JP2008133269A - Novel compound having 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To synthesize a novel compound having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton and find pharmacological activities of the compound. <P>SOLUTION: A therapeutic agent for a disease, in which vascularization participates, comprising a compound represented by formula [I] or a salt thereof is provided. In the formula, the ring A is an aryl group, an aromatic heterocyclic group or the like; R<SB>1</SB>is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, a halogenoalkyl group or the like; X is S, CH<SB>2</SB>or the like; Y is a hydroxy group, an alkoxy group, NR<SB>2</SB>R<SB>3</SB>or the like; R<SB>2</SB>and R<SB>3</SB>are each a hydrogen atom, a hydroxy group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group, a non-aromatic heterocyclic group or the like. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は医薬として有用な１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格又は３，４−ジヒドロキノリン−２−オン骨格を有する新規化合物又はそれらの塩に関する。それらの化合物は血管新生が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。   The present invention relates to a novel compound having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton useful as a pharmaceutical or a salt thereof. These compounds are therapeutic agents for diseases involving angiogenesis, especially cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal angiopathy, diabetic macular edema, It is useful as a therapeutic agent for psoriasis vulgaris, atherosclerosis, etc.

血管新生とは既存の血管から新しい血管ネットワークが形成される現象であり、おもに細小血管で観察される。血管新生は本来生理的な現象であり、胎生期の血管形成にとって必須であるが、成人では通常、子宮内膜、卵胞等の限られた部位や創傷治癒の過程等の限られた時期にしか観察されない。ところが、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患において病的な血管新生が観察され、それらの疾患の病態進展と密接に関係している。血管新生はその促進因子と抑制因子のバランスにより調節されており、それらのバランスが崩れることにより血管新生が発生すると考えられている（非特許文献１、非特許文献２参照）。   Angiogenesis is a phenomenon in which a new blood vessel network is formed from existing blood vessels, and is mainly observed in small blood vessels. Angiogenesis is inherently a physiological phenomenon and is essential for embryonic angiogenesis, but in adults it is usually only at limited times, such as in the endometrium, follicles, and in the wound healing process. Not observed. However, in diseases such as cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris, atherosclerosis Angiogenesis is observed and is closely related to the pathological progression of these diseases. Angiogenesis is regulated by the balance between the promoting factor and the inhibitory factor, and it is considered that angiogenesis occurs when the balance is lost (see Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2).

血管内皮細胞増殖因子（以下、『VEGF』とする）は、血管内皮細胞表面に存在する受容体（Flt-1、KDR/Flk-1等）に特異的に作用して、血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔形成による毛細血管ネットワークの構築を促進する因子であり、血管新生の発生において非常に重要な役割を担っている。そのため、このVEGFを阻害して、血管新生の発生を制御することにより、血管新生が関与する疾患を治療する試みが数多く報告されている。このような治療に用いる薬物として、例えば、インドリン−２−オン誘導体（特許文献１参照）、フタラジン誘導体（特許文献２参照）、キナゾリン誘導体（特許文献３参照）、アントラニル酸アミド誘導体（特許文献４参照）、２−アミノニコチン酸誘導体（特許文献５参照）、４−ピリジルアルキルチオ誘導体（特許文献６参照）等を挙げることができる。   Vascular endothelial growth factor (hereinafter referred to as “VEGF”) specifically acts on receptors (Flt-1, KDR / Flk-1, etc.) present on the surface of vascular endothelial cells to proliferate vascular endothelial cells. It is a factor that promotes the construction of capillary networks through migration and tube formation, and plays a very important role in the development of angiogenesis. Therefore, many attempts have been reported to treat diseases involving angiogenesis by inhibiting the VEGF and controlling the occurrence of angiogenesis. Examples of drugs used for such treatment include indoline-2-one derivatives (see Patent Document 1), phthalazine derivatives (see Patent Document 2), quinazoline derivatives (see Patent Document 3), anthranilic acid amide derivatives (Patent Document 4). Reference), 2-aminonicotinic acid derivatives (see Patent Document 5), 4-pyridylalkylthio derivatives (see Patent Document 6), and the like.

しかし、これらの特許文献には、１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格又は３，４−ジヒドロキノリン−２−オン骨格を有する環式化合物に関する記載はなされていない。   However, these patent documents do not describe a cyclic compound having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton.

一方、１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格を有する環式化合物が、特許文献７に報告されている。特許文献７では、これらはチロシンキナーゼ阻害による細胞増殖抑制剤として報告されている。しかしながらその特許文献には活性の詳細なデータが記載されておらず、かつ、本発明化合物の特徴である親水性の置換基の導入も試みられていない。
Molecular Medicine vol.35 臨時増刊号 「症候・病態の分子メカニズム」、中山書店、７３−７４（１９９８） 蛋白質 核酸 酵素 増刊 「最先端創薬」、共立出版、 １１８２−１１８７（２０００） 国際公開WO98/50356号パンフレット 国際公開WO98/35958号パンフレット 国際公開WO97/30035号パンフレット 国際公開WO00/27819号パンフレット 国際公開WO01/55114号パンフレット 国際公開WO04/078723号パンフレット 国際公開WO00/75139号パンフレット On the other hand, Patent Document 7 reports a cyclic compound having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton. In Patent Document 7, these are reported as cell growth inhibitors by tyrosine kinase inhibition. However, the patent document does not describe detailed data on the activity, and no attempt has been made to introduce a hydrophilic substituent which is a feature of the compound of the present invention.
Molecular Medicine vol.35 Special issue “Molecular mechanisms of symptoms and pathologies”, Nakayama Shoten, 73-74 (1998) Protein Nucleic Acid Enzyme “Advanced Drug Discovery”, Kyoritsu Shuppan, 1182-1187 (2000) International Publication WO98 / 50356 Pamphlet International Publication WO98 / 35958 Pamphlet International Publication WO97 / 30035 pamphlet International Publication WO00 / 27819 Pamphlet International Publication WO01 / 55114 Pamphlet International Publication WO04 / 078723 Pamphlet International Publication WO00 / 75139 Pamphlet

１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格又は３，４−ジヒドロキノリン−２−オン骨格を有する新規化合物の合成研究及びそれらの化合物の薬理作用を見出すことは非常に興味深い課題である。 Synthetic studies of novel compounds having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton and finding the pharmacological actions of these compounds are very interesting issues.

本発明者等は１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格又は３，４−ジヒドロキノリン−２−オン骨格を有する化合物の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創製することに成功した。   The present inventors have conducted synthetic studies on compounds having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton, and have succeeded in creating many new compounds.

さらに、それらの化合物の薬理作用を種々研究したところ、それらの化合物は血管新生阻害作用を有し、血管新生が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成させた。   Furthermore, various studies on the pharmacological action of these compounds revealed that these compounds have angiogenesis-inhibiting action and are therapeutic agents for diseases involving angiogenesis, particularly cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retina. And the present invention was completed. The present invention was found to be useful as a therapeutic agent for retinopathy of prematurity, retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris, atherosclerosis, etc.

すなわち、本発明は一般式［I］で表される化合物又はその塩（以下、特記なき限り『本発明化合物』とする）及び本発明化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明化合物の医薬用途をより詳しく説明すると、本発明化合物を有効成分とする血管新生が関与する疾患の治療剤に関するものであり、例えば、癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤に関するものである。   That is, the present invention relates to a compound represented by the general formula [I] or a salt thereof (hereinafter referred to as “the present compound” unless otherwise specified) and a pharmaceutical composition containing the present compound. The pharmaceutical use of the compound of the present invention will be described in more detail. The present invention relates to a therapeutic agent for a disease involving angiogenesis which comprises the compound of the present invention as an active ingredient, such as cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, The present invention relates to therapeutic agents for retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris, atherosclerosis and the like.

下記一般式［I］で表される化合物又はその塩。

A compound represented by the following general formula [I] or a salt thereof.

［式中、環Ａはアリール基又は芳香族複素環を示し；
Ｒ_１は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はハロゲノアルキル基を示し；
ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；
Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；
Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；
上記した各アルキル基は水酸基、アミノ基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アリール基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各アリール基はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各非芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基及び非芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい。］ [Wherein, ring A represents an aryl group or an aromatic heterocyclic ring;
R ₁ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or a halogenoalkyl group;
X represents S or CH ₂ ;
Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ;
R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group;
R ₂ and R ₃ together may form a non-aromatic heterocycle;
Each alkyl group described above is one or more selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, an alkylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, an alkylamino group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group. May have a substituent;
Each of the above aryl groups is a halogen atom, amino group, nitro group, alkyl group, halogenoalkyl group, alkoxy group, hydroxyalkyl group, alkylcarbonyl group, alkyloxycarbonyl group, alkylamino group, alkylcarbonylamino group, aromatic heterocycle. May have one or more substituents selected from a cyclic group and a non-aromatic heterocyclic group;
Each of the aromatic heterocyclic groups described above has one or more substituents selected from a halogen atom, amino group, alkyl group, halogenoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkyloxycarbonyl group, alkylamino group and alkylcarbonylamino group. May have;
Each of the above non-aromatic heterocyclic groups is selected from a halogen atom, amino group, alkyl group, halogenoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkyloxycarbonyl group, alkylamino group, alkylcarbonylamino group and non-aromatic heterocyclic group. May have one or more substituents. ]

本発明は医薬として有用な１，４−ベンゾチアジン−３−オン骨格又は３，４−ジヒドロキノリン−２−オン骨格を有する新規化合物又はその塩を提供する。本発明に係る新規環式化合物は、優れた血管新生阻害作用を有し、血管新生が関与する疾患、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。   The present invention provides a novel compound having a 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or a 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton, or a salt thereof useful as a medicine. The novel cyclic compound according to the present invention has an excellent angiogenesis-inhibiting action, and diseases involving angiogenesis, such as cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, retina It is useful as a therapeutic agent for venous occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris, atherosclerosis, etc.

特許請求の範囲及び明細書中で使用される各基は、特許請求の範囲及び明細書全体を通して下記の意味を有するものとする。   Each group used in the claims and specification shall have the following meaning throughout the claims and specification.

『ハロゲン原子』とはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示す。   “Halogen atom” means fluorine, chlorine, bromine or iodine.

『アルキル』とは炭素原子数１〜６個の、直鎖又は分枝のアルキルを示す。具体例としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等が挙げられる。   “Alkyl” refers to linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, isopentyl and the like.

『シクロアルキル』とは炭素原子数３〜８個のシクロアルキルを示す。具体例としてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。   “Cycloalkyl” refers to cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms. Specific examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and the like.

『アリール』とは炭素原子数６〜１４個の、単環式芳香族炭化水素又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素を示す。また、それら単環式芳香族炭化水素又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素とシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素も本願発明の『アリール』に含まれる。単環式芳香族炭化水素の具体例としてフェニルが、縮合多環式芳香族炭化水素の具体例としてナフチル、アントリル、フェナントリル等が、縮合多環式炭化水素の具体例としてインダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロアントリル等が挙げられる。   “Aryl” refers to a monocyclic aromatic hydrocarbon or a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic aromatic hydrocarbon having 6 to 14 carbon atoms. In addition, these monocyclic aromatic hydrocarbons or condensed polycyclic hydrocarbons formed by condensation of a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic aromatic hydrocarbon and a cycloalkane ring are also “aryl” of the present invention. include. Specific examples of monocyclic aromatic hydrocarbons include phenyl, specific examples of condensed polycyclic aromatic hydrocarbons include naphthyl, anthryl, and phenanthryl. Specific examples of condensed polycyclic hydrocarbons include indanyl, tetrahydronaphthyl, and tetrahydro. Anthryl and the like.

『芳香族複素環』とは１又は複数のヘテロ原子（窒素原子、酸素原子、硫黄原子）を環内に有する単環式芳香族複素環又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族複素環を示す。   “Aromatic heterocycle” means a monocyclic aromatic heterocycle having one or more heteroatoms (nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom) in the ring, or a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic aroma A group heterocycle is shown.

単環式芳香族複素環の具体例として、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン等の環内に１個のヘテロ原子を有する芳香族複素環；イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール等のアゾール系芳香族複素環；ピラジン、ピリミジン等の環内に２個の窒素原子を有する芳香族複素環等が、２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族複素環の具体例として、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、チアントレン、フェノキサチン、フェナントロリン等の縮合芳香族複素環等が挙げられる。   Specific examples of monocyclic aromatic heterocycles include aromatic heterocycles having one heteroatom in the ring such as pyrrole, furan, thiophene, pyridine, etc .; imidazole, oxazole, thiazole, pyrazole, isoxazole, isothiazole, etc. Specific examples of fused polycyclic aromatic heterocycles having two or three rings such as an aromatic heterocycle having two nitrogen atoms in a ring such as pyrazine and pyrimidine And condensed aromatic heterocycles such as indole, isoindole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, quinoline, isoquinoline, naphthyridine, thianthrene, phenoxatin, and phenanthroline.

『非芳香族複素環』とは１又は複数のヘテロ原子（窒素原子、酸素原子、硫黄原子）を環内に有する単環式非芳香族複素環又は２環式若しくは３環式の縮合多環式非芳香族複素環を示す。   “Non-aromatic heterocycle” means a monocyclic non-aromatic heterocycle having one or more hetero atoms (nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom) in the ring, or a bicyclic or tricyclic condensed polycycle Represents a non-aromatic heterocycle of formula

単環式非芳香族複素環の具体例として、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロピラン、ホモピペラジン等の環内に１個のヘテロ原子を有する飽和非芳香族複素環；イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモモルホリン等の環内に２個のヘテロ原子を有する飽和非芳香族複素環；ピロリン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピラン、ピラン等の環内に１個のヘテロ原子を有する不飽和非芳香族複素環；イミダゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン等の２個のヘテロ原子を有する不飽和非芳香族複素環等が、２環式若しくは３環式の縮合多環式非芳香族複素環の具体例として、クロマン、インドリン、イソインドリン、キサンチン等が挙げられる。   Specific examples of monocyclic non-aromatic heterocycles include saturated non-aromatic heterocycles having one hetero atom in the ring, such as pyrrolidine, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene, piperidine, azepane, tetrahydropyran, homopiperazine; , Oxazolidine, thiazolidine, pyrazolidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, homopiperidine, homomorpholine, etc., saturated non-aromatic heterocycle having two heteroatoms in the ring; pyrroline, dihydrofuran, dihydrothiophene, tetrahydropyridine, dihydropyridine An unsaturated non-aromatic heterocyclic ring having one hetero atom in the ring such as dihydropyran and pyran; an unsaturated non-aromatic heterocyclic ring having two hetero atoms such as imidazoline, oxazoline, thiazoline and pyrazoline Bicyclic youth 3 Examples of the fused polycyclic non-aromatic heterocyclic cyclic, chroman, indoline, isoindoline, xanthine and the like.

『アルコキシ』とは炭素原子数１〜６個の、直鎖又は分枝のアルコキシを示す。具体例としてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ等が挙げられる。   “Alkoxy” represents straight-chain or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, n-pentoxy, n-hexyloxy, isopropoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, isopentoxy and the like.

『アルキルアミノ』とは炭素原子数１〜６個のモノアルキルアミノ又は炭素原子数２〜１２個のジアルキルアミノを示す。モノアルキルアミノの具体例としてメチルアミノ、エチルアミノ、ヘキシルアミノ等が、ジアルキルアミノの具体例としてエチルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられる。   “Alkylamino” refers to monoalkylamino having 1 to 6 carbon atoms or dialkylamino having 2 to 12 carbon atoms. Specific examples of monoalkylamino include methylamino, ethylamino, hexylamino and the like, and specific examples of dialkylamino include ethylmethylamino, dimethylamino, diethylamino, dihexylamino and the like.

『アルキルカルボニル』とは炭素原子数２〜７個の、直鎖又は分枝のアルキルカルボニルを示す。具体例としてメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソペンチルカルボニル等が挙げられる。   “Alkylcarbonyl” refers to a straight-chain or branched alkylcarbonyl having 2 to 7 carbon atoms. Specific examples include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, n-butylcarbonyl, n-pentylcarbonyl, n-hexylcarbonyl, isopropylcarbonyl, isobutylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, tert-butylcarbonyl, isopentylcarbonyl and the like. Can be mentioned.

『アルキルオキシカルボニル』とは炭素原子数２〜７個の、直鎖又は分枝のアルキルオキシカルボニルを示す。具体例としてメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソペントキシカルボニル等が挙げられる。   “Alkyloxycarbonyl” refers to a linear or branched alkyloxycarbonyl having 2 to 7 carbon atoms. Specific examples include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, iso Examples include pentoxycarbonyl.

『アルキルカルボニルアミノ』とは炭素原子数２〜７個のモノアルキルカルボニルアミノ又は炭素原子数４〜１４のジアルキルカルボニルアミノを示す。モノアルキルカルボニルアミノの具体例としてメチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ等が、ジアルキルカルボニルアミノの具体例としてエチルメチルカルボニルアミノ、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、ジヘキシルカルボニルアミノ等が挙げられる。   “Alkylcarbonylamino” refers to monoalkylcarbonylamino having 2 to 7 carbon atoms or dialkylcarbonylamino having 4 to 14 carbon atoms. Specific examples of monoalkylcarbonylamino include methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, hexylcarbonylamino and the like, and specific examples of dialkylcarbonylamino include ethylmethylcarbonylamino, dimethylcarbonylamino, diethylcarbonylamino, dihexylcarbonylamino and the like.

『ヒドロキシアルキル』とは、１又は複数の水酸基を置換基として有するアルキルを示す。   “Hydroxyalkyl” refers to an alkyl having one or more hydroxyl groups as substituents.

『ハロゲノアルキル』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲン原子を置換基として有するアルキルを示す。   “Halogenoalkyl” refers to an alkyl having one or more halogen atoms as substituents.

『ハロゲノ芳香族複素環』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲン原子を置換基として有する芳香族複素環を示す。   “Halogenoaromatic heterocycle” refers to an aromatic heterocycle having the same or different halogen atoms as substituents.

『ハロゲノアルキル芳香族複素環』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲノアルキル基を置換基として有する芳香族複素環を示す。   The “halogenoalkyl aromatic heterocycle” refers to an aromatic heterocycle having the same or different halogenoalkyl group as a substituent.

『アミノ芳香族複素環』とは、１又は複数のアミノ基を置換基として有する芳香族複素環を示す。   “Amino aromatic heterocycle” refers to an aromatic heterocycle having one or more amino groups as substituents.

本発明化合物が遊離の、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はアルキルカルボニルアミノ基を置換基として有する場合、それらの置換基は保護基で保護されていてもよい。また、芳香族複素環基又は非芳香族複素環が遊離の窒素原子を有する場合も、該窒素原子は保護基で保護されていてもよい。   When the compound of the present invention has a free hydroxy group, amino group, alkylamino group or alkylcarbonylamino group as a substituent, these substituents may be protected with a protecting group. Moreover, also when an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic ring has a free nitrogen atom, this nitrogen atom may be protected by the protecting group.

『遊離のヒドロキシ基の保護基』とは、メチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、４−メトキシフェニルメチル基、アリル基等の置換若しくは無置換アルキル基、又は無置換アルケニル基；３−ブロモテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の置換若しくは無置換非芳香族複素環基；アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、又は置換若しくは無置換アリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロフェニルオキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル基、無置換アルケニルオキシカルボニル基、又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；等の遊離のヒドロキシ基の保護基として汎用されるものを示す。   “Protecting group for free hydroxy group” means a substituted or unsubstituted alkyl group such as methyl group, methoxymethyl group, benzyl group, 4-methoxyphenylmethyl group, allyl group, or unsubstituted alkenyl group; 3-bromotetrahydro Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group such as pyranyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrofuranyl group; substituted or unsubstituted alkylcarbonyl group such as acetyl group, trifluoroacetyl group, benzoyl group, 4-chlorobenzoyl group Or a substituted or unsubstituted arylcarbonyl group; methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p-methoxybenzyloxycarbonyl group, 9-fluorenylmethoxycarbonyl group ,vinyl Substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl group, unsubstituted alkenyloxycarbonyl group, substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl group such as xyloxycarbonyl group, allyloxycarbonyl group, phenyloxycarbonyl group, p-nitrophenyloxycarbonyl group; trimethylsilyl And those commonly used as protecting groups for free hydroxy groups such as substituted silyl groups such as a group, triethylsilyl group, triisopropylsilyl group, tert-butyldimethylsilyl group, tert-butyldiphenylsilyl group;

『遊離のアミノ基、遊離のアルキルアミノ基、遊離のアルキルカルボニルアミノ基、遊離の窒素原子を有する芳香族複素環基又は遊離の窒素原子を有する非芳香族複素環基の保護基』とは、アリル基等の無置換アルケニル基；ホルミル基等のヒドロカルボニル基；アセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、ピコリノイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、又は無置換芳香族複素環カルボニル基；メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル、又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；メチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、トリルスルホニル基、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル基等の置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、又は置換若しくは無置換アリールスルホニル基；等の遊離のアミノ基、遊離のアルキルアミノ基、遊離のアリールアミノ基、遊離の窒素原子を有する芳香族複素環基又は遊離の窒素原子を有する非芳香族複素環基の保護基として汎用されるものを示す。   “Free amino group, free alkylamino group, free alkylcarbonylamino group, aromatic heterocyclic group having a free nitrogen atom or non-aromatic heterocyclic group having a free nitrogen atom” means Unsubstituted alkenyl groups such as allyl groups; hydrocarbonyl groups such as formyl groups; substituted or unsubstituted alkylcarbonyl groups such as acetyl groups, trichloroacetyl groups, trifluoroacetyl groups, benzoyl groups, 4-chlorobenzoyl groups, picolinoyl groups; Substituted or unsubstituted arylcarbonyl group, or unsubstituted aromatic heterocyclic carbonyl group; methoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, diphenyl Methoxycarbonyl group, phenoxycarbo Substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl such as m-nitrophenoxycarbonyl group, or substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl group; methylsulfonyl group, benzylsulfonyl group, phenylsulfonyl group, 4-chlorophenylsulfonyl group, tolylsulfonyl group A substituted or unsubstituted alkylsulfonyl group such as 2,4,6-trimethylphenylsulfonyl group, or a substituted or unsubstituted arylsulfonyl group; a free amino group such as a free alkylamino group, a free arylamino group, a free And those commonly used as protecting groups for aromatic heterocyclic groups having a nitrogen atom or non-aromatic heterocyclic groups having a free nitrogen atom.

前記の置換アルキル基、置換非芳香族複素環基、置換アルキルカルボニル基、置換アリールカルボニル基、置換アルキルオキシカルボニル基、置換アリールオキシカルボニル基、置換シリル基、置換アルキルスルホニル基又は置換アリールスルホニル基は、それぞれ、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、アリール基、ハロゲノアリール基、アルコキシアリール基及びニトロ基から選択される１又は複数の基で置換された、アルキル基、非芳香族複素環基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シリル基、アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す。   The substituted alkyl group, substituted non-aromatic heterocyclic group, substituted alkylcarbonyl group, substituted arylcarbonyl group, substituted alkyloxycarbonyl group, substituted aryloxycarbonyl group, substituted silyl group, substituted alkylsulfonyl group or substituted arylsulfonyl group are: , An alkyl group, a non-aromatic heterocyclic group, an alkyl group each substituted with one or more groups selected from a halogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, an aryl group, a halogenoaryl group, an alkoxyaryl group and a nitro group A carbonyl group, an arylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, a silyl group, an alkylsulfonyl group or an arylsulfonyl group;

本発明でいう『複数の基』は、それぞれの基が同一でも異なっていてもよく、又、好ましくは２又は３の基を、より好ましくは２の基を示す。   In the “multiple groups” in the present invention, each group may be the same or different, and preferably represents 2 or 3 groups, more preferably 2 groups.

また、本発明でいう『基』には、水素原子、ハロゲン原子及びオキソ配位子も含まれる。   Further, the “group” in the present invention includes a hydrogen atom, a halogen atom and an oxo ligand.

本発明化合物における『塩』とは、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、１，２−エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸等の有機酸との塩、臭化メチル、ヨウ化メチル等の四級アンモニウム塩、臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンとの塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、鉄、亜鉛等との金属塩、アンモニアとの塩、トリエチレンジアミン、２−アミノエタノール、２，２−イミノビス（エタノール）、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−２−Ｄ−ソルビトール、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ビス（フェニルメチル）−１，２−エタンジアミン等の有機アミンとの塩等が挙げられる。   The “salt” in the compound of the present invention is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt, a salt with an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Acetic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, glucoheptic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, lactic acid, hippuric acid, 1,2-ethanedisulfonic acid, isethionic acid , Lactobionic acid, oleic acid, pamoic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, lauryl sulfate, methyl sulfate, naphthalenesulfonic acid, sulfosalicylic acid, etc. Salts with organic acids, quaternary ammonium salts such as methyl bromide and methyl iodide, bromine ions, chloride ions, iodine Salts with halogen ions such as ions, salts with alkali metals such as lithium, sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, metal salts with iron and zinc, salts with ammonia, Ethylenediamine, 2-aminoethanol, 2,2-iminobis (ethanol), 1-deoxy-1- (methylamino) -2-D-sorbitol, 2-amino-2- (hydroxymethyl) -1,3-propanediol And salts with organic amines such as procaine and N, N-bis (phenylmethyl) -1,2-ethanediamine.

本発明化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。   When geometrical isomers or optical isomers exist in the compound of the present invention, these isomers are also included in the scope of the present invention.

また、本発明化合物は水和物又は溶媒和物の形態をとっていてもよい。   The compound of the present invention may take the form of a hydrate or a solvate.

さらに、本発明化合物にプロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明の範囲に含まれる。   Furthermore, when proton tautomerism exists in this invention compound, those tautomers are also included in the scope of the present invention.

一般式[I]中の波線は、その結合する二重結合の立体がE体もしくはZ体であることを表わす。   The wavy line in the general formula [I] represents that the solid of the double bond to be bonded is E-form or Z-form.

『Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成する』とは、Ｒ_２とＲ_３が一緒になって単結合或いはヘテロ原子を介して非芳香族複素環を形成することである。単結合を介して形成された非芳香族複素環は上述の具体例に示したものであって良いが、代表的な例はピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環などであり、ヘテロ原子を介して形成された非芳香族複素環も上述の具体例に示したものであって良いが、代表的な例はモルホリン環、ピペラジン環などである。 “R ₂ and R ₃ together form a non-aromatic heterocycle” means that R ₂ and R ₃ together form a non-aromatic heterocycle via a single bond or a heteroatom. It is. Non-aromatic heterocycles formed through a single bond may be those shown in the above specific examples, but typical examples are pyrrolidine ring, piperidine ring, azepane ring, etc. The formed non-aromatic heterocycle may also be the one shown in the above specific examples, but typical examples are morpholine ring, piperazine ring and the like.

（ａ）本発明化合物における好ましい例として、一般式［I］で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。 (A) As a preferable example in the compound of the present invention, a compound represented by the general formula [I] or a salt thereof in which each group is a group shown below can be mentioned.

（ａ１）環Ａはベンゼン環又はチオフェン環を示し；及び／又は
（ａ２）環Ａはハロゲン原子で置換されてもよく；及び／又は
（ａ３）Ｒ_１は水素原子又はハロゲノアルキル基を示し；及び／又は
（ａ４）ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；及び／又は
（ａ５）Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；及び／又は
（ａ６）Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ａ７）Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；及び／又は
（ａ８）上記で規定したアルキル基は水酸基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ９）上記で規定したアリール基はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルオキシカルボニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ１０）上記で規定した芳香族複素環基はアルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ１１）上記で規定した非芳香族複素環基はアルキル基、アルキルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい。 (A1) ring A represents a benzene ring or thiophene ring; and / or (a2) ring A may be substituted with a halogen atom; and / or (a3) R ₁ represents a hydrogen atom or a halogenoalkyl group; And / or (a4) X represents S or CH ₂ ; and / or (a5) Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ; and / or (a6) R ₂ and R ₃ are the same or different. And represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group; and / or (a7) R ₂ and R ₃ together And / or (a8) the alkyl group defined above is one or more substituents selected from a hydroxyl group, an alkyloxycarbonyl group, an aryl group and an aromatic heterocyclic group You may have And / or (a9) the aryl group defined above may have one or more substituents selected from a nitro group, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, an alkylcarbonyl group, and an alkyloxycarbonyl group; And / or (a10) the aromatic heterocyclic group as defined above may have one or more substituents selected from alkyl groups and halogenoalkyl groups; and / or (a11) as defined above. The non-aromatic heterocyclic group may have one or more substituents selected from an alkyl group, an alkylamino group, an alkyloxycarbonyl group, and an aromatic heterocyclic group.

すなわち、一般式［I］で示される化合物において、上記（ａ１）、（ａ２）、（ａ３）、（ａ４）、（ａ５）、（ａ６）、（ａ７）、（ａ８）、（ａ９）、（ａ１０）及び（ａ１１）から選択される１又は２以上の各組合せからなる化合物またはその塩。   That is, in the compound represented by the general formula [I], the above (a1), (a2), (a3), (a4), (a5), (a6), (a7), (a8), (a9), A compound or a salt thereof comprising one or more combinations selected from (a10) and (a11).

（ｂ）本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式［I］で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。 (B) As a more preferable example in the compound of the present invention, a compound represented by the general formula [I] or a salt thereof, in which each group is a group shown below, may be mentioned.

（ｂ１）環Ａはベンゼン環又はチオフェン環を示し；
環Ａがベンゼン環の場合、該ベンゼン環はハロゲン原子で置換されてもよく；及び／又は
（ｂ２）Ｒ_１は水素原子又はハロゲノアルキル基を示し；及び／又は
（ｂ３）ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；及び／又は
（ｂ４）Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；及び／又は
（ｂ５）Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ｂ６）Ｒ_２又はＲ_３がアルキル基の場合、該アルキル基は水酸基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基、アルコキシアリール基、芳香族複素環基及びハロゲノアルキル芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｂ７）Ｒ_２又はＲ_３がアリール基の場合、該アリール基はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルオキシカルボニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｂ８）Ｒ_２又はＲ_３が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はアルキル基で置換されてもよく；及び／又は
（ｂ９）Ｒ_２又はＲ_３が非芳香族複素環基の場合、該非芳香族複素環基はアルキルオキシカルボニル基で置換されてもよく；及び／又は
（ｂ１０）Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；及び／又は
（ｂ１１）Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成する場合、該非芳香族複素環はアルキル基、アルキルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい。 (B1) Ring A represents a benzene ring or a thiophene ring;
When ring A is a benzene ring, the benzene ring may be substituted with a halogen atom; and / or (b2) R ₁ represents a hydrogen atom or a halogenoalkyl group; and / or (b3) X is S or CH _And / or (b4) Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ; and / or (b5) R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group. , A cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group; and / or (b6) when R ₂ or R ₃ is an alkyl group, the alkyl group is a hydroxyl group, an alkyloxycarbonyl group , aryl, alkoxyaryl group may have one or more substituents selected from the aromatic heterocyclic groups and halogenoalkyl aromatic heterocyclic group; and / or (b7) R ₂ or R If is an aryl group, the aryl group is a nitro group, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group may have one or more substituents selected from alkyl group and an alkyloxycarbonyl group; and / Or (b8) when R ₂ or R ₃ is an aromatic heterocyclic group, the aromatic heterocyclic group may be substituted with an alkyl group; and / or (b9) R ₂ or R ₃ is a non-aromatic heterocyclic group In the case of a cyclic group, the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with an alkyloxycarbonyl group; and / or (b10) R ₂ and R ₃ may combine to form a non-aromatic heterocyclic ring. And / or (b11) when R ₂ and R ₃ together form a non-aromatic heterocyclic ring, the non-aromatic heterocyclic ring is an alkyl group, an alkylamino group, an alkyloxycarbonyl group and an aromatic heterocyclic group; From It may have one or more substituents-option.

すなわち、一般式［I］で示される化合物において、上記（ｂ１）、（ｂ２）、（ｂ３）、（ｂ４）、（ｂ５）、（ｂ６）、（ｂ７）、（ｂ８）、（ｂ９）、（ｂ１０）及び（ｂ１１）から選択される１又は２以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。   That is, in the compound represented by the general formula [I], the above (b1), (b2), (b3), (b4), (b5), (b6), (b7), (b8), (b9), A compound or a salt thereof comprising one or more combinations selected from (b10) and (b11).

（ｃ）本発明化合物における特に好ましい例として、一般式［I］で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。 (C) As a particularly preferred example of the compound of the present invention, in the compound represented by the general formula [I], a compound or a salt thereof, in which each group is a group shown below.

（ｃ１）環Ａはベンゼン環、フルオロベンゼン環又はチオフェン環を示し；及び／又は
（ｃ２）Ｒ_１は水素原子又はトリフルオロメチル基を示し；及び／又は
（ｃ３）ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；及び／又は
（ｃ４）Ｙは水酸基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ヒドロキシアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシアミノ基、ピリジン−２−イルメチルアミノ基、ピリジン−３−イルメチルアミノ基、ピリジン−４−イルメチルアミノ基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イルメチルアミノ基、ベンジルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、３−メトキシカルボニルプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロペンタンアミノ基、フェニルアミノ基、３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ基、４−プロピルフェニルアミノ基、４−メトキシフェニルアミノ基、４−メチルカルボニルフェニルアミノ基、４−メトキシカルボニルフェニルアミノ基、４−ニトロフェニルアミノ基、３，５−ジメトキシフェニルアミノ基、ピリジン−２−イルアミノ基、ピリジン−４−イルアミノ基、５−メチルピリジン−２−イルアミノ基、ピペリジン−４−イルアミノ基、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルアミノ基、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル基、モルフォリン−４−イル基、アゼパン−１−イル基又は１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イルアミノ基を示す。 (C1) Ring A represents a benzene ring, fluorobenzene ring or thiophene ring; and / or (c2) R ₁ represents a hydrogen atom or a trifluoromethyl group; and / or (c3) X represents S or CH ₂ And / or (c4) Y is hydroxyl, tert-butoxy, hydroxyamino, tert-butoxyamino, pyridin-2-ylmethylamino, pyridin-3-ylmethylamino, pyridin-4-yl Methylamino group, 2-trifluoromethylpyridin-5-ylmethylamino group, benzylamino group, 4-methoxybenzylamino group, n-pentylamino group, 3-methoxycarbonylpropylamino group, N-ethyl-N-pyridine -3-ylmethylamino group, N-ethyl-N-2-hydroxyethylamino group, cyclopropylamino group, Lopentaneamino group, phenylamino group, 3-hydroxymethylphenylamino group, 4-propylphenylamino group, 4-methoxyphenylamino group, 4-methylcarbonylphenylamino group, 4-methoxycarbonylphenylamino group, 4-nitro Phenylamino group, 3,5-dimethoxyphenylamino group, pyridin-2-ylamino group, pyridin-4-ylamino group, 5-methylpyridin-2-ylamino group, piperidin-4-ylamino group, 1-tert-butoxycarbonyl Piperidin-4-ylamino group, 3-dimethylaminopyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, piperazin-1-yl group, 4-methylpiperazin-1-yl group, 4-pyrimidin-2-ylpiperazine -1-yl group, 4-tert-butoxycarbonyl Rupiperazin-1-yl group, morpholin-4-yl group, azepan-1-yl group or 1-hydroxy-3- (1H-indol-3-yl) propan-2-ylamino group is shown.

すなわち、一般式［I］で示される化合物において、上記（ｃ１）、（ｃ２）、（ｃ３）及び（ｃ４）から選択される１又は２以上の各組み合わせからなる化合物又はその塩。   That is, in the compound represented by the general formula [I], a compound or a salt thereof comprising one or more combinations selected from the above (c1), (c2), (c3) and (c4).

（ｄ）本発明化合物における特に好ましい具体例として、下記の化合物又はその塩が挙げられる。 (D) Particularly preferred specific examples of the compound of the present invention include the following compounds or salts thereof.

・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）―３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・２−（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロペン−１−イル）ベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アクリルアミド、
・メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）ベンゾエート、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロペンチル−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−ペンチルアクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）酪酸、
・（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・３−（４−（（Ｅ）−３−（アゼパン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）ベンジリデン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピルフェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ベンジル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アクリルアミド、
・ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アクリルアミド 塩酸塩、
・ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン 塩酸塩、及び
・（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド。 (2E) -tert-butyl 3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) Acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) Acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) Methyl) thiophen-3-yl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylate,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) acrylic acid,
(2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-3 -Ylmethyl) acrylamide,
2- (4-((E) -3-oxo-3- (piperidin-1-yl) propen-1-yl) benzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazine-3 (4H) -On,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-2 -Yl) acrylamide,
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) benzoate ,
(2E) -N-cyclopentyl-3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide;
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N-pentylacrylamide,
(2E) -N- (4-methoxyphenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Phenyl) acrylamide,
(2E) -N- (3- (hydroxymethyl) phenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene ) Methyl) phenyl) acrylamide,
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) butyric acid ,
(2E) -3- (3-Fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
3- (4-((E) -3- (azepan-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) benzylidene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one,
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-4-yl) acrylamide,
(2E) -N- (4-acetylphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (4-propylphenyl) acrylamide,
(2E) -N-tert-butoxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -N-hydroxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -N- (5-methylpyridin-2-yl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N-phenylacrylamide,
(2E) -N- (4-nitrophenyl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-benzyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl ) Acrylamide,
(2E) -N-ethyl-N- (2-hydroxyethyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazine-2- Ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N- (4-methoxybenzyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N-ethyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl ) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- ((6- (trifluoromethyl) pyridin-3-yl) methyl) acrylamide,
Tert-butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3 -Yl) acrylamide) piperidine-1-carboxylate,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (Piperidin-4-yl) acrylamide hydrochloride,
Tert-butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3 -Yl) acryloyl) piperazine-1-carboxylate,
2-((4-((E) -3-oxo-3- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -2H -Benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) Methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N-((S) -1-hydroxy-3- (1H-indol-3-yl) propan-2-yl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) -N- (pyridin-4-ylmethyl) acrylamide,
2-((4-((E) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3-morpholino-3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1 , 4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3- (3- (dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (tri Fluoromethyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3-oxo-3- (piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H- Benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one hydrochloride, and (2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene ) Methyl) thiophen-3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide.

本発明化合物は、以下の方法により製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例［製造例の項］で詳細に説明する。また、下記の合成経路中で使用されているＨａｌはハロゲン原子を示す。 The compound of the present invention can be produced by the following method. In addition, each specific manufacturing method is demonstrated in detail by the below-mentioned Example [section of a manufacturing example]. Further, Hal used in the following synthesis route represents a halogen atom.

本発明化合物は以下に示す経路Ａ〜Ｄからなる主合成経路により、適宜条件などを使い分けて製造される。 The compound of the present invention is produced by properly using conditions and the like according to the main synthetic route consisting of the following routes A to D.

本発明化合物（Ｉ）は、合成経路Ａに従い製造することができる。すなわち、本発明化合物（II）と一級又は二級のアミン（III）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）等の有機溶媒中、ＴＦＰレジン（Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２，６９１−６９７）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）等の水溶性カルボジイイミド（ＷＳＣ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（以下ＤＩＥＡと略す）等の塩基存在下、室温から８０℃で、１時間から２４時間反応させることで化合物（Ｉ）を得ることが出来る。 The compound (I) of the present invention can be produced according to the synthesis route A. That is, the compound (II) of the present invention and the primary or secondary amine (III) in an organic solvent such as N, N-dimethylformamide (hereinafter abbreviated as DMF), TFP resin (J. Comb. Chem., 2000, 2). , 691-697), water-soluble carbodiimides (WSC) such as O- (7-azabenzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU), and N , N-diisopropylethylamine (hereinafter abbreviated as DIEA), and the like, in the presence of a base at room temperature to 80 ° C. for 1 to 24 hours, compound (I) can be obtained.

合成経路Ａ

Synthesis route A

本発明化合物（II）は、合成経路Ｂに従い製造することができる。すなわち、本発明化合物（IV）をジオキサン等の有機溶媒中室温で、塩化水素と１時間から２４時間反応させることで化合物（II）が得られる。   The compound (II) of the present invention can be produced according to the synthesis route B. That is, the compound (II) is obtained by reacting the compound (IV) of the present invention with hydrogen chloride in an organic solvent such as dioxane at room temperature for 1 to 24 hours.

合成経路Ｂ

Synthesis route B

本発明化合物（IV）は、合成経路Ｃに従い製造することができる。すなわち、化合物（Ｖ）と化合物（VI）（例えば、アクリル酸ｔ−ブチルエステル）をＤＭＦ等の有機溶媒中、触媒量の酢酸パラジウムとトリフェニルホスフィンなどの配位子、及びＤＩＥＡ等の塩基存在下、室温から１００℃で、１時間から２４時間反応させることで本発明化合物（IV）を得ることが出来る。   The compound (IV) of the present invention can be produced according to the synthesis route C. That is, compound (V) and compound (VI) (for example, tert-butyl acrylate) are present in an organic solvent such as DMF, a catalytic amount of a ligand such as palladium acetate and triphenylphosphine, and a base such as DIEA. The compound (IV) of the present invention can be obtained by reacting at room temperature to 100 ° C. for 1 to 24 hours.

合成経路Ｃ

Synthesis route C

化合物（Ｖ）は、合成経路Ｄに従い製造することができる。すなわち、化合物（VII）とアルデヒド（VIII）をメタノール等の有機溶媒中、ナトリウムメトキシド等の塩基存在下、１時間から２４時間加熱還流させることで化合物（Ｖ）を得ることが出来る。   Compound (V) can be produced according to synthetic route D. That is, compound (V) can be obtained by heating and refluxing compound (VII) and aldehyde (VIII) in an organic solvent such as methanol in the presence of a base such as sodium methoxide for 1 to 24 hours.

合成経路Ｄ

Synthesis route D

前記の合成経路により製造した本発明化合物は、汎用されている技術により、前述した塩、水和物又は溶媒和物の形態とすることもできる。   The compound of the present invention produced by the above synthetic route can be made into the above-mentioned salt, hydrate or solvate form by a widely used technique.

本発明化合物の有用性を見出すため、薬物の血管新生阻害効果を評価する方法であるＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系（ＨＵＶＥＣ：正常ヒトさい帯静脈由来血管内皮細胞）を使用して、本発明化合物の細胞増殖阻害効果試験を実施し、その血管新生阻害効果を評価した。その詳細については、後述の実施例［薬理試験の項］で説明するが、本発明化合物は優れた細胞増殖阻害作用を示し、血管新生阻害効果を有することを見出した。   In order to find the usefulness of the compound of the present invention, a VEGF-induced HUVEC proliferation response evaluation system (HUVEC: vascular endothelial cell derived from normal human umbilical vein), which is a method for evaluating the angiogenesis inhibitory effect of a drug, is used. A cell growth inhibitory effect test was performed, and the angiogenesis inhibitory effect was evaluated. Details thereof will be described in the following Examples [Pharmacological Test Items], and it has been found that the compound of the present invention exhibits an excellent cell growth inhibitory action and has an angiogenesis inhibitory effect.

前述したように血管新生は癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患と深く関係していることが報告されている。したがって、本発明化合物は、血管新生が関与するそれら疾患の治療剤として非常に期待されるものである。   As mentioned above, angiogenesis is cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris, atherosclerosis It is reported that it is deeply related to diseases such as Therefore, the compound of the present invention is highly expected as a therapeutic agent for those diseases involving angiogenesis.

本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、軟膏、点眼剤、眼軟膏等が挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。   The compound of the present invention can be administered orally or parenterally. Examples of the dosage form include tablets, capsules, granules, powders, injections, ointments, eye drops, eye ointments, and the like, and they can be formulated using a widely used technique.

例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて使用して、調製することができる。   For example, oral preparations such as tablets, capsules, granules, powders are lactose, mannitol, starch, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate and other excipients, stearic acid, magnesium stearate , Lubricants such as talc, binders such as starch, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, disintegrants such as carboxymethylcellulose, low-substituted hydroxypropylmethylcellulose, calcium citrate, hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, A coating agent such as a silicone resin, a stabilizer such as ethyl paraoxybenzoate and benzyl alcohol, a flavoring agent such as a sweetener, an acidulant, and a fragrance can be used as necessary.

また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸，氷酢酸、トロメタモール等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール等の防腐剤等、塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤、ベンジルアルコール等の無痛化剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。   In addition, parenterals such as injections and eye drops are made of isotonic agents such as sodium chloride, concentrated glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, potassium chloride, sorbitol, mannitol, sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, sodium acetate. , Buffers such as citric acid, glacial acetic acid, trometamol, surfactants such as polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxy 40 stearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, stabilizers such as sodium citrate and sodium edetate , Benzalkonium chloride, paraben, benzotonium chloride, paraoxybenzoate, sodium benzoate, preservatives such as chlorobutanol, hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid, glacial acetic acid, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium bicarbonate PH adjusting agents such as Use in accordance with emissions benzyl alcohol soothing agent such as such as required, it may be prepared.

本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤では通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回又は数回に分けて投与することができる。また、点眼剤は通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回又は数回に分けて投与することができる。   The dose of the compound of the present invention can be appropriately selected and used depending on symptoms, age, dosage form and the like. For example, in the case of an oral preparation, 0.01 to 1000 mg per day, preferably 1 to 100 mg can be administered once or divided into several times. In addition, the eye drops are usually administered in a concentration of 0.0001% to 10% (w / v), preferably 0.01% to 5% (w / v) in one or several divided doses. it can.

［製造例］
参考例１
２−（４−ブロモベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（参考化合物１−１）

[Production example]
Reference example 1
2- (4-Bromobenzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Reference compound 1-1)

２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンズアルデヒド（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１８ｍＬ）を加えた。反応液を一晩還流させた。反応液を室温まで冷却し析出した固体をろ取した。減圧下乾燥させ標記参考化合物４．１ｇを無色固体として得た（収率６７％）。   Sodium methoxide (28 mL) was added to a methanol solution (10 mL) of 2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (3.0 g, 18 mmol) and p-bromobenzaldehyde (5.0 g, 27 mmol). % Methanol solution, 18 mL) was added. The reaction was refluxed overnight. The reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated solid was collected by filtration. Drying under reduced pressure gave 4.1 g of the title reference compound as a colorless solid (yield 67%).

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．０３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，１．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）
以下、市販化合物及び既知化合物から選択される化合物を用いて、参考化合物１−１の製造方法に準じ、参考化合物１−２〜７を得た。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 7.03 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (dd , J = 7.8, 1.2, 1.2 Hz, 1H), 7.33 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 11.11 (s, 1H)
Hereinafter, using compounds selected from commercially available compounds and known compounds, reference compounds 1-2 to 7 were obtained according to the production method of reference compound 1-1.

２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（参考化合物１−２）

2- (4-Bromo-2-fluorobenzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Reference compound 1-2)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
３−（４−ブロモベンジリデン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（参考化合物１−３）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 7.01 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 3H), 7. 54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 11.03 (s, 1H)
3- (4-Bromobenzylidene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one (Reference compound 1-3)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）
３−（２−ブロモベンジリデン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（参考化合物１−４）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.81 (s, 2H), 7.14 (brt, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.28 (brd, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (brt, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.60 (brd, J = 8. 0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 11.81 (brs, 1H)
3- (2-Bromobenzylidene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one (Reference compound 1-4)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８４（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（参考化合物１−５）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.84 (s, 2H), 7.16 (brt, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25-7.34 (m, 3H), 7.40 (brd, J = 8.0) Hz, 1H), 7.46 (brt, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.60 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 ( s, 1H), 11.81 (s, 1H)
2-((4-Bromothiophen-2-yl) methylene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Reference compound 1-5)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（参考化合物１−６）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 7.04-7.10 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.40 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (brt, J = 8.0) Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.60 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 11.81 (s, 1H)
2-((4-Bromothiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Reference compound 1-6)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）
３−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチレン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（参考化合物１−７）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 7.35-7.40 (m, 2H), 7.66-7.68 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.04 (t, J = 0.6 Hz, 1H ), 11.30 (s, 1H)
3-((4-Bromothiophen-2-yl) methylene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one (reference compound 1-7)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，８．３，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）
実施例０
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート（化合物０−１）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.02 (s, 2H), 6.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.17 (ddd, J = 8.3, 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J = 8.3, 7.8, 1.H) 2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 11.88 (s, 1H)
Example 0
(2E) -tert-butyl 3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylate (compound 0- 1)

２−（４−ブロモベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（３．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ、参考化合物１−１）、酢酸パラジウム（２１０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）とトリ（０‐トリル）ホスフィン（５７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の入った反応容器を窒素ガスで置換した。反応容器にＤＭＦ（５０ｍＬ）、ＤＩＥＡ（３．３ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．８ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却しクロロホルム（１００ｍＬ）を用いてセライトろ過した。ろ液をクロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を水でろ取し、エタノールで洗浄し、減圧下乾燥して標記参考化合物３．４ｇを黄色固体として得た（収率９６％）。   2- (4-Bromobenzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (3.1 g, 9.3 mmol, Reference compound 1-1), palladium acetate (210 mg, 0 The reaction vessel containing .93 mmol) and tri (0-tolyl) phosphine (570 mg, 1.8 mmol) was replaced with nitrogen gas. DMF (50 mL), DIEA (3.3 mL, 19 mmol) and tert-butyl acrylate (6.8 mL, 46 mmol) were added to the reaction vessel, and the mixture was heated and stirred at 60 ° C. overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature and filtered through celite using chloroform (100 mL). The filtrate was diluted with chloroform (100 mL), washed twice with saturated brine (200 mL), dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was filtered with water, washed with ethanol, and dried under reduced pressure to obtain 3.4 g of the title reference compound as a yellow solid (yield 96%).

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４８（ｓ，９Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．５，７．１，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．１，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．５，７．１，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．１，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）
以下、参考化合物１−２〜７、市販化合物及び既知化合物から選択される化合物を用いて、化合物０−１の製造方法に準じ、化合物０−２〜７を得た。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.48 (s, 9H), 6.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.04 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 ( s, 1H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 11.10 (s, 1H)
Hereinafter, compounds 0-2 to 7 were obtained according to the production method of compound 0-1, using compounds selected from reference compounds 1-2 to 7, commercially available compounds, and known compounds.

（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート（化合物０−２）

(2E) -tert-butyl 3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylate (Compound 0-2)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４９（ｓ，９Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート（化合物０−３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.49 (s, 9H), 6.69 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 7.9, 1.2) Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7. 96 (s, 1H), 11.04 (s, 1H)
(2E) -tert-butyl 3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate (compound 0-3)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４８（ｓ，９Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート（化合物０−４）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.48 (s, 9H), 3.86 (s, 2H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.3 Hz, 1H) 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7 .52 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.61 (S, 1H), 11.80 (s, 1H)
(2E) -tert-butyl 3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate (compound 0-4)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４２（ｓ，９Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート（化合物０−５）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.42 (s, 9H), 3.96 (s, 2H), 6.38 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.28-7. 50 (m, 7H), 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 11.89 (s, 1H)
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylate (Compound 0-5)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４８（ｓ，９Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート（化合物０−６）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.48 (s, 9H), 6.43 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 11.07 (s, 1H)
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl ) Thiophen-3-yl) acrylate (Compound 0-6)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４９（ｓ，９Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．００（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート（化合物０−７）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.49 (s, 9H), 6.43 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.55 (d, J = 15.9) Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.98-8.00 (m, 2H), 8.29 (s, 1H), 11.21 (s, 1H)
(2E) -tert-butyl 3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylate (compound 0-7)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４６（ｓ，９Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例１
（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸（化合物１−１）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.46 (s, 9H), 4.01 (s, 2H), 6.25 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.74 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 11.87 (s, 1H)
Example 1
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid (Compound 1-1)

（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート（３．５ｇ、９．２ｍｍｏｌ、化合物０−１）のジオキサン懸濁液（２５ｍＬ）に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。反応溶液を室温にて一晩攪拌し、析出した固体をろ取した。減圧下乾燥すると標的化合物が無色粉末で２．７ｇ得られた（収率９３％）。   (2E) -tert-butyl 3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylate (3.5 g 9.2 mmol, compound 0-1) in dioxane suspension (25 mL) was added 4M hydrogen chloride dioxane solution (25 mL, 100 mmol) and DMF (10 mL). The reaction solution was stirred overnight at room temperature, and the precipitated solid was collected by filtration. When dried under reduced pressure, 2.7 g of the target compound was obtained as a colorless powder (yield 93%).

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ６．６３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｂｒｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒｄ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｓ，１Ｈ）
以下、化合物０−２〜７、市販化合物及び既知化合物から選択される化合物を用いて、化合物１−１の製造方法に準じ、化合物１−２〜７を得た。 ¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 6.63 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.04 (brt, J = 8.5 Hz, 1H), 7.07 (brd, J = 8.5 Hz, 1H), 7 .21 (brt, J = 8.5 Hz, 1H), 7.36 (brd, J = 7.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.73 (D, J = 8.6 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 11.09 (s, 1H), 12.47 (S, 1H)
Hereinafter, compounds 1-2 to 7 were obtained according to the production method of compound 1-1 using compounds selected from compounds 0-2 to 7, commercially available compounds, and known compounds.

（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸（化合物１−２）

(2E) -3- (3-Fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid (compound 1-2)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ６．６９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）

（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸（化合物１−３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 6.69 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.18 ( m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 0) .9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 11. 04 (s, 1H), 12.49 (brs, 1H)

(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid (Compound 1-3)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８６（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ），１２．３４（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸（化合物１−４）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.86 (s, 2H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 15. 9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 11.81 (S, 1H), 12.34 (s, 1H)
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid (Compound 1-4)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．９６（ｓ，２Ｈ），５．６０(ｂｒｓ，１Ｈ)，６．４１（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸（化合物１−５）ＳＡ１５２３９

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.96 (s, 2H), 5.60 (brs, 1H), 6.41 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.27-7. 38 (m, 4H), 7.41 (dd, J = 9.8, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H) ), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 11.89 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid (compound 1-5) SA15239

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ６．４２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），１２．４０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）―３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸（化合物１−６）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 6.42 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.03-7.11 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.8) Hz, 1H), 7.59 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 11. 06 (s, 1H), 12.40 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene 3-yl) acrylic acid (compound 1-6)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ６．４３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ），１２．４２（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸（化合物１−７）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 6.43 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.37-7.39 (m, 2H), 7.59 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.67 ( d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 11.26 ( s, 1H), 12.42 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid (Compound 1-7)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）
実施例２
（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−１）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.02 (s, 2H), 6.26 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7. 45 (m, 1H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 9.70 (brs, 1H), 11.88 (s, 1H)
Example 2
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-3- Ylmethyl) acrylamide (compound 2-1)

（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸（３２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、化合物１−１）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にジイソプロピルカルボジイミド（３２０μＬ，２．０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とＴＦＰレジン（５００ｍｇ）を加え室温から８０℃にて２４時間撹拌した。レジンを１０ｍＬのＤＭＦ、テトラヒドロフラン、塩化メチレンで順に２回ずつ洗浄した後乾燥した。ＤＭＦ（１ｍＬ）にレジン（１００ｍｇ，理論値０．１ｍｍｏｌ）と３−アミノメチルピリジン（７．０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を室温にて加え２４時間撹拌した。反応液をろ過した後、レジンを２ｍＬの塩化メチレン、ＤＭＦ、塩化メチレンで順に２回ずつ洗浄した。洗浄液とろ液を一緒にし減圧下濃縮すると標的化合物２２ｍｇが黄色固体として得られた（収率５４％）。 (2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid (320 mg, 1.0 mmol , Compound 1-1) in DMF (10 mL) was added diisopropylcarbodiimide (320 μL, 2.0 mmol), dimethylaminopyridine (13 mg, 0.10 mmol) and TFP resin (500 mg), and stirred at room temperature to 80 ° C. for 24 hours. did. The resin was washed twice with 10 mL of DMF, tetrahydrofuran, and methylene chloride in this order, and then dried. Resin (100 mg, theoretical value 0.1 mmol) and 3-aminomethylpyridine (7.0 mg, 0.069 mmol) were added to DMF (1 mL) at room temperature and stirred for 24 hours. After the reaction solution was filtered, the resin was washed with 2 mL of methylene chloride, DMF, and methylene chloride twice in order. The washing solution and the filtrate were combined and concentrated under reduced pressure to obtain 22 mg of the target compound as a yellow solid (yield 54%).

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４４（ｄ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）
以下、化合物１−１〜７、市販化合物及び既知化合物から選択される化合物を用い
て、化合物２−１の製造方法に準じ、化合物２−２〜４４を得た。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.44 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.01-7.09 (m, 2H), 7.21 ( m, 1H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.52 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.69-7.76 (m, 5H), 7.80. (S, 1H), 8.48 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.75 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 11.08 (s, 1H)
Hereinafter, compounds 2-2 to 44 were obtained according to the production method of compound 2-1, using compounds selected from compounds 1-1 to 7, commercially available compounds, and known compounds.

２−（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロペン−１−イル）ベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物２−２）

2- (4-((E) -3-oxo-3- (piperidin-1-yl) propen-1-yl) benzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazine-3 (4H)- ON (compound 2-2)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４５−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．１，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５ （ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アクリルアミド（化合物２−３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.45-1.60 (m, 6H), 3.49-3.57 (m, 2H), 3.60-3.69 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 7. 6, 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 7.6, 7.1, 1.5 Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.51 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 (s) , 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 11.07 (s, 1H)
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-2- Yl) acrylamide (compound 2-3)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．００−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．８，７，８，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，６Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，１．７，０．８ Ｈｚ，１Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）ベンゾエート（化合物２−４）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 7.00-7.15 (m, 4H), 7.21 (ddd, J = 7.8, 7, 8, 1.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz) , 1H), 7.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.72-7.83 (m, 6H), 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8 .36 (ddd, J = 4.9, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 10.75 (s, 1H), 11.09 (s, 1H)
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) benzoate ( Compound 2-4)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，７．６，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．６，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−シクロペンチル−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−５）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.84 (s, 3H), 6.92 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.04 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 4H), 7.82 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 10.61 (s, 1H), 11.10 (s, 1H)
(2E) -N-cyclopentyl-3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (compound 2 -5)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．３８−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，７．３，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−ペンチルアクリルアミド（化合物２−６）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.38-1.44 (m, 2H), 1.50-1.58 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 2H), 1.80-1.88 (m, 2H), 4.11 (m, 1H), 6.68 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.7, 7.3 Hz, 1H), 7. 07 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 8.2, 7.3, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8. 3 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 11.08 (s, 1H)
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N-pentylacrylamide (Compound 2 -6)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ０．８８（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．１８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−７）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.42-1.50 (m, 2H), 1.90-1.95 (m, 4H), 3.13-3-1.18 (M, 2H), 6.68 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.9, 7.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.9, 7.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H) , 8.15 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 11.08 (s, 1H)
(2E) -N- (4-Methoxyphenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl ) Acrylamide (Compound 2-7)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．７４（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，７．６，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．６，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−８）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.74 (s, 3H), 6.92 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (ddd, J = 8.2, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 7.6, 7. 6, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (s, 4H), 7.82 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 11.10 (s, 1H)
(2E) -N- (3- (hydroxymethyl) phenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) Methyl) phenyl) acrylamide (compound 2-8)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．５０（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，６Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ ＝ ６．８，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）
メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）酪酸（化合物２−９）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.50 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 5.22 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7 .03 (dd, J = 7.9, 7.3 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.9) , 7.3 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.72-7.82 (m, 6H), 8. 58 (d, J = 6.8, 1.5 Hz, 1H), 10.19 (s, 1H), 11.10 (s, 1H)
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) butyric acid ( Compound 2-9)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．３８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−１０）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.69-1.73 (m, 2H), 2.3-2.38 (m, 2H), 3.18-3.22 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 6 .68 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.6, 7.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.21 (dd, J = 7.6, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.20-8. 21 (m, 1H), 11.08 (s, 1H)
(2E) -3- (3-Fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- ( Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-10)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４４（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−１１）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.44 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.01 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 7.9, 4.3 Hz) , 1H), 7.51 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.9 Hz, 2H) ), 7.96 (s, 1H), 8.48 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.73. (T, J = 5.8 Hz, 1H), 11.02 (s, 1H)
(2E) -N-cyclopropyl-3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl ) Acrylamide (Compound 2-11)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ０．４５−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．７０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ、１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−１２）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 0.45-0.50 (m, 2H), 0.65-0.70 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 6.63 (d, J = 15.9 Hz, 1H ), 6.90-7.10 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.27-7.35 (m, 3H), 7.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.25 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 11.03 (s, 1H)
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-12)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８５（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５１（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｔ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−１３）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.85 (s, 2H), 4.41 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.27-7.51 (m, 8H), 7.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8. 66 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 11.81 (s, 1H)
(2E) -N-cyclopropyl-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-13)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ０．４２−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．６９（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
３−（４−（（Ｅ）−３−（アゼパン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）ベンジリデン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物２−１４）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 0.42-0.46 (m, 2H), 0.64-0.69 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 6.48 (d , J = 15.9 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.28-7.50 (m, 7H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7 .72 (s, 1H), 8.16 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 11.80 (s, 1H)
3- (4-((E) -3- (azepan-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) benzylidene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one (compound 2-14 )

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４５−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−１５）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.45-1.50 (m, 4H), 1.60-1.70 (m, 4H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 7.09 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.46 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 11.80 (s, 1H)
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-15 )

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．８０（ｍ，９Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド（化合物２−１６）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.70 (s, 6H), 3.86 (s, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.25-7.80 (m, 9H), 10.13 (s, 1H), 11.80 (s, 1H)
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-4-yl) acrylamide (Compound 2-16)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８６（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．８０（ｍ，１２Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−１７）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.86 (s, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.25-7. 80 (m, 12H), 10.92 (s, 1H), 11.80 (s, 1H)
(2E) -N- (4-acetylphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-17)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ２．５４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ），１１．８２（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピルフェニル）アクリルアミド（化合物２−１８）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 2.54 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 6.82 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 4H), 7. 75 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 10.54 (s, 1H), 11. 82 (s, 1H)
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (4-propylphenyl) acrylamide (Compound 2-18)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ０．８８（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−１９）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.56 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.50-2.55 (m, 2H), 3.87 ( s, 2H), 6.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.29 ( d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.35-7.48 (m, 3H), 7.50-7.63 (m, 6H), 7.74 (s, 1H), 10.11. (S, 1H), 11.81 (s, 1H)
(2E) -N-tert-butoxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-19)

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．１８（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−２０）

¹ H-NMR (300 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.18 (s, 9H), 3.84 (s, 2H), 6.49 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.25-7. 35 (m, 3H), 7.40-7.50 (m, 4H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 10.54 (brs) , 1H), 11.79 (s, 1H)
(2E) -N-hydroxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-20)

^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．８５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−２１）

¹ H-NMR (300 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.85 (s, 2H), 6.58 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 1H) 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.55-7.65 (m, 4H), 7.71 (s, 1H), 10. 12 (brs, 1H), 11.79 (s, 1H)
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-21)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．９５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ ＝ ４．９，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−２２）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.95 (s, 2H), 4.39 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25-7.38 (m, 6H), 7.42-7.48 (m, 2H), 7.61-7.68 (m, 2H), 7.70. (D, J = 15.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8 .68 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.87 (s, 1H)
(2E) -N-cyclopropyl-3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-22)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ０．４０−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．６９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−２３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 0.40-0.46 (m, 2H), 0.64-0.69 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 6.42 (d , J = 15.9 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.24-7.37 (m, 4H), 7.40-7.50 ( m, 2H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 11.89 (s, 1H)
(2E) -N- (5-methylpyridin-2-yl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2 -23)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ２．２５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド（化合物２−２４）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 2.25 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 6.93 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.25-7. 50 (m, 7H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.82 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H) ), 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.64 (s, 1H), 11.89 (s, 1H)
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N-phenylacrylamide (Compound 2-24)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド（化合物２−２５）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.00 (s, 2H), 6.76 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.30-7.46 (m, 7H), 7. 50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.91 ( d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 10.20 (s, 1H), 11.88 (s, 1H)
(2E) -N- (4-Nitrophenyl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide (Compound 2-25)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−２６）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.00 (s, 2H), 6.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.30-7.46 (m, 6H), 7. 50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.91 ( d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 10.80 (s, 1H), 11.90 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- ( Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-26)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４３（ｄ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−ベンジル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド（化合物２−２７）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.43 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.23 ( t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7) .8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.48 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.54 (d , J = 1.7 Hz, 1H), 8.73 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.07 (s, 1H)
(2E) -N-benzyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) Acrylamide (Compound 2-27)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４０（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド（化合物２−２８）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.40 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.00-7.14 (m, 2H), 7.20− 7.38 (m, 6H), 7.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 1) .5 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.65 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.06 (s, 1H)
(2E) -N-ethyl-N- (2-hydroxyethyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene ) Methyl) thiophen-3-yl) acrylamide (Compound 2-28)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．０７（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３Ｈｘ１／２），１．１６（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３Ｈｘ１／２），３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈｘ１／２），４．８３（ｔ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈｘ１／２），７．００−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈｘ１／２），８．２０（ｓ，１Ｈｘ１／２），１１．０２（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド（化合物２−２９）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.07 (t, J = 7.0 Hz, 3Hx1 / 2), 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3Hx1 / 2), 3.38-3.49 (m, 2H), 3.50-3.61 (m, 4H), 4.71 (t, J = 5.2 Hz, 1Hx1 / 2), 4.83 (t, J = 5.2 Hz, 1Hx1 / 2), 7 .00-7.10 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.35-7.55 (m, 2H), 7.95-8.05 (m, 2H), 8.15 (S, 1Hx1 / 2), 8.20 (s, 1Hx1 / 2), 11.02 (s, 1H)
(2E) -N- (4-methoxybenzyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) acrylamide (compound 2-29)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−３０）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.73 (s, 3H), 4.32 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.03-7.11 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 ( d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.10 ( s, 1H), 8.57 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.06 (s, 1H)
(2E) -N-ethyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-30)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．０７（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３ＨＸ１／３），１．１７（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３ＨＸ２／３），３．１８−３．５０（ｍ，２ＨＸ２／３），３．５７（ｑ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３ＨＸ１／３），４．６８（ｓ，２ＨＸ２／３），４．８８（ｓ，２ＨＸ１／３），７．０５−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．８５−８．２６（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アクリルアミド（化合物２−３１）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.07 (t, J = 7.0 Hz, 3HX1 / 3), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3HX2 / 3), 3.18-3.50 (m, 2HX2 / 3) ), 3.57 (q, J = 7.0 Hz, 3HX1 / 3), 4.68 (s, 2HX2 / 3), 4.88 (s, 2HX1 / 3), 7.05-7.60 ( m, 8H), 7.85-8.26 (m, 3H), 8.58 (m, 1H), 11.03 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- ( (6- (Trifluoromethyl) pyridin-3-yl) methyl) acrylamide (Compound 2-31)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．５３（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物２−３２）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.22 ( t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8. 14 (s, 1H), 8.72 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.82 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.06 (s, 1H)
tert-Butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3- Yl) acrylamide) piperidine-1-carboxylate (compound 2-32)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．２０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アクリルアミド 塩酸塩（化合物２−３３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.20-1.38 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.72-1.84 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 3.20 (m , 1H), 3.54 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 6.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (T, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.22 (t , J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H) ), 8.02 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 11.03 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- ( Piperidin-4-yl) acrylamide hydrochloride (Compound 2-33)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．３０−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２−３４）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.30-1.52 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.30 (m , 1H), 4.30 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 7.06 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.9 Hz) , 1H), 7.19 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H) ), 7.49 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.09 (brs, 2H), 8.10 ( br d, 1H), 8.21 (s, 1H), 11.04 (s, 1H)
tert-Butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3- Yl) acryloyl) piperazine-1-carboxylate (compound 2-34)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ １．４２（ｓ，９Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物２−３５）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 1.42 (s, 9H), 3.30-3.41 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.65-3.72 (m, 2H), 7 .06 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.22. (T, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.97 (s , 1H), 8.01 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 11.03 (s, 1H)
2-((4-((E) -3-oxo-3- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -2H- Benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Compound 2-35)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．６０−３．９０（ｍ，８Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，２Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド（化合物２−３６）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.60-3.90 (m, 8H), 6.68 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 ( d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.40 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 11.03 (s, 1H)
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl ) Thiophen-3-yl) acrylamide (Compound 2-36)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．７３（ｓ，６Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド（化合物２−３７）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.73 (s, 6H), 6.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.58 ( d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 11. 09 (s, 1H)
(2E) -N-((S) -1-hydroxy-3- (1H-indol-3-yl) propan-2-yl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro- 2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylamide (Compound 2-37)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ２．８２（ｄｄ，Ｊ ＝ １４．４，７．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ １４．４，６．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ、１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−３８）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 2.82 (dd, J = 14.4, 7.0 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 14.4, 6.4 Hz, 1H), 3.40-3.50 (m , 2H), 4.12 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 6.56 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.03. −7.13 (m, 4H), 7.23 (m, 1H), 7.32 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H) 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.00 (s, 1H) , 8.00 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 10.77 (s, 1H), 11.07 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene 3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-38)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−３９）

¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.42 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 3H), 7.48 ( d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.72 ( t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.27 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene 3-yl) -N- (pyridin-4-ylmethyl) acrylamide (Compound 2-39)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．４３（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物２−４０）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.43 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7 .35-7.39 (m, 2H), 7.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.51 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.72 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.27 (s, 1H)
2-((4-((E) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl)- 2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (compound 2-40)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．８０（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物２−４１）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 2.22 (s, 3H), 2.25-2.40 (m, 4H), 3.50-3.80 (m, 4H), 7.18 (d, J = 15.3 Hz, 1H ), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.49 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.00. (S, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 11.24 (s, 1H)
2-((4-((E) -3-morpholino-3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1, 4] Thiazin-3 (4H) -one (Compound 2-41)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．５０−３．８０（ｍ，８Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）１１．２４（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−（（Ｅ）−３−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物２−４２）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.50-3.80 (m, 8H), 7.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.52 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.24 (s, 1H) ) 11.24 (s, 1H)
2-((4-((E) -3- (3- (dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoro Methyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one (Compound 2-42)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ２．６５（ｂｓ，８Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）１１．２４（ｓ，１Ｈ）
２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン 塩酸塩（化合物２−４３）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 2.65 (bs, 8H), 3.50-3.70 (m, 4H), 3.80-4.00 (m, 1H), 7.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H ), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.52 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.00. (S, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.24 (s, 1H) 11.24 (s, 1H)
2-((4-((E) -3-oxo-3- (piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [B] [1,4] thiazin-3 (4H) -one hydrochloride (Compound 2-43)

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ３．７０−４．００（ｍ，８Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）
（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド（化合物２−４４）

¹ H-NMR (500 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 3.70-4.00 (m, 8H), 7.18 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 ( s, 1H), 7.55 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.04 ( s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.95 (brs, 2H), 11.26 (s, 1H)
(2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide (compound 2-44)

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ４．０３（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ）
［製造例］
本発明化合物の代表的な製造例を以下に示す。 ¹ H-NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ )
δ 4.03 (s, 2H), 4.39 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.39 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H) 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 4.9, 1.2) Hz, 1H), 8.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.57 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 11.86 (s, 1H)
[Production example]
Representative production examples of the compound of the present invention are shown below.

１）錠剤
処方１ １００ｍｇ中
本発明化合物 １ｍｇ
乳糖 ６６．４ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等の通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る。また、本発明化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。 1) Tablet formulation 1 Compound of the present invention in 100 mg 1 mg
Lactose 66.4mg
Corn starch 20mg
Carboxymethylcellulose calcium 6mg
Hydroxypropylcellulose 4mg
Magnesium stearate 0.6mg
A tablet having the above formulation is coated with 2 mg of a coating agent (for example, a normal coating agent such as hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, silicone resin, etc.) to obtain the desired coated tablet. Moreover, a desired tablet can be obtained by changing suitably the kind and quantity of this invention compound and an additive.

２）カプセル剤
処方２ １５０ｍｇ中
本発明化合物 ５ｍｇ
乳糖 １４５ｍｇ
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。 2) Capsule Formulation 2 150 mg of the present compound 5 mg
Lactose 145mg
A desired capsule can be obtained by appropriately changing the mixing ratio of the compound of the present invention and lactose.

３）点眼剤
処方３ １００ｍＬ中
本発明化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ２００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
本発明化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。 3) Eye drop formulation 3 100 mg of the present compound in 100 mL
Sodium chloride 900mg
Polysorbate 80 200mg
Sodium hydroxide Appropriate hydrochloric acid Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount By appropriately changing the type and amount of the compound of the present invention and additives, a desired eye drop can be obtained.

［薬理試験］
１．血管新生阻害効果の評価試験
薬物の血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、ＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系を用いた細胞増殖阻害作用試験がＣａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５９，９９−１０６（１９９９）に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準じて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を行い、その細胞増殖阻害率を算出して、それを指標に本発明化合物の血管新生阻害効果を評価した。 [Pharmacological test]
1. Evaluation Test for Angiogenesis Inhibitory Effect As one of the widely used methods for evaluating the angiogenesis inhibitory effect of drugs, a cell growth inhibitory action test using a VEGF-induced HUVEC proliferation reaction evaluation system is disclosed in Cancer Res. 59, 99-106 (1999). Therefore, according to the method described in the above-mentioned literature, the cell growth inhibitory action test of the compound of the present invention was conducted, the cell growth inhibition rate was calculated, and the angiogenesis inhibitory effect of the compound of the present invention was evaluated using it as an index.

（被験化合物溶液の調製）
被験化合物をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解し、得られた溶液を市販のリン酸緩衝溶液（以下、ＰＢＳ）で希釈し、２０μｇ／ｍＬの被験化合物溶液を調製した。 (Preparation of test compound solution)
The test compound was dissolved in dimethyl sulfoxide (hereinafter, DMSO), and the resulting solution was diluted with a commercially available phosphate buffer solution (hereinafter, PBS) to prepare a 20 μg / mL test compound solution.

（ＨＵＶＥＣ懸濁液の調製）
ＨＵＶＥＣを０．５％ウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）含有Ｆ１２Ｋ培地に懸濁し、２×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍＬのＨＵＶＥＣ懸濁液を調製した。 (Preparation of HUVEC suspension)
HUVEC was suspended in F12K medium containing 0.5% fetal bovine serum (hereinafter FBS) to prepare a HUVEC suspension at 2 × 10 4 cells / mL.

（ＶＥＧＦ溶液の調製）
ＶＥＧＦを０．１％ウシ血清アルブミン含有ＰＢＳに溶解し、得られた溶液を０．５％ＦＢＳ含有Ｆ１２Ｋ培地で希釈し、４００ｎｇ／ｍＬのＶＥＧＦ溶液を調製した。 (Preparation of VEGF solution)
VEGF was dissolved in PBS containing 0.1% bovine serum albumin, and the resulting solution was diluted with F12K medium containing 0.5% FBS to prepare a 400 ng / mL VEGF solution.

（試験方法及び測定方法）
１）Ｉ型コラーゲンでコートした９６穴プレートの各穴にＨＵＶＥＣ懸濁液を１００μＬずつ播種した（１穴あたり２×１０３ｃｅｌｌｓ）。 (Test method and measurement method)
1) 100 μL of HUVEC suspension was seeded in each well of a 96-well plate coated with type I collagen (2 × 10 3 cells per well).

２）播種１日後、被験化合物溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。 2) One day after sowing, 5 μL of the test compound solution was added per well.

３）被験化合物溶液の添加１時間後、ＶＥＧＦ溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。 3) One hour after the addition of the test compound solution, 5 μL of VEGF solution was added per well.

４）ＶＥＧＦ溶液の添加３日後、ＷＳＴ−８アッセイ試薬（同仁化学）を１穴あたり１０μＬずつ添加した。 4) Three days after the addition of the VEGF solution, 10 μL of WST-8 assay reagent (Dojin Chemical) was added per well.

５）３時間後、吸光光度計（マルチラベルカウンターＡＲＶＯ）に前記プレートを装着して、４５０ｎｍにおける各穴懸濁液（以下、被験化合物懸濁液）の吸光度を測定した。
5) After 3 hours, the plate was attached to an absorptiometer (multi-label counter ARVO), and the absorbance of each well suspension (hereinafter referred to as test compound suspension) at 450 nm was measured.

６）被験化合物溶液に代えて１．０％ＤＭＳＯを使用し、他は前記１〜５）と同じ方法で試験を行い、その結果をコントロールとした。 6) In place of the test compound solution, 1.0% DMSO was used, and the others were tested in the same manner as in the above 1-5), and the result was used as a control.

尚、前記の各試験工程間は、全てインキュベータ内にて、３７℃、５％二酸化炭素、９５％酸素の条件下で、インキュベーションを行った。 In addition, between each said test process, it incubated in 37 degreeC, 5% carbon dioxide, and 95% oxygen conditions in the incubator.

（細胞増殖阻害率の算出）
以下に示す計算式から、血管新生阻害効果の指標となる細胞増殖阻害率（％）を算出した。 (Calculation of cell growth inhibition rate)
The cell growth inhibition rate (%), which is an index of the angiogenesis inhibitory effect, was calculated from the formula shown below.

（計算式）
細胞増殖阻害率（％）
＝１００−｛（被験化合物懸濁液の吸光度−Ａ）／（コントロールの吸光度−Ａ）｝×１００
Ａ：細胞懸濁液（細胞＋培地）のみの吸光度
（試験結果及び考察）
試験結果の一例として、被験化合物（化合物２−１０、化合物２−１２及び化合物２−２６の細胞増殖阻害率（％）を表１に示す。

(a formula)
Cell growth inhibition rate (%)
= 100-{(absorbance of test compound suspension-A) / (absorbance of control-A)} × 100
A: Absorbance of only cell suspension (cell + medium) (test results and discussion)
As an example of the test results, Table 1 shows the cell growth inhibition rates (%) of the test compounds (Compound 2-10, Compound 2-12, and Compound 2-26).

表１に示されるとおり、本発明化合物は優れた細胞増殖阻害作用を示した。よって、本発明化合物は優れた血管新生阻害効果を有する。   As shown in Table 1, the compound of the present invention exhibited an excellent cell growth inhibitory action. Therefore, the compound of the present invention has an excellent angiogenesis inhibitory effect.

Claims (8)

下記一般式［I］で表される化合物又はその塩。

［式中、環Ａはアリール基又は芳香族複素環を示し；
Ｒ_１は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はハロゲノアルキル基を示し；
ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；
Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；
Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；
上記した各アルキル基は水酸基、アミノ基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アリール基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各アリール基はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記した各非芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい。］ A compound represented by the following general formula [I] or a salt thereof.

[Wherein, ring A represents an aryl group or an aromatic heterocyclic ring;
R ₁ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or a halogenoalkyl group;
X represents S or CH ₂ ;
Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ;
R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group;
R ₂ and R ₃ together may form a non-aromatic heterocycle;
Each alkyl group described above is one or more selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, an alkylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, an alkylamino group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group. May have a substituent;
Each of the above aryl groups is a halogen atom, amino group, nitro group, alkyl group, halogenoalkyl group, alkoxy group, hydroxyalkyl group, alkylcarbonyl group, alkyloxycarbonyl group, alkylamino group, alkylcarbonylamino group, aromatic heterocycle. May have one or more substituents selected from a cyclic group and a non-aromatic heterocyclic group;
Each of the aromatic heterocyclic groups described above has one or more substituents selected from a halogen atom, amino group, alkyl group, halogenoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkyloxycarbonyl group, alkylamino group and alkylcarbonylamino group. May have;
Each non-aromatic heterocyclic group described above is selected from a halogen atom, an amino group, an alkyl group, a halogenoalkyl group, a hydroxyalkyl group, an alkyloxycarbonyl group, an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group, and an aromatic heterocyclic group. It may have one or more substituents. ] 一般式［I］において、
環Ａはベンゼン環又はチオフェン環を示し；
環Ａはハロゲン原子で置換されてもよく；
Ｒ_１は水素原子又はハロゲノアルキル基を示し；
ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；
Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；
Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；
上記で規定したアルキル基は水酸基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記で規定したアリール基はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルオキシカルボニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記で規定した芳香族複素環基はアルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
上記で規定した非芳香族複素環基はアルキル基、アルキルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい請求項１記載の化合物又はその塩。 In general formula [I],
Ring A represents a benzene ring or a thiophene ring;
Ring A may be substituted with a halogen atom;
R ₁ represents a hydrogen atom or a halogenoalkyl group;
X represents S or CH ₂ ;
Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ;
R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group;
R ₂ and R ₃ together may form a non-aromatic heterocycle;
The alkyl group defined above may have one or more substituents selected from a hydroxyl group, an alkyloxycarbonyl group, an aryl group, and an aromatic heterocyclic group;
The aryl group defined above may have one or more substituents selected from a nitro group, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, an alkylcarbonyl group and an alkyloxycarbonyl group;
The aromatic heterocyclic group defined above may have one or more substituents selected from an alkyl group and a halogenoalkyl group;
The compound according to claim 1, wherein the non-aromatic heterocyclic group defined above may have one or more substituents selected from an alkyl group, an alkylamino group, an alkyloxycarbonyl group, and an aromatic heterocyclic group. Or a salt thereof. 一般式［I］において、
環Ａはベンゼン環又はチオフェン環を示し；
環Ａがベンゼン環の場合、該ベンゼン環はハロゲン原子で置換されてもよく；
Ｒ_１は水素原子又はハロゲノアルキル基を示し；
ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；
Ｙは水酸基、アルコキシ基又はＮＲ_２Ｒ_３を示し；
Ｒ_２とＲ_３は同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２又はＲ_３がアルキル基の場合、該アルキル基は水酸基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基、アルコキシアリール基、芳香族複素環基及びハロゲノアルキル芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_２又はＲ_３がアリール基の場合、該アリール基はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルオキシカルボニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_２又はＲ_３が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はアルキル基で置換されてもよく；
Ｒ_２又はＲ_３が非芳香族複素環基の場合、該非芳香族複素環基はアルキルオキシカルボニル基で置換されてもよく；
Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ_２とＲ_３が一緒になって非芳香族複素環を形成する場合、該非芳香族複素環はアルキル基、アルキルアミノ基、アルキルオキシカルボニル基及び芳香族複素環基から選択される１又は複数の置換基を有してもよい請求項１記載の化合物又はその塩。 In general formula [I],
Ring A represents a benzene ring or a thiophene ring;
When ring A is a benzene ring, the benzene ring may be substituted with a halogen atom;
R ₁ represents a hydrogen atom or a halogenoalkyl group;
X represents S or CH ₂ ;
Y represents a hydroxyl group, an alkoxy group or NR ₂ R ₃ ;
R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aromatic heterocyclic group or a non-aromatic heterocyclic group;
When R ₂ or R ₃ is an alkyl group, the alkyl group is one or more selected from a hydroxyl group, an alkyloxycarbonyl group, an aryl group, an alkoxyaryl group, an aromatic heterocyclic group, and a halogenoalkyl aromatic heterocyclic group. May have a substituent;
When R ₂ or R ₃ is an aryl group, the aryl group has one or more substituents selected from a nitro group, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, an alkylcarbonyl group, and an alkyloxycarbonyl group. Well;
When R ₂ or R ₃ is an aromatic heterocyclic group, the aromatic heterocyclic group may be substituted with an alkyl group;
When R ₂ or R ₃ is a non-aromatic heterocyclic group, the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with an alkyloxycarbonyl group;
R ₂ and R ₃ together may form a non-aromatic heterocycle;
When R ₂ and R ₃ together form a non-aromatic heterocyclic ring, the non-aromatic heterocyclic ring is one or more selected from an alkyl group, an alkylamino group, an alkyloxycarbonyl group, and an aromatic heterocyclic group The compound or its salt of Claim 1 which may have a substituent of these. 一般式［I］において、
環Ａはベンゼン環、フルオロベンゼン環又はチオフェン環を示し；
Ｒ_１は水素原子又はトリフルオロメチル基を示し；
ＸはＳ又はＣＨ_２を示し；
Ｙは水酸基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ヒドロキシアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシアミノ基、ピリジン−２−イルメチルアミノ基、ピリジン−３−イルメチルアミノ基、ピリジン−４−イルメチルアミノ基、２−トリフルオロメチルピリジン−５−イルメチルアミノ基、ベンジルアミノ基、４−メトキシベンジルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、３−メトキシカルボニルプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロペンタンアミノ基、フェニルアミノ基、３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ基、４−プロピルフェニルアミノ基、４−メトキシフェニルアミノ基、４−メチルカルボニルフェニルアミノ基、４−メトキシカルボニルフェニルアミノ基、４−ニトロフェニルアミノ基、３，５−ジメトキシフェニルアミノ基、ピリジン−２−イルアミノ基、ピリジン−４−イルアミノ基、５−メチルピリジン−２−イルアミノ基、ピペリジン−４−イルアミノ基、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルアミノ基、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル基、モルフォリン−４−イル基、アゼパン−１−イル基又は１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イルアミノ基を示す請求項１記載の化合物又はその塩。 In general formula [I],
Ring A represents a benzene ring, a fluorobenzene ring or a thiophene ring;
R ₁ represents a hydrogen atom or a trifluoromethyl group;
X represents S or CH ₂ ;
Y is a hydroxyl group, tert-butoxy group, hydroxyamino group, tert-butoxyamino group, pyridin-2-ylmethylamino group, pyridin-3-ylmethylamino group, pyridin-4-ylmethylamino group, 2-trifluoro Methylpyridin-5-ylmethylamino group, benzylamino group, 4-methoxybenzylamino group, n-pentylamino group, 3-methoxycarbonylpropylamino group, N-ethyl-N-pyridin-3-ylmethylamino group, N-ethyl-N-2-hydroxyethylamino group, cyclopropylamino group, cyclopentaneamino group, phenylamino group, 3-hydroxymethylphenylamino group, 4-propylphenylamino group, 4-methoxyphenylamino group, 4 -Methylcarbonylphenylamino group, 4-methoxycarbo Ruphenylamino group, 4-nitrophenylamino group, 3,5-dimethoxyphenylamino group, pyridin-2-ylamino group, pyridin-4-ylamino group, 5-methylpyridin-2-ylamino group, piperidin-4-ylamino Group, 1-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylamino group, 3-dimethylaminopyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, piperazin-1-yl group, 4-methylpiperazin-1-yl group, 4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl group, 4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl group, morpholin-4-yl group, azepan-1-yl group or 1-hydroxy-3- (1H The compound according to claim 1 or a salt thereof, which represents -indol-3-yl) propan-2-ylamino group. ・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリレート、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）―３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリル酸、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・２−（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロペン−１−イル）ベンジリデン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アクリルアミド、
・メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）ベンゾエート、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロペンチル−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−ペンチルアクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・メチル ４−（（２Ｅ）−３−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド）酪酸、
・（２Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロ−４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・３−（４−（（Ｅ）−３−（アゼパン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）ベンジリデン）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピルフェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−（２−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）フェニル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−ベンジル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アクリルアミド、
・ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アクリルアミド 塩酸塩、
・ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリロイル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・（２Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル）−３−（５−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド、
・（２Ｅ）−３−（５−（（３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−２−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アクリルアミド、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−オキソプロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン、
・２−（（４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（ピペラジン−１−イル）プロペン−１−イル）チオフェン−２−イル）メチレン）−６−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−３（４Ｈ）−オン 塩酸塩、及び
・（２Ｅ）−３−（５−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３（４Ｈ）−イリデン）メチル）チオフェン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アクリルアミド
から選択される化合物又はその塩。 (2E) -tert-butyl 3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) Acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) Acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) Methyl) thiophen-3-yl) acrylate,
(2E) -tert-butyl 3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylate,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylic acid,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) acrylic acid,
(2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylic acid,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-3 -Ylmethyl) acrylamide,
2- (4-((E) -3-oxo-3- (piperidin-1-yl) propen-1-yl) benzylidene) -2H-benzo [b] [1,4] thiazine-3 (4H) -On,
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridine-2 -Yl) acrylamide,
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) benzoate ,
(2E) -N-cyclopentyl-3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide;
(2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N-pentylacrylamide,
(2E) -N- (4-methoxyphenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Phenyl) acrylamide,
(2E) -N- (3- (hydroxymethyl) phenyl) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene ) Methyl) phenyl) acrylamide,
Methyl 4-((2E) -3- (4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) acrylamide) butyric acid ,
(2E) -3- (3-Fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) phenyl) -N- (Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (3-fluoro-4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
3- (4-((E) -3- (azepan-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) benzylidene) -3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one,
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-4-yl) acrylamide,
(2E) -N- (4-acetylphenyl) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (4-propylphenyl) acrylamide,
(2E) -N-tert-butoxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -N-hydroxy-3- (4-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-cyclopropyl-3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -N- (5-methylpyridin-2-yl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) -N-phenylacrylamide,
(2E) -N- (4-nitrophenyl) -3- (2-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) methyl) phenyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (Pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -N-benzyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl ) Acrylamide,
(2E) -N-ethyl-N- (2-hydroxyethyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazine-2- Ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N- (4-methoxybenzyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) Thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N-ethyl-3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl ) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- ((6- (trifluoromethyl) pyridin-3-yl) methyl) acrylamide,
Tert-butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3 -Yl) acrylamide) piperidine-1-carboxylate,
(2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) -N- (Piperidin-4-yl) acrylamide hydrochloride,
Tert-butyl 4-((2E) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene-3 -Yl) acryloyl) piperazine-1-carboxylate,
2-((4-((E) -3-oxo-3- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -2H -Benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
(2E) -N- (3,5-dimethoxyphenyl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) Methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -N-((S) -1-hydroxy-3- (1H-indol-3-yl) propan-2-yl) -3- (5-((3-oxo-3,4-dihydro -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophen-3-yl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide,
(2E) -3- (5-((3-oxo-6- (trifluoromethyl) -3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] thiazin-2-ylidene) methyl) thiophene -3-yl) -N- (pyridin-4-ylmethyl) acrylamide,
2-((4-((E) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3-morpholino-3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H-benzo [b] [1 , 4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3- (3- (dimethylamino) pyrrolidin-1-yl) -3-oxopropen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (tri Fluoromethyl) -2H-benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one,
2-((4-((E) -3-oxo-3- (piperazin-1-yl) propen-1-yl) thiophen-2-yl) methylene) -6- (trifluoromethyl) -2H- Benzo [b] [1,4] thiazin-3 (4H) -one hydrochloride, and (2E) -3- (5-((2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3 (4H) -ylidene) ) A compound selected from methyl) thiophen-3-yl) -N- (pyridin-3-ylmethyl) acrylamide or a salt thereof. 請求項１〜５のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。 The pharmaceutical composition containing the compound or its salt in any one of Claims 1-5. 請求項１〜５のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する血管新生が関与する疾患の治療剤。 A therapeutic agent for a disease involving angiogenesis, comprising the compound according to any one of claims 1 to 5 or a salt thereof. 血管新生が関与する疾患が癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬又は粥状動脈硬化である請求項７記載の治療剤。 Diseases involving angiogenesis are cancer, rheumatoid arthritis, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, retinal vein occlusion, polypoidal choroidal vasculopathy, diabetic macular edema, psoriasis vulgaris or atherosclerosis The therapeutic agent according to claim 7.