JP2008527027A - 炎症の治療に有用なインドール類 - Google Patents

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Abstract

Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が明細書に記載した意味を有する式(Ｉ)の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩が提供されるもので、該化合物は、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性の阻害が所望され、及び／又は必要とされる疾患の治療において、特に炎症の治療において、有用である。

Description

(発明の分野)
本発明は、エイコサノイド及びグルタチオンの代謝における膜結合タンパク質（ＭＡＰＥＧ）ファミリーに属する酵素の阻害剤として有用な化合物である新規な薬学的に有用な化合物に関する。ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーには、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１(ｍＰＧＥＳ-１)、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）、ロイコトリエンＣ４シンターゼ及びミクロソームグルタチオンＳ-トランスフェラーゼ（ＭＧＳＴ１、ＭＧＳＴ２及びＭＧＳＴ３）が含まれる。本化合物は呼吸器疾患を含む炎症疾患の治療において潜在的有用性がある。また本発明は、このような化合物の医薬としての使用、それらを含む薬学的組成物、及びその製造のための合成経路にも関する。
(発明の背景)
その性質が炎症性である多くの疾患／障害がある。炎症症状の現在の治療に伴う主要な問題の一つは効能の欠如及び／又は副作用(実際の又はそのように思われているもの)の発生である。
人々に影響を与える炎症疾患には、喘息、炎症性大腸炎、関節リウマチ、変形性関節症、鼻炎、結膜炎及び皮膚炎が含まれる。
炎症はまた痛覚の一般的な原因でもある。炎症性痛覚は多くの理由、例えば感染、外科処置又は他の外傷によっても生じるおそれがある。更に、悪性腫瘍及び循環器疾患を含む幾つかの疾患は、患者の総合的症状に加えて、炎症性要素も有することが知られている。
喘息は炎症と気管支収縮の双方の要素を含む気道の疾患である。喘息の治療法は症状の重症度に基づいている。軽い症例では、治療しないか、又は気管支収縮の要素に影響するβ-アゴニストの吸入で治療されるだけであり、より重症の喘息は典型的には大方は性質が抗炎症性であるコルチコステロイドを定期的に吸入させることで治療される。
炎症性及び気管支収縮成分を伴う気道の他の一般的な疾患は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。該疾患は潜在的に致命的であり、症状の罹患率及び死亡率はかなりである。現在のところ、該疾患の進行を変えることができる既知の薬理学的治療法はない。
シクロオキシゲナーゼ(ＣＯＸ)酵素には２つの形態があり、一つは、多くの細胞及び組織で構成的に発現するもの(ＣＯＸ-１)で、もう一つは、炎症反応中、サイトカイン類等の炎症誘導刺激物により誘発されるもの(ＣＯＸ-２)である。
ＣＯＸはアラキドン酸を不安定な中間プロスタグランジンＨ２(ＰＧＨ２)に代謝する。ＰＧＨ２は、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２α、ＰＧＤ２、プロスタサイクリン及びトロンボキサンＡ２を含む他のプロスタグランジン類に更に代謝される。これらのアラキドン酸代謝産物は、炎症誘発作用を含む明白な生理学的及び病態生理学的活性を有することが知られている。
特に、ＰＧＥ２は強力な炎症誘発媒介物であること、更には発熱や痛覚を誘発することが知られている。従って、「ＮＳＡＩＤｓ」(非ステロイド性抗炎症剤)及び「コキシブ(coxibs)」(選択的ＣＯＸ-２阻害剤)を含む多くの薬剤が、ＰＧＥ２の形成を阻害する観点から開発されている。これらの薬剤は、ＣＯＸ-１及び／又はＣＯＸ-２を阻害し、それによってＰＧＥ２の形成を低減させることにより、主として作用する。
しかしながら、ＣＯＸを阻害することで、アラキドン酸の全ての代謝産物の形成が低減してしまう結果になり、該代謝産物の幾つかは有益な効果を有していることが知られているために、不具合を有する。この点を考慮し、ＣＯＸを阻害することにより作用する薬剤は、有害な生物学的効果を引き起こす原因となることが知られ、及び／又は推察される。例えば、ＮＳＡＩＤにより、ＣＯＸを非選択的に阻害すると、胃腸に副作用が生じ、血小板及び腎機能に影響を与えるおそれがある。そのような胃腸での副作用を低減させながら、コキシブによりＣＯＸ-２を選択的に阻害する場合でさえ、心臓血管に問題が生じると考えられている。
よって、上述したような副作用を生じることのない炎症疾患の代替治療は、病院においてはまさに有益である。特に、ＰＧＨ２の炎症誘導媒介物ＰＧＥ２への変換を(好ましくは選択的に)阻害する薬剤により、他の有益なアラキドン酸代謝産物の形成を低減させることなく、炎症反応が低下すると期待される。従って、このような阻害により、上述した所望しない副作用が軽減すると期待される。
ＰＧＨ２は、プロスタグランジンＥシンターゼ(ＰＧＥＳ)により、ＰＧＥ２に変換され得る。二つのミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ(ｍＰＧＥＳ-１及びｍＰＧＥＳ-２)と、一つの細胞質プロスタグランジンＥシンターゼ(ｃＰＧＥＳ)が記載されている。
ロイコトリエン類（ＬＴｓ）はＣＯＸ／ＰＧＥＳ経路におけるものとは異なる酵素群によってアラキドン酸から生成される。ロイコトリエンＢ４は強い前炎症性メディエータであることが知られている一方、システイニル含有ロイコトリエン類Ｃ４、Ｄ４及びＥ４（ＣｙｓＬＴｓ）が主として非常に強い気管支収縮剤であり、よって喘息の病理生物学に関与している。ＣｙｓＬＴｓの生物学的活性はＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２と命名された二つのレセプターを通して媒介される。ステロイド類の代替物として、ロイコトリエンレセプターアンタゴニスト（ＬＴＲａｓ）が喘息の治療において開発されている。これらの薬剤は経口的に投与できるが、炎症を満足には調節しない。現在使用されているＬＴＲａｓはＣｙｓＬＴ１に対して高度に選択的である。喘息とおそらくはまたＣＯＰＤの良好な管理は、ＣｙｓＬＴレセプターの双方の活性が低減されるならば達成できるとの仮説をたてることができる。これは、非選択的なＬＴＲａｓを開発することにより達成することができるが、またＣｙｓＬＴｓの合成に関与する例えば酵素のようなタンパク質の活性を阻害することによっても達成することができる。これらのタンパク質のなかで、５-リポキシゲナーゼ、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）及びロイコトリエンＣ４シンターゼを挙げることができる。ＦＬＡＰ阻害剤はまた前炎症性ＬＴＢ４の生成を減少させるであろう。
ｍＰＧＥＳ-１、ＦＬＡＰ及びロイコトリエンＣ４シンターゼは、エイコサノイド及びグルタチオンの代謝における膜結合タンパク質(ＭＡＰＥＧ)ファミリーに属する。このファミリーの他のメンバーには、ミクロソームグルタチオンＳ-トランスフェラーゼ(ＭＧＳＴ１、ＭＧＳＴ２及びＭＧＳＴ３)が含まれる。概説には、P.-J. Jacobsson等 Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161, S20 (2000)を参照のこと。ＭＡＰＥＧｓの一つに対するアンタゴニストとして調製された化合物はまた他のファミリーメンバーに対して阻害活性を示しうる。J. H Hutchinson等 J. Med. Chem. 38, 4538 (1995)及びD. Claveau等 J. Immunol. 170, 4738 (2003)を参照のこと。前者の論文は、そのような化合物が例えば５-リポキシゲナーゼのようなＭＡＰＥＧファミリーには属さないアラキドン酸カスケードにおけるタンパク質と顕著な交差反応性を示しうることを記述している。
よって、ｍＰＧＥＳ-１の作用を阻害することができ、よって特定のアラキドン酸代謝産物ＰＧＥ２の生成を低減することができる薬剤は、炎症の治療に有益であると思われる。更に、ロイコトリエン類の合成に関与するタンパク質の作用を阻害することができる薬剤はまた喘息及びＣＯＰＤの治療に有益であると思われる。
（従来技術）
インドール系化合物は、国際特許出願国際公開第９６／０３３７７号、同第０１／００１９７号、同第０３／０４４０１４号及び同第０３／０５７６７０号、米国特許第５１８９０５４号、同第５２９４７２２号及び同第４９６０７８６号及び欧州特許出願公開第４２９２５７号、同第４８３８８１号、同第５４７５５６号、同第６３９５７３号及び同第１３１４７３３号に開示されている。特に、欧州特許出願公開第４８８５３２号及び米国特許第５２３６９１６号及び同第５３７４６１５号は、抗高血圧剤及び化学中間体として１(Ｎ)-フェニルインドール-２-カルボキシレート類を開示している。しかしながら、これらの文献の何れにも、炎症の治療におけるかかる化合物の使用については、開示も示唆もされていない。
インドール類は、また、国際特許出願国際公開第９９／４３６７２号、同第９８／０８８１８号、同第９９／４３６５４号、同第９９／４３６５１号、同第９９／０５１０４号及び同第０３／０２９２１２号、欧州特許出願公開第９８６６６６号及び米国特許第６５００８５３号及び同第６６３０４９６号において潜在的な用途が開示されている。しかしながら、これらの文献の何れにも、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類は開示されていない。
国際特許出願国際公開第０１／３０３４３号及び欧州特許出願公開第１８６３６７号はまたそれぞれＰＰＡＲ-γ結合剤としてと炎症の治療においての潜在的用途についてインドール類を記述している。しかしながら、これらの文献も、インドールのベンゼノイド部分が芳香環で置換されているかシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環で直接置換されている化合物を開示も示唆もしていない。更に、Dropinski等, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 15 (2005) 5035-5038は、ＰＰＡＲ-γ部分的アゴニストとして使用される様々なインドール類を開示している。この文献にはそのような化合物のｍＰＧＥＳインヒビターとしての使用については記載も示唆もない。
様々な１(Ｎ)-ベンジルインドール-２-カルボキシレート類及びその誘導体は、Ｘａ因子インヒビターとして国際特許出願国際公開第９９／３３８００号から；ＭＣＰ-１インヒビターとして国際公開第９９／０７６７８号、同第９９／０７３５１号、同第００／４６１９８号、同第００／４６１９７号、同第００／４６１９５号及び同第００／４６１９９号から；ＩＬ-８インヒビターとして国際公開第９６／１８３９３号から；ロイコトリエン生合成インヒビターとして国際特許出願国際公開第９３／２５５４６号及び同第９４／１３６６２号、欧州特許出願公開第５３５９２４号及び米国特許第５０８１１３８号から；ＰＰＡＲ-γ結合剤として国際特許出願国際公開第０２／３０８９５号から；そしてプロスタグランジンアンタゴニストとして欧州特許出願公開第１６６５９１号から、知られている。更に、国際特許出願国際公開第２００５／００５４１５号は、ｍＰＧＥＳインヒビターとして、よって炎症の治療において使用されるかかる化合物を開示している。しかしながら、これらの文献の何れにも、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類について特定の開示はない。
更に、未公開国際特許出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２４０４号、同第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２３９１号及び同第ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２３９６号は、ｍＰＧＥＳインヒビターとして、よって炎症の治療において使用されるインドール類を開示している。しかしながら、インドールのベンゼノイド部分がシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基の何れかで、又は連結基を介して結合している芳香族基で置換されているインドール類について示唆はない。
最後に、国際特許出願国際公開第９４／１４４３４号は、エンドセリンレセプターアンタゴニストとしての構造的に類似しているインドール類を開示している。この文献には、芳香族基がインドール窒素を介して直接結合しているインドール-２-カルボキシレート類についても、芳香族及びヘテロ芳香族部分が、インドールのベンゼノイド部分に、連結基を介して結合しているか、又はシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル部分が結合している化合物についても、特定の開示はない。
（発明の開示）
本発明によれば、式Ｉ：
Figure 2008527027
[上式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、-Ｄ-Ｅ、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表し、
ａ）他の基は、水素、Ｇ１、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、アリール基及びヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｄは-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘ１はＨ、ハロ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し；
Ｊは単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
Ｑは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
ｍは、上述のそれぞれの場合において、０、１又は２を表し；
Ｘ２は、
（ａ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
（ｂ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；
Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は独立して、上述のそれぞれの場合において、
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
を表し；あるいは
Ｒ９及びＲ１０は互いに結合して、Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ結合しているＮ原子及びＪ基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
Ａは、上述のそれぞれの場合において、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、上述のそれぞれの場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
ここでＡ１は、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；
Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１２)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表し；
Ｚ１は、上述のそれぞれの場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１１ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｆ)Ｒ１１ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｂは、上述のそれぞれの場合において、
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、上述のそれぞれの場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１３ａを表し；
ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１４ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１４ｃ)-を表し；
Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｅ)-を表し；
Ｚ２は、上述のそれぞれの場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１３ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｆ)Ｒ１３ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ及びＲ１４ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
から選択され；あるいは
Ｒ１１ａからＲ１１ｃ及びＲ１２ａからＲ１２ｆ、及び／又はＲ１３ａからＲ１３ｃ及びＲ１４ａからＲ１４ｆの任意の対は、例えば同じ原子又は隣接原子上に存在している場合、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｇ３は、上述のそれぞれの場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１５ａを表し；
ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１６ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１６ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１６ｃ)-を表し；
Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｅ)-を表し；
Ｚ３は、上述のそれぞれの場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１５ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｆ)Ｒ１５ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ及びＲ１６ｆは、独立して
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ｒ１８ａ、-ＯＲ１７ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｃ)Ｒ１８ｂ、-ＯＲ１７ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
から選択され；又は
Ｒ１５ａからＲ１５ｃ及びＲ１６ａからＲ１６ｆの任意の対は、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｅ)Ｒ１８ｃ、-ＯＲ１７ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ及びＲ１８ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
但し、Ｒ３が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表す）を表す場合、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が全てＨを表し、かつ
（ａ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-カルボキシフェニルを表す場合、Ｒ６はＨを表さず；
（ｂ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-エトキシカルボニルフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さず；
（ｃ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-(１Ｈ-テトラゾール-５イル)フェニルを表す場合、Ｒ６はＨ又はエチルを表さず；
（ｄ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-４-クロロ-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-シアノフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さない化合物が提供され、この化合物と塩は以下「本発明の化合物」と称される。
薬学的に許容可能な塩には、酸付加塩及び塩基付加塩が含まれる。そのような塩は、一般的な手段、例えば、場合によっては溶媒中、又は塩が不溶性である媒質中において、式Ｉの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態と、適切な酸又は塩基の一又は複数の等価物とを反応させ、続いて標準的な技術(例えば真空中、凍結乾燥又は濾過)を使用して、上記溶媒又は上記媒質を除去することによって生成させることができる。また塩は、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、他の対イオンと交換することによって調製することもできる。
本発明の化合物は二重結合を含んでいてもよく、よって各個々の二重結合についてＥ(entgegen 反対側)及びＺ(zusammen 同じ側)幾何異性体として存在しうる。全てのそのような異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
更に本発明の化合物はまた互変異性を示しうる。全ての互変異性形態とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
本発明の化合物はまた一又は複数の不斉炭素原子を含んでいてもよく、従って光学及び／又はジアステレオ異性を示しうる。ジアステレオ異性体は、一般的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別晶出を使用して分離することができる。様々な立体異性体は、例えば分別晶出又はＨＰＬＣのような一般的な技術を使用して化合物のラセミ又は他の混合物の分離によって単離することができる。あるいは、所望の光学異性体は、ラセミ化又はエピマー化を引き起こさない条件下で適切な光学的に活性な出発材料を反応させ(すなわち「キラルプール」法)、続いて適切な段階で除去可能な「キラル補助基」と適切な出発材料とを反応させ、例えばホモキラル酸で誘導体化させ(すなわち、動力学的分割を含む分割)、その後に一般的な手段、例えばＨＰＬＣ又はシリカでのクロマトグラフィーにより、もしくは全て当業者に既知の条件下で、適切なキラル試薬又はキラル触媒と反応させることによりジアステレオ異性体誘導体が分離され得る。全ての立体異性体とその混合物が本発明の範囲に含まれる。
特段の特定がなされない限り、ここで定義されるＣ１−ｑアルキル及びＣ１−ｑアルキレン基（ここで、ｑは範囲の上限である）は直鎖状鎖であり得、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、適当な場合は最小２又は３個)は分枝状鎖であり得、及び／又は環状（よって、Ｃ３−ｑシクロアルキル基を形成）であり得る。更に、炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小４個）、そのような基はまた部分的な環状でありうる。そのようなアルキル及びアルキレン基はまた飽和していてもよく、あるいは炭素原子の数が十分な場合（つまり、最小２個）不飽和であってもよい（例えばアルキルの場合、Ｃ２−ｑアルケニル又はＣ２−ｑアルキニル基、あるいはアルキレンの場合、Ｃ２−ｑアルケニレン又はＣ２−ｑアルキニレン基を形成）。
挙げることができるシクロアルキル基には、非芳香族Ｃ３−１６、例えばＣ３−１０のシクロアルキル基が含まれる。Ｃ３−ｑシクロアルキル基（ここで、ｑは範囲の適切な上限である）は単環式又は二環式アルキル基であり得、そのシクロアルキル基は更に架橋していてもよい（よって、例えば縮合環系、例えば三縮合シクロアルキル基）。そのようなシクロアルキル基は飽和でも一又は複数の二重又は三重結合を含む不飽和でもよい（例えばＣ３−ｑシクロアルケニル又はＣ８−ｑシクロアルキニル基を形成）。挙げることができるシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロオクチニル、ビシクロヘプチル、ビシクロオクチル、及びビシクロオクテニル、並びに架橋シクロアルキル基、例えばアダマンチル、ノルアダマンチル、ノルボルナン、ノルボルネン及びノルボルナジエン基が含まれる。置換基はシクロアルキル基の何れの点に結合されてもよい。更に、置換基が他の環状化合物である場合には、環状置換基は単原子を介してシクロアルキル基に結合されてもよく、いわゆる「スピロ」化合物を形成する。好適なシクロアルキル基には、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基が含まれ、この基は一つの不飽和（例えば二重結合）を含んでいてもよい。挙げることができるシクロアルキル基には、置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル（例えばシクロペンテン-１-イル）、シクロヘキセニル（例えばシクロヘキセン-１-イル）及びノルボルナニル（例えばノルボルナン-２-イル）が含まれる。
「ハロ」という用語は、ここで使用される場合は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
挙げることができるヘテロシクロアルキル基には、環系の原子の少なくとも一つ（例えば１〜４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）であり、環系の全原子数が３から１２の間（例えば５から１０の間）である非芳香族単環及び二環ヘテロシクロアルキル基（該基は更に架橋していてもよい）が含まれる。更に、そのようなヘテロシクロアルキル基は飽和していても、一又は複数の二重及び／又は三重結合を含む不飽和であってもよく、例えばＣ２−ｑヘテロシクロアルケニル（ここでｑは範囲の上限である）又はＣ３−ｑヘテロシクロアルキニル基を形成するものであってもよい。挙げることができるＣ２−ｑヘテロシクロアルキル基には、７-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタニル、６-アザビシクロ[３.１.１]ヘプタニル、６-アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８-アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル（２,５-ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１,３-ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１,３-ジオキサニル及び１,４-ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１,４-ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１,３-ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、７-オキサビシクロ[２.２.１]ヘプタニル、６-オキサビシクロ[３.２.１]オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３-スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル（例えば１,２,３,４-テトラヒドロピリジル及び１,２,３,６-テトラヒドロピリジル）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１,３,５-トリチアニルを含む）、トロパニル等々が含まれる。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切ならば、ヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置し得る。更に、他の置換基が他の環状化合物である場合は、環状化合物は単一原子を介してヘテロシクロアルキル基に結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、(適切ならば)ヘテロ原子（例えば窒素原子）を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介するものであり得る。ヘテロシクロアルキル基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。例えば、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の一つがシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、好適なヘテロシクロアルキル基には、少なくとも一つの酸素、又はより好ましくは窒素原子と場合によっては更なる窒素及び／又は酸素原子を含む置換されていてもよい５員から６員の複素環基が含まれる。挙げることができるヘテロシクロアルキル基には、置換されていてもよいピロリジニル（例えばピロリジン-１-イル）、モルホリニル（例えば４-モルホリン-１-イル）、ピペラジニル（例えばピペラジン-１-イル）、ピペリジニル（例えばピペリジン-１-イル及びピペリジン-４-イル）及びテトラヒドロピリジル（例えば１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-２-イル）基が含まれる。
疑念を避けるために、「二環」という用語は、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基において用いられる場合、第二の環が第一の環の二個の隣接する原子間に形成されているような基を意味する。「架橋」という用語は、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基において用いられる場合、二個の隣接する原子がアルキレン又はヘテロアルキレン鎖（適切な場合）の何れかによって結合している単環又は二環基を意味する。
挙げることができるアリール基はＣ６−１４（例えばＣ６−１３（例えばＣ６−１０））アリール基を含む。そのような基は単環、二環又は三環であってもよく、６〜１４の環炭素原子を有し、その少なくとも一つの環が芳香族性である。Ｃ６−１４アリール基には、フェニル、ナフチル等々、例えば１,２,３,４-テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル及びフルオレニルが含まれる。アリール基の結合点は環系の任意の原子を介しうる。しかしながら、アリール基が二環又は三環である場合、それらは芳香環を介して分子の残りに結合している。
挙げることができるヘテロアリール基には、５〜１４（例えば１０）員のものが含まれる。そのような基は単環、二環又は三環であり得、但し、環の少なくとも一つが芳香族性であり、環系の原子の少なくとも一個（例えば１〜４）が炭素以外（つまりヘテロ原子）である。挙げることができるヘテロアリール基には、ベンゾチアジアゾリル（２,１,３-ベンゾチアジアゾリルを含む）、イソチオクロマニル、より好ましくは、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１,３-ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル（２,１,３-ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２,１,３-ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ[１,２-ａ]ピリジル、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１,６-ナフチリジニル又は好ましくは１,５-ナフチリジニル及び１,８-ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１,２,３-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル及び１,３,４-オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル（１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロイソキノリニルを含む）、テトラヒドロキノリニル（１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロキノリニルを含む）、テトラゾリル、チアジアゾリル（１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル及び１,３,４-チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、チオクロマニル、チエニル、トリアゾリル（１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル及び１,３,４-トリアゾリルを含む）等々が含まれる。ヘテロアリール基上の置換基は適切ならばヘテロ原子を含む環系の任意の原子上に位置しうる。ヘテロアリール基の結合点は、（適切ならば）ヘテロ原子（例えば窒素原子）を含む環系の任意の原子、又は環系の一部として存在しうる任意の縮合炭素環上の原子を介するものであり得る。ヘテロアリール基はまたＮ-又はＳ-酸化形態であってもよい。
挙げることができるヘテロ原子にはリン、ケイ素、ホウ素、テルル、セレン、好ましくは酸素、窒素及び硫黄が含まれる。
疑念を避けるために、本発明の化合物における２又はそれ以上の置換基が同一でありうる場合には、各置換基の実際の同一性は決して互いに依存しない。例えば、Ｒ１とＸ２が共に一又は複数のＣ１−８アルキル基によって置換されたアリール基である状況では、問題のアルキル基は同一でも又は異なっていてもよい。同様に、基がここで定義された一を越える置換基によって置換されている場合は、個々の置換基の同一性は相互に依存していると見なされることはない。例えば、Ｘ２及び／又はＲ１が、例えばＧ１で置換されているＣ１−８アルキルに加えてＧ１で置換されたアリール基を表す場合、２つのＧ１基の同一性は相互に依存していると見なされることはない。
疑念を避けるために、「Ｒ２からＲ５」のような用語がここで用いられる場合、これはＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５を含むことを意味すると当業者には理解されるであろう。
上に述べたように、Ｒ１１ａからＲ１１ｃとＲ１２ａからＲ１２ｆの任意の対は上で定義されたように結合しうる。疑念を避けるために、そのようなＲ１１ａからＲ１１ｃ基及びＲ１２ａからＲ１２ｆ基は、環の一部を形成しうる単一の窒素原子（例えばＲ１１ａ及びＲ１２ａ又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｆ）に結合していてもよい。
挙げることができる本発明の化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが上で定義した-Ｄ-Ｅを表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、双方とも上で定義されたように置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表すものがまた含まれる。
挙げることができる本発明の化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、
ａ）他の基が、水素、Ｇ１、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）；及び／又は
ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基が結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子及び／又は１から３の二重結合を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい
ものが含まれる。
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル、又はより詳細には、-Ｄ-Ｅを表し、他の基の一又は複数がＧ１を表す場合、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表すとき、Ａ１は単結合を表し、Ｒ１１ａは水素、Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル（後者の二つの基はＧ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の更に他の化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル又はより詳細には、-Ｄ-Ｅを表し、他の基の一又は複数がＧ１を表す場合、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表すとき、Ａ１は-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の化合物には、また、例えばＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル又はより詳細には、-Ｄ-Ｅを表し、Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑは単結合であり、Ｘ２は、
（ａ）アリール基又はヘテロアリール基で、ＡがＧ１であるＡによって置換されている基；又は
（ｂ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、Ｇ１で置換されている基、
の何れかを表し、何れの場合にも、Ｇ１は-Ａ１-Ｒ１１ａであり、Ａ１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｃ)-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、又はより詳細には-Ｄ-Ｅを表し、Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合で、Ｘ２が、Ｇ１で置換されているＣ１−８アルキルであり、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａであり、Ａ１が単結合であり、Ｒ１１ａがアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基で、その基の全てがＧ３で置換され、Ｇ３が-Ａ１-Ｒ１５ａであり、Ａ１１が単結合又は-Ｃ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６Ｃ)-、-Ｎ(Ｒ１６ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明のまた更なる化合物には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、又はより詳細には-Ｄ-Ｅを表し、Ｘ２が、末端がＺ１とＧ１の双方で置換されているＣ１−８アルキルであり、ここでＺ１が=Ｏを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａであり、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表すとき、Ａ４が-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表すとき、Ａ５が-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表すものが含まれる。
挙げることができる本発明の更なる化合物には、Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表し、Ｒ７及びＲ８が共にＨを表すとき、Ｅが、置換されていてもよいイミダゾリル（例えばイミダゾール-１-イル）基、特に置換されていてもよい２-ブチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル（例えば２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル、２-ブチル-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル、２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル、又は２-ブチル-４-クロロ-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基）を表さないものが含まれる。
挙げることができる本発明のまた更なる化合物には、
（ｉ）Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表し、ここでＤが-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表し、Ｅがヘテロアリール基を表す場合、Ｒ７及びＲ８が共にＨを表さない；
（ｉｉ）Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表し、ここでＤが-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表し、Ｒ７及びＲ８が共にＨを表さない；
（ｉｉｉ）Ｄが-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表し、Ｒ７及びＲ８が共にＨを表さない
ものが含まれる。
挙げることができる本発明のまた更なる化合物には、ＤがＣ２−４アルキレン又はより好ましくは-Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表すものが含まれる。
本発明の好ましい化合物には、
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、それが好ましくはＲ３又はＲ４であり；
Ｑが、-Ｏ-、-Ｓ-又はより好ましくは単結合であり；
Ａが一又は複数のＧ１基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル又は（より好ましくは、Ｒ２からＲ５の一つがシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合）Ｇ１を表し；
Ｘ２が、Ｃ１−６（例えばＣ１−４）アルキル又はヘテロシクロアルキルで、その両方が、一又は複数の（例えば一つの）Ｇ１及び／又はＺ１基で置換されていてもよい（好ましくはＲ２からＲ５の一つが置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合に置換される）ものを表し；
Ｒ９がＨ又はＣ１−２アルキル（例えばメチル）を表し；
Ｒ１０がヘテロアリール又は好ましくはＣ１−６（例えばＣ１−４（例えばＣ１−３））アルキルを表し、該基は未置換か、Ｇ１から選択される一又は複数（例えば一）の基で（好ましくは）置換されたものであり；
Ｒ９及びＲ１０が結合して４員から７員（例えば５員又は６員）環を形成し、該環は例えば好ましくは（Ｒ９が結合している窒素原子に加えて）更なるヘテロ原子（例えば窒素又は酸素）を含み、また該環は一又は複数（例えば２）のＺ１基で置換されていてもよく；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ａ１は、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は好ましくは-ＯＡ５-を表し；
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ａ１は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又はより好ましくは単結合、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-又は-ＯＡ５-を表し；
Ａ２は、-Ｏ-又は、Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、-Ｎ(Ｒ１２ｂ)-を表し；
Ａ４及びＡ５は独立して-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は、好ましくはＲ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、単結合を表し；
Ｚ１は、=ＮＯＲ１１ｂ、=ＮＣＮ又は好ましくは=Ｏを表し；
Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは独立して水素、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基（例えばＣ４−８ヘテロシクロアルキルで、該基は一つの酸素又はより好ましくは窒素原子と、場合によっては更なる窒素又は酸素原子を含む）又は、好ましくはＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し、これら後者の４つの基は一又は複数のＧ３基及び／又は（アルキル及びヘテロシクロアルキルの場合）Ｚ３基で置換されていてもよく；
Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは独立してアリール、又は好ましくは水素、又はより好ましくはＣ１−７アルキル、Ｃ４−８ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基は一つの酸素又はより好ましくは窒素原子と、場合によっては更なる窒素又は酸素原子を含む）又はヘテロアリール基を表し、これら後者の３つの基は一又は複数のＧ３基及び／又は（アルキル及びヘテロシクロアルキルの場合）Ｚ３基で置換されていてもよく；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ及びＲ１２ｆは、独立してＨ又は（より好ましくは、Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合）Ｃ１−２アルキルを表し；
Ｇ２は、シアノ、-Ｎ３、又はより好ましくはハロ、-ＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１３ａを表し；
Ａ６は、-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-を表し；
Ａ９は、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、又はより好ましくは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ａ１０は単結合を表し；
Ｚ２は、=ＮＯＲ１３ｂ又は=ＮＣＮ、又はより好ましくは=Ｏを表し；
Ｇ３はハロ、-ＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１５ａを表し；
Ａ１１は、-Ｎ(Ｒ１６ａ)-又は-Ｏ-を表し；
Ｚ３は、=Ｏを表し；
Ｊは単結合又は好ましくは-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ及びＲ１６ｆの何れか一つが、置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す場合、任意置換基は一又は複数のハロ基であり；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ及びＲ１８ｃが置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す場合、任意置換基は一又は複数のフルオロ基であるものが含まれる。
Ｒ１、Ｅ及び（それらがアリール又はヘテロアリール基を表す場合に）Ｘ２、Ｒ９及びＲ１０が表しうる好ましいアリール及びヘテロアリール基には、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル（例えば１-イミダゾリル、２-イミダゾリル又は４-イミダゾリル）、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル（例えば２-ピリジル、３-ピリジル又は４-ピリジル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基が含まれる。
Ｒ１の好ましい基には、置換されていてもよいフェニル、ピリジル（例えば２-ピリジル又は３-ピリジル）及びイミダゾリルが含まれる。
Ｅの好ましい基には、置換されていてもよい１,３-ベンゾジオキソリル（例えば、１,３-ベンゾジオキソール-５-イル）、好ましくはピリジル（例えば２-又は３-ピリジル）、イミダゾリル、より好ましくはキノリニル（例えば３-キノリニル）、特にフェニルが含まれる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ２及びＥ基上の任意置換基は、好ましくは、
アリール（例えばフェニル）；
非芳香族基上の置換基（例えばシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基）の場合は、=Ｏ；又はより好ましくはハロ（例えば、フルオロ、クロロ又はブロモ）；
Ｃ１−６アルキルで、該アルキル基は直鎖状又は分枝状（例えばＣ１−４アルキル（エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、又は好ましくはメチル又はｔ-ブチルを含む）、ｎ-ペンチル、イソペンチル、ｎ-ヘキシル又はイソヘキシル）、環状（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）、部分環状（例えば、シクロプロピルメチル）、不飽和（例えば１-プロペニル、２-プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、４-ペンテニル又は５-ヘキセニル）であり得、及び／又は一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基（よって例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル又は好ましくはトリフルオロメチルを形成）で置換されていてもよいもの；
ヘテロシクロアルキル、例えば、好ましくは窒素原子と場合によっては更なる窒素又は酸素原子を含む、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル基で、よって例えばモルホニル（例えば４-モルホニル）、ピペラジニル（例えば４-ピペラジニル）又はピペリジニル（例えば１-ピペリジニル及び４-ピペリジニル）又はピロリジニル（例えば１-ピロリジニル）を形成し、Ｃ１−３アルキル（例えばメチル）及び=Ｏから選択される一又は複数（例えば一又は二）の置換基によって置換されていてもヘテロシクロアルキル基；
-ＯＲ１９；
-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０；及び
Ｒ２からＲ５の一つが置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合には、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９
から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、上述のそれぞれの場合において、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、ｔ-ブチル、好ましくはＲ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、メチル又はイソプロピル、Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、イソプロピル又はｔ-ブチル（該アルキル基は一又は複数のハロ（例えばフルオロ）基によって置換され（例えばトリフルオロメチル基を形成し）ていてもよい）を表す。
Ｒ６の好ましい基にはＣ１−４アルキルと特にＨが含まれる。
本発明のより好ましい化合物には、Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、
Ｒ４とより好ましくはＲ３の一つが-Ｄ-Ｅを表し、他のものが（より好ましくは）Ｈを表し；
Ｄが-ＣＨ２-、好ましくはエチレン（例えばエチニレン）、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、又はより好ましくは-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し、
Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０-又はより好ましくはＣ１−３アルキル（例えばメチル）、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基はＧ１、好ましくは-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）で置換されていてもよい）、Ｈ又はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）を表し；
Ｒ２がクロロ又は好ましくはＨを表し；
Ｒ５がＨを表し；
ＡがＧ１、又は一又は複数のＧ１基で置換されていてもよいＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキル（例えばシクロヘキシル又は好ましくはメチル又はｔ-ブチル）を表し；
Ｇ１がシアノ又は好ましくはフルオロ、クロロ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
Ａ４が-Ｃ(Ｏ)-、又は好ましくは単結合を表し；
Ａ５が単結合を表し；
Ｒ９がＨ又はメチルを表し；
Ｒ１０が、メチル、ｔ-ブチル、ピリジル（例えば３-ピリジル）、プロピル（例えばＧ１（例えば-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ基）基で置換されていてもよいｎ-プロピル）を表し；あるいは
Ｒ９とＲ１０が結合して５員又は６員（例えば５員）環を形成し、該環には一つのＺ１基が置換され；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが、独立してフェニル基、ヘテロアリール（例えばテトラゾリル（例えば５-テトラゾリル）、イミダゾリル（例えば４-イミダゾリル又は２-イミダゾリル）又はピリジル（例えば３-ピリジル、４-ピリジル又は特に２-ピリジル）基、又はより好ましくは、一又は複数のＧ３基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（例えばメチル又はイソプロピル）を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ及びＲ１２ｆが、独立してＨ又はメチルを表し；
Ｇ３が、ハロ（フルオロ）を表す
ものが含まれる。
本発明の更に好ましい化合物には、Ｒ２からＲ５の一つが上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、
Ｒ３とＲ４の一つが上で定義された置換されていてもよいシクロアルキル基、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を表し、他のものがＨを表し；
Ｘ１は-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０-、好ましくはＨ、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は好ましくは-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａで置換される）又はより好ましくはハロ（例えばフルオロ又は特にクロロ）を表し；
Ｒ２及び／又はＲ５は独立してＨを表し；
ＡはＧ１を表し；
Ｇ１はフルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
Ａ２は-Ｏ-を表し；
Ａ５は単結合を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、独立してアリール（フェニル）基、又は好ましくはヘテロアリール基（例えばテトラゾリル（例えば５-テトラゾリル）、又はより好ましくはピリジル（例えば２-ピリジル、３-ピリジル又は４-ピリジル）又はイミダゾリル（例えば４-イミダゾリル又は２-イミダゾリル））、より好ましくはＣ１−６アルキル（例えばメチル、イソプロピル、ｔ-ブチル又はシクロペンチル）又はＣ４−６ヘテロシクロアルキル（例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニル）を表し、その全てが一又は複数のＧ３基で置換されていてもよく；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ及びＲ１２ｆは、独立してＨ又はメチルを表し；
Ｇ３は、ハロ（フルオロ）を表す
ものが含まれる。
挙げることができる本発明の最も好ましい化合物には、Ｘ１基（例えばＲ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合）がＨ、クロロ、-Ｃ２Ｈ５ＣＮ、ピロリジニル（例えば２-オキソピロリジン-１-イル）、-Ｎ(ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ｔ-ブチル、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)-ピリジ-３-イル、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)Ｃ３Ｈ６Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(Ｈ)Ｃ３Ｈ６-Ｎ(ＣＨ３)２、又は-Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ｔ-ブチルを表すものが含まれる。
挙げることができるＲ１の基には、４-メチル-３-ニトロフェニル、４-アセトアミドフェニル又は好ましくは４-シクロプロピルオキシフェニル、４-シクロペンチルオキシフェニル及び４-イソプロポキシフェニルが含まれる。
挙げることができるＥの基には、未置換のフェニル、イソプロポキシフェニル（例えば２-、３-又は４-イソプロポキシフェニル）、トリフルオロメトキシフェニル（例えば３-又は４-トリフルオロメトキシフェニル）、ジクロロフェニル（例えば３,５-又は３,４-ジクロロフェニル）、４-tert-ブチルフェニル、クロロフェニル（例えば４-クロロフェニル）、トリフルオロメチルフェニル（例えば３-トリフルオロメチルフェニル）、トリフルオロメトキシフェニル（例えば３-又は４-トリフルオロメトキシフェニル）、クロロピリジル（例えば６-クロロピリジ-３-イル又は６-クロロピリジ-２-イル）、ベンゾジオキソリル（例えば１,３-ベンゾジオキソール-５-イル又は２,２-ジフルオロ-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル）、３-トリフルオロメトキシ-４-クロロフェニル、３-トリフルオロメトキシ-４-イソプロポキシフェニル、３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェニル、又は好ましくは３-クロロフェニル、４-トリフルオロメチルフェニル、５-トリフルオロメトキシピリジン-２-イル、６-トリフルオロメトキシピリジン-３-イル及び４-シクロヘキシルフェニルが含まれる。
Ｒ２からＲ５が表しうるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基の特に好ましい基には、１-ピペリジニル、２-フェニルシクロプロピル、５-tert-ブチル-２-ヒドロキシシクロヘキシル及び５-tert-ブチル-２-オキソ-シクロヘキシルが含まれる。
Ｘ２の特に好適な基には、Ｃ１−３アルキル（例えばメチル）が含まれ、該基は未置換か、又は好ましくは一又は複数のハロ（例えばフルオロ又はクロロ）基で置換されており、例えばトリフルオロメチル基を形成する。
本発明の特に好ましい化合物には、以下に記載される実施例のものが含まれる。
本発明の化合物は、例えば以下に記載されるような、当業者によく知られている技術に従い製造することができる。
本発明の更なる側面では、式Ｉの化合物の調製方法が提供され、該方法は以下を含む：
（ｉ）式ＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上で定義した通りである）の化合物と、式ＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ１は適切な離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホネート基(例えば-ＯＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＯＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＳ(Ｏ)２ＰｈＭｅ又はノナフレート類(nonaflates))、又は-Ｂ(ＯＨ)２を表し、Ｒ１は上で定義したものである）の化合物との、例えば場合によっては適切な金属触媒（又は塩又はその錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ(ＯＡｃ)２、ＣｕＩ（又はＣｕＩ／ジアミン錯体）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ２(ｄｂａ)３又はＮｉＣｌ２、及び任意成分の添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２,２'-ビス(ジフェニル-ホスフィノ)-１,１'-ビナフチル、キサントホス（xantphos)、ＮａＩ又は適切なクラウンエーテル、例えば１８-クラウン-６-ベンゼンの存在下、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ,Ｎ'-ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ-ＢｕＯＮａ又はｔ-ＢｕＯＫ（又はその混合物）の存在下、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はその混合物）下、又は試薬自体が溶媒となりうる場合（例えばＲ１がフェニルを表し、Ｌ１がブロモを表す場合、つまりブロモベンゼンの場合）は更なる溶媒の不在下での反応。この反応は室温又はそれ以上で（例えば用いられる溶媒系の還流温度のような高温で）又はマイクロ波照射を使用して実施することができる；
（ｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここで、Ｑは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-である）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上で定義した通りである）の化合物と、式Ｖ
Figure 2008527027
（ここで、Ｑａは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２は適切な離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、-Ｂ(ＯＨ)２又はその保護誘導体、例えば４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル基、９-ボラビシクロ[３.３.１]ノナン（９-ＢＢＮ）、-Ｓｎ(アルキル)３（例えば-ＳｎＭｅ３又は-ＳｎＢｕ３）、又は当業者に知られた類似の基を表し、Ｘ２は上で定義したものである）の化合物との反応。当業者であるならば、Ｌ１とＬ２とが、互いに互換性があることは理解するであろう。この点、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-である式Ｖの化合物に対する好適な離脱基には、クロロ又はブロモ基が含まれ、Ｑａが単結合である式Ｖの化合物に対する好適な離脱基には、-Ｂ(ＯＨ)２、４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル、９-ボラビシクロ[３.３.１]ノナン（９-ＢＢＮ）、-Ｓｎ(アルキル)３が含まれる。この反応は、例えばジオキサン、トルエン、エタノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物中、適切な塩基、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＦ、Ｅｔ３Ｎ、(ｉ-Ｐｒ)２ＮＥｔ、ｔ-ＢｕＯＮａ又はｔ-ＢｕＯＫ（又はそれらの混合物)と共に、例えば適切な触媒系、例えば金属（又はその塩もしくは錯体）、例えばＣｕＩ、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)２Ｃｌ２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)４、Ｐｄ２(ｄｂａ)３又はＮｉＣｌ２、及び配位子、例えばｔ-Ｂｕ３Ｐ、(Ｃ６Ｈ１１)３Ｐ、Ｐｈ３Ｐ、ＡｓＰｈ３、Ｐ(ｏ-Ｔｏｌ)３、１,２-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、２,２'-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-１,１'-ビフェニル、２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル、１,１'-ビス(ジフェニル-ホスフィノフェロセン)、１,３-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、キサントフォス(xantphos)、又はその混合物の存在下で実施することができる。式ＩＶのある種の化合物（特にＬ１がクロロ、ブロモ又はヨードを表すもの）はまた式Ｉの化合物でもあり、よって本発明の化合物であることが当業者には分かるであろう。Ｑａが単結合を表し、Ｘ２が二重結合がＬ２に対してα及びβの炭素原子間にあるＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルの何れかを表す場合、当業者であれば、二重結合が式Ｉの化合物の生成時に移動し、インドール環に対してβ及びγである炭素原子間に存在する二重結合を形成することを理解するであろう；
（ｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物と、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２が適切な離脱基、例えばクロロ又はブロモ、-Ｎ(Ｃ１−６アルキル)２（例えば-Ｎ(ＣＨ３)２）又はカルボキシレート基、例えば-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｘ２ｙ（ここで、Ｘ２ｙはＸ２又はＨを表す）を表す式Ｉの化合物との反応。後者の場合、Ｘ２ｙとＸ２は好ましくは同じであり、又はＸ２ｙが例えばＨ、ＣＨ３又はＣＦ３を表す。この反応は、例えば適切なルイス酸（ＡｌＣｌ３又はＦｅＣｌ３）の存在下で当業者に知られている適切な条件下で実施されうる。Ｌ２が-Ｎ(Ｃ１−６アルキル)２を表し、Ｘ２が置換されていてもよいアリール（例えばフェニル）又はヘテロアリールを表す式Ｖの化合物の反応は、例えば、Bioorg. Chem. Lett., 14, 4741-4745 (2004)に記載された反応条件下で、ＰＯＣｌ３のような試薬の存在下で実施することができる。当業者は、後者の場合、ＰＯＣｌ３が式Ｖの化合物を、Ｌ２がクロロを表し、及び／又はＱａが-Ｃ(Ｏ)-基の誘導体（例えばイミニウム誘導体）を表すものに転化させ、該基が、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物の反応の前又は後に-Ｃ(Ｏ)-基に戻りうることを理解するであろう；
（ｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＩＶの化合物と、式ＶＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し、ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｒ９、Ｊ、Ｒ１０及びＸ２が上で定義した通りである）の化合物との、例えば上記プロセス（ｉ）又は（ｉｉ）について上述したもののような反応条件下での反応；
（ｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物と、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表し、Ｘ２が上で定義した通りである式Ｉの化合物との、例えば特にOrg. Lett., 819-821 (2004)に記載されたように、例えばＮ-クロロスクシンイミド及び適切な溶媒（例えばジクロロメタン）の存在下での反応。あるいは、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表し、Ｘ２が置換されていてもよいアリール（フェニル）又はヘテロアリール（例えば２-ピリジル）基を表す式ＶＩの化合物の反応は、(ＣＦ３)２ＣＨＯＨのような適切な溶媒中、ＰＩＦＡ（ＰｈＩ(ＯＣ(Ｏ)ＣＦ３)２）の存在下で実施することができる。そのような-Ｓ-Ｘ２基の導入は、特にBioorg. Med. Chem. Lett., 14, 4741-4745 (2004)に記載されている；
（ｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、当業者に知られている適切な酸化条件下での、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物の酸化；
（ｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である（但し、Ｘ２が置換Ｃ１−８アルキルのときＱが単結合を表す）式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｘ２ａが-Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｑが上で定義された通りであり、但し、Ｘ２ａが=Ｏで置換されたＣ１アルキル（つまり-ＣＨＯ）を表す場合、それは単結合を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上で定義した通りである）の化合物の、式ＶＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａが上で定義された通りである）の化合物の存在下、当業者によく知られた条件での還元性アミノ化条件での反応；
（ｖｉｉａ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたメチルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合であり、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａが好ましくはメチルである式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物と、ホルムアルデヒド（又は等価な試薬）と上で定義した式ＶＩＩの化合物の混合物との、例えば当業者によく知られた標準的なマンニッヒ反応条件下で酢酸と水の混合物のような溶媒の存在下での反応；
（ｖｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロ（例えばヨード）を表す式ＩＶの対応化合物と、式ＩＸＡ
Figure 2008527027
の化合物との反応、又は二重結合の幾何によっては、Ｑが単結合を表しＸ２ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩＩの化合物と、式ＩＸＢ
Figure 2008527027
の化合物等か、式ＩＸＣ
Figure 2008527027
の化合物等との反応で、ここで、それぞれの場合、Ｘ２ｂはＨ、Ｇ１又はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、Ｇ１及びＺ１は上で定義した通りであり、反応は、適切な触媒（例えばＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)２）、適切な塩基（例えばＮａＯＡｃ及び／又はトリエチルアミン）及び有機溶媒（例えばＤＭＦ）の存在下、式ＩＸＢ又はＩＸＣの何れかの化合物との式ＶＩＩの化合物の反応の場合にはそれぞれ標準的なHorner-Wadsworth-Emmons又はウィッティヒ反応条件下でなされる；
（ｉｘ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２が置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキル、飽和シクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキニル又はヘテロシクロアルキニル（必要に応じて）を表す式Ｉの対応化合物の、当業者に知られた条件下での還元。例えば、アルキニル基をアルケニル基に転化させる場合は、適切な毒性触媒（例えばリンドラー触媒）の存在下でなされる；
（ｘ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／又はＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）か、又は置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に対して、式Ｘ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基、つまりＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の何れかを表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が上で定義した通りである）の化合物と、Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）を表す場合には、式ＸＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｄａは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-又はＣ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、Ｒ７及びＲ８が上で定義された通りである）の化合物と、あるいはＲ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合には、式ＸＩＡ
Figure 2008527027
（上式中、(Ｒ２−５)は導入されている置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の何れかのものを表し、Ｌ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上で定義した通りである）の化合物との反応。例えば、式ＸＩの化合物又はＤａが-Ｃ(Ｏ)-又はＣ２−４アルキレンを表す式ＸＩＡの化合物との反応の場合は、反応は、例えば上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したものと同様の条件下で実施することができる。更に、Ｄａが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＸＩの化合物との反応の場合、反応は、式Ｘの化合物を最初に活性化させることによって実施することができる。当業者であれば、式Ｘの化合物は、Ｌ３がハロを表す場合、
（Ｉ）当業者に知られた標準的な条件下で（例えばＣ１−６アルキル-Ｍｇ-ハライド及びＺｎＣｌ２又はＬｉＣｌの混合物のような適切な試薬又はマグネシウムを用いて）対応するグリニャール試薬を形成し、続いて場合によっては触媒（例えばＦｅＣｌ３）の存在下で当業者に知られた条件下で式ＸＩ又はＸＩＡ（適切ならば）の化合物と反応させ；あるいは
（ＩＩ）（適切な溶媒（例えばＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒）の存在下でｎ-ＢｕＬｉ又はｔ-ＢｕＬｉを用いて）当業者に知られているハロゲン-リチウム交換反応条件下で対応するリチオ化された化合物を形成し、続いて式ＸＩ又はＸＩＡ（適切な場合）の化合物と反応させる、
ことによって活性化されうることが理解される。
グリニャール試薬のマグネシウム又はリチオ化種のリチウムを異なった金属（つまり金属交換反応をさせうる）、例えば亜鉛（例えばＺｎＣｌ２を使用）に交換し、そのようにして形成された中間体をついで例えば上のプロセス（ｉｉ）について上述したような当業者に知られている条件下で式ＸＩ又はＸＩＡ（必要ならば）の化合物と反応させることができることを当業者であればまた理解できるであろう；
（ｘｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す上で定義した式Ｘの化合物と、式ＸＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは上で定義した通りである）の化合物との反応。このような反応は、例えばＣｕ(ＯＡｃ)２のような適切な触媒系、トリエチルアミン又はピリジンのような適切な塩基、及びＤＭＦ又はジクロロメタンのような適切な有機溶媒の存在下で、上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したものと同様の条件下で実施することができる；
（ｘｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物の、当業者に知られた適切な酸化条件での酸化；
（ｘｉｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２−Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＩＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ２は上で定義した通りであり（例えば-Ｂ(ＯＨ)２、クロロ、ブロモ又はヨード）、Ｅは上で定義した通りである）の化合物の、当業者に知られた条件、例えば上のプロセス工程（ｉｉ）について上に記載したもののような条件下での反応；
（ｘｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＶＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｊ、Ｒ１０及びＬ１は上で定義した通りである）の化合物との、適切な塩基（例えばピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク-７-エン、水酸化ナトリウム、又はその混合物）、適切な溶媒（例えば、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、トリエチルアミン、ジメチルスルホキシド、水又はその混合物）の存在下における、例えばおよそ室温又はそれ以上（例えば６０−７０℃まで）での、二相反応条件の場合には場合によっては相間移動触媒の存在下での反応；
（ｘｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｊが単結合を表し、Ｒ１０がＣ１−８アルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、適切な還元剤の存在下での、Ｊが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ１０がＨ又はＣ１−７アルキル基を表す式Ｉの対応化合物の還元。適切な還元剤は、他の官能基（例えばエステル又はカルボン酸）の存在下でアミド基をアミン基に還元する適切な試薬でありうる。適切な還元剤にはボラン及び当業者に知られている他の試薬が含まれる；
（ｘｖｉ）Ｘ１がハロを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物と、ハライド原子源であることが知られている試薬又は試薬混合物との反応。例えば臭化物原子の場合、Ｎ-ブロモスクシンイミド、臭素又は１,２-ジブロモテトラクロロエタンを用いることができ、例えばヨウ化物原子の場合、ヨウ素、ジヨードエタン、ジヨードテトラクロロエタンあるいはＮａＩ又はＫＩとＮ-クロロスクシンイミドの混合物を用いることができ、塩化物原子の場合、Ｎ-クロロスクシンイミドを使用することができ、フッ化物原子の場合、１-(クロロメチル)-４-フルオロ-１,４-ジアゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンビス(テトラフルオロボレート)、１-フルオロピリジニウムトリフレート、二フッ化キセノン、ＣＦ３ＯＦ又はフッ化ペルクロリルを使用することができる。この反応は当業者に知られた条件下で適切な溶媒（例えばアセトン、ベンゼン又はジオキサン）中で実施することができる。
（ｘｖｉｉ）Ｒ６がＨ以外である式Ｉの化合物に対して、式ＸＶＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ５は適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は特にリチウム）、-Ｍｇ-ハライド、亜鉛ベース基又は適切な離脱基、例えばハロ又は-Ｂ(ＯＨ)２、又はその保護された誘導体（当業者は、Ｌ５がアルカリ金属（例えばリチウム）、Ｍｇ-ハライド又は亜鉛ベース基を表す式ＸＶＩＩの化合物が、例えば式Ｉの化合物の調製について上に記載したもの（上のプロセス工程（ｘ））のような条件下でＬ５がハロを表す式ＸＶＩＩの対応化合物から調製することができることを理解するであろう）を表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＶＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ６ａはＲ６を表し、但しそれはＨを表さず、Ｒ６は適切な離脱基、例えばハロ（特にクロロ又はブロモ）を表す）の化合物との、当業者に知られた条件下での反応。当業者は、Ｌ５とＬ６（双方とも離脱基を表す場合）が、上のプロセス工程（ｉｉ）においてこれまでに記載されたＬ１及びＬ２基と同様に、相互に互換性があることを理解するであろう；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ６がＨである式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
（Ｉ）アルカリ金属（例えば上のプロセス工程（ｘｖｉｉ）について定義されたもの）；又は
（ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
の何れかを表す式ＸＶＩＩの化合物と二酸化炭素との反応後に、例えば塩酸水溶液の存在下で当業者に知られている標準的な条件下で酸性化；
（ｘｉｘ）Ｌ５が当業者に知られている適切な離脱基（例えばスルホネート基（例えばトリフレート）又は好ましくはハロ（例えばブロモ又はヨード）基）である式ＸＶＩＩの化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えば、Ｍｏ(ＣＯ)６又はＣｏ２(ＣＯ)８)）との、当業者に知られた条件下における式ＸＩＸ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ６は上で定義した通りである）の化合物と適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばプロセス工程（ｉｉ）について上に記載されたもの）の存在下での反応；
（ｘｘ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｒ６がＨを表さない式Ｉの対応化合物の標準的条件下での加水分解；
（ｘｘｉ）Ｒ６がＨを表さない式Ｉの化合物に対して、上で定義された通りであるがＲ６がＲ６ａを表す式ＸＩＸの適切なアルコールの存在下での標準的な条件下での、
（Ａ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの対応化合物のエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ６がＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ６の基を表さない）式Ｉの対応化合物のエステル交換；
（ｘｘｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＸ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物と、式ＸＸＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ７はハロ又はスルホネート基のような適切な離脱基であり、Ｘ２は上で定義した通りである）の化合物との、例えば塩基の存在下又は上のプロセス（ｘｉｉｉ）について上に記載されたもののような反応条件での反応；
（ｘｘｉｉｉ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸの化合物と、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＪが上で定義した通りである式ＶＩの化合物との、例えば当業者に知られている反応条件下（例えばJournal of Medicinal Chemistry 1996, Vol.39, 4044に記載のもの（例えばＭｇＣｌ２の存在下））での反応；
（ｘｘｉｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルで、Ｇ１置換基によってインドール環のα位に置換されたものを表し、ここで、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物であるが、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その基の双方がＺ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されているものとの、例えば場合によってはプロトン酸又は適切なルイス酸のような酸の存在下における、当業者に知られた条件下での反応。そのような置換はとりわけBioorg. Med. Chem. Lett., 14, 4741-4745 (2004)及びTetrahedron Lett. 34, 1529 (1993)に記載されている；
（ｘｘｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基で置換されたＣ２−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が、Ｚ１が=Ｏを表すＺ１基で置換（例えばαがインドール環に）されたＣ１−７アルキルを表す式Ｉの対応化合物と、Ｌ２がクロロ、ブロモ又はヨードを表し、Ｑａが単結合であり、Ｘ２がＣ１−７アルキルを表す式Ｖの化合物の対応のグリニャール試薬誘導体との、当業者に知られた条件下での反応；
（ｘｘｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その双方がインドール環のα位には未置換である式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環のα位で置換されたＣ１−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの対応化合物の、トリエチルシランとプロトン酸（例えばＣＦ３ＣＯＯＨ）又はルイス酸（例えば(ＣＨ３)３ＳｉＯＳ(Ｏ)２ＣＦ３）の混合物のような適切な還元剤の存在下でのとりわけ例えばBioorg. Med. Chem. Lett., 14, 4741-4745 (2004)に記載された条件下での還元；
（ｘｘｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その何れもがＺ１で置換されておらず、Ｚ１が=Ｏを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、該基はＺ１が=Ｏを表す一又は複数のＺ１基で置換されている式Ｉの対応化合物の、例えばＮａＢＨ４を用い、例えば酸（例えばＣＨ３ＣＯＯＨ及びＣＦ３ＣＯＯＨ）、ウォルフ・キッシュナー還元条件（すなわち、カルボニル基のヒドラゾンへの転化後、塩基誘発除去）又はカルボニルのチオアセタールアナログへの転化（例えばジチアンとの反応）後、例えばラネーニッケルでの還元による、当業者に知られた条件下での還元（全ての反応条件は当業者に知られている）；
あるいは
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５基の一つが、窒素原子によってインドール環のベンゼノイド部分に結合したヘテロシクロアルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式Ｘの化合物と、式ＸＸＩＡ
Figure 2008527027
（上式中、(Ｒ２ｙ−５ｙ)が上で定義したＲ２−５を表し、但し適切なＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５置換基は、式ＸＸＩＡの化合物の水素原子がその基の窒素原子に結合しているヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物との、例えば上のプロセス（ｉ）及び／又は（ｉｉ）について上に記載したものと同様の条件下での反応。
式ＩＩの化合物は、
（ａ）式ＸＸＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物と、Ｘ１が
（１）-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表す式ＩＩの化合物に対しては、上で定義された式Ｖの化合物と；
（２）-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表す）を表す式ＩＩの化合物に対しては、上で定義した式ＶＩの化合物と
例えば上の式Ｉの化合物の調製に関して先に記載したもの（それぞれプロセス（ｉｉ）及び（ｉｖ））のような反応条件下で反応させることにより；
（ｂ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表しＱが-Ｃ(Ｏ)-を表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの対応化合物と、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２が適切な離脱基を表す式Ｖの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製に関して先に記載したもの（プロセス（ｉｉｉ））のような反応条件下で反応させることにより；
（ｃ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表しＱが-Ｓ-を表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの化合物と、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表しＱが-Ｓ-を表す式ＶＩの化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製に関して先に記載したもの（プロセス（ｖ））のような反応条件下で反応させることにより；
（ｄ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表しＱが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＩＩの化合物に対しては、Ｑが-Ｓ-を表す式ＩＩの対応化合物を酸化させることにより；
（ｅ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合を表す（但し、Ｑは、Ｘ２が置換Ｃ１アルキルを表す場合、単結合を表す）式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｑ、Ｘ２ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義された式ＶＩＩＩの化合物の存在下で還元性アミノ化により反応させることにより；
（ｅａ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたメチルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合を表し、Ｒ１１ａとＲ１２ａが好ましくはメチルである式ＩＩの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの対応化合物を、ホルムアルデヒド（又は等価な試薬）と上で定義された式ＶＩＩＩの化合物の混合物と、上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｖｉｉａ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｆ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル（その不飽和点はインドール環のα及びβである炭素原子間にある）表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ１がハロ（例えばヨード）を表す式ＸＸＩＩの対応化合物を、上で定義された式ＩＸＡの化合物と、あるいはＱが単結合を表しＸ２ａが-ＣＨＯを表す式ＸＸＩＩＩの化合物を、上で定義された式ＩＸＢの化合物又は式ＩＸＣの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｖｉｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｇ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２が置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキル、飽和シクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキニル又はヘテロシクロアルキニル（必要ならば）を表す式ＩＩの対応化合物を還元（例えば水素化）させることにより；
（ｈ）Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−８アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-、あるいは置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＩＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｘ１、Ｌ３、Ｒ２−Ｒ５及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物と、上で定義された式ＸＩ又はＸＩＡ（必要に応じて）の化合物を、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｉ）Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又は三重結合がＥに隣接するＣ２−４アルキニレンを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｌ３が上で定義されたＬ２を表す上で定義された式ＸＸＩＶの化合物と、上で定義された式ＸＩＩの化合物を、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｊ）Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式ＩＩの対応化合物を酸化させることにより；
（ｋ）Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｄｃ、Ｘ１、Ｒ２−Ｒ５及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物を、上で定義された式ＸＩＶの化合物と反応させることにより；
（ｌ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義された式ＸＶＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｉｖ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｍ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｊが単結合を表し、Ｒ１０がＣ１−８アルキル基を表す式ＩＩの化合物に対して、Ｊが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ１０がＨ又はＣ１−７アルキル基を表す式ＩＩの対応化合物を、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｖ））と同様の反応条件下で還元させることにより；
（ｎ）Ｘ１がハロを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの対応化合物を、ハライド原子の供給源であることが知られている試薬又は試薬混合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｖｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｏ）Ｒ６がＨ以外である式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＰＧは適切な保護基（例えば-Ｓ(Ｏ)２Ｐｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｏ−、-Ｃ(Ｏ)ＯｔＢｕ又は-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｅｔ)２）を表し、Ｌ５、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義された式ＸＶＩＩＩの化合物又はその保護された誘導体と、例えば上のプロセス（ｘｖｉｉ）について先に記載したものと同様のカップリング条件下で反応させ、ついで得られた化合物を標準的条件下で脱保護することにより；
（ｐ）Ｒ６がＨである式ＩＩの化合物に対して、Ｌ５がアルカリ金属又は-Ｍｇ-ハライドを表す式ＸＸＶＩＩの化合物を二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化することにより；
（ｑ）Ｌ５が当業者に知られている適切な離脱基（例えばハロ（例えばブロモ又はヨード）基）である式ＸＸＶＩＩの対応化合物をＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）と、上で定義された式ＸＩＸの化合物の存在下で反応させることにより；
（ｒ）Ｒ６がＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｒ６がＨを表さない式ＩＩの対応化合物を加水分解することにより；
（ｓ）Ｒ６がＨを表わさない式ＩＩの化合物に対して、
（Ａ）Ｒ６がＨを表す式ＩＩの対応化合物をエステル化し；又は
（Ｂ）Ｒ６がＨを表さない（調製される式ＩＩの化合物と同じ基はＲ６について表さない）式ＩＩの対応化合物をエステル交換することにより；
（ｔ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-を表す）を表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＶＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義した通りである）の化合物を、上で定義された式ＸＸＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｕ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義された式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＪが上で定義した通りである式ＶＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｉｉｉ））と同様の条件下で反応させることにより；
（ｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環にα位で置換されたＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式ＩＩの対応化合物を、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルで、双方の基がＺ１が=Ｏを表すＺ１基で置換されている式ＶＩの化合物に対応する化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｉｖ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｗ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基で置換（例えばインドール環にα位で）されたＣ２−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式ＩＩの化合物に対して、Ｘ２が、Ｚ１が=Ｏを表すＺ１基で置換（例えばインドール環にα位で）されたＣ１−７アルキルを表す式ＩＩの対応化合物を、Ｌ２がクロロ、ブロモ又はヨードを表し、Ｑａが単結合であり、Ｘ２がＣ１−７アルキルを表す式Ｖの化合物の対応するグリニャール試薬誘導体と、当業者に知られている条件下で反応させることにより；
（ｘ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その双方がインドール環に対してα位で未置換である式ＩＩの化合物に対して、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環にα位で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式ＩＩの対応化合物を、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｖｉ））と同様の反応条件下で還元することにより；
（ｙ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その何れもＺ１が=Ｏを表すＺ１で置換されていない式ＩＩの化合物に対して、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、該基はＺ１が=Ｏを表す一又は複数のＺ１基で置換されている式ＩＩの対応化合物を、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｖｉｉ））と同様の反応条件下で還元することにより；
（ｚ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５基の一つが、窒素原子によってインドール環のベンゼノイド部分に結合したヘテロシクロアルキル基を表す式ＩＩの化合物に対して、上で定義された式ＸＸＩＶの化合物（又はその保護された誘導体）を、上で定義された式ＸＸＩＡの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘｘｖｉｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより、
調製することができる。
式ＩＶの化合物は、次のようにして調製することができる：
（ａ）上で定義された式ＸＸＩＩの化合物と式ＸＸＩＸ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ１とＬ２は上で定義された通りである）の化合物又は上で定義された式ＩＩＩの化合物との、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉｉ）及び（ｉ））と同様の反応条件下での反応；又は
（ｂ）Ｌ１がスルホネート基を表す式ＩＶの化合物に対して、式ＸＸの化合物と、ヒドロキシル基をスルホネート基に転化させるための適切な試薬（例えば塩化トシル、塩化メシル、無水トリフリック酸等）との、当業者に知られている条件下での反応。
式ＶＩＩの化合物は、
（ａ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−８アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-、又は置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式ＩＩの化合物に対して、式ＸＸＸ
Figure 2008527027
（上式中、Ｑ、Ｘ２ａ、Ｌ３、Ｒ２−Ｒ５及びＲ６は上で定義された通りである（特にＬ３はハロ、例えばブロモを表しうる））の化合物を、上で定義された式ＸＩ又はＸＩＡ（必要に応じて）の化合物（ここで、Ｌ４は特に-Ｂ(ＯＨ)２を表す）と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｘ））と同様の反応条件下で反応させることにより；
（ｂ）上で定義された式ＸＸＩＩＩの化合物を、上で定義された式ＩＩＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより；又は
（ｃ）Ｑが単結合を表し、Ｘ２ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩＩの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物を、ＤＭＦと例えば塩化オキサリル、ホスゲン又はＰ(Ｏ)Ｃｌ３（等）の混合物と、適切な溶媒系（例えばＤＭＦ又はジクロロメタン）中で反応させることにより、
調製することができる。
式Ｘの化合物は、上で定義された式ＸＸＩＶの化合物を、上で定義された式ＩＩＩの化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について先に記載したもの（プロセス（ｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
Ｌ３がＬ２を表す式Ｘの化合物は、Ｌ３がＬ１を表す式Ｘの化合物を、Ｌ１基をＬ２基に転化させるための適切な試薬と反応させることにより調製することができる。この転化は、当業者に知られた方法により実施することができ、例えばＬ３が４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イルである式Ｘの化合物は、試薬ビス(ピナコラト)ジボロンと、Ｌ３がＬ１を表す式Ｘの化合物とを、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上述したもの（プロセス（ｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
式ＸＶ及びＸＸＶＩの化合物は、それぞれ式ＩＶ又はＸＸＩＩの対応化合物を、式ＸＸＸＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ９は上で定義された通りである）の化合物と、例えば上で式Ｉの化合物の調製について上述したもの（プロセス（ｉｉ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
Ｌ５が適切なアルカリ金属、例えばリチウムを表す式ＸＶＩＩ及びＸＸＶＩＩの化合物は、式ＸＸＸＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＲＺがＲ１（式ＸＶＩＩの化合物の場合）又はＰＧ（式ＸＸＶＩＩの化合物の場合）を表し、ＰＧ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上で定義した通りである）の化合物を、適切な塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド又はＢｕＬｉと、標準的な条件下で反応させることによって調製することができる。Ｌ５が-Ｍｇ-ハライドを表す式ＸＶＩＩ及びＸＸＶＩＩの化合物は、Ｌ５がハロを表す式ＸＶＩＩ又はＸＸＶＩＩ（必要ならば）の対応化合物から、例えばプロセス工程（ｘ）について上に記載されたもののような条件下で調製することができる。Ｌ５が例えば亜鉛ベース基、又はハロ又はボロン酸基を表す式ＸＶＩＩ又はＸＸＶＩＩの化合物は、Ｌ５がアルカリ金属を表す式ＸＶＩＩ又はＸＸＶＩＩの対応化合物を、例えば金属交換反応（例えばＺｎ金属交換反応）によって、ハロ基の導入のための適切な試薬（例えば式Ｉの化合物の調製について上に記載した試薬）との反応（プロセス（ｘｖｉ））によって、又はボロン酸基の導入に対して、例えばボロン酸又はその保護された誘導体（例えばビス(ピナコラト)ジボロン又はホウ酸トリエチル）と反応させた後、（必要に応じて）標準的な条件下で脱保護することによって、調製され得る。
式ＸＸＩＩの化合物は標準的な方法によって調製することができる。例えば、Ｒ２からＲ５の一つが置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表すか、又はＲ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式ＸＸＩＩの化合物は、式ＸＸＸＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｌ１、Ｌ３、Ｒ２−Ｒ５及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物を、式ＸＩ（Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表し、Ｄが-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す場合）又はＸＩＡ又はＸＸＩＡ（Ｒ２からＲ５の一つが置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す場合）の化合物と、例えば上の式Ｉの化合物の調製について上述したもの（プロセス（ｘ））と同様の反応条件下で反応させることにより調製することができる。
Ｑが単結合を表し、Ｘ２ａが-ＣＨＯを表す式ＸＸＩＩＩ及びＸＸＸの化合物は、それぞれＸ１がＨを表す式ＩＩ又はＸの化合物から、ＤＭＦと例えば塩化オキサリル、ホスゲン又はＰ(Ｏ)Ｃｌ３（等）の混合物と、例えば上に記載されたように、適切な溶媒系（例えばＤＭＦ又はジクロロメタン）中で反応させることにより、調製することができる。
式ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸＡ、ＩＸＢ、ＩＸＣ、ＸＩ、ＸＩＡ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＡ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ及びＸＸＸＩＩＩの化合物は、商業的に入手可能であるか、文献において知られており、又は適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発材料から、ここに記載された方法と類似したものか、又は標準的な技術に従って、一般的な合成法によって、得ることができる。この点において、当業者は、とりわけ、「Comprehensive Organic Synthesis」B. M. Trost及びI. Fleming, Pergamon Press, 1991を参考にしうる。
式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩＩ、ＸＶ、ＸＶＩＩ、ＸＸ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩＩ及びＸＸＸＩＩＩのインドール類は、標準的な複素環化学テキスト（例えば「Heterocyclic Chemistry」、J. A. Joule, K. Mills 及び G. F. Smith, 第3版, Chapman & Hallから出版、又は「Comprehensive Heterocyclic Chemistry II」、A. R. Katritzky, C. W. Rees及びE. F. V. Scriven, Pergamon Press, 1996)を参考にして、及び／又は次の一般的手順に従い調製することができる。
例えば、Ｘ１がＨ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表す式ＩＩ、ＸＸＩＶ及びＸＸＶの化合物は、次の式ＸＸＸＩＶ：
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢは、生成される関連化合物（この場合は、それぞれ式ＩＩ、ＸＸＩＶ又はＸＸＶの化合物）に存在する置換パターンを表し、ＸｙがＨ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｊ、Ｘ２及びＱが上で定義したものである）の化合物を、当業者に知られているフィッシャーインドール合成条件下で、反応させることにより調製され得る。
Ｘ１がＨを表す式ＩＩ、ＸＸＩＶ及びＸＸＶの化合物は、式ＸＸＸＶ
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢは上で定義した通りである）
の化合物と、次の式ＸＸＸＶＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ６は上で定義したものであり、好ましくは水素を表さない）
の化合物を、当業者に知られた条件（すなわち、縮合反応を誘導し、続いて熱的に誘導される環化がなされる条件）下で反応させることにより調製することができる。
式ＸＸ及びＸＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＸＸＶＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＲＸはＣ１−６アルキル基を表し、ＲｙはＲ１（式ＸＸの化合物の形成に必要）、水素（式ＸＸＶＩＩＩの化合物の形成に必要）又はその窒素保護誘導体を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物を例えば当業者に知られている環化条件下で反応させることによって調製することができる。
Ｘ１が-ＮＨ２を表す式ＩＩ、ＸＸＩＶ及びＸＸＶの化合物は、式ＸＸＸＶＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢ及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物を、例えば当業者に知られている分子内環化条件下で反応させることによって調製することができる。
Ｘ１がＨ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表す）を表す式ＩＩ及びＸＸＩＶの化合物は、あるいは、式ＸＸＸＩＸ
Figure 2008527027
（上式中、Ｖは-Ｃ(Ｏ)-か-ＣＨ２-の何れかを表し、ＸＺはＨ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表す）を表し、ＳＵＢ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｊ、Ｘ２及びＲ６は上で定義された通りである）の化合物の反応によって調製することができる。Ｖが-Ｃ(Ｏ)-を表す場合、分子内環化は、例えば極性非プロトン溶媒（例えばＴＨＦ）の存在下で室温にて、当業者に知られた条件下で還元剤、例えばＴｉＣｌ３／Ｃ８Ｋ、ＴｉＣｌ４／Ｚｎ又はＳｍＩ２によって誘導することができる。Ｖが-ＣＨ２-を表す場合、反応は当業者に知られている分子内縮合反応条件下にて塩基の存在下で実施することができる。
式ＸＸＸＩＶの化合物は、
（ａ）式ＸＬ
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢは上で定義したものである）の化合物と、式ＸＬＩ
Figure 2008527027
（上式中、Ｘｙ及びＲ６は上で定義したものである）
の化合物を、当業者に知られている条件下で反応させるか；又は
（ｂ）式ＸＬＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢは上で定義したものである）の化合物と、式ＸＬＩＩＩ
Figure 2008527027
（上式中、ＲｍはＯＨ、Ｏ-Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルキルを表し、Ｘｙ及びＲ６は上で定義したものである）の化合物を、例えば当業者に知られているジャップ-クリンゲマン(Japp-Klingemann)条件下で反応させる、
ことにより調製することができる。
式ＸＸＸＩＸの化合物は、ＸＬＩＶ
Figure 2008527027
（上式中、ＳＵＢ及びＸＺは上で定義したものである）の化合物と式ＸＬＶ
Figure 2008527027
（上式中、Ｒ６及びＶは上で定義したものである）の化合物とを、標準的なカップリング条件下で反応させることによって調製することができる。
式ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩ、ＸＸＸＶＩＩＩ、ＸＬ、ＸＬＩ、ＸＬＩＩ、ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶ及びＸＬＶの化合物は、商業的に入手可能であり、文献において知られているか、又は適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発材料から、ここに記載された方法と類似したものか、又は標準的な技術に従って、一般的な合成法によって、得ることができる。この点において、当業者は、とりわけ、「Comprehensive Organic Synthesis」B. M. Trost及びI. Fleming, Pergamon Press, 1991を参考にすることができる。
本発明の最終的な化合物又は関連した中間体における置換基Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、当業者によく知られている方法により、上述した方法の後又は間に、一又は複数回、修飾されてもよい。そのような方法の例には、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、及びエーテル化が含まれる。前駆体基は、異なったそのような基に、又は式Ｉに定義した基に、反応列の間の任意の時間に変化させることができる。例えば、Ｒ６が最初は水素を表さない（よってエステル官能基をもたらす）場合に、当業者であれば、合成中の任意の段階(例えば最終工程)に、関連した置換基を、カルボン酸官能基（その場合、Ｒ６は水素になる）を形成させるために、加水分解できると理解するであろう。この点において、当業者は「Comprehensive Organic Functional Group Transformations」A. R. Katritzky, O. Meth-Cohn及びC. W. Rees, Pergamon Press, 1995をまた参考にできる。
本発明の化合物は一般的な技術を使用して、その反応混合物から分離することができる。
上述しまた以下に記載するプロセスにおいて、中間化合物の官能基は保護基によって保護することが必要な場合があることは当業者には理解されるであろう。
官能基の保護及び脱保護は上述のスキームの反応の前又は後に起こりうる。
保護基は当業者によく知られ以下に記載するような技術に従って取り除くことができる。例えば、ここで記載された保護化合物／中間体は標準的な脱保護技術を使用して非保護化合物に化学的に転化されうる。
関連する化学のタイプが保護基の必要性及びタイプ並びに合成を達成するための反応系列に影響する。
保護基の使用は、「Protective Groups in Organic Chemistry」, J W F McOmie編, Plenum Press (1973)、及び「Protective Groups in Organic Synthesis」, 第３版, T.W. Greene及びP.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)に十分に記載されている。
医療及び医薬用途
本発明の化合物は医薬として表示される。本発明の更なる側面では、医薬としての使用のための、ここに定義した通りであるが但し書きはない本発明の化合物が提供される。
本発明の化合物は所定の薬理学的活性を有しているけれども、そのような活性は持たないが、非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて本発明の化合物を形成しうる、本発明の化合物のある種の薬学的に許容可能な(例えば「保護された」)誘導体が存在し得、又は調製され得る。(そのような活性が、代謝されて生じる「活性」化合物の活性よりもかなり低いという条件で、ある薬理学的活性を持ちうる)そのような化合物は、従って本発明の化合物の「プロドラッグ」として記述されうる。
「本発明の化合物のプロドラッグ」には、我々は、経口又は非経口投与後に、予め定めた時間(例えば、約１時間)内に実験的に検出可能な量で本発明の化合物を形成する化合物を含める。本発明の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。
更に、本発明のある種の化合物(限定するものではないが、Ｒ６が水素以外である式Ｉの化合物を含む)は、薬理学的活性を有していないか又は最小であるが、非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて、このような薬理学的活性を有する本発明の化合物を形成しうる(限定するものではないが、Ｒ６が水素を表す式Ｉの対応化合物を含む)。そのような化合物(それらが代謝されて生じる本発明の「活性」化合物の活性よりもかなり低いが、ある薬理学的活性を持ちうる化合物を含む)も「プロドラッグ」として記述され得る。
よって、本発明の化合物は、薬理学的活性を有し、及び／又は非経口的に又は経口的に投与された後、体内で代謝されて、薬理学的活性を有する化合物が形成されるために、有用である。
本発明の化合物は、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性を阻害しうるために特に有用である。
本発明の化合物は、プロスタグランジンＥシンターゼ（特にミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１(ｍＰＧＥＳ-１)）の活性を（例えば選択的に）阻害し得る、すなわち、例えば以下に記載の試験で実証されうるように、ｍＰＧＥＳ-１又はｍＰＧＥＳ-１酵素が一部を形成する錯体の作用を妨げ、及び／又はｍＰＧＥＳ-１調節効果を発現し得るために、特に有用である。よって、本発明の化合物は、ＰＧＥＳ、特にｍＰＧＥＳ-１の阻害が必要とされる病状の治療に有用であり得る。
本発明の化合物は、例えば、Eur. J. Biochem., 208, 725-734 (1992)に記載されているような試験において示されるように、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）の活性を阻害し得、よってＬＴＣ４の阻害が必要とされる症状の治療に有用であり得る。本発明の化合物はまた例えばMol. Pharmacol., 41, 873-879 (1992)に記載されているもののような試験で示されるように、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性を阻害しうる。
よって、本発明の化合物は、炎症の治療に有用であることが期待される。
「炎症」という用語は、上で述べたもののような身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発されうる局所的又は全身性保護反応、及び／又は外部刺激に対する化学的及び／又は生理学的反応(例えばアレルギー反応の一部として)によって特徴付けられる任意の症状を含むと当業者に理解される。有害な薬剤と傷ついた組織の双方を破壊、希釈又は隔離する作用をするあらゆるそのような応答は、例えば発熱、腫れ、痛み、発赤、血管拡張及び／又は血流増加、白血球の罹患領域への侵入、機能喪失及び／又は炎症症状に伴うことが知られている任意の他の徴候に顕れうる。
よって、「炎症」という用語は、任意の炎症疾患、障害又は症状自体、それを伴う炎症要素を持つ任意の症状、及び／又はとりわけ急性、慢性、潰瘍、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、及び当業者に知られている炎症の他の形態を含む、徴候として炎症を特徴とする任意の症状を含むものとまた理解される。よって、その用語はまた本発明の目的に対して炎症痛、痛み一般及び／又は発熱を含む。
従って、本発明の化合物は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症（例えばインフルエンザ、一般的な風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎及びＡＩＤＳ）、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば乳癌、大腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患の治療に有用であり得る。
本発明の化合物は、例えば患者の骨損失の低減のような、炎症機序に関連しない効果もまた持ちうる。この点で挙げることができる症状には、骨粗鬆症、変形性骨関節炎、パジェット病及び／又は歯周病が含まれる。本発明の化合物はよって患者における骨ミネラル濃度の増大、並びに骨折の発生低減及び／又は治癒にも有用である。
本発明の化合物は、上述の症状の治癒的及び／又は予防的治療の双方に有効である。
本発明の更なる側面では、ＰＧＥＳのようなＭＡＰＥＧファミリーのメンバー（例えばｍＰＧＥＳ-１）、ＬＴＣ４及び／又はＦＬＡＰに関連し、及び／又はその阻害によって調節されうる疾患の治療方法、及び／又はＰＧＥＳのようなＭＡＰＥＧファミリーのメンバー（特にｍＰＧＥＳ-１）、ＬＴＣ４及び／又はＦＬＡＰの活性の阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患（例えば炎症）の治療方法であって、但し書きを除いての上述の本発明の化合物の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法が提供される。
「患者」は哺乳動物(ヒトを含む)の患者を含む。
「有効量」という用語は、治療される患者に治療効果を付与する化合物の量を意味する。その効果は客観的（すなわち、ある試験又はマーカーで測定可能）であっても、又は主観的（すなわち、患者が効果の顕れを示すか又は感じる）であってもよい。
本発明の化合物は通常は経口的、静脈内、皮下的、口腔的、経直腸的、皮膚的、経鼻的、経気管的、経気管支的、舌下的、任意の他の非経口経路又は吸入によって、薬学的に許容可能な投薬形態で投与される。
本発明の化合物は単独で投与してもよいが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセル剤又はエリキシル剤、直腸投与のための坐薬、非経口又は筋肉内投与のための滅菌液又は懸濁液等々を含む既知の医薬製剤によって投与される。
そのような製剤は標準的な、及び／又は認められている薬務に従って調製することができる。
よって、本発明の更なる側面では、但し書き（ｂ）及び（ｄ）を伴わない上で定義した本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤が提供される。
本発明の化合物は、また、炎症の治療に有用な他の治療剤（例えば、ＮＳＡＩＤ及びコキシブ）と併用することができる。
本発明のさらなる側面では、
（Ａ）但し書きを伴わない上に定義した本発明の化合物と；
（Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤；
を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品が提供される。
そのような組み合わせ品は他の治療剤との併用での本発明の化合物の投与をもたらし、よって、その製剤の少なくとも一つが本発明の化合物を含み、少なくとも一つが他の治療剤を含む別個の製剤として提供でき、あるいは組み合わせ調製物（すなわち、本発明の化合物と他の治療剤を含む単一製剤として提供される）として提供（つまり製剤化）され得る。
よって、更に次のものが提供される：
（１）但し書きを伴わない上で定義した本発明の化合物、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤；及び
（２）（ａ）但し書きを伴わない上で定義した本発明の化合物を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
（ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤；
の成分を含むパーツのキットであって、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供されるキット。
本発明の化合物は様々な用量で投与できる。経口、肺及び局所投与用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日(ｍｇ／ｋｇ／日)から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１から約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。例えば経口投与では、組成物は典型的には約０．０１ｍｇから約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含む。静脈投与では、最も好ましい用量は一定速度の注入の間、約０．００１から約１０ｍｇ／ｋｇ／時間の範囲である。有利には、化合物は単一の毎日用量で投与することができ、あるいは毎日の全用量を、毎日２回、３回又は４回の分割量で投与することができる。
何れにせよ、医師又は当業者であれば、個々の患者に最も適し、投与経路、治療されるべき症状のタイプと重症度、並びに治療される特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能及び応答によって変わり得る実際の用量を決定することができるであろう。上記の用量は平均的な場合の例である；より高い又は低い用量範囲が有利となる個々の症例ももちろん有り得、それも本発明の範囲内である。
本発明の化合物には、それらが、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの効果的で、好ましくは選択的な阻害剤、例えばプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）、特にミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１（ｍＰＧＥＳ-１）の阻害剤であるという利点がある。本発明の化合物は、他のＣＯＸ生成アラキドン酸代謝産物の生成を減じることなく、特定のアラキドン酸代謝産物ＰＧＥ２の生成を低減させ、よって上述した関連する副作用を生じないであろう。
また本発明の化合物は、それらが、上述の効能等に用いられるかどうかにかかわらず、従来技術で知られている化合物よりも、より効能があり、毒性が少なく、より長く作用し、より強力で、副作用がより少なく、より吸収されやすく、及び／又はより良好な薬物動態学的プロファイルを有し（例えばより高い経口バイオアベイラビリティ及び／又はより低いクリアランス）を持ち、及び／又は他の有用な薬理学的、物理的、又は化学的性質を有しうるという利点を持っている。
生物学的試験
アッセイでは、ヒトｍＰＧＥＳ-１が、基質ＰＧＨ２がＰＧＥ２に転化される反応を触媒する。ｍＰＧＥＳ-１を大腸菌で発現させ、膜画分を、２０ｍＭのＮａＰｉバッファーｐＨ８．０に溶解させ、−８０℃で保存する。アッセイでは、ｍＰＧＥＳ-１を、２．５ｍＭのグルタチオンを含む０．１ＭのＫＰｉバッファーｐＨ７．３５に溶解させる。停止溶液は、ＦｅＣｌ２（２５ｍＭ）及びＨＣｌ（０．１５Ｍ）を含むＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（７／３）からなる。アッセイを室温で９６ウェルプレートにおいて実施する。ＰＧＥ２量の分析は逆相ＨＰＬＣ（３．９×１５０ｍｍのＣ１８カラムを具備するウォーターズ(Waters)２７９５）を用いて実施する。移動相は、ＴＦＡ（０．０５６％）を含むＨ２Ｏ／ＭｅＣＮ（７／３）からなり、ウォーターズ２４８７ＵＶ検出器を用いて１９５ｎｍで吸光度を測定する。
次のものを順に各ウェルに添加する：
１．グルタチオンと共に、１００μＬのｍＰＧＥＳ-１がＫＰｉバッファーに入ったもの。全タンパク質濃度：０．０２ｍｇ／ｍＬ。
２．ＤＭＳＯに１μＬの阻害剤が入ったもの。室温で２５分間、プレートをインキュベート。
３．４μＬの０．２５ｍＭのＰＧＨ２溶液。室温で６０秒、プレートをインキュベート。
４．１００μＬの停止溶液。
サンプル当たり１８０μＬをＨＰＬＣで分析。
本発明を次の実施例によって例証するが、そこでは次の省略を用いる場合がある：
ＢＩＮＡＰ ２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフタレン
Ｂｏｃ tert-ブトキシカルボニル
ｃｙ シクロヘキシル
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＩＢＡＬ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＡＰ ４,４-ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＥｐｈｏｓ ビス-(２-ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＳ 質量スペクトル
ＮＢＳ Ｎ-ブロモスクシンイミド
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｒｔ 室温
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
xantphos ９,９-ジメチル-４,５-ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン
以下に記載した合成において特定される出発材料と化学試薬は例えばシグマ-アルドリッチファインケミカルズ社から商業的に入手可能である。
実施例１
５-(３-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
オーブン乾燥バイアル（４ｍＬ）に、Ｋ３ＰＯ４（２２０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を充填し、アルゴンを流した。臭化４-イソプロポキシフェニル（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１．０ｍＬ）溶液を加え、次にＣｕＩ（２２．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（２５．５μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（１．２ｍＬ）溶液を加えた。その混合物を１１０℃で２０時間加熱し、冷却し、濾過した。固形物をアセトンで洗浄し、混合した濾液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（１６３ｍｇ、７５％）を得た。
（ｂ）５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１．００ｇ、２．３ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、ＨＣｌ（水性、濃、０．４２ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）の混合物を、１０％Ｐｄ担持カーボン（０．４５ｇ）で１．５時間、雰囲気温度及び圧で水素化した。その混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して副題化合物（０．７０ｇ、８８％）を得た。
（ｃ）５-(３-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１６４μＬ、１．１８ｍｍｏｌ）及びピリジン（９３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（１０７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び３-イソプロポキシフェニルボロン酸（２１２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）に加えた。その混合物をｒｔで２４時間激しく撹拌した。反応が完了した後（ＴＬＣで判定）、混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１４１ｍｇ、５１％）を得た。
（ｄ）５-(３-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(３-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）を参照）、ジオキサン（３．８ｍＬ）及びＮａＯＨ（水性、２Ｍ、３．０ｍＬ）の混合物を、１２０℃で１５分間、マイクロ波照射によって加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物をブラインで希釈し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２まで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物の濃縮とクロマトグラフィーによる精製により表題化合物（１２０ｍｇ、９１％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.32-7.11 (4H, m) 7.07-6.90 (3H, m) 6.87-6.71 (2H, m) 6.59 (1H, d, J = 8.8 Hz) 6.50-6.38 (2H, m) 6.36-6.28 (1H, m) 4.75-4.50 (2H, m) 1.33 (6H, d, J = 6.2 Hz) 1.24 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例２
５-(２-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と２-イソプロポキシフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.28-7.16 (2H, m) 7.15-7.05 (4H, m) 7.04-6.86 (6H, m) 4.72-4.50 (2H, m) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.16 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３
５-(４-イソプロポキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.20-7.08 (3H, m) 7.01-6.74 (10H, m) 4.70-4.42 (2H, m) 1.31 (6H, d, J = 6.2 Hz) 1.24 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例４
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.43 (1H, t, J = 8.6 Hz) 7.29 (1H, d, J = 2.2 Hz) 7.18 (1H, d, J = 8.6 Hz) 7.06-6.92 (5H, m) 6.91-6.79 (3H, m) 6.74 (1H, s) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例５
５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.1-12.4 (1H, br s) 7.45-7.39 (1H, m) 7.37-7.19 (5H, m) 7.08-6.96 (6H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６
５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３,５-ジクロロフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.9-12.7 (1H, br s) 7.53-7.49 (1H, m) 7.33 (1H, s) 7.32-7.29 (2H, m) 7.25 (1H, s) 7.10-7.02 (3H, m) 7.01-6.93 (3H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３-クロロフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.40-7.30 (2H, m) 7.28-7.08 (4H, m) 7.06-6.86 (6H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例８
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-tert-ブチルフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.2-12.5 (1H, br s) 7.38-7.21 (6H, m) 7.03-6.98 (4H, m) 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.34 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.27 (9H, s)。
実施例９
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸１／２水和物
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.2-12.6 (1H, br s) 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz) 7.53-7.48 (1H, m) 7.35-7.24 (3H, m) 7.14-7.00 (6H, m) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.35 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例１０
５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-クロロフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.2-12.3 (1H, br s) 7.42-7.35 (3H, m) 7.30-7.22 (3H, m) 7.07-6.92 (6H, m) 4.67 (1H, septet, J = 6.2 Hz) 1.33 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例１１
５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.55 (1H, d, J = 8.4 Hz) 7.38-7.11 (4H, m) 7.06-6.69 (6H, m) 4.64 (1H, septet, J = 6.2 Hz) 1.31 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例１２
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.64-7.52 (1H, m) 7.50-7.38 (2H, m) 7.35-7.20 (5H, m) 7.10-6.98 (4H, m) 4.68 (1H, septet, J = 5.9 Hz) 1.34 (6H, d, J = 5.9 Hz)。
実施例１３
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(キノリン-３-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と３-キノリンボロン酸から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 8.45-8.43 (1H, m) 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz) 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz) 7.71-7.46 (3H, m) 7.37 (1H, d, J = 1.7 Hz) 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz) 7.10-6.86 (4H, m) 6.78-6.72 (1H, m) 4.70-4.45 (1H, m) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例１４
５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）４-ブロモ-１-クロロ-２-トリフルオロメトキシベンゼン
４-ブロモ-２-トリフルオロメトキシアニリン（９ｇ、３５ｍｍｏｌ）を含む（０−２℃）のＨＣｌ（水性、濃、２５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）の混合物中に、ＮａＮＯ２（２．４３ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を含む水（１０ｍＬ）を３０分かけて少しずつ添加した。混合物を０−２℃で１５分間撹拌し、ＣｕＣｌ（６ｇ、６１ｍｍｏｌ）を含むＨＣｌ（水性、濃、１０ｍＬ）を滴下して加えた。ｒｔにて１０分後、混合物を還流下で１５分加熱した。水蒸気蒸留後に抽出（ＣＨ２Ｃｌ２）し、留出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮、蒸留（２０Ｔｏｒｒで沸点８２−８４℃）して、３．８６ｇ（４０％）の副題化合物を得た。
（ｂ）４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸
−７８℃にて４-ブロモ-１-クロロ-２-トリフルオロメトキシベンゼン（３．４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）を参照）を含む無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）にｎ-ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ；６．２５ｍｌ、１２．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。３０分後、トリエチルボレート（２．１ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔまで温め、ｒｔで２時間撹拌した。その混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ４まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を石油エーテルから結晶化させ、２．０７ｇ（７０％）の副題化合物を得た。
（ｃ）５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（上の工程（ｂ）を参照）から実施例１における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.65-7.61 (1H, m) 7.51 (1H, s) 7.35 (1H, s) 7.30-7.25 (2H, m) 7.19 (1H, m) 7.08-6.94 (5H, m) 4.68 (1H, septet, J = 5.8 Hz) 1.32 (6H, d, J = 5.8 Hz)。
実施例１５
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
４-ブロモ-２-ニトロトルエン（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１．０ｍＬ）とＣｕＩ（９５．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とＮ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（１０６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１．０ｍＬ）を、５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（２２０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を１００−１１０℃にて１７時間、加熱し、冷却し、濾過した。固形物をアセトンで洗浄し、混合した濾過物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（１７７ｍｇ、６６％）を得た。
（ｂ）５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（０．５８ｇ、１．３４ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、ＨＣｌ（水性、濃、０．２３ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の混合物を１０％のＰｄ−Ｃ（０．２３ｇ）上で１．５時間かけて雰囲気温度と圧にて水素化した。混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（０．１３６ｇ、３０％）を得た。
（ｃ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１６０μＬ、１．１８ｍｍｏｌ）及びピリジン（９６μＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を、５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（１１９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び３-クロロフェニルボロン酸（１８０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）に加えた。その混合物をｒｔで４８時間激しく撹拌し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１２０ｍｇ、４６％）を得た。
（ｄ）５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(３-クロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）を参照）を含むアセトン（３．０ｍＬ）にＮａＯＨ（水性、１Ｍ、６．０ｍＬ）を加えた。混合物をｒｔで５時間撹拌し、ＨＣｌ（水性、濃）でｐＨ２まで酸性化した。混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏからの再結晶化により表題化合物（５８ｍｇ、５３％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3 + DMSO-d6, ppm) δ 8.02-7.97 (1H, m) 7.65-7.53 (2H, m) 7.42-7.37 (2H, m) 7.33-7.21 (1H, m) 7.14 (1H, d, J = 9.1 Hz) 7.08-6.98 (2H, m) 6.93-6.83 (2H, m) 2.69 (3H, s)。
実施例１６
５-(４-クロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１５の工程（ｂ）を参照）と４-クロロフェニルボロン酸から実施例１５における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 8.04-8.00 (1H, m) 7.50 (3H, s) 7.35-7.23 (3H, m, overlapped with CHCl3) 7.07 (2H, d) 6.96-6.86 (2H, m) 2.73 (3H, s)。
実施例１７
５-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１５の工程（ｂ）を参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸から実施例１５における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 8.02 (1H, t) 7.53-7.49 (3H, m) 7.38-7.32 (2H, m) 7.09-7.05 (2H, m) 7.03 (1H, d, J = 2.8 Hz) 6.83 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz) 2.73 (3H, s)。
実施例１８
５-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１５の工程（ｂ）を参照）と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１５における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 8.03 (1H, t) 7.54-7.45 (3H, m) 7.43-7.36 (2H, m) 7.34-7.26 (1H, m) 7.22-7.06 (4H, m) 2.73 (3H, s)。
実施例１９
５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１５の工程（ｂ）を参照）と３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１５における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 8.05-8.01 (1H, m) 7.57-7.47 (3H, m) 7.41-7.26 (2H, m) 7.09 (2H, d, J = 1.2 Hz) 6.96-6.79 (3H, m) 2.73 (3H, s)。
実施例２０
５-(３,５-ジクロロフェノキシ)-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-メチル-３-ニトロフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１５の工程（ｂ）を参照）と３,５-ジクロロフェニルボロン酸から実施例１５における工程（ｃ）及び（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 8.05-8.01 (1H, m) 7.58-7.46 (3H, m) 7.40 (1H, dd, J = 2.0, 0.8 Hz) 7.01-7.06 (3H, m) 6.83 (2H, d, J = 1.9 Hz) 4.6-3.8 (1H, br s) 2.73 (3H, s)。
実施例２１
５-(４-シクロヘキシルフェノキシ)-１-(４-シクロプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）１-ブロモ-４-(２-ブロモエトキシ)ベンゼン
４-ブロモフェノール（３０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、ジブロモエタン（４０ｍＬ、４６４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１１．０ｇ、２７５ｍｍｏｌ）及び水（４３０ｍＬ）の混合物を還流下で１１時間加熱した。層を分離させ、有機相を濃縮し、蒸留して、副題化合物（４０．１ｇ、８３％）を得た。
（ｂ）１-ブロモ-４-ビニルオキシベンゼン
０℃にて１-ブロモ-４-(２-ブロモエトキシ)ベンゼン（１９．９ｇ、１００ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）を参照）を含むＴＨＦ（１２０ｍＬ）に、ＫＯｔ-Ｂｕ（１４．０ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を１０分かけて少しずつ加えた。ｒｔで１６時間後、水（４００ｍＬ）を加え、混合物を石油エーテル（４×１００ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、減圧蒸留して、副題化合物（１１．５ｇ、５８％）を得た。
（ｃ）１-ブロモ-４-シクロプロポキシベンゼン
１-ブロモ-４-ビニルオキシベンゼン（１１．５ｇ、５８ｍｍｏｌ）、クロロ-ヨードメタン（４１ｇ、２３２ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン（１８０ｍＬ）の混合物に０℃で３時間かけてジエチル亜鉛（ヘキサン中１５％、９５．５ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和、２００ｍＬ）及び石油エーテル（３００ｍＬ）を加えた。有機相を集め濃縮した。残渣を石油エーテルに溶解させ、濾過し、濃縮して、副題化合物（１１．７ｇ、９４％）を得た。
（ｄ）５-(４-シクロヘキシルフェノキシ)-１-(４-シクロプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステルと１-ブロモ-４-シクロプロポキシベンゼン（工程（ｃ）とその後の実施例１の工程（ｃ）に従う４-シクロヘキシル-ベンゼンボロン酸でのアリール化と加水分解（実施例１における工程（ｄ））から実施例１における工程（ａ）及び（ｂ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 12.8-12.7 (1H, br s) 7.34-7.24 (4H, m) 7.21-7.10 (4H, m) 7.02-.6.97 (2H, m) 6.89-6.80 (2H, m) 3.69-3.84 (1H, m) 2.47-2.36 (1H, m) 1.83-1.60 (5H, m) 1.46-1.18 (5H, m) 0.88-0.64 (4H, m)
実施例２２
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例１を参照）、２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジン（１１８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６２０ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の混合物を７０℃で４時間、加熱した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を濃縮しクロマトグラフィーによって精製して副題化合物（２２０ｍｇ、７７％）を得た。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例１５の工程（ｄ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 11.3-8.5 (1H, br s) 8.43 (1H, s) 7.88 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz) 7.51-7.43 (2H, m) 7.24-7.14 (2H, m) 7.13-7.02 (2H, m) 7.02-6.91 (3H, m) 4.62 (1H, septet, J = 6.2 Hz) 1.40 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例２３
１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）２-アジド-３-(４-ベンジルオキシフェニル)アクリル酸エチルエステル
ＥｔＯＨ（１３０ｍＬ）中に４-ベンジルオキシベンズアルデヒド（１０．００ｇ、４７．１１ｍｍｏｌ）及びアジド酢酸エチルエステル（１３．６３ｇ、１１８．５ｍｍｏｌ）を含む溶液を、−１０℃にてＥｔＯＨ（１３５ｍＬ）中にＮａＯＥｔ（８．０６ｇ、１１８．５ｍｍｏｌ）を含む溶液に滴下して加えた。混合物を−１０℃で２時間、撹拌し、氷冷して激しく撹拌したＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和）中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１０．７３ｇ、７０％）を得た。
（ｂ）６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル
ｏ-キシレン（１５０ｍＬ）中に２-アジド-３-(４-ベンジルオキシフェニル)アクリル酸エチルエステル（１０．７ｇ、３３．１ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）を含む溶液を、沸騰ｏ-キシレン（１５０ｍＬ）に滴下して加えた。加熱を１０分間継続し、溶液をｒｔまで冷却し、フリーザー（−１８℃）に１６時間保持した。沈殿物を集め、石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、副題化合物（７．７２ｇ、８３％）を得た。
（ｃ）６-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
オーブン乾燥バイアルに、Ｋ３ＰＯ４（７５５ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）、６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、上の工程（ｂ）を参照）、ＣｕＩ（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を充填し、アルゴンを流した。臭化４-イソプロポキシフェニル（７２８ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）のトルエン（９．０ｍＬ）溶液を加え、次にＮ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（５４μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１１０℃で２４時間加熱し、冷却し、セライト(登録商標)で濾過した。濾過物を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して副題化合物（６３０ｍｇ、８７％）を得た。
（ｄ）６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に６-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３．１２ｇ、７．２６ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）を参照）を含む混合物を、１０％Ｐｄ-Ｃ（１．６０ｇ）で４時間、雰囲気温度及び圧で水素化した。その混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（２．３５ｇ、９５％）を得た。
（ｅ）１-(４-イソプロポキシ-フェニル)-６-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｄ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って副題化合物を調製した。
（ｆ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシ-フェニル)-６-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ；上の工程（ｅ）を参照）、ＮａＯＨ（水性、１Ｍ、１．５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（１０ｍＬ）の混合物を還流下で２時間加熱した。混合物をＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を濃縮しクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物（１２０ｍｇ、８２％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.73 (1H, s) 7.79 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.39 (1H, d, J = 0.7 Hz) 7.37-7.30 (2H, m) 7.27-7.18 (2H, m) 7.09-6.94 (4H, m) 6.93 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz) 6.61-6.56 (1H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例２４
１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
実施例２３の工程（ｅ）及び（ｆ）に従って３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸と６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２３の工程（ｄ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従って表題化合物を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.7 (1H, br s) 7.81 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz) 7.39 (1H, d, J = 0.8 Hz) 7.27-7.18 (2H, m) 7.12-7.03 (1H, m) 7.02-6.92 (5H, m) 6.63-6.60 (1H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２５
６-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）６-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例２３の工程（ｄ）を参照）、２,６-ジクロロピリジン（４４２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０５ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２６時間加熱した。混合した抽出物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題生成物（４１６ｍｇ、９２％）を得た。
（ｂ）６-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
６-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２３の工程（ｅ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.75 (1H, s) 7.87 (1H, d, J = 7.9 Hz) 7.80 (1H, d, J = 8.4 Hz) 7.41 (1H, s) 7.30-7.22 (2H, m) 7.21 (1H, d, J = 7.7 Hz) 7.06-6.91 (4H, m) 6.79-6.75 (1H, m) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２６
１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２３の工程（ｄ）を参照）と２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジン（実施例２３の工程（ｅ）及び（ｆ））から実施例２２の工程（ａ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.6-12.9 (1H, br s) 8.54-8.48 (1H, m) 8.18 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz) 7.81 (1H, d, J = 8.6 Hz) 7.41 (1H, s) 7.30-7.21 (2H, m) 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.05-6.95 (3H, m) 6.79-6.76 (1H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２７
６-(３,４-ジクロロフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２３の工程（ｄ）を参照）と３,４-ジクロロフェニルボロン酸（実施例２３の工程（ｅ）及び（ｆ））から実施例１の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.75 (1H, s) 7.80 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.56 (1H, d, J = 8.9 Hz) 7.41-7.38 (1H, m) 7.30-7.19 (3H, m) 7.04-6.89 (4H, m) 6.66 (1H, d, J = 1.7 Hz) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２８
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
オーブン乾燥バイアルに、Ｋ３ＰＯ４（２．９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を充填し、アルゴンを流した。臭化４-イソプロポキシフェニル（１．７５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）のトルエン（７．０ｍＬ）溶液を加え、次にＣｕＩ（１９３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びＮ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（２１６μＬ、２．０３ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍＬ）溶液を加えた。その混合物を９０℃で４８時間加熱し、冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和、５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルで濾過し、濃縮した。固形残渣をＥｔＯＡｃ／石油エーテルから再結晶化させて、２．５ｇ（８６％）の副題化合物を得た。
（ｂ）５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）を含むＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の溶液を、１０％Ｐｄ-Ｃ（４９０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）で２時間、雰囲気温度及び圧で水素化した。その混合物をシリカゲルで濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／石油エーテルから結晶化して副題化合物（１．３ｇ、８３％）を得た。
（ｃ）５-アセトキシ-１-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２．７ｇ、７．９６ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）を参照）、ＤＭＡＰ（４８６ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３．４ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）に塩化アセチル（０．８５ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで１２時間後、混合物を水（１００ｍＬ）に注いだ。ＨＣｌ（水性、１Ｍ、１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して、２．９ｇ（９５％）の副題化合物を得た。
（ｄ）５-アセトキシ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
０℃（ドライアイス浴）にて無水ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の５-アセトキシ-１-(４-イソプロポキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４．５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ；上の工程（ｃ）を参照）にＳＯ２Ｃｌ２（０．９５０ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下して加えた。０℃で２時間後、混合物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和、２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して、４．０ｇ（８２％）の副題化合物を得た。
（ｅ）３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-アセトキシ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１．４１ｇ、３．３９ｍｍｏｌ；上の工程（ｄ）を参照）を、アンモニア（７５ｍＬ）を飽和させたＭｅＯＨに溶解させた。混合物を５℃に２０時間保持し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、シリカゲルで濾過し、濃縮して、１．１６ｇ（９１％）の副題化合物を得た。
（ｆ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ；上の工程（ｅ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（４８７ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及び４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５０９ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）に、無水ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）、トリエチルアミン（３８０μＬ、２．６８ｍｍｏｌ）及びピリジン（２２０ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで２４時間激しく撹拌し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（４６５ｍｇ、６７％）を得た。
（ｇ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；上の工程（ｆ）を参照）、ＮａＯＨ（水性、２Ｍ、２．０ｍＬ）及びジオキサン（４ｍＬ）の混合物を１２０℃で加熱した。ｒｔまで冷却後、混合物をブラインで希釈し、ＨＣｌ（水性、１Ｍ）で中和（ｐＨ７）し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して表題生成物（１２０ｍｇ、９１％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.32-7.11 (4H, m) 7.07-6.90 (3H, m) 6.87-6.71 (2H, m) 6.59 (1H, d, J = 8.8 Hz) 6.50-6.38 (2H, m) 6.36-6.28 (1H, m) 4.75-4.50 (2H, m) 1.33 (6H, d, J = 6.2 Hz) 1.24 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例２９
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｂ）を参照）と４-tert-ブチルフェニルボロン酸から実施例２８の工程（ｆ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
−９℃にて無水Ｅｔ２Ｏ（７５ｍＬ）中の５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（０．９４３ｇ、２．０ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）を参照）に、無水Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中にＳＯ２Ｃｌ２（２４３μＬ、３．９０ｍｍｏｌ）を含む溶液を１０分かけて加えた。混合物を０℃で２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）、水、及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残渣を少量の石油エーテルで処理し、濾過し、副題化合物（０．８３０ｇ、８２％）を得た。
（ｃ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）から実施例２８の工程（ｇ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 10.50-8.0 (1H, br s) 7.38-7.28 (3H, m) 7.23-7.14 (2H, m) 7.09 (1H, dd, J = 8.9, 2.0 Hz) 7.05-6.85 (5H, m) 4.61 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.31 (9H, s)。
実施例３０
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３,４-ジクロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３,４-ジクロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ｒｔにて無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ；実施例２９の工程（ａ）を参照）に、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＳＯ２Ｃｌ２（８０μＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、混合物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和）（注意、激しくガスが発生）に注いだ。相を分離し、水性層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（水性、１０％）、水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１４５ｍｇ、６３％）を得た。
（ｂ）５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３,４-ジクロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(４-tert-ブチルフェノキシ)-３,４-ジクロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２８の工程（ｇ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 7.33-7.26 (2H, m) 7.22-7.13 (2H, m) 7.04 (1H, d, J = 9.1 Hz) 7.00-6.93 (2H, m) 6.90 (1H, d, J = 9.1 Hz) 6.86-6.78 (2H, m) 4.61 (1H, septet, J = 6.1 Hz) 1.39 (6H, d, J = 6.1 Hz) 1.29 (9H, s)
実施例３１
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２２の工程（ａ）を参照）を塩素化（実施例２９の工程（ｂ）を参照）と加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 7.43-7.39 (1H, m) 7.36-7.27 (1H, m) 7.25-7.17 (2H, m) 7.11-7.07 (2H, m) 7.02-6.81 (5H, m) 4.61 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.40 (6H, d, J = 6.1 Hz)。
実施例３２
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｂ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例２８の工程（ｆ）を参照）を、塩素化（実施例２９の工程（ｂ）を参照）と加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 7.37-7.33 (1H, m) 7.24-7.12 (4H, m) 7.08-7.04 (2H, m) 7.02-6.89 (4H, m) 4.59 (1H, septet, J = 6.1 Hz) 1.38 (6H, d, J = 6.1 Hz)。
実施例３３
３-クロロ-５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｅ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例１４の工程（ｂ）を参照）から実施例２８の工程（ｆ）に従い、ついで加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 3.3 (1H, br s) 7.66 (1H, d, J = 8.9 Hz) 7.40 (1H, dd, J = 2.0, 0.7 Hz) 7.35-7.27 (2H, m) 7.27-7.23 (1H, m) 7.19 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz) 7.12 (1H, dd, J = 9.0, 0.7 Hz) 7.09-7.00 (2H, m) 7.01 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３４
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）４-ブロモ-２-トリフルオロメトキシフェノール
−７８℃にてＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の２-トリフルオロメトキシフェノール（７．４０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）に、臭素（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、４５ｍｍｏｌ、４５ｍＬ）を滴下して加えた。混合物をｒｔまで温め、４８時間撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３（水性、飽和、１００ｍＬ）を加え、オレンジ色が消えるまで混合物を激しく撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を集め、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、９．６ｇ（９１％）の副題生成物を得た。
（ｂ）４-ブロモ-１-イソプロポキシ-２-トリフルオロメトキシベンゼン
無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に４-ブロモ-２-トリフルオロメトキシフェノール（９．６ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）、２-ブロモプロパン（７．０ｍＬ、７４．７ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（３．０ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を含む混合物を７０℃で２時間加熱し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ｔ-ＢｕＯＭｅ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、蒸留（バルブ対バルブ(bulb-to-bulb)、１５０℃、９．８×１０−２Ｔｏｒｒ）して９．５ｇ（８５％）の副題化合物を得た。
（ｃ）４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸
４-ブロモ-１-イソプロポキシ-２-トリフルオロメトキシベンゼン（上の工程（ｂ）を参照）から実施例１４の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。
（ｄ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｅ）を参照）と４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（上の工程（ｃ）を参照）から実施例２８の工程（ｆ）に従い、ついで加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.3 (1H, br s) 7.34-7.19 (4H, m) 7.17-7.04 (4H, m) 7.03-6.95 (2H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.62 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.27 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３５
３-クロロ-５-(２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸
５-ブロモ-２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]-ジオキソールから実施例１４の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）３-クロロ-５-(２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｅ）を参照）と２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸（上の工程（ａ）を参照）から実施例２８の工程（ｆ）に従い、ついで加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）により、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.5-13.2 (1H, br s) 7.39 (1H, d, J = 8.4 Hz) 7.34-7.23 (4H, m) 7.14 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz) 7.11-7.09 (1H, m) 7.08-6.99 (2H, m) 6.82 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３６
３-クロロ-５-(３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸
４-ブロモ-２-フルオロ-１-トリフルオロメトキシベンゼンから実施例１４の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）３-クロロ-５-(３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｅ）を参照）と３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（上の工程（ａ）を参照）から実施例２８の工程（ｆ）に従い、ついで加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）により、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.39 (1H, s) 7.61-7.49 (1H, m) 7.41 (1H, dd, J = 1.6, 0.6 Hz) 7.36-7.26 (2H, m) 7.19 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz) 7.06-6.99 (4H, m) 6.89-6.81 (1H, m) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３７
１-(４-アセチルアミノフェニル)-３-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）１-(４-アセチルアミノフェニル)-５-ベンジルオキシ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステルと(４-アセチルアミノ)フェニルボロン酸から実施例２８の工程（ａ）に従い、ついで塩素化（実施例２９の工程（ｂ）を参照）により副題化合物を調製した。
（ｂ）１-(４-アセチルアミノフェニル)-３-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
１-(４-アセチルアミノフェニル)-５-ベンジルオキシ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステルから実施例２３の工程（ｄ）に従い、ついでＯ-アリール化（実施例１の工程（ｃ）を参照）により、副題化合物を調製した。
（ｃ）１-(４-アセチルアミノフェニル)-３-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-アセチルアミノフェニル)-３-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）から実施例２８の工程（ｇ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.14 (1H, s) 7.80-7.63 (4H, m) 7.40-6.96 (7H, m) 2.08 (3H, s)
実施例３８
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２８の工程（ｂ）を参照）と２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジン（実施例２２の工程（ａ）を参照）から、塩素化（実施例２９の工程（ｂ）を参照）と加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 10.7-8.7 (1H, br s) 8.42 (1H, m) 7.90 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz) 7.55-7.50 (1H, m) 7.23-7.14 (2H, m) 7.13-7.08 (2H, m) 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.01-6.90 (2H, m) 4.61 (1H, septet, J = 6.1 Hz) 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３９
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシベンゾイル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１０．０ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）、ＳＯ２Ｃｌ２（４．５ｍＬ、５５．５ｍｍｏｌ）及びベンゼン（２５０ｍＬ）の混合物を還流下で２時間加熱した。およそ１２ｍＬまで濃縮し、ｒｔまで冷却し、濾過して、副題化合物（６．３３ｇ、５６％収率）を得た。
（ｂ）５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２．７ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．６ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）及び３Åのモレキュラーシーブ（およそ３ｇ）を、５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル（３ｇ、９．９ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（３．６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）及び４-シクロペンチルオキシフェニルボロン酸（４．０８ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）に加えた。その混合物をｒｔで３０時間激しく撹拌し、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾過物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（３．４ｇ、７５％）を得た。
（ｃ）３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３．７２ｇ、８．０４ｍｍｏｌ；工程（ｂ）を参照）、ＣｕＩ（０．１５２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（１７０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（２．４１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１５ｍＬ）の混合物を、１１０℃で７２時間加熱し、ｒｔまで冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和）で希釈し、水中（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、シリカゲルで濾過し、濃縮して、副題化合物（３．６８ｇ、７２％）を得た。
（ｄ）３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシベンゾイル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（２５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）溶液を、アルゴン下−４０℃にてｉ-ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌを含むＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）に滴下して加えた。１５分後、塩化４-トリフルオロメトキシベンゾイル（０．２４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をｒｔまで温めた。ＮＨ４Ｃｌ（水性、飽和、２．０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮しクロマトグラフィーによって精製して副題化合物（２１０ｍｇ、７３％）を得た。
（ｅ）３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシベンゾイル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシベンゾイル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ；工程（ｄ）を参照）、ジオキサン（２ｍＬ）及びＮａＯＨ（水性、２Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃でマイクロ波照射によって１５分間加熱した。冷却後、数滴の水を加え、ＨＣｌ（水性、２Ｍ）の添加によってｐＨをおよそ２に調節した。白色沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／石油エーテルから再結晶化させて、１５６ｍｇ（９９％）の表題化合物を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 8.03-8.02 (1H, m) 7.92-7.85 (2H, m) 7.79 (1H, dd, J = 8.8, 1.7 Hz) 7.57-7.53 (2H, m) 7.63-7.29 (2H, m) 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.07-6.99 (2H, m) 4.92-4.83 (1H, m) 2.01-1.54 (8H, m)。
実施例４０
３-クロロ-５-(４-クロロベンゾイル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例３９の工程（ｃ）を参照）と塩化４-クロロベンゾイルから実施例３９の工程（ｄ）に従い、ついで加水分解（実施例３９の工程（ｅ）を参照）により表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.6-13.4 (1H, br s) 8.02-8.01 (1H, m) 7.80-7.74 (3H, m) 7.67-7.61 (2H, m) 7.36-7.29 (2H, m) 7.19 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.07-7.00 (2H, m) 4.92-4.83 (1H, m) 2.02-1.54 (8H, m)。
実施例４１
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-(３-イソプロポキシベンゾイル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例３９の工程（ｃ）を参照）と塩化３-イソプロポキシベンゾイルから実施例３９の工程（ｄ）に従い、ついで加水分解（実施例３９の工程（ｅ）を参照）により表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.6-13.4 (1H, br s) 8.03-8.02 (1H, m) 7.79 (1H, dd, J = 8.8, 1.6 Hz) 7.50-7.41 (1H, m) 7.36-7.29 (2H, m) 7.27-7.16 (4H, m) 7.07-7.00 (2H, m) 4.91-4.84 (1H, m) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.03-1.55 (8H, m) 1.27 (6H, d, J = 6.0 Hz
実施例４２
３-クロロ-５-(６-クロロピリジン-３-カルボニル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例３９の工程（ｃ）を参照）と塩化６-クロロニコチノイルから実施例３９の工程（ｄ）に従い、ついで加水分解（実施例３９の工程（ｅ）を参照）により表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 14.0-13.0 (1H, br s) 8.73 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz) 8.18 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz) 8.07 (1H, dd, J = 1.6, 0.6 Hz) 7.82 (1H, dd, J = 8.8, 1.6 Hz) 7.73 (1H, dd, J = 8.3, 0.8 Hz) 7.37-7.29 (2H, m) 7.20 (1H, dd, J = 8.8, 0.6 Hz) 7.07-6.99 (2H, m) 4.92-4.84 (1H, m) 2.02-1.56 (8H, m)。
実施例４３
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルベンジル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-５-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例３９の工程（ａ）を参照）と４-イソプロポキシフェニルボロン酸から実施例３９の工程（ｂ）に従い、ついで臭素-ヨウ素交換（実施例３９の工程（ｃ）を参照）によって副題化合物を調製した。
（ｂ）３-クロロ-５-(ジヒドロキシボリル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ｉ-ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中０．９５Ｍ、３．２６ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を、−４０℃にてＴＨＦ（９ｍＬ）中の３-クロロ-５-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１．４５ｇ、３．０ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）に５分かけて加えた。１５分後、−４０℃にて、Ｂ(ＯＥｔ)３（１．５６ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。温度を２時間かけて０℃に達するようにし、ＨＣｌ（水性、２．５Ｍ、１４．４ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間後、混合物をブライン（７０ｍＬ）で希釈し、ｔ-ＢｕＯＭｅ（４×７０ｍＬ）で抽出した。混合した抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。固形残渣を石油エーテルで数回処理し濾過して、副題化合物（１．０４ｇ、８６％）を得た。
（ｃ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルベンジル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-５-(ジヒドロキシボリル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ；工程（ｂ）を参照）、臭化３-トリフルオロメチルベンゾイル（０．２５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＯＡ)２（４．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２．４１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（２ｍＬ）の混合物を１２０℃で２４時間加熱し、ｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１０９ｍｇ、５３％）を得た。
（ｄ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルベンジル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(３-トリフルオロメチルベンジル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｃ）を参照）から、加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.4-13.1 (1H, br s) 7.65-7.43 (5H, m) 7.28-7.16 (3H, m) 7.06-6.92 (3H, m) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.05 (2H, s) 1.28 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例４４
３-クロロ-５-(３-クロロベンジル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-(ジヒドロキシボリル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例４３の工程（ｂ）を参照）と塩化２-クロロベンジル（実施例４３の工程（ｃ）を参照）から、加水分解（実施例２８の工程（ｇ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.54 (1H, s) 7.76-7.14 (7H, m) 7.04-6.96 (3H, m) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.12 (2H, s) 1.28 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例４５
５-(３-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモインドール-２-カルボン酸エチルエステルと４-シクロペンチルオキシフェニルボロン酸から実施例３９の工程（ｂ）に従い、ついで臭素-ヨウ素交換（実施例３９の工程（ｃ）を参照）によって、副題化合物を調製した。
（ｂ）５-(３-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（１８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ；工程（ａ）を参照）、３-クロロベンゼンチオール（４６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２(ｄｂａ)３（１０．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（１２．２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＫＯｔ-Ｂｕ（４７．１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物をｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１４０ｍｇ、７５％）を得た。
（ｃ）５-(３-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(３-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）から、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13. 12.9-12.8 (1H, br s) 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz) 7.42-7.16 (6H, m) 7.13-6.96 (5H, m) 4.93-4.80 (1H, m) 2.01-1.51 (8H, m)。
実施例４６
３-クロロ-５-(４-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-５-(４-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-５-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例４３の工程（ａ）を参照）と４-クロロベンゼンチオール（実施例４５の工程（ｂ）を参照）から副題化合物を調製した。
（ｂ）３-クロロ-５-(４-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-(４-クロロフェニルスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.6-13.4 (1H, br s) 7.80 (1H, d, J = 1.4 Hz) 7.45-7.25 (5H, m) 7.24-7.15 (2H, m) 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.08-7.00 (2H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例４７
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸エステル
３-クロロ-５-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例４３の工程（ａ）を参照）と４-トリフルオロメチルベンゼンチオール（実施例４５の工程（ｂ）を参照）から副題化合物を調製した。
（ｂ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸エステル（上の工程（ａ）を参照）から、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.8-13.2 (1H, br s) 7.88 (1H, d, J = 1.5 Hz) 7.66-7.53 (2H, m) 7.43 (1H, dd, J = 8.8, 1.5 Hz) 7.35-7.20 (4H, m) 7.20-7.11 (1H, m) 7.07-6.96 (2H, m) 4.67 (1H, septet, J = 5.9 Hz) 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz)。
実施例４８
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルフィニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルフィニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ；実施例４６の工程（ａ）を参照）、Ｂｕ４ＮＩＯ４（１４３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、塩化５,１０,１５,２０-テトラフェニル-２１Ｈ,２３,Ｈ-ポルフィン鉄（ＩＩＩ）（４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）の混合物をｒｔで３．５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、シリカゲルで濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（８７ｍｇ、５６％）を得た。
（ｂ）３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルフィニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルフィニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から、加水分解（実施例１の工程（ｄ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.6 (1H, br s) 8.15 (1H, d, J = 1.5 Hz) 7.81-7.70 (2H, m) 7.65-7.56 (2H, m) 7.54 (1H, dd, J = 9.0 1.5 Hz) 7.33-7.23 (2H, m) 7.17 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.07-6.96 (2H, m) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例４９
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルベンゼンスルフィニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸エステル（実施例４７の工程（ａ）を参照）から酸化（実施例４８の工程（ａ）を参照）と続く加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）よって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 8.00-7.82 (4H, m) 7.61-7.50 (1H, m) 7.31-7.20 (2H, m) 7.20-7.11 (1H, m) 7.04-6.93 (2H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.2 Hz) 1.28 (6H, d, J = 6.2 Hz)。
実施例５０
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルホニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルホニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルファニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ；実施例４６の工程（ａ）を参照）、オキソン(Oxone)(登録商標)（１．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合物をｒｔで３日間撹拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水とブラインで洗浄し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１６５ｍｇ、７７％）を得た。
（ｂ）３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルホニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-５-(４-クロロベンゼンスルホニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から、エステル加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.7-12.6 (1H, br s) 8.32-8.23 (1H, m) 8.03-7.93 (2H, m) 7.84-7.73 (1H, m) 7.71-7.60 (2H, m) 7.35-7.24 (2H, m) 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.07-6.95 (2H, m) 4.66 (1H, septet, J = 5.9 Hz) 1.29 (6H, d, J = 5.9 Hz)。
実施例５１
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニルスルファニル)インドール-２-カルボン酸（実施例４７の工程（ａ）を参照）から、酸化（実施例５０の工程（ａ）を参照）と加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）を続けて、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 3.8-13.15 (1H, br s) 8.35 (1H, d, J = 1.5 Hz) 8.26-8.15 (2H, m) 8.01-7.91 (2H, m) 7.84 (1H, dd, J = 8.8, 1.5 Hz) 7.34-7.26 (2H, m) 7.26-7.19 (1H, m) 7.07-6.96 (2H, m) 4.66 (1H, septet, J = 5.9 Hz) 1.26 (6H, d, J = 5.9 Hz)
実施例５２
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-メタンスルホニルアミノ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（４５２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ；実施例９を参照）、ＮＢＳ（３６０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ４（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で１４時間加熱した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（水性、１０％）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合した抽出物を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、クロマトグラフィーによって精製して４８９ｍｇ（９３％）の副題化合物を得た。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-メタンスルホニルアミノ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
オーブン乾燥圧力チューブに、３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、メタンスルホンアミド（１０１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２(ｄｂａ)３ 及びキサントフォス(xantphos)（４７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を充填した。チューブにアルゴンを流しジオキサン（５ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で４８時間加熱し、冷却し、セライト(登録商標)で濾過した。濾過物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（２６０ｍｇ、８５％）を得た。
（ｃ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-メタンスルホニルアミノ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-メタンスルホニルアミノ-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）から実施例２３の工程（ｆ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 12.0-11.0 (1H, br s) 7.72-7.63 (2H, m) 7.61-7.57 (1H, m) 7.25-7.15 (2H, m) 7.12-7.03 (2H, m) 7.03-6.90 (4H, m) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.85 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例５３
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ]-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ]-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
オーブン乾燥圧力チューブに、３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；実施例５２の工程（ａ）を参照）、ニコチンアミド（７４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１３５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を充填した。チューブにアルゴンを流しジオキサン（４ｍＬ）と続いてＮ,Ｎ'-ジメチル-１,２-ジアミノエタン（１６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で２４時間加熱し、冷却し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（８２ｍｇ、４５％）を得た。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ]-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ]-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２３の工程（ｆ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.5-12.5 (1H, br s) 10.60 (1H, s) 9.18-9.12 (1H, m) 8.76 (1H, dd, J = 4.6, 1.2 Hz) 8.36-8.28 (1H, m) 7.72-7.64 (2H, m) 7.61-7.52 (2H, m) 7.33-7.25 (2H, m) 7.13-7.01 (6H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例５４
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５２の工程（ａ）を参照）とピロリジン-２-オンから実施例５３の工程（ａ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.3-13.0 (1H, br s) 7.71-7.67 (2H, m) 7.34-7.25 (3H, m) 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.09-6.96 (5H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.81 (2H, t, J = 6.0 Hz) 2.39 (2H, t, J = 8.0 Hz) 2.18-2.01 (2H, m) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例５５
３-(４-ジメチルアミノブチリルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５２の工程（ａ）を参照）と４-ジメチル-アミノブチルアミドから実施例５２の工程（ｂ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.85-7.81 (1H, m) 7.73-7.64 (2H, m) 7.22-7.13 (2H, m) 7.10-7.01 (2H, m) 7.01-6.94 (4H, m) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.92-2.81 (2H, m) 2.56 (6H, s) 2.53-2.39 (2H, m, overlapped with DMSO) 1.99-1.81 (2H, m) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例５６
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例１の工程（ｂ）を参照）と４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例３４（ａ−ｃ））から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて臭素化（実施例５２の工程（ａ）を参照）によって副題化合物を調製した。
（ｂ）３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）と２,２-ジメチル-プロピオンアミドから実施例５２の工程（ｂ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって副題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.6-12.7 (1H, br s) 10.5-10.0 (1H, br s) 7.57 (1H, s) 7.26-7.16 (3H, m) 7.06-6.94 (5H, m) 6.89 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.59 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.25 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.24 (9H, s)。
実施例５７
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-３-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル
アセトン（７０ｍＬ）中にＮａＩ（３．０５ｇ、２０．３３ｍｍｏｌ）を含む溶液を、光から保護されているアセトン（５０ｍＬ）中のＮ-クロロスクシンイミド（２．７１ｇ、２０．３３ｍｍｏｌ）に滴下して加えた。１５分後、アセトン（１４５ｍＬ）中に５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸エチルエステル（５．００ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ）を含む溶液を滴下して加え、ｒｔで３０分攪拌した。混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（水性、１０％、２５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和）、水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残渣をＥｔＯＨから結晶化させて、副題化合物（７．１３ｇ、８７％）を得た。
（ｂ）５-ベンジルオキシ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．３４ｍＬ、２３．７４ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．９４ｍＬ、２３．７４ｍｍｏｌ）を、５-ベンジルオキシ-３-ヨードインドール-２-カルボン酸エチルエステル（５．００ｇ、１１．８７ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（４．３１ｇ、２３．７４ｍｍｏｌ）、３Åのモレキュラーシーブ（およそ８ｇ）及び４-イソプロポキシフェニルボロン酸（４．２７ｇ、２３．７４ｍｍｏｌ）に加えた。混合物をｒｔで２４時間激しく撹拌し、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾過物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（６．０７ｇ、９２％）を得た。
（ｃ）５-ベンジルオキシ-３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）と２,２-ジメチルプロピオンアミドから、実施例５３の工程（ａ）に従って副題化合物を調製した。
（ｄ）３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｃ）を参照）から実施例２３の工程（ｄ）に従って副題化合物を調製した。
（ｅ）３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｄ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例２３の工程（ｆ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.5-12.5 (1H, br s) 9.76 (0.8H, s) 8.88 (0.2 H, s) 7.65-7.44 (3H, m) 7.32-7.16 (2H, m) 7.16-6.95 (5H, m) 7.71-6.89 (1H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.43 (1.8H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.26 (7.2H, s)。
実施例５８
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５７の工程（ｄ）を参照）と実施例２３の工程（ｆ）による４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.4-13.0 (1H, br s) 10.3-10.0 (1H, br s ) 7.74-7.62 (3H, m) 7.29-7.17 (2H, m) 7.10-6.95 (6H, m) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.25 (9H, s)。
実施例５９
５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５７の工程（ｄ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例１４の工程（ｂ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 9.64 (1H, s) 7.64 (1H, d, J = 8.0 Hz ) 7.57 (1H, d, J = 1.8 Hz ) 7.30-7.21 (2H, m) 7.21-7.12 (1H, m) 7.11-7.00 (4H, m) 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 2.9Hz) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.26 (9H, s)。
実施例６０
３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５-ベンジルオキシ-３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１．００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ；実施例５７の工程（ｃ）を参照）を、０℃にてＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨの撹拌懸濁液（６７ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ；鉱油中の７５％懸濁液）に加えた。混合物を０℃で２５分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中にＭＥＩ（２３５μＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を含む溶液を少しずつ加え、混合物をｒｔで２４時間撹拌し、水に注ぎ、ｔ-ＢｕＯＭｅで抽出した。混合した混合した抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（５００ｍｇ、４９％）を得た。
（ｂ）３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２３の工程（ｄ）に従って副題化合物を調製した。
（ｃ）３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から、実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.72-7.62 (2H, m) 7.32-7.19 (3H, m) 7.16-6.96 (6H, m ) 4.65 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.12 (3H, s) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz) 0.95 (9H, s)。
実施例６１
５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６０の工程（ｂ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例１４の工程（ｂ）を参照）から、実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.4-13.1 (1H, br s) 7.66 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.38-7.33 (1H, m) 7.31-7.23 (2H, m) 7.18-7.12 (3H, m) 7.09-7.01 (2H, m) 7.01 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.13 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 0.96 (9H, s)。
実施例６２
３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-５-(３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-[(２,２-ジメチルプロピオニル)メチルアミノ]-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６０の工程（ｂ）を参照）と３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例３６の工程（ａ）を参照）から、実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.4-13.1 (1H, br s) 7.60-7.48 (1H, m) 7.38-7.33 (1H, m) 7.32-7.22 (2H, m) 7.17-7.08 (3H, m) 7.08-7.00 (2H, m) 6.82 (1H, ddd, J = 9.0, 2.8, 1.5 Hz) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.15 (3H, s) 1.33 (6H, d, J = 6.0 Hz) 0.97 (9H, s)。
実施例６３
３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-アセチルアミノ-５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５７の工程（ｂ）を参照）から実施例５２の工程（ｂ）に従って副題生成物を調製した。
（ｂ）３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
(Ｂｏｃ)２Ｏ（１．０９ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１４４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中の３-アセチルアミノ-５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（５７１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、上の工程（ａ）を参照）、Ｅｔ３Ｎ（２００μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に加えた。混合物を４０℃で２４時間撹拌し、ＨＣｌ（水性、０．５Ｍ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合した抽出物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和）及び水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（５８７ｍｇ、８８％）を得た。
（ｃ）３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｂ）を参照）から実施例２３の工程（ｄ）に従って副題生成物を調製した。
（ｄ）３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｃ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から、実施例１の工程（ｃ）に従って、副題化合物を調製した。
（ｅ）３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２３１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．３５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで２時間撹拌した。ＨＣｌ（水性、濃、０．３ｍＬ）を加え、撹拌を２時間継続した。揮発成分を除去し、水（２０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をＮａＨＣＯ３（水性、飽和）及び水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して副題化合物（１７０ｍｇ、８７％）を得た。
（ｆ）３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｅ）を参照）から実施例２３の工程（ｆ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 0.6 (1H, s) 7.48 (1H, s) 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz) 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz) 7.07-6.96 (6H, m) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.08 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６４
３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ｃ）を参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いてＢｏｃ基を除去し（実施例６３の工程（ｅ）を参照）、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 10.61 (1H, s) 7.74-7.63 (3H, m) 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz) 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz) 7.03-6.95 (4H, m) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.08 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６５
３-アセチルアミノ-５-(２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ｃ）を参照）と２,２-ジフルオロベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸（実施例３５の工程（ａ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いてＢｏｃ基を除去し（実施例６３の工程（ｅ）を参照）、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 9.79 (1H, br s) 7.36 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.34-7.30 (1H, m) 7.28-7.19 (2H, m) 7.16 (1H, d, J = 2.4 Hz) 7.07-6.99 (4H, m) 6.72 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.08 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６６
３-アセチルアミノ-５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ｃ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例１４の工程（ｂ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いてＢｏｃ基を除去し（実施例６３の工程（ｅ）を参照）、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 9.84-9.74 (1H br s) 7.64 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.43-7.39 (1H, m) 7.30-7.21 (2H, m) 7.20-7.16 (1H, m) 7.10-7.00 (4H, m) 6.95 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.09 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６７
３-アセチルアミノ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ｃ）を参照）と４-イソプロポキシ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例３４の工程（ａ−ｃ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いてＢｏｃ基を除去し（実施例６３の工程（ｅ）を参照）、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.2-12.7 (1H, br s) 10.0 (1H, br s) 7.39-7.34 (1H, m) 7.28-7.18 (3H, m) 7.07-6.96 (5H, m) 6.91 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.59 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.07 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.25 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６８
３-アセチルアミノ-５-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸
５-ブロモベンゾ[１,３]ジオキソールから実施例１４の工程（ｂ）に従って副題化合物を調製した。
（ｂ）３-(アセチル-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ｃ）を参照）とベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸（上の工程（ａ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いてＢｏｃ基を除去し（実施例６３の工程（ｅ）を参照）、加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 11.1-10.9 (1H, br s) 7.65 (1H, s) 7.19-7.10 (2H, m) 7.03-6.93 (2H, m) 6.91-6.87 (2H, m) 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz) 6.61 (1H, d, J = 2.5 Hz) 6.35 (1H, dd, J = 8.4, 2.5) 6.0 (2H, s) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.07 (3H, s) 1.31 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例６９
３-(アセチルメチルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-(アセチルメチルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-アセチルアミノ-５-ベンジルオキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６３の工程（ａ）を参照）から実施例６０の工程（ａ）及び（ｂ）に従って副題生成物を調製した。
（ｂ）３-(アセチルメチルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチルメチルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）と４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.76-7.65 (2H, m) 7.42-7.25 (3H, m) 7.21-6.98 (6H, m) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.15 (3H, s) 1.79 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７０
３-(アセチルメチルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチルメチルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６９の工程（ａ）を参照）と４-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.75-7.66 (2H, m) 7.39-7.29 (3H, m) 7.17-7.07 (4H, m) 7.07-6.99 (2H, m) 4.69 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.16 (3H, s) 1.80 (3H, s) 1.33 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７１
３-(アセチルメチルアミノ)-５-(ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチルメチルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６９の工程（ａ）を参照）とベンゾ[１,３]ジオキソール-５-ボロン酸（実施例６８の工程（ａ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 3.2 (1H, s) 7.36-7.25 (2H, m) 7.15-6.98 (5H, m) 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz) 6.73 (1H, d, J = 2.4 Hz) 6.46 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz) 6.03 (2H, s) 4.63 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.13 (3H, s) 1.77 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７２
３-(アセチルメチルアミノ)-５-(４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェノキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(アセチルメチルアミノ)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例６９の工程（ａ）を参照）と４-クロロ-３-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（実施例１４の工程（ｂ）を参照）から実施例１の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.64 (1H, d, J = 9.0 Hz) 7.36-7.27 (2H, m) 7.25 (1H, d, J = 0.9 Hz) 7.19-7.12 (2H, m) 7.08-6.97 (4H, m) 4.67 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.14 (3H, s) 1.79 (3H, s) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７３
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２４を参照）から実施例５２の工程（ａ）に従い、続いてＮＢＳで臭素化（実施例５２の工程（ａ）を参照）して、副題生成物を調製した。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-[(ピリジン-３-カルボニル)アミノ)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメトキシフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例５３の工程（ａ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.1 (1H, br s) 10.59 (1H, s) 9.21 (1H, d, J = 1.2 Hz) 8.83-8.78 (1H, m) 8.42-8.34 (1H, m) 7.86 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.62 (1H, ddd, J = 8.0, 4.8, 0.5 Hz) 7.39-7.30 (2H, m) 7.29-7.21 (2H, m) 7.12-6.98 (4H, m) 6.95 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz) 6.60 (1H, d, J = 2.0 Hz) 4.66 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.28 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７４
３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
６-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例２３の工程（ｄ））と３-トリフルオロメチルフェニルボロン酸から、実施例１の工程（ｃ）に従って、続いてＮＢＳで臭素化（実施例５２の工程（ａ）を参照）して、副題生成物を調製した。
（ｂ）３-(２,２-ジメチルプロピオニルアミノ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸
３-ブロモ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-６-(３-トリフルオロメチルフェノキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）と２,２-ジメチルプロピオニンアミドから実施例５３の工程（ａ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）によって、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.1 (1H, br s) 9.74 (1H, s) 7.93 (1H, d, J = 8.8 Hz) 7.63-7.52 (1H, m) 7.47-7.40 (1H, m) 7.28-7.18 (4H, m) 7.03-6.95 (2H, m) 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz) 6.59 (1H, d, J = 2.2 Hz) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 1.30 (9H, s) 1.29 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例７５
３-(２-シアノエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ベンジルオキシ-３-(２-シアノビニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２．２ｇ、３．９６ｍｍｏｌ；実施例５７の工程（ｂ）を参照）、ＮａＯＡｃ（１．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)２（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、アクリロニトリル（１．１ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物をアルゴン下で７０℃にて７時間撹拌した。混合物をｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブライン及びＮａＨＣＯ３（水性、飽和）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（１．７２ｇ、９０％）を得た。
（ｂ）３-(２-シアノエチル)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-(２-シアノビニル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２３の工程（ｄ）に従って副題化合物を調製した。
（ｃ）３-(２-シアノエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
３-(２-シアノエチル)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、上の工程（ｂ）を参照）、２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジン（４９ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、１８-クラウン-６（７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を５０℃で４０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮し、クロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（１１０ｍｇ、８０％）を得た。
（ｄ）３-(２-シアノエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
３-(２-シアノエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｃ）を参照）から実施例２３の工程（ｆ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 8.55 (1H, br s) 8.23 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz) 7.76 (1H, d, J = 2.0 Hz) 7.30-7.18 (3H, m) 7.13 (1H, dd, J = 9.0 Hz) 7.08-6.98 (3H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.45-3.29 (m, 2H, overlapped with water) 2.82 (1H, t, J = 7.3 Hz) 1.33 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例７６
５-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-３-(２-シアノエチル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
３-(２-シアノエチル)-５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステルと２,６-ジクロロピリジン（実施例７５の工程（ｂ）を参照）から実施例７５の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (CDCl3, ppm) δ 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz) 7.54-7.46 (1H, m) 7.27-6.92 (7H, m) 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz) 4.63 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.48 (2H, t, J = 7.3 Hz) 2.78 (2H, t, J = 7.3 Hz) 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)
実施例７７
１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イルオキシ)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ベンジルオキシ-３-ヨード-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（実施例５７の工程（ｂ）を参照）から実施例５３の工程（ａ）に従い、続いてＯ-ベンジル基を除去（実施例２３の工程（ｄ）を参照）して、副題生成物を調製した。
（ｂ）１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イルオキシ)-５-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イルオキシ)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）と２-クロロ-５-トリフルオロメチルピリジンから、実施例７５の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 8.52 (1H, s) 8.27-8.14 (1H, m) 7.40-6.94 (8H, m) 4.67 (1H, septet, J = 5.9 Hz); 3.93-3.75 (2H, m) 2.6-2.3 (2H, m, overlapped with DMSO) 2.21-2.02 (2H, m) 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz)。
実施例７８
５-(６-クロロピリジン-２-イルオキシ)-１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イル)インドール-２-カルボン酸
５-ヒドロキシ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-３-(２-オキソピロリジン-１-イル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル及び２,６-ジクロロピリジン（実施例７７の工程（ａ）を参照）から、実施例７５の工程（ｃ）に従い、続いて加水分解（実施例２３の工程（ｆ）を参照）して、表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 7.92-7.81 (1H, m) 7.37-7.16 (4H, m) 7.13-6.91 (m, 5H) 4.68 (1H, septet, J = 5.9 Hz) 3.83 (2H, t, J = 6.7 Hz) 2.55-2.30 (2H, m, overlapped with DMSO) 2.23-2.05 (2H, m) 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz)。
実施例７９
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-フェニルエチニルインドール-２-カルボン酸
（ａ）３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-フェニルエチニルインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（６９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ；実施例３９の工程（ｃ）を参照）、トリメチルフェニルエチニルスタナン（７７６ｍｇ、３．０ｍｇ）、Ｐｄ[(ＰＰｈ３)]４（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（６．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及び無水トルエン（４．０ｍＬ）の混合物をアルゴン下で１１０℃にて１２時間加熱したところ、色がぼやけた黄色から黒に変わった。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）での希釈後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（水性、１０％）、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮し、クロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（３００ｍｇ、４２％収率）を得た。
（ｂ）３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-フェニルエチニルインドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-シクロペンチルオキシフェニル)-５-フェニルエチニルインドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ａ）を参照）から実施例２３の工程（ｆ）に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.55-13.35 (1H, br s) 7.90 (1H, d, J = 1.1 Hz) 7.63-7.42 (6H, m) 7.36-7.30 (2H, m) 7.10 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.07-7.00 (2H, m) 4.95-4.86 (1H, m) 2.03-1.57 (8H, m)。
実施例８０
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-ピペリジン-１-イルインドール-２-カルボン酸
（ａ）５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモインドール-２-カルボン酸エチルエステル（４．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、ＳＯ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）及びベンゼン（１２５ｍＬ）の混合物を９０℃で２．５時間撹拌し、ｒｔまで冷却した。ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物を水とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）さた。濃縮しトルエンから結晶化させて、副題化合物（３．８７ｇ、８５％）を得た。
（ｂ）５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（３．３６ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．９５ｍＬ、２３．９ｍｍｏｌ）を、５-ブロモ-３-クロロインドール-２-カルボン酸エチルエステル（３．６０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（４．３４ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、３Åのモレキュラーシーブ（およそ７ｇ）及び４-シクロペンチルオキシフェニルボロン酸（４．３０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）に加えた。その混合物をｒｔで４８時間激しく撹拌し、更なるＥｔ３Ｎ（１．６ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ(ＯＡｃ)２（２．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）及び４-シクロペンチルオキシフェニルボロン酸（２．２７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４９時間撹拌し、セライト(登録商標)で濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合した濾過物をＭＨ４ＯＨ（水性）、ＨＣｌ（水性、０．１Ｍ）及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（４．４０ｇ、８５％）を得た。
（ｃ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-ピペリジン-１-イルインドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（１９８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）（上の工程（ａ）を参照）、Ｐｄ２(ｄｂａ)３（２０．６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４２ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ピペラジン（５５μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びトルエン（２ｍＬ）の混合物を、８０℃で２４時間撹拌した。混合物をｒｔまで冷却し、セライト(登録商標)で濾過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。混合した濾過物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（７５ｍｇ、３７％）を得た。
（ｄ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-ピペリジン-１-イルインドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-ピペリジン-１-イルインドール-２-カルボン酸エチルエステル（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；工程(ｃ)を参照）、ＮａＯＨ（３４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、水（１．０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）の混合物を１２０℃で３０分間撹拌した。冷却後、混合物をＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮しクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６０ｍｇ、８５％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.1 (1H, br s) 7.26-7.16 (2H, m) 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.0 Hz) 7.06-6.95 (2H, m) 6.93 (1H, d, J = 2.0 Hz) 6.90 (1H, d, J = 9.2 Hz) 4.64 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.12-3.00 (4H, m) 1.72-1.42 (6H, m) 1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例８１
５-(５-tert-ブチル-２-オキソシクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）５-(５-tert-ブチル-２-オキソシクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）（実施例８０の工程（ｂ））、４-tert-ブチルシクロヘキサノン（８４８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（１．２０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びトルエン（０．３ｍＬ）の混合物に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３（６．１８ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ）及びキサントフォス(xantphos)（７．８１ｍｇ、０．０１３６ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍＬ）溶液を加えた。混合物を８０℃で２３時間撹拌し、ｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して表題化合物（２９２ｍｇ、４１％）を得た。
（ｂ）５-(５-tert-ブチル-２-オキソシクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(５-tert-ブチル-２-オキソシクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２９０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、ＮａＯＨ（１３６ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、水（６０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（４０ｍＬ）の混合物を還流下で２時間撹拌した。冷却後、ＥｔＯＨを部分的に蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮しクロマトグラフィーによって精製して表題化合物（１６５ｍｇ、６０％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ (主要なジアステレオマーに対して) 13.3 (1H, br s) 7.44 (1H, s) 7.28-7.24 (2H m) 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz) 7.05-7.01 (2H, m) 6.97 (1H, d, J = 8.7 Hz) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 3.97-3.92 (1H, m) 2.58 (1H, td, J = 14.0, 6.0 Hz) 2.36-2.30 (1H, m) 2.15-2.03 (2H. m) 1.84-1.76 (2H, m) 1.62-1.54 (1H, m) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 0.92 (9H, s)
実施例８２
５-(５-tert-ブチル-２-ヒドロキシシクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸
５-(５-tert-ブチル-２-オキソ-シクロヘキシル)-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸（１０２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ；実施例８１の工程（ｂ）を参照）、水（６ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物にＮａＢＨ４（９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。２０分後、混合物をＨＣｌ（水性、１Ｍ）でｐＨ１まで酸性化し、更なる６０分間、撹拌した。ＥｔＯＨを部分的に蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。混合した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮しクロマトグラフィーによって精製して表題化合物（１６５ｍｇ、６０％）を得た。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ for the major diastereomer 13.2-13.0 (1H, br s) 7.48 (1H, s) 7.32-7.20 (3H m) 7.08-6.92 (3H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 4.30-4.23 (1H, m) 3.58-3.50 (1H, m) 2.04-2.67 (1H, m) 1.80-1.70 (2H, m) 1.58-1.37 (1H, m) 1.32 (6H, d, J = 6.0 Hz) 1.30-1.10 (4H, m) 0.84 (9H, s)
実施例８３
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(２-フェニルシクロプロピル)インドール-２-カルボン酸
（ａ）４,４,５,５-テトラメチル-２-(２-フェニルシクロプロピル)-[１,３,２]ジオキサボロラン
Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中のジアゾメタン（２ｇ、４７ｍｍｏｌ）を０℃で２時間かけて４,４,５,５-テトラメチル-２-((Ｅ)-スチリル)-[１,３,２]ジオキサボロラン（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ２Ｏ（１．０ｍＬ）に加えた。混合物をｒｔで２時間撹拌し、セライト(登録商標)で濾過し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物（６２５ｍｇ、８０％）を得た。
（ｂ）２-フェニル-シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム
４,４,５,５-テトラメチル-２-(２-フェニルシクロプロピル)-[１,３,２]ジオキサボロラン（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照）、ＫＨＦ２（６７０ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）の混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＭｅＣＮで処理した。混合物を濾過し濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏで処理し、濾過して、２２４ｍｇ（８１％）の副題化合物を得た。
（ｃ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(２-フェニルシクロプロピル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル
５-ブロモ-３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（２１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）（実施例８０の工程（ｂ））、２-フェニル-シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（１３２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）（上の工程（ｂ））、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２５４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、トルエン（１．５ｍＬ）及び水の混合物を１１０℃で１７時間撹拌した。混合物をｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＨＣｌ（水性、０．１Ｍ）、ＮａＨＣＯ３（水性、飽和）、水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。濃縮しクロマトグラフィーによって精製して副題化合物（７４ｍｇ、３１％）を得た。
（ｄ）３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(２-フェニルシクロプロピル)インドール-２-カルボン酸
３-クロロ-１-(４-イソプロポキシフェニル)-５-(２-フェニルシクロプロピル)インドール-２-カルボン酸エチルエステル（上の工程（ｃ）を参照）から工程（実施例８１の（ｂ））に従って表題化合物を調製した。
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6, ppm) δ 13.3-13.1 (1H, br s) 7.46 (1H, s) 7.36-7.10 (8H, m) 7.09-6.92 (3H, m) 4.68 (1H, septet, J = 6.0 Hz) 2.43-2.30 (1H, m) 2.28-2.13 (1H, m) 1.59-1.40 (2H, m) 1.32 (6H, d, J = 6.1 Hz)
実施例８４
次の化合物が、ここに記載した技術に従って調製される。
３-クロロ-５-シクロヘキシル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(ノルボルナン-２-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-シクロプロピル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(シクロペンテン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(５,５-ジメチルシクロヘキセン-３-オン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(１-tert-ブトキシカルボニル-１,２,３,４-テトラヒドロピリジ-６-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-シクロヘキシル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(ノルボルナン-２-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-シクロプロピル-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(シクロペンテン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(５,５-ジメチルシクロヘキセン-３-オン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(１-tert-ブトキシカルボニル-１,２,３,４-テトラヒドロピリジ-６-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(ピロリジン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(モルホリン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-５-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(ピロリジン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(モルホリン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸；
３-クロロ-６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-１-(４-イソプロポキシフェニル)インドール-２-カルボン酸。
実施例８５
本実施例の表題化合物を上述した生物学的試験で試験したところ、１０μＭ又はそれ以下の濃度で、ｍＰＧＥＳ-１を５０％阻害することが見出された。例えば、実施例の次の代表的化合物は次のＩＣ５０値を示した：
実施例１： ４３０ｎＭ
実施例１０： ２４０ｎＭ
実施例１３： ３７００ｎＭ
実施例２１： ７５ｎＭ
実施例４０： ６１０ｎＭ

Claims (45)

  1. 次の式Ｉ：
    Figure 2008527027
    [上式中、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、-Ｄ-Ｅ、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）を表し、
    ａ）他の基は、水素、Ｇ１、Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクロアルキル基（後者の二つの基はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）、及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、アリール基及びヘテロアリール基（後者の二つの基はＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよい）から独立して選択され；及び／又は
    ｂ）互いに隣接している任意の二つの他の基は結合して、式Ｉの化合物における必須のベンゼン環の二つの原子と共に、１から３のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から８員環を形成していてもよく、該環自体はハロ、-Ｒ６、-ＯＲ６及び＝Ｏから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
    Ｄは-Ｏ-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
    Ｒ１及びＥは独立してアリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよいものを表し；
    Ｒ７及びＲ８は独立してＨ、ハロ又はＣ１−６アルキル（後者の基はハロによって置換されていてもよい）を表し、あるいはＲ７及びＲ８は互いに結合して、それらが結合している炭素原子と共に３員から６員環を形成してもよく、該環はヘテロ原子を含んでいてもよく、かつハロ及びＣ１−３アルキル（後者の基は一又は複数のハロ置換基によって置換されていてもよい）から選択される一又は複数の置換基によって置換されていてもよく；
    Ｘ１はＨ、ハロ、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し；
    Ｊは単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
    Ｑは単結合、-Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｍ-を表し；
    ｍは０、１又は２を表し；
    Ｘ２は、
    （ａ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
    （ｂ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
    を表し；
    Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は独立して、
    Ｉ）水素；
    ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
    ＩＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
    を表し；あるいは
    Ｒ９及びＲ１０は互いに結合して、Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ結合しているＮ原子及びＪ基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含んでいてもよく、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい３員から８員環を形成してもよく；
    Ａは、
    Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
    ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その両方が、Ｇ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
    ＩＩＩ）Ｇ１基
    を表し；
    Ｇ１は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表し；
    ここでＡ１は、-Ｃ(Ｏ)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ３-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-から選択されるスペーサー基又は単結合を表し；
    Ａ２は、単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
    Ａ３は、単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１２)-を表し；
    Ａ４及びＡ５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｅ)-を表し；
    Ｚ１は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１１ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２ｆ)Ｒ１１ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
    Ｂは、
    Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、
    ＩＩ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ２及び／又はＺ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
    ＩＩＩ）Ｇ２基
    を表し；
    Ｇ２は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ６-Ｒ１３ａを表し；
    ここで、Ａ６は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ７-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ８-、-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ａ９-又は-ＯＡ１０-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
    Ａ７は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１４ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
    Ａ８は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１４ｃ)-を表し；
    Ａ９及びＡ１０は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１４ｂ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｅ)-を表し；
    Ｚ２は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１３ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１４ｆ)Ｒ１３ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
    Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ及びＲ１４ｆは、独立して
    ｉ）水素；
    ｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
    ｉｉｉ）Ｃ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方が、Ｇ３及び／又はＺ３で置換されていてもよいもの
    から選択され；あるいは
    Ｒ１１ａからＲ１１ｃ及びＲ１２ａからＲ１２ｆ、及び／又はＲ１３ａからＲ１３ｃ及びＲ１４ａからＲ１４ｆの任意の対は、互いに結合して、それら原子又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員から８員環を形成してよく、該環は、Ｇ３及び／又はＺ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
    Ｇ３は、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１１-Ｒ１５ａを表し；
    ここでＡ１１は、単結合又は-Ｃ(Ｏ)Ａ１２-、-Ｓ(Ｏ)２Ａ１３-、-Ｎ(Ｒ１６ａ)Ａ１４-又は-ＯＡ１５-から選択されるスペーサー基を表し；ここで、
    Ａ１２は単結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１６ｂ)-又は-Ｃ(Ｏ)-を表し；
    Ａ１３は単結合、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ１６ｃ)-を表し；
    Ａ１４及びＡ１５は独立して単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１６ｄ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)２-又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｅ)-を表し；
    Ｚ３は、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＯＲ１５ｂ、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１６ｆ)Ｒ１５ｃ、=ＮＣＮ又は=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２を表し；
    Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ及びＲ１６ｆは、独立して
    ｉ）水素；
    ｉｉ）Ｃ１−６アルキル又はヘテロシクロアルキル基で、その双方の基が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ａ)Ｒ１８ａ、-ＯＲ１７ｂ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；及び
    ｉｉｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｃ)Ｒ１８ｂ、-ＯＲ１７ｄから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの
    から選択され；又は
    Ｒ１５ａからＲ１５ｃ及びＲ１６ａからＲ１６ｆの任意の対は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を有していてもよい、更なる３員ないし８員環を形成してよく、該環はハロ、Ｃ１−４アルキル、-Ｎ(Ｒ１７ｅ)Ｒ１８ｃ、-ＯＲ１７ｆ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ及びＲ１８ｃは、独立して水素及びＣ１−４アルキルから選択され、その後者の基は一又は複数のハロ基によって置換されていてもよい］
    の化合物又はその薬学的に許容可能な塩であって、
    但し、Ｒ３が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-を表す）を表す場合、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が全てＨを表し、かつ
    （ａ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-カルボキシフェニルを表す場合、Ｒ６はＨを表さず；
    （ｂ）Ｅが２-ブチル-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１がフェニル又は２-エトキシカルボニルフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さず；
    （ｃ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-(１Ｈ-テトラゾール-５イル)フェニルを表す場合、Ｒ６はＨ又はエチルを表さず；
    （ｄ）Ｅが２-ブチル-４-クロロ-５-ヒドロキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基又は２-ブチル-４-クロロ-５-ホルミル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル基を表すならば、Ｒ１が２-シアノフェニルを表す場合、Ｒ６はエチルを表さない化合物。
  2. Ａが一又は複数のＧ１基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル又はＧ１を表す請求項１に記載の化合物。
  3. Ｇ１が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ、-ＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｇ１が、フルオロ、クロロ又は-Ａ１-Ｒ１１ａを表す請求項３に記載の化合物。
  6. Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２ｂ)-、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-又は-ＯＡ５-を表す請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
  8. Ａ１が、単結合、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-又は-ＯＡ５-を表す請求項７に記載の化合物。
  9. Ａ４及びＡ５が独立して単結合を表す請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、又はＣ１−３アルキルで、その全てが一又は複数のＧ３基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してフェニル基、テトラゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、Ｃ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その全てが一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃが独立してＣ１−６アルキル又はＣ４−６ヘテロシクロアルキルで、その双方が一又は複数のハロ基で置換されていてもよいものを表す請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｇ３がハロを表す請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
  14. Ｄが、-ＣＨ２-、エチレン、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-、-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
  15. Ｄが-Ｏ-又は-Ｃ(Ｏ)-を表す請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ１、Ｅ及び（それらが前記アリール又はヘテロアリール基を表す場合）Ｘ２、Ｒ９及びＲ１０が、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を表す請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はイミダゾリルを表す請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｅが、置換されていてもよい１,３-ベンゾジオキソリル、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１６又は１７に記載の化合物。
  19. Ｅが、フェニル、ピリジル、キノリニル又はイミダゾリルを表す請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
  21. 任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９及び-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合、任意置換基が、フェニル、=Ｏ（非芳香族環への置換基の場合）、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項１６から１９の何れか一項に記載の化合物。
  23. 任意置換基が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル（該アルキル基は直鎖状又は分枝状、環状、部分環状、不飽和であってもよく、及び／又は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（該ヘテロシクロアルキル基はＣ１−３アルキル及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９から選択され、ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ又はＣ１−６アルキル（該アルキル基は一又は複数のハロ基で置換されていてもよい）を表す請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｘ１が、-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項１から２３の何れか一項に記載の化合物。
  25. Ｘ１が、Ｃ１−３アルキル、ヘテロシクロアルキル（後者の二つの基は-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１１ａ-、-ＯＲ１１ａ、-Ｒ１１ａ又はハロで置換されていてもよい）、Ｈ又はハロを表す請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｊが-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す請求項１から２５の何れか一項に記載の化合物。
  27. Ｒ４とＲ３の一方が-Ｄ-Ｅ又は置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し、他方がＨを表す請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
  28. Ｒ３が-Ｄ-Ｅを表す請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅを表す場合、Ｒ２がクロロ又はＨを表す請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物。
  30. Ｒ２及び／又はＲ５が独立してＨを表す請求項１から２９の何れか一項に記載の化合物。
  31. Ｒ６がＨを表す請求項１から３０の何れか一項に記載の化合物。
  32. 医薬として使用するための、但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  33. 但し書き（ｂ）及び（ｄ）を除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤。
  34. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
  35. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３４に記載の使用。
  36. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項３５に記載の使用。
  37. 疾患が炎症である請求項３４から３６の何れか一項に記載の使用。
  38. 疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、真性糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病又は歯周病である請求項３４から３７の何れか一項に記載の使用。
  39. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患の治療方法であって、但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っているか、又はそのような症状に罹りやすい患者に投与することを含む方法。
  40. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である請求項３９に記載の方法。
  41. ＭＡＰＥＧファミリーメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である請求項４０に記載の方法。
  42. （Ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と；
    （Ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤、
    を含む組み合わせ品であって、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
  43. 但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬製剤を含む、請求項４２に記載の組み合わせ品。
  44. （ａ）但し書きを除いての請求項１から３１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤と；
    （ｂ）炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む医薬製剤、
    の成分を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される請求項４２に記載の組み合わせ品。
  45. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    （ｉ）式ＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＩＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここで、Ｑは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-である）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＩＶ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物を、式Ｖ
    Figure 2008527027
    （ここで、Ｑａは単結合又は-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｌ２は適切な離脱基を表し、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｑａが-Ｃ(Ｏ)-を表す式Ｖの化合物と反応させ；
    （ｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＩＶの化合物を、式ＶＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０又は-Ｑ-Ｘ２を表し、ここでＱは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｒ９、Ｊ、Ｒ１０及びＸ２が請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ-を表し、Ｘ２が請求項１で定義した通りである式Ｉの化合物と反応させ；
    （ｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｑが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化させ；
    （ｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である（但し、Ｘ２が置換Ｃ１アルキルのときＱは単結合を表す）式Ｉの化合物に対して、式ＶＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｘ２ａが-Ｚ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されたＣ１−８アルキルを表し、Ｑが請求項１で定義されたとおりであり、但し、Ｘ２ａが=Ｏで置換されたＣ１アルキルを表す場合、それは単結合を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＶＩＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａが請求項１で定義された通りである）の化合物の存在下で還元性アミノ化条件で反応させ；
    （ｖｉｉａ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１で置換されたメチルを表し、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ａ４-を表し、Ａ４が単結合である式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物を、ホルムアルデヒドと上で定義した式ＶＩＩＩの化合物の混合物と反応させ；
    （ｖｉｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル（ここで不飽和の点はインドール環に対してα及びβである炭素原子間にある）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ１がハロを表す式ＩＶの対応化合物を、式ＩＸＡ
    Figure 2008527027
    の化合物と反応させ、又はＱが単結合を表しＸ２ａが-ＣＨＯを表す式ＶＩＩの化合物を、式ＩＸＢ
    Figure 2008527027
    の化合物等か、式ＩＸＣ
    Figure 2008527027
    の化合物等と反応させ、ここで、それぞれの場合、Ｘ２ｂはＨ、Ｇ１又はＧ１及び／又はＺ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、Ｇ１及びＺ１は請求項１で定義した通りであり；
    （ｉｘ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｘ２が置換されていてもよい飽和Ｃ２−８アルキル、飽和シクロアルキル、飽和ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−８アルケニル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルケニルを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が置換されていてもよいＣ２−８アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキニル又はヘテロシクロアルキニル（必要に応じて）を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
    （ｘ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及び／又はＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）か、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に対して、式Ｘ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｌ３は上で定義したＬ１又はＬ２を表し、該基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｒ２−Ｒ５はその環に既に存在しているベンゼノイド環上の３つの他の置換基の何れかを表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、Ｒ２からＲ５の一又は複数が-Ｄ-Ｅ（ここで、Ｄは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す）を表す場合には、式ＸＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｄａは-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｒ７)(Ｒ８)-、Ｃ２−４アルキレン又は-Ｓ(Ｏ)２-を表し、Ｌ４はＬ１（Ｌ３がＬ２のとき）又はＬ２（Ｌ３がＬ１のとき）を表し、Ｅ、Ｒ７及びＲ８は請求項１で定義された通りであり、Ｌ１及びＬ２が上で定義された通りである）の化合物を、あるいはＲ２からＲ５の一つが、置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を表す場合には、式ＸＩＡ
    Figure 2008527027
    （上式中、(Ｒ２−５)は導入されている置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の何れかのものを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りであり、Ｌ４は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｘｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表す式Ｉの化合物に対して、Ｌ３が上で定義したＬ２を表す上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｄｂは-Ｓ-、-Ｏ-又はＣ２−４アルキニレン（ここで、三重結合はＥに隣接する）を表し、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｘｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｓ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す式Ｉの化合物に対して、Ｄが-Ｓ-を表す式Ｉの対応化合物を酸化し；
    （ｘｉｉｉ）Ｒ２からＲ５の一つが-Ｄ-Ｅ-を表し、Ｄが-Ｏ-又は-Ｓ-を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＩＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、-Ｄｃ-Ｈ基はインドールのベンゼノイド環の炭素原子の一又は複数に結合し、Ｄｃは-Ｏ-又は-Ｓ-を表し、Ｘ１、Ｒ１及びＲ６は請求項１で定義した通りであり、Ｒ２−Ｒ５は上で定義した通りである）の化合物を、式ＸＩＶ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｌ２は上で定義した通りであり、Ｅは請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｘｉｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＶ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｊ及びＲ１０は請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は上で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｘｖ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｊが単結合を表し、Ｒ１０がＣ１−８アルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、適切な還元剤の存在下で、Ｊが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ１０がＨ又はＣ１−７アルキル基を表す式Ｉの対応化合物を還元し；
    （ｘｖｉ）Ｘ１がハロを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの化合物を、ハライド原子源であることが知られている試薬又は試薬混合物と反応させ；
    （ｘｖｉｉ）Ｒ６がＨ以外である式Ｉの化合物に対して、次の式ＸＶＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｌ５は適切なアルカリ金属基、-Ｍｇ-ハライド、亜鉛ベース基又は適切な離脱基を表し、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＶＩＩＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ６ａはＲ６を表し、但しそれはＨを表さず、Ｒ６は適切な離脱基を表す）の化合物と反応させ；
    （ｘｖｉｉｉ）Ｒ６がＨである式Ｉの化合物に対して、Ｌ５が
    （Ｉ）アルカリ金属；又は
    （ＩＩ）-Ｍｇ-ハライド
    の何れかを表す式ＸＶＩＩの化合物を、二酸化炭素と反応させ、ついで酸性化し；
    （ｘｉｘ）Ｌ５が適切な離脱基である式ＸＶＩＩの化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）とを、式ＸＩＸ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ６は請求項１で定義した通りである）の化合物と適切な触媒系の存在下で反応させ；
    （ｘｘ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｒ６がＨを表さない式Ｉの対応化合物を加水分解させ；
    （ｘｘｉ）Ｒ６がＨを表さない式Ｉの化合物に対して、上で定義された通りであるがＲ６がＲ６ａを表す式ＸＩＸの適切なアルコールの存在下で、
    （Ａ）Ｒ６がＨを表す式Ｉの対応化合物をエステル化し；又は
    （Ｂ）Ｒ６がＨを表さず（かつ調製される式Ｉの化合物と同じＲ６の基を表さない）式Ｉの対応化合物をエステル交換し；
    （ｘｘｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２（ここでＱは-Ｏ-を表す）を表す式Ｉの化合物に対して、式ＸＸ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項１で定義した通りである）の化合物を、式ＸＸＩ
    Figure 2008527027
    （上式中、Ｌ７は適切な離脱基であり、Ｘ２は請求項１で定義した通りである）の化合物と反応させ；
    （ｘｘｉｉｉ）Ｘ１が-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式ＸＸの化合物を、Ｘ１ｂが-Ｎ(Ｒ９)-Ｊ-Ｒ１０を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＪが請求項１で定義した通りである式ＶＩの化合物と反応させ；
    （ｘｘｉｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルで、Ｇ１置換基によってインドール環のα位に置換されたものを表し、ここで、Ｇ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ１がＨを表す式Ｉの対応化合物であるが、Ｘ１ｂが-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その基の双方がＺ１基（ここでＺ１は=Ｏを表す）で置換されているものと反応させ；
    （ｘｘｖ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＧ１置換基で置換されたＣ２−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２が、Ｚ１が=Ｏを表すＺ１基で置換されたＣ１−７アルキルを表す式Ｉの対応化合物を、Ｌ２がクロロ、ブロモ又はヨードを表し、Ｑａが単結合であり、Ｘ２がＣ１−７アルキルを表す式Ｖの化合物の対応のグリニャール試薬誘導体と反応させ；
    （ｘｘｖｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その双方がインドール環のα位には未置換である式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＧ１置換基でインドール環のα位で置換されたＣ１−８アルキルを表し、ここでＧ１が-Ａ１-Ｒ１１ａを表し、Ａ１が-ＯＡ５-を表し、Ａ５が単結合を表し、Ｒ１１ａがＨを表す式Ｉの対応化合物を還元し；
    （ｘｘｖｉｉ）Ｘ１が-Ｑ-Ｘ２を表し、Ｑが単結合を表し、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、その何れもがＺ１で置換されておらず、Ｚ１が=Ｏを表す式Ｉの化合物に対して、Ｘ２がＣ１−８アルキル又はヘテロシクロアルキルを表し、該基はＺ１が=Ｏを表す一又は複数のＺ１基で置換されている式Ｉの対応化合物を還元し；
    あるいは
    （ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５基の一つが、窒素原子によってインドール環のベンゼノイド部分に結合したヘテロシクロアルキル基を表す式Ｉの化合物に対して、上で定義した式Ｘの化合物を、式ＸＸＩＡ
    Figure 2008527027
    （上式中、(Ｒ２ｙ−５ｙ)が上で定義したＲ２−５を表し、但し適切なＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５置換基は、式ＸＸＩＡの化合物の水素原子がその基の窒素原子に結合しているヘテロシクロアルキル基を表す）の化合物と反応させる；
    ことを含む方法。
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