JP2008530368A - 置換ベンジルアミドおよび置換ベンジルアミンの選択的分解 - Google Patents

Abstract

第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法が記載されている。

Description

本発明は、第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法に関し、この場合には、第１アミンを得ることができる。

第１アミンは、工業化学薬品のための重要な出発化合物または中間体である。アミンの取得のためには、一連の反応が使用される。このための例は、ホフマンのアルキル化、カルボニル化合物の還元的アミン化、ニトロ化合物の還元またはガブリエル合成である。

光学活性形のキラルアミンは、特に重要である。それというのも、このキラルアミンは、医薬品または植物保護剤を中間生成物として製造するための数多くの方法で使用されるからである。従って、殊に光学活性アミンの製造は、著しく重要である。

E. Lee-Ruff, F. J. Ablenos, Can. J. Chem., 1989, 第699〜702頁の記載から、次の反応式による電子富有の芳香族化合物の選択的酸化は、公知である。この場合、第１の反応工程で電子貧有の２，３−ジクロロ−５，６−シアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）と電子富有の基質との間で電荷移動錯体が形成され、この場合生じるカチオン種は、求核性試薬と反応されうる：

R. Daniel Little, Kevin D. Moeller, The Electrochemical Society Interface, Winter 2002, 第36〜41頁の記載から、一般式（Ｉ）の中性化合物の電気化学的陽極酸化は、公知である。

この場合には、中間体として最初に反応性カチオンラジカル（ＩＩ）が形成され、この反応性カチオンラジカル（ＩＩ）は、さらに脱離によって第２のカチオン中間体（ＩＩＩ）に変換される。最終的に、カチオン中間体（ＩＩＩ）は、求核性試薬、例えばメタノールで捕獲される。従って、化合物（Ｉ）中の置換基Ｙは、形式的には求核基によって置換される：

上記方法により酸化されうる化合物の例は、陽極酸化下および引続く求核性試薬での捕獲下で一般式（Ｖ）のＮ−アセチル化アミナールに変換される一般式（ＩＶ）のＮ−アセチル化アミドである：

２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを用いての電気化学的酸化または湿式化学的酸化によるＮ−アセチル化アミドのレジオ選択的分解および引続く、例えば求核性試薬との後反応によるアミンの製造は、公知ではない。

従って、本発明には、特に第１アミンを第２アミンまたは第２アミドから出発して電気化学的陽極酸化によって製造するための方法を提供するという課題が課された。この場合、本発明による方法は、特に光学活性エダクトを使用しながら光学活性の維持下に進行し、したがってエダクトのジアステレオマー純度を生成物にもたらすことができるように形成されるべきである。

この課題の解決は、第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法から出発する。

更に、本発明による方法は、第１の実施態様において、次の処理工程を示す：
（ａ’）溶剤中の少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する少なくとも１つの第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドを準備し；
（ｂ’）第２アミンまたは第２アミドを導電性塩の存在下で電気化学的に酸化し、電解中間体を求核性試薬と反応させ、電解生成混合物を生じさせ；
（ｃ’）この電解生成混合物を後処理し；
（ｄ’）後処理された電解生成混合物を加水分解する。

第１アミンは、本発明による方法により効果的な方法で製造されうる。

本発明による方法の第１の処理工程において、溶剤中の少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する少なくとも１つのビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドが準備される。

本発明による方法で使用されるアミンまたはアミドは、例えば一般式（ＶＩ）のビスベンジルアミンまたは一般式（ＶＩＩ）のビスベンジルアミドである：

上記式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹は、同一かまたは異なり、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₅アルキルであり、Ｒ⁹は、Ｈ（ＶＩ）であるかまたはＲ⁹は、アシル（ＶＩＩ）であり、この場合ビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドは、少なくとも１個のベンジル系水素原子を有し、したがって少なくともＲ⁷またはＲ⁸またはＲ¹⁰またはＲ¹¹は、水素である。

第２アミンとしては、特にビスベンジルアミンが使用され、この場合ビスベンジルアミンの置換されていない窒素官能基は、保護基を備えている。この場合、保護基は、特にアシル基、スルホン基、ホスホリル基またはシリル基からなる群から選択されている。保護基としてアシル基を使用する場合には、一般式（ＶＩＩ）の既述されたビスベンジルアミドがエダクトとして使用される。

更に、特にビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドのベンジル環の少なくとも１つは、置換されており、この場合置換された少なくとも１つのベンジル環が電子押込み置換基で置換されていることは、さらに好ましい。電子押込み置換基は、この置換基が＋Ｉ効果および／または＋Ｍ効果をベンジル環上で発揮する場合に理解される。

この場合、電子押込み置換基は、特にアルコキシ基、アルキル基、チオアルキル基またはハロゲンからなる群から選択されており、この場合アルキル基は、特にＣ₁〜Ｃ₅アルキルの群から選択されている。

アルコキシ基を電子押込み置換基として使用する場合には、この電子押込み置換基は、特にメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基または第三ブトキシ基からなる群から選択されている。

ビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドの第２のベンジル基は、特に置換されていないか、または電子吸引基と置換されている。電子押込み置換基は、この置換基が＋Ｉ効果および／または＋Ｍ効果をフェニル環上で発揮する場合に理解される。適当な電子吸引置換基の例は、シアノ基、ニトロ基、エステル基ならびにハロゲン化物、弗素、塩素、臭素および沃素からなる群から選択されている。

＋Ｉ効果および−Ｉ効果を有する置換基ならびに＋Ｍ効果および−Ｍ効果を有する置換基への芳香族置換基の分類は、当業者に自体公知である。十分な実施のためには、Beyer/Walter, "Lehrbuch der Organischen Chemie", 1998, 23. 改訂最新版, 第515〜518頁が指摘され、この刊行物の本件に関連する開示は、本発明に含まれる。

処理工程（ａ’）において、溶剤中の第２アミンまたは第２アミドは、準備される。特に好ましい実施態様において、有機溶剤、特に有機求核性溶剤は、重要である。この場合、溶剤がプロトン性極性溶剤、例えばアルコール、脂肪族カルボン酸、例えば酢酸および水からなる群から選択されていることは、好ましい。

溶剤としてアルコールを使用する場合には、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノールまたはイソプロパノール、またはブタノールは、重要である。好ましいのは、メタノールである。

更に、本発明の実施態様において、前記溶剤の混合物が使用されてもよい。

場合によっては、電解溶液に通常の助溶剤が添加される。この場合には、高い酸化電位を有する、有機化学において一般に常用される不活性溶剤が重要である。例示的には、ジメチルカーボネート、プロピレンカーボネート、エチレンカーボネート、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタンまたはアセトニトリルが挙げられる。

処理工程（ｂ’）で第２アミンまたは第２アミドの電気化学的酸化および求核性試薬と電解中間体との反応が行なわれ、この場合電解生成混合物が得られる。

電気化学的酸化のために減極剤としての導電性塩が必要とされ、この導電性塩は、処理工程（ａ’）で準備された溶液に添加される。

電解溶液中に含有されている導電性塩としては、一般にアルカリ金属アンモニウム塩、アルカリ土類金属アンモニウム塩、テトラ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アンモニウム塩、有利にトリ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）メチルアンモニウム塩が重要である。対イオンとしては、硫酸塩、硫酸水素塩、アルキル硫酸塩、アリール硫酸塩、ハロゲン化物、燐酸塩、炭酸塩、アルキル燐酸塩、アルキル炭酸塩、硝酸塩、アルコラート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェートまたは過塩素酸塩がこれに該当する。

更に、前記アニオンに由来する酸は、導電性塩として当てはまる。

それと共に、導電性塩としてイオン性液体も適している。適当なイオン性液体は、"Ionic Ligands in Synthesis", 編者Peter Wasserscheid, Tom Welton, Verlag Wiley VCH社刊, 2003, 第1〜3章ならびにドイツ連邦共和国特許出願公開第１０ ２００４ ０１１４２７号明細書中に記載されている。

殊に、本発明の場合には、強力な鉱酸およびスルホン酸は、導電性塩として適している。例は、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸である。本発明の範囲内で、Ｈ₂ＳＯ₄の使用は、特に好ましい。

導電性塩の濃度は、一般に０．０００１〜モル／ｌ、特に０．００１〜１モル／ｌ、特に有利に０．００１〜０．１モル／ｌ、殊に有利に０．００５〜０．０５モル／ｌである。

温度、電解時間、電流強さならびに第２アミンまたは第２アミドの濃度に関連する電気化学的酸化の処理条件は、使用されるエダクト、殊にビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドならびに使用される溶剤に依存する。

電気分解は、当業者に公知の通常の電解セル中で実施される。適した電解セルは、当業者に公知である。特に、連続的には、分割されていない貫流セル中で作業され、非連続的には、１００ｍｌ未満の反応体積でビーカー型セル中で作業される。

特に好適なのは、電極が板として形成されおりかつ板状に平行に配置されている、双極性に接続された毛管間隙セルまたは板状スタックセルである（Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 1999 electronic release, 第６版, VCH-Verlag Weinheim, Volume Electrochemistry, 第3.5章 special cell designsならびに第5章, Organic Electrochemistry, 第5.4.3.2節 Cell Design）。

本方法を実施する電流密度は、一般に１〜１０００ｍＡ/cm²、特に１０〜１００ｍＡ/cm²である。温度は、通常−２０〜６０℃、特に１０〜６０℃である。一般には、常圧で作業される。よりいっそう高い圧力は、有利によりいっそう高い温度で作業する場合に使用され、出発化合物または助溶剤の沸騰が回避される。

陽極材料としては、例えば黒鉛、炭素、貴金属、例えば白金、金属酸化物、例えば酸化ルテニウムまたは酸化クロム、型ＲｕＯ_xＴｉＯ_xの混合酸化物ならびにダイヤモンド電極が適している。好ましいのは、黒鉛電極または炭素電極である。

陰極材料としては、例えば鉄、鋼、特殊鋼、ニッケル、貴金属、例えば白金、黒鉛、炭素材料ならびにダイヤモンド電極がこれに該当する。好ましいのは、陽極としての黒鉛と陰極としての黒鉛との系、陽極としての黒鉛と陰極としてのニッケル、特殊鋼または鋼との系ならびに陽極として白金と陰極としての白金との系である。

更に、電気化学的酸化は、エダクトとして使用されるベンジルアミドが完全に反応されるかまたは大部分反応されるまで実施される。"大部分"の概念は、本発明によれば、特に９０％を上廻る反応度である。反応の進行は、実験室で常用の方法（例えば、ガスクロマトグラフィーまたは薄膜クロマトグラフィー）で追跡される。通常、完全な反応のためには、２Ｆ/ｍｏｌ アミドの理論的電荷量の数倍が必要とされる。

更に、電解すべき溶液中での酸化すべきエダクトの濃度は、特に０．００００１〜５ｍｏｌ/ｌ、特に有利に０．０００１〜３ｍｏｌ/ｌ、殊に０．００１〜２ｍｏｌ/ｌである。

処理工程（ｂ’）に設けられた電気化学的酸化によって、第２アミンまたは第２アミドの窒素官能基は、酸化され、この場合には、ラジカルカチオンが形成される。この場合、電気化学的酸化は、特に安定なラジカルが形成されるアミンまたはアミドの側で行なわれる。これは、電子押込み置換基を有するベンジル環が存在する第２アミンまたは第２アミドの側である。レジオ選択性は、殊にアルコキシ基、チオアルキル基またはアルキルを有する置換基の場合に達成される。

処理工程（ｂ’）においては、電気化学的酸化後に直ちに電解中間体と求核性試薬との反応も行なわれる。

電解生成混合物は、特にメタノール、酢酸および水からなる群から選択される求核性試薬と反応される。

求核性試薬としては、特に処理工程（ａ’）で使用される溶剤が使用され、したがって他の求核性試薬の添加を省略することができる。

第１の実施態様に記載の本発明による方法は、特に光学活性、即ちジアステレオマーのビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドの電気化学的酸化に適している。それというのも、電気化学的酸化によって、生じる生成物の立体化学的純度は、変化されないからである。本発明の範囲内で、"本質的に変化しない"とは、生成物の光学的純度がエダクトの光学的純度から最大で１０％、特に有利に最大で５％、殊に最大で３％ずれていることであると理解される。

処理工程（ｃ’）において、電解生成混合物は、後処理される。

この場合、処理工程（ｂ）から生じる電解生成混合物は、特に次の処理工程によって後処理される：
（ｃ’１）溶剤を除去し、水、ジクロロメタン；クロロホルム；エーテル、例えばジエチルエーテル、第三ブチルメチルエーテル；エステル、例えばエチルアセテート；炭化水素、例えばトルエン、キシレンまたはシクロヘキサンからなる群から選択された有機溶剤および酸を添加し；
（ｃ’２）処理工程（ｃ’１）から生じる混合物を、ジクロロメタン；クロロホルム；エーテル、例えばジエチルエーテル、第三ブチルメチルエーテル；エステル、例えばエチルアセテート；炭化水素、例えばトルエン、キシレンまたはシクロヘキサンからなる群から選択された有機溶剤で抽出し；
（ｃ’３）生じる有機相を乾燥し；
（ｃ’４）有機溶剤を除去する。

この場合には、処理工程（ｃ’１）で全ての適当な酸を使用することができる。適当な酸は、当業者に公知である。例は、塩酸、硫酸、燐酸または硝酸である。好ましいのは、１０％の塩酸を使用することである。

処理工程（ｃ’３）での有機相の乾燥は、例えば炭酸ナトリウムまたは硫酸ナトリウム上で行なわれる。しかし、選択的に全ての他の乾燥剤が使用されてもよい。

処理工程（ｃ’４）において、有機溶剤は、特に蒸留によって除去される。

処理工程（ｄ’）で、後処理された電解生成混合物は、加水分解される。

この場合、後処理された電解生成混合物は、特に水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液とトリエタノールアミンとの混合物で加水分解される。この場合、好ましいのは、５０％の水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液を使用することである。この場合、前記混合物中の５０％の水酸化ナトリウム溶液の含量は、特に１０〜５０質量％、特に有利に２０〜４０質量％、殊に２５〜３５質量％である。前記混合物中のトリエタノールアミンの含量は、特に１０〜５０質量％、特に有利に２０〜４０質量％、殊に２５〜３５質量％である。加水分解の場合には、第１アミンが形成される。

第２の実施態様において、本発明は、第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解するための"湿式化学的"方法に関する。

更に、この第２の実施態様の本発明による方法は、次の処理工程を示す：
（ａ’’）溶剤中の少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する少なくとも１つの第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドを準備し、この場合この溶剤は、場合によっては求核性試薬を含み；
（ｂ’’）第２アミンまたは第２アミドを２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）によって酸化し、この場合酸化生成混合物を得ることができ；
（ｃ’’）この酸化生成混合物を求核性試薬と反応させる。

処理工程（ａ’’）で溶剤中の少なくとも１つの第２アミンまたは第２アミドを準備し、この場合この溶剤は、場合によっては求核性試薬を含む。

使用すべきエダクト−第２アミンまたは第２アミド−に関連して、第１の実施態様に記載の本発明による方法に関連しての上記実施が指摘される。しかし、好ましいのは、エダクトとして特に使用されるビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドの少なくとも１つのベンジル環がアルコキシ置換基を有することである。この場合、特に好ましくは、アルコキシ置換基がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよび第三ブトキシからなる群から選択されている。

処理工程（ａ’’）で使用される溶剤は、特にジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、第三ブチルメチルエーテル、アセトニトリル、トルエンおよびキシレンからなる群から選択される。

更に、溶剤が求核性試薬、例えば水、例えば蒸留水、アルコール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールまたはブタノールとの混合物で使用されることは、好ましい。例えば、１００：１〜１：１、特に有利に２０：１〜５：１、殊に１２：１〜８：１の比での１，２−ジクロロエタンと水との混合物は、適している。

処理工程（ｂ’’）は、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）による第２アミンまたは第２アミドの酸化を含み、この場合には、酸化生成混合物を得ることができる。処理工程（ｂ’’）に設けられた、第２アミンまたは第２アミドの酸化は、特に酸化すべきエダクトへのＤＤＱの添加によって行なわれ、この場合このエダクトは、前記溶剤中に、場合によっては求核性試薬の存在下で存在する。

この場合、酸化は、有利に撹拌下に−１０℃〜１５０℃、特に有利に２０〜１００℃、殊に６０〜９０℃の温度で実施される。前記の好ましい条件下での反応時間は、特に０．２〜２４時間、特に有利に１〜１２時間、殊に５〜１０時間である。

処理工程（ｃ’’）で前記の酸化生成混合物は、求核性試薬と反応される。これは、場合によっては溶解された求核性試薬を酸化生成混合物に添加することによって行なわれる。

適当な求核性試薬は、例えば水、アルコール、例えばメタノール、エタノールまたはプロパノールである。

既述したように、処理工程（ａ’’）で酸化すべきアミンまたはアミドは、溶剤中で求核性試薬との混合物で準備されることができる。それによって、酸化されたアミンまたはアミドは、直接に処理工程（ｂ’’）でその酸化後に存在する求核性試薬によって捕獲され、したがって求核性試薬のさらなる添加は、省略することができる。

処理工程（ｃ’’）から生じる生成物の後処理は、例えば飽和炭酸ナトリウム溶液および／または飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、生じる水相を有機溶剤で抽出し、合わせた有機相を、例えば硫酸ナトリウム上で乾燥し、例えば真空中で濃縮することによって行なうことができる。

また、第２の実施態様に記載の本発明による方法は、エダクトとして使用される第２アミンまたは第２アミドのレジオ選択的な分解を導く。即ち、電子貧有のベンジル環に対する第２の実施態様の本発明による方法に記載のレジオ選択的な酸化が行なわれる。

それによって、第２の実施態様に記載の本発明による方法は、同様に、特に光学活性、即ちジアステレオマーのビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドの電気化学的酸化に適している。それというのも、ＤＤＱによる酸化によって、生じる生成物の立体化学的純度は、本質的に変化されないからである。本発明の範囲内で、"本質的に変化しない"とは、生成物の光学的純度がエダクトの光学的純度から最大で１０％、特に有利に最大で５％、殊に最大で２％ずれていることであると理解される。

更に、本発明の対象は、少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドをレジオ選択的に酸化するための２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンの使用である。

第１の実施態様および第２の実施態様に記載の本発明による方法でエダクトとして使用される第２ビスベンジルアミドは、例えば第２ビスベンジルアミンを無水酢酸と反応させることによって製造されることができる。

この場合には、特に次の処理工程に言及することができる：
（１）無水酢酸を第２アミンに添加するかまたは第２アミンを無水酢酸に添加し、この場合には、反応混合物Ｉが生じ；
（２）生じる反応混合物を特に０．５〜２４時間、特に有利に１〜１５時間、殊に１〜２時間で攪拌し、この場合には、反応混合物ＩＩを生じ；
（３）処理工程（２）から生じる反応混合物ＩＩを加水分解し、生じる水溶液を有機溶剤で抽出し、この場合には、有機相が生じ；
（４）場合によっては、有機相中に存在する無水酢酸を除去する。

この場合、第２アミンへの無水酢酸の添加は、特に０〜１００℃、特に有利に１０〜５０℃、殊に２０〜３０℃の温度で行なうことができる。

生じる反応混合物は、特に０〜１５０℃、特に有利に５０〜１２０℃、殊に８０〜１００℃の温度で攪拌される。

有機相中の存在する無水酢酸は、例えば塩基の添加によって除去することができ、この場合塩基は、特に水溶液中に存在する。塩基は、例えば炭酸ナトリウムであることができる。

場合によっては、処理工程（３）または場合により処理工程（４）になお次の処理工程（５）および（６）を続けることができる：
（５）有機相に攪拌しながら、エーテルまたは場合によってはハロゲン化された炭化水素からなる群から選択された有機溶剤および水からなる混合物を、特に０．１〜２４時間、特に有利に０．５〜４時間、殊に０．５〜２時間で添加し、および
（６）有機相と水相を分離し、場合によってはこの水相を有機溶剤と一緒に数回振出し、合わせた有機相を乾燥し、この有機溶剤を除去する。

更に、本発明の対象は、少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドをレジオ選択的に酸化するための２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンの使用である。

本発明を次の実施例につき詳説するが、しかし、本発明の制限を表わすものではない。

実施例：
１．第２アミドを製出するための一般的方法
アミン２３．５mmolに無水酢酸５．５ｍｌを滴下法で室温で添加する。完全に添加してから２０分後、温度を３０分間で撹拌下に９０℃に上昇させる。この溶液を冷たい水２０ｍｌ中に入れ、エーテル２０ｍｌを添加し、生じる相を分離する。合わせた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。

反応されていない無水酢酸を除去するために、Ｎａ₂ＣＯ₃の飽和水溶液１０ｍｌを精製されていない反応生成物に添加する。次に、エーテル１５ｍｌおよび水１０ｍｌを添加し、３０分間攪拌し、ならびに生じる水相を数回エーテル（３〜１５ｍｌ）で抽出する。合わせた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。

ジアステレオマーの純度をガスクロマトグラフィーにより測定する。

ａ）Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
Ｒ，Ｒ−異性体：９２．７％、Ｒ，Ｓ−異性体：７．３％。

ｂ）Ｎ−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
Ｒ，Ｒ−異性体：９６．０％、Ｒ，Ｓ−異性体：４．０％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．６（３Ｈ，ｍ）；１．８（３Ｈ，ｍ）；２．４（３Ｈ，ｓ）；３．７（３Ｈ，ｓ）；４．２（１Ｈ，ｑ）；５．４（１Ｈ，ｑ）；６．４〜７．４（９Ｈ，芳香族）。

ｃ）Ｎ−［１−フェニル−エチル］−Ｎ−（１−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｒ，Ｒ−異性体：８７．０％、Ｒ，Ｓ−異性体：１３．０％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．４〜１．６（６Ｈ，ｍ）；１．８（３Ｈ，ｍ）；２．４（３Ｈ，ｓ）；４．１（１Ｈ，ｑ）；４．２（１Ｈ，ｑ）；６．５〜７．５（９Ｈ，芳香族）。

ｄ）Ｎ−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
Ｒ，Ｒ−異性体：９６．６％、Ｒ，Ｓ−異性体：３．４％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．６（３Ｈ，ｍ）；１．８（３Ｈ，ｍ）；２．３（３Ｈ，ｓ）；３．６（３Ｈ，ｓ）；４．３（１Ｈ，ｑ）；５．３（１Ｈ，ｑ）；６．３〜７．４（８Ｈ，芳香族）。

ｅ）Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
Ｒ_f値（シリカゲル）：０．４４（酢酸エステル：シクロヘキサン＝１：１）。

ｆ）Ｎ−［１−フェニル−エチル］−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｓ，Ｓ−異性体：８７．５％、Ｓ，Ｒ−異性体：１２．５％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．６〜１．７（６Ｈ，ｄ）；１．９（３Ｈ，ｓ）；２．３（３Ｈ，ｓ）；４．８（１Ｈ，ｂｒ）；５．８（１Ｈ，ｂｒ）；６．８〜７．５（９Ｈ，芳香族）。

ｇ）Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アセトアミド
Ｒ，Ｒ−異性体：８８．０％、Ｒ，Ｓ−異性体：１２．０％。

２．電気化学的酸化
第１項で製造されたアミド８．４mmolをメタノール４７ｇ中に溶解し、この溶液に濃硫酸０．５ｇ（９６％）を添加し、２個の黒鉛電極（２０×７０ｍｍ、浸漬深さ５０ｍｍ、型：MKUS F04、製造業者SGL Carbon, Meitingen, Deutschland）が１０ｍｍの間隔で設けられている、分割されていないビーカー型セル中に移す。この混合物を撹拌下に４０℃に加熱し、３４ｍＡ/cm²の電流密度で、アミドの大部分が反応するまで電気分解する（１．０〜４．５時間、約２Ｆ/ｍｏｌアミド〜約１６Ｆ/ｍｏｌアミドに相当、理論的電流需要の約１００％〜８００％に相当）。メタノールを減圧下に除去し、水２５ｍｌ、ジクロロメタン５０ｍｌおよび１０％の塩酸１０ｍｌを添加する。水相を数回ジクロロメタンで抽出する（３・２０ｍｌ）。合わせた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶剤を除去する。アミドの粗製収率は、８０％である。

アミド混合物６．７mmolにトリエタノールアミン１２mmolおよび５０％のＮａＯＨ₂２．５mmolを添加し、１２０℃で３時間攪拌する。この混合物にエーテル２０ｍｌおよび水１５ｍｌを添加する。水相をエーテルで抽出する（３〜１５ｍｌ）。合わせた抽出液をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶剤を減圧下で除去し、残留物をＧＣおよび¹Ｈ−ＮＭＲにより試験する。

ａ）Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド（ｄｒ＝９３．７）
Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミド７７．５％、
ｐ−メトキシアセトフェノン１０．９％、
１−メトキシ−４−（１−メトキシエチル）−ベンゼン、
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．４（３Ｈ，ｄ）；１．５（３Ｈ，ｄ）；２．０（３Ｈ，ｓ）；２．６（３Ｈ，ｓ）；３．８（３Ｈ，ｓ）；３．９（３Ｈ，ｓ）；４．２（１Ｈ，ｑ）；５．２（１Ｈ，ｑ）；５．７（１Ｈ，ｂｒ）；６．９〜８．０（１３Ｈ，芳香族）。
光学的純度：
Ｒ−１−フェニル−エチルアミン９２％、
Ｓ−１−フェニル−エチルアミン８％。

ｂ）Ｎ−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド（ｄｒ＝８７：１３）
Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミド１００％
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．３５（３Ｈ，ｍ）；２．０（３Ｈ，ｓ）；５．１（１Ｈ，ｑ）；５．８（１Ｈ，ｂｒ）；７．２〜７．３（５Ｈ，芳香族）。

ｃ）Ｎ−［１−フェニル−エチル］−Ｎ−（１−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド（ｄｒ＝８７：１３）
１−フェニル−エチルアミン６５％、１−ｐ−トリル−エチルアミン３５％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．３（６Ｈ，ｍ）；１．６（４Ｈ，ｂｒ）；２．３（３Ｈ，ｓ）；４．２（１Ｈ，ｑ）；４．４（１Ｈ，ｑ）；７．１〜７．５（９Ｈ，芳香族）。
光学的純度：
Ｒ−１−フェニル−エチルアミン８９．３％、
Ｓ−１−フェニル−エチルアミン１０．７％。

ｄ）Ｎ−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
１−フェニル−エチルアミン１００％。

ｅ）Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド
１−フェニル−エチルアミン７４．８％、
１−（４−クロロフェニル）−エチルアミン２５．２％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．４〜１．５（６Ｈ，ｍ）；１．６（４Ｈ，ｂｒ）；４．１（２Ｈ，ｍ）；７．２〜７．４（９Ｈ，芳香族）。

ｆ）Ｎ−［１−フェニル−エチル］−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（ｄｒ＝８７．５：１２．５）
１−フェニル−エチルアミン９０％、
１−ｐ−トリル−エチルアミン１０％。
¹Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：
δ＝１．５（３Ｈ，ｄ）；２．０（３Ｈ，ｓ）；５．２（１Ｈ，ｑ）；５．７（１Ｈ，ｂｒ）；７．３〜７．４（５Ｈ，芳香族）。
光学的純度：
Ｒ−１−フェニル−エチルアミン８９．３％、
Ｓ−１−フェニル−エチルアミン１０．７％。

３．酸化剤ＤＤＱ
Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−アセトアミド１．８ｇ（６mmol）（ｄｒ＝８２：１８）を１，２−ジクロロエタン：水／１０：１（v/v）２０ｍｌ中に溶解する。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン２．１ｇ（９mmol）を添加し、生じる混合物を還流下に７時間加熱する。この混合物を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃溶液２０ｍｌおよび飽和ＮａＣｌ溶液１５ｍｌで洗浄する。合わせた水相を数回１，２−ジクロロエタン（３×１５ｍｌ）で抽出する。合わせた有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。

残留物は、Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミド（３７ＧＣ面積％）と４−メトキシアセトフェノン（６３ＧＣ面積％）との混合物からなる。Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミドの光学的純度は、次の通りである：
Ｒ−Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミド：８１．８％、Ｓ−Ｎ−１−フェニルエチルアセトアミド：１８．２％。

Claims (9)

1. 第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法において、次の処理工程：
   （ａ’）溶剤中の少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する少なくとも１つの第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドを準備し；
   （ｂ’）第２アミンまたは第２アミドを導電性塩の存在下で電気化学的に酸化し、電解中間体を求核性試薬と反応させ、電解生成混合物を生じさせ；
   （ｃ’）この電解生成混合物を後処理し；
   （ｄ’）後処理された電解生成混合物を加水分解することを特徴とする、第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法。
2. 第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法において、次の処理工程：（ａ’’）溶剤中の少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する少なくとも１つの第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドを準備し、この場合この溶剤は、場合によっては求核性試薬を含み；
   （ｂ’’）第２アミンまたは第２アミドを２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）によって酸化し、この場合酸化生成混合物を得ることができ；
   （ｃ’’）この酸化生成混合物を求核性試薬と反応させることを特徴とする、第２アミンまたは第２アミドをレジオ選択的に分解する方法。
3. ビスベンジルアミンまたはビスベンジルアミドの少なくとも１つのベンジル環は、電子押込み置換基を有し、この置換基が＋Ｉ効果および／または＋Ｍ効果をベンジル環上で発揮する、請求項１または２記載の方法。
4. 処理工程（ａ）でメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールからなる群から選択される求核性溶剤を使用する、請求項１または３記載の方法。
5. 電気化学的酸化を次の条件：
   −２０〜６０℃の温度；
   １〜１０００ｍＡ/cm²の電流密度；
   ０．０００１〜５ｍｏｌ/ｌの導電性塩の濃度の少なくとも１つで実施する、請求項１、３または４のいずれか１項に記載の方法。
6. 電解溶液を処理工程（ｃ’）で次のように：
   （ｃ’１）溶剤を除去し、水、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、エステルおよび炭化水素からなる群から選択された有機溶剤、および酸を添加し；
   （ｃ’２）処理工程（ｃ’１）から生じる混合物を、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、エステルおよび炭化水素からなる群から選択された有機溶剤で抽出し；
   （ｃ’３）生じる有機相を乾燥し；
   （ｃ’４）有機溶剤を除去することにより後処理する、請求項１または３から５までのいずれか１項に記載の方法。
7. 加水分解を処理工程（ｄ’）で水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液とトリエタノールアミンとの混合物で行なう、請求項１または３から６までのいずれか１項に記載の方法。
8. ジアステレオマーの第２アミンまたは第２アミドを使用し、この場合酸化によって、生じる生成物の立体化学的純度は、本質的に変化しない、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
9. 少なくとも１個のベンジル系水素原子を有する第２ビスベンジルアミンまたは第２ビスベンジルアミドをレジオ選択的に酸化するための２，３−ジクロロ−５，６−ベンゾキノンの使用。