JP2009545621A - ウィルス感染症のリポソーム処置 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書で使用する場合、用語「ウィルス感染」とは、ウィルスが健常な細胞に侵入し、細胞の繁殖機構を用いて増殖または複製し、最終的に細胞を溶解する結果、細胞死、ウィルス粒子の放出、および新生される子孫ウィルスによる他細胞の感染を起こす病的状態を表示する。特定のウィルスによる潜伏感染も、ウィルス感染の考え得る結果である。
CHEMSは、コレステリルヘミスクシネートの脂質を表す。
DOPEは、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンの脂質を表す。
DOPCは、ジオレオイルホスファチジルコリンの脂質を表す。
PEは、ホスファチジルエタノールアミンの脂質を表す。
PEG−PEは、ポリエチレングリコール(2000)−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミンの脂質を表す。
Rh−PEは、リサミンローダミンB−ホスファチジルエタノールアミンの脂質を表す。
MCC−PEは、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[4−(p−マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキサミド]の脂質を表す。
PIは、ホスファチジルイノシトールの脂質を表す。
細胞内送達とは、リポソームから任意の細胞内区画への封入物質の送達を指す。
IC50またはIC90(阻害濃度50または90)は、ウィルス感染のそれぞれ50%または90%低下を実現するために使用される治療剤の濃度である。
DCリポソームは、DOPEおよびCHEMS脂質を6:3のモル比で含むリポソームを指定する。
DCPPリポソームは、DOPE、CHEMSおよびPEG−PE脂質を6:4:0.3のモル比で含むリポソームを指定する。
PBMCは、末梢血単核細胞を表す。
sCD4は、可溶性CD4分子を表す。「可溶性CD4」または「sCD4」またはD1D2」とは、水溶液中にあり、当業者に理解されるように、HIV Envのコンホメーションを変えることにより、膜固定天然CD4の活性を模倣できるCD4分子またはその断片を意味する。可溶性CD4の一例は、例えばSalzwedel et al. J. Virol. 74:326-333, 2000に記載される2ドメイン可溶性CD4(sCD4またはD1D2)である。
MAbは、モノクローナル抗体を表す。
DNJは、デオキシノジリマイシンを示す。
NB−DNJは、N−ブチルデオキシノジリマイシンを示す。
NN−DNJは、N−ノニルデオキシノジリマイシンを示す。
BVDVは、牛ウィルス性下痢症ウィルスを表す。
HBVは、B型肝炎ウィルスを表す。
HCVは、C型肝炎ウィルスを表す。
HIVは、ヒト免疫不全ウィルスを表す。
ncpは、非細胞変性を表す。
cpは、細胞変性を表す。
ERは、小胞体を表す。
CHOは、チャイニーズハムスター卵巣細胞を表す。
MDBKは、Madin−Darbyウシ腎細胞を表す。
PCRは、ポリメラーゼ連鎖反応を表す。
FOSは、遊離オリゴ糖を表す。
HPLCは、高速液体クロマトグラフィーを表す。
PHAは、フィトヘマグルチニンを表す。
FBSは、ウシ胎児血清を表す。
TCID50は、50%組織培養感染用量を表す。
ELISAは、酵素免疫吸着アッセイを表す。
IgGは、免疫グロブリンを表す。
DAPIは、4’,6−ジアミジノ−2−フェニルインドールを表す。
PBSは、リン酸緩衝塩水を表す。
本発明者等は、細胞と接触した際、DOPE、CHEMSおよび/またはPEG−PEの各脂質を含む、DCリポソームまたはDCPPリポソームなどのpH感受性リポソームが、エンドサイトーシスに従う細胞のエンドソーム経路を迂回し、細胞の小胞体(ER)中に、即ちER内腔中に直接、リポソーム中に封入した物質を送達できることを発見した。リポソームの1種または複数の脂質は、細胞のER膜中に一体化することもできる。ウィルスに感染した細胞のER膜とのリポソーム脂質の合体は、出芽ウィルス粒子のエンベロープを変化させ、したがって感染性を低下させることができるので、この発見は、ER膜からのウィルスの出芽を要する、HBV、HCVおよびBVDV感染などのウィルス感染の処置に主要な意味合いをもつことができる。
幾つかの実施形態では、リポソーム内部に封入される治療剤は、式VIIIを有する含窒素化合物または医薬として許容可能なその塩を含むことができ、
R2は水素であり、R3はカルボキシもしくはC1〜C4アルコキシカルボニルであり、またはR2およびR3が一緒になって、
R4は、水素または欠失しており(即ち、存在しない)、
R5は、水素、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アシルオキシ、またはアロイルオキシであり、あるいはR3およびR5が一緒になってフェニルを形成し、R4が欠失している(即ち、存在しない)。
幾つかの実施形態では、該含窒素化合物は以下の式を有し、
本発明は、gp120/gp41標的指向部と結合したリポソームを含む組成物、およびHIV感染症に感染した細胞をそのような組成物と接触させることにより、該感染症を処置する方法も提供する。gp120/gp41標的指向部は、sCD4分子、またはIgG 2F5もしくはIgG b12などのモノクローナル抗体を含むことができる。幾つかの実施形態では、リポソームはDOPEおよびCHEMSの各脂質を含むことができる。幾つかの実施形態では、リポソームはPEG−PE脂質を更に含むことができる。幾つかの実施形態では、リポソームはMCC−PE脂質を更に含むことができる。HIV感染症の処置のために、該組成物は、リポソーム内部に封入されるNB−DNJなどの追加治療剤を更に含むことができる。
本発明者等は、ホスファチジルイノシトール(PI)脂質を含むpH感受性リポソームなどのリポソームが、PI脂質を含有しないリポソームより、細胞のER膜を効果的に標的とすることができることも発見した。更に、PI脂質を含むリポソームは、リポソームを介して送達される1種または複数の脂質の細胞における寿命を延ばすことができる。
したがって、幾つかの実施形態では、本発明は、PI脂質を含んだリポソームと、リポソーム内部に封入された、抗ウィルス治療剤などの少なくとも1種の治療剤とを含む組成物、および人間などの哺乳動物がなり得る対象に、そのような組成物を投与することを含む標的送達法を提供する。このような標的送達法は、ウィルス感染症などの生理的病状、またはその病状に侵された対象においてそれを原因とする疾患の処置または予防に使用することができる。
全ての実験に使用したリポソームは、以下の通り調製した。即ち、脂質のクロロホルム溶液をガラス管中に入れ、窒素気流下で溶媒を蒸発させた後、減圧下で真空遠心分離を行った。脂質膜(全脂質10μmol)を、PBS緩衝液1ml、pH7.4(薬物入りもしくはなし、および/またはPBS中に80mMカルセイン含有)中、室温で1時間、渦流撹拌することにより水和した。生成した多重膜小胞を浴槽型超音波発生器中で15分間、超音波処理した後、孔径80nmのポリカーボネートフィルターから21回押し出した。
蛍光分子のカルセインを、その蛍光が自己消光される濃度の80mMでDCPPリポソーム内部に封入した。リポソームからのカルセインの漏出、および周囲媒体中へのその希釈によって、脱消光が起こり、測定/観察可能な蛍光が増大する。封入率(%)は、カルセインを含有する最終的リポソーム調製物をMES緩衝塩水中で最終リン脂質濃度0.5μMに希釈することにより、決定し、Triton X−100を最終濃度0.1%まで添加する前後に、カルセインをλex=490およびλem=520nmで測定した。界面活性剤添加後の蛍光差をリポソーム内封入率(%)とし、各実験におけるDNJ化合物の最終濃度を決定するためのその化合物量の推算に使用する。
リポソームは、ER内腔中に直接、封入物質を送達すると同時に、脂質をER膜中に組み込むことができる。最初の証拠は、蛍光標識によるリポソームのタグ付けにより得られるが、そのタグ付けでは、脂質含量がDOPE:CHEMS:PEG−PE:Rh−PE(DCPP−Rh)のモル比6:4:0.3:0.1となるように、PEに結合したローダミン(Rh−PE)をDCPPリポソーム中に組み込んだ(モル含量1%)。MDBK細胞を、Rh−PEで標識され、カルセインを含有するpH感受性リポソームで30分間パルス処理した。非吸着リポソームを除去し、その細胞を3時間更に追跡した。追跡期間の終りに、ERマーカーであるER−Trackerと30分間細胞をインキュベートし、洗浄し、可視化した。図1に示したマージ図は、カルセイン、Rh標識脂質およびERトラッカーが共局在していることを明示している。これに基づけば、リポソームは、ER膜内に合体する色素であるERトラッカーとのリポソーム脂質の共局在で示される、ER膜との初期融合段階の後、ERへその水性含有物を送達するとの結論を得ることができる。
リポソームの毒性は、異なる2種の細胞系、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞およびMadin−Darbyウシ腎(MDBK)細胞において測定した。
CHOおよびMDBK細胞を用いた全ての実験において、脂質最終濃度が各々100μMおよび50μMとなるまでDCPPリポソームを添加した(両者の細胞生存率は>95%)。
次の実施例では、NB−DNJ、NN−DNJ双方のアルキル鎖が、pHを下げるとDCPPリポソームの安定性を高めることにより、その性質を変化させることが示されている。
次の実施例では、DCPPリポソーム中に封入されたNB−DNJが、MDBK細胞からのBVDV粒子の分泌を減少させることが示される。
次の実施例では、空およびNB−DNJ封入双方のDCPPリポソームが、MDBK細胞から分泌されるBVDV粒子の感染性を低減することが示される。DCPPリポソームおよびNB−DNJが、相乗的に作用することも示される。
cp BVDVに対するリポソーム封入NB−DNJの抗ウィルス作用も、感染細胞の単層上にプラークを形成できるcp株を利用する方法である、収率低下アッセイを用いて試験した。
遊離状態またはDCPPリポソーム封入型のNB−DNJ存在下で産生される遊離オリゴ糖(FOS)の特性を決定し、細胞内送達による薬物活性の増強を測定するために、グルコシダーゼ阻害に対する細胞マーカーとして使用する。FOSは、ER膜にあるSec61含有チャンネルを通じて、プロテアソーム分解のためにERから移出される異常折畳み糖タンパク質に対する、サイトゾルペプチドのN−グリカナーゼ(PNGase)の作用を介して生成することが示されてきた。FOS中に存在するグリカンの同定によって、タンパク質の折畳みがどの段階で妨害されたかが明らかとなる。この実験では、グルコシル化FOSの分布をNB−DNJによるグルコシダーゼ阻害の尺度として使用するが、その場合、Glc1Mann−FOSおよびGlc2Mann−FOSはグルコシダーゼII阻害の結果であり、Glc3Mann−FOSはグルコシダーゼI阻害の結果である。
次の実施例では、HIVエンベロープタンパク質gp120上でのグリカンプロセシングの阻害で測定した場合のNB−DNJの活性が、遊離またはDCPPリポソーム封入NB−DNJの存在下、CHO細胞中での発現後に決定される。
本発明者等は、抗原提示細胞を、DOPE、CHEMSおよび/またはPEG−PE脂質を含むリポソームなどのpH感受性リポソームと、リポソーム中に封入された免疫増強ペプチドなどの抗原とを含有する組成物に接触させることによって、主要組織適合性分子クラスIによる提示を増加させることができることも発見した。このような接触は、抗原提示細胞を含む対象に該組成物を投与した結果とし得る。対象に対する該組成物の投与は、対象のワクチン接種に使用することができる。
感染ヒト細胞由来のHIV−1初代分離株のNB−DNJによる消失を、指標細胞としてフィトヘマグルチニン(PHA)活性化末梢血単核細胞(PBMC)、および評価項目としてp24抗原産生の決定を使用して評価した。
HIV−1感染細胞の表面上に発現したgp120/gp41複合体をリポソームの標的とすることによる細胞取込みの増加を、異なる9種の初代分離株において、可溶性CD4分子(sCD4)、およびこの複合体に結合することが知られている数種のモノクローナル抗体を用いて評価した。
sCD4リポソームが最も広範な標的指向能力を有することが示されたので、このリポソーム調製物をp24分泌アッセイに用いて、NB−DNJの抗ウィルス活性を裸リポソームまたは遊離状態送達で認めたその活性と比較した。8種の初代分離株からなる同一群を含むアッセイを、NB−DNJの最終濃度範囲0〜375nMを用いて行った。結果は図12に提示してあり、sCD4リポソームは追加の中和能をもたらすことにより、全てのsCD4リポソーム処理剤が、NB−DNJを全く含有しない処理剤でさえも、各初代分離株を完全に中和することが示された(グラフA〜H)。
表4は、全てのNB−DNJ処理剤を除去した後のウィルス活性のリバウンドを表すデータを要約している。全ての例において、ウィルス活性が一旦ゼロに(またはゼロ近くまで)低下すると、処理を2週間解除した直後にリバウンドがなかった。
ウシ肝細胞から精製したホスファチジルイノシトール(PI)を、最終モル濃度10〜30%でアッセイ済みのリポソーム組成物DOPE:CHEMS:Rh−PE中に組み込んだ。陰性対照としてDOPC:CHEMS:Rh−PEリポソームを試験の中に含めた。リポソームは既述のように調製した。MDBK細胞を集密度50%まで増殖させた後、培地を交換し、最終脂質濃度100μMのリポソームを含有する新鮮培地に取り替えた。15分間のインキュベーション後、リポソームを除き、細胞をPBS中で2回洗浄した。細胞を新鮮培地中で0、1、2、5、24または48時間インキュベートした後、細胞を2.5%パラホルムアルデヒド中で固定し、蛍光顕微鏡下で可視化した。細胞をDAPIで染色した後、目視分析を行った。
リポソームが、ERなどの細胞膜と融合できるか否かを調べるために、Rh−PEを含有するリポソームを用いて、ER膜から出芽しているウィルス粒子中への取込みをモニターした。細胞変性BVDV(NADL、MOI=0.01)に持続的に感染させたMDBK細胞、およびナイーブ(感染していない)MDBKを、最終脂質濃度50μMのDOPE:CHEMS:Rh−PE、DOPE:CHEMS:PI:Rh−PEまたはDOPC:CHEMS:Rh−PEリポソームの存在下、2日間インキュベートする。インキュベーション後、リポソームを含有する培地を除き、細胞をPBS中で2回洗浄した後、新鮮培地を加え、細胞を更に3日間インキュベートした。3日後、処理細胞各組(感染済み、非感染の双方)からの上清試料を採り、λex=550nmおよびλem=590nmに設定した分光蛍光計を用いた蛍光測定のために使用する。実験は三重に実施して、その結果は読取値3回の平均を表す。
Claims (106)
- ウィルス感染症を処置する方法であって、
(a)DOPEおよびCHEMSの脂質を含んだリポソームと、
(b)リポソーム中に封入された1種または複数の化合物と
を含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含み、
ウィルス感染症が、ER膜出芽ウィルス感染症または原形質膜出芽ウィルス感染症であり、
1種または複数の化合物が、N−ブチルデオキシノジリマイシン(NB−DNJ)を含み、前記投与が、該感染症を起こすウィルスに感染している細胞の小胞体中に、1種または複数の化合物を送達し、細胞の小胞体膜中にリポソームの1種または複数の脂質を組み込む方法。 - 前記感染症がER膜出芽ウィルス感染症である、請求項1に記載の方法。
- 前記感染症がHBV、HCVまたはBVDV感染症である、請求項2に記載の方法。
- 前記感染症が原形質膜出芽ウィルス感染症である、請求項1に記載の方法。
- 前記感染症がHIV感染症である、請求項4に記載の方法。
- 前記リポソームがDCリポソームである、請求項1に記載の方法。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記リポソームがDCPPリポソームである、請求項7に記載の方法。
- 前記リポソームがPI脂質を更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が5〜50%である、請求項9に記載の方法。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が10〜30%である、請求項10に記載の方法。
- 1種または複数の前記化合物が、ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤、免疫賦活/免疫調節剤、またはそれらの組合せを更に含む、請求項1に記載の方法。
- ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤がリバビリンであり、免疫賦活/免疫調節剤がインターフェロンαである、請求項12に記載の方法。
- 1種または複数の前記化合物が、少なくとも1種の抗HIV化合物を更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記宿主がヒトである、請求項1に記載の方法。
- ウィルス感染症を処置する方法であって、
(a)DOPE、CHEMSおよびPEG−PEの脂質を含んだリポソームと、
(b)リポソーム中に封入された1種または複数の化合物と
を含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含み、
1種または複数の化合物が、N−ブチルデオキシノジリマイシン(NB−DNJ)を含む方法。 - 前記ウィルスが肝炎ウィルスである、請求項16に記載の方法。
- 前記ウィルスがB型肝炎ウィルスである、請求項17に記載の方法。
- 前記ウィルスがC型肝炎ウィルスである、請求項17に記載の方法。
- 前記ウィルスがBVDVウィルスである、請求項17に記載の方法。
- 前記ウィルスがBVDVウィルスのncp株である、請求項20に記載の方法。
- 前記ウィルスがBVDVウィルスのcp株である、請求項20に記載の方法。
- 1種または複数の前記化合物が、ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤、免疫賦活/免疫調節剤、またはそれらの組合せを更に含む、請求項18に記載の方法。
- ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤がリバビリンであり、免疫賦活/免疫調節剤がインターフェロンである、請求項23に記載の方法。
- 前記ウィルスがHIVウィルスである、請求項18に記載の方法。
- 前記HIVウィルスが、92UG037、92RW021、JR−FL、92HT599、89.6、93IN101、97USNG30、92UG021、92UG046および93BR020の初代HIV−1分離株からなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 1種または複数の前記化合物が、1種または複数の抗HIV剤を更に含む、請求項25に記載の方法。
- 前記宿主がヒトである、請求項18に記載の方法。
- (a)pH感受性リポソームと、(b)リポソーム内部に封入された抗原とを含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含み、前記投与が、抗原提示細胞の主要組織適合性分子クラス1による抗原提示を増加させる方法。
- 前記抗原が免疫増強ペプチドである、請求項29に記載の方法。
- 前記ペプチドがYMDGTMSQVペプチドである、請求項30に記載の方法。
- 前記リポソームがDOPEおよびCHEMSを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項32に記載の方法。
- 前記宿主がヒトである、請求項29に記載の方法。
- HIV感染症を処置する方法であって、
gp120/gp41複合体標的指向部と結合したリポソームを含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含む方法。 - 前記標的指向部がsCD4分子を含む、請求項35に記載の方法。
- 前記標的指向部がモノクローナル抗体を含む、請求項35に記載の方法。
- 前記抗体がIgG 2F5またはIgG b12抗体である、請求項37に記載の方法。
- 前記HIV感染症が、92UG037、92RW021、JR−FL、92HT599、89.6、93IN101、97USNG30、92UG021、92UG046および93BR020の初代HIV−1分離株からなる群から選択される、HIV−1初代分離株により起こされる、請求項35に記載の方法。
- 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を含む、請求項35に記載の方法。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項40に記載の方法。
- 前記リポソームがMCC−PE脂質を更に含む、請求項40に記載の方法。
- 前記リポソームがPI脂質を更に含む、請求項40に記載の方法。
- 前記組成物が、リポソーム内部に封入されたαグルコシダーゼ阻害剤を更に含む、請求項35に記載の方法。
- 前記阻害剤がNB−DNJを含む、請求項44に記載の方法。
- 前記宿主がヒトである、請求項35に記載の方法。
- DOPE、CHEMSおよびPEG−PEの脂質を含んだリポソームと、
リポソーム内部に封入されたN−ブチルデオキシノジリマイシン(NB−DNJ)と
を含む組成物。 - 前記リポソームがDCPPリポソームである、請求項47に記載の組成物。
- ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤、免疫賦活/免疫調節剤、またはそれらの組合せを更に含む、請求項47に記載の組成物。
- ヌクレオシド/ヌクレオチド抗ウィルス剤がリバビリンであり、免疫賦活/免疫調節剤がインターフェロンである、請求項49に記載の組成物。
- 1種または複数の抗HIV剤を更に含む、請求項47に記載の組成物。
- pH感受性リポソームと、リポソーム内部に封入された抗原とを含む組成物。
- 前記抗原が免疫増強ペプチドを含む、請求項52に記載の組成物。
- 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を含む、請求項52に記載の組成物。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項54に記載の組成物。
- 前記リポソームがPI脂質を更に含む、請求項54に記載の組成物。
- gp120/gp41複合体標的指向部と結合したリポソームを含む組成物。
- 前記標的指向部がsCD4分子を含む、請求項57に記載の組成物。
- 前記標的指向部がモノクローナル抗体を含む、請求項57に記載の組成物。
- 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を含む、請求項57に記載の組成物。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項60に記載の組成物。
- 前記リポソームがMCC−PE脂質を更に含む、請求項60に記載の組成物。
- 前記リポソームがPI脂質を更に含む、請求項60に記載の組成物。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が約10〜約30%である、請求項63に記載の組成物。
- リポソーム内部に封入されたαグルコシダーゼ阻害剤を更に含む、請求項57に記載の組成物。
- αグルコシダーゼ阻害剤がNB−DNJを含む、請求項65に記載の組成物。
- ウィルス感染症を処置する方法であって、
(a)PI脂質を含んだリポソームと、
(b)リポソーム中に封入された少なくとも1種の抗ウィルス化合物と
を含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含み、
ウィルス感染症が、ER膜ウィルス出芽感染症であり、
前記接触が、該感染症を起こすウィルスに感染している細胞の小胞体中に、少なくとも1種の化合物を送達し、細胞の小胞体膜中にリポソームの1種または複数の脂質を組み込む方法。 - 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を更に含む、請求項67に記載の方法。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が5〜50%である、請求項67に記載の方法。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が10〜30%である、請求項69に記載の方法。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルス化合物がαグルコシダーゼ阻害剤を含む、請求項67に記載の方法。
- αグルコシダーゼ阻害剤がNB−DNJを含む、請求項71に記載の方法。
- 前記宿主がヒトである、請求項67に記載の方法。
- PI脂質を含んだリポソームと、
リポソーム中に封入された少なくとも1種の抗ウィルス化合物と
を含む組成物。 - 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を更に含む、請求項74に記載の組成物。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が5〜50%である、請求項74に記載の組成物。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が10〜30%である、請求項76に記載の組成物。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルス化合物がαグルコシダーゼ阻害剤を含む、請求項74に記載の組成物。
- αグルコシダーゼ阻害剤がNB−DNJを含む、請求項78に記載の組成物。
- ウィルス感染症を処置する方法であって、
(a)PI脂質を含んだリポソームと、
(b)リポソームの脂質層中に挿入された少なくとも1種の抗ウィルスタンパク質と
を含む組成物を、それを必要とする宿主に投与することを含み、
前記接触が、該感染症を起こすウィルスに感染している細胞の小胞体膜中にリポソームの1種または複数の脂質を組み込む方法。 - 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を更に含む、請求項80に記載の方法。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項81に記載の方法。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が5〜50%である、請求項80に記載の方法。
- PI脂質のモル濃度が10〜30%である、請求項83に記載の方法。
- 前記組成物が、(c)リポソーム中に封入された少なくとも1種の抗ウィルス化合物を更に含み、前記接触が、細胞の小胞体中に少なくとも1種の該化合物を送達する、請求項80に記載の方法。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルス化合物がαグルコシダーゼ阻害剤を含む、請求項85に記載の方法。
- αグルコシダーゼ阻害剤がNB−DNJを含む、請求項86に記載の方法。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルスタンパク質が、ウィルス受容体、変異型ウィルスエンベロープタンパク質、およびウィルスエンベロープの相互作用を妨害するタンパク質からなる群から選択される、請求項80に記載の方法。
- 前記ウィルス感染症がER膜出芽ウィルス感染症である、請求項80に記載の方法。
- ER膜出芽ウィルス感染症が、HBV、HCVまたはBVDV感染症である、請求項89に記載の方法。
- 前記感染症が原形質膜出芽感染症である、請求項80に記載の方法。
- 原形質膜出芽感染症がHIV感染症である、請求項91に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項80に記載の方法。
- (a)PI脂質を含んだリポソームと、
(b)リポソームの脂質層中に挿入された少なくとも1種の抗ウィルスタンパク質と
を含む組成物。 - 前記リポソームがDOPEおよびCHEMS脂質を更に含む、請求項94に記載の組成物。
- 前記リポソームがPEG−PE脂質を更に含む、請求項95に記載の組成物。
- 前記リポソーム中のPI脂質のモル濃度が5〜50%である、請求項94に記載の組成物。
- PI脂質のモル濃度が10〜30%である、請求項97に記載の組成物。
- (c)リポソーム中に封入された少なくとも1種の抗ウィルス化合物を更に含む、請求項94に記載の組成物。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルス化合物がαグルコシダーゼ阻害剤を含む、請求項99に記載の組成物。
- αグルコシダーゼ阻害剤がNB−DNJを含む、請求項100に記載の組成物。
- 少なくとも1種の前記抗ウィルスタンパク質が、ウィルス受容体、変異型ウィルスエンベロープタンパク質、およびウィルスエンベロープの相互作用を妨害するタンパク質からなる群から選択される、請求項94に記載の組成物。
- PI脂質を含んだリポソームと、
リポソーム内部に封入された少なくとも1種の治療剤と
を含む組成物。 - 生理的病状を処置または予防する方法であって、PI脂質を含んだリポソームと、リポソーム内部に封入された少なくとも1種の治療剤とを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- PI脂質を含んだリポソームと、
リポソームの脂質二重層中に挿入された少なくとも1種のタンパク質と
を含む組成物。 - 生理的病状を処置または予防する方法であって、PI脂質を含んだリポソームと、リポソームの脂質二重層中に挿入された少なくとも1種のタンパク質とを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
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