JP2009078984A

JP2009078984A - 抗菌剤組成物

Info

Publication number: JP2009078984A
Application number: JP2007247670A
Authority: JP
Inventors: Takafumi Shigemune; 尚文重宗; Motoichi Nakayama; 素一中山; Hajime Tokuda; 一徳田
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2007-09-25
Filing date: 2007-09-25
Publication date: 2009-04-16

Abstract

【課題】安全性が高く、且つ優れた抗菌作用を示す抗菌剤組成物を提供すること。
【解決手段】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類１種以上、
（Ｂ）カテキン類、
を含有する抗菌剤組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、化粧品、洗浄剤等に有用な抗菌剤組成物に関する。

抗菌性物質は、微生物による製品の汚染や変質の防止又は感染症の予防等のため、化粧品、医薬品、食品、日用品等の製品に広く配合されており、品質管理や公衆衛生の面から非常に有用である。この抗菌性物質を使用する場合には、抗菌作用を発現又は維持させるため、一定濃度以上製品に含有させる又は微生物に接触させる必要があり、一方で、微生物のみならず、動物やヒトに対して悪影響を及ぼす可能性があるため、安全性のため使用可能な製品の種類や適用量が定められている。

このような抗菌性物質として、例えば、メチルパラベン等のパラベン類(パラオキシ安息香酸アルキルエステル類ともいう。）、フェノキシエタノールが挙げられる。
これらの抗菌性物質も安全性のため使用可能な量が定められており、より安全な抗菌剤の開発が望まれている。

一方、カテキン類は、茶葉から抽出することのできるポリフェノールの一種であり、黄色ブドウ球菌や腸炎ビブリオ等の食中毒細菌、薬剤耐性細菌や植物病原菌に有効であることが報告されている（特許文献１〜５、非特許文献１）。

抗菌性物質とカテキン類とを併用した抗菌剤組成物としては、例えば１，２−オクタンジオールと茶抽出物を含有する組成物（特許文献６）、ヒノキチオールと緑茶抽出物を含有する組成物（特許文献７）が知られている。
しかしながら、パラベン類又はフェノキシエタノールとカテキン類を併用した場合に、それらの作用がどのようになるかについては全く知られていない。
特開平２−２７６５６２号公報特開平２−１１７６０８号公報特開平３−２４６２２７号公報特開平８−３８１３３号公報特開２０００−３２８４４３号公報特開２００５−１５３６１号公報特開２００４−５０９６３６号公報 FFI Reports、Technical Reports「カテキン」三栄源エフ・エフ・アイ株式会社、ホームページ（http://www.saneigenffi.co.jp/foods/index.html）、平成１８年９月１２日

本発明の目的は、安全性が高く、且つ優れた抗菌作用を示す抗菌剤組成物を提供することにある。

本発明者らは、抗菌性物質の使用量を減らしつつ抗菌作用を維持又は向上させることについて検討した結果、驚くべきことにカテキン類と、メチルパラベン等のパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類又はフェノキシエタノールを併用することによって、それらを各々単独で使用した場合に比べて相乗的に抗菌作用が増強し、それらの使用量を低減できることから安全性の面でも有用な抗菌剤組成物が得られることを見出した。

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類から選ばれる１種以上、
（Ｂ）カテキン類、
を含有する抗菌剤組成物を提供するものである。

また、本発明は、化粧品組成物、医薬部外品組成物、医薬品組成物、及びハウスホールド製品から選ばれる組成物に、
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類から選ばれる１種以上、
（Ｂ）カテキン類、
を配合することを特徴とする、前記組成物に抗菌性を付与する方法を提供するものである。

本発明によれば、フェノキシエタノール及び／又はパラオキシ安息香酸アルキルエステル類とカテキン類の相乗効果により抗菌作用の高い抗菌剤組成物を提供できる。また、フェノキシエタノール、パラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類の使用量を低減させることができ、安全性の点からも有用である。

本発明における成分（Ａ）（抗菌性物質ともいう。）としては、抗菌作用を有するものであって、フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類（パラベン類ともいう。）から選ばれる１種以上のものである。これら化合物は一般的な製造法によって得られたものでもよく、また市販のものでもよい。
当該パラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベンともいう）、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベンともいう）、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル及びパラオキシ安息香酸ブチル等が挙げられる。

本発明における成分（Ｂ）のカテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類、並びにエピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類の総称であり、これらの一種以上を含有するのが好ましい。また、カテキン類は、非重合体であるのが好ましい。

本発明に使用するカテキン類は、一般的には茶葉から直接抽出すること、又はその茶抽出物を濃縮若しくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、カラム精製品及び化学合成品でもあってもよい。

当該茶葉抽出は、Camellia属、例えばC.sinensis、C.assamica、またはそれらの雑種から得られる茶葉より製茶された茶葉に、水や熱水、場合によってはこれらに抽出助剤を添加して抽出することにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶などの緑茶類；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶などの半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマンなどの発酵茶が含まれる。
抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸又はこれら有機酸塩類が挙げられる

当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが挙げられる。
例えば、当該茶抽出物（茶カテキンともいう。）は、特開昭59-219384号、特開平4-20589号、特開平5-260907号、特開平5-306279号等に詳細に例示されている方法で調製することができる。また、市販品を用いることもでき、斯かる市販品としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ「テアビゴ」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。

当該茶抽出物中のカテキン類は、非重合体若しくは重合体で存在し、かつ液に溶解しているもの又は茶の微細粉末の懸濁物に吸着若しくは包含された固形状のものとして存在する。
また、茶葉中のカテキン類の大部分はエピ体カテキン類として存在しており、このエピ体カテキン類を用いて熱や酸やアルカリ等の処理により立体異性体である非エピ体に変化させることができる。従って、非エピ体カテキン類を使用する場合には、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出液や茶抽出液の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。また非エピカテキン類含有量の高い茶抽出液の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。

後記実施例に示すとおり、これら抗菌性物質とカテキン類を併用すると、それぞれ単独では有効でなかった濃度で抗菌作用が認められたことから、これらの成分の併用により相乗効果が認められる。従って、これらを配合してなる組成物は、抗菌剤組成物として有用である。また、これらを配合してなる組成物を化粧品、医薬部外品、医薬品、又はハウスホールド製品（以下、単に製品ということがある。）に配合又は使用することにより抗菌性を付与することができる。

本発明において、抗菌性物質とカテキン類を上記組成物又は製品に配合した場合、組成物又は製品中、成分（Ｂ）のカテキン類の配合量は、カテキン類の抗菌力が有効に発揮し、使用コストを低くするため０．０００１〜０．１（Ｗ／Ｖ）％、さらに０．０００３〜０．０５（Ｗ／Ｖ）％、特に０．０００５〜０．０２５（Ｗ／Ｖ）％が好ましい。
本発明において、抗菌性物質とカテキン類を上記組成物又は製品に配合した場合に組成物又は製品中、成分（Ａ）の抗菌性物質の配合量は、抗菌効果及び安全性との点から、０．００５〜０．５（Ｗ／Ｖ）％、さらに０．００７５〜０．３（Ｗ／Ｖ）％、特に０．０１〜０．２５（Ｗ／Ｖ）％好ましい。
更に、当該抗菌性物質がフェノキシエタノールの場合には、０．００５〜０．５（Ｗ／Ｖ）％が好ましく、０．０１〜０．２５（Ｗ／Ｖ）％がより好ましい。
また、当該抗菌性物質がパラオキシ安息香酸エステル類の場合には、０．００５〜０．１（Ｗ／Ｖ）％が好ましく、０．０１〜０．０５（Ｗ／Ｖ）％がより好ましい。

成分（Ａ）のフェノキシエタノール：成分（Ｂ）カテキン類の配合質量比は、５０００：１〜１：２０が好ましく、１６６７：１〜１：１０がより好ましく、５００：１〜１：２．５が更に好ましい。
成分（Ａ）のパラオキシ安息香酸エステル類：成分（Ｂ）カテキン類の配合質量比は、１０００：１〜１：２０が好ましく、３３３：１〜１：１０がより好ましく、１００：１〜１：２５が更に好ましい。

本発明の組成物又は製品のｐＨは、本発明の効果を阻害しない範囲であれば特に限定されないが、抗菌効果の点から、具体的には組成物又は製品を水溶液（２０℃）とした時のｐＨを４〜９とするのが好ましく、５〜８とするのがより好ましい。

本発明の抗菌剤組成物が有効な細菌は、グラム陰性菌である。
例えば、グラム陰性菌としては、S. dysenteria（赤痢菌Ａ亜群），S. flexneri（赤痢菌Ｂ亜群），S. boydii（赤痢菌Ｃ亜群），S. sonnei（赤痢菌Ｄ亜群）等の赤痢属（Shigella）細菌：ブルセラ属（Brucella）細菌：E. coli.O157等の大腸菌群（Escherichia coli）：S. typhi（チフス菌），S. paratyphi A（パラチフスＡ菌），S. paratyphi B（パラチフスＢ菌），S. Typhimurium （ネズミチフス菌）S. Enteritidis（ゲルトネル菌）等のサルモネラ属（Salmonella）細菌：V. cholerae（コレラ菌），V. parahaemoloyicus（腸炎ビブリオ）等のビブリオ属（Vibrio）細菌：緑膿菌（P. aeruginosa）等のシュードモナス属（Pseudomonas）細菌や香粧品汚染で問題となるBurkholderia cepacia等のシュードモナス属類縁菌が挙げられる。

カテキン類と併用する成分（Ａ）がフェノキシエタノールの場合に有効な細菌としてはグラム陰性菌特に緑膿菌が挙げられる。
また、カテキン類と併用する成分（Ａ）がパラオキシ安息香酸エステル類の場合に有効な細菌としても、グラム陰性菌特に緑膿菌に効果がある。

本発明の抗菌剤組成物には、その形態及び用途に応じて、本発明の効果を阻害しない範囲内で上記必須成分以外の成分、例えば、キレート剤、香料、冷感剤、色素、紫外線吸収剤、酸化防止剤、安定剤、無機塩、ｐＨ調整剤、植物エキス等を適宜配合することができる。

ｐＨ調整剤としては、酢酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸、グルコン酸、酒石酸等の有機酸塩、リン酸、塩酸、硫酸等の無機塩、水酸化ナトリウム等の水酸化物、アンモニア又はアンモニア水、エタノールアミン類、低級アルカノールアミン類、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸等が挙げられ、これらを単独又は２種以上組み合わせて用いてもよく、さらに他のｐＨ調整剤と適宜組み合わせてもよい。

本発明の組成物は、成分（Ａ）と成分（Ｂ）を一つの製剤とすることでもよく、また別々の製剤とし使用時に混合することでもよい。

本発明の組成物は、常法に従って、例えば水等公知の溶剤を適宜用いて製造できる。また、その形態は、特に制限されず、溶液、固形物、乳化物、可溶化物、分散物、ジェル等の形態で使用することができる。
斯くして製造された本発明の組成物は、化粧品、医薬部外品、医薬品、又はハウスホールド製品の何れにも配合又は使用することができ、例えば、口紅、乳液、保湿パック、美容液、化粧水等の化粧品：液剤、ゲル剤、クリーム剤、パップ剤、エアゾール剤、ローション剤等の皮膚外用剤：洗顔料、メイク落とし、ボディシャンプー、ハンドソープ等の皮膚洗浄剤、シェービングフォーム、シャンプー等の毛髪洗浄剤、デオドラント剤等のトイレタリー用品：歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、義歯用品等のオーラルケア用品：台所用洗剤、衣類洗浄剤や柔軟剤、トイレ洗浄剤等の洗浄剤：殺虫剤、防虫剤、除湿剤、除菌剤、抗菌剤、消臭剤、芳香剤等の家庭用化学製品に配合することができる。また、紙製品、生理用品、紙おむつ、医療品等の衛生用品等には、例えば紙おむつ等に本発明の組成物を吹き付けることやシート状の紙・不職布製品に本発明の組成物を含む洗浄剤等を含浸することで使用できる。また、コンタクトレンズ洗浄・保存剤等に配合できる。
ここで、ハウスホールド製品とは、衣料・台所・住居用洗剤、柔軟仕上剤、掃除用紙製品、トイレタリー用品及びペット用品等広く一般家庭において使用される製品をいう。

以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。

（１）試験菌：
試験菌として、緑膿菌：Pseudomonas aeruginosa NBRC 132751株を用いた。
各細菌は、ＳＣＤ平板培地上、３０℃で２４時間前培養後、菌体を一白金耳かきとり生理食塩水に懸濁後、この懸濁液を所定の菌体数に調整するよう生理食塩水で希釈して基礎菌液とした。
SCD寒天培地；ＳＣＤ(Soybean-Casein Digest Agar)寒天平板培地ダイゴ（製造日本製薬株式会社、販売和光純薬工業株式会社）1.5%カゼインペプトン、0.5%大豆ペプトン、0.5%塩化ナトリウム、1.5%寒天、ｐＨ７.1〜７．５。

（２）試験用溶液調製
ａ）０．１Ｍリン酸緩衝溶液：ｐＨ５．０、６．５、８．０に調整し、濾過滅菌（孔径0.2μｍ、関東化学社製）した。
ｂ）カテキン類溶液：カテキン類（「POLYPHENON 70A」カテキン製剤、三井農林（株）製）を1.0%(W/V)となるように純水に溶解し、更に10000, 5000, 2500, 1250, 625, 312.5, 156, 78，0ppmになるように各溶液を調製後、濾過滅菌（孔径0.2μｍ、関東化学社製）した。
ｃ）各抗菌性物質溶液：各抗菌性物質を純水に溶解し、下記の濃度になるように調製後、濾過滅菌（孔径0.2μｍ、関東化学社製）した。
フェノキシエタノール（和光純薬製）溶液：0, 1.25, 2.5, 5, 10質量％
メチルパラベン（和光純薬製）溶液：0, 0.01, 0.1, 0.5, 1質量％

（３）接触試験
表１〜６に示すように、上記のリン酸緩衝溶液、カテキン類溶液及び各抗菌性物質溶液を混合した試料用溶液（10ｍＬ）に、１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬに調製した菌液１００μＬを添加（終菌数１０³〜１０⁵ＣＦＵ／ｍＬ）し、表１〜６に示す各抗菌性物質及びカテキン類の最終濃度及びｐＨに調製した。この菌を接種した試料用溶液を、３０℃で２４時間静置（時々ボルテックス）した。静置後の生菌数を平板塗抹法により求めた。SCD寒天培地上のコロニー数から生菌濃度を算出した。

（３）結果
下記の表１〜６に示すように、カテキン類と、フェノキシアルコール、メチルパラベンとの併用によって、抗菌性物質の使用量が低減しつつ、抗菌効果が相乗的に高まった。すなわち、これらの成分を併用した場合には、これらをそれぞれ単独で使用した場合に抗菌効果を示さない濃度において抗菌作用を示した。

試験例１：フェノキシエタノール及びカテキン類

試験例２：メチルパラベン及びカテキン類

Claims

次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類から選ばれる１種以上、
（Ｂ）カテキン類、
を含有する抗菌剤組成物。
パラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類が、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル及びパラオキシ安息香酸ブチルから選ばれる１種以上である請求項１に記載の抗菌剤組成物。
フェノキシエタノール：カテキン類の配合質量比が、５０００：１〜１：２０である請求項１に記載の抗菌剤組成物。
パラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類：カテキン類の配合質量比が、１０００：１〜１：２０である請求項１又は２に記載の抗菌剤組成物。
化粧品組成物、医薬部外品組成物、医薬品組成物、及びハウスホールド用品組成物から選ばれる組成物に、（Ａ）フェノキシエタノール及びパラオキシ安息香酸Ｃ₁〜₄アルキルエステル類から選ばれる１種以上、及び（Ｂ）カテキン類、を配合することを特徴とする、前記組成物に抗菌性を付与する方法。