JP2009242254A - Percutaneously absorbable medicated patch - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a percutaneously absorbable medicated patch with suppressed change in pressure-sensitive adhesive characteristics with time and excellent sustained medicament release. <P>SOLUTION: The percutaneously absorbable medicated patch 1 includes a substrate 11, a medicament storage layer 12 formed on either side of the substrate 11 and containing a medicament, a first pressure-sensitive adhesive layer 13 formed between the substrate 11 and the medicament storage layer 12 and adhering the substrate 11 to the medicament storage layer 12, a second pressure-sensitive adhesive layer 14 formed on the surface of that side of the medicament storage layer 12 which is opposite to the substrate 11, and a release sheet 15 formed on that surface of the second pressure-sensitive adhesive sheet 14 which is stuck to the skin, wherein the gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer 13 is 45-95%, the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 is 55-95%, and the relationship: T<SB>2</SB>/T<SB>1</SB>≥2 holds: wherein T<SB>1</SB>[μm] is the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer 13, and T<SB>2</SB>[μm] is the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer 14. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、経皮吸収貼付剤に関するものである。   The present invention relates to a transdermal absorption patch.

例えば、ニコチンやフェンタニール等の薬物を皮膚から徐々に吸収させて、ニコチン依存や患部の炎症を改善する経皮吸収貼付剤が知られている。   For example, transdermal patches are known that gradually absorb drugs such as nicotine and fentanyl from the skin to improve nicotine dependence and inflammation in the affected area.

このような経皮吸収貼付剤としては、例えば、常温で粘着性を示す高分子物質層を担持体上に設け、該高分子物質層にニコチンを含有させたテープ製剤が知られている（例えば、特許文献１参照）。   As such a percutaneous absorption patch, for example, a tape preparation in which a polymer substance layer exhibiting adhesiveness at room temperature is provided on a carrier and nicotine is contained in the polymer substance layer is known (for example, , See Patent Document 1).

しかしながら、特許文献１に記載の経皮吸収貼付剤では、ニコチンが常温で液状であるために粘着剤層の可塑剤として機能し、粘着剤層の皮膚や担持体への付着性が低くなってしまい、貼付中に剥がれてしまったり、担持体との密着性が低下して担持体だけが分離したりするといった問題があった。また、単に含有させただけでは、薬物の放出量をコントロールするのが困難であった。   However, in the transdermal absorption patch described in Patent Document 1, since nicotine is liquid at room temperature, it functions as a plasticizer for the pressure-sensitive adhesive layer, and the adhesiveness of the pressure-sensitive adhesive layer to the skin and the carrier is reduced. As a result, there are problems such as peeling off during the sticking, and the adhesion with the carrier being lowered and only the carrier being separated. In addition, it is difficult to control the amount of drug released by simply containing it.

このような問題を解決するため、支持体、粘着剤層、多孔性中空繊維およびセパレーターからなり、該多孔性中空繊維の空隙部分にニコチンおよび低分子固体物質を含有する徐放性貼付剤が知られている（例えば、特許文献２参照）。   In order to solve such problems, a sustained-release patch comprising a support, an adhesive layer, a porous hollow fiber and a separator, and containing nicotine and a low-molecular solid substance in the void portion of the porous hollow fiber is known. (For example, refer to Patent Document 2).

しかしながら、特許文献２に記載の徐放性貼付剤は、低分子固体物質が粘着剤層の粘着付与剤として機能し、粘着剤層の皮膚への付着性が高くなってしまい、貼付剤を剥がす際に痛みを伴うといった問題があった。   However, in the sustained-release patch described in Patent Document 2, the low-molecular solid substance functions as a tackifier for the pressure-sensitive adhesive layer, and the adhesiveness of the pressure-sensitive adhesive layer to the skin increases, and the patch is peeled off. There was a problem that it was painful.

特開昭６１−２５１６１９号公報JP 61-251619 A 特開２００４−１６８７３４号公報JP 2004-168734 A

本発明の目的は、長期にわたって薬物を安定して徐放し、かつ、粘着特性の安定性に優れた経皮吸収貼付剤を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a transdermally absorbable patch that stably and slowly releases a drug over a long period of time and is excellent in adhesive property stability.

このような目的は、下記（１）〜（５）の本発明により達成される。
（１） 皮膚に貼付して用いられる経皮吸収貼付剤であって、
支持基材と、
前記支持基材の一方の面に設けられた第１の粘着剤層と、
前記第１の粘着剤層の前記支持基材とは反対側の面に設けられ、液状の薬物を含む薬物貯蔵層と、
前記薬物貯蔵層の前記第１の粘着剤層とは反対側の面に設けられ、皮膚に貼着する第２の粘着剤層とを有し、
前記第１の粘着剤層のゲル分率が４５〜９５％であり、
前記第２の粘着剤層のゲル分率が５５〜９５％であるとともに、
前記第１の粘着剤層の平均厚さをＴ１［μｍ］、前記第２の粘着剤層の平均厚さをＴ２［μｍ］としたとき、Ｔ２／Ｔ１≧２の関係を満足することを特徴とする経皮吸収貼付剤。 Such an object is achieved by the present inventions (1) to (5) below.
(1) A transdermal absorption patch used by being applied to the skin,
A support substrate;
A first pressure-sensitive adhesive layer provided on one surface of the support substrate;
A drug storage layer provided on a surface of the first pressure-sensitive adhesive layer opposite to the support substrate, and containing a liquid drug;
A second pressure-sensitive adhesive layer that is provided on a surface opposite to the first pressure-sensitive adhesive layer of the drug storage layer and adheres to the skin;
The gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer is 45 to 95%,
The gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer is 55 to 95%,
When the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer is T 1 [μm] and the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer is T 2 [μm], the relationship of T 2 / T 1 ≧ 2 is satisfied. A transdermal absorption patch characterized by the above.

（２） 前記第２の粘着剤層の皮膚に貼着する面のプローブタック値が３０００〜９０００ｍＮ／５ｍｍφである上記（１）に記載の経皮吸収貼付剤。   (2) The transdermal absorption patch according to the above (1), wherein the probe tack value of the surface of the second pressure-sensitive adhesive layer adhered to the skin is 3000 to 9000 mN / 5 mmφ.

（３） 前記薬物貯蔵層は、繊維状物質で構成された基体に前記薬物を含浸させたものである上記（１）または（２）に記載の経皮吸収貼付剤。   (3) The transdermal absorption patch according to (1) or (2), wherein the drug storage layer is obtained by impregnating a base made of a fibrous substance with the drug.

（４） 初期の薬物含有量に対する２４時間後の薬物放出率が、米国薬局方に記載のパドルオーバーディスク法に準じた測定方法において、６５％〜９０％である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の経皮吸収貼付剤。   (4) The above-mentioned (1) to (3), wherein the drug release rate after 24 hours with respect to the initial drug content is 65% to 90% in the measurement method according to the paddle over disk method described in the United States Pharmacopeia The transdermal absorption patch according to any one of the above.

（５） 前記薬物は、ニコチンである上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の経皮吸収貼付剤。   (5) The transdermal absorption patch according to any one of (1) to (4), wherein the drug is nicotine.

本発明によれば、長期にわたって薬物を安定して徐放し、かつ、粘着特性の安定性に優れた経皮吸収貼付剤を提供することができる。特に、本発明によれば、薬物としてニコチンを用いた場合において、ニコチンの持続的な徐放性に特に優れ、かつ、粘着特性の安定性に優れた経皮吸収貼付剤を提供することができる。   According to the present invention, it is possible to provide a transdermal absorption patch that stably and slowly releases a drug over a long period of time and is excellent in stability of adhesive properties. In particular, according to the present invention, when nicotine is used as a drug, it is possible to provide a transdermal absorption patch particularly excellent in sustained sustained release of nicotine and excellent in adhesive property stability. .

以下、本発明を好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
図１は、本発明の経皮吸収貼付剤の好適な実施形態を示す断面図である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on preferred embodiments.
FIG. 1 is a cross-sectional view showing a preferred embodiment of the transdermal absorption patch of the present invention.

図１に示すように、経皮吸収貼付剤１は、支持基材１１と、支持基材１１の一方の面側に設けられ、液状の薬物を含有する薬物貯蔵層１２と、支持基材１１と薬物貯蔵層１２との間に設けられ、支持基材１１と薬物貯蔵層１２とを接着する第１の粘着剤層１３と、薬物貯蔵層１２の支持基材１１とは反対側の面に設けられた第２の粘着剤層１４と、第２の粘着剤層１４の皮膚に貼着する側の面に設けられた剥離シート１５を有している。   As shown in FIG. 1, a transdermal absorption patch 1 is provided on a support base 11, one surface side of the support base 11, a drug storage layer 12 containing a liquid drug, and a support base 11. And a drug storage layer 12, a first pressure-sensitive adhesive layer 13 that bonds the support substrate 11 and the drug storage layer 12, and a surface of the drug storage layer 12 opposite to the support substrate 11. It has the 2nd adhesive layer 14 provided, and the peeling sheet 15 provided in the surface by the side of sticking to the skin of the 2nd adhesive layer 14. FIG.

支持基材１１は、後述する薬物貯蔵層１２、第１の粘着剤層１３および第２の粘着剤層１４を支持する機能を有する。かかる支持基材１１は、可撓性（柔軟性）を有し、貼付時における曲面追従性をもち、加工時における裁断または打ち抜き等に適したものが好ましい。   The support base 11 has a function of supporting a drug storage layer 12, a first pressure-sensitive adhesive layer 13, and a second pressure-sensitive adhesive layer 14, which will be described later. The support substrate 11 is preferably a material having flexibility (softness), having a curved surface following property at the time of sticking, and suitable for cutting or punching at the time of processing.

このような支持基材１１としては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアリレート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリスルホン、ナイロン、ポリ乳酸、レーヨン、アクリル等の樹脂からなるプラスチックフィルム、織物、編物および不織布を用いることが可能である。さらに、プラスチックフィルムと、プラスチックフィルム、織物、編物、不織布および紙等とのラミネートシートを用いることが可能である。   Such a supporting substrate 11 is not particularly limited. For example, polyesters such as polyethylene terephthalate (PET), polybutylene terephthalate (PBT), and polyethylene naphthalate (PEN), polyethylene (PE), polypropylene (PP), and the like. Plastic films made of resins such as polyolefin, polyarylate, polyurethane, polycarbonate, polyamide, polyimide, ethylene vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polytetrafluoroethylene, silicone, polysulfone, nylon, polylactic acid, rayon, acrylic, Woven, knitted and non-woven fabrics can be used. Furthermore, a laminate sheet of a plastic film and a plastic film, a woven fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric, paper, or the like can be used.

支持基材１１の平均厚さは、２〜４０００μｍであるのが好ましく、１０〜３００μｍであるのがより好ましい。   The average thickness of the support substrate 11 is preferably 2 to 4000 μm, and more preferably 10 to 300 μm.

薬物貯蔵層１２は、後述する第１の粘着剤層１３を介して上記支持基材１１の一方の面側に接合されており、繊維状の基体やバインダ成分等に液状の薬物を含有させたものである。
薬物貯蔵層１２は、液状の薬物を保持する機能を備えている。 The drug storage layer 12 is bonded to one surface side of the support substrate 11 via a first pressure-sensitive adhesive layer 13 to be described later, and a liquid drug is contained in a fibrous substrate or a binder component. Is.
The drug storage layer 12 has a function of holding a liquid drug.

薬物貯蔵層１２を構成する液状の薬物としては、例えば、ニコチン、ニトログリセリン等が挙げられる。上述した中でも、ニコチンは、液状で揮発性を有し、毒性の強い薬物であるとともに、水や有機溶剤への溶解性が高いため、経皮吸収貼付剤とした場合に薬物放出速度をコントロールするのが難しい薬物であるが、本発明の経皮吸収貼付剤を用いることにより、その薬物放出速度を容易に制御することができる。   Examples of the liquid drug constituting the drug storage layer 12 include nicotine and nitroglycerin. Among the above, nicotine is a liquid, volatile, highly toxic drug, and has high solubility in water and organic solvents, so it controls the drug release rate when used as a transdermal patch. Although it is a difficult drug, the drug release rate can be easily controlled by using the transdermal absorption patch of the present invention.

薬物貯蔵層１２に含まれる薬物の含有量は、０．１〜５０質量％であるのが好ましく、１〜３０質量％であるのがより好ましい。   The content of the drug contained in the drug storage layer 12 is preferably 0.1 to 50% by mass, and more preferably 1 to 30% by mass.

薬物貯蔵層１２には、薬物を保持させる目的で、バインダ成分等が含まれていてもよい。このような成分としては、高分子成分、充填剤などが挙げられる。   The drug storage layer 12 may contain a binder component or the like for the purpose of holding the drug. Examples of such components include polymer components and fillers.

上記の高分子成分としては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン重合体、スチレン−ブタジエン重合体、イソプレン重合体、イソブチレン重合体、ブタジエン重合体、シリコーン系重合体、アクリル系重合体、ポリウレタン系重合体などが挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。   Examples of the polymer component include styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer, styrene-isoprene polymer, styrene-butadiene polymer, isoprene polymer, isobutylene polymer, A butadiene polymer, a silicone polymer, an acrylic polymer, a polyurethane polymer, and the like can be given, and one or more of these can be used in combination.

上記の充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩（例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等）、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。   Examples of the filler include calcium carbonate, magnesium carbonate, silicate (eg, aluminum silicate, magnesium silicate, etc.), silicic acid, barium sulfate, calcium sulfate, calcium zincate, zinc oxide, titanium oxide and the like. Of these, one or a combination of two or more can be used.

また、薬物貯蔵層１２は、上記成分を、繊維状物質で構成された基体に含浸させてなるものであるのが好ましい。これにより、上述したような薬物および所望により配合されるバインダ成分を薬物貯蔵層１２内に効果的に保持することができるとともに、薬物の持続的な徐放性をより優れたものとすることができる。なお、上記成分の基体への含浸方法としては塗布、浸漬、滴下、噴霧等の手段が挙げられる。   Moreover, it is preferable that the drug storage layer 12 is formed by impregnating the above-described components into a substrate composed of a fibrous substance. As a result, it is possible to effectively retain the drug as described above and a binder component blended as required in the drug storage layer 12 and to make the sustained sustained release of the drug more excellent. it can. Examples of the method for impregnating the substrate with the above components include means such as coating, dipping, dropping, and spraying.

繊維状物質で構成された基体としては、例えば、織布、編物、不織布および紙等が挙げられる。上述した中でも織布を用いるのが好ましい。これにより、薬物を薬物貯蔵層１２内により効果的に保持することができるとともに、薬物の持続的な徐放性をより優れたものとすることができる。   As a base | substrate comprised with the fibrous material, a woven fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric, paper, etc. are mentioned, for example. Among the above-mentioned, it is preferable to use a woven fabric. Thereby, while being able to hold | maintain a drug more effectively in the drug storage layer 12, the sustained sustained-release property of a drug can be made more excellent.

また、繊維状物質を構成する材料としては、例えば、ポリエステル樹脂、ポリアミド樹脂、アクリル樹脂等が挙げられる。   Moreover, as a material which comprises a fibrous substance, a polyester resin, a polyamide resin, an acrylic resin etc. are mentioned, for example.

また、繊維状物質は、多孔性の中空繊維（多孔性中空繊維）であるのが好ましい。これにより、上述したような薬物および所望により配合されるバインダ成分等を薬物貯蔵層１２（繊維の中空部）内により確実に保持することができるとともに、薬物の持続的な徐放性を特に優れたものとすることができる。なお、本明細書中において、多孔性中空繊維とは、繊維軸方向に沿って中空部を有する中空繊維の壁面に細孔を有し、かつ、少なくともその細孔の一部は繊維の中空部にまで貫通している繊維をいう。   The fibrous material is preferably a porous hollow fiber (porous hollow fiber). As a result, the drug as described above and a binder component blended as required can be reliably held in the drug storage layer 12 (fiber hollow portion), and the sustained sustained release of the drug is particularly excellent. Can be. In the present specification, the porous hollow fiber has pores on the wall surface of the hollow fiber having a hollow portion along the fiber axis direction, and at least a part of the pore is a hollow portion of the fiber. A fiber that penetrates to

繊維状物質として多孔性中空繊維を用いた場合、その単糸の太さは、１〜５００μｍであるのが好ましく、３〜２５０μｍであるのがより好ましい。   When a porous hollow fiber is used as the fibrous material, the thickness of the single yarn is preferably 1 to 500 μm, and more preferably 3 to 250 μm.

また、多孔性中空繊維の壁面の細孔の空隙率は、０．１〜７０％であるのが好ましく、１〜６０％であるのがより好ましい。   The porosity of the pores on the wall surface of the porous hollow fiber is preferably 0.1 to 70%, more preferably 1 to 60%.

また、多孔性中空繊維の中空部の空隙率は、３〜９０％であるのが好ましく、５〜８０％であるのがより好ましい。   Moreover, it is preferable that the porosity of the hollow part of a porous hollow fiber is 3-90%, and it is more preferable that it is 5-80%.

また、多孔性中空繊維の細孔および中空部の空隙率の合計は、１０〜９５％であるのが好ましく、２０〜８５％であるのがより好ましい。   Further, the total of the pores of the porous hollow fiber and the void ratio of the hollow portion is preferably 10 to 95%, more preferably 20 to 85%.

なお、本明細書中において、多孔性中空繊維の中空部の空隙率および細孔の空隙率は、多孔性中空繊維の容積に対する多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積として算出する。ここで、多孔性中空繊維の中空部の容積および細孔の容積は、水銀圧入法により測定することができる。   In the present specification, the porosity of the hollow portion and the porosity of the pore of the porous hollow fiber are calculated as the volume of the hollow portion of the porous hollow fiber and the volume of the pore with respect to the volume of the porous hollow fiber. . Here, the volume of the hollow part and the volume of the pores of the porous hollow fiber can be measured by a mercury intrusion method.

本実施形態において、薬物貯蔵層１２は、図１に示すように、後述する第１の粘着剤層１３と第２の粘着剤層１４とで密封されている。このように密封することにより、薬物貯蔵層１２内の薬物の揮発や劣化を防止することができ、薬物をより確実に皮膚へと移行させることができる。   In the present embodiment, the drug storage layer 12 is sealed with a first pressure-sensitive adhesive layer 13 and a second pressure-sensitive adhesive layer 14, which will be described later, as shown in FIG. By sealing in this way, volatilization and deterioration of the drug in the drug storage layer 12 can be prevented, and the drug can be transferred to the skin more reliably.

薬物貯蔵層１２の平均厚さは、５〜５０００μｍであるのが好ましく、１０〜５００μｍであるのがより好ましい。なお、本発明において、平均厚さとは、薬物貯蔵層１２を密封状態にするよう構成された端部（図中の左右方向の端部）近傍を除く、図中の中心近傍の平均厚さのことを指す。   The average thickness of the drug storage layer 12 is preferably 5 to 5000 μm, and more preferably 10 to 500 μm. In the present invention, the average thickness refers to the average thickness in the vicinity of the center in the drawing excluding the vicinity of the end (the end in the left-right direction in the drawing) configured to seal the drug storage layer 12. Refers to that.

なお、薬物貯蔵層１２中には、上記成分の他、例えば、安定化剤、抗酸化剤、香料やｐＨ調整剤等を必要に応じて添加してもよい。   In addition to the above components, for example, a stabilizer, an antioxidant, a fragrance, a pH adjuster, and the like may be added to the drug storage layer 12 as necessary.

上述したような薬物貯蔵層１２の支持基材１１側の面には、第１の粘着剤層１３が設けられており、薬物貯蔵層１２の皮膚に貼着する側の面には、第２の粘着剤層１４が設けられている。   A first pressure-sensitive adhesive layer 13 is provided on the surface of the drug storage layer 12 as described above on the support base material 11 side, and a second adhesive surface 13 is provided on the surface of the drug storage layer 12 to be adhered to the skin. The pressure-sensitive adhesive layer 14 is provided.

本発明において、第１の粘着剤層と第２の粘着剤層とは、以下の関係を満足するものである。   In the present invention, the first pressure-sensitive adhesive layer and the second pressure-sensitive adhesive layer satisfy the following relationship.

すなわち、第１の粘着剤層と第２の粘着剤層とは、第１の粘着剤層のゲル分率が４５〜９５％であり、第２の粘着剤層のゲル分率が５５〜９５％であるとともに、第１の粘着剤層の平均厚さをＴ１［μｍ］、第２の粘着剤層の平均厚さをＴ２［μｍ］としたとき、Ｔ２／Ｔ１≧２の関係を満足する。 That is, the first pressure-sensitive adhesive layer and the second pressure-sensitive adhesive layer have a gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer of 45 to 95% and a gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer of 55 to 95. %, When the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer is T 1 [μm] and the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer is T 2 [μm], T 2 / T 1 ≧ 2 Satisfy the relationship.

このような関係を同時に満足することにより、本発明の経皮吸収貼付剤は、長期にわたって薬物を安定して徐放することができるとともに、粘着特性に優れたものとなる。これは、以下の理由によるものと考えられる。   By satisfying such a relationship at the same time, the transdermal patch of the present invention can stably and slowly release the drug over a long period of time and has excellent adhesive properties. This is considered to be due to the following reasons.

薬物貯蔵層中に含まれる薬物は、通常、皮膚側の第２の粘着剤層側へ移行するだけでなく、支持基材側の第１の粘着剤層側にも移行する。この際に、第２の粘着剤層側よりも第１の粘着剤層側に多くの薬物が移行してしまうと、皮膚へ移行する薬物の量が少なくなってしまうとともに、長期にわたって皮膚に対して薬物を徐放するのが困難となってしまう。さらに、第２の粘着剤層よりも第１の粘着剤層の平均厚さが厚くなりすぎると、第１の粘着剤層中において凝集破壊が生じ、皮膚から経皮吸収貼付剤を剥がすのが困難となる場合がある。これに対して、本発明のように、第１の粘着剤層の平均厚さと第２の粘着剤層の平均厚さとが上記関係を満足することにより、第１の粘着剤層側に移行する薬物の量を抑制することができる。すなわち、より多くの薬物を第２の粘着剤層側に移行させることができるため、皮膚に対して長期にわたって薬物を徐放することができる。また、経皮吸収貼付剤の皮膚からの剥離を容易なものとすることができる。すなわち、経皮吸収貼付剤の粘着特性を向上させることができる。   The drug contained in the drug storage layer usually moves not only to the second adhesive layer side on the skin side, but also to the first adhesive layer side on the support substrate side. At this time, if a large amount of drug is transferred to the first pressure-sensitive adhesive layer side rather than the second pressure-sensitive adhesive layer side, the amount of the drug transferred to the skin is reduced, and the This makes it difficult to release the drug slowly. Furthermore, if the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer is too thicker than the second pressure-sensitive adhesive layer, cohesive failure occurs in the first pressure-sensitive adhesive layer, and the transdermal absorption patch is peeled off from the skin. It can be difficult. In contrast, as in the present invention, when the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer and the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer satisfy the above relationship, the first pressure-sensitive adhesive layer side is shifted to. The amount of drug can be suppressed. That is, since more drug can be transferred to the second pressure-sensitive adhesive layer side, the drug can be gradually released to the skin over a long period of time. In addition, the transdermal absorption patch can be easily peeled from the skin. That is, the adhesive properties of the transdermal absorption patch can be improved.

また、薬物貯蔵層を構成する薬物は、各粘着剤層側に移行すると、粘着剤層の粘着力が低下するといった問題がある。このように粘着力が低下すると、皮膚と第２の粘着剤層と間の密着力が、薬物貯蔵層（または支持基材）と第１の粘着剤層との間の密着力よりも大きくなりすぎてしまい、経皮吸収貼付剤を皮膚から剥離する際に、薬物貯蔵層（または支持基材）と第１の粘着剤層との間で界面剥離が生じてしまう場合がある。これに対して、本発明のように、第１の粘着剤層のゲル分率を４５〜９５％とし、第２の粘着剤層のゲル分率を５５〜９５％とすることにより、時間とともに各粘着剤層の粘着力が低下するのを防止することができ、薬物貯蔵層（または支持基材）と第１の粘着剤層との間で界面剥離が生じるのを防止することができる。   Further, when the drug constituting the drug storage layer moves to the respective adhesive layer side, there is a problem that the adhesive strength of the adhesive layer is reduced. When the adhesive force is thus reduced, the adhesive force between the skin and the second adhesive layer becomes larger than the adhesive force between the drug storage layer (or support substrate) and the first adhesive layer. Thus, when the transdermal patch is peeled from the skin, interfacial peeling may occur between the drug storage layer (or supporting substrate) and the first pressure-sensitive adhesive layer. On the other hand, by setting the gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer to 45 to 95% and the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer to 55 to 95% as in the present invention, with time It can prevent that the adhesive force of each adhesive layer falls, and can prevent that interface peeling arises between a drug storage layer (or support base material) and a 1st adhesive layer.

なお、本発明において、第１の粘着剤層と第２の粘着剤層とは、第１の粘着剤層の平均厚さをＴ１［μｍ］、第２の粘着剤層の平均厚さをＴ２［μｍ］としたとき、Ｔ２／Ｔ１≧２の関係を満足するものであるが、Ｔ２／Ｔ１≧３の関係を満足するのが好ましく、５≦Ｔ２／Ｔ１≦２０の関係を満足するのがより好ましい。これにより、本発明の効果をより顕著なものとすることができる。これに対して、Ｔ２／Ｔ１が前記下限値未満であると、第１の粘着剤層への薬物の移行が多くなりすぎてしまい、薬物の徐放量が低下し、また、長期にわたって安定して薬物を徐放できない。 In the present invention, the first pressure-sensitive adhesive layer and the second pressure-sensitive adhesive layer have an average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer of T 1 [μm] and an average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer. When T 2 [μm] is satisfied, the relationship of T 2 / T 1 ≧ 2 is satisfied, but it is preferable that the relationship of T 2 / T 1 ≧ 3 is satisfied, and 5 ≦ T 2 / T 1 ≦ It is more preferable to satisfy 20 relationships. Thereby, the effect of this invention can be made more remarkable. On the other hand, when T 2 / T 1 is less than the lower limit value, the amount of drug transferred to the first pressure-sensitive adhesive layer is excessively increased, the sustained release amount of the drug is decreased, and stable over a long period of time. The drug cannot be released slowly.

以下、第１の粘着剤層１３、第２の粘着剤層１４について詳細に説明する。
第１の粘着剤層１３は、前述した支持基材１１と薬物貯蔵層１２とを接着する機能を備えている。 Hereinafter, the 1st adhesive layer 13 and the 2nd adhesive layer 14 are demonstrated in detail.
The first pressure-sensitive adhesive layer 13 has a function of bonding the support base 11 and the drug storage layer 12 described above.

第１の粘着剤層１３を構成する材料としては、支持基材１１と薬物貯蔵層１２とを接着可能で、かつ、上記関係を満足する材料であれば特に限定されず、例えば、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、ポリエステル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等を用いることができる。   The material constituting the first pressure-sensitive adhesive layer 13 is not particularly limited as long as it is a material that can adhere the support substrate 11 and the drug storage layer 12 and satisfies the above-mentioned relationship. An adhesive, a urethane-based adhesive, a polyester-based adhesive, a rubber-based adhesive, a silicone-based adhesive, or the like can be used.

このような層で構成された第１の粘着剤層１３は、そのゲル分率が４５〜９５％であるが、５０〜８０％であるのがより好ましい。   The first pressure-sensitive adhesive layer 13 composed of such a layer has a gel fraction of 45 to 95%, more preferably 50 to 80%.

第１の粘着剤層１３の平均厚さＴ１は、具体的には、２０〜６０μｍであるのが好ましく、３０〜５０μｍであるのがより好ましい。第１の粘着剤層１３の平均厚さが前記下限値未満であると、第１の粘着剤層１３を構成する材料等によっては、支持基材１１と薬物貯蔵層１２とを十分に接着するのが困難となる場合がある。一方、第１の粘着剤層１３の平均厚さが前記上限値を超えると、薬物貯蔵層中に含まれる薬物の含有量や第２の粘着剤層１４の平均厚さ等によっては、薬物の徐放量を十分に高いものとするのが困難となる場合がある。また、第１の粘着剤層１３中において凝集破壊が生じ、皮膚から経皮吸収貼付剤を剥がすのが困難となる場合がある。 Specifically, the average thickness T 1 of the first pressure-sensitive adhesive layer 13 is preferably 20 to 60 μm, and more preferably 30 to 50 μm. When the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer 13 is less than the lower limit value, the support base material 11 and the drug storage layer 12 are sufficiently bonded depending on the material constituting the first pressure-sensitive adhesive layer 13 or the like. May be difficult. On the other hand, when the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer 13 exceeds the upper limit, depending on the content of the drug contained in the drug storage layer, the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 and the like, It may be difficult to make the sustained release amount sufficiently high. In addition, cohesive failure occurs in the first pressure-sensitive adhesive layer 13, and it may be difficult to peel the transdermal absorption patch from the skin.

また、米国材料試験協会（ＡＳＤＭ Ｄ２９７９）で規定される測定方法において、第１の粘着剤層１３のプローブタック値Ｆ１は、４０００ｍＮ／φ５ｍｍ以上であるのが好ましく、５０００〜２００００ｍＮ／φ５ｍｍであるのがより好ましい。これにより、薬物貯蔵層１２（または支持基材１１）と第１の粘着剤層１３との間で界面剥離が生じるのをより効果的に防止することができる。 Moreover, in the measuring method prescribed | regulated by American Society for Testing Materials (ASDM D2979), it is preferable that the probe tack value F1 of the 1st adhesive layer 13 is 4000 mN / phi5mm or more, and is 5000-20000 mN / phi5mm. Is more preferable. Thereby, it can prevent more effectively that interface peeling arises between the drug storage layer 12 (or support base material 11) and the 1st adhesive layer 13. FIG.

第２の粘着剤層１４は、図１に示すように、薬物貯蔵層１２の皮膚に貼着する側の面に設けられている。   As shown in FIG. 1, the second pressure-sensitive adhesive layer 14 is provided on the surface of the drug storage layer 12 that is attached to the skin.

この第２の粘着剤層１４は、そのゲル分率が５５〜９５％であるが、６０〜９０％であるのがより好ましく、７０〜８５％であるのがさらに好ましい。   The second pressure-sensitive adhesive layer 14 has a gel fraction of 55 to 95%, more preferably 60 to 90%, and even more preferably 70 to 85%.

ところで、上述したような薬物貯蔵層１２に含まれる液状の薬物は、第２の粘着剤層１４に移行することによって、粘着剤の可塑剤として働き、第２の粘着剤層１４の粘着力を経時的に低下させ、所定の処方時間に満たずに貼付中に剥がれてしまったり、薬物貯蔵層１２との密着性が低下して第２の粘着剤層１４が皮膚上に転着したりする問題が生じる場合がある。   By the way, the liquid drug contained in the drug storage layer 12 as described above moves to the second pressure-sensitive adhesive layer 14, thereby acting as a plasticizer for the pressure-sensitive adhesive, and increasing the adhesive strength of the second pressure-sensitive adhesive layer 14. Decrease with time, peel off during application without meeting the prescribed prescription time, or the adhesiveness with the drug storage layer 12 decreases and the second adhesive layer 14 is transferred onto the skin. Problems may arise.

そこで、上述したように第２の粘着剤層１４のゲル分率を所定の範囲のものとすることにより、薬物貯蔵層１２から、薬物が第２の粘着剤層１４に移行しても、薬物による可塑効果を抑制することができ、経時的に粘着力が低くなるのを防止することができる。その結果、薬物の徐放性に優れるとともに、経時的な粘着特性の変化を抑制することができる。   Therefore, by setting the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 within a predetermined range as described above, even if the drug moves from the drug storage layer 12 to the second pressure-sensitive adhesive layer 14, the drug It is possible to suppress the plastic effect due to the above, and it is possible to prevent the adhesive force from decreasing with time. As a result, it is excellent in the sustained release property of the drug, and the change in the adhesive property over time can be suppressed.

なお、本発明において、「ゲル分率」とは、以下のように算出される値を指し、第２の粘着剤層が複数の層の積層体の場合、「ゲル分率」とは、各層のゲル分率にそれぞれの層の平均厚さを乗じた数の和を、第２の粘着剤層の平均厚さで除して得られる値、すなわち、平均ゲル分率のことを指す。   In the present invention, “gel fraction” refers to a value calculated as follows. When the second pressure-sensitive adhesive layer is a laminate of a plurality of layers, “gel fraction” The value obtained by dividing the sum of the number obtained by multiplying the gel fraction by the average thickness of each layer by the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer, that is, the average gel fraction.

粘着剤層を構成する粘着剤約３００ｍｇを３８０メッシュの濾布で包み、ゲル分が漏出しないように端部をとめ、試料とする。試料の重量を精密に量り、酢酸エチルを溶媒として、ソックスレー抽出器を用い１６時間加熱環流を行う。加熱環流後、十分に乾燥した試料の重量を精密に量る。加熱環流前後の試料の重量差を下記式（Ｉ）により計算し、ゲル分率（％）を算出する。   Wrapping about 300 mg of the pressure-sensitive adhesive constituting the pressure-sensitive adhesive layer with a 380 mesh filter cloth, fastening the ends so that the gel content does not leak out, make a sample. The sample is weighed accurately and heated to reflux for 16 hours using a Soxhlet extractor with ethyl acetate as the solvent. After heating to reflux, weigh the fully dried sample precisely. The difference in weight of the sample before and after heating reflux is calculated by the following formula (I), and the gel fraction (%) is calculated.

ゲル分率（％）＝（加熱環流後の重量）／（加熱環流前の重量）×１００ ……（Ｉ）
本実施形態では、第２の粘着剤層１４は、図１に示すように、薬物貯蔵層側層１４１と、貼着側層１４２との積層体で構成されている。 Gel fraction (%) = (weight after heating reflux) / (weight before heating reflux) × 100 (I)
In this embodiment, the 2nd adhesive layer 14 is comprised by the laminated body of the drug storage layer side layer 141 and the sticking side layer 142, as shown in FIG.

薬物貯蔵層側層１４１と貼着側層１４２とは、ゲル分率が異なる層であるのが好ましい。具体的には、薬物貯蔵層１２と接する薬物貯蔵層側層１４１のゲル分率をＸ［％］、皮膚に貼着する側の層のゲル分率をＹ［％］としたとき、Ｘ＞Ｙの関係を満足するものであるのが好ましい。このような関係を満足することにより、以下のような効果が得られる。すなわち、貼着側層１４２に、薬物貯蔵層側層１４１を介して薬物貯蔵層１２の薬物が移行してきたとしても、貼着側層１４２は薬物貯蔵層１２と直接接していないため、その移行量は少ない。そのため、貼着側層１４２の経時的な粘着特性の変化をさらに効果的に抑制することができ、貼着側層１４２の柔軟性が良好となり、経皮吸収貼付剤１の曲面への貼着性が向上する。また、薬物貯蔵層側層１４１は、貼着側層１４２よりも比較的高いゲル分率となっているため、薬物が移行してきた場合であっても、その粘着特性の低下が抑制されたものとなっている。   It is preferable that the drug storage layer side layer 141 and the sticking side layer 142 are layers having different gel fractions. Specifically, when the gel fraction of the drug storage layer side layer 141 in contact with the drug storage layer 12 is X [%] and the gel fraction of the layer attached to the skin is Y [%], X> It is preferable that the relationship of Y is satisfied. By satisfying such a relationship, the following effects can be obtained. That is, even if the drug in the drug storage layer 12 has migrated to the adhesive side layer 142 via the drug storage layer side layer 141, the adhesive side layer 142 is not in direct contact with the drug storage layer 12. The amount is small. Therefore, the change of the adhesive property with time of the sticking side layer 142 can be further effectively suppressed, the flexibility of the sticking side layer 142 is improved, and the transdermal absorption patch 1 is stuck to the curved surface. Improves. In addition, since the drug storage layer side layer 141 has a relatively high gel fraction than the sticking side layer 142, even when the drug has migrated, the deterioration of its adhesive properties is suppressed. It has become.

薬物貯蔵層側層１４１のゲル分率は、具体的には、６５〜９５％であるのが好ましく、７０〜９５％であるのがより好ましい。これにより、第２の粘着剤層１４全体の経時的な粘着特性の低下をより効果的に防止・抑制することができる。   Specifically, the gel fraction of the drug storage layer side layer 141 is preferably 65 to 95%, and more preferably 70 to 95%. Thereby, the fall of the adhesion characteristic of the 2nd adhesive layer 14 whole with time can be prevented and suppressed more effectively.

また、貼着側層１４２のゲル分率は、具体的には、５５〜９５％であるのが好ましく、５５〜７０％であるのがより好ましい。これにより、第２の粘着剤層１４全体の経時的な粘着特性の低下をより効果的に防止・抑制することができるとともに、経皮吸収貼付剤１の曲面への貼着性をより高いものとすることができる。   Moreover, specifically, the gel fraction of the sticking side layer 142 is preferably 55 to 95%, and more preferably 55 to 70%. As a result, it is possible to more effectively prevent and suppress the deterioration of the adhesive properties over time of the second adhesive layer 14 as a whole, and the adhesiveness to the curved surface of the transdermal absorption patch 1 is higher. It can be.

薬物貯蔵層側層１４１および貼着側層１４２を構成する粘着剤としては、特に限定されず、例えば、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、ポリエステル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等を用いることができる。上述した中でも、アクリル系粘着剤を用いるのが好ましい。これにより、第２の粘着剤層１４（薬物貯蔵層側層１４１および貼着側層１４２）のゲル分率を上述したような範囲に容易に調整することができる。また、薬物の透過性に優れた層とすることができる。   It does not specifically limit as an adhesive which comprises the drug storage layer side layer 141 and the sticking side layer 142, For example, an acrylic adhesive, a urethane adhesive, a polyester adhesive, a rubber adhesive, a silicone adhesive An agent or the like can be used. Among the above-mentioned, it is preferable to use an acrylic pressure-sensitive adhesive. Thereby, the gel fraction of the 2nd adhesive layer 14 (drug storage layer side layer 141 and the sticking side layer 142) can be easily adjusted to the above ranges. Moreover, it can be set as the layer excellent in the permeability | transmittance of a drug.

例えば、粘着剤としてアクリル系粘着剤を用いる場合、粘着性を与える主モノマー成分、接着性や凝集力を与えるコモノマー成分、架橋点や接着性改良のための官能基含有モノマー成分を主とする重合体または共重合体から構成することができる。   For example, when an acrylic pressure-sensitive adhesive is used as the pressure-sensitive adhesive, the main monomer component that provides tackiness, the comonomer component that provides adhesiveness and cohesion, and the functional group-containing monomer component for improving the crosslinking point and adhesion are mainly used. It can be composed of a polymer or a copolymer.

主モノマー成分としては、例えば、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸アミル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸ベンジル、アクリル酸メトキシエチル等のアクリル酸アルキルエステルや、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸ベンジル等のメタクリル酸アルキルエステル等が挙げられる。   As the main monomer component, for example, acrylic acid alkyl esters such as ethyl acrylate, butyl acrylate, amyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, octyl acrylate, cyclohexyl acrylate, benzyl acrylate, methoxyethyl acrylate, Examples include methacrylic acid alkyl esters such as butyl methacrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, cyclohexyl methacrylate, and benzyl methacrylate.

コモノマー成分としては、例えば、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、酢酸ビニル、スチレン、アクリロニトリル等が挙げられる。   Examples of the comonomer component include methyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, vinyl acetate, styrene, acrylonitrile, and the like.

官能基含有モノマー成分としては、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、イタコン酸等のカルボキシル基含有モノマーや、アクリル酸２−ヒドロキシエチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル、Ｎ−メチロールアクリルアミド等のヒドロキシル基含有モノマー、アクリルアミド、メタクリルアミド、メタクリル酸グリシジル等が挙げられる。   Examples of the functional group-containing monomer component include carboxyl group-containing monomers such as acrylic acid, methacrylic acid, maleic acid, and itaconic acid, 2-hydroxyethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, 2-hydroxypropyl acrylate, and methacrylic acid. Examples thereof include hydroxyl group-containing monomers such as 2-hydroxypropyl and N-methylolacrylamide, acrylamide, methacrylamide, glycidyl methacrylate and the like.

これらの各成分を含むことにより、第２の粘着剤層１４（薬物貯蔵層側層１４１および貼着側層１４２）のゲル分率を上述したような範囲により容易に調整することができる。   By including these components, the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 (drug storage layer side layer 141 and sticking side layer 142) can be easily adjusted within the above-described range.

また、薬物貯蔵層側層１４１および貼着側層１４２を形成するのに用いる材料中には、架橋剤が含まれていてもよい。架橋剤としては、エポキシ系化合物、イソシアナート化合物、金属キレート化合物、アジリジン化合物等が挙げられる。   The material used for forming the drug storage layer side layer 141 and the sticking side layer 142 may contain a cross-linking agent. Examples of the crosslinking agent include an epoxy compound, an isocyanate compound, a metal chelate compound, and an aziridine compound.

また、第１の粘着剤層を形成するのに用いる材料中には、必要に応じて、可塑剤、粘着付与剤、安定剤等の各種添加剤が含まれていてもよい。   Moreover, in the material used for forming the first pressure-sensitive adhesive layer, various additives such as a plasticizer, a tackifier, and a stabilizer may be included as necessary.

第２の粘着剤層１４の平均厚さ（薬物貯蔵層側層１４１の平均厚さと貼着側層１４２の平均厚さとの和）は、８０〜４００μｍであるのが好ましく、２００〜３８０μｍであるのがより好ましい。また、薬物貯蔵層側層１４１の平均厚さと貼着側層１４２の平均厚さとは、薬物貯蔵層側層１４１の平均厚さをＴ３［μｍ］、貼着側層１４２の平均厚さをＴ４［μｍ］としたとき、０．０１≦Ｔ４／Ｔ３≦１．０の関係を満足するのが好ましく、０．０５≦Ｔ４／Ｔ３≦０．５の関係を満足するのがより好ましい。これにより、経時的な粘着特性の低下をより効果的に防止しつつ、薬物の徐放性を良好なものとすることができる。 The average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 (the sum of the average thickness of the drug storage layer side layer 141 and the average thickness of the sticking side layer 142) is preferably 80 to 400 μm, and 200 to 380 μm. Is more preferable. The average thickness of the drug storage layer side layer 141 and the average thickness of the adhesive side layer 142 are the average thickness of the drug storage layer side layer 141 as T 3 [μm] and the average thickness of the adhesive side layer 142. When T 4 [μm] is satisfied, it is preferable that the relationship of 0.01 ≦ T 4 / T 3 ≦ 1.0 is satisfied, and the relationship of 0.05 ≦ T 4 / T 3 ≦ 0.5 is satisfied. Is more preferable. Thereby, the sustained release property of the drug can be improved while more effectively preventing the deterioration of the adhesive property over time.

また、第２の粘着剤層１４の皮膚に貼着する面（貼着側層１４２の露出面）のプローブタック値は、米国材料試験協会（ＡＳＤＭ Ｄ２９７９）で規定される測定方法において、３０００〜９０００ｍＮ／５ｍｍφであることが好ましく、５０００〜８０００ｍＮ／５ｍｍφであることがより好ましい。これにより、皮膚に貼着した際に経皮吸収貼付剤１の不本意な剥がれを防止することができるとともに、剥離する際に痛みを伴うことなく、容易に剥離することができる。   In addition, the probe tack value of the surface of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 to be adhered to the skin (exposed surface of the adhesion-side layer 142) is 3000 to 3,000 in the measurement method defined by the American Society for Testing Materials (ASDM D2979). It is preferably 9000 mN / 5 mmφ, and more preferably 5000 to 8000 mN / 5 mmφ. Thereby, unintentional peeling of the transdermal absorption patch 1 can be prevented when it is attached to the skin, and it can be easily peeled off without causing pain.

また、経皮吸収貼付剤１に含まれる初期の薬物含有量に対する２４時間後の薬物放出率が、米国薬局方に記載のパドルオーバーディスク法に準じた測定方法において、６５％〜９０％であることが好ましい。特に、経皮吸収貼付剤１に含まれる初期の薬物含有量に対する１時間後の薬物放出率が１０％〜３０％であり、８時間後の薬物放出率が４０％〜６０％であり、２４時間後の薬物放出率が６５％〜９０％であることが好ましい。このような薬物放出プロファイルを有することにより、副作用の発現を抑制し、薬効の発現性を良好なものとすることができる。   In addition, the drug release rate after 24 hours with respect to the initial drug content contained in the transdermal patch 1 is 65% to 90% in the measurement method according to the paddle over disk method described in the US Pharmacopoeia. It is preferable. In particular, the drug release rate after 1 hour with respect to the initial drug content contained in the transdermal absorption patch 1 is 10% to 30%, the drug release rate after 8 hours is 40% to 60%, and 24 The drug release rate after time is preferably 65% to 90%. By having such a drug release profile, it is possible to suppress the development of side effects and improve the drug efficacy.

剥離シート１５は、経皮吸収貼付剤１の未使用時において、第２の粘着剤層１４の貼着面を保護する機能を備えている。
このような剥離シート１５としては、公知のものを用いることができる。 The release sheet 15 has a function of protecting the attachment surface of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 when the transdermal absorption patch 1 is not used.
As such a release sheet 15, a well-known thing can be used.

次に、上述した経皮吸収貼付剤１の製造方法の一例について説明する。
図２は、本発明の経皮吸収貼付剤の製造方法の一例を示す工程図である。
まず、図２（ａ）に示すように、剥離シート１５を用意する。 Next, an example of the manufacturing method of the transdermal absorption patch 1 mentioned above is demonstrated.
FIG. 2 is a process diagram showing an example of a method for producing a transdermal absorption patch of the present invention.
First, as shown in FIG. 2A, a release sheet 15 is prepared.

次に、剥離シート１５の剥離面に、第２の粘着剤層１４の貼着側層１４２を形成する材料を塗布し、貼着側層１４２を形成する。   Next, the material which forms the adhesion side layer 142 of the 2nd adhesive layer 14 is apply | coated to the peeling surface of the peeling sheet 15, and the adhesion side layer 142 is formed.

次に、形成した貼着側層１４２上に、第２の粘着剤層１４の薬物貯蔵層側層１４１を形成する材料を塗布し、薬物貯蔵層側層１４１を形成し、第２の粘着剤層１４を形成する（図２（ｂ）参照）。   Next, a material for forming the drug storage layer side layer 141 of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 is applied on the formed adhesive side layer 142 to form the drug storage layer-side layer 141, and the second pressure-sensitive adhesive The layer 14 is formed (see FIG. 2B).

次に、形成した第２の粘着剤層１４上に、繊維状の基体を貼着する。
次に、上記繊維状の基体に、薬物および所望により配合されるバインダ成分等の薬物貯蔵層１２を構成する材料を含浸させることにより、薬物貯蔵層１２を形成する（図２（ｃ）参照）。 Next, a fibrous substrate is stuck on the formed second pressure-sensitive adhesive layer 14.
Next, the drug storage layer 12 is formed by impregnating the fibrous base material with a material constituting the drug storage layer 12 such as a drug and a binder component blended as required (see FIG. 2C). .

一方、支持基材１１を用意し、当該支持基材１１上に、第１の粘着剤層１３を形成する材料を付与し、第１の粘着剤層１３を形成する。   On the other hand, the support base material 11 is prepared, the material which forms the 1st adhesive layer 13 is provided on the said support base material 11, and the 1st adhesive layer 13 is formed.

次に、図２（ｄ）に示すように、薬物貯蔵層１２を形成した面と、第１の粘着剤層１３とを対向させる。   Next, as shown in FIG. 2D, the surface on which the drug storage layer 12 is formed and the first pressure-sensitive adhesive layer 13 are opposed to each other.

その後、第１の粘着剤層１３と薬物貯蔵層１２とを圧着させる。この際、第１の粘着剤層１３の縁部と、第２の粘着剤層１４の縁部とが密着し、薬物貯蔵層１２が経皮吸収貼付剤１内に密封される。   Thereafter, the first pressure-sensitive adhesive layer 13 and the drug storage layer 12 are pressure-bonded. At this time, the edge of the first pressure-sensitive adhesive layer 13 and the edge of the second pressure-sensitive adhesive layer 14 are in close contact, and the drug storage layer 12 is sealed in the transdermal absorption patch 1.

以上により、図２（ｅ）に示すように、経皮吸収貼付剤１（本発明の経皮吸収貼付剤）が得られる。   By the above, as shown in FIG.2 (e), the transdermal absorption patch 1 (transdermal absorption patch of this invention) is obtained.

このように、本発明の経皮吸収貼付剤は、簡便な製造方法で製造することができ、経済的にも優れている。   Thus, the transdermal absorption patch of the present invention can be produced by a simple production method and is economically excellent.

以上、本発明の経皮吸収貼付剤について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。   As mentioned above, although the transdermal absorption patch of this invention was demonstrated, this invention is not limited to these.

例えば、前述した実施形態では、第２の粘着剤層が２層の積層体のものについて説明したが、図３に示すように第２の粘着剤層が１層のみの構成であってもよいし、図４に示すように、第２の粘着剤層が３層（薬物貯蔵層側層１４１、貼着側層１４２および中間層１４３）の構成であってもよいし、また、粘着剤層が４層以上の構成であってもよい。図４の構成の場合、薬物貯蔵層側層１４１、中間層１４３、貼着側層１４２の順にゲル分率が小さくなるよう構成するのが好ましい。これにより、経時的な粘着特性の変化をより小さいものとすることができ、経皮吸収貼付剤１の貼着性をさらに良好なものとすることができる。   For example, in the above-described embodiment, the second pressure-sensitive adhesive layer has been described as a two-layer laminate, but the second pressure-sensitive adhesive layer may have only one layer as shown in FIG. As shown in FIG. 4, the second pressure-sensitive adhesive layer may be composed of three layers (drug storage layer side layer 141, adhesive side layer 142 and intermediate layer 143), or the pressure-sensitive adhesive layer. May have a structure of four or more layers. In the case of the configuration of FIG. 4, it is preferable to configure the drug storage layer side layer 141, the intermediate layer 143, and the sticking side layer 142 in order of decreasing gel fraction. Thereby, the change of the adhesive characteristic with time can be made smaller, and the sticking property of the transdermal absorption patch 1 can be made even better.

また、前述した実施形態では、薬物貯蔵層１２が第１の粘着剤層１３と第２の粘着剤層１４とで密封されている構成について説明したが、薬物貯蔵層１２の端部（周囲部）は密封されていなくてもよい。
また、本発明の経皮吸収貼付剤の製造方法は、上記方法に限定されない。 In the above-described embodiment, the configuration in which the drug storage layer 12 is sealed with the first pressure-sensitive adhesive layer 13 and the second pressure-sensitive adhesive layer 14 has been described. ) May not be sealed.
Moreover, the manufacturing method of the transdermal absorption patch of this invention is not limited to the said method.

次に、本発明の経皮吸収貼付剤の具体的実施例について説明する。
（実施例１）
まず、アクリル酸ブチル：６５質量部と、アクリル酸２−エチルヘキシル：３０質量部と、メタクリル酸：２．９質量部と、ジメチルアクリルアミド：２．９質量部と、Ｎ−ビニルピロリドン：２．８質量部との共重合体の酢酸エチル溶液（固形分：５０質量％）を用意した。 Next, specific examples of the transdermal absorption patch of the present invention will be described.
Example 1
First, butyl acrylate: 65 parts by mass, 2-ethylhexyl acrylate: 30 parts by mass, methacrylic acid: 2.9 parts by mass, dimethylacrylamide: 2.9 parts by mass, and N-vinylpyrrolidone: 2.8 The ethyl acetate solution (solid content: 50 mass%) of the copolymer with a mass part was prepared.

次に、この共重合体の酢酸エチル溶液：１００質量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：５質量部を添加し、第２の粘着剤層の貼着側層を形成する材料（貼着側層形成材料）を得た。   Next, to the ethyl acetate solution of this copolymer: 100 parts by mass, a hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 5 parts by mass is added, and the second pressure-sensitive adhesive layer A material for forming the sticking side layer (sticking side layer forming material) was obtained.

一方、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記貼着側層形成材料を乾燥後の平均厚さが３０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、貼着側層を形成した。貼着側層のゲル分率は、６７．３％であった。   On the other hand, a release liner made of polyethylene terephthalate (PET) as a release sheet (trade name “SP-PET7511”, manufactured by Lintec Corporation) is prepared, and the average thickness after drying the above-mentioned adhesive-side layer forming material on its release surface Was applied and dried to form a sticking side layer. The gel fraction of the sticking side layer was 67.3%.

一方、上記共重合体の酢酸エチル溶液：１００質量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：１０質量部を添加し、第２の粘着剤層の薬物貯蔵層側層を形成する材料（薬物貯蔵層側層形成材料）を得た。   On the other hand, hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 10 parts by mass is added to 100 parts by mass of the ethyl acetate solution of the above copolymer, and the drug in the second adhesive layer A material for forming the storage layer side layer (drug storage layer side layer forming material) was obtained.

次に、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記薬物貯蔵層側層形成材料を、乾燥後の厚さが５８μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、得られた乾燥皮膜を５層積層して、平均厚さが２９０μｍの薬物貯蔵層側層を形成し、さらに上記貼着側層と貼り合せて第２の粘着剤層を形成した。薬物貯蔵層側層のゲル分率は７８．１％であった。また、第２の粘着剤層の平均厚さは、３２０μｍであった。また、第２の粘着剤層のゲル分率（平均ゲル分率）は、７７．１％であった。   Next, a release liner made of polyethylene terephthalate (PET) (trade name “SP-PET7511”, manufactured by Lintec Corporation) as a release sheet is prepared, and the drug storage layer side layer forming material is dried on the release surface after drying. After applying to a thickness of 58 μm, heat drying, and laminating 5 layers of the obtained dry film to form a drug storage layer side layer having an average thickness of 290 μm, The second adhesive layer was formed by bonding. The gel fraction of the drug storage layer side layer was 78.1%. The average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer was 320 μm. Moreover, the gel fraction (average gel fraction) of the second pressure-sensitive adhesive layer was 77.1%.

次に、形成した第２の粘着剤層と、単糸の太さ１８μｍ、多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が１２％、中空部の空隙率２７％、全体の空隙率の合計が３９％の多孔性中空繊維の織布（直径３０ｍｍの円形状、重量９０ｍｇ）とを貼り合わせた。次に、織布に、薬物（ニコチン）を、含浸量が１７．５ｍｇになるように含浸させ、薬物貯蔵層を形成した。
一方、支持基材としての平均厚さ：１２μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）を用意した。 Next, the formed second pressure-sensitive adhesive layer, the thickness of the single yarn is 18 μm, the porosity of the pores of the porous hollow fiber wall surface is 12%, the porosity of the hollow portion is 27%, and the total porosity is A 39% porous hollow fiber woven fabric (circular shape with a diameter of 30 mm, weight 90 mg) was attached. Next, the drug (nicotine) was impregnated into the woven fabric so that the impregnation amount was 17.5 mg, and a drug storage layer was formed.
On the other hand, a PET film having an average thickness of 12 μm as a supporting substrate (trade name “Lumirror” manufactured by Toray Industries, Inc.) was prepared.

この支持基材上に、第１の粘着剤層形成材料（上記共重合体：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：２質量部を添加したもの）を乾燥後の平均厚さが４０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、第１の粘着剤層を形成した。第１の粘着剤層のゲル分率は、５１．０％であった。   On this support base material, the first pressure-sensitive adhesive layer forming material (the copolymer: 100 parts by weight of hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based cross-linking agent, solid content: 5% by mass): 2 parts by mass is added. Was dried so as to have an average thickness after drying of 40 μm, followed by drying by heating to form a first pressure-sensitive adhesive layer. The gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer was 51.0%.

その後、形成した第１の粘着剤層と、薬物貯蔵層とを圧着し、薬物貯蔵層が中央部に位置するようにして、規定の大きさ３６ｍｍφに裁断し、経皮吸収貼付剤を得た。   Thereafter, the formed first pressure-sensitive adhesive layer and the drug storage layer were pressure-bonded, and cut into a prescribed size of 36 mmφ so that the drug storage layer was located at the center, to obtain a transdermal absorption patch. .

（実施例２、３）
第２の粘着剤層（薬物貯蔵層側層および貼着側層）の平均厚さが表１に示す値となるように調整した以外は、前記実施例１と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。 (Examples 2 and 3)
Transdermal absorption patch as in Example 1 except that the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer (drug storage layer side layer and adhesive side layer) was adjusted to the value shown in Table 1. Manufactured.

（実施例４）
第２の粘着剤層の貼着側層を形成する材料として、上記共重合体の酢酸エチル溶液：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：７．５質量部を添加したものを用いた以外は、前記実施例１と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。なお、貼着側層のゲル分率は、７２．５％であった。また、第２の粘着剤層のゲル分率（平均ゲル分率）は、７７．６％であった。 Example 4
As a material for forming the adhesive side layer of the second pressure-sensitive adhesive layer, an ethyl acetate solution of the above copolymer: 100 parts by weight, a hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 1, except that 7.5 parts by mass was added. The gel fraction of the sticking side layer was 72.5%. Further, the gel fraction (average gel fraction) of the second pressure-sensitive adhesive layer was 77.6%.

（実施例５）
まず、アクリル酸ブチル：６５質量部と、アクリル酸２−エチルヘキシル：３０質量部と、メタクリル酸：２．９質量部と、ジメチルアクリルアミド：２．９質量部と、Ｎ−ビニルピロリドン：２．８質量部との共重合体の酢酸エチル溶液（固形分５０％）を用意した。 (Example 5)
First, butyl acrylate: 65 parts by mass, 2-ethylhexyl acrylate: 30 parts by mass, methacrylic acid: 2.9 parts by mass, dimethylacrylamide: 2.9 parts by mass, and N-vinylpyrrolidone: 2.8 The ethyl acetate solution (solid content 50%) of the copolymer with a mass part was prepared.

次に、この共重合体の酢酸エチル溶液：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：１０質量部を添加し、第２の粘着剤層を形成する材料（第２の粘着剤層形成材料）を得た。   Next, to the ethyl acetate solution of this copolymer: 100 parts by weight, a hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 10 parts by mass is added, and the second pressure-sensitive adhesive layer is formed. A material to be formed (second pressure-sensitive adhesive layer forming material) was obtained.

一方、剥離シートとしてのＰＥＴ製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記第２の粘着剤層形成材料を乾燥後の平均厚さが６４μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、得られた乾燥皮膜を５層積層して、平均厚さが３２０μｍの第２の粘着剤層を形成した。また、第２の粘着剤層のゲル分率は、７８．１％であった。   On the other hand, a release liner made of PET (trade name “SP-PET7511” manufactured by Lintec Corporation) as a release sheet is prepared, and the average thickness after drying the second pressure-sensitive adhesive layer forming material on the release surface is After coating so as to be 64 μm, it was dried by heating, and 5 layers of the obtained dried film were laminated to form a second pressure-sensitive adhesive layer having an average thickness of 320 μm. Further, the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer was 78.1%.

次に、形成した第２の粘着剤層と、単糸の太さ１８μｍ、多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が１２％、中空部の空隙率２７％、全体の空隙率の合計が３９％の多孔性中空繊維の織布（直径３０ｍｍの円形状、重量９０ｍｇ）とを貼り合わせた。次に、織布に、薬物（ニコチン）を、含浸量が１７．５ｍｇになるように含浸させ、薬物貯蔵層を形成した。
一方、支持基材としての平均厚さ：１２μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）を用意した。 Next, the formed second pressure-sensitive adhesive layer, the thickness of the single yarn is 18 μm, the porosity of the pores of the porous hollow fiber wall surface is 12%, the porosity of the hollow portion is 27%, and the total porosity is A 39% porous hollow fiber woven fabric (circular shape with a diameter of 30 mm, weight 90 mg) was attached. Next, the drug (nicotine) was impregnated into the woven fabric so that the impregnation amount was 17.5 mg, and a drug storage layer was formed.
On the other hand, a PET film having an average thickness of 12 μm as a supporting substrate (trade name “Lumirror” manufactured by Toray Industries, Inc.) was prepared.

この支持基材上に、第１の粘着剤層形成材料（上記共重合体：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：２質量部を添加したもの）を乾燥後の平均厚さが４０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、第１の粘着剤層を形成した。第１の粘着剤層のゲル分率は、５１．０％であった。   On this support base material, the first pressure-sensitive adhesive layer forming material (the copolymer: 100 parts by weight of hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based cross-linking agent, solid content: 5% by mass): 2 parts by mass is added. Was dried so as to have an average thickness after drying of 40 μm, followed by drying by heating to form a first pressure-sensitive adhesive layer. The gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer was 51.0%.

その後、形成した第１の粘着剤層と、薬物貯蔵層とを圧着し、薬物貯蔵層が中央部に位置するようにして、規定の大きさ３６ｍｍφに裁断し、経皮吸収貼付剤を得た。   Thereafter, the formed first pressure-sensitive adhesive layer and the drug storage layer were pressure-bonded, and cut into a prescribed size of 36 mmφ so that the drug storage layer was located at the center, to obtain a transdermal absorption patch. .

（実施例６、７）
第２の粘着剤層の平均厚さが表１に示す値となるように調整した以外は、前記実施例５と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。 (Examples 6 and 7)
A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 5, except that the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer was adjusted to the value shown in Table 1.

（実施例８）
第２の粘着剤層形成材料として、上記共重合体の酢酸エチル溶液：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：７．５質量部を添加したものを用いた以外は、前記実施例５と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。なお、第２の粘着剤層のゲル分率は、７２．５％であった。 (Example 8)
As a second pressure-sensitive adhesive layer forming material, hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based cross-linking agent, solid content: 5% by mass): 7.5 parts by mass is added to 100 parts by weight of the above-described copolymer ethyl acetate solution: A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 5 except that the above was used. The gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer was 72.5%.

（実施例９）
第２の粘着剤層形成材料として、上記共重合体の酢酸エチル溶液：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：５質量部を添加したものを用いた以外は、前記実施例５と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。なお、第１の粘着剤層のゲル分率は、６７．３％であった。 Example 9
As a second pressure-sensitive adhesive layer forming material, an ethyl acetate solution of the above copolymer: 100 parts by weight of hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 5 parts by mass A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 5 except that was used. In addition, the gel fraction of the 1st adhesive layer was 67.3%.

（比較例１）
第１の粘着剤層の平均厚さが表１に示す値となるように調整した以外は、前記実施例１と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。 (Comparative Example 1)
A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 1, except that the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer was adjusted to the value shown in Table 1.

（比較例２）
第１の粘着剤層、第２の粘着剤層の平均厚さが表１に示す値となるように調整した以外は、前記実施例５と同様にして経皮吸収貼付剤を製造した。 (Comparative Example 2)
A transdermal absorption patch was produced in the same manner as in Example 5 except that the average thicknesses of the first pressure-sensitive adhesive layer and the second pressure-sensitive adhesive layer were adjusted to the values shown in Table 1.

（比較例３）
まず、アクリル酸ブチル：６５質量部と、アクリル酸２−エチルヘキシル：３０質量部と、メタクリル酸：２．９質量部と、ジメチルアクリルアミド：２．９質量部と、Ｎ−ビニルピロリドン：２．８質量部との共重合体の酢酸エチル溶液（固形分：５０質量％）を用意した。 (Comparative Example 3)
First, butyl acrylate: 65 parts by mass, 2-ethylhexyl acrylate: 30 parts by mass, methacrylic acid: 2.9 parts by mass, dimethylacrylamide: 2.9 parts by mass, and N-vinylpyrrolidone: 2.8 The ethyl acetate solution (solid content: 50 mass%) of the copolymer with a mass part was prepared.

次に、この共重合体の酢酸エチル溶液：１００質量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：１質量部を添加し、第２の粘着剤層の貼着側層を形成する材料（貼着側層形成材料）を得た。   Next, to the ethyl acetate solution of the copolymer: 100 parts by mass, a hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 1 part by mass is added, and the second pressure-sensitive adhesive layer A material for forming the sticking side layer (sticking side layer forming material) was obtained.

一方、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記貼着側層形成材料を乾燥後の平均厚さが３０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、貼着側層を形成した。貼着側層のゲル分率は、３７．８％であった。   On the other hand, a release liner made of polyethylene terephthalate (PET) as a release sheet (trade name “SP-PET7511”, manufactured by Lintec Corporation) is prepared, and the average thickness after drying the above-mentioned adhesive-side layer forming material on its release surface Was applied and dried to form a sticking side layer. The gel fraction of the sticking side layer was 37.8%.

一方、上記共重合体の酢酸エチル溶液：１００質量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：２質量部を添加し、第２の粘着剤層の薬物貯蔵層側層を形成する材料（薬物貯蔵層側層形成材料）を得た。   On the other hand, a hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based cross-linking agent, solid content: 5% by mass): 2 parts by mass is added to 100 parts by mass of the ethyl acetate solution of the above copolymer, and the drug in the second adhesive layer A material for forming the storage layer side layer (drug storage layer side layer forming material) was obtained.

次に、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記薬物貯蔵層側層形成材料を、乾燥後の厚さが５８μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、得られた乾燥皮膜を５層積層して、平均厚さが２９０μｍの薬物貯蔵層側層を形成し、さらに上記貼着側層と貼り合せて第２の粘着剤層を形成した。薬物貯蔵層側層のゲル分率は５１．０％であった。また、第２の粘着剤層の平均厚さは、３２０μｍであった。また、第２の粘着剤層のゲル分率（平均ゲル分率）は、４９．７％であった。   Next, a release liner made of polyethylene terephthalate (PET) (trade name “SP-PET7511”, manufactured by Lintec Corporation) as a release sheet is prepared, and the drug storage layer side layer forming material is dried on the release surface after drying. After applying to a thickness of 58 μm, heat drying, and laminating 5 layers of the obtained dry film to form a drug storage layer side layer having an average thickness of 290 μm, The second adhesive layer was formed by bonding. The gel fraction of the drug storage layer side layer was 51.0%. The average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer was 320 μm. Moreover, the gel fraction (average gel fraction) of the second pressure-sensitive adhesive layer was 49.7%.

次に、形成した第２の粘着剤層と、単糸の太さ１８μｍ、多孔性中空繊維壁面の細孔の空隙率が１２％、中空部の空隙率２７％、全体の空隙率の合計が３９％の多孔性中空繊維の織布（直径３０ｍｍの円形状、重量９０ｍｇ）とを貼り合わせた。次に、織布に、薬物（ニコチン）を、含浸量が１７．５ｍｇになるように含浸させ、薬物貯蔵層を形成した。   Next, the formed second pressure-sensitive adhesive layer, the thickness of the single yarn is 18 μm, the porosity of the pores of the porous hollow fiber wall surface is 12%, the porosity of the hollow portion is 27%, and the total porosity is A 39% porous hollow fiber woven fabric (circular shape with a diameter of 30 mm, weight 90 mg) was attached. Next, the drug (nicotine) was impregnated into the woven fabric so that the impregnation amount was 17.5 mg, and a drug storage layer was formed.

一方、支持基材としての平均厚さ：１２μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）を用意した。   On the other hand, a PET film having an average thickness of 12 μm as a supporting substrate (trade name “Lumirror” manufactured by Toray Industries, Inc.) was prepared.

この支持基材上に、第１の粘着剤層形成材料（上記共重合体：１００重量部に、ヘキサメチレンジエチレン尿素溶液（アジリジン系架橋剤、固形分：５質量％）：１質量部を添加したもの）を乾燥後の平均厚さが４０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、第１の粘着剤層を形成した。第１の粘着剤層のゲル分率は、３７．８％であった。   On this support base material, the first pressure-sensitive adhesive layer forming material (the above copolymer: 100 parts by weight of hexamethylene diethylene urea solution (aziridine-based crosslinking agent, solid content: 5% by mass): 1 part by mass is added. Was dried so as to have an average thickness after drying of 40 μm, followed by drying by heating to form a first pressure-sensitive adhesive layer. The gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer was 37.8%.

その後、形成した第１の粘着剤層と、薬物貯蔵層とを圧着し、薬物貯蔵層が中央部に位置するようにして、規定の大きさ３６ｍｍφに裁断し、経皮吸収貼付剤を得た。   Thereafter, the formed first pressure-sensitive adhesive layer and the drug storage layer were pressure-bonded, and cut into a prescribed size of 36 mmφ so that the drug storage layer was located at the center, to obtain a transdermal absorption patch. .

上記各実施例および各比較例で作製した経皮吸収貼付剤の各層の平均厚さ、第１の粘着剤層と第２の粘着剤層との平均厚さの比、第１の粘着剤層および第２の粘着剤層のゲル分率、薬物（ニコチン）の含有量等を表１にまとめた。   The average thickness of each layer of the transdermal absorption patch prepared in each of the above Examples and Comparative Examples, the ratio of the average thickness of the first adhesive layer and the second adhesive layer, the first adhesive layer Table 1 summarizes the gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer, the content of the drug (nicotine), and the like.

なお、各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤に含まれる薬物の含有量は、以下のようにして測定した。   The content of the drug contained in the transdermal patches of each Example and each Comparative Example was measured as follows.

５０ｍＬのガラス容器に酢酸エチル３０ｍＬをとり、この中に、各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤（３６ｍｍφ）１枚を入れ、２０分間振とうし、薬物の抽出を行った。抽出液１ｍＬを、メタノール１０ｍＬに加えて攪拌し、高速液体クロマトグラフィーにて定量し、薬物の含有量を測定した。   30 mL of ethyl acetate was placed in a 50 mL glass container, and one percutaneous absorption patch (36 mmφ) of each Example and each Comparative Example was placed therein and shaken for 20 minutes to extract the drug. 1 mL of the extract was added to 10 mL of methanol and stirred, quantified by high performance liquid chromatography, and the drug content was measured.

Figure 2009242254
Figure 2009242254

＜評価＞
［薬物放出試験］
各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤からの薬物放出プロファイルを、米国薬局方に記載のパドルオーバーディスク法に準じて以下のようにして測定した。 <Evaluation>
[Drug release test]
The drug release profile from the transdermal patch of each Example and each Comparative Example was measured as follows according to the paddle over disk method described in the US Pharmacopoeia.

規定の溶出試験機に、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液５００ｍＬをセットし、各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤は、規定のディスクに貼着面が上になるように固定し、液温３２℃、回転数５０ｒｐｍにて試験を行い、初期の薬物含有量に対する１時間後、２時間後、４時間後、８時間後、２４時間後の薬物放出率を、高速液体クロマトグラフィーにて測定した。   Set 500 mL of phosphate buffer solution of pH 7.4 in the specified dissolution tester, and fix the transdermal patches of each Example and each Comparative Example to the specified disk with the sticking surface facing up. The drug release rate after 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours after the initial drug content was tested by high performance liquid chromatography. Measured with

［皮膚貼付試験］
製造直後の各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤と、アルミニウム個装して４０℃の環境に６週間放置した各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤とを用い、被験者の上腕内側部に２４時間貼付したときの、固定力（経皮吸収貼付剤の浮き剥がれの程度）を下記の５段階の基準に従い、目視観察を行った。なお、皮膚貼付試験は、各実施例および各比較例について、それぞれ５人の被験者に行ってもらい、下記基準の５人の平均値を求めた。 [Skin application test]
Using the transdermal patches of each Example and each Comparative Example immediately after production and the transdermal patches of each Example and each Comparative Example that were packaged in aluminum and left for 6 weeks in an environment of 40 ° C. The fixation force (the degree of lifting of the transdermal absorption patch) when applied to the inner side of the upper arm for 24 hours was visually observed according to the following five-stage criteria. In addition, the skin sticking test was conducted by each of five subjects for each example and each comparative example, and the average value of the following five criteria was obtained.

５：皮膚に密着し、浮き剥がれの面積が５％未満であった。
４：端部に浮き剥がれが観察され、浮き剥がれの面積が５％以上１０％未満であった。
３：端部に浮き剥がれが観察され、浮き剥がれの面積が１０％以上２０％未満であった。
２：端部に浮き剥がれが観察され、浮き剥がれの面積が２０％以上３０％未満であった。
１：端部に浮き剥がれが観察され、浮き剥がれの面積が３０％以上であった。 5: It adhered to skin and the area of floating peeling was less than 5%.
4: Floating peeling was observed at the end, and the area of the floating peeling was 5% or more and less than 10%.
3: Floating peeling was observed at the end, and the area of the floating peeling was 10% or more and less than 20%.
2: Floating peeling was observed at the end, and the area of the floating peeling was 20% or more and less than 30%.
1: Floating peeling was observed at the end, and the area of the floating peeling was 30% or more.

［プローブタックの経時的変化］
製造直後の各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤と、アルミニウム個装して４０℃の環境に６週間放置した各実施例および各比較例の経皮吸収貼付剤とを用い、米国材料試験協会（ＡＳＴＭ Ｄ２９７９）で規定される測定方法にて、プローブタック値を下記の条件にて４回測定しその平均値を測定値とした。また、その変化率を算出した。 [Change in probe tack over time]
Using the transdermal absorption patches of each Example and each Comparative Example immediately after production, and the respective transdermal absorption patches of each Example and each Comparative Example that were packaged in aluminum and left in an environment of 40 ° C. for 6 weeks, The probe tack value was measured four times under the following conditions using the measurement method specified by the Material Testing Association (ASTM D2979), and the average value was taken as the measurement value. In addition, the rate of change was calculated.

（試験条件）
測定環境：２３℃６５％ＲＨ、プローブ：５ｍｍφ（ステンレス製）、プローブ速度：１００ｍｍ／秒、接着時間：１秒、接着荷重：１００ｇ。
これらの結果を、表２に示した。 (Test conditions)
Measurement environment: 23 ° C., 65% RH, probe: 5 mmφ (made of stainless steel), probe speed: 100 mm / second, adhesion time: 1 second, adhesion load: 100 g.
These results are shown in Table 2.

Figure 2009242254
Figure 2009242254

表２から明らかなように、本発明の経皮吸収貼付剤は、長期にわたって薬物を安定して徐放し、かつ、粘着特性に優れたものであった。また、本発明の経皮吸収貼付剤は、薬物の持続的な徐放性に優れたものであり、また、粘着特性が経時的に安定なものであった。これに対し、各比較例の経皮吸収貼付剤は、満足する結果が得られなかった。   As is apparent from Table 2, the transdermal patch of the present invention stably and slowly released the drug over a long period of time and was excellent in adhesive properties. Further, the transdermal absorption patch of the present invention was excellent in sustained sustained release of the drug, and the adhesive property was stable over time. On the other hand, satisfactory results were not obtained with the transdermal patches of each comparative example.

本発明の経皮吸収貼付剤の好適な実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows suitable embodiment of the transdermal absorption patch of this invention. 図２は、本発明の経皮吸収貼付剤の製造方法の一例を示す工程図である。FIG. 2 is a process diagram showing an example of a method for producing a transdermal absorption patch of the present invention. 本発明の経皮吸収貼付剤の他の実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows other embodiment of the transdermal absorption patch of this invention. 本発明の経皮吸収貼付剤の他の実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows other embodiment of the transdermal absorption patch of this invention.

符号の説明Explanation of symbols

１ 経皮吸収貼付剤
１１ 支持基材
１２ 薬物貯蔵層
１３ 第１の粘着剤層
１４ 第２の粘着剤層
１４１ 薬物貯蔵層側層
１４２ 貼着側層
１４３ 中間層
１５ 剥離シート DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Transdermal absorption patch 11 Support base material 12 Drug storage layer 13 1st adhesive layer 14 2nd adhesive layer 141 Drug storage layer side layer 142 Adhesion side layer 143 Intermediate | middle layer 15 Release sheet

Claims (5)

皮膚に貼付して用いられる経皮吸収貼付剤であって、
支持基材と、
前記支持基材の一方の面に設けられた第１の粘着剤層と、
前記第１の粘着剤層の前記支持基材とは反対側の面に設けられ、液状の薬物を含む薬物貯蔵層と、
前記薬物貯蔵層の前記第１の粘着剤層とは反対側の面に設けられ、皮膚に貼着する第２の粘着剤層とを有し、
前記第１の粘着剤層のゲル分率が４５〜９５％であり、
前記第２の粘着剤層のゲル分率が５５〜９５％であるとともに、
前記第１の粘着剤層の平均厚さをＴ１［μｍ］、前記第２の粘着剤層の平均厚さをＴ２［μｍ］としたとき、Ｔ２／Ｔ１≧２の関係を満足することを特徴とする経皮吸収貼付剤。 A transdermal absorption patch used by being applied to the skin,
A support substrate;
A first pressure-sensitive adhesive layer provided on one surface of the support substrate;
A drug storage layer provided on a surface of the first pressure-sensitive adhesive layer opposite to the support substrate, and containing a liquid drug;
A second pressure-sensitive adhesive layer that is provided on a surface opposite to the first pressure-sensitive adhesive layer of the drug storage layer and adheres to the skin;
The gel fraction of the first pressure-sensitive adhesive layer is 45 to 95%,
The gel fraction of the second pressure-sensitive adhesive layer is 55 to 95%,
When the average thickness of the first pressure-sensitive adhesive layer is T 1 [μm] and the average thickness of the second pressure-sensitive adhesive layer is T 2 [μm], the relationship of T 2 / T 1 ≧ 2 is satisfied. A transdermal absorption patch characterized by the above. 前記第２の粘着剤層の皮膚に貼着する面のプローブタック値が３０００〜９０００ｍＮ／５ｍｍφである請求項１に記載の経皮吸収貼付剤。   The transdermal absorption patch according to claim 1, wherein the probe tack value of the surface of the second pressure-sensitive adhesive layer attached to the skin is 3000 to 9000 mN / 5 mmφ. 前記薬物貯蔵層は、繊維状物質で構成された基体に前記薬物を含浸させたものである請求項１または２に記載の経皮吸収貼付剤。   The transdermal absorption patch according to claim 1 or 2, wherein the drug storage layer is obtained by impregnating a base made of a fibrous substance with the drug. 初期の薬物含有量に対する２４時間後の薬物放出率が、米国薬局方に記載のパドルオーバーディスク法に準じた測定方法において、６５％〜９０％である請求項１ないし３のいずれかに記載の経皮吸収貼付剤。   The drug release rate after 24 hours with respect to the initial drug content is 65% to 90% in a measurement method according to the paddle over disk method described in the United States Pharmacopeia. Transdermal absorption patch. 前記薬物は、ニコチンである請求項１ないし４のいずれかに記載の経皮吸収貼付剤。   The transdermal absorption patch according to any one of claims 1 to 4, wherein the drug is nicotine.
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