JP2007532593A5

JP2007532593A5 -

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Publication number: JP2007532593A5
Application number: JP2007507706A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-08
Publication date: 2008-05-29

Claims

下記一般式Ｉのアルキン化合物：

（式中、
Ｒ¹は、Ｃ_3-6-アルケニル、Ｃ_3-6-アルキニル、(ヒドロキシ-Ｃ_3-7-シクロアルキル)-Ｃ_1-3-アルキル、オキサ-Ｃ_4-7-シクロアルキル、ジヒドロキシ-Ｃ_3-7-アルキルを意味し、
このとき、これら言及した基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ、Ｃ_1-4-アルケニル、Ｃ_1-4-アルキニル、アミノ、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ及びジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ（前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル基は、ハロゲン及びヒドロキシから選択される１若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基を含みうる）からなる群より相互独立的に選択される置換基で１置換又は多置換されていてもよく；かつ
Ｒ²は、Ｒ¹と関係なく、Ｒ¹について与えた前記意味の１つの意味を有し、或いはＲ²は、Ｈ、Ｃ_1-8-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル又は同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、及び／又はニトロで１置換されていてもよいフェニル若しくはピリジニル基（このとき前記アルキル又はシクロアルキル基は、同一若しくは異なる基Ｒ¹¹で１置換若しくは多置換されていてもよく、かつ５、６若しくは７員シクロアルキル基の３位若しくは４位の-ＣＨ₂-基を-Ｏ-、-Ｓ-若しくは-ＮＲ¹³-と置き換えてよい）からなる群より選択される意味を有し、或いは
基Ｒ¹、Ｒ²が、それらが結合するＮ原子と一緒に、以下の意味：
−ジヒドロキシ-シクロ-Ｃ_4-7-アルキレン-イミノ、
−(ヒドロキシ-Ｃ_1-4-アルキル)-ヒドロキシ-シクロ-Ｃ_3-7-アルキレン-イミノ、
−(ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキル)-シクロ-Ｃ_3-7-アルキレン-イミノ（最後の定義中、該Ｃ_1-3-アルキル基は、１若しくは２個以上の同一若しくは異なるＣ_1-3-アルキル基（それらは一緒になってＣ_3-7-シクロアルキル基を形成していてもよい）で置換されている）；
から選択されるヘテロ環式基を形成し；
このとき上記ヘテロ環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ、Ｃ_1-4-アルケニル、Ｃ_1-4-アルキニル、アミノ、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ及びジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノからなる群より相互独立的に選択される置換基で１置換又は多置換されていてもよく（アルキル、アルコキシ、シクロアルキル基は、ハロゲン及びヒドロキシから選択される１若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基を含みうる）；
Ｘは、Ｃ_1-4-アルキレンブリッジ（定義Ｃ_2-4-アルキレン中、１又は２個のＣ原子はＲ¹⁰で１置換されていてもよい）又は
Ｃ_3-4-アルキレンブリッジ（該Ｒ¹Ｒ²Ｎ-基のＮ原子に直接隣接しない-ＣＨ₂-ＣＨ₂-基が-ＣＨ=ＣＨ-、-Ｃ≡Ｃ-、-ＣＨ₂-Ｏ-、-ＣＨ₂-Ｓ-又は-ＣＨ₂-ＮＲ⁴-と置き換わっている）を意味し、
このとき前記Ｘについて与えた前記意味は、Ｃ_2-6-アルケニル、Ｃ_2-6-アルキニル、Ｃ_3-7-シクロアルキル及びＣ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキルから選択される置換基、並びに独立的に１、２又は３個の同一若しくは異なるＣ_1-4-アルキル置換基を含んでよく、さらに、２個のアルキル基が一緒に結合して３〜７員環式基を形成し、又はアルキル基とアルケニル基が一緒に結合して５〜７員環式基を形成していてもよく、かつ
Ｗ、Ｚは、相互独立的に、単結合又はＣ_1-2-アルキレンブリッジを意味し、
このとき２個の隣接するＣ原子が一緒にさらなるＣ_1-4-アルキレンブリッジと結合していてもよく、かつ
１又は２個のＣ原子は、相互独立的に１又は２個の同一若しくは異なるＣ_1-3-アルキル基（２個のアルキル基が一緒に結合して炭素環式環を形成していてもよい）で置換されていてもよく、かつ
Ｙ、Ａは、二価環式基フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インドリル、ジヒドロインドリル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロ-イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、クロメン-4-オニル、チエニル、フラニル、ベンゾチエニル又はベンゾフラニルから相互独立的に選択され、上記環式基は１若しくは２個以上のＣ原子のところで同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、かつフェニル環の場合、さらにニトロで１置換されていてもよく、及び／又は１若しくは２個以上のＮＨ基がＲ²¹で置換されていてもよく、
Ｂは、Ｙ、Ａについて与えた意味の１つの意味を有し、或いは
Ｃ_1-6-アルキル、Ｃ_1-6-アルケニル、Ｃ_1-6-アルキニル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_5-7-シクロアルケニル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルケニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルケニル又はＣ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキニルを意味し（ここで、１若しくは２個以上のＣ原子が相互独立的にハロゲンで１置換若しくは多置換されていてもよく、及び／又はヒドロキシ若しくはシアノで１置換されていてもよく、及び／又は環式基は、同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよい）、
Cyは、以下の意味：
−飽和３〜７員炭素環式基、
−不飽和４〜７員炭素環式基、
−フェニル基、
−ヘテロ原子としてＮ、Ｏ又はＳ原子を有する飽和４〜７員ヘテロ環式基又は不飽和５〜７員ヘテロ環式基、
−ヘテロ原子として２若しくは３個以上のＮ原子又は１若しくは２個のＮ原子とＯ若しくはＳ原子を有する飽和若しくは不飽和５〜７員ヘテロ環式基、
−Ｎ、Ｏ及び／又はＳから選択される１若しくは２個以上の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する芳香族ヘテロ環式５若しくは６員基；
の１つから選択される炭素環式基又はヘテロ環式基を意味し、
このとき上記飽和６若しくは７員基は、イミノ、(Ｃ_1-4-アルキル)-イミノ、メチレン、(Ｃ_1-4-アルキル)-メチレン又はジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-メチレンブリッジと架橋した環系として存在してもよく、
上記環式基は、１若しくは２個以上のＣ原子のところで同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、フェニル基の場合、さらにニトロで１置換されていてもよく、及び／又は１若しくは２個以上のＮＨ基がＲ²¹で置換されていてもよく、
Ｒ⁴はＨ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル又はＣ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキルを意味し、
Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、ω-ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ又はＣ_1-4-アルコキシ-Ｃ_1-3-アルキルを意味し、
Ｒ¹¹は、ハロゲン、Ｃ_1-6-アルキル、Ｃ_2-6-アルケニル、Ｃ_2-6-アルキニル、Ｒ¹⁵-Ｏ-、Ｒ¹⁵-Ｏ-ＣＯ-、Ｒ¹⁵-ＣＯ-Ｏ-、シアノ、Ｒ¹⁶Ｒ¹⁷Ｎ、Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹Ｎ-ＣＯ-又はCyを意味し、このとき上記基中、１若しくは２個以上のＣ原子は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ₃、Ｃ_1-3-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキルから選択される置換基で相互独立的に１置換若しくは多置換されていてもよく；
Ｒ¹³は、Ｒ¹⁷について与えられる意味の１つの意味を有し、
Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、フェニル、フェニル-Ｃ_1-3-アルキル、ピリジニル又はピリジニル-Ｃ_1-3-アルキルを意味し、
Ｒ¹⁶は、Ｈ、Ｃ_1-6-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_4-7-シクロアルケニル、Ｃ_4-7-シクロアルケニル-Ｃ_1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-Ｃ_2-3-アルキル、ω-(Ｃ_1-4-アルコキシ)-Ｃ_2-3-アルキル、アミノ-Ｃ_2-6-アルキル、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ-Ｃ_2-6-アルキル、ジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ_2-6-アルキル又はシクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-Ｃ_2-6-アルキルを意味し、
Ｒ¹⁷は、Ｒ¹⁶について与えた意味の１つの意味を有し、又は
フェニル、フェニル-Ｃ_1-3-アルキル、ピリジニル、Ｃ_1-4-アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4-アルコキシカルボニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ_2-3-アルキル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ_2-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルキルスルホニル、Ｃ_1-4-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ_2-3-アルキル若しくはＮ-(Ｃ_1-4-アルキルスルホニル)-Ｎ(-Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ_2-3-アルキルを意味し；
Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹は、相互独立的にＨ又はＣ_1-6-アルキルを意味し、
Ｒ²⁰は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_1-6-アルキル、Ｃ_2-6-アルケニル、Ｃ_2-6-アルキニル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキル、Ｒ²²-Ｃ_1-3-アルキルを意味し、又はＲ²²について与えられる意味の１つの意味を有し、
Ｒ²¹は、Ｃ_1-4-アルキル、ω-ヒドロキシ-Ｃ_2-6-アルキル、ω-Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_2-6-アルキル、ω-Ｃ_1-4-アルキル-アミノ-Ｃ_2-6-アルキル、ω-ジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ_2-6-アルキル、ω-シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-Ｃ_2-6-アルキル、フェニル、フェニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルキル-カルボニル、Ｃ_1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ_1-4-アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ_1-4-アルキルアミノスルホニル、ジ-Ｃ_1-4-アルキルアミノスルホニル又はシクロ-Ｃ_3-6-アルキレン-イミノ-スルホニルを意味し、
Ｒ²²は、ピリジニル、フェニル、フェニル-Ｃ_1-3-アルコキシ、シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-Ｃ_2-4-アルコキシ、ＯＨＣ-、ＨＯ-Ｎ=ＨＣ-、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｎ=ＨＣ-、Ｃ_1-4-アルコキシ、Ｃ_1-4-アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ_1-4-アルキルカルボニル、Ｃ_1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノカルボニル、シクロ-Ｃ_3-6-アルキル-アミノ-カルボニル、シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-カルボニル、フェニルアミノカルボニル、シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-Ｃ_2-4-アルキル-アミノカルボニル、Ｃ_1-4-アルキル-スルホニル、Ｃ_1-4-アルキル-スルフィニル、Ｃ_1-4-アルキル-スルホニルアミノ、アミノ、Ｃ_1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ、Ｃ_1-4-アルキル-カルボニル-アミノ、シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ、フェニル-Ｃ_1-3-アルキルアミノ、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-フェニル-Ｃ_1-3-アルキルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルメチルアミノ、ヒドロキシ-Ｃ_2-3-アルキルアミノカルボニル、(4-モルフォリニル)カルボニル、(1-ピロリジニル)カルボニル、(1-ピペリジニル)カルボニル、(ヘキサヒドロ-1-アゼピニル)カルボニル、(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル、メチレンジオキシ、アミノカルボニルアミノ又はＣ_1-4-アルキルアミノカルボニルアミノを意味し、
このとき上記基において、特にＷ、Ｘ、Ｚ、Ｒ⁴、Ｒ¹⁰、Ｒ¹³及びＲ¹⁵〜Ｒ²² では、各場合、１若しくは２個以上のＣ原子がさらにＦで１置換若しくは多置換されていてもよく、及び／又は各場合、１若しくは２個のＣ原子が相互独立的にさらにCl若しくはBrで１置換されていてもよく、及び／又は各場合、１若しくは２個以上のフェニル環は、さらに相互独立的に群Ｆ、Ｃl、Br、Ｉ、シアノ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ_1-3-アルキル)-アミノ、アセチルアミノ、アミノカルボニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-3-アルキルアミノ-Ｃ_1-3-アルキル-及びジ-(Ｃ_1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ_1-3-アルキルから選択される１、２又は３個の置換基を含んでよく、及び／又はニトロで１置換されていてもよく、かつ
存在するいずれかのカルボキシ基のＨ原子又はＮ原子に結合しているＨ原子は、各場合インビボで分解しうる基と置き換わっていてもよい）、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物及び塩。
（このとき、以下の化合物は本発明に含まれない：
(2-{4-[5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル]-2-メチル-フェノキシ}-エチル)-メチル-プロパ-2-イニル-アミン、
(2-{5-[5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル]-インドール-1-イル}-エチル)-シクロプロピルメチル-プロパ-2-イニル-アミン、
{4-[6-(4-クロロ-フェニル)-キノリン-2-イルエチニル]-ベンジル}-メチル-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミン、
アリル-(2-{4-[5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル]-フェノキシ}-エチル)-シクロプロピルメチル-アミン、
アリル-(2-{4-[5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル]-2-メチル-フェノキシ}-エチル)-シクロプロピルメチル-アミン、
アリル-(2-{5-[5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル]-インドール-1-イル}-エチル)-シクロプロピルメチル-アミン） Alkyne compounds of general formula I:

(Where
R ¹ is C _3-6 -alkenyl, C _3-6 -alkynyl, (hydroxy-C _3-7 -cycloalkyl) -C _1-3 -alkyl, oxa-C _4-7 -cycloalkyl, dihydroxy-C Means _3-7 -alkyl,
At this time, these mentioned groups are halogen, hydroxy, cyano, C _1-4 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, C _1-4- Alkoxy-C _1-4 -alkyl, C _1-4 -alkoxy, C _1-4 -alkenyl, C _1-4 -alkynyl, amino, C _1-4 -alkyl-amino and di- (C _1-4 -alkyl ) -Amino (wherein the alkyl, alkoxy and cycloalkyl groups may include one or two or more identical or different substituents selected from halogen and hydroxy). mono- or polysubstituted also be well; and R ² is, independently of R ^1, has one of the meanings of the meanings given for R ^1, or R ² is H, C _1-8 - alkyl , C _3-7 -cycloalkyl or monosubstituted with the same or different radicals R ²⁰ A phenyl or pyridinyl group which may be polysubstituted and / or monosubstituted with nitro (wherein the alkyl or cycloalkyl group is monosubstituted or polysubstituted with the same or different groups R ^11); And the —CH ₂ — group at the 3- or 4-position of the 5-, 6- or 7-membered cycloalkyl group may be replaced with —O—, —S— or —NR ¹³ —. Or the groups R ¹ , R ² together with the N atom to which they are attached have the following meanings:
-Dihydroxy-cyclo-C _4-7 -alkylene-imino,
-(Hydroxy-C _1-4 -alkyl) -hydroxy-cyclo-C _3-7 -alkylene-imino,
-(Hydroxy-C _1-3 -alkyl) _-cyclo -C _3-7 -alkylene-imino (in the last definition, the C _1-3 -alkyl group represents one or more identical or different C _{1- 3} -alkyl groups (which together are _optionally substituted to form a C _3-7 -cycloalkyl group));
Forming a heterocyclic group selected from:
In this case, the heterocyclic group includes halogen, hydroxy, cyano, C _1-4 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, C _1-4- Alkoxy-C _1-4 -alkyl, C _1-4 -alkoxy, C _1-4 -alkenyl, C _1-4 -alkynyl, amino, C _1-4 -alkyl-amino and di- (C _1-4 -alkyl ) -Amino may be mono- or polysubstituted by a substituent selected from the group consisting of amino groups (the alkyl, alkoxy, cycloalkyl group is one or more selected from halogen and hydroxy) May contain the same or different substituents);
X is a C _1-4 -alkylene bridge (in the definition C _2-4 -alkylene, one or two C atoms may be monosubstituted with R ¹⁰ ) or C _3-4 -alkylene bridge (the R ¹ —CH ₂ —CH ₂ — group not directly adjacent to N atom of R ² N— group is —CH═CH—, —C≡C—, —CH ₂ —O—, —CH ₂ —S— or —CH ₂ -NR ⁴ - means and are) replaced with,
The meaning given for X is selected from C _2-6 -alkenyl, C _2-6 -alkynyl, C _3-7 -cycloalkyl and C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl. As well as independently 1, 2 or 3 identical or different C _1-4 -alkyl substituents, in addition, the two alkyl groups can be linked together to form a 3-7 membered cyclic group. Or an alkyl group and an alkenyl group may be bonded together to form a 5- to 7-membered cyclic group, and W and Z are independently a single bond or C _1-2 -Means alkylene bridge,
In this case, two adjacent C atoms may be bonded together with a further C _1-4 -alkylene bridge, and one or two C atoms are independently one or two identical or different C _1-3 -alkyl group (two alkyl groups may be bonded together to form a carbocyclic ring), and Y and A are divalent cyclic groups Phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indolyl, dihydroindolyl, quinolinyl, dihydroquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, isoquinolinyl, dihydroisoquinolinyl, tetrahydro-isoquinolinyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl From ru, chromanyl, chromen-4-onyl, thienyl, furanyl, benzothienyl or benzofuranyl Each other independently selected, the cyclic groups may be mono- or polysubstituted by identical or different radicals R ²⁰ at the one or more C atoms, and the case of a phenyl ring, 1 further nitro May be substituted and / or one or more NH groups may be substituted with R ²¹ ;
B has one of the meanings given for Y, A, or C _1-6 -alkyl, C _1-6 -alkenyl, C _1-6 -alkynyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _{5 -7} -cycloalkenyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, C _3-7 -cycloalkenyl-C _1-3 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkenyl Or C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkynyl, wherein one or more C atoms may be independently or monosubstituted with halogen and / or Or may be mono-substituted with hydroxy or cyano and / or the cyclic group may be mono- or polysubstituted with the same or different group R ²⁰ ),
Cy means the following:
A saturated 3-7 membered carbocyclic group,
An unsaturated 4- to 7-membered carbocyclic group,
A phenyl group,
A saturated 4- to 7-membered heterocyclic group or an unsaturated 5- to 7-membered heterocyclic group having N, O or S atoms as heteroatoms,
A saturated or unsaturated 5- to 7-membered heterocyclic group having 2 or 3 or more N atoms or 1 or 2 N atoms and O or S atoms as heteroatoms,
An aromatic heterocyclic 5 or 6 membered group having one or more identical or different heteroatoms selected from N, O and / or S;
A carbocyclic or heterocyclic group selected from one of
In this case, the saturated 6- or 7-membered group is an imino, (C _1-4 -alkyl) -imino, methylene, (C _1-4 -alkyl) -methylene or di- (C _1-4 -alkyl) -methylene bridge. May exist as a ring system bridged with
The cyclic group may be mono- or polysubstituted with the same or different group R ²⁰ at one or more C atoms, and in the case of a phenyl group, it may be further mono-substituted with nitro, And / or one or more NH groups may be substituted with R ²¹ ,
R ⁴ represents H, C _1-4 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl or C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl,
R ¹⁰ represents hydroxy, ω-hydroxy-C _1-3 -alkyl, C _1-4 -alkoxy or C _1-4 -alkoxy-C _1-3 -alkyl,
R ¹¹ is halogen, C _1-6 -alkyl, C _2-6 -alkenyl, C _2-6 -alkynyl, R ¹⁵ —O—, R ¹⁵ —O—CO—, R ¹⁵ —CO—O—, cyano , R ¹⁶ R ¹⁷ N, R ¹⁸ R ¹⁹ N—CO— or Cy, in which one or more C atoms are halogen, OH, CN, CF ₃ , C _1-3 _May be mono- or poly-substituted independently of each other with a substituent selected from -alkyl, hydroxy-C _1-3 -alkyl;
R ¹³ has one of the meanings given for R ¹⁷ ,
R ¹⁵ is H, C _1-4 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, phenyl, phenyl-C _1-3 -alkyl, pyridinyl or pyridinyl Means -C _1-3 -alkyl,
R ¹⁶ is H, C _1-6 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, C _4-7 -cycloalkenyl, C _4-7 -cyclo Alkenyl-C _1-3 -alkyl, ω-hydroxy-C _2-3 -alkyl, ω- (C _1-4 -alkoxy) -C _2-3 -alkyl, amino-C _2-6 -alkyl, C _{1- 4} -alkyl-amino-C _2-6 -alkyl, di- (C _1-4 -alkyl) -amino-C _2-6 -alkyl or cyclo-C _3-6 -alkyleneimino-C _2-6 -alkyl Means
R ¹⁷ has one of the meanings given for R ¹⁶ , or phenyl, phenyl-C _1-3 -alkyl, pyridinyl, C _1-4 -alkylcarbonyl, hydroxycarbonyl-C _1-3 -alkyl, C _1-4 -alkoxycarbonyl, C _1-4 -alkoxycarbonyl-C _1-3 -alkyl, C _1-4 -alkylcarbonylamino-C _2-3 -alkyl, N- (C _1-4 -alkylcarbonyl) -N- (C _1-4 -alkyl) -amino-C _2-3 -alkyl, C _1-4 -alkylsulfonyl, C _1-4 -alkylsulfonylamino-C _2-3 -alkyl or N- (C _{1 -4} -alkylsulfonyl) -N (-C _1-4 -alkyl) -amino-C _2-3 -alkyl;
R ¹⁸ and R ¹⁹ each independently represent H or C _1-6 -alkyl;
R ²⁰ is halogen, hydroxy, cyano, C _1-6 -alkyl, C _2-6 -alkenyl, C _2-6 -alkynyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1- Means ₃ -alkyl, hydroxy-C _1-3 -alkyl, R ²² -C _1-3 -alkyl, or has one of the meanings given for R ²² ,
R ²¹ is C _1-4 -alkyl, ω-hydroxy-C _2-6 -alkyl, ω-C _1-4 -alkoxy-C _2-6 -alkyl, ω-C _1-4 -alkyl-amino-C _2-6 -alkyl, ω-di- (C _1-4 -alkyl) -amino-C _2-6 -alkyl, ω-cyclo-C _3-6 -alkyleneimino-C _2-6 -alkyl, phenyl, phenyl -C _1-3 -alkyl, C _1-4 -alkyl-carbonyl, C _1-4 -alkoxy-carbonyl, C _1-4 -alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C _1-4 -alkylaminosulfonyl, di-C _{1 -4} -alkylaminosulfonyl or cyclo-C _3-6 -alkylene-imino-sulfonyl,
R ²² represents pyridinyl, phenyl, phenyl-C _1-3 -alkoxy, cyclo-C _3-6 -alkyleneimino-C _2-4 -alkoxy, OHC-, HO—N═HC—, C _1-4 -alkoxy. -N = HC-, C _1-4 -alkoxy, C _1-4 -alkylthio, carboxy, C _1-4 -alkylcarbonyl, C _1-4 -alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C _1-4 -alkylaminocarbonyl, Di- (C _1-4 -alkyl) -aminocarbonyl, cyclo-C _3-6 -alkyl-amino-carbonyl, cyclo-C _3-6 -alkyleneimino-carbonyl, phenylaminocarbonyl, cyclo-C _3-6- Alkyleneimino-C _2-4 -alkyl-aminocarbonyl, C _1-4 -alkyl-sulfonyl, C _1-4 -alkyl-sulfinyl, C _1-4 -alkyl-sulfonylamino, amino, C _1-4 -alkylamino , di - (C _1-4 - alkyl) - amino, C _1-4 - A Kill - carbonyl - amino, cyclo -C _3-6 - alkyleneimino, phenyl -C _1-3 - alkylamino, N-(C _1-4 - alkyl) - phenyl -C _1-3 - alkylamino, acetylamino, Propionylamino, phenylcarbonyl, phenylcarbonylamino, phenylcarbonylmethylamino, hydroxy-C _2-3 -alkylaminocarbonyl, (4-morpholinyl) carbonyl, (1-pyrrolidinyl) carbonyl, (1-piperidinyl) carbonyl, (hexahydro- 1-azepinyl) carbonyl, (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyl, methylenedioxy, aminocarbonylamino or C _1-4 -alkylaminocarbonylamino,
In this case, in the above groups, particularly in W, X, Z, R ⁴ , R ¹⁰ , R ¹³ and R ^{15 to} R ²² , in each case, one or two or more C atoms are further monosubstituted or polysubstituted by F. even well, and / or in each case, it may be one or two C atoms are 1-substituted with independently a further Cl or Br, and / or in each case, one or two or more phenyl rings Are further independently of each other the groups F, Cl, Br, I, cyano, C _1-4 -alkyl, C _1-4 -alkoxy, difluoromethyl, trifluoromethyl, hydroxy, amino, C _1-3 -alkylamino , Di- (C _1-3 -alkyl) -amino, acetylamino, aminocarbonyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, amino-C _1-3 -alkyl, C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl - and di - (C _1-3 - alkyl) - amino -C _1-3 - A May contain 1, 2 or 3 substituents selected from kills and / or may be mono-substituted with nitro and bonded to the H or N atom of any carboxy group present H atoms in each case may be replaced by groups capable of decomposing in vivo)
Its tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures and salts thereof.
(At this time, the following compounds are not included in the present invention:
(2- {4- [5- (4-chloro-phenyl) -pyridin-2-ylethynyl] -2-methyl-phenoxy} -ethyl) -methyl-prop-2-ynyl-amine,
(2- {5- [5- (4-chloro-phenyl) -pyridin-2-ylethynyl] -indol-1-yl} -ethyl) -cyclopropylmethyl-prop-2-ynyl-amine,
{4- [6- (4-chloro-phenyl) -quinolin-2-ylethynyl] -benzyl} -methyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amine,
Allyl- (2- {4- [5- (4-chloro-phenyl) -pyridin-2-ylethynyl] -phenoxy} -ethyl) -cyclopropylmethyl-amine,
Allyl- (2- {4- [5- (4-chloro-phenyl) -pyridin-2-ylethynyl] -2-methyl-phenoxy} -ethyl) -cyclopropylmethyl-amine,
Allyl- (2- {5- [5- (4-chloro-phenyl) -pyridin-2-ylethynyl] -indol-1-yl} -ethyl) -cyclopropylmethyl-amine)

Ｒ¹は、意味Ｃ_3-6-アルケニル、Ｃ_3-6-アルキニル、(ヒドロキシ-Ｃ_3-7-シクロアルキル)-Ｃ_1-3-アルキル、オキサ-Ｃ_5-7-シクロアルキル、ジヒドロキシ-Ｃ_3-7-アルキルの群から選択され、これら言及した基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ、Ｃ_1-4-アルケニル、Ｃ_1-4-アルキニル、アミノ、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ及びジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノからなる群より相互独立的に選択される置換基で１置換又は多置換されていてもよく、このとき、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル基は、相互独立的に、ハロゲン及びヒドロキシから選択される１若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基を含んでよく、かつ
Ｒ²はＲ¹と関係なく、Ｒ¹について前述した意味の１つの意味を有し、或いはＨ、Ｃ_1-6-アルキル、Ｃ_3-5-アルケニル、Ｃ_3-5-アルキニル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ-Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、(ヒドロキシ-Ｃ_3-7-シクロアルキル)-Ｃ_1-3-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_2-4-アルキル、ω-ＮＣ-Ｃ_2-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_2-4-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_2-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ_1-4-アルキル、カルボキシル-Ｃ_1-4-アルキル、アミノ-Ｃ_2-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ-Ｃ_2-4-アルキル、ジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ_2-4-アルキル、シクロ-Ｃ_3-6-アルキレンイミノ-Ｃ_2-4-アルキル、ピロリジン-3-イル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-ピロリジン-3-イル、ピロリジニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-ピロリジニル-Ｃ_1-3-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-ピペリジン-3-イル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-ピペリジン-4-イル、ピペリジニル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｎ-(Ｃ_1-4-アルキル)-ピペリジニル-Ｃ_1-3-アルキル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、フェニル、フェニル-Ｃ_1-3-アルキル、ピリジル又はピリジル-Ｃ_1-3-アルキルを意味し、このとき上記基中、１若しくは２個以上のＣ原子は、相互独立的にＦ、Ｃ_1-3-アルキル若しくはヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキルで１置換若しくは多置換されていてもよく、及び／又は１若しくは２個のＣ原子は、相互独立的にCl、Br、ＯＨ、ＣＦ₃若しくはＣＮで１置換されていてもよく、かつ前記フェニル若しくはピリジル基は、同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、及び／又はニトロで１置換されていてもよく、かつ
基Ｒ²⁰及びＲ²¹は、請求項１の定義どおりであることを特徴とする請求項１記載のアルキン化合物。 R ¹ means C _3-6 -alkenyl, C _3-6 -alkynyl, (hydroxy-C _3-7 -cycloalkyl) -C _1-3 -alkyl, oxa-C _5-7 -cycloalkyl, dihydroxy- Selected from the group C _3-7 -alkyl, these mentioned groups are halogen, hydroxy, cyano, C _1-4 -alkyl, C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _{1- 3} -alkyl, C _1-4 -alkoxy-C _1-4 -alkyl, C _1-4 -alkoxy, C _1-4 -alkenyl, C _1-4 -alkynyl, amino, C _1-4 -alkyl-amino and It may be mono- or polysubstituted with substituents independently selected from the group consisting of di- (C _1-4 -alkyl) -amino, wherein the alkyl, alkoxy, cycloalkyl groups are Independently, contains one or more identical or different substituents selected from halogen and hydroxy In good, and R ² independent of the R ^1, has one of the meanings of the above mentioned meanings for R ^1, or H, C _1-6 - alkyl, C _3-5 - alkenyl, C _3-5 - alkynyl , C _3-7 -cycloalkyl, hydroxy-C _3-7 -cycloalkyl, C _3-7 -cycloalkyl-C _1-3 -alkyl, (hydroxy-C _3-7 -cycloalkyl) -C _1-3 -Alkyl, hydroxy-C _2-4 -alkyl, ω-NC-C _2-3 -alkyl, C _1-4 -alkoxy-C _2-4 -alkyl, hydroxy-C _1-4 -alkoxy-C _2-4 -Alkyl, C _1-4 -alkoxy-carbonyl-C _1-4 -alkyl, carboxyl-C _1-4 -alkyl, amino-C _2-4 -alkyl, C _1-4 -alkyl-amino-C _2-4 -Alkyl, di- (C _1-4 -alkyl) -amino-C _2-4 -alkyl, cyclo-C _3-6 -alkyleneimino-C _2-4 -alkyl, pyrrolidin-3-yl, N- (C _1-4 -alkyl) -pylori Gin-3-yl, pyrrolidinyl-C _1-3 -alkyl, N- (C _1-4 -alkyl) -pyrrolidinyl-C _1-3 -alkyl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, N- ( C _1-4 -alkyl) -piperidin-3-yl, N- (C _1-4 -alkyl) -piperidin-4-yl, piperidinyl-C _1-3 -alkyl, N- (C _1-4 -alkyl) Meaning -piperidinyl-C _1-3 -alkyl, tetrahydropyran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl, phenyl, phenyl-C _1-3 -alkyl, pyridyl or pyridyl-C _1-3 -alkyl, Sometimes, in the above groups, one or more C atoms may be independently mono- or polysubstituted with F, C _1-3 -alkyl or hydroxy-C _1-3 -alkyl, and / or or one or two C atoms are independently a Cl, Br, OH, may be monosubstituted with CF ₃ or CN, and before Phenyl or pyridyl group may be mono- or polysubstituted by identical or different radicals R ^20, and / or nitro in well be monosubstituted, and group R ²⁰ and R ²¹ are as claimed in claim 1 The alkyne compound according to claim 1, which is as defined.

基Ｒ¹とＲ²が、それらが結合しているＮ原子と一緒に、意味3,4-ジヒドロキシピロリジニル、3,4-ジヒドロキシピペリジニル、3,5-ジヒドロキシピペリジニル、(ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキル)-ヒドロキシピロリジニル、(ヒドロキシ-Ｃ_1-3-アルキル)-ヒドロキシ-ピペリジニル、(ヒドロキシ-Ｃ_3-6-シクロアルキル)-ヒドロキシピロリジニル、(ヒドロキシ-Ｃ_3-6-シクロアルキル)-ヒドロキシ-ピペリジニル、(Ｃ_1-3-アルキル-ヒドロキシ-メチル)-ピロリジニル、(Ｃ_1-3-アルキル-ヒドロキシ-メチル)-ピペリジニル、(ジ-Ｃ_1-3-アルキル-ヒドロキシ-メチル)-ピロリジニル、(ジ-Ｃ_1-3-アルキル-ヒドロキシ-メチル)-ピペリジニル、(1-ヒドロキシ-Ｃ_3-6-シクロアルキル)-ピロリジニル、(1-ヒドロキシ-Ｃ_3-6-シクロアルキル)-ピペリジニルから選択されるヘテロ環式基を形成し、このとき上記ヘテロ環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル、Ｃ_3-7-シクロアルキル-Ｃ_1-3-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ-Ｃ_1-4-アルキル、Ｃ_1-4-アルコキシ、Ｃ_1-4-アルケニル、Ｃ_1-4-アルキニル、アミノ、Ｃ_1-4-アルキル-アミノ及びジ-(Ｃ_1-4-アルキル)-アミノからなる群より相互独立的に選択される置換基で１置換又は多置換されていてもよく、さらにアルキル、アルコキシ、シクロアルキル基は相互独立的に、ハロゲン及びヒドロキシから選択される１若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基を含んでよいことを特徴とする請求項１記載のアルキン化合物。 The groups R ¹ and R ² together with the N atom to which they are attached, mean 3,4-dihydroxypyrrolidinyl, 3,4-dihydroxypiperidinyl, 3,5-dihydroxypiperidinyl, (hydroxy -C _1-3 -alkyl) -hydroxypyrrolidinyl, (hydroxy-C _1-3 -alkyl) -hydroxy-piperidinyl, (hydroxy-C _3-6 -cycloalkyl) -hydroxypyrrolidinyl, (hydroxy-C _3-6 -cycloalkyl) -hydroxy-piperidinyl, (C _1-3 -alkyl-hydroxy-methyl) -pyrrolidinyl, (C _1-3 -alkyl-hydroxy-methyl) -piperidinyl, (di-C _1-3- Alkyl-hydroxy-methyl) -pyrrolidinyl, (di-C _1-3 -alkyl-hydroxy-methyl) -piperidinyl, (1-hydroxy-C _3-6 -cycloalkyl) -pyrrolidinyl, (1-hydroxy-C _{3- 6} - cycloalkyl) - heteroaryl which is selected from piperidinyl Forming a Shikimoto, the heterocyclic group this time, halogen, hydroxy, cyano, C _1-4 - alkyl, C _3-7 - cycloalkyl, C _3-7 - cycloalkyl -C _1-3 - alkyl , C _1-4 -alkoxy-C _1-4 -alkyl, C _1-4 -alkoxy, C _1-4 -alkenyl, C _1-4 -alkynyl, amino, C _1-4 -alkyl-amino and di- ( C _1-4 -alkyl) -amino may be mono- or polysubstituted with substituents independently selected from the group consisting of amino, and alkyl, alkoxy, cycloalkyl groups may be independently selected from halogen and The alkyne compound according to claim 1, which may contain one or two or more identical or different substituents selected from hydroxy.

Ｘが、以下の意味：-ＣＨ₂-、エチレン、プロピレン、-ＣＨ₂-ＣＨ=ＣＨ-、-ＣＨ₂-Ｃ≡Ｃ-、-ＣＨ₂-ＣＨ₂-Ｏ-、-ＣＨ₂-ＣＨ₂-Ｓ-、-ＣＨ₂-ＣＨ₂-ＮＲ⁴-、並びに
Ｃ_2-4-アルキレン（フッ素、塩素、ヒドロキシ及びＣ_1-3-アルキルから相互独立的に選択される１又は２個の同一若しくは異なる置換基及び／又はＣ_2-6-アルケニル若しくはシクロプロピル置換基を有し、このとき２個のアルキル置換基が一緒に結合してＣ_3-6-シクロアルキル基を形成していてもよく、又はアルキル基とアルケニル基が一緒に結合してＣ_5-6-シクロアルケニル基を形成していてもよい）、並びに
-ＣＨ₂-ＣＨ=ＣＨ-、-ＣＨ₂-Ｃ≡Ｃ-、-ＣＨ₂-ＣＨ₂-Ｏ-、-ＣＨ₂-ＣＨ₂-Ｓ-又は-ＣＨ₂-ＣＨ₂-ＮＲ⁴-（フッ素及びＣ_1-3-アルキルから相互独立的に選択される１又は２個の同一若しくは異なる置換基及び／又はシクロプロピル置換基を有し、このとき２個のアルキル基が一緒に結合してＣ_3-6-シクロアルキル基を形成していてもよく、又はアルキル基が基Ｒ⁴を意味する場合、２個のＲ⁴が一緒に結合してピロリジン若しくはピペリジン基を形成していてもよい）
から選択され、
同時に、Ｒ⁴は請求項１で与えた意味を有し、好ましくはＨ又はＣ_1-3-アルキルであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のアルキン化合物。 X is the following meanings: -CH ₂ -, ethylene, _{propylene, -CH 2 -CH = CH -,} - CH 2 -C≡C -, - CH 2 -CH 2 -O -, - CH 2 -CH 2 —S—, —CH ₂ —CH ₂ —NR ⁴ —, and C _2-4 -alkylene (one or two identical or independently selected from fluorine, chlorine, hydroxy and C _1-3 -alkyl) Have different substituents and / or C _2-6 -alkenyl or cyclopropyl substituents, where two alkyl substituents may be joined together to form a C _3-6 -cycloalkyl group Or an alkyl group and an alkenyl group may be bonded together to form a C _5-6 -cycloalkenyl group), and
_{-CH 2 -CH = CH -, -} CH 2 -C≡C -, - CH 2 -CH 2 -O -, - CH 2 -CH 2 -S- or -CH _₂ -CH ₂ -NR ⁴ - (fluorine And one or two identical or different substituents and / or cyclopropyl substituents independently selected from C _1-3 -alkyl, wherein two alkyl groups are bonded together to form C _3-6 -cycloalkyl group may be formed, or when the alkyl group means the group R ⁴ , two R ⁴ may be bonded together to form a pyrrolidine or piperidine group)
Selected from
At the same time, R ⁴ has the meaning given in claim 1 and is preferably H or C _1-3 -alkyl, alkyne compound according to any one of claims 1-3.

Ｚが単結合又はエチレンを意味し、かつＷが単結合を意味することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のアルキン化合物。 The alkyne compound according to any one of claims 1 to 4, wherein Z means a single bond or ethylene, and W means a single bond.

基Ｙが、二価環式基フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロナフチル、インドリル、ジヒドロインドリル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロ-イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、クロメン-4-オニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルの中から選択され、このとき上記環式基は、１若しくは２個以上のＣ原子のところで同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、かつフェニル環の場合、さらにニトロで１置換されていてもよく、及び／又は１若しくは２個以上のＮ原子のところでＲ²¹にて置換されていてもよく、
Ｒ²⁰及びＲ²¹が、請求項１で与えた意味を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のアルキン化合物。 The group Y is a divalent cyclic group phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, tetrahydronaphthyl, indolyl, dihydroindolyl, quinolinyl, dihydroquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, isoquinolinyl, dihydroisoquinolinyl, tetrahydro- Selected from isoquinolinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, chromanyl, chromen-4-onyl, benzothienyl, or benzofuranyl, wherein the cyclic group is the same or different at one or more C atoms R ²⁰ may be monosubstituted or polysubstituted and in the case of a phenyl ring, may be further monosubstituted with nitro and / or substituted with R ²¹ at one or more N atoms. You may,
The alkyne compound according to any one of claims 1 to 5, wherein R ²⁰ and R ²¹ have the meaning given in claim 1.

基Ａが、二価環式基フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（１若しくは２個以上のＣ原子のところで同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、かつフェニル環の場合、さらにニトロで１置換されていてもよい）の中から選択され、かつ
Ｒ²⁰が、請求項１で与えた意味を有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のアルキン化合物。 The radical A is a divalent cyclic group phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl or pyridazinyl (which may be mono- or polysubstituted by the same or different radicals R ²⁰ at one or more C atoms and Wherein R ²⁰ has the meaning given in claim 1, and is optionally substituted with nitro. The alkyne compound described.

基Ｂが、フェニル、シクロヘキセニル、ピリジル、チエニル及びフラニルの中から選択され、かつ
上記環式基は、１若しくは２個以上のＣ原子のところで同一若しくは異なる基Ｒ²⁰で１置換若しくは多置換されていてもよく、かつフェニル基の場合、さらにニトロで１置換されていてもよく、かつ
Ｒ²⁰が、請求項１で与えた意味を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載のアルキン化合物。 The group B is selected from phenyl, cyclohexenyl, pyridyl, thienyl and furanyl, and the cyclic group is mono- or polysubstituted with the same or different group R ²⁰ at one or more C atoms. And, in the case of a phenyl group, it may be further monosubstituted by nitro and R ²⁰ has the meaning given in claim 1. The alkyne compound according to item.

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物の生理学的に許容しうる塩。 A physiologically acceptable salt of the alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 .

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩を少なくとも１種含み、１若しくは２種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含有しうる医薬組成物。 It contains at least one alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 and / or a salt according to claim 9 and contains one or more inert carriers and / or diluents together. Pharmaceutical composition.

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の少なくとも１種含む、哺乳動物の摂食行動に影響を及ぼすための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for affecting feeding behavior of a mammal, comprising at least one of the alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 and / or the salt according to claim 9 .

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の少なくとも１種含む、哺乳動物の体重を減らすため及び／又は哺乳動物の体重の増加を防ぐための医薬組成物。 In order to reduce the weight of a mammal and / or prevent an increase in the weight of a mammal, comprising at least one of the alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 and / or the salt according to claim 9 . Pharmaceutical composition .

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の少なくとも１種の、MCH受容体拮抗活性を有する医薬組成物調製のための使用。 Use of at least one alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 and / or a salt according to claim 9 for preparing a pharmaceutical composition having MCH receptor antagonistic activity.

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の少なくとも１種の、代謝障害及び／又は摂食障害、特に肥満症、過食症、神経性過食症、悪液質、拒食症、神経性拒食症及び食欲過剰の予防及び／又は治療に好適な医薬組成物調製のための使用。 Metabolic disorder and / or eating disorder, in particular obesity, bulimia, bulimia nervosa, of at least one of the alkyne compounds according to any one of claims 1 to 8 and / or the salt according to claim 9 . , Use for preparing a pharmaceutical composition suitable for the prevention and / or treatment of cachexia, anorexia nervosa, anorexia nervosa and anorexia nervosa.

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の少なくとも１種の、肥満症に関連する疾患及び／又は障害、特に糖尿病（特にII型糖尿病）、糖尿病の合併症（糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害を含む）、インスリン抵抗性、病的糖耐性、脳出血、心機能不全、心臓血管疾患（特に動脈硬化症及び高血圧）、関節炎及び膝関節炎の予防及び／又は治療に好適な医薬組成物調製のための使用。 Diseases and / or disorders related to obesity, in particular diabetes (especially type II diabetes), of at least one of the alkyne compounds according to any one of claims 1 to 8 and / or the salt according to claim 9 . Complications of diabetes (including diabetic retinopathy, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy), insulin resistance, pathologic glucose tolerance, cerebral hemorrhage, cardiac dysfunction, cardiovascular disease (especially arteriosclerosis and hypertension), Use for the preparation of a pharmaceutical composition suitable for the prevention and / or treatment of arthritis and knee arthritis.

請求項１〜８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩から選択される第１の活性物質と、
糖尿病の治療用活性物質、糖尿病合併症の治療用活性物質、肥満症の治療用活性物質（好ましくはMCHアンタゴニスト以外）、高血圧の治療用活性物質、高脂血症（動脈硬化症を含む）の治療用活性物質、関節炎の治療用活性物質、不安状態の治療用活性物質及びうつ病の治療用活性物質からなる群より選択される第２の活性物質とを含み、
１若しくは２種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含有しうる医薬組成物。 A first active substance selected from the alkyne compound according to any one of claims 1 to 8 and / or the salt according to claim 9 ;
Active substances for the treatment of diabetes, active substances for the treatment of diabetic complications, active substances for the treatment of obesity (preferably other than MCH antagonists), active substances for the treatment of hypertension, hyperlipidemia (including arteriosclerosis) A second active substance selected from the group consisting of a therapeutic active substance, an active substance for treating arthritis, an active substance for treating anxiety and an active substance for treating depression,
A pharmaceutical composition which may contain one or more inert carriers and / or diluents together.

下記式A.5のアルキン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (A.5)
（式A.1、A.2、A.3、A.4及びA.5中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｙ、Ｘ、Ｗ、Ａ及びＢは、請求項１〜８で与えた意味の１つの意味を有する）の調製方法であって、
下記式A.1のハロゲン化合物
ＨＯ-Ｘ-Ｙ-Hal (A.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を意味する）を、
下記式A.2のアルキン化合物
Ｈ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (A.2)
と、適切なパラジウム触媒、適切な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下、適切な溶媒中で反応させ、かつ得られた下記式A.3の化合物
ＨＯ-Ｘ-Ｙ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (A.3)
をメタンスルホン酸クロライド(MsCl)と反応させて下記式のメタンスルホン酸誘導体A.4
MsＯ-Ｘ-Ｙ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (A.4)
を生成し、さらに式Ｈ-ＮＲ¹Ｒ²のアミンと反応させて最終生成物A.5を形成する、方法。 Alkyne compound R ¹ R ² N—X—Y—C≡C—W—A—B (A.5)
(In the formulas A.1, A.2, A.3, A.4 and A.5, R ¹ , R ² , Y, X, W, A and B have the meanings given in claims 1-8. Having a single meaning),
Halogen compounds of formula A.1 below HO-XY-Hal (A.1)
Wherein Hal means chlorine, bromine or iodine, preferably bromine or iodine.
Alkyne compound H-C≡C-W-A-B of formula A.2 (A.2)
With a suitable palladium catalyst, a suitable base and copper (I) iodide in a suitable solvent, and the resulting compound of formula A.3 HO—X—Y—C≡C— W-A-B (A.3)
Is reacted with methanesulfonic acid chloride (MsCl) to give a methanesulfonic acid derivative A.4 having the following formula:
MsO-X-Y-C≡C-W-A-B (A.4)
And is further reacted with an amine of formula H—NR ¹ R ² to form the final product A.5.

下記式B.5のアルキン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ａ-Ｂ (B.5)
（式B.1、B.2、B.3、B.4及びB.5中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢは、請求項１〜８で与えた意味の１つの意味を有する）の調製方法であって、
下記式B.1のハロゲン化合物
Hal-Ａ-Ｂ (B.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を意味する）を、
下記式B.2のアルキン化合物
ＨＯ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ｈ (B.2)
と、適切なパラジウム触媒、適切な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下、適切な溶媒中で反応させ、かつ
結果として生じる下記式B.3の化合物
ＨＯ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ａ-Ｂ (B.3)
をメタンスルホン酸クロライド(MsCl)と反応させて下記式のメタンスルホン酸誘導体B.4
MsＯ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ａ-Ｂ (B.4)
を生成し、さらに式Ｈ-ＮＲ¹Ｒ²のアミンと反応させて最終生成物B.5を形成する、方法。 Alkyne compound R ¹ R ² N—X—Y—Z—C≡C—A—B (B.5)
(In the formulas B.1, B.2, B.3, B.4 and B.5, R ¹ , R ² , X, Y, Z, A and B have the meanings given in claims 1-8. Having a single meaning),
Halogen compounds of formula B.1
Hal-A-B (B.1)
Wherein Hal means chlorine, bromine or iodine, preferably bromine or iodine.
Alkyne compounds of formula B.2 below HO—X—Y—Z—C≡C—H (B.2)
With a suitable palladium catalyst, a suitable base and copper (I) iodide in a suitable solvent, and the resulting compound of formula B.3 HO—X—Y—Z—C≡ C-A-B (B.3)
Is reacted with methanesulfonic acid chloride (MsCl) to give a methanesulfonic acid derivative B.4 of the formula
MsO-XY-Z-C≡CAB (B.4)
And is further reacted with an amine of formula H—NR ¹ R ² to form the final product B.5.

下記式C.3のアルキン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (C.3)
（式C.1、C.2及びC.3中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ及びＢは、請求項１〜８で与えた意味の１つの意味を有する）の調製方法であって、
下記式C.1のハロゲン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Hal (C.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を意味する）を、
さらに下記式C.2のアルキン化合物
Ｈ-Ｃ≡Ｃ-Ｗ-Ａ-Ｂ (C.2)
と、適切なパラジウム触媒、適切な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下、適切な溶媒中で反応させて最終生成物C.3を得る、方法。 Alkyne compound R ¹ R ² N—X—Y—C≡C—W—A—B (C.3)
Preparation of formulas C.1, C.2 and C.3 wherein R ¹ , R ² , X, Y, W, A and B have one of the meanings given in claims 1 to 8 A method,
Halogen compound R ¹ R ² N—X—Y—Hal (C.1)
Wherein Hal means chlorine, bromine or iodine, preferably bromine or iodine.
Further, an alkyne compound of the following formula C.2 H—C≡C—W—A—B (C.2)
And the reaction in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and copper (I) iodide in a suitable solvent to obtain the final product C.3.

下記式D.3のアルキン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ａ-Ｂ (D.3)
（式D.1、D.2及びD.3中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢは、請求項１〜８で与えた意味の１つの意味を有する）の調製方法であって、
下記式D.2のハロゲン化合物
Hal-Ａ-Ｂ (D.2)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を意味する）を、
下記式D.1のアルキン化合物
Ｒ¹Ｒ²Ｎ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｃ≡Ｃ-Ｈ (D.1)
と、適切なパラジウム触媒、適切な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下、適切な溶媒中で反応させて最終生成物D.3を形成する、方法。 Alkyne compound R ¹ R ² N—X—Y—Z—C≡C—A—B (D.3)
Preparation of formulas D.1, D.2 and D.3 wherein R ¹ , R ² , X, Y, Z, A and B have one of the meanings given in claims 1 to 8 A method,
Halogen compounds of formula D.2 below
Hal-A-B (D.2)
Wherein Hal means chlorine, bromine or iodine, preferably bromine or iodine.
Alkyne compound R ¹ R ² N—X—Y—Z—C≡C—H (D.1)
And in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and copper (I) iodide in a suitable solvent to form the final product D.3.