JP2010038796A - Disease marker and measurement method therefor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、疾患マーカー、および、血液中における疾患マーカーの測定方法に関する。 The present invention relates to a disease marker and a method for measuring a disease marker in blood.
疾患の診断方法として、疾患マーカーの測定が知られている。疾患マーカーは、患者の身体組織に、健常者に比べて、特異的に多く、または、少なく存在するため、疾患マーカーの量または濃度を測定することにより、疾患に罹患しているか否かを診断できる。さらに、疾患マーカーの量または濃度を測定することにより、タイプや病期を予測して、適切な薬剤や治療方法を選択することが可能となる。また、再発を調べる経過観察方法としても使用できる。 As a method for diagnosing a disease, measurement of a disease marker is known. Since disease markers are present in a specific amount more or less in the patient's body tissue than in healthy subjects, the presence or absence of the disease is diagnosed by measuring the amount or concentration of the disease marker. it can. Furthermore, by measuring the amount or concentration of the disease marker, it is possible to predict the type and stage and select an appropriate drug or treatment method. It can also be used as a follow-up method for examining recurrence.
これまでは、ｃＤＮＡマイクロアレイやプロテインチップの解析等によって同定された、肺癌特異的に発現が検出される遺伝子（例えば、特許文献１参照）や、タンパク質（例えば、特許文献２参照）等の、高分子物質が、主に疾患マーカーとして用いられてきた。
一方で、生体内における低分子化合物を疾患マーカーとして着目した例は、腎臓癌（非特許文献１参照）や薬物性肝炎（非特許文献２参照）について報告されているものなどの、ごく僅かに限られている。
On the other hand, examples of focusing on low molecular weight compounds in vivo as disease markers are very few, such as those reported for kidney cancer (see Non-Patent Document 1) and drug-induced hepatitis (see Non-Patent Document 2). limited.
そこで、本発明は、新規疾患マーカーと、これら疾患マーカーの簡便な測定方法とを提供することを目的とする。 Then, an object of this invention is to provide a novel disease marker and the simple measuring method of these disease markers.
本発明者等は、疾患に罹患している患者の血液から、新規疾患マーカーとなる４９種の化合物を見出した。さらに、患者の血液を用いて、これら疾患マーカーを簡便に測定する方法を確立した。 The present inventors have found 49 compounds as novel disease markers from the blood of patients suffering from diseases. Furthermore, a method for easily measuring these disease markers using patient blood was established.
なお、本明細書中で、「疾患マーカーとして使用できる」「ある疾患に罹患していると診断できる」等とは、そのマーカーだけで確定診断できる場合だけでなく、他の診断結果も考慮して、初めて確定診断できる場合も含むものとする。例えば、ある化学物質が複数の疾患でマーカーになりうる場合、他の診断方法で一方の疾患を排除できるような場合であっても上記表現を使用するものとする。 In this specification, “can be used as a disease marker”, “can be diagnosed as having a certain disease” and the like are considered not only when a definitive diagnosis can be made with only that marker, but also with other diagnosis results. This includes cases where a definitive diagnosis can be made for the first time. For example, when a certain chemical substance can serve as a marker for a plurality of diseases, the above expression is used even when another disease can be eliminated by another diagnostic method.
即ち、本発明は下記の通りである。
（Ｉ）ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ケノデオキシグリココール酸、オルトリン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、ヒスチジン、ビオプテリン、コプロポルフィリン、エタノールアミン、コリン、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ヘキシルアミン、ベタイン、アミノ−γ−シアノブタン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、エルゴチオネイン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、Ｎ−アセチル−β−アラニン、オクタン酸、グルタミン、シトラマル酸、メチオニン、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、１−メチルアデノシン、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、からなるグループより選択される化合物である疾患マーカー。
That is, the present invention is as follows.
(I) Hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, chenodeoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, N, N-dimethyltryptamine, histidine, biopterin, copro Porphyrin, ethanolamine, choline, methacholine, carnitine, muscarinic, kynurenine, inosine, hexylamine, betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methylimidazoleacetic acid, ethanolamine phosphorus Acid salt, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, O-acetylcarnitine, ergothioneine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutanoic acid, proline, 2-hydroxypen Tanic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid, glutamine, citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, 1-methyladenosine, and A disease marker which is a compound selected from the group consisting of 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate.
（ＩＩ）ヒポキサンチンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症、または、高脂血症である疾患マーカー。 (II) A disease marker that is hypoxanthine, wherein the disease is endometriosis or hyperlipidemia.
（ＩＩＩ）５−オキソプロリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症である疾患マーカー。 (III) A disease marker that is 5-oxoproline, wherein the disease is endometriosis.
（ＩＶ）ヘキサン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、胃癌、または、高脂血症である疾患マーカー。 (IV) A disease marker that is hexanoic acid, wherein the disease is gastric cancer or hyperlipidemia.
（Ｖ）ブタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、胃癌である疾患マーカー。 (V) A disease marker that is butanoic acid, wherein the disease is gastric cancer.
（ＶＩ）ケノデオキシグリココール酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変である疾患マーカー。 (VI) A disease marker that is chenodeoxyglycocholic acid, wherein the disease is cirrhosis.
（ＶＩＩ）オルトリン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、糖尿病である疾患マーカー。 (VII) A disease marker that is orthophosphoric acid, wherein the disease is cirrhosis or diabetes.
（ＶＩＩＩ）ペラルゴン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病、または、膵臓癌である疾患マーカー。 (VIII) A disease marker that is pelargonic acid, wherein the disease is diabetes or pancreatic cancer.
（ＩＸ）ラウリン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (IX) A disease marker that is lauric acid, wherein the disease is lung cancer.
（Ｘ）α−アミノアジピン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (X) A disease marker that is α-aminoadipic acid, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＩ）Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンである疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病である疾患マーカー。 (XI) A disease marker which is N, N-dimethyltryptamine, wherein the disease is diabetes.
（ＸＩＩ）ヒスチジンである疾患マーカーであって、前記疾患が、乳癌である疾患マーカー。 (XII) A disease marker that is histidine, wherein the disease is breast cancer.
（ＸＩＩＩ）ビオプテリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、乳癌である疾患マーカー。 (XIII) A disease marker that is biopterin, wherein the disease is breast cancer.
（ＸＩＶ）コプロポルフィリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、膵臓癌である疾患マーカー。 (XIV) A disease marker that is coproporphyrin, wherein the disease is pancreatic cancer.
（ＸＶ）エタノールアミンである疾患マーカーであって、前記疾患が、胃癌、肝硬変、糖尿病、高脂血症、または、肺癌である疾患マーカー。 (XV) A disease marker that is ethanolamine, wherein the disease is gastric cancer, cirrhosis, diabetes, hyperlipidemia, or lung cancer.
（ＸＶＩ）コリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、胃癌、糖尿病、高脂血症、肺癌、または、膵臓癌である疾患マーカー。 (XVI) A disease marker that is choline, wherein the disease is stomach cancer, diabetes, hyperlipidemia, lung cancer, or pancreatic cancer.
（ＸＶＩＩ）メタコリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症、高脂血症、肺癌、または、乳癌である疾患マーカー。 (XVII) A disease marker that is methacholine, wherein the disease is endometriosis, hyperlipidemia, lung cancer, or breast cancer.
（ＸＶＩＩＩ）カルニチンである疾患マーカーであって、前記疾患が、乳癌である疾患マーカー。 (XVIII) A disease marker that is carnitine, wherein the disease is breast cancer.
（ＸＩＸ）ムスカリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、高脂血症、肺癌、または、乳癌である疾患マーカー。 (XIX) A disease marker that is muscarinic, wherein the disease is hyperlipidemia, lung cancer, or breast cancer.
（ＸＸ）キヌレニンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、肺癌である疾患マーカー。 (XX) A disease marker that is kynurenine, wherein the disease is cirrhosis or lung cancer.
（ＸＸＩ）イノシンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症、糖尿病、高脂血症、または、肺癌である疾患マーカー。 (XXI) A disease marker that is inosine, wherein the disease is endometriosis, diabetes, hyperlipidemia, or lung cancer.
（ＸＸＩＩ）ヘキシルアミンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変である疾患マーカー。 (XXII) A disease marker that is hexylamine, wherein the disease is cirrhosis.
（ＸＸＩＩＩ）ベタインである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、肺癌である疾患マーカー。 (XXIII) A disease marker that is betaine, wherein the disease is cirrhosis or lung cancer.
（ＸＸＩＶ）アミノ−γ−シアノブタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、乳癌である疾患マーカー。 (XXIV) A disease marker that is amino-γ-cyanobutanoic acid, wherein the disease is breast cancer.
（ＸＸＶ）１−アミノシクロペンタンカルボン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病である疾患マーカー。 (XXV) A disease marker that is 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, wherein the disease is diabetes.
（ＸＸＶＩ）ピペコリン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、肝癌である疾患マーカー。 (XXVI) A disease marker that is pipecolic acid, wherein the disease is cirrhosis or liver cancer.
（ＸＸＶＩＩ）オルニチンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌、または、糖尿病である疾患マーカー。 (XXVII) A disease marker that is ornithine, wherein the disease is lung cancer or diabetes.
（ＸＸＶＩＩＩ）メチルイミダゾール酢酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XXVIII) A disease marker that is methylimidazoleacetic acid, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＸＩＸ）エタノールアミン・リン酸塩である疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病である疾患マーカー。 (XXIX) A disease marker which is ethanolamine phosphate, wherein the disease is diabetes.
（ＸＸＸ）グルタミン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症、胃癌、糖尿病、高脂血症、肺癌、または、膵臓癌である疾患マーカー。 (XXX) A disease marker that is glutamic acid, wherein the disease is endometriosis, stomach cancer, diabetes, hyperlipidemia, lung cancer, or pancreatic cancer.
（ＸＸＸＩ）メチオニンスルホキシドである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変である疾患マーカー。 (XXXI) A disease marker that is methionine sulfoxide, wherein the disease is cirrhosis.
（ＸＸＸＩＩ）フェニルアラニンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、高脂血症、肺癌、または、乳癌である疾患マーカー。 (XXXII) A disease marker which is phenylalanine, wherein the disease is cirrhosis, hyperlipidemia, lung cancer or breast cancer.
（ＸＸＸＩＩＩ）Ｏ−アセチルカルニチンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症、または、高脂血症である疾患マーカー。 (XXXIII) A disease marker which is O-acetylcarnitine, wherein the disease is endometriosis or hyperlipidemia.
（ＸＸＸＩＶ）エルゴチオネインである疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病である疾患マーカー。 (XXXIV) A disease marker that is ergothioneine, wherein the disease is diabetes.
（ＸＸＸＶ）グアノシンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XXXV) A disease marker that is guanosine, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＸＸＶＩ）ピルビン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、膵臓癌である疾患マーカー。 (XXXVI) A disease marker that is pyruvic acid, wherein the disease is pancreatic cancer.
（ＸＸＸＶＩＩ）ペンタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XXXVII) A disease marker which is pentanoic acid, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＸＸＶＩＩＩ）ヒドロキシイソブタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、胃癌、肝硬変、または、糖尿病である疾患マーカー。 (XXXVIII) A disease marker that is hydroxyisobutanoic acid, wherein the disease is gastric cancer, cirrhosis, or diabetes.
（ＸＸＸＩＸ）プロリンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XXXIX) A disease marker that is proline, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＬ）２−ヒドロキシペンタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変である疾患マーカー。 (XL) A disease marker that is 2-hydroxypentanoic acid, wherein the disease is cirrhosis.
（ＸＬＩ）Ｎ−アセチル−β−アラニンである疾患マーカーであって、前記疾患が、子宮内膜症である疾患マーカー。 (XLI) A disease marker that is N-acetyl-β-alanine, wherein the disease is endometriosis.
（ＸＬＩＩ）オクタン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病、高脂血症、または、肺癌である疾患マーカー。 (XLII) A disease marker that is octanoic acid, wherein the disease is diabetes, hyperlipidemia, or lung cancer.
（ＸＬＩＩＩ）グルタミンである疾患マーカーであって、前記疾患が、高脂血症である疾患マーカー。 (XLIII) A disease marker that is glutamine, wherein the disease is hyperlipidemia.
（ＸＬＩＶ）シトラマル酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、糖尿病である疾患マーカー。 (XLIV) A disease marker that is citramalic acid, wherein the disease is diabetes.
（ＸＬＶ）メチオニンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、肝癌である疾患マーカー。 (XLV) A disease marker that is methionine, wherein the disease is cirrhosis or liver cancer.
（ＸＬＶＩ）６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XLVI) A disease marker that is 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＬＶＩＩ）ムラミン酸である疾患マーカーであって、前記疾患が、肺癌である疾患マーカー。 (XLVII) A disease marker that is muramic acid, wherein the disease is lung cancer.
（ＸＬＶＩＩＩ）２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドである疾患マーカーであって、前記疾患が、高脂血症、または、肺癌である疾患マーカー。 (XLVIII) A disease marker that is 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, wherein the disease is hyperlipidemia or lung cancer.
（ＸＬＩＸ）１−メチルアデノシンである疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、または、糖尿病である疾患マーカー。 (XLIX) A disease marker that is 1-methyladenosine, wherein the disease is cirrhosis or diabetes.
（Ｌ）３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である疾患マーカーであって、前記疾患が、肝硬変、高脂血症、肺癌、乳癌、または、肝癌である疾患マーカー。 (L) a disease marker which is 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate, wherein the disease is cirrhosis, hyperlipidemia, lung cancer, breast cancer or liver cancer marker.
（ＬＩ）（Ｉ）〜（Ｌ）のいずれかに記載の疾患マーカーであって、採取された血液中の含有量が測定されることを特徴とする、疾患マーカー。 (LI) The disease marker according to any one of (I) to (L), wherein the content in the collected blood is measured.
（ＬＩＩ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、（Ｉ）に記載の１つまたは複数の化合物の含有量であることを特徴とする方法。 (LII) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is the content of one or more compounds described in (I) Feature method.
（ＬＩＩＩ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ヒポキサンチン及び５−オキソプロリンであることを特徴とする方法。 (LIII) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is hypoxanthine and 5-oxoproline.
（ＬＩＶ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ヘキサン酸及びブタン酸であることを特徴とする方法。 (LIV) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is hexanoic acid and butanoic acid.
（ＬＶ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ケノデオキシグリココール酸及びオルトリン酸であることを特徴とする方法。 (LV) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid.
（ＬＶＩ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、オルトリン酸及びペラルゴン酸であることを特徴とする測定方法。 (LVI) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is orthophosphoric acid and pelargonic acid.
（ＬＶＩＩ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ヒポキサンチン及びヘキサン酸であることを特徴とする測定方法。 (LVII) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is hypoxanthine and hexanoic acid.
（ＬＶＩＩＩ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ラウリン酸及びα−アミノアジピン酸であることを特徴とする測定方法。 (LVIII) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is lauric acid and α-aminoadipic acid.
（ＬＩＸ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、ヒスチジン及びビオプテリンであることを特徴とする測定方法。 (LIX) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is histidine and biopterin.
（ＬＸ）採取された血液に含まれる、特定の化合物の含有量を測定する方法であって、前記特定の化合物が、コプロポルフィリン及びペラルゴン酸であることを特徴とする測定方法。 (LX) A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood, wherein the specific compound is coproporphyrin and pelargonic acid.
（ＬＸＩ）前記採取された血液をキャピラリー電気泳動装置を用いて分離する工程、および、前記電気泳動によって得られる前記特定の化合物が含有される画分に含まれる、前記特定の化合物の含有量を測定する工程、を含むことを特徴とする、（ＬＩＩ）〜（ＬＸ）のいずれかに記載の測定方法。 (LXI) The step of separating the collected blood using a capillary electrophoresis apparatus, and the content of the specific compound contained in the fraction containing the specific compound obtained by the electrophoresis The measuring method according to any one of (LII) to (LX), comprising a step of measuring.
（ＬＸＩＩ）前記含有量を測定する工程は、質量分析計を用いて行われることを特徴とする、（ＬＸＩ）に記載の測定方法。 (LXI) The measurement method according to (LXI), wherein the step of measuring the content is performed using a mass spectrometer.
（ＬＸＩＩＩ）採取された血液に含まれる、ヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上、または、５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下、のいずれか１つ以上の条件を満たす前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXIII) In the collected blood, the hypoxanthine content is 5.6 μmol / L or more, or the 5-oxoproline content is 15.7 μmol / L or less, which satisfies one or more of the above conditions A blood identification method characterized by identifying blood.
（ＬＸＩＶ）採取された血液に含まれる、ヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下、または、ブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上、のいずれか１つ以上の条件を満たす前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXIV) The blood that meets one or more of the conditions: hexanoic acid content of 15.9 μmol / L or less or butanoic acid content of 10.9 μmol / L or more contained in the collected blood A blood identification method characterized by identifying.
（ＬＸＶ）採取された血液に含まれる、ヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上、または、ヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下、のいずれか１つ以上の条件を満たす前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXV) The blood that meets one or more of the following conditions: hypoxanthine content 7.3 μmol / L or higher, or hexanoic acid content 11.8 μmol / L or less, A blood identification method characterized by identifying.
（ＬＸＶＩ）採取された血液に含まれる、ラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下、または、α−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上、のいずれか１つ以上の条件を満たす前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXVI) The collected blood contains a lauric acid content of 295.1 μmol / L or less, or an α-aminoadipic acid content of 1.3 μmol / L or more. A blood identification method characterized by identifying the blood.
（ＬＸＶＩＩ）採取された血液に含まれる、キヌレニンの含有量が0.9 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXVII) A blood identification method characterized by identifying the blood in which the content of kynurenine contained in the collected blood is 0.9 μmol / L or more.
（ＬＸＶＩＩＩ）採取された血液に含まれる、ヘキシルアミンの含有量が2.2 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXVIII) A blood identification method characterized by identifying the blood in which the content of hexylamine contained in the collected blood is 2.2 μmol / L or more.
（ＬＸＩＸ）採取された血液に含まれる、ベタインの含有量が40.6 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXIX) A blood identification method comprising identifying the blood contained in the collected blood and having a betaine content of 40.6 μmol / L or more.
（ＬＸＸ）採取された血液に含まれる、１−アミノシクロペンタンカルボン酸の含有量が1.7 μmol/L以下である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXX) A blood identification method, wherein the blood having a 1-aminocyclopentanecarboxylic acid content of 1.7 μmol / L or less contained in the collected blood is identified.
（ＬＸＸＩ）採取された血液に含まれる、ピペコリン酸の含有量が1.3 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXI) A blood identification method characterized by identifying the blood having a pipecolic acid content of 1.3 μmol / L or more contained in the collected blood.
（ＬＸＸＩＩ）採取された血液に含まれる、オルニチンの含有量が13.7 μmol/L以下または40.8 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXII) A method for identifying blood, characterized in that the ornithine content contained in the collected blood is 13.7 μmol / L or less or 40.8 μmol / L or more.
（ＬＸＸＩＩＩ）採取された血液に含まれる、メチオニンスルホキシドの含有量が1.1 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXIII) A blood identification method characterized by identifying the blood having a methionine sulfoxide content of 1.1 μmol / L or more contained in the collected blood.
（ＬＸＸＩＶ）採取された血液に含まれる、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が13.2 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXIV) A blood identification method characterized by identifying the blood in which the content of O-acetylcarnitine contained in the collected blood is 13.2 μmol / L or more.
（ＬＸＸＶ）採取された血液に含まれる、グアノシンの含有量が0.7 μmol/L以下である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXV) A blood identification method, wherein the blood having a guanosine content of 0.7 μmol / L or less contained in the collected blood is identified.
（ＬＸＸＶＩ）採取された血液に含まれる、ピルビン酸の含有量が1.7 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXVI) A blood identification method characterized by identifying the blood contained in collected blood having a pyruvic acid content of 1.7 μmol / L or more.
（ＬＸＸＶＩＩ）採取された血液に含まれる、ペンタン酸の含有量が14.1 μmol/L以下である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXVII) A blood identification method, wherein the blood having a pentanoic acid content of 14.1 μmol / L or less contained in the collected blood is identified.
（ＬＸＸＶＩＩＩ）採取された血液に含まれる、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が20.0 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXVIII) A blood identification method characterized by identifying the blood in which the content of hydroxyisobutanoic acid contained in the collected blood is 20.0 μmol / L or more.
（ＬＸＸＩＸ）採取された血液に含まれる、プロリンの含有量が95.1 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXIX) A blood identification method characterized by identifying the blood containing a proline content of 95.1 μmol / L or more contained in the collected blood.
（ＬＸＸＸ）採取された血液に含まれる、２−ヒドロキシペンタン酸の含有量が25.9 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXX) A blood identification method characterized by identifying the blood having a 2-hydroxypentanoic acid content of 25.9 μmol / L or more contained in the collected blood.
（ＬＸＸＸＩ）採取された血液に含まれる、グルタミンの含有量が578.9 μmol/L以下である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXXI) A blood identification method comprising identifying the blood contained in the collected blood and having a glutamine content of 578.9 μmol / L or less.
（ＬＸＸＸＩＩ）採取された血液に含まれる、メチオニンの含有量が31.9 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXXII) A blood identification method characterized by identifying the blood having a methionine content of 31.9 μmol / L or more contained in the collected blood.
（ＬＸＸＸＩＩＩ）採取された血液に含まれる、ムラミン酸の含有量が28.6 μmol/L以上である前記血液を特定することを特徴とする、血液特定方法。 (LXXXIII) A blood identification method characterized by identifying the blood contained in the collected blood, wherein the content of muramic acid is 28.6 μmol / L or more.
（ＬＸＸＸＩＶ）疾患の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれる、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ケノデオキシグリココール酸、オルトリン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、ヒスチジン、ビオプテリン、コプロポルフィリン、エタノールアミン、コリン、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ヘキシルアミン、ベタイン、アミノ−γ−シアノブタン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、エルゴチオネイン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、Ｎ−アセチル−β−アラニン、オクタン酸、グルタミン、シトラマル酸、メチオニン、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、１−メチルアデノシン、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、からなるグループより選択される化合物である疾患マーカーの含有量を測定する工程と、前記測定された含有量を、健常な前記脊椎動物の血液における前記疾患マーカーの含有量と比較する工程とを含む、疾患の診断方法。 (LXXXIV) A method for diagnosing a disease, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, keno contained in the collected blood Deoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, N, N-dimethyltryptamine, histidine, biopterin, coproporphyrin, ethanolamine, choline, methacholine, carnitine, muscarin, kynurenine, inosine, hexyl Amine, betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methylimidazoleacetic acid, ethanolamine phosphate, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, O-acetyl Carnitine, ergothioneine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutanoic acid, proline, 2-hydroxypentanoic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid, glutamine, citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexane A compound selected from the group consisting of acids, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, 1-methyladenosine, and 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate A method for diagnosing a disease, comprising: measuring a content of a certain disease marker; and comparing the measured content with a content of the disease marker in blood of the healthy vertebrate.
（ＬＸＸＸＶ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチン及び５−オキソプロリンの含有量を測定する工程と、前記測定されたヒポキサンチン及び５−オキソプロリンの含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるヒポキサンチン及び５−オキソプロリンの含有量と比較する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (LXXXV) A method for diagnosing endometriosis, wherein blood is collected from a human or non-human vertebrate, and the contents of hypoxanthine and 5-oxoproline contained in the collected blood are measured. Comparing the measured hypoxanthine and 5-oxoproline content with the hypoxanthine and 5-oxoproline content in the blood of the healthy vertebrate. Diagnosis method.
（ＬＸＸＸＶＩ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヘキサン酸及びブタン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたヘキサン酸及びブタン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるヘキサン酸及びブタン酸の含有量と比較する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (LXXXVI) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of measuring the contents of hexanoic acid and butanoic acid contained in the collected blood, and the measurement And comparing the content of hexanoic acid and butanoic acid thus produced with the content of hexanoic acid and butanoic acid in the blood of the healthy vertebrate.
（ＬＸＸＸＶＩＩ）肝硬変の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるケノデオキシグリココール酸及びオルトリン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたケノデオキシグリココール酸及びオルトリン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるケノデオキシグリココール酸及びオルトリン酸の含有量と比較する工程とを含む、肝硬変の診断方法。 (LXXXVII) A method for diagnosing cirrhosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and the step of measuring the content of chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid contained in the collected blood A method of diagnosing cirrhosis, comprising comparing the measured chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid contents with the chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid contents in the blood of the healthy vertebrate.
（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）糖尿病の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるオルトリン酸及びペラルゴン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたオルトリン酸及びペラルゴン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるオルトリン酸及びペラルゴン酸の含有量と比較する工程とを含む、糖尿病の診断方法。 (LXXXVIII) Diabetes diagnosis method comprising: collecting blood from a human or non-human vertebrate; measuring the contents of orthophosphoric acid and pelargonic acid contained in the collected blood; and the measurement And a step of comparing the content of orthophosphoric acid and pelargonic acid with the content of orthophosphoric acid and pelargonic acid in the blood of the healthy vertebrate.
（ＬＸＸＸＩＸ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチン及びヘキサン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたヒポキサンチン及びヘキサン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるヒポキサンチン及びヘキサン酸の含有量と比較する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (LXXXIX) A method for diagnosing hyperlipidemia, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of measuring the contents of hypoxanthine and hexanoic acid contained in the collected blood, And a method of comparing the measured content of hypoxanthine and hexanoic acid with the content of hypoxanthine and hexanoic acid in the blood of the healthy vertebrate, and a method for diagnosing hyperlipidemia.
（ＸＣ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるラウリン酸及びα−アミノアジピン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたラウリン酸及びα−アミノアジピン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるラウリン酸及びα−アミノアジピン酸の含有量と比較する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (XC) A method for diagnosing lung cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and the step of measuring the contents of lauric acid and α-aminoadipic acid contained in the collected blood And a method for comparing the measured lauric acid and α-aminoadipic acid content with the lauric acid and α-aminoadipic acid content in the blood of the healthy vertebrate.
（ＸＣＩ）乳癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒスチジン及びビオプテリンの含有量を測定する工程と、前記測定されたヒスチジン及びビオプテリンの含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるヒスチジン及びビオプテリンの含有量と比較する工程とを含む、乳癌の診断方法。 (XCI) A method for diagnosing breast cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of measuring the content of histidine and biopterin contained in the collected blood, and the measurement Comparing the histidine and biopterin content with the histidine and biopterin content in the blood of the healthy vertebrate.
（ＸＣＩＩ）膵臓癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるコプロポルフィリン及びペラルゴン酸の含有量を測定する工程と、前記測定されたコプロポルフィリン及びペラルゴン酸の含有量を、健常な前記脊椎動物の血液におけるコプロポルフィリン及びペラルゴン酸の含有量と比較する工程とを含む、膵臓癌の診断方法。 (XCII) A method for diagnosing pancreatic cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of measuring the contents of coproporphyrin and pelargonic acid contained in the collected blood, And a step of comparing the measured content of coproporphyrin and pelargonic acid with the content of coproporphyrin and pelargonic acid in the blood of the healthy vertebrate.
（ＸＣＩＩＩ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (XCIII) A method for diagnosing endometriosis, wherein blood is collected from a human or a non-human vertebrate, and the content of hypoxanthine contained in the collected blood is 5.6 μmol / L or more And a step of determining that the vertebrate suffers from endometriosis when the hypoxanthine content is 5.6 μmol / L or more. Diagnosis method.
（ＸＣＩＶ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれる５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (XCIV) A method for diagnosing endometriosis, wherein blood is collected from a human or non-human vertebrate, and the content of 5-oxoproline contained in the collected blood is 15.7 μmol / L or less And a step of determining that the vertebrate is suffering from endometriosis when the content of 5-oxoproline is 15.7 μmol / L or less, A method for diagnosing endometriosis.
（ＸＣＶ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上であって、前記採血された血液に含まれる５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上であって、前記５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (XCV) A method for diagnosing endometriosis, wherein blood is collected from a human or a non-human vertebrate, and the hypoxanthine content in the collected blood is 5.6 μmol / L or more. A step of examining whether or not the content of 5-oxoproline contained in the collected blood is 15.7 μmol / L or less, and the content of hypoxanthine is 5.6 μmol / L or more, And a step of determining that the vertebrate suffers from endometriosis when the content of 5-oxoproline is 15.7 μmol / L or less.
（ＸＣＶＩ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (XCVI) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and whether the content of hexanoic acid contained in the collected blood is 15.9 μmol / L or less And a method for determining that the vertebrate is suffering from gastric cancer when the hexanoic acid content is 15.9 μmol / L or less.
（ＸＣＶＩＩ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記測ブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (XCVII) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and whether the content of butanoic acid contained in the collected blood is 10.9 μmol / L or more And a method for determining that the vertebrate suffers from stomach cancer when the content of butanoic acid is 10.9 μmol / L or more.
（ＸＣＶＩＩＩ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下であって、前記採血された血液に含まれるブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下であって、前記ブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程を含む、胃癌の診断方法。 (XCVIII) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and the content of hexanoic acid contained in the collected blood is 15.9 μmol / L or less, A step of examining whether the content of butanoic acid contained in the collected blood is 10.9 μmol / L or more, and the content of hexanoic acid is 15.9 μmol / L or less, the content of butanoic acid A method for diagnosing gastric cancer, comprising the step of determining that the vertebrate is suffering from gastric cancer when is 10.9 μmol / L or more.
（ＸＣＩＸ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (XCIX) A method for diagnosing hyperlipidemia, wherein blood is collected from a human or a non-human vertebrate, and the content of hypoxanthine contained in the collected blood is 7.3 μmol / L or more And a step of determining that the vertebrate is suffering from hyperlipidemia when the hypoxanthine content is 7.3 μmol / L or more. Diagnosis method.
（Ｃ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (C) A method for diagnosing hyperlipidemia, wherein blood is collected from a human or a non-human vertebrate, and the content of hexanoic acid contained in the collected blood is 11.8 μmol / L or less And a step of determining that the vertebrate suffers from hyperlipidemia when the hexanoic acid content is 11.8 μmol / L or less. Diagnosis method.
（ＣＩ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上であって、前記採血された血液に含まれるヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上であって、前記ヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (CI) A method for diagnosing hyperlipidemia, wherein blood is collected from a human or a non-human vertebrate, and the content of hypoxanthine contained in the collected blood is 7.3 μmol / L or more. Determining whether or not the content of hexanoic acid contained in the collected blood is 11.8 μmol / L or less, and the hypoxanthine content is 7.3 μmol / L or more, And a step of determining that the vertebrate suffers from hyperlipidemia when the content of is 11.8 μmol / L or less.
（ＣＩＩ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下であるか否かを調べる工程と、前記ラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CII) A method for diagnosing lung cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and whether the content of lauric acid contained in the collected blood is 295.1 μmol / L or less And diagnosing lung cancer when the content of lauric acid is 295.1 μmol / L or less and determining that the vertebrate suffers from lung cancer.
（ＣＩＩＩ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるα−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記α−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CIII) A method for diagnosing lung cancer, wherein blood is collected from a human or non-human vertebrate, and the content of α-aminoadipic acid contained in the collected blood is 1.3 μmol / L or more A method for diagnosing lung cancer, comprising: determining whether or not the vertebrate suffers from lung cancer when the α-aminoadipic acid content is 1.3 μmol / L or more .
（ＣＩＶ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液に含まれるラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下であって、前記採血された血液に含まれるα−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上であるか否かを調べる工程と、前記ラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下であって、前記α−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CIV) A method for diagnosing lung cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, and the content of lauric acid contained in the collected blood is 295.1 μmol / L or less, A step of examining whether or not the content of α-aminoadipic acid contained in the collected blood is 1.3 μmol / L or more, and the content of lauric acid is 295.1 μmol / L or less, the α- A method for diagnosing lung cancer, comprising: determining that the vertebrate suffers from lung cancer when the content of aminoadipic acid is 1.3 μmol / L or more.
（ＣＶ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホンとを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、及び、ヒポキサンチンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0676以上であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0676以上である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (CV) A method for diagnosing endometriosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone A step of preparing a mixed solution by mixing the methionine sulfone and hypoxanthine content in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measured methionine A step of examining whether the ratio of the measured peak area of hypoxanthine to the peak area of sulfone is 0.0676 or more, and when the ratio of the peak area of hypoxanthine is 0.0676 or more, the vertebrate A method of diagnosing endometriosis, comprising the step of determining that the patient is suffering from endometriosis.
（ＣＶＩ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、５−オキソプロリンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定された５−オキソプロリンのピーク面積の比が0.0819以下であるか否かを調べる工程と、前記５−オキソプロリンのピーク面積比が0.0819以下である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (CVI) A method for diagnosing endometriosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphor A step of preparing a mixed solution by mixing with sulfonic acid, and a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and 5-oxoproline in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer Determining whether the ratio of the measured peak area of 5-oxoproline to the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0819 or less, and the peak area of 5-oxoproline And a step of determining that the vertebrate is suffering from endometriosis when the ratio is 0.0819 or less.
（ＣＶＩＩ）子宮内膜症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホン及び90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、１０−カンファースルホン酸、ヒポキサンチン、及び、５−オキソプロリンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0676以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定された５−オキソプロリンのピーク面積の比が0.0819以下であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0676以上であって、前記５−オキソプロリンのピーク面積比が0.0819以下である場合に、前記脊椎動物が子宮内膜症に罹患していると判定する工程とを含む、子宮内膜症の診断方法。 (CVII) A method for diagnosing endometriosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone And 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid to prepare a mixed solution, and contents of methionine sulfone, 10-camphorsulfonic acid, hypoxanthine, and 5-oxoproline in the mixed solution. The ratio of the measured peak area of hypoxanthine to the peak area of the measured methionine sulfone with respect to the measured peak area using a mass spectrometer is 0.0676 or more, and the measured 10 − The ratio of the measured peak area of 5-oxoproline to the peak area of camphorsulfonic acid is 0.0819 or less. And when the peak area ratio of hypoxanthine is 0.0676 or more and the peak area ratio of 5-oxoproline is 0.0819 or less, the vertebrate suffers from endometriosis A method for diagnosing endometriosis, comprising the step of determining that the endometriosis
（ＣＶＩＩＩ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ヘキサン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたヘキサン酸のピーク面積の比が0.0747以下であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸のピーク面積比が0.0747以下である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (CVIII) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a mixed solution by mixing the components, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and hexanoic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement When the ratio of the measured peak area of hexanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0747 or less, and the peak area ratio of hexanoic acid is 0.0747 or less, And a step of determining that the vertebrate is suffering from gastric cancer.
（ＣＩＸ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ブタン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたブタン酸のピーク面積の比が0.0287以上であるか否かを調べる工程と、前記ブタン酸のピーク面積比が0.0287以上である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (CIX) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a liquid mixture by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and butanoic acid in the liquid mixture as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement A step of examining whether the ratio of the measured butanoic acid peak area to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0287 or more, and the peak area ratio of butanoic acid is 0.0287 or more, And a step of determining that the vertebrate is suffering from gastric cancer.
（ＣＸ）胃癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、ヘキサン酸、及び、ブタン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたヘキサン酸のピーク面積の比が0.0747以下であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたブタン酸のピーク面積の比が0.0287以上であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸のピーク面積比が0.0747以下であって、前記ブタン酸のピーク面積比が0.0287以上である場合に、前記脊椎動物が胃癌に罹患していると判定する工程とを含む、胃癌の診断方法。 (CX) A method for diagnosing gastric cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a liquid mixture by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid, hexanoic acid and butanoic acid in the liquid mixture as a peak area using a mass spectrometer, The ratio of the measured hexanoic acid peak area to the measured 10-camphorsulfonic acid peak area was 0.0747 or less, and the measured 10-camphorsulfonic acid peak area was measured. A step of examining whether the ratio of the peak area of butanoic acid is 0.0287 or more, and the peak area ratio of the hexanoic acid is 0.0747 or less, And a step of determining that the vertebrate is suffering from gastric cancer when the peak area ratio of tanoic acid is 0.0287 or more.
（ＣＸＩ）肝硬変の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ケノデオキシグリココール酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたケノデオキシグリココール酸のピーク面積の比が0.0500以上であるか否かを調べる工程と、前記ケノデオキシグリココール酸のピーク面積比が0.0500以上である場合に、前記脊椎動物が肝硬変に罹患していると判定する工程とを含む、肝硬変の診断方法。 (CXI) A method for diagnosing cirrhosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and chenodeoxyglycocholic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, Examining whether the ratio of the measured peak area of chenodeoxyglycocholic acid to the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0500 or more, and the peak area of chenodeoxyglycocholic acid A method of diagnosing cirrhosis, comprising determining that the vertebrate suffers from cirrhosis when the ratio is 0.0500 or more.
（ＣＸＩＩ）肝硬変の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、オルトリン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたオルトリン酸のピーク面積の比が0.3488以下であるか否かを調べる工程と、前記オルトリン酸のピーク面積比が0.3488以下である場合に、前記脊椎動物が肝硬変に罹患していると判定する工程とを含む、肝硬変の診断方法。 (CXII) A method for diagnosing cirrhosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and orthophosphoric acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement The ratio of the measured peak area of orthophosphoric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.3488 or less, and when the peak area ratio of orthophosphoric acid is 0.3488 or less, A method of diagnosing cirrhosis, comprising determining that the vertebrate suffers from cirrhosis.
（ＣＸＩＩＩ）肝硬変の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、ケノデオキシグリココール酸、及び、オルトリン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたケノデオキシグリココール酸のピーク面積の比が0.0500以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたオルトリン酸のピーク面積の比が0.3488以下であるか否かを調べる工程と、前記ケノデオキシグリココール酸のピーク面積比が0.0500以上であって、前記オルトリン酸のピーク面積比が0.3488以下である場合に、前記脊椎動物が肝硬変に罹患していると判定する工程とを含む、肝硬変の診断方法。 (CXIII) A method for diagnosing cirrhosis, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, The step of preparing a mixed solution by mixing and the contents of 10-camphorsulfonic acid, chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid in the mixed solution are measured as a peak area using a mass spectrometer A ratio of the measured peak area of chenodeoxyglycocholic acid to the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0500 or more, and the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid The ratio of the measured peak area of orthophosphoric acid to 0.3488 or less, and Determining that the vertebrate suffers from cirrhosis when the peak area ratio of nodeoxyglycocholic acid is 0.0500 or more and the orthophosphoric acid peak area ratio is 0.3488 or less. Diagnosis method.
（ＣＸＩＶ）糖尿病の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、オルトリン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたオルトリン酸のピーク面積の比が0.5190以上であるか否かを調べる工程と、前記オルトリン酸のピーク面積比が0.5190以上である場合に、前記脊椎動物が糖尿病に罹患していると判定する工程とを含む、糖尿病の診断方法。 (CXIV) Diabetes diagnosis method comprising: collecting blood from a human or non-human vertebrate; obtaining serum from the collected blood; and the serum and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid; A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and orthophosphoric acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement The ratio of the measured orthophosphoric acid peak area to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.5190 or more, and when the orthophosphoric acid peak area ratio is 0.5190 or more, And a step of determining that the vertebrate is afflicted with diabetes.
（ＣＸＶ）糖尿病の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ペラルゴン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたペラルゴン酸のピーク面積の比が0.1089以下であるか否かを調べる工程と、前記ペラルゴン酸のピーク面積比が0.1089以下である場合に、前記脊椎動物が糖尿病に罹患していると判定する工程とを含む、糖尿病の診断方法。 (CXV) Diabetes diagnosis method comprising: collecting blood from a human or non-human vertebrate; obtaining serum from the collected blood; and the serum and 90 μmol / 10-camphorsulfonic acid; A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and pelargonic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement The ratio of the measured peak area of pelargonic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.1089 or less, and the peak area ratio of pelargonic acid is 0.1089 or less, And a step of determining that the vertebrate is afflicted with diabetes.
（ＣＸＶＩ）糖尿病の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、オルトリン酸、及び、ペラルゴン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたオルトリン酸のピーク面積の比が0.5190以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたペラルゴン酸のピーク面積の比が0.1089以下であるか否かを調べる工程と、前記オルトリン酸のピーク面積比が0.5190以上であって、前記ペラルゴン酸のピーク面積比が0.1089以下である場合に、前記脊椎動物が糖尿病に罹患していると判定する工程とを含む、糖尿病の診断方法。 (CXVI) Diabetes diagnosis method comprising: collecting blood from a human or non-human vertebrate; obtaining serum from the collected blood; and the serum and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid; A step of preparing a liquid mixture by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid, orthophosphoric acid, and pelargonic acid in the liquid mixture as a peak area using a mass spectrometer, A ratio of the measured orthophosphoric acid peak area to the measured 10-camphorsulfonic acid peak area was 0.5190 or more, and the measured 10-camphorsulfonic acid peak area was measured. The step of examining whether the ratio of the peak area of pelargonic acid is 0.1089 or less, and the peak area ratio of the orthophosphoric acid is 0.5190 The method for diagnosing diabetes comprising the step of determining that the vertebrate suffers from diabetes when the peak area ratio of pelargonic acid is 0.1089 or less.
（ＣＸＶＩＩ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホンとを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、及び、ヒポキサンチンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0888以上であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0888以上である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (CXVII) A method for diagnosing hyperlipidemia, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone A step of preparing a mixed solution by mixing the methionine sulfone and hypoxanthine content in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measured methionine The step of examining whether the ratio of the measured peak area of hypoxanthine to the peak area of sulfone is 0.0888 or more; and the ratio of the peak area of hypoxanthine is 0.0888 or more, A method for diagnosing hyperlipidemia, comprising a step of determining that the patient is suffering from lipemia.
（ＣＸＶＩＩＩ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ヘキサン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたヘキサン酸のピーク面積の比が0.0553以下であるか否かを調べる工程と、前記ヘキサン酸のピーク面積比が0.0553以下である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (CXVIII) A method for diagnosing hyperlipidemia, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L10-camphor A step of preparing a mixed solution by mixing sulfonic acid, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and hexanoic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, The step of examining whether the ratio of the measured hexanoic acid peak area to the measured 10-camphorsulfonic acid peak area is 0.0553 or less, and the hexanoic acid peak area ratio is 0.0553 or less. A method for determining hyperlipidemia, comprising determining that the vertebrate suffers from hyperlipidemia.
（ＣＸＩＸ）高脂血症の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホン及び90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、１０−カンファースルホン酸、ヒポキサンチン、及び、ヘキサン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0888以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたヘキサン酸のピーク面積の比が0.0553以下であるか否かを調べる工程と、前記ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0888以上であって、前記ヘキサン酸のピーク面積比が0.0553以下である場合に、前記脊椎動物が高脂血症に罹患していると判定する工程とを含む、高脂血症の診断方法。 (CXIX) A method for diagnosing hyperlipidemia, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone And a step of preparing a mixed solution by mixing 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, and the contents of methionine sulfone, 10-camphorsulfonic acid, hypoxanthine, and hexanoic acid in the mixed solution, A step of measuring as a peak area using an analyzer, and a ratio of the measured peak area of hypoxanthine to the peak area of the measured methionine sulfone is 0.0888 or more, and the measured 10-camphorsulfone Whether the ratio of the measured peak area of hexanoic acid to the peak area of acid is 0.0553 or less is examined. The step of determining that the vertebrate suffers from hyperlipidemia when the peak area ratio of hypoxanthine is 0.0888 or more and the peak area ratio of hexanoic acid is 0.0553 or less, and A method for diagnosing hyperlipidemia, comprising:
（ＣＸＸ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ラウリン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたラウリン酸のピーク面積の比が0.0608以下であるか否かを調べる工程と、前記ラウリン酸のピーク面積比が0.0608以下である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CXX) A method for diagnosing lung cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and lauric acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement When the ratio of the measured peak area of lauric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0608 or less, and the peak area ratio of lauric acid is 0.0608 or less, And determining that the vertebrate suffers from lung cancer.
（ＣＸＸＩ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホンとを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、及び、α−アミノアジピン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたα−アミノアジピン酸のピーク面積の比が0.0162以上であるか否かを調べる工程と、前記α−アミノアジピン酸のピーク面積比が0.0162以上である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CXXI) A method for diagnosing lung cancer, comprising collecting blood from a human or non-human vertebrate, obtaining serum from the collected blood, and mixing the serum with 90 μmol / L methionine sulfone A step of preparing a mixed solution by measuring the content of methionine sulfone and α-aminoadipic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measured methionine A step of examining whether the ratio of the measured peak area of α-aminoadipic acid to the peak area of sulfone is 0.0162 or more, and the peak area ratio of α-aminoadipic acid is 0.0162 or more And a method for determining that the vertebrate is suffering from lung cancer.
（ＣＸＸＩＩ）肺癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホン及び90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、１０−カンファースルホン酸、ラウリン酸、及び、α−アミノアジピン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたラウリン酸のピーク面積の比が0.0608以下であって、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたα−アミノアジピン酸のピーク面積の比が0.0162以上であるか否かを調べる工程と、前記ラウリン酸のピーク面積比が0.0608以下であって、前記α−アミノアジピン酸のピーク面積比が0.0162以上である場合に、前記脊椎動物が肺癌に罹患していると判定する工程とを含む、肺癌の診断方法。 (CXXII) A method for diagnosing lung cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid is mixed with a step of preparing a mixed solution, and the contents of methionine sulfone, 10-camphorsulfonic acid, lauric acid, and α-aminoadipic acid in the mixed solution are A step of measuring as a peak area using an analyzer, and a ratio of the measured peak area of lauric acid to the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0608 or less, and the measured methionine Whether the ratio of the measured peak area of α-aminoadipic acid to the peak area of sulfone is 0.0162 or more And a step of determining that the vertebrate suffers from lung cancer when the peak area ratio of lauric acid is 0.0608 or less and the peak area ratio of α-aminoadipic acid is 0.0162 or more. And a method for diagnosing lung cancer.
（ＣＸＸＩＩＩ）乳癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホンとを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、及び、ヒスチジンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒスチジンのピーク面積の比が1.1902以上であるか否かを調べる工程と、前記ヒスチジンのピーク面積比が1.1902以上である場合に、前記脊椎動物が乳癌に罹患していると判定する工程とを含む、乳癌の診断方法。 (CXXIII) A method for diagnosing breast cancer, comprising collecting blood from a human or non-human vertebrate, obtaining serum from the collected blood, and mixing the serum with 90 μmol / L methionine sulfone A step of preparing a mixed solution by measuring the content of methionine sulfone and histidine in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measured peak area of methionine sulfone The step of examining whether the ratio of the measured peak area of histidine is 1.1902 or more, and the vertebrate suffers from breast cancer when the peak area ratio of histidine is 1.1902 or more A method of diagnosing breast cancer, comprising a step of determining.
（ＣＸＸＩＶ）乳癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ビオプテリンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたビオプテリンのピーク面積の比が0.0258以下であるか否かを調べる工程と、前記ビオプテリンのピーク面積比が0.0258以下である場合に、前記脊椎動物が乳癌に罹患していると判定する工程とを含む、乳癌の診断方法。 (CXXIV) A method for diagnosing breast cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid, A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and biopterin in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement The step of examining whether the ratio of the measured peak area of biopterin to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0258 or less, and the peak area ratio of biopterin is 0.0258 or less, the vertebrate Determining that the patient is afflicted with breast cancer.
（ＣＸＸＶ）乳癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホン及び90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、１０−カンファースルホン酸、ヒスチジン、及び、ビオプテリンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたヒスチジンのピーク面積の比が1.1902以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたビオプテリンのピーク面積の比が0.0258以下であるか否かを調べる工程と、前記ヒスチジンのピーク面積比が1.1902以上であって、前記ビオプテリンのピーク面積比が0.0258以下である場合に、前記脊椎動物が乳癌に罹患していると判定する工程とを含む、乳癌の診断方法。 (CXXV) A method for diagnosing breast cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid is mixed with a step of preparing a liquid mixture, and the contents of methionine sulfone, 10-camphorsulfonic acid, histidine, and biopterin in the liquid mixture are measured using a mass spectrometer. A step of measuring as a peak area, a ratio of the measured peak area of histidine to the peak area of the measured methionine sulfone is 1.1902 or more, and relative to the measured peak area of 10-camphorsulfonic acid, Examining whether the ratio of the measured peak area of biopterin is 0.0258 or less; A is the peak area ratio of the serial histidine 1.1902 or more, when the peak area ratio of the biopterin is 0.0258 or less, the vertebrate and a step of determining to be affected with breast cancer, the diagnostic methods of breast cancer.
（ＣＸＸＶＩ）膵臓癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホンとを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、及び、コプロポルフィリンの含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたコプロポルフィリンのピーク面積の比が0.0391以上であるか否かを調べる工程と、前記コプロポルフィリンのピーク面積比が0.0391以上である場合に、前記脊椎動物が膵臓癌に罹患していると判定する工程とを含む、膵臓癌の診断方法。 (CXXVI) A method for diagnosing pancreatic cancer, comprising: collecting blood from a human or non-human vertebrate; obtaining serum from the collected blood; and the serum and 90 μmol / L methionine sulfone. A step of preparing a mixed solution by mixing, a step of measuring a content of methionine sulfone and coproporphyrin in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and a step of measuring the measured methionine sulfone. The step of examining whether the ratio of the measured peak area of coproporphyrin to the peak area is 0.0391 or more, and when the peak area ratio of the coproporphyrin is 0.0391 or more, the vertebrate is in pancreatic cancer A method of diagnosing pancreatic cancer, comprising the step of determining that the patient is affected.
（ＣＸＸＶＩＩ）膵臓癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、１０−カンファースルホン酸、及び、ペラルゴン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたペラルゴン酸のピーク面積の比が0.0989以上であるか否かを調べる工程と、前記ペラルゴン酸のピーク面積比が0.0989以上である場合に、前記脊椎動物が膵臓癌に罹患していると判定する工程とを含む、膵臓癌の診断方法。 (CXXVII) A method for diagnosing pancreatic cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L10-camphorsulfonic acid And a step of measuring the content of 10-camphorsulfonic acid and pelargonic acid in the mixed solution as a peak area using a mass spectrometer, and the measurement The ratio of the measured peak area of pelargonic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid measured is 0.0989 or more, and the peak area ratio of pelargonic acid is 0.0989 or more And a method for determining that the vertebrate is suffering from pancreatic cancer.
（ＣＸＸＶＩＩＩ）膵臓癌の診断方法であって、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から血液を採血する工程と、前記採血された血液から血清を得る工程と、前記血清と90 μmol/Lメチオニンスルホン及び90 μmol/L１０−カンファースルホン酸とを混合することによって混合液を調製する工程と、前記混合液における、メチオニンスルホン、１０−カンファースルホン酸、コプロポルフィリン、及び、ペラルゴン酸の含有量を、質量分析計を用いてピーク面積として測定する工程と、前記測定されたメチオニンスルホンのピーク面積に対する、前記測定されたコプロポルフィリンのピーク面積の比が0.0391以上であって、前記測定された１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、前記測定されたペラルゴン酸のピーク面積の比が0.0989以上であるか否かを調べる工程と、前記コプロポルフィリンのピーク面積比が0.0391以上であって、前記ペラルゴン酸のピーク面積比が0.0989以上である場合に、前記脊椎動物が膵臓癌に罹患していると判定する工程とを含む、膵臓癌の診断方法。 (CXXVIII) A method for diagnosing pancreatic cancer, the step of collecting blood from a human or non-human vertebrate, the step of obtaining serum from the collected blood, the serum and 90 μmol / L methionine sulfone and 90 A step of preparing a mixed solution by mixing μmol / L 10-camphorsulfonic acid, and contents of methionine sulfone, 10-camphorsulfonic acid, coproporphyrin, and pelargonic acid in the mixed solution A ratio of the measured peak area of coproporphyrin to the peak area of the measured methionine sulfone is 0.0391 or more, and the measured 10-camphorsulfonic acid The ratio of the measured peak area of pelargonic acid to the peak area is 0.0989 or more. The peak area ratio of the coproporphyrin is 0.0391 or more, and the peak area ratio of the pelargonic acid is 0.0989 or more, it is determined that the vertebrate is suffering from pancreatic cancer. And a method for diagnosing pancreatic cancer.
本発明によって、新規疾患マーカーと、これら疾患マーカーの簡便な測定方法とを提供することが可能となる。 According to the present invention, it is possible to provide novel disease markers and simple methods for measuring these disease markers.
以下、上記知見に基づき完成した本発明の実施の形態を、実施例を挙げながら詳細に説明する。なお、本発明の目的、特徴、利点、および、そのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者にとって明らかである。 Hereinafter, embodiments of the present invention completed based on the above knowledge will be described in detail with reference to examples. The objects, features, advantages, and ideas of the present invention will be apparent to those skilled in the art from the description of the present specification, and those skilled in the art can easily reproduce the present invention from the description of the present specification. it can. The embodiments and specific examples of the invention described below show preferred embodiments of the present invention and are shown for illustration or explanation, and the present invention is not limited to them. It is not limited. It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made based on the description of the present specification within the spirit and scope of the present invention disclosed herein.
＝＝疾患マーカーとなる化合物＝＝
本発明にかかる疾患マーカーは、ヒポキサンチン（hypoxanthine）、５−オキソプロリン（5-oxoproline）、ヘキサン酸（hexanoic acid）、ブタン酸（butanoic acid）、ケノデオキシグリココール酸（chenodeoxyglycocholic acid）、オルトリン酸（orthophosphoric acid）、ペラルゴン酸（pelargonic acid）、ラウリン酸（lauric acid）、α−アミノアジピン酸（α-aminoadipic acid）、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン（N,N-dimethyltryptamine）、ヒスチジン（histidine）、ビオプテリン（biopterin）、コプロポルフィリン（coproporphyrin）、エタノールアミン（ethanol amine）、コリン（choline）、メタコリン（methacholine）、カルニチン（carnitine）、ムスカリン（muscarine）、キヌレニン（kynurenine）、イノシン（inosine）、ヘキシルアミン（hexylamine）、ベタイン（betaine）、アミノ−γ−シアノブタン酸（amino-γ-cyanobutanoic acid）、１−アミノシクロペンタンカルボン酸（1-aminocyclopentanecarboxylic acid）、ピペコリン酸（pipecolic acid）、オルニチン（ornithine）、メチルイミダゾール酢酸（methylimidazoleacetic acid）、エタノールアミン・リン酸塩（ethanolamine phosphate）、グルタミン酸（glutamic acid）、メチオニンスルホキシド（methionine sulfoxide）、フェニルアラニン（phenylalanine）、Ｏ−アセチルカルニチン（O-acetylcarnitine）、エルゴチオネイン（ergothioneine）、グアノシン（guanosine）、ピルビン酸（pyruvic acid）、ペンタン酸（pentanoic acid）、ヒドロキシイソブタン酸（hydroxyisobutyric acid）、プロリン（proline）、２−ヒドロキシペンタン酸（2-hydroxypentanoic acid）、Ｎ−アセチル−β−アラニン（N-acetyl-β-alanine）、オクタン酸（octanoic acid）、グルタミン（glutamine）、シトラマル酸（citramalic acid）、メチオニン（methionine）、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸（6-acetamido-3-oxohexanoic acid）、ムラミン酸（muramic acid）、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド（2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide）、１−メチルアデノシン（1-methyladenosine）、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩（3β-hydroxyandrost-5-en-17-one, 3-sulfate）、からなるグループより選択される化合物である。
== Compound as a disease marker ==
The disease markers according to the present invention are hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, chenodeoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid. (Orthophosphoric acid), pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, N, N-dimethyltryptamine, histidine, Biopterin, coproporphyrin, ethanol amine, choline, methacholine, carnitine, muscarine, kynurenine, inosine, hexylamine (Hexylamine), betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid (ami no-γ-cyanobutanoic acid), 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methylimidazoleacetic acid, ethanolamine phosphate (ethanolamine) phosphate, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, O-acetylcarnitine, ergothioneine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid (Pentanoic acid), hydroxyisobutyric acid, proline, 2-hydroxypentanoic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid ( octanoic acid), glutamine, cytosine Citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide (2 -methylpropanoyl-dihydrolipoamide, 1-methyladenosine, and 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate (3β-hydroxyandrost-5-en-17-one, 3 -sulfate), a compound selected from the group consisting of:
これらの化合物は、それぞれ、ヒポキサンチンは、子宮内膜症マーカー、及び、高脂血症マーカーとして使用することが好ましく、５−オキソプロリンは、子宮内膜症マーカーとして使用することが好ましく、ヘキサン酸は、胃癌マーカー、及び、高脂血症マーカーとして使用することが好ましく、ブタン酸は、胃癌マーカーとして使用することが好ましく、ケノデオキシグリココール酸は、肝硬変マーカーとして使用することが好ましく、オルトリン酸は、肝硬変マーカー、及び、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、ペラルゴン酸は、糖尿病マーカー、及び、膵臓癌マーカーとして使用することが好ましく、ラウリン酸、及び、α−アミノアジピン酸は、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンは、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、ヒスチジン、及び、ビオプテリンは、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、そして、コプロポルフィリンは、膵臓癌マーカーとして使用することが好ましい。 In these compounds, hypoxanthine is preferably used as an endometriosis marker and a hyperlipidemia marker, 5-oxoproline is preferably used as an endometriosis marker, and hexane, respectively. Acid is preferably used as a gastric cancer marker and hyperlipidemia marker, butanoic acid is preferably used as a gastric cancer marker, chenodeoxyglycocholic acid is preferably used as a cirrhosis marker, and ortholine Acid is preferably used as a cirrhosis marker and diabetes marker, pelargonic acid is preferably used as a diabetes marker and pancreatic cancer marker, lauric acid and α-aminoadipic acid are lung cancer markers N, N-dimethyltripp is preferably used as Min is preferably used as a diabetic marker, histidine, and biopterin is preferably used as a breast cancer marker, and, coproporphyrin is preferably used as a pancreatic cancer marker.
また、エタノールアミンは、胃癌マーカー、肝硬変マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、コリンは、胃癌マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、膵臓癌マーカーとして使用することが好ましく、メタコリンは、子宮内膜症マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、カルニチンは、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、ムスカリンは、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、キヌレニンは、肝硬変マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、イノシンは、子宮内膜マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、ヘキシルアミンは、肝硬変マーカーとして使用することが好ましく、ベタインは、肝硬変マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、アミノ−γ−シアノブタン酸は、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、１−アミノシクロペンタンカルボン酸は、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、ピペコリン酸は、肝硬変マーカー、及び、肝癌マーカーとして使用することが好ましく、オルニチンは、肺癌マーカー、及び、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、メチルイミダゾール酢酸は、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、エタノールアミン・リン酸塩は、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、グルタミン酸は、子宮内膜症マーカー、胃癌マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、膵臓癌マーカーとして使用することが好ましく、メチオニンスルホキシドは、肝硬変マーカーとして使用することが好ましく、フェニルアラニンは、肝硬変マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして使用することが好ましく、Ｏ−アセチルカルニチンは、子宮内膜症マーカー、及び、高脂血症マーカーとして使用することが好ましく、エルゴチオネインは、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、そして、グアノシンは、肺癌マーカーとして使用することが好ましい。 Ethanolamine is preferably used as a stomach cancer marker, cirrhosis marker, diabetes marker, hyperlipidemia marker, and lung cancer marker, and choline is a stomach cancer marker, diabetes marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, And, it is preferably used as a pancreatic cancer marker, methacholine is preferably used as an endometriosis marker, a hyperlipidemia marker, a lung cancer marker, and a breast cancer marker, and carnitine is used as a breast cancer marker. Preferably, muscarin is preferably used as a hyperlipidemia marker, lung cancer marker and breast cancer marker, kynurenine is preferably used as a cirrhosis marker and lung cancer marker, and inosine is an endometrial marker , Diabetes marker, hyperlipidemia marker, And hexylamine is preferably used as a cirrhosis marker, betaine is preferably used as a cirrhosis marker and lung cancer marker, and amino-γ-cyanobutanoic acid is used as a breast cancer marker. Preferably used as a marker, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid is preferably used as a diabetes marker, pipecolic acid is preferably used as a cirrhosis marker and liver cancer marker, ornithine is a lung cancer marker, And methylimidazoleacetic acid is preferably used as a lung cancer marker, ethanolamine phosphate is preferably used as a diabetes marker, and glutamic acid is used as an endometriosis marker. Preferably used as a marker for cancer, stomach cancer, diabetes marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and pancreatic cancer, methionine sulfoxide is preferably used as a cirrhosis marker, phenylalanine is a cirrhosis marker, high fat It is preferable to use as a blood serum marker, a lung cancer marker and a breast cancer marker, O-acetylcarnitine is preferably used as an endometriosis marker and a hyperlipidemia marker, and ergothioneine is used as a diabetes marker. It is preferably used and guanosine is preferably used as a lung cancer marker.
さらに、ピルビン酸は、膵臓癌マーカーとして使用することが好ましく、ペンタン酸は、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、ヒドロキシイソブタン酸は、胃癌マーカー、肝硬変マーカー、及び、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、プロリンは、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、２−ヒドロキシペンタン酸は、肝硬変マーカーとして使用することが好ましく、Ｎ−アセチル−β−アラニンは、子宮内膜症マーカーとして使用することが好ましく、オクタン酸は、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、グルタミンは、高脂血症マーカーとして使用することが好ましく、シトラマル酸は、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、メチオニンは、肝硬変マーカー、及び、肝癌マーカーとして使用することが好ましく、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸は、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、ムラミン酸は、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドは、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして使用することが好ましく、１−メチルアデノシンは、肝硬変マーカー、及び、糖尿病マーカーとして使用することが好ましく、そして、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩は、肝硬変マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、乳癌マーカー、及び、肝癌マーカーとして使用することが好ましい。 Furthermore, pyruvic acid is preferably used as a pancreatic cancer marker, pentanoic acid is preferably used as a lung cancer marker, and hydroxyisobutanoic acid is preferably used as a gastric cancer marker, cirrhosis marker, and diabetes marker. , Proline is preferably used as a lung cancer marker, 2-hydroxypentanoic acid is preferably used as a cirrhosis marker, and N-acetyl-β-alanine is preferably used as an endometriosis marker, Octanoic acid is preferably used as a diabetes marker, hyperlipidemia marker, and lung cancer marker, glutamine is preferably used as a hyperlipidemia marker, and citramalic acid is preferably used as a diabetes marker. Preferably, methionine is cirrhosis It is preferable to use as a marker and liver cancer marker, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid is preferably used as a lung cancer marker, muramic acid is preferably used as a lung cancer marker, Noyl-dihydrolipoamide is preferably used as a hyperlipidemia marker and lung cancer marker, 1-methyladenosine is preferably used as a cirrhosis marker and diabetes marker, and 3β-hydroxyandro Sta-5-en-17-one. 3-sulfate is preferably used as a cirrhosis marker, a hyperlipidemia marker, a lung cancer marker, a breast cancer marker, and a liver cancer marker.
＝＝疾患マーカーの含有量の測定方法＝＝
採血された血液に含まれる、上記疾患マーカーである化合物の含有量は、公知の方法によって測定することができる。例えば、高速液体クロマトグラフィー-質量分析計（LC-MS）や、ガスクロマトグラフィー-質量分析計（GC-MS）などの目的とする化合物を単離した後の質量を測定する方法が挙げられるが、これらに限定されない。また、目的とする化合物を単離する前であっても後であっても良い測定方法として、NMR分析を利用する測定方法、酸アルカリ中和滴定を利用する測定方法、アミノ酸分析計による測定方法、酵素法による測定方法、核酸アプタマー/ペプチドアプタマーを利用する測定方法、比色定量による測定方法、高速液体クロマトグラフィーのみを利用する測定方法、ガスクロマトグラフィーのみを利用する測定方法、及び、質量分析計のみによる測定方法等が挙げられるが、これらに限定されない。
高速液体クロマトグラフィーを用いる場合には、イオン性代謝物質の一斉分析が可能なカラム（例えば、イオン交換カラム）を用いることが好ましい。
血液に含まれる複数種類の疾患マーカーである化合物の含有量を、全種類一斉に測定できるという観点から、キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析計（CE-TOFMS）を用いて測定することが好ましい。
== Method for measuring content of disease marker ==
The content of the compound that is the above-mentioned disease marker contained in the collected blood can be measured by a known method. For example, there is a method of measuring the mass after isolating the target compound such as high performance liquid chromatography-mass spectrometer (LC-MS) or gas chromatography-mass spectrometer (GC-MS). However, it is not limited to these. In addition, as a measuring method that may be before or after isolating the target compound, a measuring method using NMR analysis, a measuring method using acid-alkali neutralization titration, a measuring method using an amino acid analyzer , Measurement method using enzyme method, measurement method using nucleic acid aptamer / peptide aptamer, measurement method by colorimetry, measurement method using only high-performance liquid chromatography, measurement method using only gas chromatography, and mass spectrometry Examples include, but are not limited to, measuring methods using only a meter.
When using high performance liquid chromatography, it is preferable to use a column (for example, an ion exchange column) capable of simultaneous analysis of ionic metabolites.
From the viewpoint that the content of compounds as a plurality of types of disease markers contained in blood can be measured simultaneously, it is preferable to measure using a capillary electrophoresis-time-of-flight mass spectrometer (CE-TOFMS). .
採血された血液に含まれる、疾患マーカーである化合物の含有量を測定するにあたっては、測定に先立って、血液に前処理をしておくことが好ましい。例えば、静置や遠心分離などによって血液から血清または血漿を分離し、取り出した血清または血漿を測定に用いることが好ましい。 In measuring the content of a compound that is a disease marker contained in the collected blood, it is preferable to pre-treat the blood prior to the measurement. For example, it is preferable to separate serum or plasma from blood by standing or centrifuging, and use the removed serum or plasma for measurement.
CE-TOFMSを用いて測定するにあたっては、このようにして得られる血清または血漿に、さらに以下の前処理をしておくことが好ましい。 In the measurement using CE-TOFMS, it is preferable that the serum or plasma thus obtained is further subjected to the following pretreatment.
血清を、メタノールまたはエタノール等のアルコール溶媒と混合し、血清中または血漿中に含まれる酵素の反応を停止させる。使用するアルコール溶媒の種類は、メタノールが好ましく、アルコール溶媒の純度はLC/MS用が好ましい。 Serum is mixed with an alcohol solvent such as methanol or ethanol to stop the reaction of enzymes contained in the serum or plasma. The type of alcohol solvent used is preferably methanol, and the purity of the alcohol solvent is preferably for LC / MS.
次に、酵素反応を停止させた血清または血漿中に対して、有機溶媒と水とを加えて混合し、得られた混合液を層分離することによって、リン脂質等の脂溶性物質を含む有機層を除去する。
用いる有機溶媒の種類は、水と層分離できる有機溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、及び、ジクロロエタン等が好ましく、クロロホルムが特に好ましい。また、用いる有機溶媒の純度は、特級または分析用等が好ましい。用いる水の純度は、蒸留水、脱イオン水、または、Milli-Q水が好ましく、特にMilli-Q水が好ましい。
酵素反応を停止させた血清と有機溶媒と水とを混合する方法は、マグネティックスターラーやボクテックスを使用する方法等が好ましく、サンプル量が微量であっても効率よく混合できることを考慮すれば、ボルテックスによる方法が特に好ましい。
得られた混合液を層分離する方法は、静置または遠心分離等が好ましく、遠心分離が特に好ましい。
Next, an organic solvent containing water-soluble substances such as phospholipids is separated by adding an organic solvent and water to the serum or plasma in which the enzyme reaction has been stopped and mixing them, and separating the resulting mixture. Remove the layer.
The type of organic solvent to be used is not particularly limited as long as it is an organic solvent that can be separated from water, but dichloromethane, chloroform, dichloroethane, and the like are preferable, and chloroform is particularly preferable. Further, the purity of the organic solvent to be used is preferably special grade or analytical. The purity of the water used is preferably distilled water, deionized water, or Milli-Q water, particularly Milli-Q water.
The method of mixing the serum, the organic solvent, and water that have stopped the enzymatic reaction is preferably a method using a magnetic stirrer or vortex, and vortexing is possible considering that the sample can be efficiently mixed even with a small amount of sample. Is particularly preferred.
The method of layer separation of the obtained mixed solution is preferably stationary or centrifugal separation, and centrifugal separation is particularly preferred.
得られた水層から、タンパク質を除去することが好ましい。タンパク質を除去する方法は、特に限定されないが、例えば、限外ろ過が好ましい。
タンパク質を除去した後、水層中に含まれるアルコール溶媒を留去することが好ましい。溶媒を留去する方法は、自然乾燥、減圧乾燥、または、減圧遠心乾燥等、特に限定されないが、短時間で簡便に行えるということを考慮すれば、減圧遠心乾燥が好ましい。
It is preferable to remove proteins from the obtained aqueous layer. The method for removing the protein is not particularly limited, but for example, ultrafiltration is preferable.
After removing the protein, it is preferable to distill off the alcohol solvent contained in the aqueous layer. The method for distilling off the solvent is not particularly limited, such as natural drying, reduced pressure drying, or reduced pressure centrifugal drying, but reduced pressure centrifugal drying is preferred in view of the fact that it can be carried out easily in a short time.
このようにして、採血した血液から不溶物を除去した水溶液を調製し、この不溶物が除去された水溶液を用いてCE-TOFMS測定を行うことが好ましい。 Thus, it is preferable to prepare an aqueous solution from which the insoluble matter has been removed from the collected blood and perform CE-TOFMS measurement using the aqueous solution from which the insoluble matter has been removed.
採血された血液に含まれる疾患マーカーである化合物の含有量を測定するにあたっては、当業者であれば、測定の目的とする化合物の種類に応じて、その測定条件を、適宜選択・設定することができる。 In measuring the content of a compound that is a disease marker contained in the collected blood, those skilled in the art should appropriately select and set the measurement conditions according to the type of compound to be measured. Can do.
例えば、CE-TOFMSを用いて測定する場合には、以下のように設定して測定することができる。
まず、測定のために用いるサンプルは、上記の方法に従って、採血された血液から不溶物が除去された水溶液であることが好ましい。
また、測定のために用いるサンプルは、疾患マーカーである化合物の、電気泳動時間や含有量の測定基準となる内部標準物質を含んでいても良い。内部標準物質は、疾患マーカーである化合物の電気泳動及び質量分析の効率に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、例えば、メチオニンスルホンや１０−カンファースルホン酸（10-camphorsulfonic acid、CSA）であることが好ましい。
For example, when measuring using CE-TOFMS, measurement can be performed with the following settings.
First, it is preferable that the sample used for the measurement is an aqueous solution in which insoluble matters are removed from the collected blood according to the above method.
Moreover, the sample used for the measurement may contain an internal standard substance that serves as a measurement standard for the electrophoresis time and content of the compound that is a disease marker. The internal standard substance is not particularly limited as long as it does not affect the efficiency of electrophoresis and mass spectrometry of the compound as a disease marker. For example, methionine sulfone or 10-camphorsulfonic acid (CSA) It is preferable that
キャピラリー電気泳動のためのキャピラリーは、ヒューズドシリカキャピラリーであることが好ましい。また、キャピラリーの内径は、分離能の向上を踏まえれば、100 μm以下であることが好ましく、50 μmであることが特に好ましい。キャピラリーの全長は、50 cm〜150 cmであることが好ましく、特に100 cmが好ましい。 The capillary for capillary electrophoresis is preferably a fused silica capillary. In addition, the inner diameter of the capillary is preferably 100 μm or less, and particularly preferably 50 μm, in view of the improvement in resolution. The total length of the capillary is preferably 50 cm to 150 cm, and particularly preferably 100 cm.
上記キャピラリー電気泳動により得られた各画分中における、目的の疾患マーカーである化合物が含まれた画分を特定する方法は、特に限定されないが、例えば、目的化合物の標品を用いて、予め当該化合物の電気泳動時間を測定しておく方法や、内部標準物質の電気泳動時間との相対時間を利用する方法などが挙げられる。 The method for identifying the fraction containing the compound that is the target disease marker in each fraction obtained by the capillary electrophoresis is not particularly limited. For example, using a preparation of the target compound in advance, Examples thereof include a method of measuring the electrophoresis time of the compound and a method of using a relative time with the electrophoresis time of the internal standard substance.
次に、目的の疾患マーカーである化合物が含まれていると特定された画分中の、目的化合物のm/zを有する化合物の含有量を、ピーク面積として測定する。
この測定されたピーク面積は、内部標準物質のピーク面積との比をとることで補正することができる。また、目的化合物の標品を用いて検量線を作成することによって、測定されたピーク面積から、絶対濃度、即ち、採血された血液に含まれる目的疾患マーカーである化合物の含有量を求めることができる。
Next, the content of the compound having m / z of the target compound in the fraction identified as containing the compound that is the target disease marker is measured as a peak area.
This measured peak area can be corrected by taking a ratio with the peak area of the internal standard substance. In addition, by creating a calibration curve using a sample of the target compound, the absolute concentration, that is, the content of the compound that is the target disease marker contained in the collected blood can be obtained from the measured peak area. it can.
＝＝疾患マーカーの使用方法＝＝
疾患マーカーの使用方法には、例えば、以下の様な態様が含まれる。
== How to use disease markers ==
The method for using a disease marker includes, for example, the following aspects.
まず、ヒトまたはヒト以外の脊椎動物から採血して得られた血液を用いて、その血液中の単位量あたりの本発明の疾患マーカーの含有量（本明細書では、マーカー量と称する）を測定することにより、疾患の診断を行うことができる。診断をする際には、予め健常な脊椎動物の血液中のマーカー量（あるいはマーカー量の範囲）を計測しておき、対象となる脊椎動物の血液中のマーカー量が、健常な脊椎動物の血液中のマーカー量と比べて有意に多い場合（あるいはマーカー量の範囲を超える場合）、または、健常な脊椎動物の血液中のマーカー量と比べて有意に少ない場合（あるいはマーカー量の範囲を下回る場合）は、疾患に罹患していると診断できる。
健常な脊椎動物の血液中のマーカー量（あるいはマーカー量の範囲）として、対象となる脊椎動物の健常時における血液中のマーカー量を予め測定しておき、診断時のマーカー量を、健常時のマーカー量と比較してもよい。
健常な脊椎動物の血液中のマーカー量（あるいはマーカー量の範囲）は、複数回の測定値の平均値としてよく、平均値に標準偏差を減じた値から平均値に標準偏差を加えた値までの範囲としてもよく、測定値の下限値から上限値までの範囲としてもよく、特に限定されるものではないが、疾患マーカーによって、疾患を診断する際に最も好ましい値または範囲を選択すればよい。
First, using blood obtained by collecting blood from a human or non-human vertebrate, the content of the disease marker of the present invention per unit amount in the blood (referred to herein as the amount of marker) is measured. By doing so, a disease can be diagnosed. When making a diagnosis, the amount of marker (or the range of marker amount) in the blood of a healthy vertebrate is measured in advance, and the amount of marker in the blood of the target vertebrate is determined based on the blood of the healthy vertebrate. When the amount of marker is significantly higher than the amount of marker (or beyond the range of marker amount), or significantly lower than the amount of marker in the blood of healthy vertebrates (or below the range of marker amount) ) Can be diagnosed as having a disease.
As the amount of marker in the blood of a healthy vertebrate (or the range of the amount of marker), the amount of marker in the blood at the normal time of the target vertebrate is measured in advance, and the amount of marker at the time of diagnosis is It may be compared with the marker amount.
The amount of marker (or range of marker amount) in the blood of healthy vertebrates may be the average of multiple measurements, from the value obtained by subtracting the standard deviation from the average to the value obtained by adding the standard deviation to the average The range may be a range from the lower limit value to the upper limit value of the measurement value, and is not particularly limited, but the most preferable value or range may be selected when diagnosing the disease, depending on the disease marker. .
例えば、採血された血液に含まれる、ヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上であるか、または、５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下であれば、子宮内膜症に罹患していると診断できる。さらに、ヒポキサンチンの含有量が5.6 μmol/L以上であって、５−オキソプロリンの含有量が15.7 μmol/L以下である場合には、より高い確率で子宮内膜症に罹患していると診断できる。
加えて、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が13.2 μmol/L以上である場合には、さらに高い確率で子宮内膜症に罹患していると診断できる。
For example, if hypoxanthine content in the collected blood is 5.6 μmol / L or more, or 5-oxoproline content is 15.7 μmol / L or less, endometriosis Can be diagnosed. Furthermore, if the hypoxanthine content is 5.6 μmol / L or more and the 5-oxoproline content is 15.7 μmol / L or less, it is more likely to have endometriosis. Can be diagnosed.
In addition, when the content of O-acetylcarnitine is 13.2 μmol / L or more, it can be diagnosed as having endometriosis with a higher probability.
ヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下であるか、または、ブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上であれば、胃癌に罹患していると診断できる。さらに、ヘキサン酸の含有量が15.9 μmol/L以下であって、ブタン酸の含有量が10.9 μmol/L以上である場合には、より高い確率で胃癌に罹患していると診断できる。
加えて、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が20.0 μmol/L以上である場合には、さらに高い確率で胃癌に罹患していると診断できる。
If the hexanoic acid content is 15.9 μmol / L or less, or the butanoic acid content is 10.9 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient is suffering from gastric cancer. Furthermore, when the hexanoic acid content is 15.9 μmol / L or less and the butanoic acid content is 10.9 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient is suffering from gastric cancer with a higher probability.
In addition, when the content of hydroxyisobutanoic acid is 20.0 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient is suffering from gastric cancer with a higher probability.
キヌレニンの含有量が0.9 μmol/L以上、ヘキシルアミンの含有量が2.2 μmol/L以上、ベタインの含有量が40.6 μmol/L以上、ピペコリン酸の含有量が1.2 μmol/L以上、メチオニンスルホキシドの含有量が1.1 μmol/L以上、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が20.0 μmol/L以上、２−ヒドロキシペンタン酸の含有量が25.9 μmol/L以上、または、メチオニンの含有量が28.4 μmol/L以上であれば、肝硬変に罹患していると診断できる。さらに、これらの条件を数多く満たすほど、より高い確率で肝硬変に罹患していると診断できる。 The content of kynurenine is 0.9 μmol / L or more, the content of hexylamine is 2.2 μmol / L or more, the content of betaine is 40.6 μmol / L or more, the content of pipecolic acid is 1.2 μmol / L or more, the content of methionine sulfoxide If the amount is 1.1 μmol / L or more, the content of hydroxyisobutanoic acid is 20.0 μmol / L or more, the content of 2-hydroxypentanoic acid is 25.9 μmol / L or more, or the content of methionine is 28.4 μmol / L or more If so, it can be diagnosed as having cirrhosis. Further, the more these conditions are satisfied, the higher the probability that a patient will be diagnosed with cirrhosis.
１−アミノシクロペンタンカルボン酸の含有量が1.7 μmol/L以下、オルニチンの含有量が40.8 μmol/L以上、または、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が19.4 μmol/L以上であれば、糖尿病に罹患していると診断できる。 If the 1-aminocyclopentanecarboxylic acid content is 1.7 μmol / L or less, the ornithine content is 40.8 μmol / L or more, or the hydroxyisobutanoic acid content is 19.4 μmol / L or more, it causes diabetes. Can be diagnosed.
ヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上であるか、または、ヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下であれば、高脂血症に罹患していると診断できる。さらに、ヒポキサンチンの含有量が7.3 μmol/L以上であって、ヘキサン酸の含有量が11.8 μmol/L以下である場合には、より高い確率で高脂血症に罹患していると診断できる。
加えて、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が12.7 μmol/L以上、または、グルタミンの含有量が578.9 μmol/L以下である場合には、さらに高い確率で高脂血症に罹患していると診断できる。これらの条件は数多く満たすほど、より高い確率で高脂血症に罹患していると診断できる。
If the hypoxanthine content is 7.3 μmol / L or more, or the hexanoic acid content is 11.8 μmol / L or less, it can be diagnosed as suffering from hyperlipidemia. Furthermore, if the hypoxanthine content is 7.3 μmol / L or more and the hexanoic acid content is 11.8 μmol / L or less, it can be diagnosed that the patient is suffering from hyperlipidemia with a higher probability. .
In addition, if the O-acetylcarnitine content is 12.7 μmol / L or more, or the glutamine content is 578.9 μmol / L or less, it is diagnosed that the patient is suffering from hyperlipidemia with a higher probability. it can. The more these conditions are met, the more likely it is that a patient is diagnosed with hyperlipidemia.
ラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下であるか、または、α−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上であれば、肺癌に罹患していると診断できる。さらに、ラウリン酸の含有量が295.1 μmol/L以下であって、α−アミノアジピン酸の含有量が1.3 μmol/L以上である場合には、より高い確率で肺癌に罹患していると診断できる。
加えて、キヌレニンの含有量が0.9 μmol/L以上、ベタインの含有量が39.2 μmol/L以上、オルニチンの含有量が13.7 μmol/L以下、グアノシンの含有量が0.7 μmol/L以下、ペンタン酸の含有量が14.1 μmol/L以下、プロリンの含有量が95.1 μmol/L以上、または、ムラミン酸の含有量が28.6 μmol/L以上である場合には、さらに高い確率で肺癌に罹患していると診断できる。これらの条件は数多く満たすほど、より高い確率で肺癌に罹患していると診断できる。
If the content of lauric acid is 295.1 μmol / L or less, or the content of α-aminoadipic acid is 1.3 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient is suffering from lung cancer. Furthermore, when the content of lauric acid is 295.1 μmol / L or less and the content of α-aminoadipic acid is 1.3 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient has lung cancer with a higher probability. .
In addition, kynurenine content is 0.9 μmol / L or more, betaine content is 39.2 μmol / L or more, ornithine content is 13.7 μmol / L or less, guanosine content is 0.7 μmol / L or less, pentanoic acid If the content is 14.1 μmol / L or less, the proline content is 95.1 μmol / L or more, or the muramic acid content is 28.6 μmol / L or more, it is more likely that the patient has lung cancer. Can be diagnosed. The more these conditions are met, the higher the probability that a person will be diagnosed with lung cancer.
ヒスチジンの含有量が74.0 μmol/L以上であれば、乳癌に罹患している可能性が高いと診断できる。 If the histidine content is 74.0 μmol / L or more, it can be diagnosed that there is a high possibility of suffering from breast cancer.
ピルビン酸の含有量が1.7 μmol/L以上であれば、膵臓癌に罹患していると診断できる。 If the content of pyruvic acid is 1.7 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient is suffering from pancreatic cancer.
ピペコリン酸の含有量が1.3 μmol/L以上、または、メチオニンの含有量が31.9 μmol/L以上であれば、肝癌に罹患していると診断できる。さらに、これらの条件を数多く満たすほど、より高い確率で肝癌に罹患していると診断できる。 If the pipecolic acid content is 1.3 μmol / L or more, or the methionine content is 31.9 μmol / L or more, it can be diagnosed that the patient suffers from liver cancer. Furthermore, the more these conditions are satisfied, the higher the probability that the patient is diagnosed with liver cancer.
また、血液に対して内部標準物質として90 μmol/Lメチオニンスルホン、または、90 μmol/L１０−カンファースルホン酸を加えて、採血された血液における疾患マーカーの含有量を、質量分析計で測定した場合には、以下のように診断することができる。 In addition, when 90 μmol / L methionine sulfone or 90 μmol / L 10-camphorsulfonic acid is added as an internal standard to blood and the content of the disease marker in the collected blood is measured with a mass spectrometer Can be diagnosed as follows.
例えば、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0676以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、５−オキソプロリンのピーク面積の比が0.0819以下であれば、子宮内膜症に罹患していると診断できる。さらに、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0676以上であって、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、５−オキソプロリンのピーク面積比が0.0819以下である場合には、より高い確率で子宮内膜症に罹患していると診断できる。 For example, the ratio of the peak area of hypoxanthine to the peak area of methionine sulfone is 0.0676 or more, or the ratio of the peak area of 5-oxoproline to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0819 or less. It can be diagnosed as having endometriosis. Furthermore, when the peak area ratio of hypoxanthine to the peak area of methionine sulfone is 0.0676 or more and the peak area ratio of 5-oxoproline to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0819 or less, It can be diagnosed as having endometriosis with high probability.
１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ヘキサン酸のピーク面積の比が0.0747以下であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ブタン酸のピーク面積の比が0.0287以上であれば、胃癌に罹患していると診断できる。さらに、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ヘキサン酸のピーク面積比が0.0747以下であって、ブタン酸のピーク面積比が0.0287以上である場合には、より高い確率で胃癌に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of hexanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0747 or less, or the ratio of the peak area of butanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0287 or more, Can be diagnosed as having stomach cancer. Furthermore, when the ratio of the peak area of hexanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0747 or less and the peak area ratio of butanoic acid is 0.0287 or more, the patient is more likely to suffer from gastric cancer. Can be diagnosed.
１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ケノデオキシグリココール酸のピーク面積の比が0.0500以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、オルトリン酸のピーク面積の比が0.3488以下であれば、肝硬変に罹患していると診断できる。さらに、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ケノデオキシグリココール酸のピーク面積比が0.0500以上であって、オルトリン酸のピーク面積比が0.3488以下である場合には、より高い確率で肝硬変に罹患していると診断できる。 The ratio of the peak area of chenodeoxyglycocholic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0500 or more, or the ratio of the peak area of orthophosphoric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.3488 or less. If there is, it can be diagnosed as having cirrhosis. Furthermore, when the ratio of the peak area of chenodeoxyglycocholic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0500 or more and the peak area ratio of orthophosphoric acid is 0.3488 or less, it is more likely to cause cirrhosis. Can be diagnosed.
１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、オルトリン酸のピーク面積の比が0.5190以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ペラルゴン酸のピーク面積の比が0.1089以下であれば、糖尿病に罹患していると診断できる。さらに、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、オルトリン酸のピーク面積比が0.5190以上であって、ペラルゴン酸のピーク面積比が0.1089以下である場合には、より高い確率で糖尿病に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of orthophosphoric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.5190 or more, or the ratio of the peak area of pelargonic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.1089 or less, Can be diagnosed as having diabetes. Further, when the ratio of the peak area of orthophosphoric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.5190 or more and the peak area ratio of pelargonic acid is 0.1089 or less, the patient is more likely to suffer from diabetes. Can be diagnosed.
メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒポキサンチンのピーク面積の比が0.0888以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ヘキサン酸のピーク面積の比が0.0553以下であれば、高脂血症に罹患していると診断できる。さらに、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒポキサンチンのピーク面積比が0.0888以上であって、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ヘキサン酸のピーク面積比が0.0553以下である場合には、より高い確率で高脂血症に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of hypoxanthine to the peak area of methionine sulfone is 0.0888 or more, or the ratio of the peak area of hexanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0553 or less, hyperlipidemia Can be diagnosed as having the disease. Furthermore, when the ratio of the peak area of hypoxanthine to the peak area of methionine sulfone is 0.0888 or more and the ratio of the peak area of hexanoic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0553 or less, a higher probability Can be diagnosed as having hyperlipidemia.
１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ラウリン酸のピーク面積の比が0.0608以下であるか、または、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、α−アミノアジピン酸のピーク面積の比が0.0162以上であれば、肺癌に罹患していると診断できる。さらに、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ラウリン酸のピーク面積比が0.0608以下であって、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、α−アミノアジピン酸のピーク面積比が0.0162以上である場合には、より高い確率で肺癌に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of lauric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0608 or less, or the ratio of the peak area of α-aminoadipic acid to the peak area of methionine sulfone is 0.0162 or more, Can be diagnosed as having lung cancer. Furthermore, when the peak area ratio of lauric acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0608 or less and the peak area ratio of α-aminoadipic acid to the peak area of methionine sulfone is 0.0162 or more, It can be diagnosed as having lung cancer with a higher probability.
メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒスチジンのピーク面積の比が1.1902以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ビオプテリンのピーク面積の比が0.0258以下であれば、乳癌に罹患していると診断できる。さらに、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、ヒスチジンのピーク面積比が1.1902以上であって、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ビオプテリンのピーク面積比が0.0258以下である場合には、より高い確率で乳癌に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of histidine to the peak area of methionine sulfone is 1.1902 or more, or the ratio of the peak area of biopterin to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0258 or less, the patient has breast cancer. Can be diagnosed. Further, when the ratio of the peak area of histidine to the peak area of methionine sulfone is 1.1902 or more and the ratio of the peak area of biopterin to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0258 or less, breast cancer has a higher probability. Can be diagnosed as suffering from
また、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、コプロポルフィリンのピーク面積の比が0.0391以上であるか、または、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ペラルゴン酸のピーク面積の比が0.0989以上であれば、膵臓癌に罹患していると診断できる。さらに、メチオニンスルホンのピーク面積に対する、コプロポルフィリンのピーク面積比が0.0391以上であって、１０−カンファースルホン酸のピーク面積に対する、ペラルゴン酸のピーク面積比が0.0989以上である場合には、より高い確率で膵臓癌に罹患していると診断できる。 If the ratio of the peak area of coproporphyrin to the peak area of methionine sulfone is 0.0391 or more, or the ratio of the peak area of pelargonic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0989 or more, the pancreas Can be diagnosed as having cancer. Furthermore, when the peak area ratio of coproporphyrin to the peak area of methionine sulfone is 0.0391 or more and the peak area ratio of pelargonic acid to the peak area of 10-camphorsulfonic acid is 0.0989 or more, a higher probability Can be diagnosed as having pancreatic cancer.
また、一般に、疾患の治療薬は、個人によってその効果がばらつくことがある。従って、各個人における、ある治療薬の薬効を調べることは非常に有益であり、本発明の疾患マーカーを用いれば、容易にその治療薬の薬効を調べることができる。 In general, the effect of a therapeutic drug for a disease may vary depending on the individual. Therefore, it is very beneficial to examine the efficacy of a therapeutic drug in each individual, and the efficacy of the therapeutic drug can be easily examined using the disease marker of the present invention.
例えば、子宮内膜症の治療薬を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の子宮内膜症を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる子宮内膜症マーカーの含有量を測定して、治療薬を投薬する前後の血液における子宮内膜症マーカーの含有量を比較する。子宮内膜症マーカーが、ヒポキサンチンである場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば治療薬は効果があると判定できる。また、子宮内膜症マーカーが、５−オキソプロリンである場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば治療薬は効果があると判定できる。ヒポキサンチンの含有量が減少し、さらに、５−オキソプロリンの含有量が増加すれば、より高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
加えて、子宮内膜症マーカーが、メタコリン、イノシン、グルタミン酸、Ｏ−アセチルカルニチン、または、Ｎ−アセチル−β−アラニンである場合には、治療薬の投与後に、子宮内膜症マーカーであるメタコリンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、グルタミン酸の含有量が減少、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が減少、または、Ｎ−アセチル−β−アラニンの含有量が増加すれば、さらに高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
For example, blood is collected from a vertebrate suffering from endometriosis of humans or non-humans before and after administration of a therapeutic agent for endometriosis, and an endometriosis marker contained in the collected blood is collected. The content is measured and the content of endometriosis markers in the blood before and after the administration of the therapeutic agent is compared. When the endometriosis marker is hypoxanthine, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the therapeutic agent. Further, when the endometriosis marker is 5-oxoproline, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker increases after administration of the therapeutic agent. If the hypoxanthine content decreases and the 5-oxoproline content increases, it can be determined that the therapeutic agent is effective with a higher probability.
In addition, when the endometriosis marker is methacholine, inosine, glutamic acid, O-acetylcarnitine, or N-acetyl-β-alanine, after administration of the therapeutic agent, methacholine, an endometriosis marker If the content of N is reduced, the content of inosine is increased, the content of glutamic acid is decreased, the content of O-acetylcarnitine is decreased, or the content of N-acetyl-β-alanine is increased, a higher probability It can be determined that the therapeutic agent is effective.
同様に、胃癌を治療するための抗癌剤を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の胃癌を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる胃癌マーカーの含有量を測定して、抗癌剤を投薬する前後の血液における胃癌マーカーの含有量を比較する。胃癌マーカーが、ヘキサン酸である場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば抗癌剤は効果があると判定できる。また、胃癌マーカーが、ブタン酸である場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば抗癌剤は効果があると判定できる。ヘキサン酸の含有量が増加し、さらに、ブタン酸の含有量が減少すれば、より高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
加えて、胃癌マーカーが、エタノールアミン、コリン、グルタミン酸、または、ヒドロキシイソブタン酸である場合には、抗癌剤の投与後に、胃癌マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、または、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少すれば、さらに高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
Similarly, before and after administering an anticancer drug for treating gastric cancer, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human gastric cancer, and the content of the gastric cancer marker contained in the collected blood is measured. Then, the content of the gastric cancer marker in the blood before and after the administration of the anticancer drug is compared. When the gastric cancer marker is hexanoic acid, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker increases after administration of the anticancer agent. When the gastric cancer marker is butanoic acid, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the anticancer agent. If the hexanoic acid content increases and the butanoic acid content decreases, it can be determined that the anticancer drug is effective with a higher probability.
In addition, when the gastric cancer marker is ethanolamine, choline, glutamic acid, or hydroxyisobutanoic acid, the content of ethanolamine, a gastric cancer marker, decreases, the content of choline decreases, glutamic acid after administration of the anticancer agent If the content of is decreased or the content of hydroxyisobutanoic acid is decreased, it can be determined that the anticancer agent is effective with a higher probability.
肝硬変の治療薬を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の肝硬変を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肝硬変マーカーの含有量を測定して、治療薬を投薬する前後の血液における肝硬変マーカーの含有量を比較する。肝硬変マーカーが、ケノデオキシグリココール酸である場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば治療薬は効果があると判定できる。また、肝硬変マーカーが、オルトリン酸である場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば治療薬は効果があると判定できる。ケノデオキシグリココール酸の含有量が減少し、さらに、オルトリン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
加えて、肝硬変マーカーが、エタノールアミン、キヌレニン、ヘキシルアミン、ベタイン、ピペコリン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、ヒドロキシイソブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、メチオニン、１−メチルアデノシン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、治療薬の投与後に、肝硬変マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、キヌレニンの含有量が減少、ヘキシルアミンの含有量が減少、ベタインの含有量が減少、ピペコリン酸の含有量が減少、メチオニンスルホキシドの含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少、２−ヒドロキシペンタン酸の含有量が減少、メチオニンの含有量が減少、１−メチルアデノシンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
Before and after administering a cirrhosis treatment drug, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human cirrhosis, and the content of the cirrhosis marker contained in the collected blood is measured, and then the drug is administered. Compare the cirrhosis marker content in the blood before and after. When the cirrhosis marker is chenodeoxyglycocholic acid, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the marker content decreases after administration of the therapeutic agent. When the cirrhosis marker is orthophosphoric acid, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker increases after administration of the therapeutic agent. If the content of chenodeoxyglycocholic acid decreases and the content of orthophosphoric acid increases, it can be determined that the therapeutic agent is effective with a higher probability.
In addition, cirrhosis markers are ethanolamine, kynurenine, hexylamine, betaine, pipecolic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, hydroxyisobutanoic acid, 2-hydroxypentanoic acid, methionine, 1-methyladenosine, or 3β-hydroxyandrostamine. In the case of 5-ene-17-one.3-sulfate, the content of ethanolamine, a cirrhosis marker, is decreased, the content of kynurenine is decreased, and the content of hexylamine is decreased after administration of a therapeutic agent. , Betaine content decreased, pipecolic acid content decreased, methionine sulfoxide content decreased, phenylalanine content decreased, hydroxyisobutanoic acid content decreased, 2-hydroxypentanoic acid content decreased , Methionine content decreased, 1- Reducing the content of Le adenosine, or, if increased content of 3β- hydroxy androst-5-en-17-one-3-sulfate, the therapeutic agent at a higher probability can be determined to be effective.
糖尿病の治療薬を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の糖尿病を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる糖尿病マーカーの含有量を測定して、治療薬を投薬する前後の血液における糖尿病マーカーの含有量を比較する。糖尿病マーカーが、オルトリン酸である場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば治療薬は効果があると判定できる。また、糖尿病マーカーが、ペラルゴン酸である場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば治療薬は効果があると判定できる。オルトリン酸の含有量が減少し、さらに、ペラルゴン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
加えて、糖尿病マーカーが、エタノールアミン、コリン、イノシン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、オルニチン、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、エルゴチオネイン、ヒドロキシイソブタン酸、オクタン酸、シトラマル酸、または、１−メチルアデノシンである場合には、治療薬の投与後に、糖尿病マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、１−アミノシクロペンタンカルボン酸の含有量が増加、オルニチンの含有量が減少、エタノールアミン・リン酸塩の含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンの含有量が減少、エルゴチオネインの含有量が減少、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、シトラマル酸の含有量が減少、または、１−メチルアデノシンの含有量が増加すれば、さらに高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
Before and after the administration of a therapeutic drug for diabetes, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human diabetes, and the content of the diabetes marker contained in the collected blood is measured, and then the therapeutic drug is administered. Compare the content of diabetes markers in the blood before and after. When the diabetes marker is orthophosphoric acid, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the therapeutic agent. When the diabetes marker is pelargonic acid, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker increases after administration of the therapeutic agent. If the orthophosphoric acid content decreases and the pelargonic acid content increases, it can be determined that the therapeutic agent is effective with a higher probability.
In addition, diabetes markers are ethanolamine, choline, inosine, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, ornithine, ethanolamine phosphate, glutamic acid, N, N-dimethyltryptamine, ergothioneine, hydroxyisobutanoic acid, octanoic acid, citralmal In the case of acid or 1-methyladenosine, the content of ethanolamine, a diabetes marker, decreases, the content of choline decreases, the content of inosine increases after administration of the therapeutic agent, Increased pentanecarboxylic acid content, decreased ornithine content, decreased ethanolamine / phosphate content, decreased glutamic acid content, decreased N, N-dimethyltryptamine content, ergothioneine content The amount is reduced, the content of hydroxyisobutanoic acid is reduced , It increases the content of octanoic acid, reduced content of citramalic acid, or, if increased content of 1-methyl adenosine, the therapeutic agent at a higher probability can be determined to be effective.
高脂血症の治療薬を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の高脂血症を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる高脂血症マーカーの含有量を測定して、治療薬を投薬する前後の血液における高脂血症マーカーの含有量を比較する。高脂血症マーカーが、ヒポキサンチンである場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば治療薬は効果があると判定できる。また、高脂血症マーカーが、ヘキサン酸である場合は、治療薬の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば治療薬は効果があると判定できる。ヒポキサンチンの含有量が減少し、さらに、ヘキサン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
加えて、高脂血症マーカーが、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、イノシン、グルタミン酸、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、オクタン酸、グルタミン、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、治療薬の投与後に、高脂血症マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、メタコリンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が増加、イノシンの含有量が増加、グルタミン酸の含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、グルタミンの含有量が増加、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で治療薬は効果があると判定できる。
Before and after administering a therapeutic drug for hyperlipidemia, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human hyperlipidemia, and the content of the hyperlipidemia marker contained in the collected blood Is measured to compare the content of hyperlipidemia markers in the blood before and after the administration of the therapeutic agent. When the hyperlipidemia marker is hypoxanthine, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the therapeutic agent. In addition, when the hyperlipidemia marker is hexanoic acid, it can be determined that the therapeutic agent is effective if the content of the marker increases after administration of the therapeutic agent. If the hypoxanthine content decreases and the hexanoic acid content increases, it can be determined that the therapeutic agent is effective with a higher probability.
In addition, hyperlipidemia markers are ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, inosine, glutamic acid, phenylalanine, O-acetylcarnitine, octanoic acid, glutamine, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 3β-hydroxy In the case of androsta-5-en-17-one.3-sulfate, the content of ethanolamine, a hyperlipidemia marker, decreases after administration of the therapeutic agent, the content of choline decreases, methacholine Content is reduced, muscarinic content is increased, inosine content is increased, glutamic acid content is decreased, phenylalanine content is decreased, O-acetylcarnitine content is decreased, octanoic acid content is decreased Increased, glutamine content increased, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide content But it reduced or, if increased content of 3β- hydroxy androst-5-en-17-one-3-sulfate, the therapeutic agent at a higher probability can be determined to be effective.
肺癌を治療するための抗癌剤を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の肺癌を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肺癌マーカーの含有量を測定して、抗癌剤を投薬する前後の血液における肺癌マーカーの含有量を比較する。肺癌マーカーが、ラウリン酸である場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば抗癌剤は効果があると判定できる。また、肺癌マーカーが、α−アミノアジピン酸である場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば抗癌剤は効果があると判定できる。ラウリン酸の含有量が増加し、さらに、α−アミノアジピン酸の含有量が減少すれば、より高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
加えて、肺癌マーカーが、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ベタイン、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グアノシン、ペンタン酸、プロリン、オクタン酸、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、抗癌剤の投与後に、肺癌マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、メタコリンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が増加、キヌレニンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、ベタインの含有量が減少、オルニチンの含有量が増加、メチルイミダゾール酢酸の含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、グアノシンの含有量が増加、ペンタン酸の含有量が増加、プロリンの含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸の含有量が減少、ムラミン酸の含有量が減少、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
Before and after the administration of an anticancer agent for treating lung cancer, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human lung cancer, and the content of the lung cancer marker contained in the collected blood is measured. To compare the content of lung cancer markers in blood before and after the administration. When the lung cancer marker is lauric acid, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker increases after administration of the anticancer agent. In addition, when the lung cancer marker is α-aminoadipic acid, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the anticancer agent. If the content of lauric acid increases and the content of α-aminoadipic acid decreases, it can be determined that the anticancer agent is effective with a higher probability.
In addition, lung cancer markers are ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, kynurenine, inosine, betaine, ornithine, methylimidazoleacetic acid, glutamic acid, phenylalanine, guanosine, pentanoic acid, proline, octanoic acid, 6-acetamido-3-oxohexane In the case of acid, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate, it is a lung cancer marker after administration of an anticancer agent Ethanolamine content decreased, choline content decreased, methacholine content decreased, muscarinic content increased, kynurenine content decreased, inosine content increased, betaine content decreased, Ornithine content increased, methylimidazoleacetic acid Decrease in content, decrease in glutamic acid content, decrease in phenylalanine content, increase in guanosine content, increase in pentanoic acid content, decrease in proline content, increase in octanoic acid content, 6 -Acetamido-3-oxohexanoic acid content decreased, muramic acid content decreased, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide content decreased, or 3β-hydroxyandrost-5-ene-17 If the content of -one-3-sulfate increases, it can be determined that the anticancer drug is effective with a higher probability.
乳癌を治療するための抗癌剤を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の乳癌を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる乳癌マーカーの含有量を測定して、抗癌剤を投薬する前後の血液における乳癌マーカーの含有量を比較する。乳癌マーカーが、ヒスチジンである場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば抗癌剤は効果があると判定できる。また、乳癌マーカーが、ビオプテリンである場合は、抗癌剤の投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば抗癌剤は効果があると判定できる。ヒスチジンの含有量が減少し、さらに、ビオプテリンの含有量が増加すれば、より高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
加えて、乳癌マーカーが、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、アミノ−γ−シアノブタン酸、フェニルアラニン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、抗癌剤の投与後に、乳癌マーカーであるメタコリンの含有量が減少、カルニチンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が減少、アミノ−γ−シアノブタン酸の含有量が増加、フェニルアラニンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
Before and after the administration of an anticancer agent for treating breast cancer, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human breast cancer, and the content of the breast cancer marker contained in the collected blood is measured. To compare the content of breast cancer markers in blood before and after dosing. When the breast cancer marker is histidine, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the anticancer agent. Further, when the breast cancer marker is biopterin, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker increases after administration of the anticancer agent. If the histidine content decreases and the biopterin content increases, it can be determined that the anticancer drug is effective with a higher probability.
In addition, when the breast cancer marker is methacholine, carnitine, muscarin, amino-γ-cyanobutanoic acid, phenylalanine, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate, After administration, content of breast cancer marker methacholine decreases, carnitine content decreases, muscarinic content decreases, amino-γ-cyanobutanoic acid content increases, phenylalanine content decreases, or 3β If the content of -hydroxyandrost-5-en-17-one.3-sulfate increases, it can be determined that the anticancer drug is effective with a higher probability.
膵臓癌を治療するための抗癌剤を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の膵臓癌を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる膵臓癌マーカーの含有量を測定して、抗癌剤を投薬する前後の血液における膵臓癌マーカーの含有量を比較する。膵臓癌マーカーが、コプロポルフィリン、または、ペラルゴン酸である場合は、抗癌剤の投与後に、それらマーカーの含有量が減少すれば抗癌剤は効果があると判定できる。コプロポルフィリンの含有量、及び、ペラルゴン酸の含有量のいずれもが減少すれば、より高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
加えて、膵臓癌マーカーが、コリン、グルタミン酸、または、ピルビン酸である場合には、抗癌剤の投与後に、膵臓癌マーカーであるコリンの含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、または、ピルビン酸の含有量が減少すれば、さらに高い確率で抗癌剤は効果があると判定できる。
Before and after administering an anticancer drug for treating pancreatic cancer, blood is collected from a vertebrate suffering from human or non-human pancreatic cancer, and the content of the pancreatic cancer marker contained in the collected blood is measured. Then, the content of the pancreatic cancer marker in the blood before and after the administration of the anticancer drug is compared. When the pancreatic cancer marker is coproporphyrin or pelargonic acid, it can be determined that the anticancer agent is effective if the content of the marker decreases after administration of the anticancer agent. If both the content of coproporphyrin and the content of pelargonic acid decrease, it can be determined that the anticancer drug is effective with a higher probability.
In addition, when the pancreatic cancer marker is choline, glutamic acid, or pyruvic acid, the content of choline, a pancreatic cancer marker, decreases, the content of glutamic acid decreases, or pyruvic acid after administration of the anticancer agent If the content of is decreased, it can be determined that the anticancer agent is effective with a higher probability.
また、肝癌を治療するための抗癌剤を投薬する前後で、ヒトまたはヒト以外の肝癌を罹患している脊椎動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肝癌マーカーの含有量を測定して、抗癌剤を投薬する前後の血液における肝癌マーカーの含有量を比較する。肝癌マーカーが、ピペコリン酸、メチオニン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、抗癌剤の投与後に、肝癌マーカーであるピペコリン酸の含有量が減少、メチオニンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、抗癌剤は効果があると判定できる。 In addition, blood was collected from vertebrates suffering from human or non-human liver cancer before and after the administration of an anticancer agent for treating liver cancer, and the content of the liver cancer marker contained in the collected blood was measured. The content of the liver cancer marker in the blood before and after the administration of the anticancer drug is compared. When the liver cancer marker is pipecolic acid, methionine, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate, after administration of the anticancer agent, the content of pipecolic acid that is a liver cancer marker is If the content of methionine decreases, or the content of 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate increases, it can be determined that the anticancer agent is effective.
このように、本発明の疾患マーカーを用いることにより、治療薬の効果があるかどうかについて容易に判定することができる。 Thus, by using the disease marker of the present invention, it can be easily determined whether or not there is an effect of a therapeutic agent.
また、疾患を有する実験動物を用いて、疾患の治療に効果があるかどうかわからない化合物を同定することができる。 In addition, using a laboratory animal having a disease, it is possible to identify a compound that is not known whether it is effective in treating the disease.
例えば、子宮内膜症の治療薬の候補である化合物を投与する前後で、子宮内膜症を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる子宮内膜症マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における子宮内膜症マーカーの含有量を比較する。子宮内膜症マーカーが、ヒポキサンチンである場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は子宮内膜症の治療に効果があると判定できる。また、５−オキソプロリンである場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は子宮内膜症の治療に効果があると判定できる。ヒポキサンチンの含有量が減少し、さらに、５−オキソプロリンの含有量が増加すれば、より高い確率で投与した化合物は子宮内膜症の治療に効果があると判定できる。
加えて、メタコリン、イノシン、グルタミン酸、Ｏ−アセチルカルニチン、または、Ｎ−アセチル−β−アラニンの含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、子宮内膜症マーカーであるメタコリンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、グルタミン酸の含有量が減少、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が減少、または、Ｎ−アセチル−β−アラニンの含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は子宮内膜症の治療に効果があると判定できる。
For example, before and after administering a compound that is a candidate for a treatment for endometriosis, blood is collected from a laboratory animal suffering from endometriosis, and the content of endometriosis markers contained in the collected blood To compare the content of endometriosis markers in the blood before and after administration of the compound. When the endometriosis marker is hypoxanthine, if the content of the marker decreases after compound administration, it can be determined that the administered compound is effective in treating endometriosis. In the case of 5-oxoproline, if the marker content increases after administration of the compound, it can be determined that the administered compound is effective in treating endometriosis. If the hypoxanthine content decreases and the 5-oxoproline content increases, it can be determined that the compound administered with higher probability is effective in treating endometriosis.
In addition, the accuracy of the determination can be improved by measuring the content of methacholine, inosine, glutamic acid, O-acetylcarnitine, or N-acetyl-β-alanine. That is, after administration of the compound, the content of methacholine as an endometriosis marker decreases, the content of inosine increases, the content of glutamic acid decreases, the content of O-acetylcarnitine decreases, or N-acetyl- If the β-alanine content increases, it can be determined that a compound administered with a higher probability is effective in treating endometriosis.
同様に、胃癌を治療するための抗癌剤の候補である化合物を投与する前後で、胃癌を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる胃癌マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における胃癌マーカーの含有量を比較する。胃癌マーカーが、ヘキサン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は胃癌の治療に効果があると判定できる。また、胃癌マーカーが、ブタン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は胃癌の治療に効果があると判定できる。ヘキサン酸の含有量が増加し、さらに、ブタン酸の含有量が減少すれば、より高い確率で投与した化合物は胃癌の治療に効果があると判定できる。
加えて、エタノールアミン、コリン、グルタミン酸、または、ヒドロキシイソブタン酸の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、胃癌マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、または、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少すれば、さらに高い確率で投与した化合物は胃癌の治療に効果があると判定できる。
Similarly, before and after administering a compound that is a candidate for an anticancer agent for treating gastric cancer, blood is collected from an experimental animal suffering from gastric cancer, and the content of the gastric cancer marker contained in the collected blood is measured. The gastric cancer marker content in the blood before and after administration of the compound is compared. When the gastric cancer marker is hexanoic acid, if the content of the marker increases after compound administration, it can be determined that the administered compound is effective in the treatment of gastric cancer. When the gastric cancer marker is butanoic acid, it can be determined that the administered compound is effective in the treatment of gastric cancer if the content of the marker decreases after administration of the compound. If the hexanoic acid content increases and the butanoic acid content decreases, it can be determined that the compound administered with higher probability is effective in the treatment of gastric cancer.
In addition, the accuracy of the determination can be increased by measuring the content of ethanolamine, choline, glutamic acid, or hydroxyisobutanoic acid. That is, after administration of the compound, if the content of ethanolamine, a gastric cancer marker, decreases, the content of choline decreases, the content of glutamic acid decreases, or the content of hydroxyisobutanoic acid decreases, administration with a higher probability It can be determined that the obtained compound is effective in the treatment of gastric cancer.
肝硬変の治療薬の候補である化合物を投与する前後で、肝硬変を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肝硬変マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における肝硬変マーカーの含有量を比較する。肝硬変マーカーが、ケノデオキシグリココール酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は肝硬変の治療に効果があると判定できる。また、肝硬変マーカーが、オルトリン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は肝硬変の治療に効果があると判定できる。ケノデオキシグリココール酸の含有量が減少し、さらに、オルトリン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で投与した化合物は肝硬変の治療に効果があると判定できる。
加えて、エタノールアミン、キヌレニン、ヘキシルアミン、ベタイン、ピペコリン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、ヒドロキシイソブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、メチオニン、１−メチルアデノシン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩のいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、肝硬変マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、キヌレニンの含有量が減少、ヘキシルアミンの含有量が減少、ベタインの含有量が減少、ピペコリン酸の含有量が減少、メチオニンスルホキシドの含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少、２−ヒドロキシペンタン酸の含有量が減少、メチオニンの含有量が減少、１−メチルアデノシンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は肝硬変の治療に効果があると判定できる。
Before and after administering a compound that is a candidate for a treatment for cirrhosis, collecting blood from an experimental animal suffering from cirrhosis, measuring the content of a cirrhosis marker contained in the collected blood To compare the content of cirrhosis markers in the blood. When the cirrhosis marker is chenodeoxyglycocholic acid, if the content of the marker decreases after administration of the compound, it can be determined that the administered compound is effective in treating cirrhosis. When the cirrhosis marker is orthophosphoric acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating cirrhosis if the content of the marker increases after administration of the compound. If the content of chenodeoxyglycocholic acid decreases and the content of orthophosphoric acid increases, it can be determined that a compound administered with a higher probability is effective in treating cirrhosis.
In addition, ethanolamine, kynurenine, hexylamine, betaine, pipecolic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, hydroxyisobutanoic acid, 2-hydroxypentanoic acid, methionine, 1-methyladenosine, or 3β-hydroxyandrost-5-ene- The accuracy of the determination can be increased by measuring the content of any one or more compounds of 17-one-3-sulfate. That is, after administration of the compound, the content of ethanolamine, a cirrhosis marker, decreased, the content of kynurenine decreased, the content of hexylamine decreased, the content of betaine decreased, the content of pipecolic acid decreased, the methionine sulfoxide , The content of phenylalanine is decreased, the content of hydroxyisobutanoic acid is decreased, the content of 2-hydroxypentanoic acid is decreased, the content of methionine is decreased, the content of 1-methyladenosine is decreased, Alternatively, if the content of 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate increases, it can be determined that a compound administered with a higher probability is effective in treating cirrhosis.
糖尿病の治療薬の候補である化合物を投与する前後で、糖尿病を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる糖尿病マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における糖尿病マーカーの含有量を比較する。糖尿病マーカーが、オルトリン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は糖尿病の治療に効果があると判定できる。また、糖尿病マーカーが、ペラルゴン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は糖尿病の治療に効果があると判定できる。オルトリン酸の含有量が減少し、さらに、ペラルゴン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で投与した化合物は糖尿病の治療に効果があると判定できる。
加えて、エタノールアミン、コリン、イノシン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、オルニチン、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、エルゴチオネイン、ヒドロキシイソブタン酸、オクタン酸、シトラマル酸、または、１−メチルアデノシンのいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、糖尿病マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、１−アミノシクロペンタンカルボン酸の含有量が増加、オルニチンの含有量が減少、エタノールアミン・リン酸塩の含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンの含有量が減少、エルゴチオネインの含有量が減少、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、シトラマル酸の含有量が減少、または、１−メチルアデノシンの含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は糖尿病の治療に効果があると判定できる。
Before and after administering a compound that is a candidate for a therapeutic drug for diabetes, collecting blood from a laboratory animal suffering from diabetes, measuring the content of the diabetes marker contained in the collected blood Compare the content of diabetic markers in blood. When the diabetes marker is orthophosphoric acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating diabetes if the content of the marker decreases after administration of the compound. When the diabetes marker is pelargonic acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating diabetes if the content of the marker increases after administration of the compound. If the orthophosphoric acid content decreases and the pelargonic acid content increases, it can be determined that the compound administered with a higher probability is effective in treating diabetes.
In addition, ethanolamine, choline, inosine, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, ornithine, ethanolamine phosphate, glutamic acid, N, N-dimethyltryptamine, ergothioneine, hydroxyisobutanoic acid, octanoic acid, citramalic acid, or The accuracy of the determination can be increased by measuring the content of any one or more compounds of 1-methyladenosine. That is, after administration of the compound, the content of ethanolamine as a diabetes marker is decreased, the content of choline is decreased, the content of inosine is increased, the content of 1-aminocyclopentanecarboxylic acid is increased, and the content of ornithine is increased. Decrease, ethanolamine phosphate content decreased, glutamic acid content decreased, N, N-dimethyltryptamine content decreased, ergothioneine content decreased, hydroxyisobutanoic acid content decreased, octane If the acid content increases, the citramalic acid content decreases, or the 1-methyladenosine content increases, it can be determined that the compound administered with a higher probability is effective in the treatment of diabetes.
高脂血症の治療薬の候補である化合物を投与する前後で、高脂血症を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる高脂血症マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における高脂血症マーカーの含有量を比較する。高脂血症マーカーが、ヒポキサンチンである場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は高脂血症の治療に効果があると判定できる。また、高脂血症マーカーが、ヘキサン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は高脂血症の治療に効果があると判定できる。ヒポキサンチンの含有量が減少し、さらに、ヘキサン酸の含有量が増加すれば、より高い確率で投与した化合物は高脂血症の治療に効果があると判定できる。
加えて、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、イノシン、グルタミン酸、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、オクタン酸、グルタミン、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩のいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、高脂血症マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、メタコリンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が増加、イノシンの含有量が増加、グルタミン酸の含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、グルタミンの含有量が増加、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は高脂血症の治療に効果があると判定できる。
Before and after administration of a compound that is a candidate for treatment of hyperlipidemia, blood is collected from experimental animals suffering from hyperlipidemia, and the content of hyperlipidemia markers in the collected blood is measured. Then, the content of the hyperlipidemia marker in the blood before and after administration of the compound is compared. When the hyperlipidemia marker is hypoxanthine, if the content of the marker decreases after compound administration, it can be determined that the administered compound is effective in treating hyperlipidemia. When the hyperlipidemia marker is hexanoic acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating hyperlipidemia if the marker content increases after compound administration. If the hypoxanthine content decreases and the hexanoic acid content increases, it can be determined that the compound administered with higher probability is effective in treating hyperlipidemia.
In addition, ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, inosine, glutamic acid, phenylalanine, O-acetylcarnitine, octanoic acid, glutamine, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 3β-hydroxyandrost-5-ene- The accuracy of the determination can be increased by measuring the content of any one or more compounds of 17-one-3-sulfate. That is, after administration of the compound, the content of ethanolamine, a hyperlipidemia marker, decreases, the content of choline decreases, the content of methacholine decreases, the content of muscarin increases, the content of inosine increases, glutamate Content decreases, phenylalanine content decreases, O-acetylcarnitine content decreases, octanoic acid content increases, glutamine content increases, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide content Decrease or increase the content of 3β-hydroxyandrosta-5-en-17-one-3-sulfate, the compound administered with higher probability is effective in treating hyperlipidemia Can be judged.
肺癌を治療するための抗癌剤の候補である化合物を投与する前後で、肺癌を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肺癌マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における肺癌マーカーの含有量を比較する。肺癌マーカーが、ラウリン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は肺癌の治療に効果があると判定できる。また、肺癌マーカーが、α−アミノアジピン酸である場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は肺癌の治療に効果があると判定できる。ラウリン酸の含有量が増加し、さらに、α−アミノアジピン酸の含有量が減少すれば、より高い確率で投与した化合物は肺癌の治療に効果があると判定できる。
加えて、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ベタイン、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グアノシン、ペンタン酸、プロリン、オクタン酸、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩のいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、肺癌マーカーであるエタノールアミンの含有量が減少、コリンの含有量が減少、メタコリンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が増加、キヌレニンの含有量が減少、イノシンの含有量が増加、ベタインの含有量が減少、オルニチンの含有量が増加、メチルイミダゾール酢酸の含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、フェニルアラニンの含有量が減少、グアノシンの含有量が増加、ペンタン酸の含有量が増加、プロリンの含有量が減少、オクタン酸の含有量が増加、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸の含有量が減少、ムラミン酸の含有量が減少、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は肺癌の治療に効果があると判定できる。
Before and after administering a compound that is a candidate for an anticancer drug for treating lung cancer, blood was collected from an experimental animal suffering from lung cancer, and the content of the lung cancer marker contained in the collected blood was measured. The lung cancer marker content in blood before and after administration is compared. When the lung cancer marker is lauric acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating lung cancer if the content of the marker increases after compound administration. In addition, when the lung cancer marker is α-aminoadipic acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating lung cancer if the content of the marker decreases after administration of the compound. If the content of lauric acid increases and the content of α-aminoadipic acid decreases, it can be determined that a compound administered with a higher probability is effective in treating lung cancer.
In addition, ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, quinurenin, inosine, betaine, ornithine, methylimidazoleacetic acid, glutamic acid, phenylalanine, guanosine, pentanoic acid, proline, octanoic acid, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid , 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate, by measuring the content of one or more compounds, The accuracy of can be improved. That is, after administration of the compound, the content of ethanolamine, a lung cancer marker, decreased, the content of choline decreased, the content of methacholine decreased, the content of muscarin increased, the content of kynurenine decreased, the content of inosine Increased, betaine content decreased, ornithine content increased, methylimidazoleacetic acid content decreased, glutamic acid content decreased, phenylalanine content decreased, guanosine content increased, pentanoic acid content Content increased, proline content decreased, octanoic acid content increased, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid content decreased, muramic acid content decreased, 2-methylpropanoyl-dihydro Decreased lipoamide content or increased 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate content If the compound was administered at a higher probability it can be determined to be effective in the treatment of lung cancer.
乳癌を治療するための抗癌剤の候補である化合物を投与する前後で、乳癌を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる乳癌マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における乳癌マーカーの含有量を比較する。乳癌マーカーが、ヒスチジンである場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は乳癌の治療に効果があると判定できる。また、乳癌マーカーが、ビオプテリンである場合は、化合物投与後に、そのマーカーの含有量が増加すれば投与した化合物は乳癌の治療に効果があると判定できる。ヒスチジンの含有量が減少し、さらに、ビオプテリンの含有量が増加すれば、より高い確率で投与した化合物は乳癌の治療に効果があると判定できる。
加えて、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、アミノ−γ−シアノブタン酸、フェニルアラニン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩のいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、乳癌マーカーであるメタコリンの含有量が減少、カルニチンの含有量が減少、ムスカリンの含有量が減少、アミノ−γ−シアノブタン酸の含有量が増加、フェニルアラニンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、さらに高い確率で投与した化合物は乳癌の治療に効果があると判定できる。
Before and after administering a compound that is a candidate for an anticancer drug for treating breast cancer, blood is collected from an experimental animal suffering from breast cancer, and the content of the breast cancer marker contained in the collected blood is measured, and the compound is The breast cancer marker content in blood before and after administration is compared. When the breast cancer marker is histidine, if the content of the marker decreases after administration of the compound, it can be determined that the administered compound is effective in treating breast cancer. In addition, when the breast cancer marker is biopterin, it can be determined that the administered compound is effective in treating breast cancer if the content of the marker increases after compound administration. If the histidine content decreases and the biopterin content increases, it can be determined that the compound administered with a higher probability is effective in treating breast cancer.
In addition, the content of any one or more compounds of methacholine, carnitine, muscarin, amino-γ-cyanobutanoic acid, phenylalanine, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate By measuring, the accuracy of the determination can be increased. That is, after administration of the compound, the content of methacholine which is a breast cancer marker is decreased, the content of carnitine is decreased, the content of muscarin is decreased, the content of amino-γ-cyanobutanoic acid is increased, the content of phenylalanine is decreased, Alternatively, if the content of 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate increases, it can be determined that a compound administered with a higher probability is effective in treating breast cancer.
膵臓癌を治療するための抗癌剤の候補である化合物を投与する前後で、膵臓癌を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる膵臓癌マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における膵臓癌マーカーの含有量を比較する。膵臓癌マーカーが、コプロポルフィリン、または、ペラルゴン酸である場合は、化合物投与後に、それらマーカーの含有量が減少すれば投与した化合物は膵臓癌の治療に効果があると判定できる。コプロポルフィリンの含有量、及び、ペラルゴン酸の含有量のいずれもが減少すれば、より高い確率で投与した化合物は膵臓癌の治療に効果があると判定できる。
加えて、コリン、グルタミン酸、または、ピルビン酸のいずれか１つ以上の化合物の含有量を測定することで、前記判定の確度を高めることができる。即ち、化合物投与後に、膵臓癌マーカーであるコリンの含有量が減少、グルタミン酸の含有量が減少、または、ピルビン酸の含有量が減少すれば、さらに高い確率で投与した化合物は膵臓癌の治療に効果があると判定できる。
Before and after administering a compound that is a candidate for an anticancer agent for treating pancreatic cancer, blood is collected from an experimental animal suffering from pancreatic cancer, and the content of the pancreatic cancer marker contained in the collected blood is measured. The pancreatic cancer marker content in the blood before and after administration of the compound is compared. When the pancreatic cancer marker is coproporphyrin or pelargonic acid, it can be determined that the administered compound is effective in treating pancreatic cancer if the content of the marker decreases after administration of the compound. If both the content of coproporphyrin and the content of pelargonic acid decrease, it can be determined that the compound administered with a higher probability is effective in the treatment of pancreatic cancer.
In addition, the accuracy of the determination can be increased by measuring the content of one or more compounds of choline, glutamic acid, or pyruvic acid. That is, if the content of choline, a marker for pancreatic cancer, decreases, the content of glutamic acid, or the content of pyruvic acid decreases after compound administration, the compound administered with higher probability can be used for the treatment of pancreatic cancer. It can be determined that there is an effect.
また、肝癌を治療するための抗癌剤の候補である化合物を投与する前後で、肝癌を罹患した実験動物から血液を採血し、その採血した血液に含まれる肝癌マーカーの含有量を測定して、その化合物を投与する前後の血液における肝癌マーカーの含有量を比較する。肝癌マーカーが、ピペコリン酸、メチオニン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩である場合には、化合物投与後に、肝癌マーカーであるピペコリン酸の含有量が減少、メチオニンの含有量が減少、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量が増加すれば、投与した化合物は肝癌の治療に効果があると判定できる。 In addition, before and after administering a compound that is a candidate for an anticancer agent for treating liver cancer, blood is collected from an experimental animal suffering from liver cancer, and the content of the liver cancer marker contained in the collected blood is measured. The liver cancer marker content in blood before and after compound administration is compared. When the liver cancer marker is pipecolic acid, methionine, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate, the content of pipecolic acid, a liver cancer marker, decreases after compound administration If the methionine content decreases or the 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate content increases, it can be determined that the administered compound is effective in treating liver cancer. .
このように、本発明の疾患マーカーを用いることにより、疾患の治療に効果がある化合物を容易にスクリーニングすることも可能である。 Thus, by using the disease marker of the present invention, it is possible to easily screen for compounds that are effective in treating the disease.
これらのように疾患マーカーを使用する際、上記マーカーの使用方法を、内診、Ｘ線撮影、ＭＲＩ検査、超音波、腹腔鏡などの、従来の疾患診断方法と組み合わせてもよい。 When using a disease marker as described above, the method of using the marker may be combined with conventional disease diagnosis methods such as internal examination, X-ray photography, MRI examination, ultrasound, and laparoscope.
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further more concretely, the scope of the present invention is not limited to the following Example.
［実施例１] 血清サンプルの調製
血液中に含まれる各疾患マーカーである化合物の量を、キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析計（CE-TOFMS）で測定するべく、以下の方法でCE-TOFMS測定用血清サンプルを調製した。
インフォームドコンセントを得たうえで患者から採血し調製された血清100 μL（東京大学医科学研究所オーダーメイド医療実現化プロジェクト・バイオバンクジャパンから購入）を、遠心チューブに入れた。内部標準溶液として10 μMのメチオニンスルホンと10 μMの１０−カンファースルホン酸（H3304-1002、販売製造元：ヒューマン・メタボローム・テクノロジーズ株式会社）を含有するメタノール（和光純薬、LC/MS用）0.9 mLを加え、クロロホルム（和光純薬、試薬特級）1 mLおよびMilli-Q水400 μLを加えた後、ボルテックスで30秒間よく混合し、遠心分離（4℃、4,600 × g、5分）した。水層を限外ろ過フィルター（Amicon Ultrafree-MC 5,000NMWL UFC3 LCC00）に移し、フィルターカップ内の溶液が、ほぼなくなるまで遠心ろ過（4℃、9,100 × g、2 - 4時間）した。フィルターカップを取り除き、ろ液を減圧下で遠心乾燥した。これにMilli-Q水25 μLを加え乾燥物を再溶解することによって、CE-TOFMS測定用サンプルを調製した。
[Example 1] Preparation of serum sample In order to measure the amount of each disease marker compound contained in blood with a capillary electrophoresis-time-of-flight mass spectrometer (CE-TOFMS), CE- Serum samples for TOFMS measurement were prepared.
After obtaining informed consent, 100 μL of serum (purchased from Biobank Japan, a custom-made medical realization project at the Institute of Medical Science, the University of Tokyo) collected from a patient was placed in a centrifuge tube. 0.9 mL of methanol (Wako Pure Chemicals, LC / MS) containing 10 μM methionine sulfone and 10 μM 10-camphorsulfonic acid (H3304-1002, sold by Human Metabolome Technologies, Inc.) as an internal standard solution After adding 1 mL of chloroform (Wako Pure Chemicals, reagent grade) and 400 μL of Milli-Q water, they were mixed well by vortex for 30 seconds and centrifuged (4 ° C., 4,600 × g, 5 minutes). The aqueous layer was transferred to an ultrafiltration filter (Amicon Ultrafree-MC 5,000NMWL UFC3 LCC00) and centrifuged (4 ° C., 9,100 × g, 2-4 hours) until the solution in the filter cup almost disappeared. The filter cup was removed and the filtrate was centrifuged and dried under reduced pressure. A sample for CE-TOFMS measurement was prepared by adding 25 μL of Milli-Q water thereto and redissolving the dried product.
［実施例２］ CE-TOFMSの測定
CE-TOFMSの測定、および、引き続くデータ解析は、Agilent CE-TOF-MSD system（Agilent Technologies社）を用いて行った。
[Example 2] Measurement of CE-TOFMS
CE-TOFMS measurement and subsequent data analysis were performed using an Agilent CE-TOF-MSD system (Agilent Technologies).
CE-TOFMSの測定の測定条件は、下記の通りである。
（Ａ）カチオンモード
（１）キャピラリー電気泳動装置の測定条件
キャピラリーカラム : ヒューズドシリカ、内径50 μm x 全長100 cm
支持電解液 : 1 M蟻酸水溶液
電圧 : +30 kV
キャピラリー温度 : 20℃
サンプル注入 : 50 mbar、15秒
（２）飛行時間型質量分析計の測定条件
極性 : ポジティブ
キャピラリー電圧 : 4000 V
フラグメンター : 100 V
ドライングガス : N2、300℃
噴霧器ガス圧 : 5 psig
シース液 : 50% MeOH / Water
流速 : 10 μL / min
The measurement conditions for the CE-TOFMS measurement are as follows.
(A) Cation mode (1) Measurement conditions of capillary electrophoresis apparatus Capillary column: Fused silica, inner diameter 50 μm x total length 100 cm
Support electrolyte: 1 M formic acid aqueous solution Voltage: +30 kV
Capillary temperature: 20 ℃
Sample injection: 50 mbar, 15 seconds (2) Measurement conditions of time-of-flight mass spectrometer Polarity: Positive Capillary voltage: 4000 V
Fragmentor: 100 V
Drying gas: N 2 , 300 ° C
Nebulizer gas pressure: 5 psig
Sheath liquid: 50% MeOH / Water
Flow rate: 10 μL / min
（Ｂ）アニオンモード
（１）キャピラリー電気泳動装置の測定条件
キャピラリーカラム : ヒューズドシリカ、内径50 μm x 全長100 cm
支持電解液 : 20 mM蟻酸アンモニウム水溶液（pH 10.0）
電圧 : +30 kV
キャピラリー温度 : 20℃
サンプル注入 : 50 mbar、8秒
（２）飛行時間型質量分析計の測定条件
極性 : ネガティブ
キャピラリー電圧 : 3500 V
フラグメンター : 120 V
ドライングガス : N2、300℃
噴霧器ガス圧 : 7 psig
シース液 : 50% MeOH / Water（質量校正用内部標準物質として、0.1 μM ２，４，６−トリス（パーフルオロプロピル）−ｓ−トリアジンを含む）
流速 : 10 μL / min
(B) Anion mode (1) Measurement conditions of capillary electrophoresis device Capillary column: fused silica, inner diameter 50 μm x total length 100 cm
Supporting electrolyte: 20 mM ammonium formate aqueous solution (pH 10.0)
Voltage: +30 kV
Capillary temperature: 20 ℃
Sample injection: 50 mbar, 8 seconds (2) Time-of-flight mass spectrometer measurement conditions Polarity: Negative Capillary voltage: 3500 V
Fragmentor: 120 V
Drying gas: N 2 , 300 ° C
Nebulizer gas pressure: 7 psig
Sheath liquid: 50% MeOH / Water (including 0.1 μM 2,4,6-tris (perfluoropropyl) -s-triazine as an internal standard substance for mass calibration)
Flow rate: 10 μL / min
子宮内膜症患者（女性30歳以上）10名、胃癌患者（男性60歳未満）10名、肝硬変（男性60歳未満）10名、糖尿病（男性60歳未満、2型）10名、高脂血症（男性60歳未満、原発性高脂血症）10名、肺癌患者（男性60歳未満）10名、乳癌患者（女性30歳以上）10名、膵臓癌患者（男性60歳以上）10名、及び、健常者（男性及び女性60歳未満）12名から採血し調製された血清由来の、計92個のCE-TOFMS測定用サンプルについて、カチオンモード及びアニオンモードでのCE-TOFMS測定を行った。 10 endometriosis patients (women over 30 years old), 10 stomach cancer patients (male under 60 years old), 10 cirrhosis (male under 60 years old), 10 diabetics (under 60 years old male, type 2), high fat 10 (under 60 years old, primary hyperlipidemia), 10 lung cancer patients (under 60 years old male), 10 breast cancer patients (over 30 years old female), 10 pancreatic cancer patients (over 60 years old male) CE-TOFMS measurements in cation mode and anion mode were performed on a total of 92 CE-TOFMS measurement samples derived from sera collected from 12 people and 12 healthy individuals (male and female under 60 years old) went.
この測定により、各サンプル内に含まれる、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ケノデオキシグリココール酸、オルトリン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、ヒスチジン、ビオプテリン、コプロポルフィリン、エタノールアミン、コリン、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ヘキシルアミン、ベタイン、アミノ−γ−シアノブタン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、エルゴチオネイン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、Ｎ−アセチル−β−アラニン、オクタン酸、グルタミン、シトラマル酸、メチオニン、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、１−メチルアデノシン、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩の含有量のデータをピーク面積として得た。このようにして得られた各化合物のピーク面積は、カチオンモードで測定した際には内部標準溶液に含まれる内部標準物質メチオニンスルホンの面積との比をとることによって、アニオンモードで測定した際には内部標準溶液に含まれる内部標準物質１０−カンファースルホン酸（CSA）の面積との比をとることによって、補正を行った。 By this measurement, hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, chenodeoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, N, N— contained in each sample Dimethyltryptamine, histidine, biopterin, coproporphyrin, ethanolamine, choline, methacholine, carnitine, muscarinic, kynurenine, inosine, hexylamine, betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, Methylimidazoleacetic acid, ethanolamine phosphate, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, O-acetylcarnitine, ergothioneine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobuta Acid, proline, 2-hydroxypentanoic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid, glutamine, citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipo Data on the contents of amide, 1-methyladenosine, and 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate were obtained as peak areas. The peak area of each compound thus obtained was measured in the anion mode by measuring the ratio of the area of the internal standard substance methionine sulfone contained in the internal standard solution when measured in the cation mode. Was corrected by taking a ratio with the area of the internal standard 10-camphorsulfonic acid (CSA) contained in the internal standard solution.
まず、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ケノデオキシグリココール酸、オルトリン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、ヒスチジン、ビオプテリン、及び、コプロポルフィリンのCE-TOFMS測定の結果を図１に示す。
測定モードの欄は、CE-TOFMS測定をカチオンモードで行った化合物についてはＣと表記し、アニオンモードで行った化合物についてはＡと表記した。電気泳動時間とは、これらの条件で測定を行った際の各化合物のキャピラリー電気泳動時間を表し、m/zは、各化合物の精密質量を表している。
ピーク面積は、各化合物について、健常者における値と、各疾患を罹患している人における値とを、平均±標準偏差の形で記載した。
First, CE-TOFMS measurement of hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, chenodeoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, histidine, biopterin, and coproporphyrin The results are shown in FIG.
In the column of measurement mode, C is represented for a compound subjected to CE-TOFMS measurement in the cation mode, and A is represented for a compound performed in the anion mode. The electrophoresis time represents the capillary electrophoresis time of each compound when measured under these conditions, and m / z represents the exact mass of each compound.
For the peak area, for each compound, a value in a healthy person and a value in a person suffering from each disease are described in the form of mean ± standard deviation.
さらに、図１のデータから、すべての化合物の組み合わせおよびピーク面積の値でカイ２乗統計量を算出することによって、各疾患に羅患していると最も適切に判断できる化合物の組み合わせと、求められた化合物におけるピーク面積の閾値とを求めた。結果を図２に示す。
数値の後の矢印は、例えば、0.0676（↑）であれば、測定されたピーク面積が0.0676以上である場合に当該疾患に罹患していると判断できることを意味し、同様に、0.0287（↓）であれば、測定されたピーク面積が0.0287以下である場合に当該疾患に罹患していると判断できることを意味している。
Furthermore, by calculating the chi-square statistic from the combination of all compounds and the peak area value from the data of FIG. 1, a combination of compounds that can be most appropriately determined to be affected by each disease is obtained. The threshold value of the peak area in the obtained compound was determined. The results are shown in FIG.
For example, if the arrow after the numerical value is 0.0676 (↑), it means that it can be determined that the subject is affected by the disease when the measured peak area is 0.0676 or more. Similarly, 0.0287 (↓) If this is the case, it means that it can be determined that the subject is suffering from the disease when the measured peak area is 0.0287 or less.
図２の結果から、例えば、子宮内膜症に着目してみると、ヒポキサンチンのピーク面積の値が0.0676以上であれば、または、５−オキソプロリンのピーク面積の値が0.0819以下であれば、子宮内膜症に罹患していると判断できることが示された。
さらに、ヒポキサンチンのピーク面積の値が0.0676以上であって、５−オキソプロリンのピーク面積の値が0.0819以下である場合には、受診者動作特性曲線（ROC曲線）の曲線下面積（AUC）が0.9136と非常に良い値を示しているように、より高い確率で子宮内膜症に罹患していると判断できることが裏付けられた。
From the results of FIG. 2, for example, focusing on endometriosis, if the value of the peak area of hypoxanthine is 0.0676 or more, or the value of the peak area of 5-oxoproline is 0.0819 or less, It was shown that it can be judged that the patient suffers from endometriosis.
Furthermore, when the value of the peak area of hypoxanthine is 0.0676 or more and the value of the peak area of 5-oxoproline is 0.0819 or less, the area under the curve (AUC) of the patient operating characteristic curve (ROC curve) It is confirmed that it can be judged that it has endometriosis with a higher probability, as 0.9 shows a very good value of 0.9136.
他の疾患についても同様である。ヘキサン酸のピーク面積の値が0.0747以下であれば、または、ブタン酸のピーク面積の値が0.0287以上であれば、胃癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.8722と非常に良い値を示しているように、より高い確率で胃癌に罹患していると判断できる。
ケノデオキシグリココール酸のピーク面積の値が0.0500以上であれば、または、オルトリン酸のピーク面積の値が0.3488以下であれば、肝硬変に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.9426と非常に良い値を示しているように、より高い確率で肝硬変に罹患していると判断できる。
オルトリン酸のピーク面積の値が0.5190以上であれば、または、ペラルゴン酸のピーク面積の値が0.1089以下であれば、糖尿病に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.9830と非常に良い値を示しているように、より高い確率で糖尿病に罹患していると判断できる。
ヒポキサンチンのピーク面積の値が0.0888以上であれば、または、ヘキサン酸のピーク面積の値が0.0553以下であれば、高脂血症に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.9489と非常に良い値を示しているように、より高い確率で高脂血症に罹患していると判断できる。
ラウリン酸のピーク面積の値が0.0608以下であれば、または、α−アミノアジピン酸のピーク面積の値が0.0162以上であれば、肺癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.9216と非常に良い値を示しているように、より高い確率で肺癌に罹患していると判断できる。
ヒスチジンのピーク面積の値が1.1902以上であれば、または、ビオプテリンのピーク面積の値が0.0258以下であれば、乳癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.9267と非常に良い値を示しているように、より高い確率で乳癌に罹患していると判断できる。
そして、コプロポルフィリンのピーク面積の値が0.0391以上であれば、または、ペラルゴン酸のピーク面積の値が0.0989以上であれば、膵臓癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、ROC AUCが0.7966と良い値を示しているように、より高い確率で膵臓癌に罹患していると判断できる。
The same applies to other diseases. If the peak area value of hexanoic acid is 0.0747 or less, or if the peak area value of butanoic acid is 0.0287 or more, it can be determined that the patient is suffering from stomach cancer. Can be judged to have gastric cancer with a higher probability, as ROC AUC shows a very good value of 0.8722.
If the peak area value of chenodeoxyglycocholic acid is 0.0500 or more, or if the peak area value of orthophosphoric acid is 0.3488 or less, it can be determined that the patient suffers from cirrhosis. If so, it can be determined that the patient has cirrhosis with a higher probability, as the ROC AUC shows a very good value of 0.9426.
If the value of the peak area of orthophosphoric acid is 0.5190 or more, or the value of the peak area of pelargonic acid is 0.1089 or less, it can be determined that the patient is afflicted with diabetes. Can be judged to have diabetes with a higher probability, as ROC AUC shows a very good value of 0.9830.
If the hypoxanthine peak area value is 0.0888 or more, or the hexanoic acid peak area value is 0.0553 or less, it can be determined that the patient is suffering from hyperlipidemia. If so, it can be determined that the patient is suffering from hyperlipidemia with a higher probability as the ROC AUC shows a very good value of 0.9489.
If the value of the peak area of lauric acid is 0.0608 or less, or if the value of the peak area of α-aminoadipic acid is 0.0162 or more, it can be determined that the patient has lung cancer. If so, it can be determined that the patient has lung cancer with a higher probability, as ROC AUC shows a very good value of 0.9216.
If the value of the peak area of histidine is 1.1902 or more, or if the value of the peak area of biopterin is 0.0258 or less, it can be determined that the patient is suffering from breast cancer. As ROC AUC shows a very good value of 0.9267, it can be determined that the patient has a higher probability of having breast cancer.
If the value of the peak area of coproporphyrin is 0.0391 or more, or the value of the peak area of pelargonic acid is 0.0989 or more, it can be determined that the patient is suffering from pancreatic cancer. If the condition is satisfied, it can be determined that the patient has pancreatic cancer with a higher probability, as ROC AUC shows a good value of 0.7966.
次に、エタノールアミン、コリン、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ヘキシルアミン、ベタイン、アミノ−γ−シアノブタン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、Ｏ−アセチルカルニチン、エルゴチオネイン、及び、グアノシンのCE-TOFMS測定の結果を図３に、そして、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、Ｎ−アセチル−β−アラニン、オクタン酸、グルタミン、シトラマル酸、メチオニン、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、１−メチルアデノシン、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩のCE-TOFMS測定の結果を図４に、示す。
図１と同じく、測定モードの欄には、CE-TOFMS測定をカチオンモードで行った化合物についてはＣと表記し、アニオンモードで行った化合物についてはＡと表記した。電気泳動時間とは、各化合物のキャピラリー電気泳動時間を表し、m/zは、各化合物の精密質量を表している。ピーク面積は、各化合物について、健常者における値と、各疾患を罹患している人における値とを、平均±標準偏差の形で記載した。
加えて、図３及び図４に記載した化合物のそれぞれについては、各疾患のピークと他の疾患群との間で面積比を求め、studentのt-検定を行った。得られたt-検定の結果を、（ ）内に記載した。
Next, ethanolamine, choline, methacholine, carnitine, muscarin, quinurenin, inosine, hexylamine, betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methylimidazoleacetic acid, ethanolamine The results of CE-TOFMS measurement of phosphate, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, N, N-dimethyltryptamine, O-acetylcarnitine, ergothionein, and guanosine are shown in FIG. 3, and pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutane Acid, proline, 2-hydroxypentanoic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid, glutamine, citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, 2-methylpropaline Yl - dihydrolipoamide, 1-methyl adenosine, and, the CE-TOFMS results of measurement of 3β- hydroxy androst-5-en-17-one-3-sulfate 4 shows.
As in FIG. 1, in the measurement mode column, a compound for which the CE-TOFMS measurement was performed in the cation mode was denoted as C, and a compound for which the anion mode was performed was denoted as A. The electrophoresis time represents the capillary electrophoresis time of each compound, and m / z represents the exact mass of each compound. For the peak area, for each compound, a value in a healthy person and a value in a person suffering from each disease are described in the form of mean ± standard deviation.
In addition, for each of the compounds described in FIG. 3 and FIG. 4, the area ratio between the peak of each disease and other disease groups was determined, and a student t-test was performed. The obtained t-test results are shown in parentheses.
図３の結果より、エタノールアミンは、胃癌マーカー、肝硬変マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして、有用であることが示された。同様に、コリンは、胃癌マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、膵臓癌マーカーとして、メタコリンは、子宮内膜症マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして、カルニチンは、乳癌マーカーとして、ムスカリンは、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして、キヌレニンは、肝硬変マーカー、及び、肺癌マーカーとして、イノシンは、子宮内膜マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして、ヘキシルアミンは、肝硬変マーカーとして、ベタインは、肝硬変マーカー、及び、肺癌マーカーとして、アミノ−γ−シアノブタン酸は、乳癌マーカーとして、１−アミノシクロペンタンカルボン酸は、糖尿病マーカーとして、ピペコリン酸は、肝硬変マーカー、及び、肝癌マーカーとして、オルニチンは、糖尿病マーカー、及び、肺癌マーカーとして、メチルイミダゾール酢酸は、肺癌マーカーとして、エタノールアミン・リン酸塩は、糖尿病マーカーとして、グルタミン酸は、子宮内膜症マーカー、胃癌マーカー、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、膵臓癌マーカーとして、メチオニンスルホキシドは、肝硬変マーカーとして、フェニルアラニンは、肝硬変マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、及び、乳癌マーカーとして、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンは、糖尿病マーカーとして、Ｏ−アセチルカルニチンは、子宮内膜症マーカー、及び、高脂血症マーカーとして、エルゴチオネインは、糖尿病マーカーとして、そして、グアノシンは、肺癌マーカーとして、有用であることが示された。 From the results of FIG. 3, it was shown that ethanolamine is useful as a gastric cancer marker, cirrhosis marker, diabetes marker, hyperlipidemia marker, and lung cancer marker. Similarly, choline is a gastric cancer marker, diabetes marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and pancreatic cancer marker, and methacholine is an endometriosis marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and breast cancer marker. As carnitine as a breast cancer marker, muscarin as a hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and breast cancer marker, kynurenine as a cirrhosis marker and lung cancer marker, inosine as an endometrial marker, diabetes marker, As a hyperlipidemia marker and lung cancer marker, hexylamine is used as a cirrhosis marker, betaine is used as a cirrhosis marker and lung cancer marker, and amino-γ-cyanobutanoic acid is used as a breast cancer marker as 1-aminocyclopentanecarboxylic acid. Acid, pipecoline as a diabetes marker Is a cirrhosis marker and liver cancer marker, ornithine is a diabetes marker and lung cancer marker, methylimidazole acetate is a lung cancer marker, ethanolamine phosphate is a diabetes marker, glutamate is an endometrium Marker, gastric cancer marker, diabetes marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and pancreatic cancer marker, methionine sulfoxide is a cirrhosis marker, phenylalanine is a cirrhosis marker, hyperlipidemia marker, lung cancer marker, and As a breast cancer marker, N, N-dimethyltryptamine is a diabetes marker, O-acetylcarnitine is an endometriosis marker and hyperlipidemia marker, ergothioneine is a diabetes marker, and guanosine is a lung cancer It has been shown to be useful as a marker.
さらに、図４の結果より、ピルビン酸は、膵臓癌マーカーとして、ペンタン酸は、肺癌マーカーとして、ヒドロキシイソブタン酸は、胃癌マーカー、肝硬変マーカー、及び、糖尿病マーカーとして、プロリンは、肺癌マーカーとして、２−ヒドロキシペンタン酸は、肝硬変マーカーとして、Ｎ−アセチル−β−アラニンは、子宮内膜症マーカーとして、オクタン酸は、糖尿病マーカー、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして、グルタミンは、高脂血症マーカーとして、シトラマル酸は、糖尿病マーカーとして、メチオニンは、肝硬変マーカー、及び、肝癌マーカーとして、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸は、肺癌マーカーとして、ムラミン酸は、肺癌マーカーとして、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミドは、高脂血症マーカー、及び、肺癌マーカーとして、１−メチルアデノシンは、肝硬変マーカー、及び、糖尿病マーカーとして、そして、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩は、肝硬変マーカー、高脂血症マーカー、肺癌マーカー、乳癌マーカー、及び、肝癌マーカーとして、有用であることが示された。 Furthermore, from the results shown in FIG. 4, pyruvate is used as a pancreatic cancer marker, pentanoic acid is used as a lung cancer marker, hydroxyisobutanoic acid is used as a gastric cancer marker, cirrhosis marker, and diabetes marker, and proline is used as a lung cancer marker. -Hydroxypentanoic acid as a cirrhosis marker, N-acetyl-β-alanine as an endometriosis marker, octanoic acid as a diabetes marker, hyperlipidemia marker and lung cancer marker, glutamine as a high fat marker As a blood serum marker, citramalic acid is a diabetes marker, methionine is a cirrhosis marker and liver cancer marker, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid is a lung cancer marker, muramic acid is a lung cancer marker, 2- Methylpropanoyl-dihydrolipoamide is high As a serum marker and lung cancer marker, 1-methyladenosine is a cirrhosis marker and diabetes marker, and 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate is a cirrhosis marker, It was shown to be useful as a hyperlipidemia marker, lung cancer marker, breast cancer marker, and liver cancer marker.
このように、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ケノデオキシグリココール酸、オルトリン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、ヒスチジン、ビオプテリン、コプロポルフィリン、エタノールアミン、コリン、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ヘキシルアミン、ベタイン、アミノ−γ−シアノブタン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、エルゴチオネイン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、Ｎ−アセチル−β−アラニン、オクタン酸、グルタミン、シトラマル酸、メチオニン、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、１−メチルアデノシン、及び、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩は、新たな疾患マーカーとして非常に有用である。
また、血液をCE-TOFMS測定するのみで、血液におけるこれらの全ての化合物の含有量を一斉に測定できるため、診断の現場で容易に複数種類の疾患に対する罹患の有無を診断することが可能となり、疾患の早期発見に大きく寄与すると考えられる。
Thus, hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, chenodeoxyglycocholic acid, orthophosphoric acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, N, N-dimethyltryptamine, histidine, biopterin, Coproporphyrin, ethanolamine, choline, methacholine, carnitine, muscarinic, kynurenine, inosine, hexylamine, betaine, amino-γ-cyanobutanoic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methylimidazoleacetic acid, ethanolamine Phosphate, glutamic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, O-acetylcarnitine, ergothioneine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutanoic acid, proline, 2-hydroxy Cipentanoic acid, N-acetyl-β-alanine, octanoic acid, glutamine, citramalic acid, methionine, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, 1-methyladenosine, and 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one-3-sulfate is very useful as a new disease marker.
In addition, since the content of all these compounds in the blood can be measured at the same time by simply measuring blood with CE-TOFMS, it is possible to easily diagnose the presence or absence of multiple types of diseases at the diagnosis site. This is considered to contribute greatly to the early detection of diseases.
さらに、子宮内膜症についてはヒポキサンチン及び５−オキソプロリン、胃癌についてはヘキサン酸及びブタン酸、肝硬変についてはケノデオキシグリココール酸及びオルトリン酸、糖尿病についてはオルトリン酸及びペラルゴン酸、高脂血症についてはヒポキサンチン及びヘキサン酸、肺癌についてはラウリン酸及びα−アミノアジピン酸、乳癌についてはヒスチジン及びビオプテリン、そして、膵臓癌についてはコプロポルフィリン及びペラルゴン酸という、特定の二つの疾患マーカーを組み合わせて判断することで、非常に高い確度で各疾患を診断することが可能である。 Furthermore, hypoxanthine and 5-oxoproline for endometriosis, hexanoic acid and butanoic acid for gastric cancer, chenodeoxyglycocholic acid and orthophosphoric acid for cirrhosis, orthophosphoric acid and pelargonic acid for diabetes, hyperlipidemia Hypoxanthine and hexanoic acid for lung cancer, lauric acid and α-aminoadipic acid for lung cancer, histidine and biopterin for breast cancer, and coproporphyrin and pelargonic acid for pancreatic cancer in combination By doing so, it is possible to diagnose each disease with very high accuracy.
これら特定の二つの疾患マーカーを組み合わせて判断することに加えて、子宮内膜症については、メタコリン、イノシン、グルタミン酸、Ｏ−アセチルカルニチン、または、Ｎ−アセチル−β−アラニン、胃癌については、エタノールアミン、コリン、グルタミン酸、または、ヒドロキシイソブタン酸、肝硬変については、エタノールアミン、キヌレニン、ヘキシルアミン、ベタイン、ピペコリン酸、メチオニンスルホキシド、フェニルアラニン、ヒドロキシイソブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、メチオニン、１−メチルアデノシン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、糖尿病については、エタノールアミン、コリン、イノシン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、オルニチン、エタノールアミン・リン酸塩、グルタミン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、エルゴチオネイン、ヒドロキシイソブタン酸、オクタン酸、シトラマル酸、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、１−メチルアデノシン、高脂血症については、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、イノシン、グルタミン酸、フェニルアラニン、Ｏ−アセチルカルニチン、オクタン酸、グルタミン、２−メチルプロパノイル−ジヒドロリポアミド、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、肺癌については、エタノールアミン、コリン、メタコリン、ムスカリン、キヌレニン、イノシン、ベタイン、オルニチン、メチルイミダゾール酢酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グアノシン、ペンタン酸、プロリン、オクタン酸、６−アセトアミド−３−オキソヘキサン酸、ムラミン酸、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、乳癌については、メタコリン、カルニチン、ムスカリン、アミノ−γ−シアノブタン酸、フェニルアラニン、または、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン・３−硫酸塩、そして、膵臓癌については、コリン、グルタミン酸、Ｏ−アセチルカルニチン、または、ピルビン酸という、各疾患のマーカーをさらに組み合わせて判断することによって、より高い確度で各疾患を診断することが可能である。 In addition to determining these two specific disease markers in combination, for endometriosis, methacholine, inosine, glutamic acid, O-acetylcarnitine, or N-acetyl-β-alanine, for gastric cancer, ethanol For amine, choline, glutamic acid or hydroxyisobutanoic acid, cirrhosis, ethanolamine, kynurenine, hexylamine, betaine, pipecolic acid, methionine sulfoxide, phenylalanine, hydroxyisobutanoic acid, 2-hydroxypentanoic acid, methionine, 1-methyladenosine Or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate; for diabetes, ethanolamine, choline, inosine, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, ornithine, ethanol For ruamine phosphate, glutamic acid, N, N-dimethyltryptamine, ergothioneine, hydroxyisobutanoic acid, octanoic acid, citramalic acid, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 1-methyladenosine, hyperlipidemia , Ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, inosine, glutamic acid, phenylalanine, O-acetylcarnitine, octanoic acid, glutamine, 2-methylpropanoyl-dihydrolipoamide, or 3β-hydroxyandrost-5-ene-17- For on-sulfate and lung cancer, ethanolamine, choline, methacholine, muscarinic, kynurenine, inosine, betaine, ornithine, methylimidazoleacetic acid, glutamic acid, phenylalanine, guanosine, penta For acids, proline, octanoic acid, 6-acetamido-3-oxohexanoic acid, muramic acid, or 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one · 3-sulfate, breast cancer, methacholine, carnitine, muscarinic Amino- [gamma] -cyanobutanoic acid, phenylalanine, or 3 [beta] -hydroxyandrost-5-en-17-one.3-sulfate, and for pancreatic cancer, choline, glutamic acid, O-acetylcarnitine, or pyruvin It is possible to diagnose each disease with higher accuracy by further determining the combination of markers of each disease called acid.
[実施例３]絶対濃度の算定
上記疾患マーカーとなる化合物のうち、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、及び、ヒスチジンについては、市販の標品を用いて検量線を作成することにより、図２で得られたピーク面積に基づく相対値による閾値を、血液中の濃度に基づく絶対値による閾値へと変換した。
[Example 3] Calculation of absolute concentration Among compounds serving as the above disease markers, hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, and histidine By creating a calibration curve using a commercially available sample, the threshold value based on the relative value based on the peak area obtained in FIG. 2 was converted to the threshold value based on the absolute value based on the concentration in blood.
結果を図５に示す。
この結果から、例えば、子宮内膜症に着目してみると、ヒポキサンチンの濃度が5.6 μmol/L以上であれば、または、５−オキソプロリンの濃度が15.7μmol/L以下であれば、子宮内膜症に罹患していると判断できることが示された。
さらに、ヒポキサンチンの濃度が5.6 μmol/L以上であって、５−オキソプロリンの濃度が15.7μmol/L以下である場合には、より高い確率で子宮内膜症に罹患していると判断できることは、実施例２において示された通りである。
The results are shown in FIG.
From this result, for example, focusing on endometriosis, if the hypoxanthine concentration is 5.6 μmol / L or more, or if the 5-oxoproline concentration is 15.7 μmol / L or less, the uterus It was shown that it can be judged that he has endometriosis.
Furthermore, if the hypoxanthine concentration is 5.6 μmol / L or more and the 5-oxoproline concentration is 15.7 μmol / L or less, it can be determined that the patient has endometriosis with a higher probability. Is as shown in Example 2.
他の疾患についても同様である。ヘキサン酸の濃度が15.9 μmol/L以下であれば、または、ブタン酸の濃度が10.9 μmol/L以上であれば、胃癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、より高い確率で胃癌に罹患していると判断できる。
ペラルゴン酸の濃度が19.9 μmol/L以下であれば、糖尿病に罹患していると判断できる。
ヒポキサンチンの濃度が7.3 μmol/L以上であれば、または、ヘキサン酸の濃度が11.8 μmol/L以下であれば、高脂血症に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、より高い確率で高脂血症に罹患していると判断できる。
ラウリン酸の濃度が295.1 μmol/L以下であれば、または、α−アミノアジピン酸の濃度が1.3 μmol/L以上であれば、肺癌に罹患していると判断でき、さらに、これら両方の条件を満たす場合には、より高い確率で肺癌に罹患していると判断できる。
ヒスチジンの濃度が74.0 μmol/L以上であれば、乳癌に罹患していると判断できる。
そして、ペラルゴン酸の濃度が18.1 μmol/L以上であれば、膵臓癌に罹患していると判断できる。
The same applies to other diseases. If the hexanoic acid concentration is 15.9 μmol / L or less, or the butanoic acid concentration is 10.9 μmol / L or more, it can be determined that the patient is suffering from gastric cancer, and if both conditions are met. Can be judged to have gastric cancer with a higher probability.
If the concentration of pelargonic acid is 19.9 μmol / L or less, it can be determined that the patient has diabetes.
If the hypoxanthine concentration is 7.3 μmol / L or higher, or if the hexanoic acid concentration is 11.8 μmol / L or lower, it can be determined that the patient is suffering from hyperlipidemia. If satisfied, it can be determined that the patient is suffering from hyperlipidemia with a higher probability.
If the concentration of lauric acid is 295.1 μmol / L or less, or if the concentration of α-aminoadipic acid is 1.3 μmol / L or more, it can be determined that the patient is suffering from lung cancer. If so, it can be determined that the patient has lung cancer with a higher probability.
If the histidine concentration is 74.0 μmol / L or more, it can be determined that the patient is suffering from breast cancer.
If the concentration of pelargonic acid is 18.1 μmol / L or more, it can be determined that the patient has pancreatic cancer.
このように、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、及び、ヒスチジンについては、血液におけるこれら化合物の含有量さえ分かればどのような測定方法を用いても、疾患に罹患しているか否かを判定できることから、簡便かつ確度の高い新たな疾患マーカーとして特に有用である。 Thus, with regard to hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, and histidine, any measurement is possible as long as the content of these compounds in the blood is known. Even if this method is used, it is possible to determine whether or not the patient is afflicted with a disease. Therefore, the method is particularly useful as a simple and highly accurate new disease marker.
さらに、上記疾患マーカーとなる化合物のうち、キヌレニン、ヘキシルアミン、ベタイン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチオニンスルホキシド、Ｏ−アセチルカルニチン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、グルタミン、メチオニン、及び、ムラミン酸に関しては、まず、ピーク面積について、健常者群とマーカーとなる各患者群の間でマハラノビスの距離を算出し、最適な閾値を求めた。このように求められた閾値を、各化合物について市販の標品を用いて検量線を作成することによって、血液中の濃度に基づく絶対値による閾値へと変換した。 Further, among the compounds serving as disease markers, kynurenine, hexylamine, betaine, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methionine sulfoxide, O-acetylcarnitine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutanoic acid For proline, 2-hydroxypentanoic acid, glutamine, methionine, and muramic acid, first, for the peak area, calculate the Mahalanobis distance between the healthy subject group and each patient group that serves as a marker, and set the optimum threshold value. Asked. The threshold value thus obtained was converted into a threshold value based on an absolute value based on the concentration in blood by preparing a calibration curve using a commercially available standard for each compound.
結果を図６に示す。
この結果から、例えば、子宮内膜症に着目してみると、Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が13.2 μmol/L以上であれば、子宮内膜症に罹患していると判断できることが示された。
The results are shown in FIG.
From this result, for example, when focusing on endometriosis, it was shown that if the content of O-acetylcarnitine is 13.2 μmol / L or more, it can be determined that the patient suffers from endometriosis. .
他の疾患についても同様である。ヒドロキシイソブタン酸の含有量が20.0 μmol/L以上であれば、胃癌に罹患していると判断できる。
キヌレンの含有量が0.9 μmol/L以上、ヘキシルアミンの含有量が2.2 μmol/L以上、ベタインの含有量が40.6 μmol/L以上、ピペコリン酸の含有量が1.2 μmol/L以上、メチオニンスルホキシドの含有量が1.1 μmol/L以上、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が20.0 μmol/L以上、２−ヒドロキシペンタン酸の含有量が25.9 μmol/L以上、または、メチオニンの含有量が28.4 μmol/L以上であれば、肝硬変に罹患していると判断できる。
１−アミノシクロペンタンカルボン酸の含有量が1.7 μmol/L以下、オルニチンの含有量が40.8 μmol/L以上、または、ヒドロキシイソブタン酸の含有量が19.4 μmol/L以上であれば、糖尿病に罹患していると判断できる。
Ｏ−アセチルカルニチンの含有量が12.7 μmol/L以上、または、グルタミンの含有量が578.9 μmol/L以下であれば、高脂血症に罹患していると判断できる。
キヌレニンの含有量が0.9 μmol/L以上、ベタインの含有量が39.2 μmol/L以上、オルニチンの含有量が13.7 μmol/L以下、グアノシンの含有量が0.7 μmol/L以下、ペンタン酸の含有量が14.1 μmol/L以下、プロリンの含有量が95.1 μmol/L以上、または、ムラミン酸の含有量が28.6 μmol/L以上であれば、肺癌に罹患していると判断できる。
ピルビン酸の含有量が1.7 μmol/L以上であれば、膵臓癌に罹患していると判断できる。
そして、ピペコリン酸の含有量が1.3 μmol/L以上、または、メチオニンの含有量が31.9 μmol/L以上であれば、肝癌に罹患していると判断できる。
The same applies to other diseases. If the content of hydroxyisobutanoic acid is 20.0 μmol / L or more, it can be determined that the patient is suffering from gastric cancer.
Quinurene content is 0.9 μmol / L or more, hexylamine content is 2.2 μmol / L or more, betaine content is 40.6 μmol / L or more, pipecolic acid content is 1.2 μmol / L or more, methionine sulfoxide content If the amount is 1.1 μmol / L or more, the content of hydroxyisobutanoic acid is 20.0 μmol / L or more, the content of 2-hydroxypentanoic acid is 25.9 μmol / L or more, or the content of methionine is 28.4 μmol / L or more Thus, it can be determined that the patient suffers from cirrhosis.
If the 1-aminocyclopentanecarboxylic acid content is 1.7 μmol / L or less, the ornithine content is 40.8 μmol / L or more, or the hydroxyisobutanoic acid content is 19.4 μmol / L or more, it causes diabetes. Can be judged.
If the O-acetylcarnitine content is 12.7 μmol / L or more, or the glutamine content is 578.9 μmol / L or less, it can be determined that the patient is suffering from hyperlipidemia.
The kynurenine content is 0.9 μmol / L or more, the betaine content is 39.2 μmol / L or more, the ornithine content is 13.7 μmol / L or less, the guanosine content is 0.7 μmol / L or less, and the pentanoic acid content is If it is 14.1 μmol / L or less, the proline content is 95.1 μmol / L or more, or the muramic acid content is 28.6 μmol / L or more, it can be determined that the patient is suffering from lung cancer.
If the content of pyruvic acid is 1.7 μmol / L or more, it can be determined that the patient has pancreatic cancer.
If the pipecolic acid content is 1.3 μmol / L or more, or the methionine content is 31.9 μmol / L or more, it can be determined that the patient suffers from liver cancer.
このように、キヌレニン、ヘキシルアミン、ベタイン、１−アミノシクロペンタンカルボン酸、ピペコリン酸、オルニチン、メチオニンスルホキシド、Ｏ−アセチルカルニチン、グアノシン、ピルビン酸、ペンタン酸、ヒドロキシイソブタン酸、プロリン、２−ヒドロキシペンタン酸、グルタミン、メチオニン、及び、ムラミン酸については、血液におけるこれら化合物の含有量さえ分かればどのような測定方法を用いても、疾患に罹患しているか否かを判定できることから、簡便、かつ、擬陽性、擬陰性ともに適度に抑えられた判別力をもって、各疾患に罹患しているか否かを判断できる新たな疾患マーカーとして特に有用である。
さらに、ヒポキサンチン、５−オキソプロリン、ヘキサン酸、ブタン酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、α−アミノアジピン酸、及び、ヒスチジンと組み合わせて用いることによって、より高い確度で各疾患を診断することが可能である。
Thus, kynurenine, hexylamine, betaine, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid, pipecolic acid, ornithine, methionine sulfoxide, O-acetylcarnitine, guanosine, pyruvic acid, pentanoic acid, hydroxyisobutanoic acid, proline, 2-hydroxypentane As for acid, glutamine, methionine, and muramic acid, it is possible to determine whether or not the disease is caused by any measurement method as long as the content of these compounds in the blood is known. Both false positive and false negative are particularly useful as new disease markers that can determine whether or not each disease is affected with discriminating ability moderately suppressed.
Furthermore, by using in combination with hypoxanthine, 5-oxoproline, hexanoic acid, butanoic acid, pelargonic acid, lauric acid, α-aminoadipic acid, and histidine, each disease can be diagnosed with higher accuracy. It is.
Claims (3)
前記特定の化合物が、請求項１に記載の１つまたは複数の化合物の含有量であることを特徴とする測定方法。 A method for measuring the content of a specific compound contained in collected blood,
The method according to claim 1, wherein the specific compound is a content of one or more compounds according to claim 1.
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