JP2009504689A - Gdnf由来ペプチド - Google Patents
Gdnf由来ペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009504689A JP2009504689A JP2008526375A JP2008526375A JP2009504689A JP 2009504689 A JP2009504689 A JP 2009504689A JP 2008526375 A JP2008526375 A JP 2008526375A JP 2008526375 A JP2008526375 A JP 2008526375A JP 2009504689 A JP2009504689 A JP 2009504689A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- amino acid
- sequence
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 234
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 title claims description 77
- 102000024452 GDNF Human genes 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 52
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000013016 learning Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 101
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 100
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 95
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 claims description 85
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 claims description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 62
- CJLHTKGWEUGORV-UHFFFAOYSA-N Artemin Chemical compound C1CC2(C)C(O)CCC(=C)C2(O)C2C1C(C)C(=O)O2 CJLHTKGWEUGORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 59
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 57
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 55
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims description 42
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims description 42
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 40
- 102100021584 Neurturin Human genes 0.000 claims description 31
- 108010015406 Neurturin Proteins 0.000 claims description 30
- 102100026376 Artemin Human genes 0.000 claims description 29
- 101710205806 Artemin Proteins 0.000 claims description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 27
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 101000713575 Homo sapiens Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 claims description 11
- 102100036790 Tubulin beta-3 chain Human genes 0.000 claims description 11
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims description 9
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 8
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims description 7
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 7
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 230000007996 neuronal plasticity Effects 0.000 claims description 7
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 210000005155 neural progenitor cell Anatomy 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025698 brain inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 claims description 4
- 208000024817 paranoid personality disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027099 Paranoid disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 claims description 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 230000023105 myelination Effects 0.000 claims description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 2
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940072041 transforming growth factor beta 2 Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 claims 7
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 102100040511 Left-right determination factor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 claims 1
- 230000008632 circadian clock Effects 0.000 claims 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims 1
- 208000020470 nervous system symptom Diseases 0.000 claims 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 108010042974 transforming growth factor beta4 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 39
- 230000004031 neuronal differentiation Effects 0.000 abstract description 13
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 abstract description 12
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 abstract description 12
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 7
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 105
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 102
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 72
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 62
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 60
- 102100023616 Neural cell adhesion molecule L1-like protein Human genes 0.000 description 60
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 57
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 48
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 33
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 33
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 33
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 30
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 29
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 20
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 19
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 19
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 19
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 19
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 19
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 19
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 17
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 17
- -1 GDNF Chemical compound 0.000 description 16
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 16
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 16
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 13
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 12
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 12
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 12
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 10
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 10
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 10
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010001589 Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factors Proteins 0.000 description 9
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 9
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 9
- 101150077555 Ret gene Proteins 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 9
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 8
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 7
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 7
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 7
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 7
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 7
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 7
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 6
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 6
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 6
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 6
- 102100036660 Persephin Human genes 0.000 description 6
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 101000979249 Homo sapiens Neuromodulin Proteins 0.000 description 5
- 101001136670 Homo sapiens Persephin Proteins 0.000 description 5
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 102100023206 Neuromodulin Human genes 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 5
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 5
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 4
- 101800000933 Non-structural protein 10 Proteins 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 4
- 229940125829 fibroblast growth factor receptor inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 4
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 3
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 3
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 3
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 3
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003522 neurite outgrowth assay Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 3
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 102100034042 Alcohol dehydrogenase 1C Human genes 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 206010050202 Carotid sinus syndrome Diseases 0.000 description 2
- 101000796894 Coturnix japonica Alcohol dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000780463 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 1C Proteins 0.000 description 2
- 101000997829 Homo sapiens Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 101000801742 Homo sapiens Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024962 Lower motor neurone lesion Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 2
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 206010042928 Syringomyelia Diseases 0.000 description 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 102100033598 Triosephosphate isomerase Human genes 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 208000017077 anterior horn cell disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 2
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 102000052654 human GDNF Human genes 0.000 description 2
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 2
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000000000 tetracarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 210000000239 visual pathway Anatomy 0.000 description 2
- 230000004400 visual pathway Effects 0.000 description 2
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000005989 Arenaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000012219 Autonomic Nervous System disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 201000006390 Brachial Plexus Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010065417 Brachial plexopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 101100280051 Brucella abortus biovar 1 (strain 9-941) eryH gene Proteins 0.000 description 1
- 206010006542 Bulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 208000008371 Bunyaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050389 Cerebral ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010008334 Cervicobrachial syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 208000031124 Dementia Alzheimer type Diseases 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010013369 Enteropeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100029727 Enteropeptidase Human genes 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 208000001730 Familial dysautonomia Diseases 0.000 description 1
- 206010054261 Flavivirus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101710183811 Glia-derived nexin Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 101100008681 Glycine max DHPS1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101001071608 Homo sapiens Glutathione reductase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101001002508 Homo sapiens Immunoglobulin-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000579425 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret Proteins 0.000 description 1
- 208000016495 Horner Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102100021042 Immunoglobulin-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024585 Lipidosis Diseases 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100025134 Mastermind-like protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061285 Mental disorder due to a general medical condition Diseases 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 101100235161 Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) lerI gene Proteins 0.000 description 1
- 125000000534 N(2)-L-lysino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 1
- 241000221960 Neurospora Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 101150044441 PECAM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033864 Paranoia Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101710182846 Polyhedrin Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108010001648 Proto-Oncogene Proteins c-ret Proteins 0.000 description 1
- 102000000813 Proto-Oncogene Proteins c-ret Human genes 0.000 description 1
- 102100028286 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret Human genes 0.000 description 1
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061921 Psychotic disorder due to a general medical condition Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037778 Radiculitis brachial Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000001947 Reflex Sympathetic Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 201000001638 Riley-Day syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000235347 Schizosaccharomyces pombe Species 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010071316 Spinal artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010058571 Spinal cord infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000020307 Spinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028994 Spinal vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010039811 Starch synthase Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000007453 TGF-beta Superfamily Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010085004 TGF-beta Superfamily Proteins Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 208000000255 Togaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 1
- 108091034131 VA RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006960 adult spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N amifampridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1N OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000027115 auditory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000007623 brachial plexus lesion Diseases 0.000 description 1
- 208000021313 brachial plexus neuropathy from injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940087373 calcium oxide Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000004559 cerebral degeneration Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000006720 chronic neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003109 clavicle Anatomy 0.000 description 1
- 238000012761 co-transfection Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 101150082979 gdnf gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 238000009650 gentamicin protection assay Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 108010023260 immunoglobulin Fv Proteins 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 201000005792 inflammatory and toxic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical group 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 108040006849 interleukin-2 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009689 neuronal regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000013631 noncovalent dimer Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 201000011107 obstructive hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003977 optic chiasm Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 108010070453 persephin Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012660 pharmacological inhibitor Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N pibenzimol Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N=C(N2)C=3C=C4NC(=NC4=CC=3)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1 INAAIJLSXJJHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 201000002241 progressive bulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 201000007074 purulent endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 206010061928 radiculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000003956 synaptic plasticity Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 206010048627 thoracic outlet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 101150080369 tpiA gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000005606 type IV spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000008767 vascular myelopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
Abstract
Description
Airaksinen MS, Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value. Nat Rev Neurosci. 2002;3:383-94.
Arenas E, Trupp M, Akerud P, Ibanez CF. GDNF prevents degeneration and promotes the phenotype of brain noradrenergic neurons in vivo. Neuron. 1995;15:1465-73.
Baloh RH, Tansey MG, Lampe PA, Fahrner TJ, Enomoto H, Simburger KS, Leitner
ML, Araki T, Johnson EM Jr, Milbrandt J. Artemin, a novel member of the GDNF ligand family, supports peripheral and central neurons and signals through the GFRα3-RET receptor complex. Neuron. 1998;21:1291-302.
Baloh RH, Tansey MG, Johnson EM Jr, Milbrandt J. Functional mapping of receptor specificity domains of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligands and production of GFRα1 RET-specific agonists. J Biol Chem. 2000;275:3412-20.
Eketjall S, Fainzilber M, Murray-Rust J, Ibanez CF. Distinct structural elements in GDNF mediate binding to GFRα1 and activation of the GFRα1-c-Ret receptor complex. EMBO J. 19991;18:5901-10.
Hearn CJ, Murphy M, Newgreen D. GDNF and ET-3 differentially modulate the numbers of avian enteric neural crest cells and enteric neurons in vitro. Dev Biol. 1998;197:93-105.
Kotzbauer PT, Lampe PA, Heuckeroth RO, Golden JP, Creedon DJ, Johnson EM Jr, Milbrandt J. Neurturin, a relative of glial-cell-line-derived neurotrophic factor. Nature. 1996;384:467-70.
Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. Science. 1993;260:1130-2.
Milbrandt J, de Sauvage FJ, Fahrner TJ, Baloh RH, Leitner ML, Tansey MG, Lampe PA, Heuckeroth RO, Kotzbauer PT, Simburger KS, Golden JP, Davies JA, Vejsada R, Kato AC, Hynes M, Sherman D, Nishimura M, Wang LC, Vandlen R, Moffat B,
Klein RD, Poulsen K, Gray C, Garces A, Johnson EM Jr, et al. Persephin, a novel neurotrophic factor related to GDNF and neurturin. Neuron. 1998;20:245-53.
Paratcha G, Ledda F, Ibanez CF. The neural cell adhesion molecule NCAM is an alternative signaling receptor for GDNF family ligands. Cell. 2003;113:867-79.
Ronn LC, Ralets I, Hartz BP, Bech M, Berezin A, Berezin V, Moller A, Bock E. A simple procedure for quantification of neurite outgrowth based on stereological principles. J Neurosci Methods. 2000;100:25-32.
Saarma M, Sariola H. Other neurotrophic factors: glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). Microsc Res Tech. 1999;45:292-302.
Yan H, Newgreen DF, Young HM. Developmental changes in neurite outgrowth responses of dorsal root and sympathetic ganglia to GDNF, neurturin, and artemin. Dev Dyn. 2003;227:395-401.
本発明は、TGFベータスーパーファミリーに属するタンパク質、特にGDNF、NRTN、PSPN、ARTN、TGFベータ-1、TGFベータ-2、TGFベータ-3およびTGFベータ-4の、神経細胞の分化、神経細胞の生存および学習や記憶に関連する神経可塑性を刺激することができ、炎症反応を抑制することができる短ペプチドフラグメントを開示する。本発明によると、本明細書に記載するペプチドフラグメントは全て、構造的に類似している、すなわち、それらのペプチドの生物学的活性に必須である共通のアミノ酸モチーフを含んでいる。
Xa-(x)-Xb-Xc-Xd-Xf
[式中、
Xaは、アミノ酸残基D、E、AまたはGであり、
(x)は、アミノ酸残基A、D、E、G、I、K、L、P、Q、S、TおよびVからなる群から選択される2-3のアミノ酸残基または単一のアミノ酸残基配列であり、
Xbはアミノ酸残基YもしくはH、または疎水性アミノ酸残基であり、
Xc、XdまたはXfのうち少なくとも1つは荷電性または疎水性アミノ酸残基である。
ペプチド配列
第一の局面において、本発明は、以下のモチーフを含む6から22の隣接するアミノ酸残基配列を有するペプチドに関する:
Xa-(x)-Xb-Xc-Xd-Xf
[式中、
Xaはアミノ酸残基D、E、A またはGであり、
(x)はアミノ酸残基A、D、E、G、I、K、L、P、Q、S、TおよびVからなる群から選択される2-3のアミノ酸残基または単一アミノ酸残基配列であり、
Xbはアミノ酸残基YもしくはH、または疎水性アミノ酸残基であり、
Xc、XdまたはXfの少なくとも1つは荷電性または疎水性アミノ酸残基である]。
x1-x2-x3-x4-x5-x6-x7-x8-x9-x10
[式中、
x1はD、A、EまたはHから選択されるアミノ酸残基であり、
x2はL、G、T、D、A、E、VまたはPから選択されるアミノ酸残基であり、
x3はG、Q、I、S、G、L、T、VまたはAから選択されるアミノ酸残基であり、
x4はL、W、G、A、Y、H、S、F、PまたはTから選択されるアミノ酸残基であり、
x5はG、K、M、A、R、L、S、FまたはIから選択されるアミノ酸残基であり、
x6はY、H、W、K、N、S、R、A、M、L、DまたはVから選択されるアミノ酸残基であり、
x7はE、R、A、I、V、W、L、DまたはYから選択されるアミノ酸残基であり、
x8はT、S、H、L、R、D、V、AまたはYから選択されるアミノ酸残基であり、
x9はK、D、E、R、G、Q、A、S、N、H、VまたはIから選択されるアミノ酸残基であり、
x10はE、P、N、A、R、G、LまたはSから選択されるアミノ酸残基であり、
ここで、このアミノ酸配列は上記のモチーフを含む]。
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)
IDFRKDLGWKWIHEPKG(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)
IDLQGMKWAKNWVLEPPG(配列番号8)
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)
RTQHGLALARLQGQG(配列番号12)
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTW(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)
DVAFLDDRHRWQ(配列番号19)
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)または
EPLTILYYVGRT(配列番号22)。
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)もしくは
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)またはそれらのフラグメント。
IDFRKDLGWKWIHEPKG(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)もしくは
IDLQGMKWAKNWVLEPPG(配列番号8)またはそれらのフラグメント。
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)もしくは
RTQHGLALARLQGQ(配列番号12)またはそれらのフラグメント。
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)もしくは
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)またはそれらのフラグメント。
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTWR(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)もしくは
DVAFLDDRHRWQ(配列番号19)またはそれらのフラグメント。
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)もしくは
EPLTILYYVGRT(配列番号22)またはそれらのフラグメント。
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTWR(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)。
IDFRKDLGWKWIHEPKG(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)または
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)。
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)
RTQHGLALARLQGQG(配列番号12)
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)または
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)。
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTWR(配列番号17)
EVSFLDAHSRY(配列番号18)
VAFLDDRHRWQ(配列番号19)
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)または
EPLTILYYVGRT(配列番号22)。
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)
IDFRKDLGWKWIHEPK(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)
IDLQGMKWAKNWVLEPPG(配列番号8)
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)
RTQHGLALARLQGQ(配列番号12)
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTWR(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)
DVAFLDDRHRWQ(配列番号19)
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)または
EPLTILYYVGRT(配列番号22)。
P、A、G(中性、弱疎水性)、
S、T(中性、親水性)
Q、N(親水性、酸性アミン)
E、D(親水性、酸性)
H、K、R(親水性、塩基性)
A、L、I、V、M、F、Y、W(疎水性、芳香族性)
C(架橋結合形成)。
i) フラグメントは、本発明のモチーフを含む配列に相当する配列、特に配列番号1-22の配列から選択される配列の長さの少なくとも40%、より好ましくは少なくとも50%、より好ましくは少なくとも60%、より好ましくは少なくとも70%、より好ましくは 少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%を有する配列である。配列番号1-22の配列から選択される配列のフラグメントは、上記のモチーフXa-(x)-Xb-Xc-Xd-Xfの少なくとも4つのアミノ酸残基、より好ましくは前記モチーフの残基Xb-Xc-Xd-Xf、例えば配列番号16、17および18に表した配列のフラグメントにそれぞれ対応する配列DLSFLDDNLVY(配列番号23)、VSFMDVNSTWR(配列番号24)、EVSFLDAHSRY(配列番号25)を含むのが好ましい。
本発明のペプチド配列および本発明の配列を含む化合物は生物学的活性を有する。本発明は好ましくは以下から選択される生物学的活性に関する:
−神経細胞分化に関連する神経可塑性を刺激する能力、例えば神経突起伸長を刺激する能力、
−記憶および学習に関連する神経可塑性の能力、例えばシナプス効力(synaptic efficacy)を刺激する能力、
−細胞の生存を刺激する能力、例えばアポトーシスを抑制する能力、
−炎症を抑制する能力、例えば抗炎症反応を刺激する能力、
−GDNFファミリーレセプターアルファ(GFRアルファ)と結合し、例えばRetレセプターチロシンキナーゼと関連するシグナル伝達、または神経細胞接着分子(NCAM)と関連するシグナル伝達のような、シグナル伝達を活性化するまたは抑制する能力、
−GFR/神経細胞接着分子(NCAM)複合体の成分と結合する能力。
このように、好ましい一実施態様において、本発明によるペプチドはNCAMと結合する。
i)免疫性細胞、好ましくは単核球/マクロファージにおける、細菌産物、生細菌または外傷に反応して炎症性メディエーターおよび炎症性メディエーターのシグナル伝達に関与する転写因子に対するレセプターを含む、内在性の炎症性メディエーターを産生する遺伝子発現を減少させる、または抑制する(ここで炎症性メディエーターは好ましくは、TNFアルファIL-1、IL-6、G-CSF、GM-CSF、M-CSFの群から選択されるサイトカイン、IL-8、MCP-1を含む群から選択されるケモカイン、組織因子およびIL-2Rアルファの群から選択されるレセプターを含む群から選択される);
ii)接触相系によるブラジキニンの産生を減少させる、または阻害する;
iii)単核球に対する誘引能を減少させる、または阻害する;および/または
iv)単核球、好中球およびアポトーシスの誘導因子として働く他の免疫細胞の寿命を減少させる、または阻害する;
v)阻害する血管内皮細胞が接着分子を発現するのを減少させる、または阻害する(接着分子は好ましくはPECAM、ICAM-1、Eセレクチン、VCAM-1を含む群から選択される);
vi)接触相系が活性化してブラジキニンを産生し血管透過性の増大が起こるのを減少させる、または阻害する;
vii)IL-10およびIL-12の群から選択される抗炎症性メディエーターの合成を刺激する;
viii)補体活性化を阻害する;
ix)慢性神経炎症下において、神経細胞、例えばグルタミン酸のN-メチル-D-アスパラギン酸レセプターを発現する神経細胞が変性する危険性を減少させる。
ある種の内在性栄養因子のような、神経突起伸長を促進し、ならびに神経細胞の再生および/または分化を刺激する能力を持つ物質は、例えば神経細胞の再生および他の形態の神経可塑性を促進する化合物を探索する第一標的である。本発明の化合物の能力を評価するために、以下の能力を調査することができる:シグナル伝達に関連する神経突起伸長を刺激する;細胞接着を干渉する;神経突起伸長を刺激する;神経を再生する。本発明の化合物は、神経突起伸長を促進することが示され、従って、神経連絡の再生、およびそれによる損傷後の機能的回復のための良好な促進剤であり、ならびにそのような効果が要求される他の症状における神経機能の促進剤であると考えられる。
本発明のペプチド配列は、あらゆる従来の合成法、組換えDNA技術、ペプチド配列が由来する完全長タンパク質の酵素的切断またはこれらの方法の組み合わせによって調製できる。
従って、一実施態様において、本発明のペプチドは組換えDNA技術を用いて産生する。
ペプチドの合成的産生方法は当分野においてよく知られている。合成ペプチドを産生するための詳細な説明ならびに実施アドバイスは、「Synthetic Peptides:A User's Guide(Advances in Molecular Biology)」、Grant G. A.編、Oxford University Press、2002または「Pharmaceutical Formulation:Devel-opment of Peptides and Proteins」、FrokjaerとHovgaard編、Taylor and Francis、1999に見ることもできる。
本発明の目的は、GDNF、ARTN、NRTN、PSTN、TGFベータ-1、TGFベータ-2、TGFベータ-3および/またはTGFベータ-4上の、本発明のモチーフまたは配列番号1-22から選択される配列またはその配列のフラグメントを含むエピトープを認識し、選択的に結合できる抗体、抗原結合フラグメントまたはその組換えタンパク質を提供することである。
(1)Fabは一価の抗原結合フラグメントを含む抗体分子のフラグメントである。Fabフラグメントは、無傷の軽鎖と1つの重鎖の一部を生じる、酵素パパインによる全抗体の消化によって産生することができる。
Fab'フラグメントは、重鎖のCH1ドメインのカルボキシル末端に、抗体のヒンジ領域からの1以上のシステインを含むいくつかの残基が加わっていることで、Fabフラグメントとは異なる。
Fvは、完全な抗原認識および結合部位を含む最小の抗体フラグメントである。この領域は、1つの重鎖および1つの軽鎖の可変領域の、強い非共有結合による二量体からなる(VH−VL二量体)。この立体配置において、各可変領域の3つのCDRが相互作用してVH−VL二量体の表面上の抗原結合部位を形成している。まとめると、6つのCDRによって抗体に抗原結合特異性が生じている。しかしながら、単一の可変領域(または抗原に特異的なただ3つのCDRを含むFvの半分)であっても、完全な結合部位より親和性は低いが、抗原を認識し結合する能力を有している。
(i)少なくとも6つのアミノ酸の連続的なアミノ酸配列である;
(ii)本発明のモチーフを含む。
本発明はまた、神経突起伸長および/または神経細胞の分化、神経細胞の生存を刺激する、および/または学習および/または記憶を刺激することができる、1以上の上記化合物を含む医薬組成物に関する。従って、本発明は、神経細胞の分化を刺激する、および/または神経細胞の再生を刺激する、および/または学習および記憶に関連する神経細胞の可塑性を刺激する、および/または神経細胞の生存を刺激することができる医薬組成物に関する。
さらなる局面において、本発明は、神経細胞の分化の誘導および/または神経細胞の再生、可塑性および/または生存の刺激に用いる、前記ペプチド、それらのフラグメントまたは変異体に関する。それらは、中枢および末梢神経系および筋または様々な器官の疾患や症状を防ぐ処置のために用いる。
またはI型およびII型糖尿病などの生殖腺、膵臓の変性状態、ネフローゼなどの腎臓の変性状態など、様々な器官の疾患または症状の処置のために用いることができる。
G1 LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1) GDNFフラグメント
A1 VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2) アルテミンフラグメント
N1 VRVSELGLGYASDET(配列番号3) ニュールツリンフラグメント
G2 ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9) GDNFフラグメント
A2 RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10) アルテミンフラグメント
N2 ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11) ニュールツリンフラグメント
G3 DLSFLDDNLVY(配列番号23) GDNFフラグメント
A3 VSFMDVNSTWR(配列番号24) アルテミンフラグメント
N3 EVSFLDAHSRY(配列番号25) ニュールツリンフラグメント
異なる2つのバージョン(単培養と共培養)の神経突起伸長アッセイを本研究に用いた。
神経細胞分化の重要な部分は、樹状突起の軸策(まとめると神経突起として知られる)の伸長である。従って神経突起伸長アッセイは神経細胞分化アッセイであり、所定物質の神経突起生成能を試験するのにしばしば用いられる。基本的に、神経細胞を関心分子の存在下で一定期間培養し、その後神経突起の伸長を定量する。さらに、種々の阻害剤を投入することにより、観察された神経突起生成反応の根底にあるシグナル伝達メカニズムを調べることが出来る。
初代細胞培養
ドーパミン作動性神経細胞
ドーパミン作動性神経細胞を15日齢の胎生期のウィスターラット胚から調製した(Charles River, Sulzfeld, Germany or Mollegaard, Denmark)。妊娠中のラットを屠殺し、子宮を摘出し、ハンクス緩衝塩類液(ハンクス液)(HBSS; Gibco, BRL)中、氷上においた。胚の脳から中脳腹側部を摘除し、グルコース5g/l(Sigma-Aldrich)を補足したゲイ緩衝塩類溶液(Gey's balanced salt solution)(GBSS; Gibco, BRL)中、氷上でホジナイズし、その後トリプシン処理した。解離した細胞をDNAse 1および大豆トリプシン阻害剤(Sigma-Aldrich)の存在下で洗浄した。
小脳顆粒神経細胞(CGN)を、大部分、先にSchousboe et al. (1989)により報告されている通りに、生後7日齢のウィスターラットから調製した。小脳組織を調整クレブス・リンゲル液に摘除し、氷上に置き、上記の海馬神経細胞における記載のように処理した。全ての細胞培養物を5%CO2を含む湿気のある雰囲気において37℃でインキュベートした。動物は全て、動物福祉についての国のガイドラインに沿って扱った。
ドーパミン作動性神経細胞
ドーパミン作動性神経細胞を、上記のようなポリ-D-リシンでコートした24ウェルの細胞培養プレートに150,000細胞/cm2の密度で播種した。神経細胞を種々の濃度のペプチドと共に、またはペプチドなしで6日間おいて分化させ、その後100μM濃度の6-OHDAを加えて2時間おいた。6-OHDAは酸化を防ぐために濃度が10mMになるように0.1%(w/v)のメタ重亜硫酸ナトリウムに希釈して貯蔵液を調製した。6-OHDAを加えてから2時間後、培地を補助剤およびペプチドを加えた神経細胞基礎培地へ変え、細胞培養物をさらに24時間インキュベートし、固定し、チロシンヒドロキシラーゼについて免疫染色した。個々の実験において各実験条件について98画像を自動的にビデオに記録した。
ポリ-L-リシンでコートした8ウェルのパーマノックススライド(permanox slide)上の、2%(v/v)B27、0.5%(v/v)グルタマックス、100 U/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンおよびKClを補足したNeurobasal-A medium(Gibco, BRL)に100,000細胞/cm2の密度でCGNの初代培養を蒔き、培地内のKClの終濃度を40mMにした。初代培養を蒔いてから24時間後、グリア細胞の増殖を避けるためにシトシン-β-D-アラビノフラノシド(Ara-C; Sigma-Aldrich)を終濃度が10μMになるように加え、その後神経細胞を37℃でさらに6日間おいて分化させた。細胞を洗浄し、培地を、種々の濃度のペプチドとともに、1%(v/v)グルタミン、100U/mlペニシリンおよび100μg/mlストレプトマイシン、3.5g/l D-グルコースおよび1%(v/v)ピルビン酸ナトリウム(Gibco BRL)を補足したイーグル基礎培地(Basal Medium Eagle)(BME; Gibco BRL)に変え、アポトーシス細胞死を誘導した。これにより培養物のカリウム濃度が5mM KClに減少した(D'Mello et al., 1993)。アポトーシス誘導から2日後、Kruman et al. (1997)に記載のように、細胞を4%(v/v)ホルムアルデヒドで固定し、Hoechst 33258で25分間染色した。海馬の神経突起伸長アッセイにおいて記載したようにコンピュータベースの蛍光顕微鏡検査法を用いて、それぞれの実験において各グループについて1000-1500神経細胞の画像を無作為に記録した。死および生神経細胞の核をProtein Laboratoryが開発したソフトウェアパッケージPrimaを用いてカウントし、神経細胞の総数に対する生神経細胞の割合を推定した。
結果は図25および図29から33にまとめて示す。
表面プラズモン共鳴(SPR)分析
BIAcoreX装置(Biosensor AB, Uppsala, Sweden)を採用し、ランニング緩衝液として150mM NaClを含有する10mM pH7.4のリン酸ナトリウム(リン酸塩緩衝食塩水、PBS)を用いて25℃で結合分析を行った。流速は5μl/分であった。メーカーのソフトウェアを用いてデータを非線形の曲線の当てはめ(non-linear curve-fitting)によって解析した。レセプタータンパク質、例えばNCAMのIg1-Ig2およびGFRタンパク質をAmine Coupling Kit(Biosensor AB)を用いて以下のようにセンサーチップCM5上に固定した:チップを20μl活性化溶液によって活性化し;10mMナトリウムリン酸緩衝液(pH6.0)中20μg/mlタンパク質を12μl用いてタンパク質を固定化し;チップを35μlブロッキング溶液によってブロックした。示した濃度の種々のペプチドをセンサーチップに注射した。レセプターに結合しているチップと空のチップ間の差に対応する曲線を分析に用いた。
結果は図26から28および図34から38にまとめて示す。
Claims (69)
- 以下の式のモチーフを含む6から22の隣接するアミノ酸残基配列を有するペプチド:
Xa-(x)-Xb-Xc-Xd-Xf
[式中、
Xaは、アミノ酸残基D、E、AまたはGであり、
(x)は、アミノ酸残基A、D、E、G、I、K、L、P、Q、S、TおよびVからなる群から選択される2-3のアミノ酸残基または単一のアミノ酸残基の配列であり、
Xbは、アミノ酸残基YもしくはHまたは疎水性アミノ酸残基であり、
Xc、XdまたはXfの少なくとも1つは、荷電性または疎水性アミノ酸残基である]。 - (x)が2アミノ酸残基の配列である、請求項1に記載のペプチド。
- 前記配列がL-G、K-I、L-S、G-L、T-QまたはT-Tである、請求項2に記載のペプチド。
- (x)が、式L-x-G(式中xはいずれのアミノ酸残基でもよい)の3アミノ酸残基の配列である、請求項1に記載のペプチド。
- 前記配列がL-Q-Gである、請求項4に記載のペプチド。
- (x)が荷電性または疎水性アミノ酸残基から選択される単一のアミノ酸残基である、請求項1に記載のペプチド。
- (x)が荷電性アミノ酸残基である、請求項6に記載のペプチド。
- (x)がDまたはEである、請求項7に記載のペプチド。
- (x)が疎水性アミノ酸残基である、請求項6に記載のペプチド。
- (x)がA、PまたはVである、請求項9に記載のペプチド。
- XaがDまたはEである、請求項1から10のいずれかに記載のペプチド。
- XaがGである、請求項1から10のいずれかに記載のペプチド。
- XaがAである、請求項1から10のいずれかに記載のペプチド。
- XbがA、L、VまたはWである、請求項1から13のいずれかに記載のペプチド。
- XbがYである、請求項1から13のいずれかに記載のペプチド配列。
- XbがHである、請求項1から13のいずれかに記載のペプチド。
- Xc、XdまたはXfの少なくとも1つが荷電性アミノ酸残基である、請求項1から16のいずれかに記載のペプチド。
- Xc、XdまたはXfの少なくとも1つが疎水性アミノ酸残基である、請求項1から16のいずれかに記載のペプチド。
- 前記ペプチドが請求項1に記載のモチーフを含む以下の式のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のペプチド:
x1-x2-x3-x4-x5-x6-x7-x8-x9-x10
[式中、
x1はD、A、EまたはHから選択されるアミノ酸残基であり、
x2はL、G、T、D、A、E、VまたはPから選択されるアミノ酸残基であり、
x3はG、Q、I、S、G、L、T、VまたはAから選択されるアミノ酸残基であり、
x4はL、W、G、A、Y、H、S、F、PまたはTから選択されるアミノ酸残基であり、
x5はG、K、M、A、R、L、S、FまたはIから選択されるアミノ酸残基であり、
x6はY、H、W、K、N、S、R、A、M、L、DまたはVから選択されるアミノ酸残基であり、
x7はE、R、A、I、V、W、L、DまたはYから選択されるアミノ酸残基であり、
x8はT、S、H、L、R、D、V、AまたはYから選択されるアミノ酸残基であり、
x9はK、D、E、R、G、Q、A、S、N、H、VまたはIから選択されるアミノ酸残基であり、
x10はE、P、N、A、R、G、LまたはSから選択されるアミノ酸残基である]。 - 配列番号1-22に示す配列、または該配列のフラグメント、変異体もしくは相同体から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれかに記載のペプチド。
- 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)または
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)。 - 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
IDFRKDLGWKWIHEPKG(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)または
IDLQGMKWAKNWVLEPPG(配列番号8)。 - 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)または
RTQHGLALARLQGQ(配列番号12)。 - 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)または
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)。 - 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTW(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)または
DVAFLDDRHRWQ(配列番号19)。 - 以下から選択される配列を含む、請求項20に記載のペプチド:
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)または
EPLTILYYVGRT(配列番号22)。 - グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)に由来する、請求項20に記載のペプチド。
- 配列番号1、9または16の配列から選択される配列を含む、請求項27に記載のペプチド。
- アルテミンに由来する、請求項20に記載のペプチド。
- 配列番号2、10または17の配列から選択される配列を含む、請求項29に記載のペプチド。
- ニュールツリンに由来する、請求項20に記載のペプチド。
- 配列番号3、11または18の配列から選択される配列を含む、請求項32に記載のペプチド。
- ペルセフィンに由来する、請求項20に記載のペプチド。
- 配列番号4、12または19の配列から選択される配列を含む、請求項32に記載のペプチド。
- 形質転換増殖因子ベータ-1(TGFベータ-1)、形質転換増殖因子ベータ-2(TGFベータ-2)、形質転換増殖因子ベータ-3(TGFベータ-3)または形質転換増殖因子ベータ-4(TGFベータ-4)に由来する、請求項20に記載のペプチド。
- 配列番号5-8、13-15または20-22の配列から選択される配列を含む、請求項35に記載のペプチド。
- 神経前駆細胞分化の刺激、神経突起伸長の刺激、神経細胞の生存の刺激、記憶および学習に関連する神経可塑性の刺激および/または炎症反応の抑制が可能な、前記請求項のいずれかに記載のペプチド。
- 以下の配列のいずれかからなるペプチドまたはそれらのフラグメント、変異体もしくは相同体:
LNVTDLGLGYETKEE(配列番号1)
VPVRALGLGHRSDEL(配列番号2)
VRVSELGLGYASDET(配列番号3)
LSVAELGLGYASEEK(配列番号4)
IDFRKDLGWKWIHEPKG(配列番号5)
IDFKRDLGWKWIHEPKG(配列番号6)
IDFRQDLGWKWVHEPKG(配列番号7)
IDLQGMKWAKNWVLEPPG(配列番号8)
ETTYDKILKNLSRNR(配列番号9)
RSPHDLSLASLLGAG(配列番号10)
ARVYDLGLRRLRQRR(配列番号11)
RTQHGLALARLQGQG(配列番号12)
WSLDTQYSKVLALYN(配列番号13)
WSSDTQHSRVLSLYN(配列番号14)
RSADTTHSTVLGLYN(配列番号15)
DDLSFLDDNLVY(配列番号16)
EAVSFMDVNSTW(配列番号17)
DEVSFLDAHSRY(配列番号18)
DVAFLDDRHRWQ(配列番号19)
EPLPIVYYVGRK(配列番号20)
EPLTILYYIGKT(配列番号21)または
EPLTILYYVGRT(配列番号22)。 - 前記フラグメントが以下から選択される、請求項38のペプチド:
DLSFLDDNLVY(配列番号23)、
VSFMDVNSTWR(配列番号24)または
EVSFLDAHSRY(配列番号25)。 - 請求項1から39のいずれかに記載のペプチドを含む化合物。
- 前記ペプチドが、個々のペプチド配列の単一コピーからなる単量体として形成される、請求項40に記載の化合物。
- 前記ペプチドが、個々のペプチド配列の二量体または四量体を含む、個々のペプチド配列の2以上のコピーからなる多量体として形成される、請求項41に記載の化合物。
- 多量体がデンドリマーである、請求項42に記載の化合物。
- 医薬を製造するための請求項1から39のいずれかに記載のペプチドまたは請求項40から43のいずれかに記載の化合物の使用。
- 請求項1から39のいずれかに記載のペプチドおよび/または請求項40から43のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
- 神経突起の伸長、神経細胞の生存、神経前駆細胞の分化の刺激および/または炎症の抑制の方法であって、請求項1から39のいずれかに記載のペプチド、請求項40から43のいずれかに記載の化合物または請求項45に記載の医薬組成物を使用することを含む方法。
- 神経突起の伸長、神経細胞の生存、神経前駆細胞の分化の刺激および/または炎症の抑制のための、請求項1から39のいずれかに記載のペプチド、請求項40から43のいずれかに記載の化合物または請求項45に記載の医薬組成物の使用。
- 神経突起の伸長、神経細胞の生存、神経前駆細胞の分化および/または炎症の抑制が治療に有益である症状または疾患を処置するための、請求項1から39のいずれかに記載のペプチド、請求項40から43のいずれかに記載の化合物または請求項45に記載の医薬組成物の使用。
- 症状または疾患が中枢および末梢神経系の症状または疾患である、請求項48に記載の使用。
- 症状または疾患が、術後神経障害、外傷性神経障害、神経線維の髄鞘形成障害、卒中後におけるものを含む虚血後障害、糖尿病に関連する神経変性、概日時計または神経−筋伝達に影響する疾患から選択される、請求項49に記載の使用。
- 症状または疾患が、臓器移植後の症状または遺伝的もしくは外傷性萎縮性筋疾患を含む、神経−筋連結の機能障害を有する症状を含む筋の症状または疾患から選択される、請求項48に記載の使用。
- 症状または疾患が癌である、請求項48に記載の使用。
- 癌が血管新生を含むいずれかの癌である、請求項52に記載の使用。
- 癌が神経系の癌である、請求項52に記載の使用。
- 症状または疾患が学習能力障害および/または記憶障害である、請求項49に記載の使用。
- 症状または疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または多発梗塞性認知症を含む認知症である、請求項55に記載の使用。
- 症状または疾患が、思考および/または気分障害、双極性(BPD)、遺伝子関連性単極性感情障害、妄想性障害、パラフレニー、妄想性精神病、統合失調症、統合失調症型障害、統合失調感情障害、統合失調感情双極性および遺伝子関連性単極性感情障害、心因性精神病、緊張病、周期性双極性および遺伝子関連性単極性感情障害、循環型精神病、統合失調質人格障害、妄想性人格障害、双極性および遺伝子関連性単極性感情障害に関係する感情障害および単極性感情障害のサブタイプを含む精神神経疾患を含む精神疾患である、請求項49に記載の使用。
- 症状または疾患がアルコール消費による身体障害である、請求項48に記載の使用。
- 症状または疾患がプリオン病である、請求項48に記載の使用。
- 症状または疾患が持続性の炎症反応の存在を特徴とする、請求項47に記載の使用。
- 症状または疾患が脳炎症または自己免疫疾患である、請求項60に記載の使用。
- 症状または疾患がギラン・バレー症候群、ミラー・フィッシャー症候群を含むその変異形態または別の補体依存性神経筋障害である、請求項60に記載の使用。
- 症状または疾患が自閉症である、請求項60に記載の使用。
- 症状または疾患がウイルスまたは細菌感染である、請求項61に記載の使用。
- 症状または疾患が末梢自己免疫疾患または炎症状態である、請求項60に記載の使用。
- 症状または疾患が1型糖尿病、リウマチ性関節炎、乾癬、皮膚障害、種々のアレルギー、糸球体腎炎である、請求項65に記載。
- 抗体を産生するための請求項1から39のいずれかに記載のペプチドまたは請求項40から43のいずれかに記載の化合物の使用。
- 請求項1に記載のアミノ酸モチーフおよび/または請求項1から40のいずれかに記載のペプチドを含むエピトープを認識し結合することができる抗体。
- 有効量の請求項1から40のいずれかに記載のペプチド、請求項40から43のいずれかに記載の化合物、請求項45に記載の医薬組成物および/または請求項61に記載の抗体を必要とする個体に投与することを含む治療方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200501153 | 2005-08-16 | ||
PCT/DK2006/000448 WO2007019860A2 (en) | 2005-08-16 | 2006-08-15 | Gdnf derived peptides |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009504689A true JP2009504689A (ja) | 2009-02-05 |
JP2009504689A5 JP2009504689A5 (ja) | 2009-10-22 |
Family
ID=37460132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008526375A Pending JP2009504689A (ja) | 2005-08-16 | 2006-08-15 | Gdnf由来ペプチド |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8138148B2 (ja) |
EP (1) | EP1919933A2 (ja) |
JP (1) | JP2009504689A (ja) |
CN (1) | CN101287747A (ja) |
AU (1) | AU2006281798A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0614419A2 (ja) |
CA (1) | CA2619017A1 (ja) |
WO (1) | WO2007019860A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200802571B (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008501620A (ja) * | 2003-09-30 | 2008-01-24 | エンカム ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ | 細胞の生存、分化及び/又はシナプスの可塑性を調整する方法 |
KR100879239B1 (ko) * | 2007-04-19 | 2009-01-16 | (주)케어젠 | Tgfp-cap 펩타이드 및 그의 용도 |
EP2968462B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-23 | The Jackson Laboratory | Methods for promoting wound healing and hair growth |
DK2983690T3 (da) | 2013-04-10 | 2019-05-20 | Univ Copenhagen | Neuropeptid Y-afledte peptider |
WO2014176360A1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for reducing acute axonal injury |
MY197348A (en) * | 2015-12-21 | 2023-06-14 | Brainon Inc | A composition for improving memory, learning ability, and cognitive ability |
KR101706296B1 (ko) | 2015-12-21 | 2017-02-13 | 주식회사 브레인온 | 기억력, 학습력, 인지력 향상용 조성물 |
EP3423097A4 (en) * | 2016-03-04 | 2019-08-21 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING BODY WEIGHT |
AU2017263174A1 (en) | 2016-05-13 | 2018-12-13 | Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes | Methods of treating diseases associated with ILC3 cells |
CA3222177A1 (en) | 2021-06-03 | 2022-12-08 | Fundacao D. Anna De Sommer Champalimaud E Dr. Carlos Montez Champalimaud | Neuro-mesenchyme units control ilc2 and obesity via a brain-adipose circuit |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002519061A (ja) * | 1998-07-06 | 2002-07-02 | エヌエスゲーネ・アクティーゼルスカブ | 神経栄養因子 |
WO2003079997A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Cayman Chemical Company | Prostaglandin f2 alpha analogs in combinaiotn with antimicrobials for treating glaucoma |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100242093B1 (ko) * | 1991-09-20 | 2000-02-01 | 그레고리 아보트 | 신경교 유도 신경 영양성 인자 |
US6040431A (en) * | 1995-06-07 | 2000-03-21 | Stryker Corporation | Single chain analogs of the TGF-β superfamily (morphons) |
-
2006
- 2006-08-15 WO PCT/DK2006/000448 patent/WO2007019860A2/en active Application Filing
- 2006-08-15 BR BRPI0614419-5A patent/BRPI0614419A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-08-15 US US12/064,190 patent/US8138148B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-15 CA CA002619017A patent/CA2619017A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-15 EP EP06761859A patent/EP1919933A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-15 JP JP2008526375A patent/JP2009504689A/ja active Pending
- 2006-08-15 AU AU2006281798A patent/AU2006281798A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-15 CN CNA2006800379350A patent/CN101287747A/zh active Pending
-
2008
- 2008-03-14 ZA ZA200802571A patent/ZA200802571B/xx unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002519061A (ja) * | 1998-07-06 | 2002-07-02 | エヌエスゲーネ・アクティーゼルスカブ | 神経栄養因子 |
WO2003079997A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Cayman Chemical Company | Prostaglandin f2 alpha analogs in combinaiotn with antimicrobials for treating glaucoma |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8138148B2 (en) | 2012-03-20 |
ZA200802571B (en) | 2009-03-25 |
CA2619017A1 (en) | 2007-02-22 |
US20090221506A1 (en) | 2009-09-03 |
AU2006281798A1 (en) | 2007-02-22 |
WO2007019860A3 (en) | 2007-09-20 |
EP1919933A2 (en) | 2008-05-14 |
BRPI0614419A2 (pt) | 2011-03-29 |
CN101287747A (zh) | 2008-10-15 |
WO2007019860A2 (en) | 2007-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10100100B2 (en) | Metallothionein-derived peptide fragments | |
JP2009504689A (ja) | Gdnf由来ペプチド | |
US8008259B2 (en) | Neurotrophin-derived peptide sequences | |
US9044428B2 (en) | Neuritogenic peptides | |
JP2012528083A (ja) | Ncamに結合する線維芽細胞増殖因子レセプター由来ペプチド | |
US20100040623A1 (en) | Neuritogenic and neuronal survival promoting peptides derived from the family of s-100 proteins | |
US8470964B2 (en) | Peptides derived from NCAM (FGLs) | |
JP2009511613A (ja) | 神経細胞接着分子l1のペプチド断片を含む新規fgf受容体結合化合物 | |
WO2008022645A2 (en) | Ncam fibronectin type 3 binding peptides | |
Class et al. | Patent application title: Metallothionein-Derived Peptide Fragments Inventors: Vladimir Berezin (Copenhagen N, DK) Vladimir Berezin (Copenhagen N, DK) Elisabeth Bock (Charlottenlund, DK) Milena Penkowa (Copenhagen V, DK) Assignees: UNIVERSITY OF TASMANIA | |
JP2015163616A (ja) | Ncamに結合する線維芽細胞増殖因子レセプター由来ペプチド | |
WO2009100724A1 (en) | Novel peptide derived from ncam (bcl) | |
WO2008086813A2 (en) | Peptides derived from proteins of the insulin super-family |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090814 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111129 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120424 |