JP2007526759A5 - - Google Patents
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Description
本発明により同定された腫瘍関連抗原は、（ａ）配列番号：１〜５、１９〜２１、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、５４〜５７、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸からなる群から選択された核酸によりコードされたアミノ酸配列を有する。好ましい態様において、本発明により同定された腫瘍関連抗原は、配列番号：１〜５、１９〜２１、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、５４〜５７、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸によりコードされたアミノ酸配列を有する。他の好ましい態様において、本発明により同定された腫瘍関連抗原は、配列番号：６〜１３、１４〜１８、２２〜２４、３０、３４〜３６、３８、４１、５８〜６１、６４、６５、７１、７５、８０〜８４、８９〜１００、１０１〜１１７からなる群から選択されたアミノ酸配列、この一部または誘導体を含む。
特に好ましい態様において、増大した移動挙動は、転移および／またはリンパ節転移の形成および／または遠隔転移またはこの可能性を示す。この態様において、本発明において同定された腫瘍関連抗原は、好ましくは、以下のものからなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する：（ａ）配列番号：１９〜２１および５４〜５７からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸。腫瘍関連抗原は、好ましくは、配列番号：２２〜２４、５８〜６１、８１、８２および１０３〜１０５からなる群から選択されたアミノ酸配列、この一部または誘導体を含む。
好ましくは、本発明において同定された腫瘍関連抗原は、以下のもの：（ａ）配列番号：１９〜２１および５４〜５７からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸からなる群から選択された核酸によりコードされる配列を有し、決定は、好ましくはこのプロモーター領域内の、特に配列番号：８２２に示す配列内の、特に配列番号：８２２に示す配列の位置１２１〜５４０のヌクレオチド内の、当該核酸に関して行われる（染色体２１上のＴＰＴＥのプロモーター配列、転写の開始に関する位置−３６８／＋９５２）。
本発明は、さらに、核酸であって、（ａ）配列番号：２〜５、２０〜２１、３１〜３３、３９、５４〜５７、６２、６３、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸からなる群から選択されている、前記核酸に関する。本発明は、さらに、核酸であって、配列番号：７〜１３、１４〜１８、２３〜２４、３４〜３６、５８〜６１、６４、６５、８９〜１００、１０１〜１０７からなる群から選択されたアミノ酸配列、この一部または誘導体を含むタンパク質またはポリペプチドをコードする、前記核酸に関する。
他の観点において、本発明は、タンパク質またはポリペプチドであって、（ａ）配列番号：２〜５、２０〜２１、３１〜３３、３９、５４〜５７、６２、６３、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸からなる群から選択されている核酸によりコードされた、前記タンパク質またはポリペプチドに関する。好ましい態様において、本発明は、タンパク質またはポリペプチドであって、配列番号：７〜１３、１４〜１８、２３〜２４、３４〜３６、５８〜６１、６４、６５、８９〜１００、１０１〜１０７からなる群から選択されたアミノ酸配列、この一部または誘導体を含む、前記タンパク質またはポリペプチドに関する。
本発明はまた、腫瘍関連抗原に特異的に結合するポリペプチドを含む。この種類のポリペプチド結合物質は、例えば、単に、固定された形態で溶液中に、またはファージディスプレイライブラリーとして製造することができる、縮重ペプチドライブラリーにより、提供することができる。同様に、１種または２種以上のアミノ酸を有するペプチドの組み合わせライブラリーを製造することも可能である。ペプトイドおよび非ペプチド性合成残基のライブラリーもまた、製造することができる。
Claims (17)
- 医薬組成物であって、腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記医薬組成物。 - 医薬組成物であって、腫瘍阻害活性を有し、腫瘍関連抗原を発現するか、または異常に発現する細胞に対して選択性である剤を含み、前記腫瘍関連抗原が、
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記医薬組成物。 - 医薬組成物であって、投与された際に、ＨＬＡ分子と、腫瘍関連抗原またはこの一部との間の複合体の量を選択的に増大させる剤を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記医薬組成物。 - 剤が、各々の場合において、異なる腫瘍関連抗原の発現または活性を選択的に阻害し、各々の場合において、異なる腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的であり、またはＨＬＡ分子と異なる腫瘍関連抗原またはこの一部との間の複合体の量を増大させる、２種または３種以上の剤を含み、前記腫瘍関連抗原の少なくとも１種が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、請求項１、２または７に記載の医薬組成物。 - 医薬組成物であって：
（ｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部、
（ｉｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部をコードする核酸、
（ｉｉｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部に結合する抗体、
（ｉｖ）腫瘍関連抗原をコードする核酸に特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、
（ｖ）腫瘍関連抗原またはこの一部を発現する宿主細胞、および
（ｖｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部とＨＬＡ分子との間の単離された複合体
からなる群から選択された１種または２種以上の成分を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記医薬組成物。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患を診断する方法であって、この方法が、
（ｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部をコードする核酸の検出、および／または
（ｉｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部の検出、および／または
（ｉｉｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部に対する抗体の検出、および／または
（ｉｖ）患者から単離された生物学的試料中の腫瘍関連抗原またはこの一部に特異的な、細胞障害性もしくはヘルパーＴリンパ球の検出
を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患の退行、経過または発症を決定する方法であって、該方法が、前記疾患を患っているか、または前記疾患に罹患していることが疑われる患者からの試料を：
（ｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部をコードする核酸の量、
（ｉｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部の量、
（ｉｉｉ）腫瘍関連抗原またはこの一部に結合する抗体の量、および
（ｉｖ）腫瘍関連抗原またはこの一部とＭＨＣ分子との間の複合体に特異的な細胞溶解性またはサイトカイン放出性Ｔ細胞の量
からなる群から選択された１種または２種以上のパラメーターに関してモニタリングすることを含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患の処置方法であって、該方法が、請求項１〜３２のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患を処置し、診断し、またはモニタリングする方法であって、該方法が、前記腫瘍関連抗原またはこの一部に結合し、治療剤または診断剤と結合した抗体を投与することを含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患を患っている患者を処置する方法であって、該方法が：
（ｉ）免疫反応性細胞を含む試料を前記患者から採取すること、
（ｉｉ）前記試料を、前記腫瘍関連抗原またはこの一部を発現する宿主細胞と、前記腫瘍関連抗原またはこの一部に対して、細胞溶解性またはサイトカイン放出性Ｔ細胞の産生を好む条件下で接触させること、および
（ｉｉｉ）細胞溶解性またはサイトカイン放出性Ｔ細胞を、患者中に、腫瘍関連抗原またはこの一部を発現する細胞を溶解するのに適する量で導入すること
を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患を患っている患者を処置する方法であって、該方法が：
（ｉ）前記疾患と関連する細胞により発現された核酸を同定し、前記核酸が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択されていること、
（ｉｉ）宿主細胞を、前記核酸またはこの一部でトランスフェクトすること、
（ｉｉｉ）トランスフェクトした宿主細胞を、前記核酸の発現のために培養すること、および
（ｉｖ）宿主細胞またはこの抽出液を、患者に、疾患に関連する患者の細胞に対する免疫応答を増大させるのに適する量で導入すること
を含む、前記方法。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現により特徴づけられる疾患を処置する方法であって、該方法が：
（ｉ）異常な量の腫瘍関連抗原を発現する細胞を患者から同定すること、
（ｉｉ）前記細胞の試料を単離すること、
（ｉｉｉ）前記細胞を培養すること、および
（ｉｖ）前記細胞を患者中に、細胞に対する免疫応答を誘発するのに適する量で導入することを含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。 - 核酸であって：
（ａ）配列番号：２０〜２１、５４〜５７、２〜５、３１〜３３、３７、３９、６２、６３、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択されている、前記核酸。 - 剤であって、タンパク質もしくはポリペプチドまたはこの一部に特異的に結合し、前記タンパク質またはポリペプチドが：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされている、前記剤。 - 抗体であって：
（ｉ）タンパク質もしくはポリペプチドまたはこの一部および
（ｉｉ）前記タンパク質もしくはポリペプチドまたはこの前記一部が結合するＭＨＣ分子の複合体に選択的に結合し、前記抗体は、（ｉ）または（ｉｉ）単独には結合せず、前記タンパク質またはポリペプチドが：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされている、前記抗体。 - 腫瘍関連抗原の発現または異常な発現を検出するためのキットであって、このキットが、
（ｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部をコードする核酸、
（ｉｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部、
（ｉｉｉ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部に結合する抗体、および／または
（ｉｖ）腫瘍関連抗原もしくはこの一部とＭＨＣ分子との間の複合体に特異的なＴ細胞
の検出のための剤を含み、前記腫瘍関連抗原が：
（ａ）配列番号：１９〜２１、５４〜５７、１〜５、２９、３１〜３３、３７、３９、４０、６２、６３、７０、７４、８５〜８８からなる群から選択された核酸配列を含む核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる群から選択された核酸によりコードされた配列を有する、前記キット。 - ＴＰＴＥの発現または異常な発現により特徴づけられる腫瘍の転移を処置、診断またはモニタリングする方法であって、該方法が、ＴＰＴＥに、またはこの一部に結合し、治療または診断剤に結合する抗体を投与することを含み、前記ＴＰＴＥが：
（ａ）配列番号：１９を含む核酸配列から選択された核酸、この一部または誘導体、
（ｂ）（ａ）の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の核酸に対して縮重している核酸、および
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の核酸に相補的な核酸
からなる核酸によりコードされた配列を有する、前記方法。
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