JP2008520719A5 - - Google Patents
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Claims (53)
- 下記から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C2〜C6アルケニル；C2〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q7が、水素；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C2〜C6アルケニル；C2〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R18；PO3R18；または単糖であり；ただし、式(II)ではQ7は水素を除外することを条件とし；
Q8が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R15またはPO3R15であり；
各Q9が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R15またはPO3R15であり；
XがO、-NNHR16、NR16、またはNOR16であり；
Yが水素、ヒドロキシル、またはハロゲンであり；
Zが-CH-または-N-であり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり；ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素；ハロ；シアノ；ニトロ；COR15；SO2R15；PO3R15；
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシであり、Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q7が、1つまたは複数のアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、CO2H、もしくはCONH2により独立して置換されていてもよいC1〜C6アルキル；COR15；SO2R18；もしくはPO3R18；または単糖であり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり；および
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。 - Q1が、水素；ハロ；シアノ；CO2H；CONH2；
であり；および
各Q2〜Q6が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とする、請求項2記載の化合物。 - 式(I-i)、(III-i)、(IV-i)、(V-i)、(VI-i)、(VII-i)および(VIII-i)から選択される、請求項3記載の化合物：
式中、Q1が、
-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-CONH2、-CO2H、-CN、またはハロである。 - XがOである、請求項4記載の化合物。
- 下記式の請求項5記載の化合物：
。 - Q1が、
である、請求項6記載の化合物。 - 式(XIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル；COR18またはNHCOR15であり；
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が
であり；および
各Q2〜Q5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；ヒドロキシであり；Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり；またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり；ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とする、請求項8記載の化合物。 - 下記式の請求項9記載の化合物：
式中Q1が、
である。 - 式(XV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q7が、水素；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R18；もしくはPO3R18または単糖であり；
R1がCH2またはCOであり；
R3が水素、ハロ、C1〜C6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル；NHCOR15またはCOR18であり；
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 各Q2〜Q5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とする、請求項11記載の化合物。
- 式(XV-i)、(XV-ii)および(XV-iii)の請求項11記載の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、Q2がC1〜C6アルコキシであり；およびQ4が水素またはメトキシである。 - 式(XVI)〜(XX)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q6が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；
Q7が、水素；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R18；もしくはPO3R18；または単糖であり；
R5が水素、ハロ、またはC1〜C6アルコキシであり；
R6がホルミルまたはその保護された形態であり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 各Q2およびQ6が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、ハロ、またはアミノであり；ならびに各Q3、Q4およびQ5がOMeであり；Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシである、請求項14記載の化合物。
- Q2が水素、ヒドロキシル、フルオロまたはメトキシであり；Q6が水素、ヒドロキシル、フルオロ、メトキシまたはアミノである、請求項15記載の化合物。
- 式(XXI)〜(XXVII)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q7が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R18；もしくはPO3R18；または単糖であり；ただし、式(II)ではQ7は水素を除外することを条件とし；
Q8が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；
各Q9が、独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；
Vが、-NHR16；-NHNHR16；-NHN(R16)2；-NR16NHR16；または-OR17であり；
Yが、水素、ヒドロキシル、またはハロゲンであり；
Zが-CH-または-N-であり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6シクロアルキル、C1〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり；およびR’がC1〜C6アルキルまたはアリールであり；ただし、VがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし；
R17が、C1〜C6アルキル；アリール；またはジC1〜C6アルキルアミノであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素；ハロ；シアノ；ニトロ；COR18；SO2R18；PO3R18；
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、またはヒドロキシルであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり；またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり；
Q7が、1つまたは複数のアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、CO2HもしくはCONH2により独立して置換されていてもよいC1〜C6アルキル；COR15；SO2R18；もしくはPO3R18；または単糖であり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル；NHCOR15またはCOR18であり；
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、もしくはNHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル、NHOH、NHNH2であり、および
R18が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項17記載の化合物。 - 式(XXI-i)、(XXII-i)、(XXIII-i)、(XXIV-i)、(XXV-i)および(XXVII-i)から選択される、請求項18記載の化合物：
。 - 式(XXVIII)〜(XXXII)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C2〜C6アルケニル；C2〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
Q8が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R15であり；
各Q9が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；
Vが、-NHNHR16；-HNR16；-N(Hyp)NHR16；-NHN(Hyp)R16；または-N(Hyp)N(Hyp)Rであり；ここで、Hypは低酸素活性化因子(hypoxic activator)であり；
Xが、O、-NNHR16、NR16、-NN(Hyp)R16、またはNOR16であり、ここで、R16はC1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり；ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし；
X1がOであり；
Yが水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Zが-CH-または-N-であり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり；ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素；ハロ；シアノ；ニトロ；COR18；SO2R18；PO3R18；
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシルであり、Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル；NHCOR15またはCOR18である、請求項20記載の化合物。 - 下記式を有する請求項21記載の化合物：
式中、Q1が、水素、
-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-CONH2、-CO2H、-CN、またはハロである。 - 下記からなる群より選択される、請求項22記載の化合物
。 - 下記式の請求項23記載の化合物：
。 - 式(XIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり、
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18、またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；(-OHyp)または(-NHyp)であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの少なくとも1つが(-OHyp)または(-NHyp)であることを条件とし；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル；COR18またはNHCOR15であり；
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Hypは低酸素活性化因子である。 - Q1が、
であり；および各Q2〜Q5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；ただし、任意の化合物において、Q3〜Q5のうちの少なくとも1つが(-OHyp)または(-NHyp)であることを条件とする、請求項25記載の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 式(XXXIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり、
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し；
ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R1がCH2またはCOであり；
R3が、水素、ハロ、C1〜C6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15、またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Hypは低酸素活性化因子である。 - 請求項27記載の化合物：
式中、Q2がC1〜C6アルコキシであり、およびQ4が水素またはメトキシである。 - 式(XXXV)〜(XXXIX)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
Q1が、
であり；
Q2が、
C1〜C6アルコキシ；ハロ；アミノ；またはヒドロキシであり；
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；
Q6が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR15；SO2R15またはPO3R15であり；
Q7が、水素；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；C1〜C6アルキル；C1〜C6ヘテロアルキル；C1〜C6アルケニル；C1〜C6アルキニル；C3〜C8シクロアルキル；C3〜C8ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R15；もしくはPO3R15；または単糖であり；
R5が水素、ハロ、またはC1〜C6アルコキシであり；
R6がホルミルまたはその保護された形態であり；
R13が、水素；それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR15で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Hypは低酸素活性化因子である。 - 各Q2およびQ6が独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、ハロ、またはアミノであり；および各Q3、Q4、およびQ5がOMeである、請求項29記載の化合物。
- Q2が水素、ヒドロキシル、フルオロまたはメトキシであり；Q6が水素、ヒドロキシル、フルオロ、メトキシまたはアミノである、請求項29記載の化合物。
- 式(XL)〜(XLIII)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Hypは低酸素活性化因子である。 - 式(XLIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R9が、C1〜C6アルキル；アリール；またはヘテロアリールであり；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - R9が
である、請求項33記載の化合物。 - 式(XLV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、各Q3〜Q5が、水素；ハロ；アミノ；C1〜C6アルキルアミノ；ジC1〜C6アルキルアミノ；ヒドロキシル；C1〜C6アルコキシ；ニトロ；シアノ；アリール；ヘテロアリール；COR18；SO2R18；またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし；
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Hypは低酸素活性化因子である。 - 各Q3〜Q5がOMeである、請求項35記載の化合物。
- 式(XLVI)の化合物、およびそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、R10はC1〜C6アルキルであり、およびHypは低酸素活性化因子である。 - R10がメチルである、請求項37記載の化合物。
- Hypが下記から選択される、請求項20〜38のいずれか一項記載の化合物：
式中、各X2がNまたはCR32であり；
X3がNR31、S、またはOであり；
各R30が独立して水素またはアルキルであり；
R31が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキルもしくはヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、アリールもしくはヘテロアリール、C1〜C6アシルもしくはヘテロアシル、アロイル、またはヘテロアロイルであり；
R32が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2H、C1〜C6アルキルもしくはヘテロアルキル、C1〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、アリール、CON(R7)2、C1〜C6アシルもしくはヘテロアシル、またはアロイルもしくはヘテロアロイルであり；および
nは0、1である。 - Hypが下記から選択される、請求項39記載の化合物：
。 - Hypが下記である、請求項40記載の化合物：
式中、nは0または1であり、ただし、-OHypでは、nは0である。 - 薬学的に許容される担体および請求項1〜41のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 癌の治療に使用するための、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物単独、または1つもしくは複数の抗癌剤と組み合わせた請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物。
- 過剰増殖性(hyperproliferative)疾患の治療に使用するための、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物。
- 癌の治療のための薬物の調製における、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物単独、または1つもしくは複数の抗癌剤と組み合わせた請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物の、使用。
- 過剰増殖性(hyperproliferative)疾患を治療するための薬物の調製における、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 下記式の構造を有する化合物：
。 - 請求項47記載の化合物のプロドラッグ。
- 請求項47記載の化合物および低酸素活性化因子を含む、低酸素活性化プロドラッグ。
- 低酸素活性化因子がニトロイミダゾール部分である、請求項49記載の低酸素活性化プロドラッグ。
- ニトロイミダゾール部分が下記式の構造を有する、請求項50記載の低酸素活性化プロドラッグ：
式中、X 2 が、NまたはCR 32 であり；
各R 30 が、独立して水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり；
R 31 が、水素、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルキルもしくはヘテロアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、アリールもしくはヘテロアリール、C 1 〜C 6 アシルもしくはヘテロアシル、アロイル、またはヘテロアロイルであり；
R 32 が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO 2 H、C 1 〜C 6 アルキルもしくはヘテロアルキル、C 1 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、アリール、CON(R 7 ) 2 、C 1 〜C 6 アシルもしくはヘテロアシル、またはアロイルもしくはヘテロアロイルであり；および
nが0、1である。 - 癌の治療に使用するための請求項47〜51のいずれか一項記載の化合物。
- 癌の治療のための薬物の製造における、請求項47〜51のいずれか一項記載の化合物の使用。
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