JP2009508527A5

JP2009508527A5 -

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Publication number: JP2009508527A5
Application number: JP2008532324A
Authority: JP
Filing date: 2006-09-19
Publication date: 2009-11-05

Claims

ＧＣＣＲをコードする核酸分子を標的としかつ配列番号３４、３３、３５、３６、３７、４２、４５、５６、６１、６３若しくは９６の最低８核酸塩基部分を含んでなる、長さ２０核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドが、その５’および３’端で１ないし４個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接されている長さ１２、１３、１４、１５、１６、１７若しくは１８核酸塩基のデオキシヌクレオチド領域を含んでなり、かつ、該オリゴヌクレオチドがＧＣＣＲに特異的にハイブリダイズし、かつ、その発現を低下せしめる、上記オリゴヌクレオチド。
５’および３’端でデオキシヌクレオチド領域に隣接するヌクレオチドの数が同一である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端でデオキシヌクレオチド領域に隣接するヌクレオチドの数が同一でない、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
配列番号３７の核酸塩基配列を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１６−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で３個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１４−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１０に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１０に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で４個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１２−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１８−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１若しくは２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１７−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
配列番号３３の核酸塩基配列を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１６−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項２２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項２３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項２３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で３個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１４−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項２２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項２６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項２６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で４個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１２−デオキシヌクレオチド領域を特徴とする、請求項２２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項２９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項２９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１８−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項２２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項３２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項３２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１若しくは２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１７−デオキシヌクレオチド領域を特徴とする、請求項２２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項３５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項３５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
配列番号４５の核酸塩基配列を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１６デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項３８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項３９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項３９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で３個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１４−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項３８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項４２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項４２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で４個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１２−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項３８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項４５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項４５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１８−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項３８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項４８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項４８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
５’および３’端で１若しくは２個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドで隣接された１７−デオキシヌクレオチドの領域を特徴とする、請求項３８に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項５１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
最低１個のシトシンが５−メチルシトシンである、請求項５１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド、および、場合によっては、製薬学的に許容できる担体、希釈剤増強剤若しくは賦形剤を含んでなる、製薬学的組成物。
請求項５４に記載の製薬学的組成物と細胞若しくは組織を接触させることを含んでなる、前記細胞若しくは組織中のグルココルチコイド受容体の発現の低下方法。
組織が脂肪若しくは肝組織である、請求項５５に記載の方法。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物でのグルココルチコイド発現により媒介される疾患若しくは状態の処置用の製薬学的製剤。
疾患若しくは状態が、糖尿病、肥満、代謝性症候群Ｘ、高血糖症若しくは高脂血症である、請求項５７に記載の製薬学的製剤。
疾患が２型糖尿病である、請求項５７に記載の製薬学的製剤。
疾患が、上昇された血中コレステロール若しくは上昇された血中トリグリセリド濃度を伴う高脂血症である、請求項５７に記載の製薬学的製剤。
状態が肝臓脂肪症である、請求項５７に記載の製薬学的製剤。
脂肪症が脂肪性肝炎である、請求項６１に記載の製薬学的製剤。
脂肪症が非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項６１に記載の製薬学的製剤。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物での血糖値の低下用の製薬学的製剤。
動物がヒトである、請求項６４に記載の製薬学的製剤。
血糖値が空腹時血糖値である、請求項６４に記載の製薬学的製剤。
請求項５４に記載の製薬学的組成物の治療的有効量を動物に投与することを含んでなる、前記動物での血中脂質濃度の低下方法。
血中脂質濃度が血中コレステロール濃度である、請求項６７に記載の方法。
血中脂質濃度が血中トリグリセリド濃度である、請求項６７に記載の方法。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物での肝トリグリセリド濃度の低下用の製薬学的製剤。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物での体脂肪量の低下用の製薬学的製剤。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物でのインスリン感受性を低下せしめる改善用の製薬学的製剤。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物での肝グルコース産生の阻害用の製薬学的製剤。
請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、動物での血中脂質濃度若しくは血糖値の増加の発生の遅延若しくは予防用の製薬学的製剤。
ＰＰＡＲ−γ、二重ＰＰＡＲ若しくはパン（ｐａｎ）ＰＰＡＲアゴニストを包含するＰＰＡＲアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ（ＩＶ）阻害剤、ＧＬＰ−１アナログ、インスリンおよびインスリンアナログ、インスリン分泌促進物質、ＳＧＬＴ２阻害剤、プラムリンチドを包含するヒトアミリンアナログ、グルコキナーゼ活性化物質、ビグアニドならびにα−グルコシダーゼ阻害剤を含んでなる群から選択される抗糖尿病薬と組み合わさった請求項１〜５３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなる、代謝性疾患若しくは状態を有する動物の処置用の製薬学的製剤。