JP2008239619A - Peripheral blood circulation ameliorative composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、キサントフィルおよびリグナンを有効成分として末梢血行障害の改善効果を有する組成物に関する。さらに詳しくは、アスタキサンチンを含有するヘマトコッカス藻から得られた抽出物及びアマニリグナンを含有するアマニ抽出物を有効成分とする末梢血行障害の改善効果を有する組成物に関する。また、末梢血行害改善組成物を含有する医薬品および食品、機能性食品に関する。 The present invention relates to a composition having an effect of improving peripheral blood circulation disorders using xanthophyll and lignan as active ingredients. More specifically, the present invention relates to a composition having an effect of improving peripheral blood circulation disorders, comprising as an active ingredient an extract obtained from Haematococcus algae containing astaxanthin and a linseed extract containing linseed lignan. In addition, the present invention relates to pharmaceuticals, foods, and functional foods containing a peripheral blood injury-improving composition.
近年、社会変化の高速化、飽食と運動不足の原因による生活習慣の変化やストレスの増加が問題視されてきており、高血圧、高血糖、血中の中性脂肪やコレステロールの増加などのメタボリックシンドロームや、眼精疲労、ストレスによる首や肩のこりや痛み、腰痛、冷え性などの血行障害が増加してきている。これらは生命存在や重大な障害とならないまでも、生活一円に障害となりＱＯＬ（生活の質）の低下や症状の重い場合はしびれや不眠などをまねいている。 In recent years, speeding up of social changes, changes in lifestyle habits due to satiety and lack of exercise and increased stress have been regarded as problems, and metabolic syndrome such as hypertension, hyperglycemia, increased neutral fat and cholesterol in the blood, etc. In addition, blood circulation disorders such as eye strain, stiffness and pain in the neck and shoulders due to stress, low back pain, and coldness are increasing. Even if they do not become life existence or a serious disability, they can become a disability in one circle of life, resulting in a decrease in QOL (quality of life) and numbness and insomnia when symptoms are severe.
特に、産業における業務のオートメーション化は急速な速度で進み、事務的処理の殆どはコンピューターが使用され、システムエンジニアやプログラマーのようなコンピューター作業を専門に従事する職種以外にも多くの人が長時間使用するようになってきた。業務でコンピューター機器の使用している労働者の７割以上が身体的疲労・自覚症状を訴え、そのうちの半数が首・肩のこり・痛みを訴えていると言われており、現代人のＱＯＬの低下を招く重要な問題となっている。 In particular, the automation of work in the industry is progressing at a rapid rate, and most of the office work is done with computers, and many people other than occupations specializing in computer work such as system engineers and programmers take a long time. Have come to use. It is said that more than 70% of workers who use computer equipment in their work complain of physical fatigue and subjective symptoms, and half of them complain of neck / shoulder stiffness / pain. It is an important problem that causes a decline.
これまで、末梢血行の改善方法として、適度な運動や効用成分の摂取などが行われてきた。効用成分を有するものとして、トコフェロール、ポリフェノール、キトサン、イチョウ葉エキス、ＣｏＱ１０、葉酸などが末梢血行の改善に効果があると用いられてきた。しかし、大量の摂取や定期的な摂取が必要など末梢血行の改善効果は満足のいくものではなかった。 Until now, as a method for improving peripheral blood circulation, appropriate exercise and intake of beneficial ingredients have been performed. Tocopherols, polyphenols, chitosan, ginkgo biloba extract, CoQ10, folic acid and the like have been used as effective in improving peripheral blood circulation. However, the effect of improving peripheral blood circulation, such as the need for large intakes and regular intakes, was not satisfactory.
キサントフィルは、天然、広く分布する黄色〜赤色色素であり、食品、化粧品の色素として用いられている。特に、アスタキサンチンは、抗酸化能力が高くビタミンＥの約１０００倍の抗酸化能力があることから、生体内の抗酸化剤や眼の調節機能改善、メタボリックシンドローム改善、老化緩和、血流改善の効果があること（特許文献１）、抗ストレス効果を有すること（特許文献２）などの効果が知られている。 Xanthophyll is a natural and widely distributed yellow to red pigment, and is used as a pigment in foods and cosmetics. In particular, astaxanthin has a high antioxidant capacity and approximately 1000 times the antioxidant capacity of vitamin E, so it has the effect of improving antioxidants in the body and the regulation of eyes, improving metabolic syndrome, reducing aging, and improving blood flow. There are known effects (Patent Document 1) and having an anti-stress effect (Patent Document 2).
リグナンは、フェニルプロパン単位の縮合物のうち、低分子のものであり、アマ種子に含まれるセコイソラリシレシノール配糖体（ＳＤＧ）、ゴマ種子に含まれるセサミンなどである。これらは、エストロゲンと同様の効果、ガン抑制作用、抗炎症効果、活性酸素の消去効果（特許文献３）などが知られている。 Lignans are low-molecular-weight condensates of phenylpropane units, such as secoisolariciresinol glycoside (SDG) contained in flax seed, sesamin contained in sesame seed, and the like. These are known to have effects similar to those of estrogen, a cancer suppressing action, an anti-inflammatory effect, an active oxygen scavenging effect (Patent Document 3), and the like.
これまでキサントフィルやリグナンは食験豊かで長期に渡って副作用がなく安全であり、それぞれ単独では末梢血行の改善効果を有していることが知られてはいたが、キサントフィルとリグナンを含有する組成物は、それぞれ単独で投与するよりも優れた末梢血行の改善効果を有していることは知られていない。 To date, xanthophyll and lignan are rich in food, safe with no side effects for a long time, and each is known to have an effect of improving peripheral blood circulation alone, but it contains xanthophyll and lignan. It is not known that each product has a peripheral blood circulation improving effect superior to that administered alone.
本発明者らは、末梢血行障害改善物質を探索した結果、キサントフィルとリグナンを配合した組成物が優れた末梢血行障害改善する作用があることを見いだした。本発明は、かかる知見に基づき完成されたものであり、キサントフィルとリグナンを有効成分とする末梢血行障害組成物、並びにその末梢血行障害組成物を含有する医薬品、飲食物を提供するものである。 As a result of searching for substances that improve peripheral blood circulation disorders, the present inventors have found that a composition containing xanthophyll and lignan has an excellent effect of improving peripheral blood circulation disorders. The present invention has been completed based on such findings, and provides a peripheral blood circulation disorder composition containing xanthophyll and lignan as active ingredients, and a pharmaceutical product and food and drink containing the peripheral blood circulation disorder composition.
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、キサントフィル、リグナンを含有する組成物が顕著な末梢血行障害改善を有することを見出した。本発明は係る知見に基づくものである。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing xanthophyll and lignan has a marked improvement in peripheral blood circulation disorders. The present invention is based on such knowledge.
本発明の末梢血行障害改善組成物を医薬品、食品などの形態で摂取することによって、末梢血行障害を起こしている部位の血行を改善することができ、この末梢血行改善によって肩こりなどの筋緊張障害を改善し、生活の質を向上させることができる。 By ingesting the peripheral blood circulation disorder improving composition of the present invention in the form of pharmaceuticals, foods, etc., it is possible to improve the blood circulation of the site causing peripheral blood circulation disorder, and by this peripheral blood circulation improvement, muscle tone disorders such as stiff shoulders Can improve the quality of life.
本発明において、キサントフィルとは、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、クリプトキサンチン、ツナキサンチン、サルモキサンチン、パラシロキサンチン、ビオラキサンチン、アンテラキサンチン、ククルビタキサンチン、ディアトキサンチン、アロキサンチン、ペクテノール、ペクテノロン、マクトラキサンチン、カプサンチン、カプサンチノール、フコキサンチン、フコキサンチノール、ペリジニン、ハロシンチアキサンチン、アマロウシアキサンチン、カンタキサンチン、エキネノン、ロドキサンチン、ビキシン、ノルビキシンなどであり、好ましくはアスタキサンチン、クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、カンタキサンチン、カプサンチン、フコキサンチンであり、特に好ましくはアスタキサンチンである。これらのキサントフィルは、植物、動物、微生物などの天然物から抽出されたものや化学合成品を用いることができる。天然物からの物質を抽出物は、その原料種類、産地および製造方法は特に限定されない。 In the present invention, xanthophylls are astaxanthin, zeaxanthin, lutein, cryptoxanthine, tunaxanthin, salmoxanthine, parasiloxanetin, violaxanthin, anthaxanthin, cucurbitaxanthin, diatoxanthine, alloxanthin, pectinol, pectinolone, and mactra. Xanthine, capsanthin, capsanthinol, fucoxanthin, fucoxanthinol, peridinin, halocinthiaxanthine, amarosiaxanthine, canthaxanthin, echinone, rhodoxanthine, bixin, norbixin, preferably astaxanthin, cryptoxanthin, zeaxanthin , Lutein, canthaxanthin, capsanthin, fucoxanthin, particularly preferably astaxanthin That. As these xanthophylls, those extracted from natural products such as plants, animals, microorganisms, and chemically synthesized products can be used. Extracts of substances from natural products are not particularly limited in terms of raw material type, production area and production method.
本発明の記載で、特に記載がない限り、キサントフィルはキサントフィルおよび／またはそのエステル体を含む。さらに、キサントフィルのエステルにはモノエステル体および／またはジエステル体を含む。 In the description of the present invention, xanthophyll includes xanthophyll and / or its ester unless otherwise specified. Furthermore, the ester of xanthophyll includes a monoester form and / or a diester form.
本発明のキサントフィルとしては、キサントフィルの遊離体、モノエステル体、ジエステル体の少なくとも一種を用いることができる。ジエステル体は２つの水酸基がエステル結合により保護されているため化学的および物理的に遊離体やモノエステル体よりも安定性が高く本発明の組成物中で酸化分解されにくい。しかし、腸内で酵素によりまたは、生体中に取り込まれると生体内酵素により速やかにキサントフィルに加水分解され、効果を示すものと考えられている。 As the xanthophyll of the present invention, at least one of xanthophyll free form, monoester form and diester form can be used. Diesters are chemically and physically more stable than free and monoesters because two hydroxyl groups are protected by ester bonds, and are less susceptible to oxidative degradation in the composition of the present invention. However, it is considered that when it is taken into the intestine by an enzyme or into a living body, it is rapidly hydrolyzed to xanthophyll by the in vivo enzyme and exhibits an effect.
キサントフィルのモノエステルとしては、低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸によりエステル化されたエステル類をあげることができる。前記低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸の具体例としては、酢酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、へブタデカン酸、エライジン酸、リシノール酸、ベトロセリン酸、バクセン酸、エレオステアリン酸、プニシン酸、リカン酸、パリナリン酸、ガドール酸、５−エイコセン酸、５−ドコセン酸、セトール酸、エルシン酸、５，１３−ドコサジエン酸、セラコール酸、デセン酸、ステリング酸、ドデセン酸、オレイン酸、ステアリン酸、エイコサオペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸などをあげることができる。また、カロテノイドのジエステルとしては前記脂肪酸からなる群から選択される同一または異種の脂肪酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。 Examples of the monoester of xanthophyll include esters esterified with lower or higher saturated fatty acids or lower or higher unsaturated fatty acids. Specific examples of the lower or higher saturated fatty acid or the lower or higher unsaturated fatty acid include acetic acid, lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitooleic acid, hebutadecanoic acid, elaidic acid, ricinoleic acid, and betrothelin. Acid, vaccenic acid, eleostearic acid, punicic acid, ricinic acid, parinaric acid, gadoric acid, 5-eicosenoic acid, 5-docosenoic acid, cetoleic acid, erucic acid, 5,13-docosadienoic acid, ceracholic acid, decenoic acid , Stering acid, dodecenoic acid, oleic acid, stearic acid, eicosaopentaenoic acid, docosahexaenoic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid and the like. Examples of carotenoid diesters include diesters esterified with the same or different fatty acids selected from the group consisting of the above fatty acids.
さらに、キサントフィルのモノエステルとしては、グリシン、アラニンなどのアミノ酸；酢酸、クエン酸などの一価または多価カルボン酸；リン酸、硫酸などの無機酸；グルコシドなどの糖；グリセロ糖脂肪酸、スフィンゴ糖脂肪酸などの糖脂肪酸；グリセロ脂肪酸などの脂肪酸；グリセロリン酸などによりエステル化されたモノエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記モノエステル類の塩も含む。脂肪酸の誘導体としては、上記脂肪酸のリン脂質型、アルコール型、エーテル型、ショ糖エステル型、ポリグリセリンエステル型があげられる。 Furthermore, xanthophyll monoesters include amino acids such as glycine and alanine; monovalent or polyvalent carboxylic acids such as acetic acid and citric acid; inorganic acids such as phosphoric acid and sulfuric acid; sugars such as glucoside; glycerosugar fatty acids and sphingosaccharides. Examples thereof include sugar esters such as fatty acids; fatty acids such as glycero fatty acids; monoesters esterified with glycerophosphoric acid and the like. In addition, the salt of the said monoester is also included when it can be considered. Examples of fatty acid derivatives include phospholipid type, alcohol type, ether type, sucrose ester type and polyglycerin ester type of the above fatty acids.
キサントフィルのジエステルとしては、前記低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸、アミノ酸、一価または多価カルボン酸、無機酸、糖、糖脂肪酸、脂肪酸およびグリセロリン酸からなる群から選択される同一または異種の酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記ジエステル類の塩も含む。グリセロリン酸のジエステルとしては、グリセロリン酸の飽和脂肪酸エステル類、または高級不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸から選択される脂肪酸類を含有するグリセロリン酸エステル類などをあげることができる。 As the diester of xanthophyll, the group consisting of the lower saturated fatty acid, higher saturated fatty acid, lower unsaturated fatty acid, higher unsaturated fatty acid, amino acid, monovalent or polyvalent carboxylic acid, inorganic acid, sugar, sugar fatty acid, fatty acid and glycerophosphoric acid And diesters esterified with the same or different acids selected from In addition, the salt of the said diester is also included when it can be considered. Examples of the diester of glycerophosphoric acid include saturated fatty acid esters of glycerophosphoric acid or glycerophosphoric acid esters containing fatty acids selected from higher unsaturated fatty acids, unsaturated fatty acids or saturated fatty acids.
アスタキサンチンとは、天然物由来のものまたは合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、緑藻ヘマトコッカスなどの微細藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、イカ、タコなどの頭足類の内臓、種々の魚介類の皮やヒレ、ナツザキフクジュソウなどのAdonis属植物の花弁、Paracoccus sp. N81106、Brevundimonas sp. SD212、Erythrobacter sp. PC6などのα−プロテオバクテリア類、Gordonia sp. KANMONKAZ-1129などの放線菌、Schizochytriuym sp. KH105などのラビリンチュラ類（特にヤブレツボカビ科）やアスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体などから得られるものをあげることができる。天然からの抽出物および化学合成品は市販されており、入手は容易である。 Astaxanthin means a product derived from a natural product or obtained by synthesis. Examples of those derived from natural products include microalgae such as the green alga Hematococcus, yeasts such as the red yeast Phaffia, crustacean shells such as shrimp, krill and crabs, craniopod viscera such as squid and octopus, various Adonis genus petals such as seafood skins and fins of seafood, alpha-proteobacteria such as Paracoccus sp. N81106, Brevundimonas sp. SD212, Erythrobacter sp. PC6, and Gordonia sp. KANMONKAZ-1129 Examples thereof include those obtained from fungi, Labyrinthulas such as Schizophytriuym sp. KH105 (especially Yabetaceae) and astaxanthin-producing genetically modified organisms. Natural extracts and chemically synthesized products are commercially available and are readily available.
アスタキサンチンは、３，３'−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４'−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、（３Ｒ，３'Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３'Ｓ）−アスタキサンチンおよび（３Ｓ，３'Ｓ）−アスタキサンチンの３種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。本発明はこれらアスタキサンチン異性体のモノエステルおよびジエステルを含む。 Astaxanthin is 3,3′-dihydroxy-β, β-carotene-4,4′-dione and has stereoisomers. Specifically, three stereoisomers of (3R, 3′R) -astaxanthin, (3R, 3 ′S) -astaxanthin and (3S, 3 ′S) -astaxanthin are known. Any of these can be used. The present invention includes monoesters and diesters of these astaxanthin isomers.
本発明において、アスタキサンチンの脂肪酸エステルは、天然物由来のものまたは合成により得られるもののいずれも用いることができるが、体内での吸収からアスタキサンチンエステルが各種の油脂に溶解した天然物由来が好ましい。天然物由来には、例えば、オキアミ抽出物、ファフィア酵母抽出物、ヘマトコッカス藻抽出物があるが、特に好ましいのはアスタキサンチンの安定性とアスタキサンチンのエステルの種類によりヘマトコッカス藻抽出物である。 In the present invention, as the fatty acid ester of astaxanthin, any of those derived from natural products or those obtained by synthesis can be used, but those derived from natural products in which the astaxanthin ester is dissolved in various oils and fats are preferred from absorption in the body. Natural sources include, for example, a krill extract, a faffia yeast extract, and a hematococcus alga extract. Particularly preferred is a hematococcus alga extract depending on the stability of astaxanthin and the type of ester of astaxanthin.
アスタキサンチンの脂肪酸エステルは突然変異原性が観察されず、安全性が高い化合物であることが知られて、食品添加物として広く用いられている（高橋二郎ほか：ヘマトコッカス藻アスタキサンチンの毒性試験―Ａｍｅｓ試験、ラット単回投与毒性試験、ラット９０日反復経口投与性毒性試験―，臨床医薬，２０：８６７−８８１，２００４）。 Fatty acid esters of astaxanthin have not been observed to be mutagenic, are known to be highly safe compounds, and are widely used as food additives (Jiro Takahashi et al .: Toxicity test of hematococcus alga astaxanthin-Ames Test, rat single dose toxicity test, rat 90 day repeated oral dose toxicity test-, clinical medicine, 20: 867-881, 2004).
ヘマトコッカス藻は、ボルボックス目クラミドモナス科に属する緑藻類であり、通常は緑藻であるためクロロフィル含量が高く緑色であり、２本の鞭毛によって水中を遊泳しているが、栄養源欠乏や温度変化等の飢餓条件では休眠胞子を形成し、アスタキサンチン含量が高くなり赤い球形となる。本発明においては、いずれの状態でのヘマトコッカスを用いることができるが、アスタキサンチンを多く含有した休眠胞子となったヘマトコッカスを用いるのが好ましい。また、ヘマトコッカス属に属する緑藻類では、例えば、ヘマトコッカス・プルビイアリス（Haematococcus pluvialis）が好ましい。 Haematococcus algae is a green algae belonging to the Volboxic Chlamydomonas family, and since it is a green algae, it has a high chlorophyll content and is green, and it swims in the water with two flagella, but it lacks nutrient sources, changes in temperature, etc. Under starvation conditions, dormant spores are formed, the astaxanthin content is increased, and red spheres are formed. In the present invention, hematococcus in any state can be used, but it is preferable to use hematococcus that has become dormant spores containing a large amount of astaxanthin. In addition, among green algae belonging to the genus Haematococcus, for example, Haematococcus pluvialis is preferable.
ヘマトコッカス緑藻類の培養方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状または円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法（国際公開第９９／５０３８４号公報）や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法が適している。 As a method for culturing Haematococcus green algae, a hermetically sealed culture method is preferred in which no foreign microorganisms are mixed and propagated and other contaminants are not mixed. For example, a partially open dome shape, conical shape or cylindrical shape is preferable. A culture method using a culture medium having a culture apparatus and a gas discharge device movable within the apparatus (International Publication No. 99/50384), or culturing by irradiating light from inside a sealed culture apparatus And a method using a flat culture tank or a tube-type culture layer are suitable.
本発明のヘマトコッカス藻から抽出物を得る方法としては、ヘマトコッカス藻を乾燥粉砕した後アセトンやアルコールなどの有機溶媒で抽出する方法、ヘマトコッカス藻を有機溶媒に懸濁させて粉砕し同時に抽出する方法、二酸化炭素などを用いる超臨界抽出する方法などで行うことができる。 The method for obtaining an extract from Haematococcus algae according to the present invention includes a method in which Haematococcus algae is dried and pulverized and then extracted with an organic solvent such as acetone or alcohol, and the Haematococcus algae is suspended in an organic solvent and pulverized and extracted simultaneously. Or a supercritical extraction method using carbon dioxide or the like.
超臨界抽出法は、常法によって行うことができ、例えば、広瀬（Ind Eng Chem Res、2006、45(10)、3652-3657、Extraction of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO2 and Ethanol as Entrainer）らの方法で行うことができる。 The supercritical extraction method can be performed by a conventional method. For example, Hirose (Ind Eng Chem Res, 2006, 45 (10), 3652-3657, Extraction of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO2 and Ethanol as Entrainer) Can be done by the method.
前記培養物または前記甲殻類から有機溶媒を用いて抽出および精製する方法については種々の方法が知られている。例えば、アスタキサンチンおよびそのエステルは油溶性物質であることから、アスタキサンチンを含有する天然物からアセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性有機溶媒でアスタキサンチン含有成分を抽出することができる。また、二酸化炭素や水などを用い超臨界抽出を行うこともできる。抽出後、常法に従って溶媒を除去してモノエステル型のアスタキサンチンとジエステル型のアスタキサンチンの混合濃縮物を得ることができる。得られた濃縮物は、所望により分離カラムやリパーゼ分解によりさらに精製することができる。 Various methods are known for extraction and purification from the culture or the crustacean using an organic solvent. For example, since astaxanthin and its esters are oil-soluble substances, astaxanthin-containing components can be extracted from natural products containing astaxanthin with an oil-soluble organic solvent such as acetone, alcohol, ethyl acetate, benzene, and chloroform. Also, supercritical extraction can be performed using carbon dioxide, water, or the like. After extraction, the solvent is removed according to a conventional method to obtain a mixed concentrate of monoester type astaxanthin and diester type astaxanthin. The obtained concentrate can be further purified by separation column or lipase decomposition, if desired.
前記のドーム型培養装置や密閉型の培養装置で培養したヘマトコッカス藻を乾燥させ、粉砕後にアセトンで抽出または、アセトン中で粉砕と抽出を同時に行ったのち、アセトンを除去してアスタキサンチン抽出する製法（特開２００６−７０１１４）が、空気に触れることがないことからアスタキサンチンの酸化がほとんどなく、夾雑物が少なく、すなわち本発明の効果を阻害する物質が少なく、アスタキサンチンとトリグリセリドを純度良く多く含むことができ好適である。 A method of drying Haematococcus algae cultured in the above-mentioned dome type culture apparatus or closed type culture apparatus, extracting with acetone after pulverization, or performing pulverization and extraction in acetone at the same time, and then removing acetone to extract astaxanthin (Japanese Patent Laid-Open No. 2006-70114) has almost no oxidation of astaxanthin because it does not come into contact with air, and there are few impurities, that is, there are few substances that inhibit the effect of the present invention, and it contains astaxanthin and triglycerides in high purity. This is preferable.
本発明において、リグナンとは、フェニルプロパン単位の酸化的縮合物質のうち、低分子量のもの及びそれらの誘導体であり、抗酸化能を有するものであり、一般式（１）の構造を有するリグナンを用いることができる。一般式（１）の構造を有するリグナンのうち、キサントフィルとの効果が好ましいものとしては一般式（２）、一般式（３）及び一般式（４）で表されるリグナンが挙げられる。 In the present invention, a lignan is a low molecular weight substance or a derivative thereof among oxidative condensates of phenylpropane units, has an antioxidant ability, and has a structure of the general formula (1). Can be used. Among the lignans having the structure of the general formula (1), the lignans represented by the general formula (2), the general formula (3) and the general formula (4) are preferable as an effect with xanthophyll.
リグナンとしては、例えば、セコイソラリシレシノール、セコイソラリシレシノール・グルコシド（ＳＤＧ）、マタイレシノール、ラリシレシノール、イソラリシレシノール、ノルジヒドログアイアレチン酸、ピノレシノール、オリビール、エンテロラクトン、エンテロジオール、ピノジノール、Ｐ−１、セサミノール、セサモリールなどの誘導体であり、例えば、セサミノール（テトラヒドロ−１−〔６−ヒドロキシ−３，４−（メチレンジオキシ）フェニル〕−４−〔３，４−（メチレンジオキシ）フェニル〕−１Ｈ，３Ｈ−フロ〔３，４−Ｃ〕フラン）、Ｐ−１（テトラヒドロ−１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−〔３，４−（メチレンジオキシ）フェニル〕−１Ｈ，３Ｈ−フロ〔３，４−Ｃ〕フラン）、セサモリノール（テトラヒドロ−１−〔３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ〕−４−〔３，４−（メチレンジオキシ）フェニル〕−１Ｈ，３Ｈ−フロ〔３，４−Ｃ〕フラン）、ピノレジノール（テトラヒドロ−１，４−ジ（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ，３Ｈ−フロ〔３，４−Ｃ〕フラン）等のフェノール性リグナンである。
特に、アマニ抽出物に含まれるセコイソラリシレシノール及びセコイソラリシレシノール・グルコシド（ＳＤＧ）が好ましい。
誘導体としては、糖類の結合体などがあげられる。また、これらを含む天然物を用いることができ、アマニ抽出物、ゴマ抽出物などがあげられ、リグナンの含有率が高いことから、アマニ抽出物（アマニリグナン）が好ましい。
Examples of lignans include, for example, secoisolariciresinol, secoisolariciresinol glucoside (SDG), matailesinol, laricilesinol, isolariciresinol, nordihydroguaiaretic acid, pinoresinol, olivir, enterolactone, enterodiol , Pinodinol, P-1, sesaminol, sesamolyl and the like, for example, sesaminol (tetrahydro-1- [6-hydroxy-3,4- (methylenedioxy) phenyl] -4- [3,4] (Methylenedioxy) phenyl] -1H, 3H-furo [3,4-C] furan), P-1 (tetrahydro-1- (3-methoxy-4-hydroxyphenyl) -4- [3,4- ( Methylenedioxy) phenyl] -1H, 3H-furo [3,4-C] furan), sesamori (Tetrahydro-1- [3-methoxy-4-hydroxyphenoxy] -4- [3,4- (methylenedioxy) phenyl] -1H, 3H-furo [3,4-C] furan), pinoresinol ( And phenolic lignans such as tetrahydro-1,4-di (3-methoxy-4-hydroxyphenyl) -1H, 3H-furo [3,4-C] furan).
In particular, secoisolariciresinol and secoisolariciresinol glucoside (SDG) contained in the flaxseed extract are preferable.
Examples of the derivatives include saccharide conjugates. In addition, natural products containing these can be used, such as flaxseed extract, sesame extract, etc., and flaxseed extract (linseed lignan) is preferred because of its high lignan content.
本発明の末梢血行改善組成物における、キサントフィル、リグナンの配合割合は、それぞれが消去する活性酸素種や抗酸化対象の親水性や親油性によって適宜選ぶことができ、それぞれ遊離体換算で１：０．０１〜１００の割合で配合することができ、好ましくは１：０．１〜１０である。本発明の抗酸化剤は、配合対象の全量に対して、０．００１〜９９．９重量％の範囲で配合することができ、好ましくは０．０１〜９０重量％である。 The mixing ratio of xanthophyll and lignan in the peripheral blood circulation improving composition of the present invention can be appropriately selected depending on the reactive oxygen species to be erased and the hydrophilicity and lipophilicity of the antioxidant, respectively, and 1: 0 in terms of free form. .01 to 100, preferably 1: 0.1 to 10. The antioxidant of this invention can be mix | blended in 0.001-99.9 weight% with respect to the whole quantity of a mixing | blending object, Preferably it is 0.01-90 weight%.
本発明の末梢血行改善組成物を用いる場合は、通常の飲食品、化粧品、医薬品の形態で用いることができる。以下、キサントフィル、リグナンの具体例として、それぞれアスタキサンチン、アマニリグナンついて述べるが、これらに限定されるものではない。 When the peripheral blood circulation improving composition of the present invention is used, it can be used in the form of normal foods, drinks, cosmetics, and pharmaceuticals. In the following, as specific examples of xanthophyll and lignan, astaxanthin and flax lignan are described, respectively, but are not limited thereto.
本発明の末梢血行改善組成物の医薬品に用いられるアスタキサンチンの量は、アスタキサンチン遊離体換算量で、成人では１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜２０ｍｇの服用量で経口投与又は非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異なる。本発明の医薬品におけるアスタキサンチン量は０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９０重量％の量で含有させることができる。 The amount of astaxanthin used in the pharmaceutical composition of the peripheral blood circulation improving composition of the present invention is an astaxanthin free form equivalent amount, and is orally administered at a dose of 0.01 to 100 mg, preferably 0.1 to 20 mg per day in adults. Or parenterally. The dosage varies depending on the age, weight, symptom level, and dosage form of the patient to be administered. The amount of astaxanthin in the pharmaceutical product of the present invention can be contained in an amount of 0.01 to 99% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight.
本発明の末梢血行改善組成物の医薬品に用いられるアマニリグナンの量は、成人では１日あたり、０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇの服用量で経口投与又は非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、性別、症状の程度、投与形態によって異なる。本発明の医薬品におけるアマニリグナンの量は０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９０重量％の量で含有させることができる。 The amount of linalignan used in the pharmaceutical composition of the peripheral blood circulation improving composition of the present invention is 0.1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg, orally or parenterally per day for adults. The dosage varies depending on the age, weight, sex, degree of symptoms, and dosage form of the patient to be administered. The amount of linalignan in the pharmaceutical product of the present invention can be contained in an amount of 0.01 to 99% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight.
本発明の薬効効果を補助するため、補助効果を有する物質を添加することができる。例えば、ビタミンＡ類；カロテノイド類（キサントフィル除く）；ビタミンＢ類；ビタミンＣ類；ビタミンＤ類、ビタミンＥ類；トコトリエノール類；グルタチオン及びこれらの誘導体並びにこれらの塩；カテキン、アントシアニン、タンニン、ルチン、イソフラボン、クロロゲン酸、エラグ酸、クルクミン、クマリンなどのポリフェノール類（リグナン除く）；リノール酸、α−又はγ−リノレイン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、イワシ酸、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体並びにそれらの塩；コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ケラチンから選ばれるタンパク質及びそれらの誘導体並びに加水分解物；アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンなどのアミノ酸及びこれらの誘導体及びその塩類並びにペプチド；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩；血清除蛋白、脾臓、胎盤、鶏冠、ローヤルゼリー、酵母、乳酸菌、ビフィズス菌、霊芝、ニンジン、センブリ、ローズマリー、オウバク、ニンニク、ヒノキチオール、セファランチン、アロエ、サルビア、アルニカ、カミツレ、シラカバ、オトギリソウ、ユーカリ、ムクロジ、センプクカ、ケイケットウ、サンペンズ、ソウハクヒ、トウキ、イブキトラノオ、クララ、サンザシ、シラユリ、ホップ、ノイバラ、ヨクイニン、ドクダミ、海藻、納豆、レモングラス、ハイビスカスなどの天然物並びにそれらの抽出物；アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体；鉄、バナジウム、モリブデン、マンガン、銅、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、セレン、ヨウ素などのミネラル類；マンニトール、キシリトール、グルコサミンなどの単糖類；ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ケラタン硫酸、グリコーゲン、キチン、キトサンなどの多糖類；デオキシリボ核酸、リボ核酸などの核酸類；その他のグリチルリチン酸、グアニン、ムチン、ユビキノン、α−リポ酸、オクタコサノール、アリシン、アリインなど、並びにそれらの混合物からなる群から１種又は２種以上選択することができる。これらの成分は、医薬品全量に対して一般には０.０１〜９０重量％、好ましくは０.１〜５０重量％配合され、一種以上組み合わせて用いることができる。 In order to assist the medicinal effect of the present invention, a substance having an assisting effect can be added. For example, vitamins A; carotenoids (excluding xanthophyll); vitamins B; vitamins C; vitamins D, vitamins E; tocotrienols; glutathione and derivatives thereof and salts thereof; catechins, anthocyanins, tannins, rutins, Polyphenols such as isoflavone, chlorogenic acid, ellagic acid, curcumin, coumarin (excluding lignans); linoleic acid, α- or γ-linolenic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, succinic acid, docosahexaenoic acid and their derivatives and their salts Proteins selected from collagen, elastin, fibronectin, keratin and derivatives and hydrolysates thereof; alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, Amino acids such as histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and their derivatives and their salts and peptides; glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, salicylic acid, etc. α-hydroxy acids and derivatives thereof and salts thereof; serum deproteinization, spleen, placenta, chicken crown, royal jelly, yeast, lactic acid bacteria, bifidobacteria, ganoderma, carrot, assembly, rosemary, agar, garlic, hinokitiol, cephalanthin, Aloe, Salvia, Arnica, Chamomile, Birch, Hypericum, Eucalyptus, Mukuroji, Sempukuka, Kaiketo, Sunpens, Sakuhakuhi, Toki, Ibukitorano, Clara, Hawthorn, Shirayuri, Hops, Neu Natural products such as La, Yokuinin, Dokudami, seaweed, natto, lemongrass, hibiscus and their extracts; adenylate derivatives such as adenosine triphosphate, adenosine diphosphate, adenosine monophosphate; iron, vanadium, molybdenum, Minerals such as manganese, copper, potassium, magnesium, calcium, zinc, selenium, iodine; monosaccharides such as mannitol, xylitol, glucosamine; hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin, keratan sulfate, glycogen, chitin From the group consisting of polysaccharides such as deoxyribonucleic acid and ribonucleic acid; other glycyrrhizic acid, guanine, mucin, ubiquinone, α-lipoic acid, octacosanol, allicin, alliin, and the like, and mixtures thereof It can be selected species or two or more. These components are generally blended in an amount of 0.01 to 90% by weight, preferably 0.1 to 50% by weight, based on the total amount of the pharmaceutical, and can be used in combination of one or more.
本発明の末梢血行改善組成物は、生体内及び皮膚表面上で良好な末梢血行改善効果があることから、血行、特に末梢の血行の悪化が原因といわれている首・肩のこり、腰痛、関節痛、冷え症、不定愁訴、更年期障害、疲労、筋肉疲労、眼精疲労などの改善・予防用の効果がある。特に、筋肉の過緊張に関係する首・肩のこり、腰痛、関節痛、冷え症に効果がある。本発明の組成物を配合した薬剤、化粧品、飲食物、飼料はこれらの効果を有することができる。本発明の効果において、改善効果とは、発症している症状の改善・治療だけではなく、発症しやすい環境や体質で事前に摂取することによって予防することも含む。 Since the peripheral blood circulation improving composition of the present invention has a good peripheral blood circulation improving effect in vivo and on the skin surface, it is said that blood circulation, particularly neck / shoulder stiffness, back pain, joints, which are said to be caused by deterioration of peripheral blood circulation. It is effective for improving and preventing pain, coldness, indefinite complaints, climacteric disorder, fatigue, muscle fatigue, and eye strain. Particularly effective for neck / shoulder stiffness, low back pain, joint pain, and coldness related to muscle over-tension. Drugs, cosmetics, foods and drinks, and feeds containing the composition of the present invention can have these effects. In the effects of the present invention, the improvement effect includes not only the improvement / treatment of symptoms that have developed, but also the prevention by taking in advance in an environment or constitution that is likely to develop.
本発明の末梢血行改善組成物の投与に加えて、針や灸、マッサージ、運動を行うことによって、末梢血行改善の効果を高めることができる。運動としては、屈伸、ラジオ体操、ヨガ、太極拳、ストレッチなどの運動が挙げられ、１週間に２〜４回で、１回当たり１分〜１０分の軽度な運動を行えばよい。 In addition to administration of the peripheral blood circulation improving composition of the present invention, the effect of improving peripheral blood circulation can be enhanced by performing needles, wrinkles, massage, and exercise. Examples of the exercise include exercises such as bending, stretching, radio exercises, yoga, tai chi, stretching, etc., and it may be performed 2 to 4 times per week for 1 to 10 minutes per exercise.
本発明の末梢血行改善組成物を含む医薬品は、経口又は非経口で投与することができる。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態で投与される。非経口の剤形としては、注射剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤、軟膏剤、坐剤の形態で投与される。リピッド分散型の製剤は血中濃度の増加に有効である。なお、医薬品には医薬部外品も含まれる。 The pharmaceutical comprising the peripheral blood circulation improving composition of the present invention can be administered orally or parenterally. Examples of oral dosage forms include solid dosage forms such as tablets, intraoral quick disintegrating tablets, capsules, granules and fine granules, and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Parenteral dosage forms are administered in the form of injections, eye drops, nasal drops, patches, ointments and suppositories. A lipid-dispersed preparation is effective for increasing blood concentration. Pharmaceutical products include quasi-drugs.
本発明の末梢血行改善組成物を含む医薬品は、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤などが挙げられる。賦形剤としては、例えばトウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖などの糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などの無機化合物などがあげられる。結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、寒天、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロース、Ｆ−ＭＥＬＴ（商標、富士化学工業（株）製）などがあげられる。酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などがあげられる。発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。着色剤としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。界面活性剤として、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどがあげられる。アスタキサンチンやトコトリエノールの吸収や製剤化を良くするためには粉末状態にすることができる。 The medicine containing the peripheral blood circulation improving composition of the present invention may contain an appropriate amount of various additives used for the production of general preparations. Examples of such additives include excipients, binders, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, colorants, stabilizers, pH adjusters, and surfactants. Examples of excipients include corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, partially pregelatinized starch, pregelatinized starch, and starches such as porous starch, sugars such as lactose, sucrose, and glucose, mannitol, xylitol, Examples thereof include sugar alcohols such as erythritol, sorbitol, maltitol, magnesium aluminate metasilicate, hydrotalcite, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, and light anhydrous silicic acid. Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder, gelatin, and pullulan. Examples of the disintegrant include starch, agar, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, crospovidone, crystalline cellulose, and F-MELT (trademark, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.). Examples of sour agents include citric acid, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid and the like. Examples of the foaming agent include sodium bicarbonate and sodium carbonate. Examples of the sweetener include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizin, aspartame, stevia and thaumatin. Examples of the fragrances include lemon oil, orange oil, menthol and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, polyethylene glycol, talc, stearic acid, and sodium stearyl fumarate. Examples of the colorant include edible pigments such as edible yellow No. 5, edible red No. 2, and edible blue No. 2, edible lake pigments, and iron sesquioxide. Examples of the stabilizer include sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin and the like. Examples of the pH adjuster include citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate, amino acid salt and the like. Examples of the surfactant include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. In order to improve the absorption and formulation of astaxanthin and tocotrienol, it can be in a powder state.
シロップ、ドリンク剤、懸濁液、点眼剤、注射剤などの液剤は、有効成分を必要に応じてｐＨ調製剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。懸濁剤としては、例えば、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。溶解剤としては、例えば、ポリソルベート８０、水添ポリオキシエチレンヒマシ油、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。防腐剤としては、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。 For syrups, drinks, suspensions, eye drops, injections and other liquids, active ingredients are adjusted to pH, buffers, solubilizers, suspensions, etc., as required, tonicity agents, stabilizers, antiseptics It can be formulated by a conventional method in the presence of an agent. Examples of the suspending agent include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. Examples of the solubilizer include polysorbate 80, hydrogenated polyoxyethylene castor oil, nicotinamide, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, macrogol, and castor oil fatty acid ethyl ester. Examples of the stabilizer include sodium sulfite and sodium metasulfite. Examples of the preservative include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, sorbic acid, phenol, cresol, chlorocresol and the like.
皮膚外用剤の形態には、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮・毛髪用品等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができる。上記成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。 There are no particular limitations on the form of the external preparation for skin, for example, cosmetics such as emulsions, creams, lotions, packs, dispersions, cleaning agents, makeup cosmetics, scalp / hair products, ointments, creams, and external use. It can be a pharmaceutical such as a liquid. In addition to the above components, components commonly used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, such as whitening agents, moisturizers, various skin nutritional components, ultraviolet absorbers, antioxidants, oily components, surfactants, thickeners , Alcohols, coloring agents, water, preservatives, fragrances and the like can be appropriately blended as necessary.
本発明の組成物は、飲食品や飼料に配合して用いることができ、同様の効果を得ることができる。 The composition of this invention can be mix | blended and used for food-drinks and feed, and can acquire the same effect.
飲食品としては、サプリメント、保健機能食、特別用途食品、健康食品、一般食品、飲料として用いることができ、摂取のしやすさや摂取量が決めやすいことから、サプリメント、保健機能食、特別用途食品が好ましく、前述医薬品と同様の形態、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投与形態、シロップ及び懸濁液のような液体投与形態で摂取することができる。上記医薬品用製剤で用いる成分のうち、食品で使用可能なものを選択でき、その他に乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン蛋白質など、又は、これらの分解物である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸単体の混合物を併用することもできる。また、ドリンク形態で提供する場合は、栄養バランス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、香料及び色素などを配合してもよい。本発明の飲食物の形態は、これらに限定されるものではない。 As food and drink, it can be used as supplements, functional health foods, special-purpose foods, health foods, general foods, beverages, and it is easy to determine the intake and intake, so supplements, functional health foods, special-purpose foods And can be ingested in the same form as the aforementioned pharmaceuticals, solid dosage forms such as tablets, intraoral quick disintegrating tablets, capsules, granules, fine granules, etc., and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Among ingredients used in the above pharmaceutical preparations, those that can be used in foods can be selected, in addition to milk protein, soy protein, egg albumin protein, etc., or egg white oligopeptide, soy hydrolyzate that is a degradation product thereof, A mixture of amino acids alone can also be used in combination. In addition, when provided in the form of a drink, nutritional additives such as amino acids, vitamins and minerals, sweeteners, spices, fragrances, and pigments may be added to improve the nutritional balance and flavor during intake. Good. The form of the food or drink of the present invention is not limited to these.
本発明において、機能性食品とは、国や公共団体が許可・指定している医薬品的な効能を有する食品であり、例えば、栄養機能食品や特定保健用食品などの保健機能食品、特別用途食品などである。なお、状況や時代により名称や規程が変化するが、本質的に同じであるものは本発明に含まれる。 In the present invention, the functional food is a food having a medicinal effect that is permitted or specified by the government or a public body. For example, a functional food such as a nutritional functional food or a food for specified health use, a special-purpose food. Etc. In addition, although a name and a rule change with situations and times, what is essentially the same is included in the present invention.
一般食品、すなわち飲食物の形態例としては、マーガリン、バター、バターソース、チーズ、生クリーム、ショートニング、ラード、アイスクリーム、ヨーグルト、乳製品、ソース肉製品、魚製品、漬け物、フライドポテト、ポテトチップス、スナック菓子、かきもち、ポップコーン、ふりかけ、チューインガム、チョコレート、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、パン、カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー、マカロニ、パスタ、ラーメン、蕎麦、うどん、サラダ油、インスタントスープ、ドレッシング、卵、マヨネーズ、みそなど、又は果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料などの炭酸系飲料又は非炭酸系飲料など、茶、コーヒー、ココアなどの非アルコール又はリキュール、薬用酒などのアルコール飲料などの一般食品への添加例を挙げることができる。 Examples of forms of general foods, that is, foods and drinks include margarine, butter, butter sauce, cheese, fresh cream, shortening, lard, ice cream, yogurt, dairy products, sauce meat products, fish products, pickles, french fries, potato chips , Snacks, kakimochi, popcorn, sprinkles, chewing gum, chocolate, pudding, jelly, gummy candy, candy, drop, caramel, bread, castella, cake, donuts, biscuits, cookies, crackers, macaroni, pasta, ramen, buckwheat, udon , Salad oil, instant soup, dressing, eggs, mayonnaise, miso, etc., or carbonated or non-carbonated beverages such as fruit juices, soft drinks, sports beverages, non-alcohol or liquor such as tea, coffee, cocoa Yuru, it can be added to examples of the general foods such as alcoholic beverages, such as medicinal liquor.
飲食品では、アスタキサンチン及びリグナンを一般食品の原料と共に配合し、常法に従って加工製造することにより製造される。アスタキサンチン及びリグナンの配合量は食品の形態などにより異なり特に限定されるものではないが、一般にはアスタキサンチン及びリグナンの使用量は当業者が飲食物の種類に応じて適宜選択でき、前述の量を配合することができる。 In food and drink, astaxanthin and lignan are blended together with raw materials for general foods, and are manufactured by processing according to conventional methods. The amount of astaxanthin and lignan varies depending on the form of the food and is not particularly limited. In general, the amount of astaxanthin and lignan used can be appropriately selected by those skilled in the art according to the type of food and drink, and the amount described above is blended. can do.
本発明の抗酸化剤を飼料に配合した場合も、医薬品や飲食品と同様の効果を得ることができ、例えば、ラット、ウサギ、サル、犬、猫、豚、牛、羊、馬に投与することができる。 Even when the antioxidant of the present invention is blended in feed, the same effects as those of pharmaceuticals and foods and drinks can be obtained. For example, it is administered to rats, rabbits, monkeys, dogs, cats, pigs, cows, sheep, horses. be able to.
本発明の飼料は、固形製剤、固形、ペレット状、粒状、ビスケット状、練り状などの形態及びドライフード、セミドライフード（例えば、水分含有量１０〜５０重量％程度の飼料）、又は缶詰などのウェットフード（例えば、水分含有量が５０〜８０重量％程度の飼料）等に特に制限されない。従来の飼料製造の過程において適当な工程でアスタキサンチン及びリグナンを１種又は２種以上を飼料の材料に添加混合、又はアスタキサンチン及びリグナンを１種又は２種以上の水溶液を飼料にふりかけて製造することができる。本発明の飼料は、市販の飼料にアスタキサンチン及びトコトリエノール類を１種又は２種以上を添加混合したり、振りかけても作ることができる。また、人用の栄養補助食品と同様に、摂取が容易である錠剤、舌下錠、丸剤、散剤、粉剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤及び軟カプセルなどの固形製剤で製造することができる。 The feed of the present invention is in the form of a solid preparation, solid, pellet, granule, biscuit, kneaded, etc., and dry food, semi-dry food (for example, feed having a water content of about 10 to 50% by weight), or wet such as canned food It is not particularly limited to food (for example, feed having a water content of about 50 to 80% by weight). In the process of conventional feed production, one or two or more astaxanthin and lignan are added to the feed material and mixed, or one or two or more aqueous solutions of astaxanthin and lignan are sprinkled on the feed. Can do. The feed of the present invention can also be made by adding one or more astaxanthins and tocotrienols to a commercially available feed and mixing or sprinkling them. Also, like human dietary supplements, it should be manufactured with solid preparations such as tablets, sublingual tablets, pills, powders, powders, fine granules, granules, capsules and soft capsules that are easy to ingest. Can do.
配合可能な原料としては、飼料として使用し得るものなら特に制限はないが、飼料の原料としては、飼料の種類に応じて、慣用の成分、例えば、魚粉、魚肉、魚介類、フィッシュミール、畜肉、肉粉、肉骨粉、血粉、フェザーミール、蚕蛹油粕、脱脂粉乳、動物性油脂（牛油、豚油、骨油など）、鶏卵類、乳類などの動物性原料；ビール酵母、トルラ酵母などの微生物；トウモロコシ、マイロ、小麦、大麦、ライ麦、エン麦、小麦粉、玄米、アワ、大豆、キナコ、キャッサバなどの穀類；アルファー化デンプン、デンプンなどのデンプン類；大豆油粕、脱皮大豆油粕、ナタネ油粕、ラッカセイ油粕、ヤシ油粕、ヒマワリ油粕、アマニ油粕、ゴマ油粕、サフラワー油粕、パーム核油粕、カポック油粕などの油粕類；米ヌカ、大麦ヌカ、ふすまなどのヌカ類；グルンフィード、グルテンミール、澱粉粕、精蜜、醤油粕、ビール粕、ビートパルプ、バガス、豆腐粕、麦芽根、ミカン皮、蜜柑ジュース粕などの製造粕類；アルファルファミール、チモシー乾草、藁などの繊維素；賦形剤、結合剤、崩壊剤、食塩、砂糖などの糖類、ビタミン類、アミノ酸類、ミネラル類などの成分を一種又は二種以上配合して使用することができる。 There are no particular restrictions on the ingredients that can be used as long as they can be used as feed, but feed ingredients that are commonly used depending on the type of feed, such as fish meal, fish, seafood, fishmeal, and livestock meat. Animal raw materials such as meat powder, meat and bone meal, blood meal, feather meal, cocoon oil cake, skim milk powder, animal fats (beef oil, pork oil, bone oil, etc.), eggs, milk, etc .; beer yeast, torula yeast, etc. Microorganisms; corn, milo, wheat, barley, rye, oats, wheat flour, brown rice, millet, soybeans, quinako, cassava and other cereals; pregelatinized starch, starches such as starch; soybean oil cake, molted soybean oil cake, rapeseed oil cake, Oil pods such as peanut oil coconut, palm oil cocoon, sunflower oil cocoon, linseed oil cocoon, sesame oil cocoon, safflower oil cocoon, palm kernel oil cocoon, kapok oil cocoon; rice bran, barley bran, bran Nuka's; Grun feed, gluten meal, starch cake, honey, soy sauce cake, beer cake, beet pulp, bagasse, tofu cake, malt root, citrus peel, tangerine juice cake, etc .; alfalfa meal, timothy hay, Fibrin such as koji; excipients, binders, disintegrants, saccharides such as salt and sugar, vitamins, amino acids, minerals and other components can be used alone or in combination.
固形製剤に配合可能な原料としては、前述の原料の他に、例えば、人の食品分野で一般的に用いられる担体と均一に混合して製造できる。具体的には、シュークロース、ソルビトール、フラクトース等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、菜種油、オリーブ油、大豆油などの油類、ストロベリー・フレーバー、ペッパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、散剤、丸剤、カプセル、軟カプセル、錠剤の形態で、ラクトース、グリコース、シュークロース、乳糖、マニトール、コーンスターチ、二酸化ケイ素などの賦形剤、デンプン、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、カゼインなどの結合剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、サポニン、レシチンなどの乳化剤、グアーガム、アルギン酸、カラギーナン、寒天、ペクチン、アラビアガム、結晶セルロースなどの増粘剤、グリセリンなどの可塑剤を用いて製造できる。錠剤型としては錠剤及び軟カプセルは摂取が容易であるので好ましい。 As a raw material which can be blended in a solid preparation, in addition to the above-mentioned raw materials, for example, it can be produced by uniformly mixing with a carrier generally used in the human food field. Specifically, sugars such as sucrose, sorbitol and fructose, glycols such as polyethylene glycol and propylene glycol, oils such as sesame oil, rapeseed oil, olive oil and soybean oil, and flavors such as strawberry flavor and peppermint Can be manufactured using. Also in the form of powders, pills, capsules, soft capsules, tablets, excipients such as lactose, glycolose, sucrose, lactose, mannitol, corn starch, silicon dioxide, disintegrants such as starch and sodium alginate, magnesium stearate Lubricants such as talc, binders such as polyvinyl alcohol, hydroxypropyl cellulose, gelatin, casein, glycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, emulsifiers such as saponin and lecithin, guar gum, alginic acid, carrageenan, agar , Pectin, gum arabic, and thickeners such as crystalline cellulose, and plasticizers such as glycerin. As the tablet type, tablets and soft capsules are preferable because they are easy to ingest.
本発明をさらに詳細に説明にするために以下に実施例をあげるが、本発明がこの実施例のみに限定されないことはいうまでもない。 In order to describe the present invention in more detail, examples will be given below, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
下記処方によりカプセル剤を調製し、事務作業者である３３〜５７歳の各群で男女２４名をパネルとし、毎日、夕食直後に２粒、２−４週間に渡って摂取した。 Capsules were prepared according to the following formulation, and 24 men and women in each group of 33-57 years old, who were office workers, took a panel every day for 2-4 weeks.
［試料］ ソフトカプセル剤
常法によりソフトカプセル剤皮１００ｍｇ（ゼラチン７５重量％、グリセリン２５重量％）に下記成分からなるカプセル内容物２００ｍｇを混練してから充填し、１粒３００ｍｇのソフトカプセルを得た。なお、配合量は重量％である。アスタリールオイル５０Ｆ〔富士化学工業（株）製〕はフリー体換算で５重量％のアスタキサンチンを含むヘマトコッカス藻抽出オイルから製造した抽出物である。アマニリグナン粉末はアマニリグナン（４０重量％）とシクロデキストリン（６０重量％）からなる粉末である。
[Sample] Soft capsules 100 mg of soft capsule skin (gelatin 75% by weight, glycerin 25% by weight) was kneaded with 200 mg of capsule contents consisting of the following components and filled to obtain 300 mg of soft capsules in a conventional manner. In addition, a compounding quantity is weight%. Astaryl oil 50F (manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) is an extract produced from Haematococcus alga extract oil containing 5% by weight of astaxanthin in terms of free form. Linseed lignan powder is a powder composed of linalignan (40% by weight) and cyclodextrin (60% by weight).
［表１］ ソフトカプセル内容物
［実施例１］ 血液流動性測定試験
摂取開始時と２週間の摂取投与終了後、各群の６人でＭＣ−ＦＡＮ〔マイクロ チャンネル アレイ フローアナライザー〕を用いて血液流動性を測定した。
（血液流動性測定方法）血液流動性はＭＣ−ＦＡＮを用いて測定した。この方法は、マイクロチップの細穴（６μｍφ）を血液100μＬが通過する時間を測定する方法である。詳細構造は後述する図１に示す。摂取前後に採血し血液流動性を測定した。
[Example 1] Blood fluidity measurement test Blood fluidity was measured using MC-FAN (Micro Channel Array Flow Analyzer) by 6 people in each group at the start of ingestion and after completion of ingestion administration for 2 weeks.
(Blood fluidity measuring method) Blood fluidity was measured using MC-FAN. This method is a method for measuring the time required for 100 μL of blood to pass through a fine hole (6 μmφ) of a microchip. The detailed structure is shown in FIG. Blood was collected before and after ingestion to measure blood fluidity.
［表２］ ＭＣ−ＦＡＮによる血液流動性の測定
アスタキサンチンまたはアマニリグナンを添加したことによって、血液の通過時間は短縮しているが、アスタキサンチンとアマニリグナンを添加したものはさらに血液通過時間が短縮しており、血液流動性の向上により血流改善することが伺えた。 The addition of astaxanthin or flax lignan shortens the blood passage time, but the addition of astaxanthin and flax lignan further shortens the blood passage time and improves blood flow by improving blood fluidity. I was able to ask.
［実施例２］ 血流量の測定
摂取開始時と４週間の投与終了後、各群の６人でレーザードップラー法（インテグラル社製のレーザードップラー血流画像装置PeriScan PIM II）を用い、30分間安静後、右肩上部の同一部位における摂取前後の血流を測定した。
[Example 2] Measurement of blood flow volume At the start of ingestion and after completion of administration for 4 weeks, 6 people in each group used a laser Doppler method (Laser Doppler blood flow imaging device PeriScan PIM II manufactured by Integral) for 30 minutes. After resting, blood flow before and after ingestion at the same site in the upper right shoulder was measured.
［表３］ 血流量の変化
アスタキサンチン、アマニリグナン、アスタキサンチンまたはアマニリグナンを添加することによって、いずれも血流量が増加しており、特にアスタキサンチンとアマニリグナンを投与したものは、さらに血流量が増加していることがわかる。 By adding astaxanthin, flax lignan, astaxanthin or flax lignan, all of the blood flow increased, and in particular, those administered with astaxanthin and flax lignan further increased blood flow.
［実施例３］ サーモグラフィによる皮膚表面温度の測定
摂取開始時と４週間の投与終了後、各群６人で日本アビオニクス社製のサーモグラフィNeo ThermoTVS-700を用い、温度調節室（温度22±2℃、湿度50±15RH％）にて15分間安静後、右肩上部の同一部位の表面温度を摂取前後で測定した。
[Example 3] Measurement of skin surface temperature by thermography At the start of ingestion and after the end of administration for 4 weeks, 6 people in each group used a thermography Neo ThermoTVS-700 manufactured by Nippon Avionics Co., Ltd. in a temperature control room (temperature 22 ± 2 ° C). After resting for 15 minutes at a humidity of 50 ± 15 RH%), the surface temperature of the same part of the upper right shoulder was measured before and after ingestion.
［表４］ サーモグラフィによる皮膚表面温度の変化（℃）
アスタキサンチン、アマニリグナン、アスタキサンチンまたはアマニリグナンを添加することによって、いずれも皮膚表面温度が上昇しており、特にアスタキサンチンとアマニリグナンを投与したものは、さらに皮膚表面温度が上昇していることがわかる。 By adding astaxanthin, linseed lignan, astaxanthin or linseed lignan, the skin surface temperature is all increased, and in particular, those administered with astaxanthin and linalignan are further increased in skin surface temperature.
［実施例４］ 筋硬度の測定
摂取開始時と４週間の投与終了後、各群６人でTRY-ALL社製の筋硬度計NEUTONE TDM-N1を用い、15分間安静後、右肩上部の同一部位の筋硬度を摂取前後で測定した。
[Example 4] Measurement of muscle hardness At the start of ingestion and after the completion of administration for 4 weeks, each group of 6 people used a muscle hardness meter NEUTONE TDM-N1 manufactured by TRY-ALL for 15 minutes and rested on the upper right shoulder. Muscle hardness at the same site was measured before and after ingestion.
［表５］ 筋硬度の変化（tone）
アスタキサンチン、アマニリグナン、アスタキサンチンまたはアマニリグナンを添加することによって、いずれも筋硬度の緩和が認められており、特にアスタキサンチンとアマニリグナンを投与したものは、さらに筋硬度が緩和していることがわかる。 By adding astaxanthin, flax lignan, astaxanthin or flax lignan, relaxation of muscle hardness was recognized in all cases, and in particular, those administered with astaxanthin and flax lignan were further relaxed.
［実施例５］ ヒト臨床試験
４週間の投与終了後、肩こり、冷え性についてアンケートを行った。
[Example 5] Human clinical study After administration for 4 weeks, a questionnaire was conducted on stiff shoulders and coldness.
［表６］ 肩こり
［表７］ 冷え性
表６〜７の結果より、アスタキサンチン、アマニリグナンを組み合わせることにより、単独投与するよりも相乗的に肩こり、冷え性が改善された。 From the results shown in Tables 6 to 7, the combination of astaxanthin and linag lignan synergistically improved shoulder stiffness and chilliness compared to single administration.
［製造例１］ 錠剤
常法に従って下記成分を下記組成比で均一に混合・打錠し、１粒４００ｍｇの錠剤とした。
アスタリールパウダー２０Ｆ ２５重量％
アマニリグナン粉末 ２５重量％
粉末セルロース ４２重量％
還元麦芽水飴 １７重量％
寒天 １２重量％
二酸化ケイ素 １重量％
ショ糖脂肪酸エステル ３重量％
アスタリールパウダー２０Ｆ〔富士化学工業（株）製〕はフリー体換算で２重量％のアスタキサンチンを含む粉末であり、アマニリグナン粉末はアマニリグナン４０重量％を含む粉末である。
[Production Example 1] Tablet According to a conventional method, the following ingredients were uniformly mixed and tableted at the following composition ratio to give a tablet of 400 mg per tablet.
Asterel powder 20F 25% by weight
Linseed lignan powder 25% by weight
Powdered cellulose 42% by weight
Reduced malt syrup 17% by weight
Agar 12% by weight
1% by weight of silicon dioxide
Sucrose fatty acid ester 3% by weight
Asteryl powder 20F (manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) is a powder containing 2% by weight of astaxanthin in terms of free form, and linseignnan powder is a powder containing 40% by weight of linalignan.
［製剤例２］ ドリンク剤
下記成分を配合し、常法に従って、水を加えて１０Ｌとし、ドリンク剤を調製した。
水溶性アスタキサンチン液 ５０ｇ
アマニリグナン ４ｇ
液糖 １０００ｇ
ＤＬ−酒石酸ナトリウム １ｇ
クエン酸 １０ｇ
ビタミンＣ １０ｇ
ビタミンＥ ２０ｇ
シクロデキストリン ２５ｇ
塩化カリウム ２ｇ
硫酸マグネシウム １ｇ
水溶性アスタキサンチン液〔富士化学工業（株）製〕はフリー体換算で０．５重量％のアスタキサンチンを含むヘマトコッカス藻抽出オイルを水溶液化したものである。
[Formulation Example 2] Drink agent The following ingredients were blended, and water was added to 10 L according to a conventional method to prepare a drink agent.
Water-soluble astaxanthin solution 50g
Amani lignan 4g
Liquid sugar 1000g
DL-sodium tartrate 1g
Citric acid 10g
Vitamin C 10g
Vitamin E 20g
25 g of cyclodextrin
Potassium chloride 2g
Magnesium sulfate 1g
A water-soluble astaxanthin solution [manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.] is obtained by making an aqueous solution of Haematococcus alga extract oil containing 0.5% by weight of astaxanthin in terms of free form.
図１
Ｍ マイクロスコープ
ＧＰ ガラスプレート
ＳＳ シリコン基板
Ｄ スリットの高さ
Ｗ スリット巾
Ｌ 流路の長さ
ｌ 流路の長さ
FIG.
M Microscope GP Glass plate SS Silicon substrate D Slit height W Slit width L Channel length l Channel length
Claims (9)
で表される請求項１に記載の末梢血行改善用組成物。 Lignan is represented by the general formula (1)
The composition for improving peripheral blood circulation according to claim 1 represented by:
で表される請求項１〜２のいずれか１項に記載の末梢血行改善用組成物。 Lignan is represented by the general formula (2)
The composition for peripheral blood circulation improvement of any one of Claims 1-2 represented by these.
ビタミンＡ類；カロテノイド類（キサントフィル除く）；ビタミンＢ類；ビタミンＣ類；ビタミンＤ類、ビタミンＥ類；トコトリエノール類；グルタチオン及びこれらの誘導体並びにこれらの塩；カテキン、アントシアニン、タンニン、ルチン、イソフラボン、クロロゲン酸、エラグ酸、クルクミン、クマリンなどのポリフェノール類（リグナン除く）；リノール酸、α−又はγ−リノレイン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、イワシ酸、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体並びにそれらの塩；コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ケラチンから選ばれるタンパク質及びそれらの誘導体並びに加水分解物；アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンなどのアミノ酸及びこれらの誘導体及びその塩類並びにペプチド；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩；血清除蛋白、脾臓、胎盤、鶏冠、ローヤルゼリー、酵母、乳酸菌、ビフィズス菌、霊芝、ニンジン、センブリ、ローズマリー、オウバク、ニンニク、ヒノキチオール、セファランチン、アロエ、サルビア、アルニカ、カミツレ、シラカバ、オトギリソウ、ユーカリ、ムクロジ、センプクカ、ケイケットウ、サンペンズ、ソウハクヒ、トウキ、イブキトラノオ、クララ、サンザシ、シラユリ、ホップ、ノイバラ、ヨクイニン、ドクダミ、海藻、納豆、レモングラス、ハイビスカスなどの天然物並びにそれらの抽出物；アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体；鉄、バナジウム、モリブデン、マンガン、銅、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、セレン、ヨウ素などのミネラル類；マンニトール、キシリトール、グルコサミンなどの単糖類；ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ケラタン硫酸、グリコーゲン、キチン、キトサンなどの多糖類；デオキシリボ核酸、リボ核酸などの核酸類；その他のグリチルリチン酸、グアニン、ムチン、ユビキノン、α−リポ酸、オクタコサノール、アリシン、アリイン。 A composition for improving peripheral blood circulation, comprising one or more of any of the following groups in the composition according to any one of claims 1 to 5;
Carotenoids (excluding xanthophyll); Vitamin B; Vitamin C; Vitamin D, Vitamin E; Tocotrienols; Glutathione and their derivatives and their salts; catechin, anthocyanin, tannin, rutin, isoflavone, Polyphenols (excluding lignans) such as chlorogenic acid, ellagic acid, curcumin, coumarin; linoleic acid, α- or γ-linolenic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, succinic acid, docosahexaenoic acid and their derivatives and salts thereof; collagen , Elastin, fibronectin, keratin and their derivatives and hydrolysates; alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine Amino acids such as glucose, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and their derivatives and salts thereof; α-hydroxy acid and derivatives thereof and salts thereof; serum deproteinization, spleen, placenta, chicken crown, royal jelly, yeast, lactic acid bacteria, bifidobacteria, ganoderma, carrot, assembly, rosemary, agar, garlic, hinokitiol, cephalanthin, Aloe, Salvia, Arnica, Chamomile, Birch, Hypericum, Eucalyptus, Mukuroji, Sempukuka, Kaiketo, Sunpens, Sakuhaku, Toki, Ibukitorano, Clara, Hawthorn, Shirayuri, Hop, Neubara, Yo Natural products such as inine, dokudami, seaweed, natto, lemongrass, hibiscus and extracts thereof; adenylate derivatives such as adenosine triphosphate, adenosine diphosphate, adenosine monophosphate; iron, vanadium, molybdenum, manganese, Minerals such as copper, potassium, magnesium, calcium, zinc, selenium, iodine; monosaccharides such as mannitol, xylitol, glucosamine; hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin, keratan sulfate, glycogen, chitin, chitosan Polysaccharides such as deoxyribonucleic acid, ribonucleic acid, etc .; other glycyrrhizic acid, guanine, mucin, ubiquinone, α-lipoic acid, octacosanol, allicin, alliin.
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