JP2009008411A - Trace amount supply nozzle and reagent treatment apparatus equipped with the same - Google Patents

Trace amount supply nozzle and reagent treatment apparatus equipped with the same Download PDF

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裕道 近藤
Koji Ogawa
宏治 小川
Hiroki Saito
博樹 斉藤
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a reagent supply nozzle for supplying a trace amount of a reagent to a treating plate such as slide glass on which a sample piece is placed, or the like. <P>SOLUTION: This trace amount supply nozzle 10 has a container 12 which houses a reagent, and a nozzle tip part 14 for supplying the housed reagent to the surface of the treating plate by contacting with the treating plate is provided to the end of the container. A nozzle orifice 24 is provided to the leading end of the nozzle tip part 14, and a ball 26 permitted of a slight movement in the orifice is held in the nozzle orifice 24. The nozzle orifice 24 is normally closed by the ball 26, but the ball 26 is moved by pushing the leading end of the nozzle to the treating plate to form a gap between the nozzle orifice 24 and the ball 26, and the reagent in the container flows out of the nozzle orifice 24. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、試料を載せたプレート上で、この試料を試薬によって処理する試薬処理システムに関し、特に試薬の供給に関する。   The present invention relates to a reagent processing system for processing a sample with a reagent on a plate on which the sample is placed, and more particularly to supply of the reagent.

生物試料のハイブリダイゼーションなど、試料を、スライドガラス等の処理用プレート上で試薬と反応させて処理を行う処理方法が知られている。処理に用いる試料は、非常に高価なものがあり、また実際に必要な量は微量である場合がある。試料の、処理用プレート上への供給を、分注装置によりノズルから滴下して行う場合、液滴の大きさよりも少ない量の供給は難しい。そこで、試料の微量の供給は、マイクロピペットを用いて手作業で行っていた。また、下記特許文献１には、試料が貼付されたプレートを収容部の中に起立状態に保持し、プレートと収容部の壁との間で生じる毛細管現象により、収容部の底に溜められた微量の試薬を試料に接触させる試薬処理ユニットが記載されている。   A processing method is known in which a sample is processed by reacting with a reagent on a processing plate such as a slide glass, such as hybridization of a biological sample. Some samples used for processing are very expensive, and the amount actually required may be very small. When the sample is supplied onto the processing plate by dropping from a nozzle by a dispensing device, it is difficult to supply an amount smaller than the size of the droplet. Therefore, a small amount of sample was supplied manually using a micropipette. Further, in Patent Document 1 below, a plate to which a sample is attached is held in an upright state in the housing portion, and is stored at the bottom of the housing portion by capillary action that occurs between the plate and the wall of the housing portion. A reagent processing unit for contacting a sample with a trace amount of reagent is described.

また、微量の液体を供給するものとして、下記特許文献２，３に記載された修正ペンがある。   Moreover, there exists a correction pen described in the following patent documents 2 and 3 as what supplies a trace amount liquid.

特開平９−２１７９９号公報Japanese Patent Laid-Open No. 9-21799 特開平８−１９７８８１号公報JP-A-8-197881 特開平８−１１８８９６号公報JP-A-8-118896

高価な試薬を用いる場合、その使用量を極力少なくすることが望まれる。また、マイクロピペットの操作は、慎重な動作が必要であり、作業性が良くなかった。本発明は、微量の試薬の供給の作業性を改善することを一つの目的とする。また、微量の試薬の供給を自動化することを目的の一つとする。   When using an expensive reagent, it is desired to reduce the amount used as much as possible. Also, the operation of the micropipette required careful operation, and the workability was not good. An object of the present invention is to improve the workability of supplying a small amount of reagent. Another object is to automate the supply of a small amount of reagent.

本発明の微量供給ノズルは、試薬を収容する容器と、容器の端に備えられ、収容された試薬を、試料を載せた処理用プレート上に供給する試薬供給部と、試薬供給部に設けられ、試薬供給部が処理用プレート上面に接触することにより、微量の試薬の供給を許容する供給制御部と、を有する。試薬供給部を接触させてプレート上に試薬を付着させることで、供給される試薬の量について液滴の大きさによる制限がなくなり、微量の試薬を容易に供給することができる。   The minute supply nozzle of the present invention is provided in a container for storing a reagent, a reagent supply unit provided at an end of the container, and supplying the stored reagent onto a processing plate on which a sample is placed, and the reagent supply unit. A supply control unit that allows a small amount of reagent to be supplied when the reagent supply unit contacts the upper surface of the processing plate. By contacting the reagent supply unit and attaching the reagent onto the plate, the amount of the supplied reagent is not limited by the size of the droplet, and a trace amount of reagent can be easily supplied.

また、前記供給制御部は、試薬が流通するノズル孔を有するノズルチップと、前記試薬供給部の接触により前記ノズル孔を開放する弁体と、を有するものとすることができる。   The supply control unit may include a nozzle chip having a nozzle hole through which a reagent circulates and a valve body that opens the nozzle hole by contact with the reagent supply unit.

また、前記容器には、容器より流出した試薬の分、容器内に空気を導入するための空気孔を設けることができる。   The container may be provided with an air hole for introducing air into the container by the amount of the reagent that has flowed out of the container.

また、前記容器を、少なくとも前記空気孔およびその周囲を、前記空気孔を塞ぐキャップで覆うようにできる。   Moreover, the said container can be covered with the cap which plugs up the said air hole at least the said air hole and its circumference | surroundings.

本発明の他の態様である試薬処理装置は、上記の微量供給ノズルを備え、処理用プレート上で試料の試薬処理を行う試薬処理装置であって、試料を載せた処理用プレートを保持する台座と、前記微量供給ノズルを保持し、搬送する搬送機構と、を有し、搬送機構が、微量供給ノズルの前記試薬供給部を処理用プレートに接触させて、試薬を供給する。   A reagent processing apparatus according to another aspect of the present invention is a reagent processing apparatus that includes the above-described minute supply nozzle and performs a reagent processing of a sample on the processing plate, and holds a processing plate on which the sample is placed. And a transport mechanism that holds and transports the micro supply nozzle, and the transport mechanism supplies the reagent by bringing the reagent supply unit of the micro supply nozzle into contact with the processing plate.

また、前記搬送装置は、微量供給ノズルの試薬供給部を、処理用プレートに接触させた状態で、処理用プレートの上面に沿って、供給する試薬の量に応じた所定の長さ移動させるようにできる。   In addition, the transport device moves the reagent supply unit of the minute supply nozzle along the upper surface of the processing plate by a predetermined length according to the amount of the reagent to be supplied while being in contact with the processing plate. Can be.

また、試薬処理装置は、処理用プレート上を撮像する撮像装置と、前記撮像装置により得られた画像から、処理用プレート上の試料の位置を算出する試料位置算出手段と、を有するものとでき、前記搬送装置は、算出された試料位置に基づき、試料の側方の処理用プレート上に、前記微量供給ノズルの試薬供給部を接触させるようにできる。   In addition, the reagent processing apparatus can include an imaging device that images the processing plate, and a sample position calculation unit that calculates the position of the sample on the processing plate from the image obtained by the imaging device. Based on the calculated sample position, the transport device can bring the reagent supply unit of the minute supply nozzle into contact with the processing plate on the side of the sample.

また、処理用プレート上に供給された試薬を延ばして試料上に展開する展開部材を設けることができる。   Further, it is possible to provide a developing member that extends the reagent supplied on the processing plate and develops it on the sample.

微量供給ノズルの試薬供給部が、処理用プレートに接触することで、処理用プレート上に試薬を供給することができ、液滴の大きさに制限されずに、微量の試薬の供給が達成される。   The reagent supply part of the minute supply nozzle comes into contact with the processing plate, so that the reagent can be supplied onto the processing plate, and the supply of the minute amount of reagent is achieved without being limited by the size of the droplet. The

以下、本発明の実施形態を、図面に従って説明する。図１は本実施形態の微量供給ノズル１０の外観を示す斜視図、図２は長手方向の軸を含む断面図、図３はノズルの先端の詳細を示す断面図を示す。   Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. FIG. 1 is a perspective view showing the appearance of a minute supply nozzle 10 of the present embodiment, FIG. 2 is a sectional view including a longitudinal axis, and FIG. 3 is a sectional view showing details of the tip of the nozzle.

略円筒形状の容器１２は、その内部の空間に試薬を収容することができる。容器１２の円筒の一端（図２において下側の端）は開放しており、ここにノズル先端部１４が結合されている。容器１２とノズル先端部１４の結合部分にねじを形成し、ねじ結合によりこれらを結合するようにできる。容器１２のもう一方の端は、空気孔１６が明けられた端面板１８により閉じられている。ノズル先端部１４は、容器１２と結合する略円筒形の結合部２０と、全体として先細形状となっているテーパ部２２を有している。テーパ部２２の先端には、図３によく示されるように、容器１２の内部と外部とを繋ぐノズル孔２４が明けられており、このノズル孔２４内にボール２６が配置される。ボール２６は、ノズル孔２４内で軸方向、すなわち図３において上下の方向に所定の範囲での動きが許容されている。ノズル孔２４の先端は、内径がやや狭く、ボール２６はこの狭い部分を通り抜けることができない。これによりボール２６がノズル先端部１４より脱落することがない。また、ノズル孔２４の容器１２側には、仕切り板２８が形成されている。仕切り板２８には並列する２本のスリットが形成され、このスリットの間の部分が板ばね３０となっている。板ばね３０は、ボール２６をノズルの先端方向に付勢する。ボール２６がノズル孔内の可動範囲の先端側に位置するとき、ノズル孔２４を完全に塞ぎ、収容された試薬が漏れないようにしている。ボール２６が先端側から押されると、板ばね３０の付勢力に抗して、容器１２の方向に押し込まれる。このときには、ノズル孔２４の内径と、ボール２６との間には若干の隙間が形成され、この隙間と、板ばね３０を切り出したスリットと介して、容器内部と外部が連通された状態になる。これにより、試薬が流出する。このように、ボール２６は、ノズル孔２４を開閉する弁体として機能する。   The substantially cylindrical container 12 can accommodate a reagent in the space inside thereof. One end of the cylinder of the container 12 (the lower end in FIG. 2) is open, and the nozzle tip portion 14 is coupled thereto. It is possible to form a screw at the connecting portion between the container 12 and the nozzle tip 14 and to connect them by screw connection. The other end of the container 12 is closed by an end face plate 18 in which an air hole 16 is opened. The nozzle tip portion 14 has a substantially cylindrical coupling portion 20 coupled to the container 12 and a tapered portion 22 that is tapered as a whole. As shown well in FIG. 3, a nozzle hole 24 that connects the inside and the outside of the container 12 is opened at the tip of the tapered portion 22, and a ball 26 is disposed in the nozzle hole 24. The ball 26 is allowed to move within a predetermined range in the nozzle hole 24 in the axial direction, that is, in the vertical direction in FIG. The tip of the nozzle hole 24 has a slightly narrow inner diameter, and the ball 26 cannot pass through this narrow portion. As a result, the ball 26 does not fall off from the nozzle tip 14. A partition plate 28 is formed on the container 12 side of the nozzle hole 24. The partition plate 28 is formed with two parallel slits, and a portion between the slits is a leaf spring 30. The leaf spring 30 biases the ball 26 toward the tip of the nozzle. When the ball 26 is positioned on the tip side of the movable range in the nozzle hole, the nozzle hole 24 is completely closed so that the contained reagent does not leak. When the ball 26 is pushed from the tip side, it is pushed in the direction of the container 12 against the urging force of the leaf spring 30. At this time, a slight gap is formed between the inner diameter of the nozzle hole 24 and the ball 26, and the inside and outside of the container are communicated with each other through this gap and a slit cut out from the leaf spring 30. . Thereby, the reagent flows out. Thus, the ball 26 functions as a valve body that opens and closes the nozzle hole 24.

図４および図５は、微量供給ノズル１０の保管時の様子を示している。容器１２の端面板１８側の端には、頂部キャップ３２が被せられている。図５の断面図に示されるように、頂部キャップ３２の内側には、空気孔１６に対応する位置に、シールピン３４が設けられており、空気孔１６を塞いで試薬が外部に漏れないように、また蒸発等しないようにしている。ノズル先端部１４には、これを覆うように先端キャップ３６が装着されている。先端キャップ３６は、先端部分、特にボール２６を保護し、またボール周辺に残った試薬の蒸発を抑制する。   4 and 5 show a state in which the minute supply nozzle 10 is stored. A top cap 32 is put on the end of the container 12 on the end face plate 18 side. As shown in the cross-sectional view of FIG. 5, a seal pin 34 is provided inside the top cap 32 at a position corresponding to the air hole 16 so as to block the air hole 16 and prevent the reagent from leaking to the outside. In addition, it does not evaporate. A tip cap 36 is attached to the nozzle tip 14 so as to cover it. The tip cap 36 protects the tip portion, particularly the ball 26, and suppresses evaporation of the reagent remaining around the ball.

容器１２に試薬を充填する際には、容器１２の開放している端を上に向け、ノズル先端部１４が取り外された状態で行われる。このとき、容器１２には頂部キャップ３２が装着されており、空気孔１６から試薬が漏出することを防止している。ノズル先端部１４をねじ込み、更に先端キャップ３６を装着する。または、先端キャップ３６があらかじめ装着されたノズル先端部１４を容器１２に結合するようにしてもよい。頂部キャップ３２および先端キャップ３６を装着した状態で、微量供給ノズル１０を高速遠心機にかけて、容器１２の内面に付着した試薬を先端側に集めるようにしてもよい。   When the container 12 is filled with the reagent, the open end of the container 12 is turned up and the nozzle tip 14 is removed. At this time, a top cap 32 is attached to the container 12 to prevent the reagent from leaking from the air hole 16. The nozzle tip 14 is screwed and a tip cap 36 is attached. Or you may make it couple | bond the nozzle front-end | tip part 14 with which the front-end | tip cap 36 was mounted | worn beforehand with the container 12. FIG. In a state where the top cap 32 and the tip cap 36 are attached, the reagent attached to the inner surface of the container 12 may be collected on the tip side by applying the trace supply nozzle 10 to a high-speed centrifuge.

試薬供給時には、頂部キャップ３２、先端キャップ３６を外して、微量供給ノズル１０のノズル先端部１４のボール２６を、試料の置かれたスライドガラス等の供給対象に押し付けるように接触させる。これによりノズル孔２４内でボール２６が移動し、これらの間に隙間が形成されて、試薬が流れ出し、供給対象上に供給される。微量供給ノズル１０を供給対象に接触させた状態で移動させると、その軌跡に沿って試薬が供給される。このときの移動距離と試薬の供給量は、ほぼ比例する関係となるので、移動距離を調節することで試薬の供給量の調整を行うことができる。   At the time of reagent supply, the top cap 32 and the tip cap 36 are removed, and the ball 26 at the nozzle tip 14 of the minute supply nozzle 10 is brought into contact with the supply target such as a slide glass on which the sample is placed. As a result, the ball 26 moves in the nozzle hole 24, a gap is formed between them, and the reagent flows out and is supplied onto the supply target. When the minute supply nozzle 10 is moved in contact with the supply target, the reagent is supplied along the locus. Since the movement distance and the reagent supply amount at this time are in a substantially proportional relationship, the reagent supply amount can be adjusted by adjusting the movement distance.

図６および図７は、前述の微量供給ノズル１０を用いた試薬供給装置４０の概要を示す図である。テーブル４２上には、少なくとも１枚のスライドガラス等の処理用プレート４４を収容可能な反応槽４６と、複数の微量供給ノズル１０を保持可能なノズル保持ラック４８が載置されている。反応槽４６は、処理用プレート４４が置かれる台座を含む。反応槽４６とノズル保持ラック４８を挟むように、また図６において紙面を貫く方向に、一対のＸ方向レール５０が配置される。さらに、Ｘ方向レール５０に橋渡しされるようにＹ方向レール５２が配置されている。Ｙ方向レール５２は、不図示の駆動機構によりＸ方向レール５０上を、このレール５０が延びる方向に沿って移動可能となっている。Ｙ方向レール５２上には、試薬供給ヘッド５４が支持されており、不図示の駆動機構でＹ方向レール５２上を、このレール５２が延びる方向に沿って移動可能となっている。試薬供給ヘッド５４は、微量供給ノズル１０を掴んで保持するノズル保持アーム５６を有し、さらにこのアーム５６を上下、すなわち、前述のＸ方向とＹ方向に直交するＺ方向に移動させる駆動機構を内蔵している。このように、微量供給ノズル１０は、Ｘ、Ｙ、Ｚの直交する３方向に搬送可能となっている。   6 and 7 are diagrams showing an outline of the reagent supply apparatus 40 using the above-described minute supply nozzle 10. FIG. On the table 42, a reaction tank 46 capable of accommodating at least one processing plate 44 such as a slide glass and a nozzle holding rack 48 capable of holding a plurality of minute supply nozzles 10 are placed. The reaction tank 46 includes a pedestal on which the processing plate 44 is placed. A pair of X-direction rails 50 are arranged so as to sandwich the reaction tank 46 and the nozzle holding rack 48 and in a direction penetrating the paper surface in FIG. Further, a Y-direction rail 52 is arranged so as to be bridged to the X-direction rail 50. The Y-direction rail 52 can be moved on the X-direction rail 50 along the direction in which the rail 50 extends by a drive mechanism (not shown). A reagent supply head 54 is supported on the Y-direction rail 52, and can be moved on the Y-direction rail 52 along the direction in which the rail 52 extends by a drive mechanism (not shown). The reagent supply head 54 has a nozzle holding arm 56 that holds and holds the minute supply nozzle 10, and further includes a drive mechanism that moves the arm 56 up and down, that is, in the Z direction orthogonal to the X direction and the Y direction described above. Built-in. As described above, the minute supply nozzle 10 can be transported in three orthogonal directions of X, Y, and Z.

ノズル保持アーム５６に、試薬を加熱するヒータを内蔵することもできる。また、試薬供給ヘッド５４内には、処理用プレート４４の画像を取得する撮影装置、例えばＣＣＤカメラを搭載することができる。撮影装置により取得された画像を、解析して処理用プレート４４上に置かれた試料片の位置を特定し、試料片の位置から試薬を供給する位置、すなわち微量供給ノズル１０を接触させる位置を決定する。試薬を供給する位置は、例えば試料片の縁から所定距離離れている位置とし、供給すべき試薬の量に応じて、複数箇所とすることができる。また、ノズル１０を処理用プレート４４に接触させた状態で移動させ、このときの移動量を調整することによっても、試薬の供給量を調整できる。反応槽４６は、供給された試薬が、処理中に乾燥しないように蓋を備えている。この蓋には、個々の処理用プレート４４の上方位置にシャッタが設けられており、試薬供給時、すなわち微量供給ノズル１０が降下してくる際に、このシャッタが開いてノズル１０のアクセスを可能としている。   A heater for heating the reagent may be incorporated in the nozzle holding arm 56. In addition, in the reagent supply head 54, a photographing device that acquires an image of the processing plate 44, for example, a CCD camera can be mounted. The position of the sample piece placed on the processing plate 44 is determined by analyzing the image acquired by the imaging device, and the position where the reagent is supplied from the position of the sample piece, that is, the position where the trace supply nozzle 10 is contacted. decide. The position where the reagent is supplied may be, for example, a position away from the edge of the sample piece by a predetermined distance, and may be a plurality of locations depending on the amount of reagent to be supplied. The reagent supply amount can also be adjusted by moving the nozzle 10 in contact with the processing plate 44 and adjusting the amount of movement at this time. The reaction tank 46 is provided with a lid so that the supplied reagent is not dried during the processing. The lid is provided with a shutter at an upper position of each processing plate 44, and when the reagent is supplied, that is, when the minute supply nozzle 10 is lowered, the shutter is opened so that the nozzle 10 can be accessed. It is said.

更に、試薬供給ヘッド５４には、処理用プレート４４上に供給された試薬を、試料片上に展開する展開手段を設けることができる。展開手段は、例えば図８に示すように、試料片６０および試薬６２を供給した位置を覆うような展開板５８を、処理用プレート４４上の試料片６０およびその周囲に押し当てる装置として実現できる。ノズル保持アーム５６が退避した後、図８（ａ）に示すように、別のアームに支持された展開板５８を試料片６０および供給された試薬６２の液滴に押し当て、展開板５８と処理用プレート４４の隙間に、試薬６２を展開して試料片６０に試薬が行き渡るようにする。このとき、展開板５８は処理用プレートに平行な状態で押し当てられるようにすることができる。また、図８（ｂ）に示すように、斜めの状態で近接させ、展開板５８の一端をまず接触させその後、全体を押し当てるようにすることもできる。このときには、試薬６２は、試料片６０の、展開板５８が最初に接する位置側の近傍に供給する。   Furthermore, the reagent supply head 54 can be provided with a developing means for expanding the reagent supplied on the processing plate 44 onto the sample piece. For example, as shown in FIG. 8, the developing means can be realized as a device that presses the developing plate 58 covering the position where the sample piece 60 and the reagent 62 are supplied to the sample piece 60 on the processing plate 44 and the periphery thereof. . After the nozzle holding arm 56 is retracted, as shown in FIG. 8A, the development plate 58 supported by another arm is pressed against the sample piece 60 and the supplied reagent 62 droplets, The reagent 62 is developed in the gap between the processing plates 44 so that the reagent spreads over the sample piece 60. At this time, the developing plate 58 can be pressed against the processing plate in a parallel state. Moreover, as shown in FIG.8 (b), it can be made to adjoin in the slanting state, one end of the expansion | deployment board 58 may be contacted first, and it may be made to press the whole after that. At this time, the reagent 62 is supplied to the vicinity of the position of the sample piece 60 where the development plate 58 first contacts.

また、展開手段は、試料片６０と、わずかの間隔を開けた状態で、処理用プレート４４上を平行に移動する棒状部材（展開バー）６４を含むものとすることができる（図９参照）。この展開バー６４は断面が円であり、軸方向の２カ所に他の部分より直径の太い部分６６が設けられている。この太い部分６６は、棒状部材の移動に際して、試料片６０を避ける位置に配置され、また太い部分６６とこの他の細い部分の径の差により、細い部分が試料片６０と接しないような間隔が、処理用プレート４４との間に形成される。展開バー６４を移動させる機構も、試薬供給ヘッド５４に搭載するようにできる。展開バーを用いて展開する際には、展開バーの移動方向において、試料片６０より上流位置に試薬６２が供給される必要がある。前述の撮影装置で捉えた映像に基づき試料片６０の位置を特定し、この試料片より、展開バー移動方向上流側に微量供給ノズルが接触するように、試薬供給ヘッド５４をＸ，Ｙ方向に移動させる。   Further, the developing means may include a sample piece 60 and a rod-like member (developing bar) 64 that moves in parallel on the processing plate 44 with a slight gap (see FIG. 9). The development bar 64 has a circular cross section, and is provided with two portions 66 having a diameter larger than that of the other portions in two axial directions. The thick portion 66 is disposed at a position avoiding the sample piece 60 when the rod-shaped member is moved, and an interval at which the thin portion does not contact the sample piece 60 due to the difference in diameter between the thick portion 66 and the other thin portion. Is formed with the processing plate 44. A mechanism for moving the development bar 64 can also be mounted on the reagent supply head 54. When developing using the developing bar, the reagent 62 needs to be supplied to a position upstream from the sample piece 60 in the moving direction of the developing bar. The position of the sample piece 60 is specified based on the image captured by the imaging device described above, and the reagent supply head 54 is moved in the X and Y directions so that the minute supply nozzle contacts the upstream side of the development bar moving direction from the sample piece. Move.

試薬供給装置４０の動作について説明する。あらかじめ試薬が充填されている微量供給ノズル１０の頂部キャップ３２をはずして、このノズル１０をノズル保持ラック４８にセットする。先端キャップ３６は、ノズル保持ラック４８にしっかり把持され、ノズル１０を引き上げると、ノズル１０のみが持ち上げられ、キャップはラック上に残る。試薬を複数使用する場合は、ノズル保持ラック４８上の位置と、そこに保持された微量供給ノズル１０に充填された試薬の種類の関係が制御装置に記憶される。   The operation of the reagent supply device 40 will be described. The top cap 32 of the minute supply nozzle 10 filled with the reagent in advance is removed, and the nozzle 10 is set in the nozzle holding rack 48. The tip cap 36 is firmly held by the nozzle holding rack 48, and when the nozzle 10 is pulled up, only the nozzle 10 is lifted and the cap remains on the rack. When a plurality of reagents are used, the relationship between the position on the nozzle holding rack 48 and the type of reagent filled in the minute supply nozzle 10 held there is stored in the control device.

試薬供給ヘッド５４は、制御装置の制御に従って、Ｘ，Ｙ方向に駆動され、必要な試薬が充填された微量供給ノズル１０の上方に移動し、そこからノズル保持アーム５６を下降させて微量供給ノズル１０を保持する。そして、微量供給ノズル１０を保持した状態でノズル保持アーム５６を上昇させ、再度Ｘ、Ｙ方向に移動することにより、微量供給ノズル１０を対象の処理用プレート４４上方へ搬送する。このとき撮影装置により処理用プレート４４上を撮影し、取得された画像から制御装置は試料片の位置を特定する。そして、試料片６０の近傍、かつ展開手段による展開が効果的に行われる位置に、微量供給ノズル１０を降下させて、処理用プレート４４上に接触させて試薬の液滴を付着させる。。次に、展開手段により、試薬の液滴を展開して試料に接触させる。使用済みの微量供給ノズル１０は、ノズル保持ラック４８に戻される。反応槽４６のシャッタを閉めた状態で、反応に必要な時間が経過するのを待つ。所定の時間が経過した後、次の試薬が必要な場合は、再度上記の動作を繰り返す。
上記の微量供給ノズルの弁体は、ボールすなわち球形状であるが、棒状など他の形状であってもよい。また、弁体を付勢するばねは、板ばね以外の形状、例えばコイルばねなどであってもよい。 The reagent supply head 54 is driven in the X and Y directions in accordance with the control of the control device, moves above the minute supply nozzle 10 filled with a necessary reagent, and then lowers the nozzle holding arm 56 to thereby move the minute supply nozzle. 10 is held. Then, the nozzle holding arm 56 is raised while holding the minute supply nozzle 10 and moved again in the X and Y directions, whereby the minute supply nozzle 10 is conveyed above the target processing plate 44. At this time, the processing device 44 is imaged by the imaging device, and the control device specifies the position of the sample piece from the acquired image. Then, the minute supply nozzle 10 is lowered to a position near the sample piece 60 and where the development by the developing means is effectively performed, and is brought into contact with the processing plate 44 to deposit a reagent droplet. . Next, the developing means causes the reagent droplets to be developed and brought into contact with the sample. The used minute supply nozzle 10 is returned to the nozzle holding rack 48. With the shutter of the reaction tank 46 closed, the system waits for the time required for the reaction to elapse. When the next reagent is required after a predetermined time has elapsed, the above operation is repeated again.
The valve body of the above-described minute supply nozzle has a ball shape, that is, a spherical shape, but may have another shape such as a rod shape. In addition, the spring that biases the valve body may have a shape other than the leaf spring, such as a coil spring.

本実施形態の微量供給ノズルを示す斜視図である。It is a perspective view which shows the trace supply nozzle of this embodiment. 微量供給ノズルの断面図である。It is sectional drawing of a trace supply nozzle. 微量供給ノズルのノズル先端部分の拡大断面図である。It is an expanded sectional view of the nozzle tip part of a trace supply nozzle. キャップを装着した状態の微量供給ノズルを示す斜視図である。It is a perspective view which shows the trace supply nozzle of the state which mounted | wore with the cap. キャップを装着した状態の微量供給ノズルの断面図である。It is sectional drawing of the trace supply nozzle of the state which mounted | wore with the cap. 本実施形態の微量供給ノズルを使用する試薬供給装置の概要を示す正面図である。It is a front view which shows the outline | summary of the reagent supply apparatus which uses the trace supply nozzle of this embodiment. 図６に示された試薬供給装置の平面図である。It is a top view of the reagent supply apparatus shown by FIG. 展開板の例を示す図である。It is a figure which shows the example of an expansion | deployment board. 展開バーの例を示す図である。It is a figure which shows the example of an expansion | deployment bar.

符号の説明Explanation of symbols

１０ 微量供給ノズル、１２ 容器、１４ ノズル先端部、１６ 空気孔、２４ ノズル孔、２６ ボール、３２ 頂部キャップ、３４ シールピン、３６ 先端キャップ、４０ 試薬供給装置、４４ 処理用プレート、４６ 反応槽、４８ ノズル保持ラック、５４ 試薬供給ヘッド、５６ ノズル保持アーム、６２ 試薬。   10 Trace supply nozzle, 12 Container, 14 Nozzle tip, 16 Air hole, 24 Nozzle hole, 26 Ball, 32 Top cap, 34 Seal pin, 36 Tip cap, 40 Reagent supply device, 44 Processing plate, 46 Reaction tank, 48 Nozzle holding rack, 54 reagent supply head, 56 nozzle holding arm, 62 reagents.

Claims (8)

試薬を収容する容器と、
容器の端に備えられ、収容された試薬を、試料を載せた処理用プレート上に供給する試薬供給部と、
試薬供給部に設けられ、試薬供給部が処理用プレート上面に接触することにより、微量の試薬の供給を許容する供給制御部と、
を有する、微量供給ノズル。 A container for containing a reagent;
A reagent supply unit that is provided at the end of the container and supplies the contained reagent onto the processing plate on which the sample is placed;
A supply control unit that is provided in the reagent supply unit and allows the supply of a small amount of reagent by contacting the reagent supply unit with the upper surface of the processing plate;
Having a micro-feed nozzle. 請求項１に記載の微量供給ノズルであって、
前記供給制御部は、試薬が流通するノズル孔を有するノズルチップと、前記試薬供給部の接触により前記ノズル孔を開放する弁体と、を有する、
微量供給ノズル。 The micro supply nozzle according to claim 1,
The supply control unit includes a nozzle chip having a nozzle hole through which a reagent flows, and a valve body that opens the nozzle hole by contact of the reagent supply unit.
Trace supply nozzle. 請求項１または２に記載の微量供給ノズルであって、前記容器には、容器より流出した試薬の分、容器内に空気を導入するための空気孔が設けられている、微量供給ノズル。   3. The minute supply nozzle according to claim 1, wherein the container is provided with an air hole for introducing air into the container by the amount of the reagent that has flowed out of the container. 請求項３に記載の微量供給ノズルであって、前記容器の、少なくとも空気孔とこれが設けられた周囲に被さり、前記空気孔を塞ぐキャップを有する、微量供給ノズル。   The micro supply nozzle according to claim 3, wherein the micro supply nozzle has at least an air hole and a cap that covers the air hole and closes the air hole of the container. 請求項１から４のいずれか１項に記載の微量供給ノズルを備え、処理用プレート上で試料の試薬処理を行う試薬処理装置であって、
試料を載せた処理用プレートを保持する台座と、
前記微量供給ノズルを保持し、搬送する搬送機構と、
を有し、
搬送機構が、微量供給ノズルの試薬供給部を処理用プレートに接触させて、試薬を供給する、試薬処理装置。 A reagent processing apparatus comprising the micro supply nozzle according to any one of claims 1 to 4, and performing a reagent processing of a sample on a processing plate,
A pedestal for holding a processing plate on which a sample is placed;
A transport mechanism for holding and transporting the minute supply nozzle;
Have
A reagent processing apparatus in which a transport mechanism supplies a reagent by bringing a reagent supply unit of a minute supply nozzle into contact with a processing plate. 請求項５に記載の試薬処理装置であって、
前記搬送装置は、微量供給ノズルの試薬供給部を、処理用プレートに接触させた状態で、処理用プレートの上面に沿って、供給する試薬の量に応じた所定の長さ移動させる、
試薬処理装置。 The reagent processing apparatus according to claim 5,
The transport device moves the reagent supply unit of the minute supply nozzle by a predetermined length according to the amount of the reagent to be supplied along the upper surface of the processing plate while being in contact with the processing plate.
Reagent processing device. 請求項５または６に記載された試薬処理装置であって、
処理用プレート上を撮像する撮像装置と、
前記撮像装置により得られた画像から、処理用プレート上の試料の位置を算出する試料位置算出手段と、
を有し、
前記搬送装置は、算出された試料位置に基づき、試料の側方の処理用プレート上に、前記微量供給ノズルの試薬供給部を接触させる、
試薬処理装置。 The reagent processing apparatus according to claim 5 or 6, wherein
An imaging device for imaging the processing plate;
Sample position calculating means for calculating the position of the sample on the processing plate from the image obtained by the imaging device;
Have
The transport device, based on the calculated sample position, contacts the reagent supply unit of the trace supply nozzle on the processing plate on the side of the sample,
Reagent processing device. 請求項５から７のいずれか１項に記載の試薬処理装置であって、処理用プレート上に供給された試薬を延ばして試料上に展開する展開部材を有する試薬処理装置。   8. The reagent processing apparatus according to claim 5, further comprising a developing member that extends the reagent supplied on the processing plate and expands the reagent on the sample.
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