JP2007523144A - C型肝炎を処置するための植物性医薬 - Google Patents
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Abstract
Description
C型肝炎ウイルス(HCV)による慢性感染症は一般にみられ、1%に及ぶ英国人集団が罹患している。慢性HCV感染症が疲労、心窩部痛および消化不良を含めた多様な症状を伴い、このため生活の質が全般的に低下することは、十分に認識されている。医薬による一般療法は症状を改善するが、40%の患者に有効であるにすぎない。したがって、より高い割合のHCV患者の慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染症に伴う症状を軽減し、これにより生活の質を改善することができる、有効な処置法が求められている。
本明細書においては、米国厚生省、食品医薬品局、薬物評価研究センター(CDER)、2000年8月産業植物医薬製剤指針(Guidance for Industry, Botanical Drug Products)から採用した下記の定義を使用する:
有効成分:植物性の原料、薬物または医薬製剤において、意図する薬理活性または療法効果に寄与する化学成分。
植物性原料:新鮮な、もしくは加工した(たとえば清浄処理、凍結、乾燥、またはスライスした)単一植物種の一部、または新鮮な、もしくは加工した藻類もしくは肉眼で見える真菌。
医薬(Drug):下記のものを意味する:(A)公定米国薬局方、公定米国ホメオパシー薬局方、もしくは公定国民医薬品集、またはそれらのいずれかに対する補足において認められた品目;および(B)ヒトまたは他の動物において疾患の診断、治癒、緩和、治療または予防に使用することを意図した品目;および(C)ヒトまたは他の動物の身体の構造またはいずれかの機能に影響を与えることを意図した品目(食品以外);および(D)項目(A)、(B)または(C)に特定した品目のいずれかの成分として使用することを意図した品目。[FD & C Actの]セクション403(r)の要求に従ってセクション403(r)(1)(B)および403(r)(3)、または403(r)(1)(B)および(r)(5)(D)による効能書きがなされている食品または補助食品は、ラベルまたは表示にそのような効能書きが含まれるという理由だけで、医薬ではない。セクション403(r)(6)に従って誤解を生じない真実の記述がなされている食品、食物成分または補助食品は、ラベルまたは表示にそのような効能書きが含まれるという理由だけで、項目(C)の医薬ではない(21 U.S.C. 321(g)(1))。
食品:食品という用語は、(1)食品または飲料として使用する品目、(2)チューインガム、および(3)それらの品目の成分として使用する品目を意味する(21 U.S.C. 321(f))。
マーカー:植物性の原料、薬物または医薬製剤の化学成分であって、特に有効成分が未知または未同定である場合に、同定および/または品質管理の目的で用いられるもの。
単一薬草型の(植物性)薬物または医薬製剤:1種類の植物性原料に由来する、植物性の薬物または医薬製剤。したがって、単一薬草型の薬物または製剤は一般に1種類の植物性成分のみを含有する。
本質的に・・・・からなるは、植物性原料およびそれらの誘導体の存在のみを表わすものとし、たとえば配合物中に用いる賦形剤の存在は除外される;
処置は、症状の鎮静および/または病因に対する活動の両方を表わすものとする。
− 毒素および熱の血中蓄積;
− 気(生命エネルギー)および体液の消耗;
− うっ血;
− 肝臓および脾臓の機能傷害。
発明の開示
本発明の第1観点によれば、C型肝炎感染症の患者を処置し、または該患者に使用するための、本質的に
(a)シリブム属(Silybum);
(b)アストラガラス属(Astragalus)またはヘディセイラム属(Hedysarum);
(c)サルビア属(Salvia);および
(d)シサンドラ属(Schisandra)
の各属の種に由来する植物性原料、植物性薬物または植物性成分からなる植物性医薬または補助食品が提供される。
シリブム属の種は、一般にシリブム・マリアナム(オオアザミ、マリアアザミ)(Silybum marianum)である。好ましくは、本発明の組成物中に使用するシリブム属種の植物材料は果実である。シリブム・マリアナム(オオアザミ、マリアアザミ)の果実は、TCMにおいてSui Fei Ji(水飛薊)、西欧ではmilk thistle(ミルクシスル)果実として知られている。
(a)シリブム・マリアナム(オオアザミ);
(b)アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆);
(c)サルビア・ミルチオリザ(丹参);および
(d)シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)。
好ましい態様において本発明は、前記4つの植物種の植物性薬物を含む、または本質的にそれらからなる植物性医薬の形をとるが、他の態様においては、植物性薬物はそれらの種それぞれの植物性成分を含むか、または本質的にそれらからなることができる。製品が補助食品である場合、4つの植物種はさらに植物性原料の形であってもよい。
補助食品の場合、植物性原料、植物性薬物または植物性成分のほかに、1以上の食物的に許容できる賦形剤が存在してもよい。
本発明の第2観点によれば、本発明の第1観点による植物性医薬または補助食品を投与することにより、肝炎、特にC型肝炎の症状を軽減もしくは緩和し、または健全な肝機能を支持するために、患者を処置する方法が提供される。
したがって本発明は、ヒト対象においてC型肝炎を処置し、その症状を軽減または緩和する方法であって、療法有効量の本発明の植物性医薬を対象に投与することを含む方法も提供する。本発明は、ヒト対象において健全な肝機能を支持する方法であって、療法有効量の本発明の植物性医薬を対象に投与することを含む方法も提供する。
(a)シリブム属種22〜48%;
(b)アストラガラス属種またはヘディセイラム属種20〜63%;
(c)サルビア属種13〜48%;および
(d)シサンドラ属種2〜19%。
(a)シリブム属種30〜40%;
(b)アストラガラス属種またはヘディセイラム属種20〜30%;
(c)サルビア属種20〜30%;および
(d)シサンドラ属種7.5〜15%。
(a)シリブム属;
(b)アストラガラス属またはヘディセイラム属;
(c)サルビア属;および
(d)シサンドラ属
のそれぞれに由来する植物性原料、植物性薬物または植物性成分を、植物性原料、植物性薬物または植物性成分の全重量に対して、下記の重量:
(a)シリブム属種22%以上、より好ましくは30%以上;
(b)アストラガラス属種またはヘディセイラム属種20%以上;
(c)サルビア属種13%、より好ましくは20%以上;および
(d)シサンドラ属種2%以上、より好ましくは7.5%以上
で含む、植物性医薬または補助食品が提供される。
シリブム・マリアナム(オオアザミ):2〜15g
アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆):9〜30g
サルビア・ミルチオリザ(丹参):9〜15g
シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子):1.5〜6g。
植物性原料、植物性薬物または植物性成分を、常法により医薬、補助食品または栄養剤として配合することができる。
発明を実施するための最良の形態
実施例1:
植物性薬物からの植物性医薬の調製
シリブム・マリアナム(オオアザミ)(果実)、サルビア・ミルチオリザ(丹参)(根)、シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)(果実)およびアストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆)(根)の標準抽出物を、抽出物の目的療法力価を得るために各薬草に特別に考案された抽出法により個別に調製した。抽出物を乾燥させ、得られた乾燥粉末状抽出物を下記に示す割合で混合した(抽出物の重量および相当する乾燥植物性原料の重量の両方を示す):
(a)シリブム・マリアナム(オオアザミ);0.200〜0.250g(植物性原料12〜15gに相当)
(b)アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆);0.585〜1.95g(植物性原料9〜30gに相当)
(c)サルビア・ミルチオリザ(丹参);0.225〜0.375g(植物性原料9〜15gに相当)および
(d)シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)0.150〜0.600g(植物性原料1.5〜6gに相当)。
懸濁用混合物としての配合
実施例1の噴霧乾燥した植物性薬物と下記のものを混合することにより、噴霧乾燥した植物性薬物を懸濁用剤形として配合した:
a)100重量%の粒子が60メッシュのふるいを通過し、95重量%の粒子が80メッシュのふるいを通過し、かつ70重量%の粒子が200メッシュのふるいを通過する粒度分布を有する少なくとも1種類のキサンタンガムを含む、1種類以上のゲル化剤または増粘剤;
b)1種類以上の充填剤;ならびに
c)1種類以上の湿潤剤および/または界面活性剤。
PYN17懸濁用粉末混合物の有効性
1サッシェの懸濁用粉末を2.5mlの水に再懸濁し、さらに1:7希釈した。不完全に溶解した懸濁液を濾過し、可溶画分を試験した;
10μlの溶液を100μlの細胞培養物において1/70の濃度で試験した。毒性判定のために1/350および1/1750の濃度も採用した;
毒性を試験するために、細胞をレプリコン細胞と共に72時間培養し、収穫の18時間前にトリチウム化チミジンを添加した。
トリチウム化チミジン取込み
1/70希釈液は細胞に対して有毒であった(顕微鏡下で細胞が死滅)。レプリコンアッセイにはこの希釈度を使用せず、さらに低い希釈度を採用した。
1/350希釈度で41.8%の阻害が認められ、これはC型肝炎ウイルスに対して有効であることを示す;
結果は、1つのきわめて低い結果(ウェル2)によりわずかに歪曲されている可能性がある;
対照(懸濁用粉末なし)も、1つの高い結果(ウェル1)により歪曲されている可能性がある;
1/350では、低い結果を含まない平均が587684であった;
高い結果(ウェル1)を含まない対照は、805143であった;
高い結果および低い結果を除くと、阻害率%は27%であった。
これらは、本発明の植物性医薬に使用する植物性薬物の調製に用いた抽出法を示す。
実施例4
シリブム属種からの植物性薬物の調製
図10にシリブム属種の植物性薬物を調製する方法を示す。果実を抽出用に調製し、抽出を実施し、得られた溶液を濾過および濃縮する。次いでこの濃縮精製した抽出物をさらに、精製した生成物を沈殿させて濾過する清浄プロセスで処理し、濾液を乾燥させ、包装用に粉砕する。このような製品をIndena SpAから入手できる。
アストラガラス属種からの植物性薬物の調製
(ヘディセイラム属種からの植物性薬物の調製も同じ)
図11に示すように、アストラガラス属種の根材料を60℃のオーブン内で3時間乾燥させ、粉砕して粗粉末にし、ふるい(10メッシュ)を通し、フローチャートに従って抽出する。抽出法はエタノール抽出である。得られた濃縮液をエタノールに再溶解し、沈殿を除去し、生成物を濃縮し、乾燥させる。この方法で10%を超える固形分が得られ、アストラガロシド含量は0.4%を超える。
サルビア属種からの植物性薬物の調製
図12に示すように、サルビア属種の根材料を60℃のオーブン内で3時間乾燥させ、粉砕して粗粉末にし、ふるい(10メッシュ)を通し、フローチャートに従って抽出する。抽出法はエタノール抽出であり、得られた濃縮液を乾燥させる。この方法で4%を超える固形分が得られ、タンシノンIIA含量は1.5%を超える。
シサンドラ属種からの植物性薬物の調製
図13に示すように、サルビア属種の果実を水中で冷浸し、濾過する。濾過残留物を乾燥させ、粉末にし、エタノール抽出し、得られた濃縮液を乾燥させる。この方法で4%を超える固形分が得られ、シサンドロールA含量は2%を超える。
前記業者から入手した植物性薬物および前記方法で得た植物性薬物を分析し、結果を下記に示す。
シリブム属種からの植物性薬物は、分析により下記の特性をもつことが示された。
アストラガラス属種からの植物性薬物は、分析により下記の特性をもつことが示された:
A)分析の確認
生成物名:アストラガラス根抽出物(アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆)、Astragalus membranaceus var mongholicus)
バッチ番号:AMR-200201PE
生成物名:アストラガラス根抽出物(アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス、内蒙黄耆)
バッチ番号:AMR-200201PE
化学分析:
i)TLCフィンガープリント:アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆)のBDS(botanical drug substance、植物性薬物)のTLC図である図1を参照。左はBDS試料、右は標準化合物アストラガロシドIVである;
被験溶液の調製:
40mlのメタノールを1gの粉末抽出物に添加し、十分に振とうし、濾過する。濾液を調製済み中性酸化アルミニウムカラムに付与し、次いで中国薬局方(英語版2000)p.161, 同定法(2)に記載の方法に従う;
標準溶液:標準化合物(chemical reference standard、CRS)アストラガロシドIVをメタノールに溶解して1mg/1mlの標準溶液を調製する;
装填量:2μlの被験溶液および2μlの標準溶液を、それぞれホイル裏打ちシリカゲルF254プレート(Merck)に装填する;
展開溶剤系:クロロホルム:メタノール:水(13:7:2)(下層)
展開:混合した展開溶液をTLC槽に添加し、平衡化のために15分間放置する。TLCプレートを入れ、7.5cm展開する;
検出:
エタノール中の10%硫酸を噴霧し、105℃に加熱すると、被験溶液のTLCクロマトグラムに褐色のスポットが得られる。これは、標準溶液のスポットに位置および色が一致する。展開したTLCプレートをUV 365nm光線下で観察すると、標準化合物アストラガロシドIVおよび被験溶液の両方ともRf 0.49に橙黄色のスポットを示した。
装置:Waters HPLCシステム、LC 600ポンプおよびUV検出器(486型)
カラム:Spherisorb S100Ds1、25cm×4.6mm
カラム温度:25℃
流速:1.0ml/分
検出波長:UV 200nm
移動相:アセトニトリル:水(1:2)
CRS溶液の調製:2mgのアストラガロシドIVを10mlのメスフラスコ内で移動相溶液に溶解する;
被験溶液の調製:
正確に1.0gの粉末抽出物を秤量し、50mlのメタノール中2% KOHを添加し、水浴で1時間、加熱還流し、濾過する。この操作を3回繰り返す。濾液を合わせ、溶剤を回収する。25mlの水を添加して残留物を溶解し、50mlのエーテルで洗浄する。この水溶液を25mlのn-ブタノール(水中に飽和)で3回抽出する。ブタノール溶液を合わせてそれぞれ25mlの水で2回洗浄し、次いで25mlのリン酸二水素カリウムで洗浄し、溶剤を回収する。正確に10mlの移動相溶液を残留物に添加し、十分に振とうし、ミリポア(0.45μm)で濾過し、被験溶液とする;
注入量:それぞれ20μlのCRS溶液および20μlの被験溶液を注入する;
結果:図4および5のクロマトグラムを参照。図4(BDS)は、約20分の保持時間におけるアストラガロシドIVを含めて、少なくとも10の明確に同定できるピークを示す。グラフ下面積は、少なくとも0.4重量%のアストラガロシドIVの存在を示す。図5のクロマトグラムはマーカーのみを含む対照である。
サルビア属種からの植物性薬物は下記の特性をもつことが分析により示された:
A)分析の確認
生成物名:サルビア・ミルチオリザ根抽出物(丹参)(Salvia miltiorrhiza)
バッチ番号:SMR-200201PE
生成物名:サルビア・ミルチオリザ根抽出物(丹参)
バッチ番号:SMR-200201PE
化学分析:
i)TLCフィンガープリント:サルビア・ミルチオリザ根抽出物(丹参)のBDSのTLC図である図2を参照。左はBDS試料、右は標準化合物タンシノンIIAである;
被験溶液の調製:
1mlの酢酸エチルを100mgの粉末抽出物に添加する;
標準溶液:標準化合物(CRS)タンシノンIIAを酢酸エチルに溶解して2mg/1mlの標準溶液を調製する;
装填量:5μlの被験溶液および5μlの標準溶液を、それぞれホイル裏打ちシリカゲルプレート(Merck)に装填する;
展開溶剤系:ベンゼン:酢酸エチル(19:1)
展開:混合した展開溶液をTLC槽に添加し、平衡化のために15分間放置する。TLCプレートを入れ、7.5cm展開する;
検出:展開したTLCプレートを風乾すると、被験溶液のTLCクロマトグラムに得られた暗赤色のスポットは、Rf 0.46における標準溶液のスポットに位置および色が一致する。
装置:Waters HPLCシステム、LC 600ポンプおよびUV検出器(486型)
カラム:Spherisorb S100Ds1、25cm×4.6mm
カラム温度:25℃
流速:1.0ml/分
検出波長:UV 270nm
移動相:メタノール:水(15:5)
CRS溶液の調製:正確に10mgのタンシノンIIAを秤量して50mlの褐色メスフラスコに入れ、メタノールで溶解してその体積にする。正確に2mlを測定して25mlの褐色メスフラスコに入れ、メタノールを添加してその体積にする;
被験溶液の調製:正確に30mgの粉末抽出物を秤量して25mlのメスフラスコに入れ、18mlのメタノールを添加し、5分間、超音波処理し、次いでメタノールを添加してその体積にする;
注入量:それぞれ5μlのCRS溶液および5μlの被験溶液を注入する;
結果:図6および7のクロマトグラムを参照。図6(BDS)は、約28/29分の保持時間におけるタンシノンIIAを含めて、少なくとも6の同定できるピークを示す。グラフ下面積は、少なくとも1.5重量%のタンシノンIIAの存在を示す。図7のクロマトグラムはマーカーのみを含む対照である。
シサンドラ属種からの植物性薬物は下記の特性をもつことが分析により示された:
A)分析の確認
生成物名:シサンドラ果実抽出物(シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)Schisandra chinensis)
バッチ番号:SCF-200201PE
生成物名:シサンドラ果実抽出物(シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子))
バッチ番号:SCF-200201PE
化学分析:
i)TLCフィンガープリント:シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)のBDSのTLC図である図3を参照。左はBDS試料、右は標準化合物シサンドリンA(Schisandrin A)である;
被験溶液の調製:
20mlのクロロホルムを0.5gの粉末抽出物に添加し、10分間、超音波処理し、濾過する。濾液を蒸発乾固し、残留物を1mlのクロロホルムに溶解して被験溶液とする;
標準溶液:標準化合物(CRS)シザンドロールA(Schizandrol A)をクロロホルムに溶解して1mg/1mlの標準溶液を調製する;
装填量:2μlの被験溶液および2μlの標準溶液を、それぞれホイル裏打ちシリカゲルF254プレート(Merck)に装填する;
展開溶剤系:石油エーテル(30〜60℃):ギ酸エチル:ギ酸(15:5:1)(上層)
展開:混合した展開溶液をTLC槽に添加し、平衡化のために15分間放置する。TLCプレートを入れ、7.5cm展開する;
検出:展開したTLCプレートを風乾し、254nmのUV下で観察すると、被験溶液のTLCクロマトグラムに得られた暗色のスポットは、Rf 0.14における標準溶液のスポットに位置および色が一致する。
装置:Waters HPLCシステム、LC 600ポンプおよびUV検出器(2487型)
カラム:Spherisorb S100Ds1、25cm×4.6mm
カラム温度:25℃
流速:1.0ml/分
検出波長:UV 250nm
移動相:メタノール:水(13:7)
CRS溶液の調製:正確に15mgのシザンドロールAを秤量して50mlのメスフラスコに入れ、メタノールで溶解してその体積にし、シザンドロールA 0.3mg/mlの溶液を調製する;
被験溶液の調製:0.25gの原料粉末(Trough No.3ふるい)をメスフラスコに入れ、18mlのメタノールを添加し、20分間、超音波処理する(電力250W、周波数20 kHz)。メタノールを添加してその体積にし、十分に混合し、濾過する;
注入量:それぞれ10μlのCRS溶液および10μlの被験溶液を注入する;
結果:図8および9のクロマトグラムを参照。図8(BDS)は、約14/15分の保持時間におけるシザンドロールAを含めて、少なくとも6の同定できるピークを示す。グラフ下面積は、少なくとも2重量%のシザンドロールAの存在を示す。図9のクロマトグラムはマーカーのみを含む対照である。
Claims (44)
- C型肝炎感染症の患者を処置し、または該患者に使用するための、本質的に
(a)シリブム・マリアナム(オオアザミ)(Silybum marianum)の果実;
(b)アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆)(Astragalus membranaceus var mongholicus)またはヘディセイラム・ポリボツリス(多序岩黄耆)(Hedysarum polybotrys)の根;
(c)サルビア・ミルチオリザ(丹参)(Salvia miltiorrhiza)、サルビア・ボウレヤナ(南丹参)(Salvia bowleyana)またはサルビア・プルゼワルスキー(紫丹参)(Salvia przewalskii)の根;および
(d)シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)(Schisandra chinensis)またはシサンドラ・スフェナンテラ(南五味子)(Schisandra sphenanthera)の果実
のそれぞれに由来する植物性原料、植物性薬物または植物性成分からなる、植物性医薬または補助食品。 - すべての植物性原料、植物性薬物または植物性成分の全重量に対して、各種が下記の量で存在する、請求項1に記載の植物性医薬または補助食品:
(a)シリブム属(Silybum)種22〜48%;
(b)アストラガラス属(Astragalus)種またはヘディセイラム属(Hedysarum)種20〜63%;
(c)サルビア属(Salvia)種13〜48%;および
(d)シサンドラ属(Schisandra)種2〜19%。 - 各種が下記の量で存在する、請求項2に記載の植物性医薬または補助食品:
(a)シリブム属(Silybum)種30〜40%;
(b)アストラガラス属(Astragalus)種またはヘディセイラム属(Hedysarum)種20〜30%;
(c)サルビア属(Salvia)種20〜30%;および
(d)シサンドラ属(Schisandra)種7.5〜15%。 - 各種が下記の量で存在する、請求項2または3に記載の植物性医薬または補助食品:
(a)シリブム属(Silybum)種35.3±10%;
(b)アストラガラス属(Astragalus)種またはヘディセイラム属(Hedysarum)種26.5±10%;
(c)サルビア属(Salvia)種26.5±10%;および
(d)シサンドラ属(Schisandra)種11.7±10%。 - 本質的に植物性薬物からなる、前記のいずれかの請求項に記載の植物性医薬。
- さらに賦形剤を含む、請求項5に記載の植物性医薬。
- 植物性薬物がそれぞれの植物性原料に由来する全抽出物を含む、請求項5に記載の植物性医薬。
- 植物性薬物が、それぞれの植物性原料に由来する1以上の特定の抽出画分を含む、請求項5に記載の植物性医薬。
- 植物性薬物が標準化された抽出物である、請求項5〜8のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- シリブム属(Silybum)種に由来する植物性薬物が、シリビンマーカーに対して標準化されている、請求項9に記載の植物性医薬。
- シリブム属(Silybum)種に由来する植物性薬物が、HPLC法により計算した場合に少なくとも30重量%のシリビンおよびイソシリビンを含む、請求項9に記載の植物性医薬。
- シリブム属(Silybum)種の標準化された抽出物が、下記の、または下記のものを含有する、黄褐色粉末である、請求項9〜11のいずれか1項に記載の植物性医薬:
(i)HPLCにより30%以上のシリビン;
(ii)0.5%以下のペンタン可溶分;
(iii)1%以下の硫酸塩灰分;
(iv)100 ppm以下の重金属含量;
(v)エタノール1%以下、酢酸エチル0.01%以下、およびヘキサン0.01%以下の、残留有機溶剤含量;
(vi)1000 cfu/g以下の細菌含量;ならびに
(vii)100 cfu/g以下の真菌含量。 - アストラガラス属(Astragalus)種に由来する植物性薬物が、アストラガロシドIVマーカーに対して標準化されている、請求項9に記載の植物性医薬。
- アストラガラス属(Astragalus)種に由来する植物性薬物が、HPLC法により計算して少なくとも0.4重量%のアストラガロシドIVを含む、請求項13に記載の植物性医薬。
- アストラガラス属(Astragalus)種に由来する植物性薬物が、実質的に図1に示すTLCクロマトグラフィーフィンガープリントまたは実質的に図4に示すHPLCフィンガープリントを有する、請求項13または14に記載の植物性医薬。
- アストラガラス属(Astragalus)種の標準化された抽出物が、下記の、または下記のものを含有する、淡黄色粉末である、請求項13〜15のいずれか1項に記載の植物性医薬:
(i)0.4%以上のアストラガロシドIV;
(ii)5%以下の全灰分;
(iii)2%以下の酸不溶性灰分;ならびに
(iv)1000 cfu/g以下の全生存好気性微生物含量。 - サルビア属(Salvia)種に由来する植物性薬物が、タンシノンIIAマーカーに対して標準化されている、請求項9に記載の植物性医薬。
- サルビア属(Salvia)種に由来する植物性薬物が、HPLC法により計算して少なくとも1.5重量%のタンシノンIIAを含む、請求項17に記載の植物性医薬。
- サルビア属(Salvia)種に由来する植物性薬物が、実質的に図2に示すTLCクロマトグラフィーフィンガープリントまたは実質的に図6に示すHPLCフィンガープリントを有する、請求項17または18に記載の植物性医薬。
- サルビア属(Salvia)種の標準化された抽出物が、下記の、または下記のものを含有する、暗赤色粉末である、請求項17〜19のいずれか1項に記載の植物性医薬:
(i)HPLCにより1.5%以上のタンシノンIIA;
(ii)5%以下の全灰分;
(iii)2%以下の酸不溶性灰分;ならびに
(iv)1000 cfu/g以下の全生存好気性微生物含量。 - シサンドラ属(Schisandra)種に由来する植物性薬物が、シザンドロールAマーカーに対して標準化されている、請求項9に記載の植物性医薬。
- シサンドラ属(Schisandra)種に由来する植物性薬物が、HPLC法により少なくとも2.0重量%のシザンドロールAを含む、請求項21に記載の植物性医薬。
- シサンドラ属(Schisandra)種に由来する植物性薬物が、実質的に図3に示すTLCクロマトグラフィーフィンガープリントまたは実質的に図8に示すHPLCフィンガープリントを有する、請求項21または22に記載の植物性医薬。
- シサンドラ属(Schisandra)種の標準化された抽出物が、下記の、または下記のものを含有する、赤褐色粉末である、請求項22または23に記載の植物性医薬:
(i)2.0%以上のシザンドロールA;
(ii)5%以下の全灰分;
(iii)2%以下の酸不溶性灰分;ならびに
(iv)1000 cfu/g以下の全生存好気性微生物含量。 - 標準化された抽出物がそれぞれ乾燥エタノール抽出物である、請求項9〜24のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- シリブム属(Silybum)種が、実質的に図10に示す方法に従って抽出された、請求項9〜25のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- アストラガラス属(Astragalus)種が、実質的に図11に示す方法に従って抽出された、請求項9〜25のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- サルビア属(Salvia)種が、実質的に図12に示す方法に従って抽出された、請求項9〜25のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- シサンドラ属(Schisandra)種が、実質的に図13に示す方法に従って抽出された、請求項9〜25のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- 単位剤形で提供された、請求項9〜29のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- 懸濁用粉末混合物である、請求項30に記載の植物性医薬。
- さらに、賦形剤として下記のものを含む、請求項31に記載の植物性医薬:
a)100重量%の粒子が60メッシュのふるいを通過し、95重量%の粒子が80メッシュのふるいを通過し、かつ70重量%の粒子が200メッシュのふるいを通過する粒度分布を有する少なくとも1種類のキサンタンガムを含む、1種類以上のゲル化剤または増粘剤;
b)1種類以上の充填剤;ならびに
c)1種類以上の湿潤剤および/または界面活性剤。 - キサンタンガムが3.5〜4.0×106の分子量を有する、請求項32に記載の植物性医薬。
- 湿潤剤がポリエチレングリコールまたはマクロゴールである、請求項32に記載の植物性医薬。
- さらに、1種類以上の崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、フレーバー剤および粘稠剤を含む、請求項30〜34のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- サッシェ内に包装された、請求項30〜35のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- 調合容器と共に包装された、請求項30〜36のいずれか1項に記載の植物性医薬。
- 調合容器が密閉用蓋を備えた、請求項37に記載の植物性医薬。
- 1回量に下記のものを含む、請求項9〜38のいずれか1項に記載の植物性医薬:
(i)シリブム属(Silybum)種に由来する植物性薬物0.200〜0.250g(植物性原料12〜15gに相当);
(ii)アストラガラス属(Astragalus)種に由来する植物性薬物0.585〜1.95g(植物性原料9〜30gに相当);
(iii)サルビア属(Salvia)種に由来する植物性薬物0.225〜0.375g(植物性原料9〜15gに相当);および
(iv)シサンドラ属(Schisandra)種に由来する植物性薬物0.150〜0.600g(植物性原料1.5〜6gに相当)。 - 肝炎、特にC型肝炎の症状を軽減もしくは緩和し、または健全な肝機能を支持するために患者を処置する方法であって、請求項1〜4のいずれか1項に記載の植物性医薬もしくは補助食品または請求項5〜39のいずれか1項に記載の植物性医薬を患者に投与することを含む方法。
- 肝炎、特にC型肝炎の症状を軽減もしくは緩和し、または健全な肝機能を支持するための、他の薬物と組み合わせた、請求項1〜4のいずれか1項に記載の植物性医薬もしくは補助食品または請求項5〜39のいずれか1項に記載の植物性医薬の使用。
- 他の薬物がインターフェロンである、請求項41に記載の使用。
- C型肝炎感染症の患者を処置し、または該患者に使用するための、
(a)シリブム・マリアナム(オオアザミ)(Silybum marianum)の果実;
(b)アストラガラス・メンブラナセウス・バル・モンゴリカス(内蒙黄耆)(Astragalus membranaceus var mongholicus)またはヘディセイラム・ポリボツリス(多序岩黄耆)(Hedysarum polybotrys)の根;
(c)サルビア・ミルチオリザ(丹参)(Salvia miltiorrhiza)、サルビア・ボウレヤナ(南丹参)(Salvia bowleyana)またはサルビア・プルゼワルスキー(紫丹参)(Salvia przewalskii)の根;および
(d)シサンドラ・チャイネンシス(朝鮮五味子)(Schisandra chinensis)またはシサンドラ・スフェナンテラ(南五味子)(Schisandra sphenanthera)の果実
のそれぞれに由来する植物性原料、植物性薬物または植物性成分を、植物性原料、植物性薬物または植物性成分の全重量に対して、下記の重量:
(a)シリブム属(Silybum)種22%以上;
(b)アストラガラス属(Astragalus)種またはヘディセイラム属(Hedysarum)種20%以上;
(c)サルビア属(Salvia)種13%以上;および
(d)シサンドラ属(Schisandra)種2%以上
で含む、植物性医薬または補助食品。 - すべての植物性原料、植物性薬物または植物性成分の全重量に対して、各種が下記の重量で存在する、請求項43に記載の植物性医薬または補助食品:
(a)シリブム属(Silybum)種22%以上;
(b)アストラガラス属(Astragalus)種またはヘディセイラム属(Hedysarum)種20%以上;
(c)サルビア属(Salvia)種13%以上;および
(d)シサンドラ属(Schisandra)種2%以上。
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