JP2008280316A - Tablet for oral administration - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a tablet for oral administration, reducing the bitterness of a medical agent without injuring quickly disintegrative property in the oral cavity. <P>SOLUTION: The tablet for oral administration comprises an inner core and a cover layer covering the inner core, wherein the inner core contains no medical agent but chewable, and the cover layer contains the medical agent and can be quickly disintegrated in the oral cavity. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、内核および該内核を被覆する被覆層からなり、該内核は薬物を含有せずかつ咀嚼可能であり、該被覆層は薬物を含有しかつ口腔内速崩性である経口投与用錠剤に関する。   The present invention comprises an inner core and a coating layer covering the inner core, the inner core does not contain a drug and can be chewed, and the coating layer contains a drug and is rapidly disintegrating in the oral cavity. About.

近年、種々の口腔内崩壊錠への適用が図られているが、一般的に苦味のある薬物を使用し、口腔内速崩壊錠を製造する場合、該錠剤が速やかに崩壊するために、薬物が口腔内にて即時広がり、苦味を感じる。また、Ｄ−マンニトールなどの賦形剤や人口甘味料が添加されている場合、甘味の速感により、苦味はさらに増大する傾向にある。従って、最近では、苦味のある薬物の製剤を調製する場合には、別途製造工程によって、マスキング等の手段を施している。しかしながら、マスキングに用いる設備および工程が増加する、マスキングに使用する添加剤の多くは水不溶性であるため、溶解性（溶出試験等）評価にて薬物の放出が大幅に遅延するなどの問題がある。   In recent years, application to various orally disintegrating tablets has been attempted, but in general, when a drug having a bitter taste is used to produce an orally rapidly disintegrating tablet, the tablet disintegrates rapidly, Immediately spreads in the mouth and feels bitter. Moreover, when excipient | fillers and artificial sweeteners, such as D-mannitol, are added, there exists a tendency for bitterness to increase further by the quick feeling of sweetness. Therefore, recently, when preparing a preparation of a drug having a bitter taste, means such as masking are applied by a separate manufacturing process. However, the equipment and processes used for masking increase, and since many of the additives used for masking are water-insoluble, there is a problem that drug release is greatly delayed in the evaluation of solubility (dissolution test, etc.). .

一方、光に不安定な薬物は、一般的にフィルムコーティング錠として製造される。錠剤の硬度は、打錠圧力を大きくすれば容易に増大させることができる。しかしながら、打錠圧力を大きくした場合、錠剤の中心部が全く崩壊しなくなり、口腔内に芯が残存してしまう。口腔内速崩壊錠として製造する上では、速やかに崩壊する必要があるため、錠剤の硬度を増大できず、十分な硬度がないためにフィルムコーティングを施すことが不可能である。従って、光に不安定な薬物を口腔内速崩壊錠とすることは不可能であった。   On the other hand, photolabile drugs are generally produced as film-coated tablets. The hardness of the tablet can be easily increased by increasing the tableting pressure. However, when the tableting pressure is increased, the center portion of the tablet does not collapse at all, and the core remains in the oral cavity. In manufacturing as an intraoral quick disintegrating tablet, it is necessary to disintegrate quickly, and thus the hardness of the tablet cannot be increased, and the film coating cannot be performed because of insufficient hardness. Therefore, it has been impossible to make an intraoral quick disintegrating tablet from a photolabile drug.

特開２０００−３０２６７２号公報JP 2000-302672 A 特開２００２−３３８５００号公報JP 2002-338500 A

本発明は、口腔内での速崩壊性を損なうことなく、薬物の苦味を低減させる経口投与用錠剤を提供することを目的とする。また、本発明は、口腔内での速崩壊性を損なうことなく、薬物の苦味を低減させると共に光安定性を改善した経口投与用錠剤を提供することを目的とする。   An object of this invention is to provide the tablet for oral administration which reduces the bitterness of a medicine, without impairing the rapid disintegration property in an oral cavity. Another object of the present invention is to provide a tablet for oral administration that reduces the bitter taste of the drug and improves the light stability without impairing the rapid disintegration property in the oral cavity.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、薬物を含有しないチュアブル錠を内核とした錠剤とすることにより、優れた苦味の低減効果を有することを見出した。さらに、本発明者らは、有核錠とすることで、打錠圧力が外部表面のみに伝達し、被覆層の速崩壊性が維持されることを知見した。これらの知見に基づいてさらに研究を進め、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies to solve the above-described problems, the present inventors have found that a tablet having a chewable tablet containing no drug as an inner core has an excellent bitterness reducing effect. Furthermore, the present inventors have found that by making a dry-coated tablet, the tableting pressure is transmitted only to the external surface, and the rapid disintegration property of the coating layer is maintained. Based on these findings, further research has been conducted and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、
［１］ 内核および該内核を被覆する被覆層からなり、該内核は薬物を含有せずかつ咀嚼可能であり、該被覆層は薬物を含有しかつ口腔内速崩壊性であることを特徴とする経口投与用錠剤、
［２］ 内核が、チュアブル錠である前記［１］記載の経口投与用錠剤、
［３］ 薬物が苦味を有する薬物であることを特徴とする前記［１］〜［２］のいずれかに記載の経口投与用錠剤、
［４］ 被覆層の崩壊時間が３０秒以内である前記［１］〜［３］のいずれかに記載の経口投与用錠剤、
［５］ 錠剤の硬度が２〜１５ｋｇｆである請求項［１］〜［４］のいずれかに記載の経口投与用錠剤、および
［６］ さらに、被覆層の表面がコーティングされてなることを特徴とする前記［１］〜［５］のいずれかに記載の経口投与用錠剤、
に関する。 That is, the present invention
[1] It comprises an inner core and a coating layer covering the inner core, the inner core does not contain a drug and can be chewed, and the coating layer contains a drug and is rapidly disintegrating in the oral cavity. Tablets for oral administration,
[2] The tablet for oral administration according to the above [1], wherein the inner core is a chewable tablet,
[3] The tablet for oral administration according to any one of [1] to [2], wherein the drug has a bitter taste,
[4] The tablet for oral administration according to any one of [1] to [3], wherein the disintegration time of the coating layer is within 30 seconds,
[5] The tablet hardness is 2 to 15 kgf, and the tablet for oral administration according to any one of [1] to [4], and [6] Further, the surface of the coating layer is coated. The tablet for oral administration according to any one of the above [1] to [5],
About.

本発明によれば、薬物を含む外部の被覆層が速崩壊した後、薬物の苦味が口腔内に広がった場合、残存する内核によって苦味マスキング効果を得ることができる。また、錠剤の硬度を増大しても速崩壊性を損なうことがないため、外部の被覆層に光に不安定な薬物を含む場合であっても容易に錠剤をコーティングすることができる。さらに、本発明の経口投与用錠剤は、水なしで服用できるため、容易に服用することができる。   According to the present invention, after the external coating layer containing the drug rapidly disintegrates, when the bitter taste of the drug spreads in the oral cavity, the bitter taste masking effect can be obtained by the remaining inner core. Further, even if the hardness of the tablet is increased, the rapid disintegration property is not impaired, so that the tablet can be easily coated even when the outer coating layer contains a light-unstable drug. Furthermore, since the tablet for oral administration of the present invention can be taken without water, it can be taken easily.

本発明は、内核および該内核を被覆する被覆層からなり、該内核は薬物を含有せずかつ咀嚼可能であり、該被覆層は薬物を含有しかつ口腔内速崩壊性であることを特徴とする経口投与用錠剤に関する。   The present invention comprises an inner core and a coating layer covering the inner core, the inner core does not contain a drug and can be chewed, and the coating layer contains a drug and is rapidly disintegrating in the oral cavity. The present invention relates to tablets for oral administration.

本発明で用いられる薬物としては、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が用いられる。   Examples of the drug used in the present invention include nourishing tonics, antipyretic analgesics, antipsychotics, anxiolytics, antidepressants, hypnotic sedatives, antispasmodics, central nervous system agonists, brain metabolism improving agents, brain Circulatory improvement agent, antiepileptic agent, sympathomimetic agent, gastrointestinal agent, antacid, antiulcer agent, antitussive expectorant, antiemetic agent, respiratory stimulant, bronchodilator, allergic agent, oral and oral medicine, antihistamine, Cardiotonic agent, arrhythmia agent, diuretic, antihypertensive agent, vasoconstrictor, coronary vasodilator, peripheral vasodilator, hyperlipidemic agent, biliary agent, antibiotic, chemotherapeutic agent, diabetes agent, bone One or two selected from anti-porosis agents, anti-rheumatic drugs, skeletal muscle relaxants, antispasmodics, hormones, alkaloid narcotics, sulfa drugs, gout treatments, anticoagulants, anti-neoplastic agents The above components are used.

滋養強壮保健薬には、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。   For example, vitamin A, vitamin D, vitamin E (such as d-α-tocopherol acetate), vitamin B1 (such as dibenzoylthiamine, fursultiamine hydrochloride), vitamin B2 (such as riboflavin butyrate), vitamins Vitamins such as B6 (pyridoxine hydrochloride, etc.), vitamin C (ascorbic acid, sodium L-ascorbate, etc.), vitamin B12 (hydroxocobalamin acetate, cyanocobalamin, etc.), minerals such as calcium, magnesium, iron, proteins, amino acids, oligosaccharides, Contains crude drugs.

解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げられる。鎮痙薬には、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリンなどが含まれる。中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。   Antipyretic analgesics and anti-inflammatory agents include, for example, aspirin, acetaminophen, etenzamide, ibuprofen, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine dl-maleate, dihydrocodeine phosphate, noscapine, methylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, caffeine, anhydrous caffeine , Serrapeptase, lysozyme chloride, tolfenamic acid, mefenamic acid, diclofenac sodium, flufenamic acid, salicylamide, aminopyrine, ketoprofen, indomethacin, bucolome, pentazocine and the like. Examples of psychotropic drugs include chlorpromazine, reserpine and the like. Examples of the anxiolytic drug include alprazolam, chlordiazepoxide, diazepam and the like. Examples of the antidepressant include imipramine, maprotiline hydrochloride, amphetamine and the like. Examples of the hypnotic sedative include estazolam, nitrazepam, diazepam, perlapine, phenobarbital sodium and the like. Antispasmodic agents include, for example, scopolamine hydrobromide, diphenhydramine hydrochloride, papaverine hydrochloride, and the like. Examples of central nervous system drugs include citicoline. Examples of the brain metabolism improving agent include meclofenixate hydrochloride. Examples of the cerebral circulation improving agent include vinpocetine. Examples of the antiepileptic agent include phenytoin and carbamazepine. Examples of the sympathomimetic agent include isoproterenol hydrochloride. The gastrointestinal drugs include, for example, gastrointestinal agents such as diastase, sugar-containing pepsin, funnel extract, cellulase AP3, lipase AP, cinnamon oil, etc., berberine chloride, resistant lactic acid bacteria, bifidobacteria and the like.

制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばファモチジン、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。アレルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙げられる。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれる。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ペリンドプリルエルブミンなどが挙げられる。血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物などが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。   Examples of the antacid include magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, precipitated calcium carbonate, magnesium oxide and the like. Examples of the anti-ulcer agent include famotidine, lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, cimetidine, ranitidine hydrochloride and the like. Examples of the antitussive expectorant include cloperastine hydrochloride, dextromelt fan hydrobromide, theophylline, potassium guaiacol sulfonate, guaifenesin, and codeine phosphate. Examples of the antiemetic include diphenidol hydrochloride and metoclopramide. Examples of the respiratory accelerator include levallorphan tartrate. Examples of bronchodilators include theophylline and salbutamol sulfate. Examples of allergic drugs include amlexanox and seratrodast. Examples of the dental and oral medicine include oxytetracycline, triamcinolone acetonide, chlorhexidine hydrochloride, lidocaine and the like. Examples of the antihistamine include diphenhydramine hydrochloride, promethazine, isothipentyl hydrochloride, dl-chlorpheniramine maleate, and the like. Examples of the cardiotonic agent include caffeine and digoxin. Examples of the arrhythmic agent include procainamide hydrochloride, propranolol hydrochloride, pindolol and the like. Examples of the diuretic include isosorbide, furosemide, hydrochlorothiazide and the like. Examples of antihypertensive agents include delapril hydrochloride, captopril, hydralazine hydrochloride, labetalol hydrochloride, manidipine hydrochloride, candesartan cilexetil, methyldopa, and perindopril erbumine. Examples of the vasoconstrictor include phenylephrine hydrochloride. Examples of the coronary vasodilator include carbochromene hydrochloride, molsidomine, and perapamil hydrochloride. Examples of peripheral vasodilators include cinnarizine. Examples of the hyperlipidemia agent include cerivastatin sodium, simvastatin, pravastatin sodium, atorvastatin calcium hydrate and the like. Examples of the bile agent include dehydrocholic acid and trepeptone. Antibiotics include, for example, cephem series such as cephalexin, cefaclor, amoxicillin, pimecillinam hydrochloride, cefotiam hexetyl hydrochloride, cefadroxyl, cefixime, cefditoren pivoxil, cefteram pivoxil, cefpodoximiproxetil, ampicillin, dicycline acid, And synthetic antibacterial agents such as enoxacin, monobactams such as carmonam sodium, penems and carbapenems.

化学療法剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられる。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トログリダゾンなどが挙げられる。骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモールなどが挙げられる。鎮けい剤としては、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。サルファ剤としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。苦味の強い薬物に本発明を適用した場合、その効果がより発揮される。   Examples of the chemotherapeutic agent include sulfamethizole. Examples of the agent for diabetes include tolbutamide, voglibose, pioglitazone hydrochloride, glibenclamide, troglidazone and the like. Examples of the osteoporosis agent include ipriflavone. Examples of skeletal muscle relaxants include metocarbamol. Examples of antispasmodic agents include meclizine hydrochloride and dimenhydrinate. Antirheumatic drugs include methotrexate, bucillamine and the like. Examples of hormone agents include liothyronine sodium, dexamethasone sodium phosphate, prednisolone, oxendron, leuprorelin acetate, and the like. Alkaloid narcotics include opium, morphine hydrochloride, tocone, oxycodone hydrochloride, opium alkaloid hydrochloride, ***e hydrochloride, and the like. Examples of the sulfa drugs include sulfisomidine and sulfamethizole. Examples of anti-gout drugs include allopurinol and colchicine. Examples of the blood coagulation inhibitor include dicumarol. Examples of the antineoplastic agent include 5-fluorouracil, uracil, mitomycin and the like. When the present invention is applied to a drug having a strong bitter taste, the effect is more exhibited.

上記した薬物の使用量は、通常薬物の種類あるいは医薬用途（適応症）により適宜選択され、治療学的に有効な量あるいは予防学的に有効な量であれば特に制限されないが、好ましくは、錠剤全量に対して通常０．０１〜９０重量％、好ましくは０．１〜５０重量％である。   The amount of the above-mentioned drug is usually appropriately selected depending on the kind of drug or pharmaceutical use (indication), and is not particularly limited as long as it is a therapeutically effective amount or a prophylactically effective amount. It is usually 0.01 to 90% by weight, preferably 0.1 to 50% by weight, based on the total amount of the tablet.

本発明の錠剤の内核となる素錠は、通常の錠剤と同様の方法で製造することができる。すなわち、公知の賦形剤、結合剤などの添加剤を混和し、それをそのまま圧縮成形するか（直接粉末圧縮法、直打法）、それを顆粒に造粒し、それをそのままあるいは添加剤を加えて混和して圧縮成形して（湿式及び乾式顆粒圧縮法、間接圧縮法）製造できる。このような内核の製造は、通常の医薬品の製造に使用されているロータリー打錠機のような市販の打錠機を用いて行うことができる。内核錠は、錠剤全量に対して通常１〜９０重量％、好ましくは１０〜５０重量％である。内核素錠の大きさは特に限定されないが、通常、直径（平面形状が円形でない場合は最大径）が４〜１０ｍｍ、好ましくは５〜７ｍｍである。内核の厚さも特に限定されないが、内核径を１としたときに、０．１〜１程度、好ましくは０．２〜０．６程度である。本発明の内核素錠は、薬物を含有しないチュアブル錠であり、該チュアブル錠の噛み砕きやすさは錠剤の形状、厚さ等にも影響され得るが、上記のような内核素錠の大きさ、厚さにすることにより噛み砕きやすさが確保される。   The uncoated tablet that is the inner core of the tablet of the present invention can be produced by the same method as that for a normal tablet. In other words, additives such as known excipients and binders are mixed and compressed as it is (direct powder compression method, direct compression method), or granulated into granules and used as they are or as additives Can be mixed and compression molded (wet and dry granule compression method, indirect compression method). Such an inner core can be produced using a commercially available tableting machine such as a rotary tableting machine used for the production of ordinary pharmaceuticals. An inner core tablet is 1 to 90 weight% normally with respect to the tablet whole quantity, Preferably it is 10 to 50 weight%. Although the magnitude | size of an inner core uncoated tablet is not specifically limited, Usually, a diameter (maximum diameter when a planar shape is not circular) is 4-10 mm, Preferably it is 5-7 mm. The thickness of the inner core is not particularly limited, but when the inner core diameter is 1, it is about 0.1 to 1, preferably about 0.2 to 0.6. The inner core tablet of the present invention is a chewable tablet that does not contain a drug, and the chewability of the chewable tablet can be influenced by the shape, thickness, etc. of the tablet, the size of the inner core tablet as described above, By making the thickness, ease of chewing is ensured.

本発明に用いる内核成分としては、賦形剤を主成分とし、これ以外に例えば崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸味料、甘味料、香料、着色剤などを添加することができる。主成分として用いる賦形剤としては、糖類や糖アルコール類などが好適に挙げられ、このような糖類や糖アルコール類としては、グルコース、フルクトース、ガラクトース、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、スクロース、マルトース、ラクトース、イソマルトース、パラチノース、マルツロース、ラクツロース、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、エリスリトール、トレハロース等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、デンプン、結晶セルロース、粉末セルロースなどが挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、カルメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、マクロゴールなどが挙げられる。結合剤としては、アラビアゴム、カルメロース、カルメロースナトリウム、ゼラチン、単シロップ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなどが挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、酢酸、リン酸などの有機酸とその塩類が挙げられる。甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。香料としては、Ｌ−メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。着色剤としては、酸化チタン、食用ベンガラ、タートラジン、インジゴカルミンなどが挙げられる。   As an inner core component used in the present invention, an excipient is a main component, and in addition to this, for example, a disintegrant, a lubricant, a binder, a sour agent, a sweetener, a fragrance, a colorant and the like can be added. Examples of excipients used as the main component include saccharides and sugar alcohols. Examples of such saccharides and sugar alcohols include glucose, fructose, galactose, D-sorbitol, D-mannitol, sucrose, and maltose. , Lactose, isomaltose, palatinose, maltulose, lactulose, maltitol, lactitol, palatinit, xylitol, erythritol, trehalose and the like. Examples of the disintegrant include carboxymethyl starch sodium, carmellose calcium, croscarmellose sodium, carmellose, starch, crystalline cellulose, powdered cellulose and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, magnesium silicate, carmellose, light anhydrous silicic acid, stearic acid, calcium stearate, talc, macrogol and the like. Examples of the binder include gum arabic, carmellose, carmellose sodium, gelatin, simple syrup, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose and the like. Examples of the acidulant include organic acids such as citric acid, tartaric acid, lactic acid, acetic acid, and phosphoric acid, and salts thereof. Examples of the sweetening agent include aspartame, dipotassium glycyrrhizinate, sodium saccharin and the like. Examples of the fragrances include L-menthol, caramel, and various fruit fragrances. Examples of the colorant include titanium oxide, edible bengara, tartrazine, and indigo carmine.

本発明の錠剤の被覆層は、前記薬物に前記賦形剤やその他の添加剤を混和し、内核素錠と同様の方法で製造することができる。このような錠剤の製造は、通常の有核錠の製造に使用されている有核打錠機を用いて行うことができる。打錠の際の圧力は、通常２００〜１０００ｋｇｆ／ｃｍ^２、好ましくは２５０〜９００ｋｇｆ／ｃｍ^２である。内核と被覆層の重量比は、１：１．１〜１：２０、好ましくは１：１．５〜１：１０、さらに好ましくは１：２〜１：５である。錠剤全体の大きさは特に限定されないが、通常、直径（平面形状が円形でない場合は最大径）が７〜１５ｍｍである。 The coating layer of the tablet of the present invention can be produced in the same manner as the inner core tablet by mixing the excipient and other additives with the drug. Such a tablet can be produced using a dry-coated tableting machine that is used in the production of ordinary dry-coated tablets. Pressure during tableting is usually 200~1000kgf / cm ^2, preferably 250~900kgf / cm ^2. The weight ratio of the inner core to the coating layer is 1: 1.1 to 1:20, preferably 1: 1.5 to 1:10, more preferably 1: 2 to 1: 5. The size of the entire tablet is not particularly limited, but usually the diameter (maximum diameter when the planar shape is not circular) is 7 to 15 mm.

本発明の錠剤は、硬度（ｋｇｆ）が２〜１５ｋｇｆになるように製造される。ここで本発明の錠剤の硬度は、通常用いられる錠剤の硬度測定装置（例えば、（株）菊水製作所製の錠剤重量・厚み・硬度測定器（商品名：ＴＭ５−５））により測定される値を意味し、錠剤が崩壊する際の圧力（ｋｇｆ）で表される。このような所望の硬度は、打錠時の圧縮圧力、内核の成分などを調整することにより容易に得ることができる。このような範囲よりも硬度が低いと、製造、包装、流通の過程において錠剤の破損等が起こりやすくなり、またこのような範囲よりも硬度が高いと硬度が高すぎ、錠剤が噛み砕きにくくなる。   The tablet of this invention is manufactured so that hardness (kgf) may be 2-15 kgf. Here, the hardness of the tablet of the present invention is a value measured by a commonly used tablet hardness measuring device (for example, a tablet weight / thickness / hardness measuring device (trade name: TM5-5) manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.). And is represented by the pressure (kgf) when the tablet disintegrates. Such desired hardness can be easily obtained by adjusting the compression pressure at the time of tableting, components of the inner core, and the like. If the hardness is lower than this range, the tablet is likely to be damaged in the process of manufacturing, packaging, and distribution. If the hardness is higher than this range, the hardness is too high and the tablet is difficult to chew.

なお、本発明では、薬物が光に不安定である場合に、前記で得られた錠剤をさらにコーティングすることができる。光に不安定な薬物としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ（メナテトレノン、フィトナジオンなど）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、カルバマゼピン、ニフェジピン、ソファルコンなどが挙げられる。コーティングは、通常用いられるコーティング剤とコーティング装置を用いて行うことができる。コーティング剤としては、口腔内で溶解するものが好ましく、例えば、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロースなどのセルロース誘導体が好適に挙げられる。また、コーティング剤にマクロゴールや酸化チタンを添加することもできる。また、コーティング装置としては、例えば、錠剤コーティング装置、流動層造粒コーティング装置などを使用することができる。   In the present invention, when the drug is unstable to light, the tablet obtained above can be further coated. Examples of the photolabile drug include vitamin A, vitamin D, vitamin K (menatetrenone, phytonadione, etc.), vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, carbamazepine, nifedipine, sofalcone and the like. Coating can be performed using a commonly used coating agent and coating apparatus. As a coating agent, what melt | dissolves in an oral cavity is preferable, For example, cellulose derivatives, such as hydroxymethylpropylcellulose, hydroxymethylcellulose, methylcellulose, are mentioned suitably. Further, macrogol or titanium oxide can be added to the coating agent. Moreover, as a coating apparatus, a tablet coating apparatus, a fluidized bed granulation coating apparatus, etc. can be used, for example.

本発明において、口腔内速崩壊性とは、服用した際に口腔内において、外部の被覆層がすみやかに崩壊することを意味し、“すみやかに”とは具体的には４５秒以内、好ましくは３０秒以内である。   In the present invention, the rapid disintegrating property in the oral cavity means that the outer coating layer rapidly disintegrates in the oral cavity when taken, and “rapidly” specifically means within 45 seconds, preferably Within 30 seconds.

以下に実施例、比較例および試験例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples, Comparative Examples, and Test Examples, but the present invention is not limited thereto.

［実施例１］
Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン（株）製）３００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達（株）製）１０ｇ、アスパルテーム（味の素（株）製）５０ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ（株）製）１００ｇを造粒機（商品名：ハイスピードミキサーＦＳ−２、深江パウテック（株）製）酒石酸（昭和化工（株）製）５０ｇを精製水６０ｇに溶解して得た造粒液１１０ｇを用いて造粒を行い、造粒物を乾燥後、整粒して整粒物を得た。得られた整粒物５１部、カルボキシメチルスターチナトリウム（ロケットジャパン（株）製）１０部、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ（株）製）１０部、Ｄ−マンニトール（メルクジャパン（株）製）２２部、炭酸水素ナトリウム（トクヤマ社）５部およびステアリン酸マグネシウム（太平化学産業（株）製）２部を混合し、内核用打錠用顆粒とした。ロータリー式打錠機（商品名：ＶＩＲＧ、（株）菊水製作所製）により、直径６ｍｍ、重量８５ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠にファモチジン（コーア商事（株）製）６０ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ（株）製）１４２２ｇ、カルメロース（五徳薬品（株）製）５４０ｇおよびステアリン酸マグネシウム（太平化学産業（株）製）１８ｇを混合した混合末を１錠当たり３４０ｍｇ、有核打錠機（商品名：ＬＩＢＲＡ２、（株）菊水製作所製）により、打錠圧力２８０ｋｇｆ／ｃｍ^２にて圧縮被覆し、直径１１ｍｍ、重量４２５ｍｇの有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 1]
300 g of D-mannitol (Rocket Japan Co., Ltd.), 10 g of hydroxypropyl cellulose (Nihon Soda Co., Ltd.), 50 g of Aspartame (Ajinomoto Co., Ltd.), 100 g of crystalline cellulose (Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) Granulation is carried out using 110 g of granulation liquid obtained by dissolving 50 g of tartaric acid (product name: High Speed Mixer FS-2, manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) and tartaric acid (manufactured by Showa Kako Co., Ltd.) in 60 g of purified water. The granulated product was dried and then sized to obtain a sized product. 51 parts of the obtained sized product, 10 parts of carboxymethyl starch sodium (manufactured by Rocket Japan Co., Ltd.), 10 parts of crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Chemicals Corporation), 22 parts of D-mannitol (manufactured by Merck Japan Co., Ltd.) , 5 parts of sodium hydrogen carbonate (Tokuyama) and 2 parts of magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Sangyo Co., Ltd.) were mixed to obtain tableting granules for inner core. An inner core uncoated tablet having a diameter of 6 mm and a weight of 85 mg was produced by a rotary tableting machine (trade name: VIRG, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.). In the obtained inner core tablet, 60 g of famotidine (manufactured by Koa Shoji Co., Ltd.), 1422 g of crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.), 540 g of carmellose (manufactured by Gotoku Pharmaceutical Co., Ltd.) and magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) )) 18 g of mixed powder was 340 mg per tablet, and it was compression coated with a tableting pressure (280 kgf / cm ² ) using a dry tableting machine (trade name: LIBRA2, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.), diameter 11 mm A dry-coated tablet weighing 425 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet) was obtained.

［実施例２］
打錠圧力を５４０ｋｇｆ／ｃｍ^２とする以外は、実施例１と同様にして、直径１１ｍｍ、重量４２５ｍｇの有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 2]
A dry-coated tablet having a diameter of 11 mm and a weight of 425 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet) was obtained in the same manner as in Example 1 except that the tableting pressure was 540 kgf / cm ² .

［実施例３］
打錠圧力を６５０ｋｇｆ／ｃｍ^２とする以外は、実施例１と同様にして、直径１１ｍｍ、重量４２５ｍｇの有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 3]
Except that the tableting pressure was 650 kgf / cm ² , a dry-coated tablet having a diameter of 11 mm and a weight of 425 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet) was obtained in the same manner as in Example 1.

［実施例４］
打錠圧力を７７０ｋｇｆ／ｃｍ^２とする以外は、実施例１と同様にして、直径１１ｍｍ、重量４２５ｍｇの有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 4]
A dry-coated tablet having a diameter of 11 mm and a weight of 425 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet) was obtained in the same manner as in Example 1 except that the tableting pressure was 770 kgf / cm ² .

［実施例５］
打錠圧力を８８０ｋｇｆ／ｃｍ^２とする以外は、実施例１と同様にして、直径１１ｍｍ、重量４２５ｍｇの有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 5]
Except that the tableting pressure was 880 kgf / cm ² , a dry-coated tablet having a diameter of 11 mm and a weight of 425 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet) was obtained in the same manner as in Example 1.

［試験例１］
実施例１〜５で得られた有核錠について、以下の試験を実施した。
（１）有核錠２０錠を用い、錠剤重量・厚み・硬度測定器（商品名：ＴＭ５−５、（株）菊水製作所製）により、錠剤の硬度を測定した。
（２）第十五改正日本薬局方の錠剤の摩損度試験法により錠剤摩損度を測定した。
（３）健常人被験者（各実施例に各３名）の口内に有核錠を含ませ、自然な状態で外部の被覆層の崩壊時間を確認した。実施例１〜５で得られた有核錠について各崩壊時間の平均値および標準偏差を求めた。結果を表１に示す。 [Test Example 1]
The following tests were conducted on the dry-coated tablets obtained in Examples 1 to 5.
(1) The tablet hardness was measured with 20 tableted tablets using a tablet weight / thickness / hardness measuring device (trade name: TM5-5, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.).
(2) The tablet friability was measured by the 15th revision Japanese Pharmacopoeia tablet friability test method.
(3) Nucleated tablets were included in the mouths of healthy subjects (three in each example), and the disintegration time of the outer coating layer was confirmed in a natural state. The average value and standard deviation of each disintegration time were determined for the dry-coated tablets obtained in Examples 1-5. The results are shown in Table 1.

表１から明らかなように、打錠圧力による増大により、硬度が１０以上であっても極めて早い崩壊を示すことが確認された。また、圧力増大による崩壊性の遅延はほとんどみられなかった。   As is clear from Table 1, it was confirmed that an increase due to the tableting pressure showed an extremely fast disintegration even when the hardness was 10 or more. Moreover, there was almost no delay in disintegration due to pressure increase.

［実施例６］
実施例５で得られた有核錠を、錠剤コーティング機（商品名：ハイコーターＨＣＴ−３０、フロイント産業（株）製）により、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学（株）製）５部、マクロゴール６０００（日本油脂（株）製）０．５部、酸化チタン（フロイント産業（株）製）４部、日本薬局方エタノール（コニシ（株）製）４６．２５部、精製水４６．２５部にて混合分散して得られたコーティング溶液にてコーティングし、重量４３５ｍｇのコーティング有核錠（１錠当たりファモチジン１０ｍｇを含む）を得た。 [Example 6]
The dry-coated tablet obtained in Example 5 was subjected to 5 parts hydroxypropylmethylcellulose (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) using a tablet coating machine (trade name: Hi-Coater HCT-30, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), Macrogol. 6000 (manufactured by NOF Corporation) 0.5 parts, titanium oxide (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) 4 parts, Japanese Pharmacopoeia ethanol (manufactured by Konishi Co., Ltd.) 46.25 parts, purified water 46.25 parts Coating was performed with a coating solution obtained by mixing and dispersing to obtain coated dry coated tablets having a weight of 435 mg (containing 10 mg of famotidine per tablet).

［試験例２］
実施例６のコーティング有核錠について以下の試験を実施した。
（１）有核錠２０錠を用い、錠剤重量・厚み・硬度測定器（商品名：ＴＭ５−５、（株）菊水製作所製）により、錠剤の硬度を測定した。
（２）健常人被験者（３名）の口内に有核錠を含ませ、自然な状態で外部の被覆層の崩壊時間を確認した。実施例６で得られた有核錠について崩壊時間の平均値および標準偏差を求めた。結果を表２に示す。
[Test Example 2]
The following tests were conducted on the coated dry coated tablets of Example 6.
(1) The tablet hardness was measured with 20 tableted tablets using a tablet weight / thickness / hardness measuring device (trade name: TM5-5, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.).
(2) Nucleated tablets were included in the mouths of healthy subjects (3 persons), and the disintegration time of the outer coating layer was confirmed in a natural state. The average value and standard deviation of the disintegration time of the dry-coated tablets obtained in Example 6 were determined. The results are shown in Table 2.

コーティング工程では、有核錠の強度があるため、容易にコーティングすることができた。また、表２から明らかなように、コーティングした有核錠であっても、崩壊時間が３０秒以内であった。   In the coating process, it was easy to coat because of the strength of the dry-coated tablet. Further, as is clear from Table 2, the disintegration time was within 30 seconds even with the coated dry coated tablets.

［比較例１］
ファモチジン（コーア商事（株）製）３０ｇ、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン（株）製）２０５．５ｇを流動層造粒乾燥機（商品名：フローコーターＦＬＯ−１、フロイント産業（株）製）にて、精製水１００ｇにデキストリン３ｇを溶解させた液１０３ｇを噴霧、造粒、乾燥し、造粒物とした。造粒物７９．５部、カルメロース（五徳薬品（株）製）２０部、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業（株）製）０．５部を混合し、打錠用剤を得た。ロータリー式打錠機（商品名：ＶＩＲＧ、（株）菊水製作所製）により、０．６５ｔで直径７ｍｍ、重量１００ｍｇの口腔内速崩壊錠を得た。また、健常人被験者３名に、口内に含ませ、自然な状態で崩壊時間は平均１８秒であった。 [Comparative Example 1]
30 g of famotidine (manufactured by Koa Shoji Co., Ltd.) and 205.5 g of D-mannitol (manufactured by Rocket Japan Co., Ltd.) were added to a fluidized bed granulator / dryer (trade name: Flow coater FLO-1, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.). Then, 103 g of a solution in which 3 g of dextrin was dissolved in 100 g of purified water was sprayed, granulated, and dried to obtain a granulated product. 79.5 parts of the granulated product, 20 parts of carmellose (manufactured by Gotoku Pharmaceutical Co., Ltd.) and 0.5 part of magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) were mixed to obtain a tableting agent. Using a rotary tableting machine (trade name: VIRG, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.), an orally rapidly disintegrating tablet having a diameter of 7 mm and a weight of 100 mg was obtained at 0.65 t. In addition, 3 healthy subjects were included in the mouth, and the decay time was 18 seconds on average in a natural state.

［試験例３］
実施例５で得られた有核錠および比較例１で得られた口腔内速崩壊錠について、計５名のパネラーにより苦味の官能評価試験を実施した。有核錠については、口内で被覆層が崩壊した後、口腔内速崩壊錠については、口内で錠剤が崩壊した後の残存する苦味についての試験結果を示す。なお、官能評価は、苦味の強さを以下の基準により数値化して比較した。
（苦味の評価基準）
苦くない：１点、少し苦い：２点、苦い：３点、非常に苦い：４点 [Test Example 3]
About the dry-coated tablet obtained in Example 5 and the intraoral rapidly disintegrating tablet obtained in Comparative Example 1, a sensory evaluation test of bitterness was conducted by a total of five panelists. For the dry-coated tablet, after the coating layer disintegrates in the mouth, for the rapidly disintegrating tablet in the oral cavity, the test results on the remaining bitterness after the tablet disintegrates in the mouth are shown. The sensory evaluation was made by comparing the intensity of bitterness with the following criteria.
(Evaluation criteria for bitterness)
Not bitter: 1 point, slightly bitter: 2 points, bitter: 3 points, very bitter: 4 points

表３から明らかなように、外部の被覆層が崩壊後、内核が残存し、発砲錠としての機能を果たすため、舌や口腔内周辺に残存する薬物による苦味が軽減されることが確認された。   As is apparent from Table 3, it was confirmed that after the outer coating layer collapses, the inner core remains and functions as a foamed tablet, so that bitterness due to the drug remaining on the tongue and in the oral cavity is reduced. .

本発明により、口腔内での速崩壊性を損なうことなく、薬物の苦味を低減させる経口投与用錠剤を提供することができる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION By this invention, the tablet for oral administration which reduces the bitterness of a drug can be provided, without impairing the rapid disintegration property in an oral cavity.

図１は、本発明の錠剤の断面図を示す。FIG. 1 shows a cross-sectional view of the tablet of the present invention.

符号の説明Explanation of symbols

１ 内核
２ 薬物
３ 被覆層 1 inner core 2 drug 3 coating layer

Claims (6)

内核および該内核を被覆する被覆層からなり、該内核は薬物を含有せずかつ咀嚼可能であり、該被覆層は薬物を含有しかつ口腔内速崩性であることを特徴とする経口投与用錠剤。   For oral administration, comprising an inner core and a coating layer covering the inner core, the inner core does not contain a drug and can be chewed, and the coating layer contains a drug and is rapidly disintegrating in the oral cavity tablet. 内核が、チュアブル錠である請求項１記載の経口投与用錠剤。   The tablet for oral administration according to claim 1, wherein the inner core is a chewable tablet. 薬物が苦味を有する薬物であることを特徴とする請求項１〜２のいずれかに記載の経口投与用錠剤。   The tablet for oral administration according to any one of claims 1 to 2, wherein the drug has a bitter taste. 被覆層の崩壊時間が３０秒以内である請求項１〜３のいずれかに記載の経口投与用錠剤。   The tablet for oral administration according to any one of claims 1 to 3, wherein the disintegration time of the coating layer is within 30 seconds. 錠剤の硬度が２〜１５ｋｇｆである請求項１〜４のいずれかに記載の経口投与用錠剤。   The tablet for oral administration according to any one of claims 1 to 4, wherein the tablet has a hardness of 2 to 15 kgf. さらに、被覆層の表面がコーティングされてなることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の経口投与用錠剤。   Furthermore, the tablet for oral administration in any one of Claims 1-5 by which the surface of a coating layer is coated.