロールとして抗鬱薬であるイミプラミンを用いた試験も行う。 The test method is as follows.
Mice are forced to swim in a plastic cylinder containing 25 ° C. water to a depth of 15 cm. After forced swimming for 5 minutes, dry in a dryer at 30 ° C. for 15 minutes and return to the home cage. On the next day, the test sample is intraperitoneally administered to the mouse, one hour later, forced swimming for 5 minutes is imposed again, and the duration of the immobility that appears is measured using a stopwatch. A state in which the mouse floats on the water and is stationary is determined as an immobile state. For the duration of stationary state, a significant difference test is performed, and a statistically significant difference is tested. For the experiment, male ddY mice are used, and there are 6 mice per group. All tests are conducted between 1pm and 6pm. A test using imipramine, an antidepressant, as a positive control will also be conducted.

その結果、キサントアンゲロールを３０ｍｇ／ｋｇ投与したマウスの無動状態持続時間は、１７３．５±３．９秒であった。コントロール（生理食塩水のみ）は２２０．０±２．２秒であった。ポジティブコントロール（３０ｍｇ／ｋｇ投与）のマウスの無動状態持続時間は、１７６．５±４．０秒であった。本実施例およびポジティブコントロールの無動状態持続時間は、危険率１％で有意差を有する。なお、キサントアンゲロールを２〜３倍量使用しても、同様の結果を得た。また、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。   As a result, the duration of immobility in mice administered with 30 mg / kg xanthoangelol was 173.5 ± 3.9 seconds. The control (saline only) was 220.0 ± 2.2 seconds. The duration of immobility in positive control (30 mg / kg dose) mice was 176.5 ± 4.0 seconds. The duration of immobility in this example and the positive control is significantly different at a risk rate of 1%. In addition, even if it used 2 to 3 times amount of xanthoangelol, the same result was obtained. Moreover, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was conducted using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

実施例４（メラニン抑制効果）
メラニンを生成する細胞として、マウス由来の培養B16メラノーマ細胞を用いてウシ胎児血清を終濃度10%になるように添加したイーグルＭＥＭ培地で培養し、該細胞を3×10³cell/mlの濃度で6ウェルプレートの各ウェルに6ml播種し、5日間ＣＯ_２インキュベーター内で培養後、キサントアンゲロールを添加した培地に交換し、さらに3日間同条件で培養する。細胞を洗浄後、細胞をスクレーパー処理により剥がし、ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）により可溶化して475nm、260nmの吸光度を測定し、S₄₇₅、S₂₆₀とする。メラニン抑制率は被検試料を添加しない培地で培養した細胞の475nm、260nmにおける吸光度をC₄₇₅、C₂₆₀として式１により計算した。ポジティブコントロールとしてコウジ酸（Kojic acid）を用いた。 Example 4 (melanin inhibitory effect)
As a melanin-producing cell, a mouse-derived cultured B16 melanoma cell is used and cultured in an Eagle's MEM medium supplemented with fetal bovine serum to a final concentration of 10%, and the cell is cultured at a concentration of 3 × 10 ³ cells / ml. Inoculate 6 ml of each well of a 6-well plate, and after culturing in a CO ₂ incubator for 5 days, replace the medium with xanthoangelol, and further culture under the same conditions for 3 days. After washing the cells, the cells are peeled off by a scraper treatment, solubilized with sodium dodecyl sulfate (SDS), and the absorbance at 475 nm and 260 nm is measured to obtain S ₄₇₅ and S ₂₆₀ . The melanin inhibition rate was calculated by Equation 1 with the absorbance at 475 nm and 260 nm of cells cultured in a medium not added with the test sample as C ₄₇₅ and C ₂₆₀ . As a positive control, kojic acid was used.

その結果、ポジティブコントロール（培地中にコウジ酸３ｍＭ添加）のメラニン抑制率は約５６％であり、キサントアンゲロールを添加した被験試料（培地中にキサントアンゲロールを５００μｇ／ｍｌ添加）のメラニン抑制率は約５５％であった。なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。   As a result, the melanin inhibition rate of the positive control (addition of 3 mM kojic acid in the medium) was about 56%, and the melanin of the test sample to which xanthoangelol was added (xanthoangelol was added at 500 μg / ml in the medium). The inhibition rate was about 55%. In addition, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was performed using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

実施例５（シワ形成抑制効果）
５匹ずつ２群のヘアレスマウスの背部に、ＵＶＢ（長波長紫外線）を１０週間照射してシワ形成モデルを作製した。その後、このシワ形成モデルの１群にはキサントアンゲロールを０．５質量％の割合で１０％エタノール水溶液に溶解した液体を（実施例）、もう１群には１０％エタノール水溶液のみを（比較例）、シワが形成された背部に１日１回、週に５日の割合で４週間塗布し続けた。４週間の塗布期間終了後、各モデルの背部からレプリカを採取し、得られたレプリカのそれぞれについて、次の基準に従ってシワスコアを付した。
（シワスコア基準）
０：方向性のある構造は認められない。
１：繊維状の細い構造が方向性をもって認められる。
２：方向性をもった繊維状の細い構造とともに太い棒状の構造が認められる。
３：方向性をもった太い棒状の構造が認められる。 Example 5 (wrinkle formation inhibitory effect)
A wrinkle formation model was prepared by irradiating UVB (long wavelength ultraviolet rays) for 10 weeks on the back of two groups of hairless mice, each of 5 mice. Thereafter, one group of this wrinkle formation model contains a liquid obtained by dissolving xanthoangelol in a 10% ethanol aqueous solution at a ratio of 0.5% by mass (Example), and the other group contains only a 10% ethanol aqueous solution ( Comparative Example), the coating was continued once a day on the back where wrinkles were formed at a rate of 5 days per week for 4 weeks. After the application period of 4 weeks, replicas were collected from the back of each model, and wrinkle scores were assigned to each of the obtained replicas according to the following criteria.
(Wrinkle score standard)
0: Directional structure is not recognized.
1: A fibrous thin structure is recognized with directionality.
2: A thick rod-like structure is recognized together with a fibrous thin structure having directionality.
3: A thick rod-like structure with directionality is observed.

上記シワスコアを用いた評価は、レプリカ上の方向性をもった線状の構造をシワとして定義して評価したものである。したがって、上記シワスコア基準に従えば、スコアが高いほどシワ形成が進んだ皮膚状態と評価される。上記で得られたシワスコアについて各群の平均値を算出したところ、実施例は０、比較例は１．０であった。両群のシワスコアについて、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ検定により有意差検定を行ったところ、実施例のシワスコアは、比較例のシワスコアに比べ、危険率０．０５以下で有意に小さかった。なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。   The evaluation using the wrinkle score is performed by defining a linear structure with directionality on a replica as a wrinkle. Therefore, according to the wrinkle score standard, the higher the score, the better the skin state where wrinkle formation has progressed. When the average value of each group was computed about the wrinkle score obtained above, the Example was 0 and the comparative example was 1.0. When the wrinkle score of both groups was subjected to a significant difference test by the Mann-Whitney test, the wrinkle score of the example was significantly smaller than the wrinkle score of the comparative example at a risk rate of 0.05 or less. In addition, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was performed using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

実施例６
キサントアンゲロールを含有する下記組成のクリームを常法により調製した。
キサントアンゲロール １０重量部
グリセロールソルビタン脂肪酸エステル ６０重量部
微結晶性ワックス １０重量部
オリーブオイル ３０重量部
流動パラフィン １８０重量部
ステアリン酸マグネシウム １０重量部
プロピレングリコール ３７重量部
硫酸マグネシウム ７重量部
精製水 ６５５重量部 Example 6
A cream having the following composition containing xanthoangelol was prepared by a conventional method.
Xanthoangelol 10 parts by weight Glycerol sorbitan fatty acid ester 60 parts by weight Microcrystalline wax 10 parts by weight Olive oil 30 parts by weight Liquid paraffin 180 parts by weight Magnesium stearate 10 parts by weight Propylene glycol 37 parts by weight Magnesium sulfate 7 parts by weight Purified water 655 Parts by weight

実施例７
上記実施例６のクリームについて、シワ形成抑制効果をしらべた。即ち、シワに悩むパネラーを用いて、１日朝・晩２回、毎日１カ月間、上記実施例６のクリームを顔面右側に塗布し、左側に対する右側のシワの改善を、＋＋：非常に改善、＋：明らかに改善、±：僅かに改善、−：改善せずの基準で評価した。その結果、パネラー全員とも、非常に改善、の評価であった。なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。 Example 7
About the cream of the said Example 6, the wrinkle formation inhibitory effect was investigated. That is, using a paneler worried about wrinkles, the cream of Example 6 was applied to the right side of the face twice a day in the morning and evening, 1 day every day, and the improvement of the right side wrinkles with respect to the left side was improved. +: Obviously improved, ±: Slightly improved,-: Evaluation was made based on no improvement. As a result, all the panelists evaluated it as very improved. In addition, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was performed using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

実施例８（にきび治療効果）
乳 液：
以下に示す組成及び下記製法で乳液を調製し、にきび予防および改善効果を調べた。 Example 8 (Acne treatment effect)
Milk liquid:
An emulsion was prepared by the following composition and the following production method, and the acne prevention and improvement effects were examined.

（ 製 法 ）
Ａ. 成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ. 成分（９）と（１１）の一部を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ. ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ. Ｃを冷却後（１１）の残部に溶かした（７）、（８）、（１２）および（１０)に溶かした（１３）を加え、均一に混合して乳液を得た。 (Production method)
A. Components (1) to (6) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
B. A part of components (9) and (11) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix, and uniformly emulsify.
(7), (8), (12) and (13) dissolved in the remainder of (11) after cooling D. C were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.

（試験方法）
被験乳液１品につき２２歳から４０歳の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔後に被験乳液の適量を顔面に塗布した。１２週間塗布を行い、塗布によるにきび改善効果の有効性を、以下の３ランクで判断し、下記評価基準によって評価した。 (Test method)
A panel of 15 females aged 22 to 40 years per test milk was applied to the face with an appropriate amount of test milk after washing the face twice daily in the morning and night. The coating was carried out for 12 weeks, and the effectiveness of the acne improving effect by the coating was judged by the following three ranks, and evaluated according to the following evaluation criteria.

（有効性ランク ）
有効 ： にきびが出来にくくなった。にきびが目立たなくなった。
やや有効： にきびがやや出来にくくなった。にきびがあまり目立たなくなった。
無 効： 使用前と変化なし。 (Effectiveness rank)
Effective: Acne is difficult to make. Acne disappeared.
Slightly effective: Acne is a little difficult to do. Acne is less noticeable.
Invalid: No change before use.

その結果、パネラー全員が「有効」と評価した。
なお、上記のキサントアンゲロールに替えて、４−ヒドロキシデリシンを用いて上記と同じ実験を行なったところ、ほぼ同様の結果を得た。 As a result, all panelists evaluated it as “effective”.
In addition, it replaced with said xanthoangelol, and when the same experiment as the above was performed using 4-hydroxy derricin, the substantially same result was obtained.

Claims (4)

キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする高尿酸血症の予防または改善剤。   A prophylactic or ameliorating agent for hyperuricemia comprising xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient. キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする抗骨粗鬆症剤。   An anti-osteoporosis agent containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient. キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする抗鬱・抗ストレス剤。   An antidepressant / anti-stress agent containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient. キサントアンゲロールおよび／または４−ヒドロキシデリシンを有効成分とする皮膚外用剤。   A skin external preparation containing xanthoangelol and / or 4-hydroxyderricin as an active ingredient.