JP2009526837A - 1,3−ジオキサンカルボン酸 - Google Patents
1,3−ジオキサンカルボン酸 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009526837A JP2009526837A JP2008554910A JP2008554910A JP2009526837A JP 2009526837 A JP2009526837 A JP 2009526837A JP 2008554910 A JP2008554910 A JP 2008554910A JP 2008554910 A JP2008554910 A JP 2008554910A JP 2009526837 A JP2009526837 A JP 2009526837A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dioxane
- butyl
- ethylideneaminooxy
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
Description
R1-Het-D-E
[式中、
の化合物が開示されている。
を開示している。
「A」は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基から選択される、場合により置換されている単独のまたは縮合された基を表し;
「B」は、置換または非置換の直鎖または分枝(C1〜C6)アルキル基を表し;
「m」は2〜6の整数を表し;
R1は(C1〜C3)アルキル基を表し;
R2は、水素、直鎖または分枝(C1〜C3)アルキル基を表す]
に関する。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキル」基は、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、アミル、t-アミル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、iso-ヘプチル、n-オクチル、iso-オクチル等から選択される、1〜6個の炭素を含む直鎖または分枝の基を示す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「シクロアルキル」または「脂環式」基は、3〜6個の炭素を含む環式基、より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等から選択される。「ビシクロアルキル」という用語は、一緒に融合された2つ以上のシクロアルキル基を意味する。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルコキシ」基は、酸素原子に直接結合された上記に定義された通りのアルキル基、より好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、t-ブトキシ、iso-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等から選択される群から選択される。
「ハロアルキル」基は、ペルハロアルキルなどの、1個または複数のハロゲンで適切に置換された上記に定義された通りのアルキル基、より好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、モノまたはポリハロ置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシル基などのペルフルオロ(C1〜C6)アルキルから選択される。
「ハロアルコキシ」基は、酸素原子に直接結合された上記に定義した通りの適当なハロアルキル、より好ましくは、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ等から選択される群から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アリール」または「芳香族」基は、1、2または3つの環を含み、このような環が懸垂方式で一緒に結合されていても縮合されていてよい適当な芳香族系から選択され、より好ましくは、この基は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニル等から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヘテロシクリル」または「複素環式」基は、窒素、イオウおよび酸素から選択される1個または複数のヘテロ原子を含む、適当な飽和、部分的飽和または不飽和の芳香族または非芳香族の単環式、二環式、三環式基から選択され、より好ましくは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペリジニル、4-オキソピペリジニル、2-オキソピペラジニル、3-オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、2-オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリノイル、チエノピリミドニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ベンゾキサジニル、ベンゾキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、チエノピペリジニル等から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」基は、O、NまたはSから選択される1個または複数のヘテロ原子を含む、適当な単独のまたは融合された単環式、二環式または三環式芳香族複素環基から選択され、より好ましくは、この基は、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、アザインドリル、アザインドリニル、ピラゾロピリミジニル、アザキナゾリニル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル等から選択される。
「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアラルコキシ」、「ヘテロシクロキシ」、「ヘテロシクリルアルコキシ」は、酸素原子に結合された上記で定義した通りの、それぞれ、適当なヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル基から選択される。
「アラルキル」という用語は、上記で定義された通りのアルキル基に、1つまたは複数の部位で直接結合された上記で定義された通りのアリール基を指す。
「アラルコキシ」という用語は、酸素原子に直接結合された上記で定義された通りのアラルキル基を指す。
「シクロアルコキシ」および「アリールオキシ」という用語は、酸素原子に直接結合された上記で定義された通りの、それぞれ、シクロアルキル基およびアリール基を指す。
本明細書では、単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヘテロアラルキル」という用語は、1〜6個の炭素を含む直鎖または分枝の飽和炭素鎖に結合された上記で定義された通りのヘテロアリール基、例えば、(2-フリル)メチル、(3-フリル)メチル、(2-チエニル)メチル、(3-チエニル)メチル、(2-ピリジル)メチル、1-メチル-1-(2-ピリミジル)エチル等を指す。
本明細書では、単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アリールオキシアルキル」という用語には、フェノキシメチル、ナフチルオキシメチル等が含まれる。
本明細書では、単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アラルコキシアルキル」という用語には、C6H5CH2OCH2、C6H5CH2OCH2CH2等が含まれる。
本明細書では、単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アリールチオ」という用語は、フェニルチオ、ナフチルチオ等のイオウ原子からの自由原子価結合を有する、二価のイオウ原子を介して結合された上記で定義された通りのアリール基を指す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アシル」基は、1〜8個の炭素を含む基、より好ましくは、置換されていてもよい、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル,iso-ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイル等から選択される基から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アシルオキシ」基は、酸素原子に直接結合された上記で定義された通りの適当なアシル基から選択され、より好ましくは、このような基は、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、iso-ブタノイルオキシ、ベンゾイルオキシ等から選択される。
単独で(-C=O-)または上記のアルキルなどの他の基と組み合わせて使用される(例えば、「アルキルカルボニル」として)「オキソ」または「カルボニル」基は、アシルまたはアルカノイルなどの、上記アルキル基で置換されたカルボニル基(-C=O-)を示す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「カルボン酸」基は、-COOH基を示し、エステルおよびアミドなどのカルボン酸の誘導体が含まれる。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「エステル」基は、-COO-基を示し、カルボン酸誘導体を含み、より好ましくは、このエステル部分は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等の(場合により置換されていてもよい)アルコキシカルボニル;フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等の(場合により置換されていてもよい)アリールオキシカルボニル;ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメトキシカルボニル等の(場合により置換されていてもよい)アラルコキシカルボニル;(場合により置換されていてもよい)ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル(ここで、ヘテロアリール基は上記で定義された通りである);(場合により置換されていてもよい)ヘテロシクリルオキシカルボニル(ここで、複素環基は先に定義された通りである)から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アミノカルボニル」基は、「アミノカルボニル」、「アミノカルボニルアルキル」、「N-アルキルアミノカルボニル」、「N-アリールアミノカルボニル」、「N,N-ジアルキルアミノカルボニル」、「N-アルキル-N-アリールアミノカルボニル」、「N-アルキル-N-ヒドロキシアミノカルボニル」、および「N-アルキル-N-ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」(これらのそれぞれは、場合により置換されている)から選択することができる。「N-アルキルアミノカルボニル」および「N,N-ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、それぞれ、1つのアルキル基および2つのアルキル基で置換された、上記で定義された通りのアミノカルボニル基を示す。好ましいものは、アミノカルボニル基に結合している上記で定義された通りの低級アルキル基を有する「低級アルキルアミノカルボニル」である。「N-アリールアミノカルボニル」および「N-アルキル-N-アリールアミノカルボニル」という用語は、それぞれ、1つのアリール基、または1つのアルキルおよび1つのアリール基で置換されたアミノカルボニル基を示す。「アミノカルボニルアルキル」という用語には、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基が含まれる。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシアルキル」基は、1つまたは複数のヒドロキシ基で置換されている、上記で定義された通りのアルキル基から選択され、より好ましくは、この基は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル等から選択される。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アミノアルキル」基は、一置換および二置換アミノアルキルなどの置換されていてもよい、上記で定義された通りのアルキル基に結合されたアミノ(-NH2)部分を示す。本明細書では、単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキルアミノ」という用語は、一置換および二置換アルキルアミノなどの置換されていてもよい、アミノ基に結合された上記で定義された通りのアルキル基を示す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルコキシアルキル」基は、上記で定義された通りのアルキル基に結合された上記で定義された通りのアルコキシ基を示し、より好ましくは、この基は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル等から選択することができる。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルキルチオ」基は、イオウ原子からの自由原子価を有する、二価のイオウ原子を介して結合された上記で定義された通りのアルキル基を含む直鎖または分枝または環状の一価の置換基を示し、より好ましくは、この基は、場合により置換されていてもよい、メチルチオ、エチルチオ、プロピオチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ等またはシクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等から選択される環状アルキルチオから選択することができる。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「チオアルキル」基は、式-SR'(式中、R'は、水素、アルキルまたはアリール基を表す)の基に結合された、場合により置換されていてもよい、上記で定義された通りのアルキル基、例えば、チオメチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル等を示す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「アルコキシアミノ」基は、アミノ基に結合された上記で定義された通りの適当なアルコキシ基を表す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシアミノ」基は、上記のものから選択される適当な基で場合により置換されていてもよい、-NHOH部分を表す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「スルフェニル」基または「スルフェニル誘導体」は、二価の基、-SO-またはRxSO(ここで、RXは、場合により置換されている、上記のものから選択される基、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環である)を表す。
単独でまたは他の基と組み合わせて使用される「スルホニル」基または「スルホニル誘導体」(アルキルスルホニルなどの他の用語を持つ)は、二価の基、-SO2-またはRxSO2-(ここで、RXは上記で定義された通りである)を表す。より好ましくは、この基は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等の、「アルキルスルホニル」(ここで、上記で定義されたものから選択される適したアルキル基が、スルホニル基に結合されている)、フェニルスルホニル等の「アリールスルホニル」(上記で定義された通りのアリール基が、スルホニル基に結合されている)から選択することができる。
単独でまたは組み合わせて使用される「アルキルスルホニルオキシ」基は、酸素原子に直接結合された上記で定義した通りのアルキルスルホニル基を指す。
メチル-2-メチル-5-[4-(1-フェニル-エチリデンアミノオキシ)ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-フェニル-ペンチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-(4-ベンジリデンアミノオキシ-ブチル)2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-クロロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-(2-メチル-5-[4-(1-m-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-)-2-カルボキシレート。
メチル-5-{4-[1-(4-ブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-エチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-エトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-イソプロポキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-フェノキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-イソブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ビフェニル-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{5-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ペンチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-(5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-プロピリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-)-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-プロピリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-3-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-}-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-チオフェン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[5-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(2,3-ジメチル-ベンゾフラン-6-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[5-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
オクチル-2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
2-メチル-5-[4-(1-フェニル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-(4-ベンジリデンアミノオキシ-ブチル)-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-クロロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-ブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-エチル-フェニル)エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{5-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ペンチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-エトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-イソプロポキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-フェノキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-イソブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸;
5-{4-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[5-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-チオフェン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ビフェニル-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-フェニル-ペンチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[5-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(2,3-ジメチル-ベンゾフラン-6-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-m-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-プロピリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-プロピリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-3-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(5-メチル-フラン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩
から選択することができる。
ii.一般式(I)の化合物(ここで、R2はアルキルであり、すべての他の記号は先に定義された通りである)を加水分解して、一般式(I)の他の化合物(ここで、R2はHであり、すべての他の記号は先に定義された通りである)を得る。
iii.式(I)の化合物は、当技術分野で既知の技法によって、薬剤として許容されるその塩に場合により変換してもよい。
ステップII:式(I)の化合物は、適当な塩基、例えば、NaOH、LiOH、KOH等を用いて、式(I)の他の化合物に加水分解することもできる。反応は、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール等のようなアルコール、THF、水またはその混合物中で実施することができる。この反応は、20℃から使用する溶媒(複数可)の環流温度の範囲の温度で実施することができ、反応時間は、1〜48時間の範囲とし得る。
無水ジメチルホルムアミド中の、1-フェニル-エタノンオキシム(1.13g)、メチル-5-(4-クロロ-ブチル)-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート(既知の方法で調製された)(2.5g)および炭酸セシウム(4.0g)の混合物を、不活性雰囲気中、60℃で18時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、氷冷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を溶離液として石油エーテル中の7%酢酸エチルを用いて、シリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィーにかけて、純粋な生成物2.5gを得た。
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=12.5Hz)、3.8 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=12.0 & 4.6Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (3H, m)、7.6 (2H, m)。収率: 85%
1H NMR: 0.9 (3H, t, J=7.2Hz)、1.0 (2H, m)、1.4 (4H, m)、1.5 (5H, m)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.7 (2H, t, J=7.4Hz)、3.4 (2H, t, J=11.5Hz)、3.8 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=12.1 & 4.9Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (3H, m)、7.6 (2H, m)。収率: 54%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.73 (2H, m)、2.0 (1H, m)、3.4 (2H, t, J=11.7Hz)、3.8 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=12.1 & 4.6Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (3H, m)、7.5 (2H, m)、8.0 (1H, s)。収率: 82%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.3 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3A (2H, t, J=11.8Hz)、3.8 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=12.1 & 4.6Hz)、4.2 (2H, t, J=6.5Hz)、7.6 (2H, d, J=8.3Hz)、7.7 (2H, d, J=8.2Hz)。収率: 47%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.5Hz)、3.8 (3H, s)、3.9 (2H, dd, 7=12.0 & 4.6Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.0 (2H, m)、7.6 (2H, m)。収率: 79%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.7Hz)、3.8 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=12.0 & 4.6Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (2H, dd, J=6:7 & 2.0Hz)、7.6 (2H, dd, J=6.7 & 1.9Hz)。収率: 86%
1H NMR: 1.12 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.0 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.7Hz)、3.8 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=12.0 & 4.6Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、7.8 (2H, dd, J=6.9 & 1.8Hz)、7.9 (2H, d, J=8.5Hz)。収率: 66%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.37 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.67 (2H, m)、2.06 (1H, m)、2.2 (3H, s)、2.37 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.5Hz)、3.83 (3H, s)、3.98 (214, dd, J=4.38 & 11.7Hz)、4.1 (2H, t, J=6.43Hz)、7.1 (2H, m)、7.4 (2H, m)。収率: 49%
1H NMR: 0.91 (3H, t, J=7.26Hz)、1.07 (2H, m)、1.36 (4H, m)、1.51 (3H, s)、1.60 (2H, m)、1.68 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.61 (2H,,t, J=7.53Hz)、3.40 (2H, t, J=11.58Hz)、3.82 (3H, s)、3.97 (2H, dd, J=11.88 & 4.5Hz)、4.14 (2H, t, J=6.39Hz)、7.16 (2H, d, J=8.1Hz)、7.53 (2H, d, J=8.07Hz)。収率: 46%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.37〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m) 2.09 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.35 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.61Hz)、3.82 (3H, s)、、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.65Hz)、4.14 (2H, t, J=7.42Hz)、7.16 (2H, d, J=6.27Hz)、7.52 (2H, d, J=8.13Hz)。収率: 52%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.42 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.66〜1.71 (2H, m) 2.08 (1H, m)、2.38 (3H, s)、2.49 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.67Hz)、3.82 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.03 & 4.56Hz)、4.14 (2H, t, J=6.42Hz)、7.22 (2H, d, J=8.4Hz)、7.55 (2H, d, J=8.4Hz)。収率: 58%
1H NMR: 1.06〜1.11 (2H, m)、1.23 (3H, t, J=7.59Hz)、1.34〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.69 (2H, m)、2.00 (1H, m)、2.20 (3H, s)、2.64 (2H, q, J=15.18 & 7.62Hz)、3.40 (2H, t, J=11.76Hz)、3:83 (3H, s)、3.97 (2H, dd, J=12.09 & 4.68Hz)、4.14 (2H, t, J=6.45Hz)、7.18 (2H, d, J=8.25Hz)、7.55 (2H, d, J=1.74Hz)。収率: 54%
1H NMR: 1.09 (2H, m)、1.3 (2H, m)、1.4 (3H, t, J=6.9Hz)、1.51 (3H, m)、1.68 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.67Hz)、3.82 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.03 & 4.53Hz)、4.04 (2H, q, J=13.98 & 6.99Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、6.86 (2H, .d, J=8.76Hz)、7.56 (2H, d, J=8.76Hz)。収率: 38%
1H NMR: 1.05 (2H, m)、1.32 (3H, s)、1.34 (3H, s)、1.4 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.66 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.64Hz)、3.82 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=11.94 & 4.56Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、4.56 (1H, m)、6.86 (2H, d, J=8.76Hz)、7.56 (2H, d, J=8.76Hz)。収率: 47%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.73 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.20 (3H, s)、3.40 (2H, t, 3=11.61Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.09 & 4.65Hz)、4.15 (2H, t, J=6.42Hz)、6.97〜7.03 (4H, m)、7.12 (1H, m)、7.32〜7.37 (2H, m)、7.60 (2H, dd, J=6.81 & 2.01Hz)。収率: 58%
1H NMR: 0.88 (3H, s)、0.90 (3H, s)、1.06〜1.11 (2H, m)、1.37 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.66〜1.71 (2H, m)、1.84 (1H, m)、2.04 (1H, m)、2.20 (3H, s)、2.47 (2H, d, J=7.17Hz)、3.40 (2H, t, J=11.67Hz)、3.83 (3H, s)、3:97 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.15 (2H, t, J=6.24Hz)、7.12〜7.15 (2H, d, J=8.22Hz)、7.52〜7.55 (2H, d, J=8.22Hz)。収率: 50%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m) 2.04 (1H, m)、2.19 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.61Hz)、3.82 (3H, s)、3.83 (3H, s) 3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、7.87〜6.91 (2H, m)、7.56〜7.60 (2H, m)。収率: 43%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.7Hz)、3.8 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=12.1 & 4.7Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (1H, m)、7.4 (2H, m)、7.6 (4H, m)、7.7 (2H, m)。収率: 67%
1H NMR: 1.04〜1.12 (2H, m)、1.34〜1.39 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.7Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.03 & 4.62Hz)、4.15 (2H, t, J=6.45Hz)、7.1 (1H, t, J=8.7Hz)、7.47〜7.53 (1H, m)、7.69〜7.72 (1H, dd, J=7.17 & 2.4Hz): 収率: 39%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.56〜1.71 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.26 (3H, s)、2.27 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.73Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.27 & 4.68Hz)、4.14 (2H, t, J=6.45Hz)、7.12 (1H, d, J=7.89Hz)、7.33 (1H, dd, J=7.83 & 1.71Hz)、7.41 (1H, s)。収率: 45%
1H NMR: 1.02〜1.07 (2H, m)、1.25〜1.37 (4H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m)、2.02 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.26 (3H, s)、2.27 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.64Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.03 & 4.62Hz)、4.14 (2H, t, J=6.57Hz)、7.12 (1H, d, J=7.86Hz)、7.34 (1H, d, J=7.83Hz)、7.41 (1H, s)。収率: 48%
1H NMR: 1.06〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.57〜1.71 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.18 (3H, s)、2.22 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.73Hz)、3.83 (3H, s)、3.84 (3H, s)、3.99 (2H, dd, J=13.95 & 6.51Hz)、4.13 (2H, t, J=6.45Hz)、6.79 (1H, d, J=8.46Hz)、7.39〜7.45 (2H, m,)。収率: 54%
1H NMR: 1.04〜1.12 (2H, m)、1.33〜1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m) 2.05 (1H, m)、2.19 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.64Hz)、3.83 (3H, s)、3.90 (3H, s)、3.92 (3H, s)、3,97 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.15 (2H, t, J=6.42Hz)、6,85 (1H, d, J=8.52Hz)、7.13 (1H, dd, J=8.37& 2.04Hz)、7.27 (1H, d, J=2.01Hz)。収率: 47%
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.39 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.65〜1.71 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.17 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.67Hz)、3.83 (3H, s)、3.90 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.65Hz)、4.14 (2H, t, J=6.45Hz)、6.93 (1H, t, J=8.64Hz)、7.31〜7.35 (1H, m)、7.42〜7.47 (1H, dd, J=12.75 & 2.13Hz)。収率: 50%
1H NMR: 1.1 (5H, m)、1.4 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.1 (1H, m)、2.7 (2H, q, J=7.59Hz)、3.4 (2H, t, J=11.67Hz)、3.8 (6H, s)、3.98 (2H, dd, J=4.56 & 12.03Hz)、4.1 (2H, t, J=6.36Hz)、6.9 (2H, d, J=8.79Hz)、7.55 (2H, d, J=8.79Hz)。収率: 35%
1H NMR: 1.1 (5H, m)、1.4 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、235 (3H, s)、2.7 (2H, q, J=7.6Hz)、3.4 (2H, t, J=11.56Hz)、3.82 (3H, s)、3.95 (2H, dd, J=4.5 & 12.02Hz)、4.1 (2H, t, J=6.3Hz)、7.15 (2H, J=8.0Hz)、7.5 (2H, J=8.0Hz)。収率: 58%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.38 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.31 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.42)、3.83 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=4.56 & 12.15Hz)、4.2 (2H, t, J=6.47)、7.22 (1H, m)、7.6 (1H, m)、7.8 (1H, d, J=8.1Hz)、8.6 (1H, d, J=4.71Hz)。収率: 49%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.23 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.4Hz)、3.83 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=4.6 & 12.0Hz)、4.2 (2H, t, J=6.47)、7.29 (1H, m)、7.96 (1H, dd, J=1.7 & 7.9Hz)、8.57 (1H, d, J=4.7Hz)、8.86 (1H, s)。
収率: 39%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.35 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.19 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.73Hz)、3.82 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=4.44 & 11.79Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、7.5 (2H, d, J=6.0Hz)、8.6 (2H, d, J=6.0Hz)。収率: 38%
1H NMR: 1.03〜1.11 (2H, m)、1.31〜1.39 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.63〜1.70 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.16 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.61Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.65Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、5.97 (2H, s) 6.79 (1H, d, J=8.1Hz)、7.08 (1H, dd, J=8.1 & 2.22Hz)、7:19 (1H, d, J=1.65Hz)。収率: 54%
1H NMR: 1.03〜1.11 (2H, m)、1.34〜1.42 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.62〜4.72 (2H, m) 2.04 (1H, m)、2.22 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11:41Hz)、3.83 (3H, s)、3.97 (2H, dd, J=12 & 4.62Hz)、4.21 (2H, t, J=6.39Hz)、7.00 (1H, dd, J=5.07 & 3.75Hz)、7.20 (1H, dd, J=4.56 & 1.05Hz)、7.24 (1H, m)。収率: 46%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.1Hz)、3.8 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=12.1 & 4.6Hz)、4.2 (2H, t, J=6.5Hz)、6.9 (1H, s)、7.2〜7.3 (2H, m)、7.5 (2H, m)。収率: 39%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.4 (4H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.7Hz)、3.8 (3H, s)、3.9 (2H, dd, J=12.0 & 4.6Hz)、4.2 (2H, t, J=6.6Hz)、6.9 (1H, s)、7.2〜7.3 (2H, m)、7.5 (2H, m)。収率: 62%
1H NMR: 1.06 (2H, m)、1.41 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.74 (2H; m)、2.05 (1H, m)、2.14 (3H, s)、2.26 (3H, s)、2.38 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.53Hz)、3.83 (3H, s)、3.97 (2H, s)、4.17 (2H, t, J=6.13Hz)、7.35 (1H, d, J=8.1Hz)、7:51 (1H, d, J=8.01Hz)、7.62 (1H, s)。収率: 39%
1H NMR: 1.05〜1.13 (2H, m)、1.35〜1.46 (2H, m)、1.50 (3H, s)、1.70〜1.77 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.23 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.46Hz)、3.79 (3H, s)、3.82 (3H, s)、3.97 (2H, dd, J=11.95 & 4.032Hz)、4.19 (2H, t, J=6.42Hz)、7.17〜7.31 (4H, m)、8.27 (1H, d, J=7.71Hz)。
収率: 47%
1H NMR: 1.06 (2H, m)、1.25〜1.41 (4H, m)、1.51 (3H, s)、1.73 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.32 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.76Hz)、3.82 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.59Hz)、4.21 (2H, t, J=6.57Hz)、7.47 (2H, m)、7.78〜7.92 (4H, m)、7.98 (1H, s)。収率: 33%
1H NMR: 1.06〜1.14 (2H, m)、1.40 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.71〜1.75 (2H, m) 2.06 (1H, m)、2.33 (3H, s)、3.37〜3.51 (2H, t, J=11.6Hz)、3.82 (3H, s)、4.00 (2H, q, J=11.91 & 4.56Hz)、4.21 (2H, t, J=6.39Hz)、7.48 (2H, m)、7.79〜7.92 (4H, m)、7.99 (1H, m)。収率: 52%
1H NMR: 1.06〜1.11 (2H, m)、1.38 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.68 (2H, m)、1.76〜1.81 (4H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、2.77 (4H, m)、3.40 (2H, t, J=11.61Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=11.91 & 4.47Hz)、4.14 (2H, t, J=6.45Hz)、7.03〜7.06 (1H, d, J=7.74Hz)、7.32〜7.35 (2H, m)。収率: 50%
1H NMR: 1.09 (2H, m)、1.34〜1.39 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.66〜1.71 (2H, m) 2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.8Hz)、3.47 (3H, s)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.65Hz)、4.13 (2H, t, J=6.45Hz)、5.19 (2H, s)、6.99〜7.04 (2H, m) 7.54〜7.58 (2H, m)
収率: 47%
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート(実施例39の通り調製した)(1.5g)のイソプロピルアルコール溶液に、濃塩酸を添加し、反応混合物を50℃で約20時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、減圧下でrotavaporにより蒸発させた。この残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下rotavaporにより蒸発させた。粗生成物を、溶離液として石油エーテル中の15%酢酸エチルを用いて、シリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィーにかけて、純粋な生成物200mgを得た。
1H NMR: 1.04〜1.11 (2H, m)、1.32〜1.42 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.63〜1.70 (2H, m) 2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.8Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、6.81 (2H, dd, J=6.69 & 2.01Hz)、7.54 (2H, dd, J=6.69 & 1.95Hz)。収率: 15%
メチル-5-{4-[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート(実施例40の通り調製された)(200mg)の無水ジクロロメタンの氷***液に、トリエチルアミン(82mg)およびメタンスルホニルクロライド(75mg)を添加し、反応混合物をこれと同じ温度で約1時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でrotavaporにより蒸発させた。粗生成物を、溶離液として石油エーテル中の20%酢酸エチルを用いて、シリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィーにかけて、純粋な生成物200mgを得た。
1H NMR: 1.04〜1.12 (2H, m)、1.34〜1.42 (2H, m)、1.51 (3H, s)、1.56〜1.71 (2H, m) 2.04 (1H, m)、2.21 (3H, s)、3.14 (3H, s)、3.40 (2H, t, J=11.8Hz)、3.83 (3H, s)、3.96 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.16 (2H, t, J=6.48Hz)、7.27〜7.29 (2H, m)、7.67〜7.70 (2H, m)。収率: 83%
メチル-2-メチル-5-[4-(1-フェニル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート(実施例1の通り調製された)(1.38g)のテトラヒドロフランとメタノール混合物の溶液にLiOH.H2O(332mg)の別の水溶液を添加し、反応混合物を周囲温度で約18時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、この残渣に水を加え、1N HClでpH6に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、溶離液としてヘキサン中の25%酢酸エチルを用いて、シリカゲルによりクロマトグラフィー(フラッシュ)にかけて、純粋な生成物1gを得た。
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.5Hz)、4.0 (2H, dd, J=12.0 & 4.5Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (3H, m)、7.6 (2H, m)。収率: 79%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.73 (2H, m)、2.0 (1H, m)、3.4 (2H, t, J=11.6Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.9 & 4.5Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.3 (3H, m)、7.5 (2H, m)、8.0 (1H, s)。収率: 96%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.6Hz)、4.0 (2H, dd, J=12.0 & 4.7Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.6 (2H, t, J=8.2Hz)、7.7 (2H, d, J=8.0Hz)。収率: 97%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.6Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.9 & 4.5Hz)、4.1 (2H, t, J=6.4Hz)、7.0 (2H, t, J=8.6Hz)、7.6 (2H, m)。収率: 83%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.3 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.5 (2H, t, J=11.5Hz)、4.0 (2H, m)、4.1 (2H, t, J=6.3Hz)、7.3 (2H, d, J=8.5Hz)、7.6 (2H, d, J=8.5Hz)。収率: 79%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.0 (3H, s)、3.4 (2H, t, J=11.6Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.9 & 4.4Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、7.8 (2H,d, J=8.5Hz)、7.9 (2H, d, J=8.5Hz)。収率: 80%
1H NMR: 1.07〜1.14 (2H, m)、1.33〜1.41 (2H, m)、1.52 (3H, s)、1.64〜1.72 (2H, m) 2.05 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.35 (3H, s)、3.47 (2H, m)、3.99 (2H, dd, J=12.03 & 4.56Hz)、4.15 (2H, t, J=6.45Hz)、7.16-(2H, d, J=8.07Hz)、7.52 (2H, d, J=8.19Hz)。収率: 22%
1H NMR: 1.07〜1.15 (2H, m)、1.35 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.65〜1.71 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.43〜3.57 (2H, m)、3.99 (2H, dd, J=11.48 & 4.56Hz)、4.16 (2H, t, J=6.42Hz)、7.12 (1H, m)、7.47〜7.69 (1H, m)、7.70 (1H, dd, J=7.08 & 2.16Hz)。収率: 89%
1H NMR: 0.91 (3H, t, J=7.29Hz)、1.12 (2H, m)、1.36 (4H, m)、1.56〜1.61 (5H, s)、1.69 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.17 (3H, s)、2.61 (2H,, t, J=7.53Hz)、3.46 (2H, t, J=11.46Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.88 & 4.5Hz)、4.15 (2H, t, J=6.33Hz)、7.16 (2H, d, 1 J=8.07Hz)、7.53 (2H, d, J=8.04Hz)。収率: 98%
1H NMR: 1.07〜1.15 (2H, m)、1.33〜1.43 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.65〜1.72 (2H, m) 2.06 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.49 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.52Hz)、3.99 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.15 (2H, t, J=6.42Hz)、7.22 (2H, d, J=8.46Hz)、7.54〜7.57 (2H, d, J=8.43Hz)。収率: 76%
1H NMR: 1.09〜1.14 (2H, m)、1.22 (3H, t, J=7.59Hz)、1.38 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.64〜1.74 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.20 (3H, s)、2.63 (2H, q, J=15.06 & 7.53Hz)、3.46 (2H, t, J=10.2Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.46 & 4.23Hz)、4.15 (2H, t, J=6.36Hz)、7.18 (2H, d, J=8.07Hz)、7.54 (2H, d, J=8.16Hz)。収率: 91%
1H NMR: 1.07〜1.14 (2H, m)、1.35〜1.42 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.67〜1.71 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.19 (3H, s)、226 (3H, s)、2.27 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=10.2Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.46 & 4.23Hz)、4.15 (2H, t, J=6.42Hz)、7.12 (1H, d, J=7.83Hz)、7.32〜7.36 (1H, m)、7.60 (1H, m)。収率: 84%
1H NMR: 1.05〜1.10 (2H, m)、1.28〜1.38 (4H, m)、1.56 (3H, s)、1.69 (2H, m)、2.03 (1H, m)、2.19 (3H, s)、2.26 (3H, s)、2.27 (3H, s)、3.45 (2H, t, J=11.8Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.96 & 4.53Hz)、4.15 (2H, t, J=6.51Hz)、7.12 (1H, d, J=7.86Hz)、7.33 (1H, d, J=7.98Hz)、7.41 (1H, s)。収率: 89%
1H NMR: 1.06〜1.14 (2H, m)、1.25〜1.43 (5H, m)、1.56 (3H, s)、1.68 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.52Hz)、3.96〜4.08 (4H, m)、4.13 (2H, t, J=6.39Hz)、6.86 (2H, d, J=8.79Hz)、7.56 (2H, d, J=8.79Hz)。収率: 90%
1H NMR: 0.86 (2H, m)、1.06〜1.24 (8H, m)、1.56 (3H, s)、1.66 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=10.59Hz)、3.96 (2H, dd, J=11.70 & 4.56Hz)、4.13 (2H, t, J=6.36Hz)、4.56 (1H, m)、6.86 (2H, d, J=8.58Hz)、7.56 (2H, d, J=8.58Hz)。収率: 87%
1H NMR: 1.09〜1.14 (2H, m)、1.35〜1.43 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.64〜1.74 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.18 (3H, s)、2.22 (3H, m)、3.46 (2H, t, J=10.32Hz)、3.84 (3H, s)、3.99 (2H, dd, J=11.88 & 4.50Hz)、4.14 (2H, t, J=6.39Hz)、6.80 (1H, d, J=8.46Hz)、7.44 (1H, dd, J=8.46 & 2.06Hz)、7.45 (1H, m)。収率: 82%
1H NMR: 1.09〜1.14 (2H, m)、1.36〜1.41 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.65〜1.74 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.20 (3H, s)、3.46 (2H, m)、3.99 (2H, dd, J=12.03 & 4.59Hz)、4.15 (2H, t, J=6.39Hz)、6.97〜7.035 (4H, m)、7.12 (1H, d, J=7.35Hz)、7.33 (2H, m)、7.60 (2H, d, J=6.81 & 2.01Hz)。収率: 78%
1H NMR: 1.09〜1.15 (2H, m)、1.36〜1.41 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.67〜1.72 (2H, m) 2.05 (1H, m)、2.19 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.58Hz); 3.89 (3H, s)、3.92 (3H, s)、3.99 (2H, dd, J=12.06 & 4.50Hz)、4.15 (2H, t, J=6.42Hz)、6.85 (1H, d, J=8.4Hz)、7.13 (1H, dd, J=8.37 & 2.04Hz)、7.27 (1H, d, J=2.01Hz)。収率: 81%
1H NMR: 0.88 (3H, s)、0.90 (3H, s)、1.09〜1.14 (2H, m)、1.38 ((2H, m)、1.56 (3H, s)、1.62 (2H, m)、1.85 (1H, m) 2.01 (1H, m)、2.20 (3H, s)、2.47 (2H, d, J=7.17Hz)、3.46 (2H, t, J=9.48Hz)、3.99 (2H, dd, J=12.06 & 4.56Hz)、4.15 (2H, t, J=6.45Hz)、7.12 (2H, d, J=8.28Hz)、7.53 (2H, d, J=8.16Hz)。収率: 97%
1H NMR: 1.07〜1.14 (2H, m)、1.33〜1.40 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.64〜1.73 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.17 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.51)、3.90 (3H, s)、3:99 (2H, dd, J=12.06 & 4.59Hz)、4.14 (2H, t, J=6.42Hz)、6.91 (1H, m)、7.31〜7.35 (1H, m)、7.42〜7.47 (1H, dd, J=12.75 & 2.13Hz)。収率: 90%
1H NMR: 1.03〜1.10 (2H, m)、1.32〜1.40 (4H, m)、1.55 (3H, s)、1.71 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.32 (3H, s)、3.49 (2H, t, J=7.92Hz)、3.98 (2H, dd, J=11.64 & 4.38Hz)、4.21 (2H, t, J=6.54Hz)、7.45〜7.50 (2H, m)、7.77〜7.91 (4H, m)、7.98 (1H, s)。収率: 53%
1H NMR: 1.09〜1.16 (2H, m)、1.36〜1.46 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.69〜1.78 (2H, m) 2.07 (1H, m)、2.33 (3H, s)、3.47 (2H, t, J=11.16Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.82 & 4.68Hz)、4.21 (2H, t, J=6.36Hz)、7.48 (2H, dd, J=6.12 & 3.21Hz)、7.78〜7.91 (4H, m)、7.99 (1H, m)、収率: 82%
1H NMR: 1.09〜1.14 (2H, m)、1.35〜1.40 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m)、1.76〜1.81 (4H, m)、2.05 (1H, m)、2.18 (3H, s)、2.77 (4H, m)、3.46 (2H, t, J=11.55Hz)、3.99 (2H, dd, J=12.00 & 4.67Hz)、4.14 (2H, t, J=6.45Hz)、7.03〜7.06 (1H, d, J=7.8Hz)、7.32 (1H, s)、7.34 (1H, s)。収率: 77%
1H NMR: 0.85 (2H, m)、1.25 (2H, m)、1.52 (3H, s)、1.67 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.16 (3H, s)、3.51 (2H, t, J=11.70Hz)、3.94 (2H, dd, J=11.88 & 4.5Hz)、4.11 (2H, t, J=6.42Hz)、6.82 (2H, d, J=8.7Hz)、7.49 (2H, m)。収率: 90%
1H NMR: 1.06〜1.14 (2H, m)、1.33〜1.43 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.64〜1.71 (2H, m) 2.05 (1H, m)、2.18 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.52Hz)、3.82 (3H, s)、3.99 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.13 (2H, t, J=6.42Hz)、7.85〜6.90 (2H, m)、7.55〜7.60 (2H, m)。収率: 94%
1H NMR: 1.13 (2H, m)、1.33〜1.43 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.65〜1.72 (2H, m) 2.01 (1H, m)、2.19 (3H, s)、3.16 (3H, s)、3.40〜3.49 (2H, m)、3.99 (2H, dd, J=12.06 & 4.68Hz)、4.18 (2H, t, J=5.04Hz)、7.29〜7.39 (2H, m)、7.68〜7.71 (2H, d, J=6.78 & 2.01Hz)。収率: 34%
1H NMR: 1.09〜1.12 (2H, m)、1.38 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.65〜1.70 (2H, m) 2.07 (1H, m)、2.33 (3H, s)、3.47 (2H, t, J=11.37Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.85 & 4.05Hz)、4.13 (2H, t, J=6.33Hz)、7.01 (1H, m)、7.19〜7.24 (2H, m)。収率: 85%
1H NMR: 1.07〜1.14 (2H, m)、1.35〜1.43 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.60〜1.71 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.17 (3H, s)、3.47 (2H, t, J=11.15Hz)、3.99 (2H, dd, J=12.03 & 4.59Hz)、4.13 (2H, t, J=6.39Hz)、5.97 (2H, s)、6.79 (1H, d, J=8.16Hz)、7.08 (1H, dd, J=8.1 & 1.77Hz)、7.20 (1H, d, J=1.68Hz)。収率: 84%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.5 (2H, t, J=11.4Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.5 & 3.9Hz)、4.2 (2H, t, J=6.3Hz)、7.3 (1H, m)、7.4 (2H, m)、7.6 (4H, m)、7.7 (2H, m)。収率: 74%
1H NMR: 0.93 (3H, t, J=7.2Hz)、1.1 (2H, m)、1.4 (4H, m)、1.5 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.7 (2H, t, J=7.4Hz)、3.4 (2H, t, J=11.4Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.8 & 4.5Hz)、4.1 (2H, t, J=6.3Hz)、7.3 (2H, m)、7.6 (3H, m)。収率: 96%
1H NMR: 1.1 (2H, m)、1.4 (2H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.5 (2H, t, J=11.6Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.9 & 4.5Hz)、4.2 (2H, t, J=6.4Hz)、6.9 (1H, s)、7.2〜7.3 (2H, m)、7.5 (2H, m)。収率: 50%
1H NMR: 1.0 (2H, m)、1.4 (4H, m)、1.5 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.2 (3H, s)、3.45 (2H, t, J=11.5Hz)、4.0 (2H, dd, J=11.7 & 4.4Hz)、4.2 (2H, t, J=6.5Hz)、6.9 (1H, s)、7.2〜7.3 (2H, m)、7.5 (2H, m)。収率: 95%
1H NMR: 1.10〜1.154 (2H, m)、1.23〜1.26 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.66〜1.73 (2H, m)、2.04 (1H, m)、2.14 (3H, s)、2.26 (3H, s)、2.38 (3H, s)、3.47 (2H, m)、4.00 (2H, dd, J=11.5028 & 4.068Hz)、4.17 (2H, t, J=6.13Hz)、7.35 (1H, d, J=8.1Hz)、7.51 (1H, d, J=8.01Hz)、7.62 (1H, s)。収率: 30%
1H NMR: 1.08〜1.23 (2H, m)、1.39〜1.44 (2H, m)、1.55 (3H, s)、1.70〜1.77 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.24 (3H, s)、3.46 (2H, t, J=11.52Hz)、3.79 (3H, s)、3.97 (2H, dd, J=11.95 & 4.032Hz)、4.19 (2H, t, J=6.39Hz)、7.17〜7.36 (4H, m)、8.27 (1H, d, J=7.8Hz)。収率: 90%
1H NMR: 1.10 (2H, m)、1.38 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.67 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.21 (3H, s)、2.37 (3H, s)、3.47 (2H, t, J=11.03Hz)、4.0 (2H, dd, J=4.5 & 12.03Hz)、4.16 (2H, t, J=6.39Hz)、7.15〜7.27 (2H, m)、7.4 (2H, m)。収率: 75%
1H NMR: 1.1 (5H, m)、1.38 (2H, m)、1.56 (3H, s)、1.68 (2H, m)、2.05 (1H, m)、2.71 (2H, q, J=7.57Hz)、3.46 (2H, t, J=11.58Hz)、3.82 (3H, s)、4.0 (2H, dd, J=4.5 & 11.92Hz)、4.12 (2H, t, J=6.33Hz)、6.89 (2H, d, J=8.8Hz)、7.55 (2H, d, J=8.8Hz)。収率: 85%
1H NMR: 1.1 (5H, m)、1.38 (2H, m)、1.57 (3H, s)、1.69 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.35 (3H, s)、2.7 (2H, q. J=7.5Hz)、3.47 (2H, t, J=11.58Hz)、3.98 (2H, dd, J=4.44 & 11.88Hz)、4.13 (2H, t, J=6.33Hz)、7.15 (2H, d, J=8.0Hz)、7.52 (2H, d, J=8.1Hz)。収率: 91%
1H NMR: 0.94 (2H, m)、1.26 (3H, s)、1.28 (2H, m)、1.57〜1.72 (3H, m)、2.20 (3H, s)、3.53 (2H, t, J=11.14Hz)、3.63 (2H, dd, J=4.9 & 11.18Hz)、4.12 (2H, t, J=6.41Hz)、7.39 (1H, m)、7.8 (2H, m)、8.58. (1H, d, J=4.66Hz)。収率: 74%
1H NMR: 1.10 (2H, m)、1.41 (2H, m)、1.58 (3H, s)、1.67 (2H, m)、2.07 (1H, m.)、2.22 (3H, s)、3.58 (2H, t, J=11.58Hz)、4.0 (2H, dd, J=4.5 & 11.76Hz)、4.21 (2H, t, J=6.2Hz)、4.46 (1H, bs)、7.4 (1H, t, J=5.1Hz)、8.0 (1H, d, J=7.95Hz)、8.60 (1H, m)、8.95 (1H, s)。収率: 98%
1H NMR: 1.10 (2H, m)、1.37 (2H, m)、1.54 (3H, s)、1.7 (2H, m)、2.0 (1H, m)、2.20 (3H, s)、3.53 (2H, t, J=11.64Hz)、3.97 (2H, dd, J=4.5&11.64Hz)、4.2 (2H, t, J=6.27Hz)、7.57 (2H, s)、8.62 (2H, s)。収率: 67%
1H NMR: 0.57〜1.13 (2H, m)、1.37 (2H, m)、1.55 (3H, s)、1.67 (2H, m)、2.00 (1H, m)、2.01 (3H, s)、2.34 (3H, s)、3.46 (2H,, t, J=9.27Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.61 & 4.5Hz)、4.15 (2H, m)、6.01 (1H, d, J=2.37Hz)、6.49 (1H, d, J=3.18Hz)。収率: 55%。
無水ジメチルホルムアミド(10mL)中の、2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸(実施例63の通り調製された)(0.9g)、n-オクチルブロマイド(0.6mL)と炭酸カリウム(0.64g)の混合物を、不活性雰囲気中、60℃で約8時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下蒸発させた。粗生成物を、溶離液として石油エーテル中の8%酢酸エチルを用いて、シリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィーにかけて、純粋な生成物1gを得た。
1H NMR: 0.87 (3H, t, J=6.0Hz)、1.12 (2H, m)、1.27〜1.43 (12H, m)、1.50 (3H, s)、1.72 (4H, m)、2.04 (1H, m)、2.33 (3H, s)、3.42 (2H, t, J=11.61Hz)、3.99 (2H, dd, J=11.88 & 4.5Hz)、4.23 (4H, t, J=1.71Hz)、7.46〜7.51 (2H, m)、7.78〜7.92 (4H, m)、7.98 (1H, s)。収率: 86%
2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸(実施例63の通り調製された)(400mg)のメタノール溶液にナトリウムメトキシド(56mg)を添加し、30℃で0.5時間撹拌した。溶媒を減圧下rotavaporにより蒸発させ、残渣をジエチルエーテルですりつぶし、ろ過し、真空下で乾燥して、180mgの塩を得た。
2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸(実施例63で調製された)(1g)のエタノール懸濁液にL-アルギニン(451mg)の水溶液を添加し、反応混合物を8時間環流した。反応混合物を30℃に冷却し、分離した固体をろ過し、真空下乾燥して、400mgの塩を得た。
5-[4-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸(実施例72の通り調製された)(3g)をナトリウムメトキシドの溶液(無水メタノール20mLにナトリウム金属184mgを加えることで調製された)に添加し、0.5時間撹拌した。これに酢酸カルシウム(632mg)水溶液を添加した。沈殿した固体をろ過し、真空下で乾燥して、塩を3g得た。
In vitroのhPPARαおよびhPPARγ活性を、自家プロトコールにより測定し、代表的な化合物の結果を、上記新規なクラスの化合物の効力の証拠として以下の表2に提供する。
i)スイスアルビノマウスにおける血清トリグリセリド低下活性
雄スイスアルビノマウス(SAM)をZydus動物舎で飼育した。これらの動物をすべて25±1℃で12時間の明暗サイクル下に保持した。動物に標準的な実験動物飼料(NIN、Hyderabad、インド)および水を随意に与えた。体重範囲20〜30gのSAMを使用した。実験動物倫理委員会(Institutional Animal Ethics Committee)により承認されたプロトコールを使用した。
トリグリセリドの減少率を次式に従って計算した。
低下率(%)=
ホモ接合型動物C57BL/KsJ-db/dbマウスは、肥満で、高血糖症で、高インスリン血症で、インスリン抵抗性である(J. Clin. Invest.、85、962〜967、1990)、一方、ヘテロ接合型は、痩せており、正常血糖である。ホモ接合型動物は、血糖濃度が十分制御されていない場合、ヒトII型糖尿病に非常によく似ている。この型のモデルは、ヒトII型糖尿病に似ているので、本発明の化合物をこのモデルにおける抗糖尿病活性について試験した。
血清グルコース/トリグリセリド低下活性(%)=
Claims (17)
- アリール基が、単環式、二環式または三環式アリール基から選択される、請求項1に記載の化合物。
- アリール基が、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニル基から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
- ヘテロシクリルが、N、O、Sから選択される1個または複数のヘテロ原子を含む、飽和、部分的飽和または不飽和の芳香族または非芳香族の単環式、二環式または三環式基から選択される、請求項1に記載の化合物。
- ヘテロシクリル基が、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル等から選択され、部分的飽和複素環基の例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール基が含まれる、請求項1または4に記載の化合物。
- ヘテロアリール基が、O、NまたはSから選択される1個または複数のヘテロ原子を含む単独のまたは縮合されていてもよい、5〜8員の芳香族基から選択される、請求項1に記載の化合物。
- ヘテロアリール基が、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、アザインドリル、アザインドリニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリニル、アザキナゾリノイル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、チエノピリミドニル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、フェノキサジニル基から選択される、請求項1または6に記載の化合物。
- 「A」が置換されている場合、置換基が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルオキシ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体から選択される、場合により置換されている基から選択することができる、請求項1から7のいずれか一項に記載の新規化合物。
- 「A」上の置換基がさらに置換されている場合、それらの置換基が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、あるいはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、チオアルキル、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体から選択される置換または非置換基から選択することができる、請求項1または8に記載の化合物。
- 好ましくは、
メチル-2-メチル-5-[4-(1-フェニル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-フェニル-ペンチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-(4-ベンジリデンアミノオキシ-ブチル)-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-クロロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-(2-メチル-5-[4-(1-m-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-)-2-カルボキシレート。
メチル-5-{4-[1-(4-ブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-エチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-エトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-イソプロポキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(4-フェノキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-イソブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ビフェニル-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{5-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-フェニル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-(5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-プロピリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン)-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-プロピリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-3-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン}-2-カルボキシレート;
メチル-{2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン}-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-チオフェン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[4-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-[5-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(2,3-ジメチル-ベンゾフラン-6-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[5-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-2-メチル-5-{4-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メトキシメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
メチル-5-{4-[1-(4-メタンスルホルチルオキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
オクチル-2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボキシレート;
2-メチル-5-[4-(1-フェニル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-(4-ベンジリデンアミノオキシ-ブチル)-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-クロロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-ブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-エチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{5-[1-(3,4-ジメチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ペンチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;。
5-{4-[1-(4-エトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-イソプロポキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(4-フェノキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-イソブチル-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸
5-{4-[1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[5-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ナフタレン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-チオフェン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ビフェニル-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-フェニル-ペンチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[4-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-[5-(1-ベンゾフラン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ペンチル]-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(2,3-ジメチル-ベンゾフラン-6-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-m-トリル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
5-{4-[1-(4-メトキシ-フェニル)-プロピリデンアミノオキシ]-ブチル}-2-メチル-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-p-トリル-プロピリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-2-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-3-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-[4-(1-ピリジン-4-イル-エチリデンアミノオキシ)-ブチル]-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩;
2-メチル-5-{4-[1-(5-メチル-フラン-2-イル)-エチリデンアミノオキシ]-ブチル}-[1,3]ジオキサン-2-カルボン酸およびその薬剤として許容される塩
から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項1から10のいずれか一項に記載の、式(I)の化合物、またはその薬剤として許容される塩および薬剤として許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む薬剤組成物。
- 高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、肥満、耐糖能障害、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病合併症により引き起こされる疾患を防止または治療する方法であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の、式(I)の化合物またはその薬剤として許容される塩あるいはこれらを含む適した薬剤組成物の有効な、非毒性量を、それを必要とする患者に投与する段階を含む方法。
- 前記疾患が、2型糖尿病、耐糖能障害、異常脂質血症、高血圧、肥満、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、冠動脈疾患、心血管障害、およびインスリン抵抗性が根本的な病態生理学的機序である他の疾患である、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の、式(I)の化合物またはその薬剤として許容される塩あるいは適した薬剤組成物を含む、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、肥満、耐糖能障害、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病合併症により引き起こされる疾患を治療するための医薬。
- 前記疾患が、2型糖尿病、耐糖能障害、異常脂質血症、高血圧、肥満、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、冠動脈疾患、心血管障害、およびインスリン抵抗性が根本的な病態生理学的機序である他の疾患である、請求項14に記載の医薬。
- 請求項1から15のいずれか一項に挙げられた疾患を治療するのに適した薬物として、請求項1から15のいずれか一項に記載の、式(I)の化合物、その薬剤組成物およびこれらを含む医薬品の使用。
- a)一般式(II)の化合物(ここで、すべての記号は請求項1に記載の通りである)を、一般式(III)の化合物(ここで、Lは、ハロゲン、メシレート、トシレート、トリフレート等の適当な脱離基を表し、R2はアルキルを表し、すべての他の記号は請求項1に記載の通りである)と反応させて、一般式(I)の化合物(ここで、R2は(C1〜C3)アルキル基を表し、すべての他の記号は請求項1に記載の通りである)を得る段階と、
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN270/MUM/2006 | 2006-02-27 | ||
IN270MU2006 | 2006-02-27 | ||
PCT/IN2007/000066 WO2007099553A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-02-19 | 1,3-dioxane carboxylic acids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009526837A true JP2009526837A (ja) | 2009-07-23 |
JP5009314B2 JP5009314B2 (ja) | 2012-08-22 |
Family
ID=38459441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008554910A Expired - Fee Related JP5009314B2 (ja) | 2006-02-27 | 2007-02-19 | 1,3−ジオキサンカルボン酸 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8268867B2 (ja) |
EP (1) | EP1989192B1 (ja) |
JP (1) | JP5009314B2 (ja) |
KR (1) | KR101103025B1 (ja) |
BR (1) | BRPI0706897A2 (ja) |
CA (1) | CA2633440C (ja) |
DE (1) | DE602007001681D1 (ja) |
DK (1) | DK1989192T3 (ja) |
EA (1) | EA016629B1 (ja) |
ES (1) | ES2327187T3 (ja) |
IL (1) | IL192670A (ja) |
NI (1) | NI200800227A (ja) |
UA (1) | UA93393C2 (ja) |
WO (1) | WO2007099553A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200805006B (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
JPWO2010119873A1 (ja) * | 2009-04-13 | 2012-10-22 | 株式会社 資生堂 | 皮下脂肪増加抑制による皮膚の弾性特性の低下の防止方法 |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US8933024B2 (en) | 2010-06-18 | 2015-01-13 | Sanofi | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
WO2012120056A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120054A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
JP6065862B2 (ja) * | 2013-04-10 | 2017-01-25 | 信越化学工業株式会社 | パターン形成方法、レジスト組成物、高分子化合物及び単量体 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002520407A (ja) * | 1998-07-17 | 2002-07-09 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 異脂肪血症、アテローム性動脈硬化および糖尿病の治療に有用な環状化合物、医薬組成物および製造方法 |
JP2004250460A (ja) * | 2000-05-26 | 2004-09-09 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 複素環誘導体 |
WO2005077943A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-25 | Cadila Healthcare Limited | 1 , 3 - dioxane derivatives and analogues thereof useful in the treatment of i.a. obesity and diabetes |
WO2006018855A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Cadila Healthcare Limited | Novel antidiabetic compounds |
-
2007
- 2007-02-19 EP EP07736529A patent/EP1989192B1/en active Active
- 2007-02-19 DK DK07736529T patent/DK1989192T3/da active
- 2007-02-19 US US12/279,407 patent/US8268867B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-19 CA CA2633440A patent/CA2633440C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-19 BR BRPI0706897-2A patent/BRPI0706897A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-19 WO PCT/IN2007/000066 patent/WO2007099553A2/en active Application Filing
- 2007-02-19 KR KR1020087018275A patent/KR101103025B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-02-19 DE DE602007001681T patent/DE602007001681D1/de active Active
- 2007-02-19 ES ES07736529T patent/ES2327187T3/es active Active
- 2007-02-19 UA UAA200808222A patent/UA93393C2/uk unknown
- 2007-02-19 EA EA200870302A patent/EA016629B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-02-19 JP JP2008554910A patent/JP5009314B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-06-09 ZA ZA200805006A patent/ZA200805006B/xx unknown
- 2008-07-07 IL IL192670A patent/IL192670A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-26 NI NI200800227A patent/NI200800227A/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002520407A (ja) * | 1998-07-17 | 2002-07-09 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 異脂肪血症、アテローム性動脈硬化および糖尿病の治療に有用な環状化合物、医薬組成物および製造方法 |
JP2004250460A (ja) * | 2000-05-26 | 2004-09-09 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 複素環誘導体 |
WO2005077943A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-25 | Cadila Healthcare Limited | 1 , 3 - dioxane derivatives and analogues thereof useful in the treatment of i.a. obesity and diabetes |
WO2006018855A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Cadila Healthcare Limited | Novel antidiabetic compounds |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200805006B (en) | 2010-10-27 |
US20100311795A1 (en) | 2010-12-09 |
KR20080080226A (ko) | 2008-09-02 |
KR101103025B1 (ko) | 2012-01-05 |
US8268867B2 (en) | 2012-09-18 |
BRPI0706897A2 (pt) | 2011-04-12 |
UA93393C2 (uk) | 2011-02-10 |
EP1989192B1 (en) | 2009-07-22 |
DE602007001681D1 (de) | 2009-09-03 |
WO2007099553A3 (en) | 2007-11-22 |
NI200800227A (es) | 2010-10-04 |
WO2007099553A2 (en) | 2007-09-07 |
EP1989192A2 (en) | 2008-11-12 |
CA2633440C (en) | 2011-06-21 |
ES2327187T3 (es) | 2009-10-26 |
DK1989192T3 (da) | 2009-11-02 |
IL192670A0 (en) | 2009-08-03 |
EA016629B1 (ru) | 2012-06-29 |
JP5009314B2 (ja) | 2012-08-22 |
IL192670A (en) | 2013-05-30 |
CA2633440A1 (en) | 2007-09-07 |
EA200870302A1 (ru) | 2009-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5009314B2 (ja) | 1,3−ジオキサンカルボン酸 | |
US7041837B2 (en) | Heterocyclic compounds having hypolipidemic, hypocholesteremic activities process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine | |
US20070105847A1 (en) | 1,3-Dioxane derivatives and analogues thereof useful in the treatment of i.a. obesity and diabetes | |
WO2008035359A2 (en) | Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives | |
EP2658851A1 (en) | Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia | |
EP2822940B1 (en) | Novel compounds for the treatment of dyslipidemia and related diseases | |
US20090012069A1 (en) | Novel Antidiabetic Compounds | |
US20070275956A1 (en) | Novel Heterocyclic Compounds | |
MX2008008670A (en) | 1,3-dioxane carboxylic acids | |
ES2319184T3 (es) | Derivados de aralquil sustituidos. | |
PT1569916E (pt) | Derivados de aralquilos substituídos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120411 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120508 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120530 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150608 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |