JP2007522252A - Substituted pyrazoline compounds, their preparation and their use as pharmaceuticals - Google Patents

Abstract

本発明は、置換ピラゾリン化合物、その調製方法、これらの化合物を含む医薬品はもちろんのこと、ヒトおよび動物の処置のための医薬品の調製へのその使用にも関する。
【選択図】 図１The present invention relates to substituted pyrazoline compounds, methods for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds as well as their use in the preparation of pharmaceuticals for the treatment of humans and animals.
[Selection] Figure 1

Description

本発明は、置換ピラゾリン化合物、その調製方法、これらの化合物を含む医薬品はもちろんのこと、ヒトおよび動物の処置のための医薬品の調製へのその使用にも関する。   The present invention also relates to substituted pyrazoline compounds, methods for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds as well as their use in the preparation of pharmaceuticals for the treatment of humans and animals.

トリグリセリドは、食物中にはもちろんのこと、体内においても大半の脂質が存在する化学形である。トリグリセリドは、血漿中に存在して、コレステロールと共に血漿脂質を形成する。血漿中のトリグリセリドは、消費された脂肪に直接由来するか、または例えば炭水化物から合成される。過剰な食物摂取は、トリグリセリドに変換され、運搬されて脂肪細胞に貯蔵される。トリグリセリドの上昇は、疾患状態、例えば未処置真性糖尿病の結果でもあり得る。血漿中の過剰なリグリセリド（トリグリセリド過剰血）は、冠状動脈疾患およびおそらく他の障害の発生に関係している。   Triglycerides are a chemical form in which most lipids exist in the body as well as in food. Triglycerides are present in plasma and together with cholesterol form plasma lipids. Triglycerides in plasma are derived directly from consumed fat or synthesized, for example, from carbohydrates. Excess food intake is converted to triglycerides, transported and stored in adipocytes. An increase in triglycerides can also be the result of disease states such as untreated diabetes mellitus. Excessive reglycerides in plasma (excessive triglycerides) are associated with the development of coronary artery disease and possibly other disorders.

したがって、特に血漿中のトリグリセリドに効果を有する化合物は、関連障害の防止および／または処置において有用である。   Thus, compounds that have an effect especially on plasma triglycerides are useful in the prevention and / or treatment of related disorders.

したがって本発明の目的は、血漿中トリグリセリド濃度の調節、特に低下に適切である、医薬品中の活性物質として使用するための新規な化合物を提供することである。   The object of the present invention is therefore to provide novel compounds for use as active substances in pharmaceuticals which are suitable for the regulation, in particular reduction, of plasma triglyceride levels.

前記目的は、以下に与える一般式Ｉの置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、その対応する塩および対応する溶媒和化合物を提供することによって達成される。   Said object is achieved by providing the substituted pyrazoline compounds of general formula I given below, their stereoisomers, their corresponding salts and the corresponding solvates.

これらの化合物が、血漿中のトリグリセリドの濃度に対して顕著な効果を有することが見出されている。   These compounds have been found to have a significant effect on the concentration of triglycerides in plasma.

したがって本発明は、その態様の１つにおいて、一般式

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰ならびに−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁷は、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰ならびに−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物に関する。 Accordingly, the present invention provides, in one of its aspects, a general formula

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _{1 -6} represents alkyl,
R ⁵ and R ⁶ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH , NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — (C═O) — NHR ¹⁰ as well as — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ¹¹ , independently represents a linear or branched C _1-6 alkyl;
R ⁷ is hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — ( C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ¹⁰ and — (C ═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, optionally R ¹¹ , independently represents straight chain or branched C _1-6 alkyl)
A substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomer, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Or a corresponding N-oxide thereof, a corresponding salt thereof, or a corresponding solvate.

式Ｉによるこれらの化合物に対して、以下の条件：
Ｒ¹およびＲ⁷が、Ｈであり、Ｒ⁵およびＲ⁶の両方が、フェニル環の３および４位置においてＣｌを表す場合、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の残りの２つが、どちらもＨを表すならば、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のいずれもフェニル環の４位置においてＦを表さないという条件が適用されると非常に好ましい。 For these compounds according to formula I the following conditions:
When R ¹ and R ⁷ are H and both R ⁵ and R ⁶ represent Cl at the 3 and 4 positions of the phenyl ring, the remaining two of R ² , R ³ and R ⁴ are both H It is highly preferred that the condition that none of R ² , R ³ and R ⁴ represents F at the 4-position of the phenyl ring is applied.

これらの化合物は、食事関連物質、例えばトリグリセリドの血中濃度に驚くべき効果があった。   These compounds had a surprising effect on blood levels of dietary substances such as triglycerides.

１つ以上の置換基によって置換できる好ましい直鎖または分岐、飽和または不飽和脂肪族基は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ビニル、エチニル、プロペニル、プロピニル、ブテニルおよびブチニルからなる群より選択されてもよい。   Preferred linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic groups that can be substituted by one or more substituents are preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl , N-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, vinyl, ethynyl, propenyl, propynyl, butenyl and butynyl.

本発明の状況において、アルキルおよびシクロアルキルラジカルは、非置換、１置換または多置換であり得る、飽和および不飽和（しかし芳香族ではない）、分岐、非分岐および環式の炭化水素を意味するとして理解される。これらのラジカルにおいて、Ｃ_1-2アルキルは、Ｃ₁またはＣ₂アルキルを表し、Ｃ_1-3アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂またはＣ₃アルキルを表し、Ｃ_1-4アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃またはＣ₄アルキルを表し、Ｃ_1-5アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、またはＣ₅アルキルを表し、Ｃ_1-6アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅またはＣ₆アルキルを表し、Ｃ_1-7アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆またはＣ₇アルキルを表し、Ｃ₁−８アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆、Ｃ₇またはＣ₈アルキルを表し、Ｃ_1-10アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆、Ｃ₇、Ｃ₈、Ｃ₉またはＣ₁₀アルキルを表し、そしてＣ_1-18アルキルは、Ｃ₁、Ｃ₂、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆、Ｃ₇、Ｃ₈、Ｃ₉、Ｃ₁₀、Ｃ₁₁、Ｃ₁₂、Ｃ₁₃、Ｃ₁₄、Ｃ₁₅、Ｃ₁₆、Ｃ₁₇、またはＣ₁₈アルキルを表す。さらにＣ_3-4シクロアルキルは、Ｃ₃またはＣ₄シクロアルキルを表し、Ｃ_3-5シクロアルキルは、Ｃ₃、Ｃ₄またはＣ₅シクロアルキルを表し、Ｃ_3-6シクロアルキルは、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅またはＣ₆シクロアルキルを表し、Ｃ_3-7シクロアルキルは、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆またはＣ₇シクロアルキルを表し、Ｃ_3-8シクロアルキルは、Ｃ₃、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆、Ｃ₇またはＣ₈シクロアルキルを表し、Ｃ_4-5シクロアルキルは、Ｃ₄またはＣ₅シクロアルキルを表し、Ｃ_4-6シクロアルキルは、Ｃ₄、Ｃ₅またはＣ₆シクロアルキルを表し、Ｃ_4-7シクロアルキルは、Ｃ₄、Ｃ₅、Ｃ₆またはＣ₇シクロアルキルを表し、Ｃ_5-6シクロアルキルは、Ｃ₅またはＣ₆シクロアルキルを表し、Ｃ_5-7シクロアルキルは、Ｃ₅、Ｃ₆またはＣ₇シクロアルキルを表す。シクロアルキルについては、用語は、１または２個の炭素原子がヘテロ原子Ｓ、ＮまたはＯによって置換された飽和シクロアルキルも含む。しかしながら、環内にヘテロ原子のないモノ不飽和または多不飽和、好ましくはモノ不飽和シクロアルキルも特に、該シクロアルキルが芳香族系でない限り、用語シクロアルキルに該当する。アルキルおよびシクロアルキルラジカルは、好ましくはメチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、および、ピラゾリノン、オキソピラゾリノン、［１，４］−ジオキサンまたはジオキソランはもちろんのこと、アダマンチル、（置換された場合には、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃またはＣＨ₂ＯＨも）もである。 In the context of the present invention, alkyl and cycloalkyl radicals mean saturated and unsaturated (but not aromatic), branched, unbranched and cyclic hydrocarbons which can be unsubstituted, mono- or polysubstituted. As understood. In these radicals, C _1-2 alkyl represents C ₁ or C ₂ alkyl, C _1-3 alkyl represents C ₁ , C ₂ or C ₃ alkyl, C _1-4 alkyl represents C ₁ , C ₂ , C _3, or C ₄ alkyl represents C _1-5 alkyl represents C ₁ , C ₂ , C ₃ , C ₄ , or C ₅ alkyl; C _1-6 alkyl represents C ₁ , C ₂ represents C _3, C _4, C ₅ or C ₆ alkyl, C _1-7 alkyl represents C _1, C _2, C _3, C _4, C _5, C ₆ or C ₇ alkyl, C ₁ - 8 alkyl represents C ₁ , C ₂ , C ₃ , C ₄ , C ₅ , C ₆ , C ₇ or C ₈ alkyl, and C _1-10 alkyl represents C ₁ , C ₂ , C ₃ , C ₄ , Represents C ₅ , C ₆ , C ₇ , C ₈ , C ₉ or C ₁₀ alkyl, and C _1-18 alkyl is C ₁ , C ₂ , C ₃ , C ₄ , C ₅ , C ₆ , C ₇ , _{C 8, C 9, C 10} , C 11, C 12 _{C 13, C 14, C 15} , C 16, C 17 or an C ₁₈ alkyl,. C _3-4 cycloalkyl represents C ₃ or C ₄ cycloalkyl, C _3-5 cycloalkyl represents C ₃ , C ₄ or C ₅ cycloalkyl, and C _3-6 cycloalkyl represents C ₃ , C ₄ , C ₅ or C ₆ cycloalkyl, C _3-7 cycloalkyl represents C ₃ , C ₄ , C ₅ , C ₆ or C ₇ cycloalkyl, C _3-8 cycloalkyl represents C 3 ₃ , C ₄ , C ₅ , C ₆ , C ₇ or C ₈ cycloalkyl, C _4-5 cycloalkyl represents C ₄ or C ₅ cycloalkyl, C _4-6 cycloalkyl represents C ₄ , C ₅ or C ₆ cycloalkyl represents C _4-7 cycloalkyl represents C ₄ , C ₅ , C ₆ or C ₇ cycloalkyl, and C _5-6 cycloalkyl represents C ₅ or C ₆ cycloalkyl. And C _5-7 cycloalkyl represents C ₅ , C ₆ or C ₇ cycloalkyl. For cycloalkyl, the term also includes saturated cycloalkyl in which one or two carbon atoms are replaced by heteroatoms S, N or O. However, monounsaturated or polyunsaturated, preferably monounsaturated cycloalkyl having no heteroatoms in the ring also fall under the term cycloalkyl, unless the cycloalkyl is aromatic. Alkyl and cycloalkyl radicals are preferably methyl, ethyl, vinyl (ethenyl), propyl, allyl (2-propenyl), 1-propynyl, methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1- Dimethylethyl, pentyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl, cyclopropyl, 2-methylcyclopropyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl, cyclopentyl, Cyclopentylmethyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, and pyrazolinone, oxopyrazolinone, [1,4] -dioxane or dioxolane, as well as adamantyl, (CHF ₂ , CF ₃ or C ₂ OH as well) it is also.

ここでアルキルおよびシクロアルキルに関連して、別途明示的に定義しない限り、本発明の状況において置換されたという用語は、少なくとも１個の水素ラジカルのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ₂、ＳＨまたはＯＨによる置換を意味すると理解され、「多置換」ラジカルは、置換が、同じまたは異なる置換基によって、異なる原子および同じ原子の両方に複数回、例えば同じＣ原子に３回ならば、ＣＦ₃の場合のように、または、異なる箇所に３回ならば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ₂の場合にように実施されることを意味するとして理解される。ここで特に好ましい置換基は、Ｆ、ＣｌおよびＯＨである。シクロアルキルについては、水素ラジカルは、ＯＣ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アルキル（それぞれの場合で一置換または多置換または非置換）、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ＣＦ₃、メトキシまたはエトキシによっても置換できる。 In the context of alkyl and cycloalkyl, unless otherwise explicitly defined herein, the term substituted in the context of the present invention means F, Cl, Br, I, NH ₂ , SH of at least one hydrogen radical. Or a “polysubstituted” radical is understood to mean substitution by CF ₃ if the substitution is multiple times on both different atoms and the same atom, for example three times on the same C atom, by the same or different substituents. as in the case of, or, if three times at different positions, are understood as meaning that it is carried out as in the case of -CH (OH) -CH = CH- CHCl 2. Particularly preferred substituents here are F, Cl and OH. For cycloalkyl, the hydrogen radical is OC _1-3 alkyl or C _1-3 alkyl (in each case mono- or polysubstituted or unsubstituted), in particular methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, CF ₃ It can also be substituted by methoxy or ethoxy.

用語（ＣＨ₂）_3-6は、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を意味するとして理解され、（ＣＨ₂）_1-4は、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を意味するとして理解され、（ＣＨ₂）_4-5は、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−などを意味するとして理解される。 The term (CH _{2) 3-6 is, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -} , - CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -And -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -are understood to _mean- , (CH ₂ ) _1-4 is -CH _2- , -CH ₂ -CH _2- , -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - and -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - are understood as meaning, (CH _{2) 4-5} is, -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - CH ₂ - and _{-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2} -CH 2 - is understood as meaning the like.

アリールラジカルは、少なくとも１つの芳香環を持つが、環の１つにおいてでさえヘテロ原子を持たない環系を意味するとして理解される。例としては、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニルまたはインダニル、特に９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニルラジカルであり、それは非置換または一置換または多置換できる。   An aryl radical is understood to mean a ring system having at least one aromatic ring but no heteroatoms even in one of the rings. Examples are phenyl, naphthyl, fluoranthenyl, fluorenyl, tetralinyl or indanyl, in particular a 9H-fluorenyl or anthracenyl radical, which can be unsubstituted or mono- or polysubstituted.

ヘテロアリールラジカルは、少なくとも１つの不飽和環を有し、窒素、酸素および／または硫黄からなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を含有することが可能であり、モノまたは多置換できる、ヘテロ環系を意味するとして理解される。ヘテロアリールの群から挙げられる例は、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、およびキナゾリンである。   A heteroaryl radical has at least one unsaturated ring and can contain one or more heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and / or sulfur and can be mono- or polysubstituted. It is understood as meaning a heterocyclic ring system. Examples given from the group of heteroaryl are furan, benzofuran, thiophene, benzothiophene, pyrrole, pyridine, pyrimidine, pyrazine, quinoline, isoquinoline, phthalazine, benzo-1,2,5-thiadiazole, benzothiazole, indole, benzotriazole , Benzodioxolane, benzodioxane, carbazole, and quinazoline.

ここでアリールおよびヘテロアリールに関連して、「置換された」は、アリールまたはヘテロアリールの、Ｒ、ＯＲ、ハロゲン、好ましくはＦおよび／またはＣｌ、ＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲＲ、Ｃ_1-6アルキル（飽和）、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_3-8シクロアルコキシ、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_2-6アルキレンによる置換を意味するとして理解される。 As used herein with respect to aryl and heteroaryl, “substituted” refers to aryl or heteroaryl R, OR, halogen, preferably F and / or Cl, CF ₃ , CN, NO ₂ , NRR, C _{1 Understood} to mean substitution by _-6 alkyl (saturated), C _1-6 alkoxy, C _3-8 cycloalkoxy, C _3-8 cycloalkyl or C _2-6 alkylene.

「塩」という用語は、イオン形を取るか、または荷電されて、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合するか、または溶解している、本発明によって使用された活性化合物のいずれの形も意味するとして理解される。このことは、活性化合物の他の分子およびイオンとの錯体、特にイオン性相互作用によって錯化される錯体も意味するとして理解される。   The term “salt” means any form of the active compound used in accordance with the present invention that is in ionic form or charged and bound or dissolved with a counterion (cation or anion). To be understood. This is understood as meaning also complexes of the active compound with other molecules and ions, in particular complexes which are complexed by ionic interactions.

「生理学的に許容される塩」という用語は、本発明の状況では、処置に適切に使用される場合、特にヒトおよび／または哺乳類に使用または塗布した場合、生理学的に容認される塩を意味する（ほとんどの場合、常に毒性でないこと、特に毒性が対イオンによって引き起こされないことを意味する）。   The term “physiologically acceptable salt” in the context of the present invention means a physiologically acceptable salt when used appropriately in treatment, especially when used or applied to humans and / or mammals. (In most cases, it is not always toxic, especially meaning that no toxicity is caused by the counter ion).

これらの生理学的に許容される塩は、カチオンまたは塩基を用いて形成可能であり、本発明の状況では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用した場合に生理学的に容認される、アニオンとして少なくとも１つの好ましくは無機のカチオンと共に本発明によって使用される化合物、普通は（脱プロトン化された）酸の少なくとも１つの塩を意味するとして理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩は特に、そしてＮＨ₄を含む塩も好ましいが、特に（モノ）−または（ジ）ナトリウム、（モノ）−または（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が好ましい。 These physiologically acceptable salts can be formed with cations or bases and, in the context of the present invention, are at least 1 as anions which are physiologically acceptable, especially when used in humans and / or mammals. It is understood as meaning at least one salt of a compound, usually (deprotonated) acid, used according to the invention together with one preferably inorganic cation. Alkali metal and alkaline earth metal salts are particularly preferred, and salts containing NH ₄ are also preferred, but (mono)-or (di) sodium, (mono)-or (di) potassium, magnesium or calcium salts are particularly preferred.

アニオンまたは酸によって形成できるこれらの生理学的に許容される塩は、本発明の状況では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用した場合に生理学的に容認される、カチオンとして少なくとも１つのアニオンと共に本発明によって使用される、普通は例えば窒素上で脱プロトン化された化合物の少なくとも１つの塩を意味するとして理解される。このことにより、特に本発明の状況では、特にヒトおよび／または哺乳類に使用した場合に生理学的に容認される塩、すなわち生理学的に容認される酸によって形成される、特定の活性化合物の無機または有機酸との塩が理解される。特定の酸の生理学的に容認される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。   These physiologically acceptable salts that can be formed by anions or acids are, in the context of the present invention, in particular according to the invention with at least one anion as cation which is physiologically acceptable when used in humans and / or mammals. Is used to mean at least one salt of a compound deprotonated, for example on nitrogen. This makes it possible in particular in the context of the present invention to form inorganic or inorganic compounds of certain active compounds formed by physiologically acceptable salts, ie physiologically acceptable acids, especially when used in humans and / or mammals. A salt with an organic acid is understood. Examples of physiologically acceptable salts of certain acids are hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid, succinic acid, malic acid, tartaric acid, mandelic acid, fumaric acid, lactic acid Or a salt of citric acid.

本発明による「溶媒和化合物」という用語は、本発明による活性化合物のいずれかの形を意味するとして理解され、そこでは本化合物は、非共有結合を介してそれに結合した、特にヒドレートおよびアルコラート、例えばメタノラートを含む別の分子（たいていは極性溶媒）を有する。   The term “solvate” according to the invention is understood to mean any form of the active compound according to the invention, in which the compound is bound to it via a non-covalent bond, in particular hydrates and alcoholates, For example, it has another molecule containing methanolate (usually a polar solvent).

別途記載しない限り、本発明の化合物は、１つ以上の同位体標識原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことにもなっている。例えば、重水素または三重水素により水素が置換されていることを除いて、あるいは、¹³Ｃもしくは¹⁴Ｃ標識炭素または¹⁵Ｎ標識窒素により炭素が置換されていることを除いて本構造と同じ構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。 Unless stated otherwise, the compounds of the invention are also intended to include compounds that differ only in the presence of one or more isotopically labeled atoms. For example, the same structure as this structure except that hydrogen is substituted by deuterium or tritium, or carbon is substituted by ¹³ C or ¹⁴ C labeled carbon or ¹⁵ N labeled nitrogen. Compounds having are within the scope of the present invention.

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つは、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つは、水素とは異なる。 In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I, at least one of R ² , R ³ or R ⁴ represents hydrogen whereas at least one of R ² , R ³ or R ⁴ is Different from hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ⁷は水素を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula I, R ⁷ represents hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I, R ² , R ³ and R ⁴ are independently of one another hydrogen, a linear or branched C ₁ -C ₆ alkyl group, a halogen atom or CF ₃ Preferably, R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵およびＲ⁶は、互いに独立して、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compounds according to formula I, R ⁵ and R ⁶ independently of one another represent a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably , R ⁵ and R ⁶ independently of one another represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ²は、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴は、水素を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compounds according to formula I, R ² represents a chlorine atom at the 4-position of the phenyl ring, while R ³ and R ⁴ represent hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ、フェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷は、水素を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compounds according to formula I, R ⁵ and R ⁶ represent the chlorine atoms at the 2 and 4 positions of the phenyl ring, respectively, whereas R ⁷ represents hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹は、水素、メチルまたはエチル、好ましくは、水素を表す。
本発明の非常に好ましいさらなる態様において、一般式Ｉの化合物は、一般式ＩＩ

In a preferred embodiment of the invention for the compounds according to formula I, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.
In a further highly preferred further embodiment of the invention the compound of general formula I is of general formula II

（式中、
Ｒ¹は、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²またはＲ¹³は、互いに独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表し、
Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表される。 (Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ^{12 and} R ¹³ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH , NO _2, SH, NH _2, represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF _3,
R ^{14 and} R ¹⁵ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH , NO _2, SH, NH _2, represents methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃₎
A compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Represented by the substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or the corresponding solvate.

式ＩＩによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula II, R ¹² and R ¹³ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , Preferably R ¹² and R ¹³ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably , R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹³はＣｌを表し、Ｒ¹²は水素を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula II, R ¹³ represents Cl and R ¹² represents hydrogen.

式ＩＩによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれＣｌを表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ each represent Cl.

式ＩＩによる化合物のための本発明の好ましい実施形態において、Ｒ¹は水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表す。 In a preferred embodiment of the invention for the compound according to formula II, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

別の好ましい実施形態において、式ＩまたはＩＩによる化合物は、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される。 In another preferred embodiment, the compound according to formula I or II is
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole, optionally in the form of the corresponding N-oxide, corresponding salt or corresponding solvate Selected from the group consisting of 3-carboxylic acids.

本発明の別の好ましい実施形態は、上述の本発明の化合物を含むいずれの医薬品およびそのいずれの使用も対象とするのはもちろんのこと、特にそのエステルおよびエーテルを含む、本発明の化合物のいかなるプロドラッグも対象とする。所与の作用化合物のプロドラッグを生成する周知の方法の例は、当業者に既知であり、例えばＫｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ ２００２）に見出すことができる。   Another preferred embodiment of the present invention is of course for any medicament containing the above-mentioned compounds of the invention and any use thereof, in particular any of the compounds of the invention, including their esters and ethers. Prodrugs are also targeted. Examples of well-known methods for producing prodrugs of a given active compound are known to those skilled in the art, for example see Krogsgaard-Larsen et al. , Textbook of Drugdesign and Discovery, Taylor & Francis (April 2002).

本発明の別の態様は、一般式Ｉ

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
一般式Ｘ

（式中、
Ｒ¹⁶は、場合により少なくとも一置換のフェニル基を表し、
Ｒ¹⁷は、場合により少なくとも一置換のフェニル基を表し、
Ｒ¹⁸は、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリール基；あるいは−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、
Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は等しく水素を表さないという条件のもとで、同一または異なり、水素原子、非分岐または分岐、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の脂肪族ラジカル、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基部分を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリール基；−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分；または−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、
Ｒ²¹は、直鎖または分岐、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の脂肪族基；単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリール基を表し、
Ｒ²²およびＲ²³は、同一または異なり、水素原子、非分岐または分岐、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリール基を表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
を含む、化合物の組合せである。 Another aspect of the invention is a compound of general formula I

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF _{3 , CN, OH, NO 2,} - (C = O) -R 8, SH, SR 8, SOR 8, SO 2 R 8, NH 2, NHR 8, NR 8 R 9, - (C = O) -NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _1-6 Represents alkyl,
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents)
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
Formula X

(Where
R ¹⁶ optionally represents at least a monosubstituted phenyl group,
R ¹⁷ optionally represents at least a monosubstituted phenyl group,
R ¹⁸ optionally contains a saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally at least one heteroatom as a ring member, optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. An alicyclic group; or optionally an at least monosubstituted aryl or heteroaryl group optionally fused to at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system; or a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety,
R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different under the condition that R ¹⁹ and R ²⁰ do not equally represent hydrogen and are hydrogen atoms, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted. Aliphatic radicals, optionally containing at least one heteroatom as a ring member, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally fused with at least monosubstituted monocyclic or polycyclic systems An alicyclic group; or optionally fused with at least a mono- or polycyclic ring system and / or optionally linked via a linear or branched alkylene group moiety, optionally at least mono-substituted aryl Or a heteroaryl group; —SO ₂ —R ²¹ — moiety; or —NR ²² R ²³ — moiety,
R ²¹ is a linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted aliphatic group; may be fused with a monocyclic or polycyclic system, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, An alicyclic group optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or may be fused with a monocyclic or polycyclic system and / or bonded via a linear or branched alkylene group, Optionally represents at least a monosubstituted aryl or heteroaryl group;
R ²² and R ²³ are the same or different and are fused with a hydrogen atom, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted aliphatic radical; optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. Optionally, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic system Optionally fused and / or optionally linked via a linear or branched alkylene group, optionally representing at least a monosubstituted aryl or heteroaryl group)
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
Is a combination of compounds.

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つは、水素とは異なる。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula I, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, with respect to represent hydrogen, at least of R ^2, R ³ or R ⁴ One is different from hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つは、水素とは異なる。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula I, at least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, with respect represent hydrogen, at least of R ^5, R ⁶ or R ⁷ One is different from hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula I, R ² , R ³ and R ⁴ are independently of one another hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, Or CF ₃ , preferably R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula I, R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of one another hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, Or CF ₃ , preferably R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ²は、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴は、水素を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula I, R ² represents a chlorine atom in the 4-position of the phenyl ring, while R ³ and R ⁴ represent hydrogen.

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷は、水素を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula I, R ⁵ and R ⁶ represent the chlorine atoms in the 2 and 4 positions of the phenyl ring respectively, while R ⁷ represents hydrogen. To express.

式Ｉによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹は、水素、メチル、またはエチル、好ましくは水素を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula I, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、一般式Ｉの化合物は、一般式ＩＩ

（式中、
Ｒ¹は、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表される。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention, the compound of general formula I is of the general formula II

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a straight chain or branched C _1-6 alkyl group, a straight chain or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
A compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Represented by the substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or the corresponding solvate.

式ＩＩによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula II, R ¹² and R ¹³ independently of one another are hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , preferably R ¹² and R ¹³ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another are hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , preferably R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹³はＣｌを表し、Ｒ¹²は水素を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for a compound according to formula II, R ¹³ represents Cl and R ¹² represents hydrogen.

式ＩＩによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれＣｌを表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ each represent Cl.

式ＩＩによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹は水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula II, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、式ＩまたはＩＩによる化合物は、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention, the compound according to formula I or II is
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole, optionally in the form of the corresponding N-oxide, corresponding salt or corresponding solvate Selected from the group consisting of 3-carboxylic acids.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁶は、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ₂Ｒ’、ＮＨ₂、ＮＨＲ’、ＮＲ’Ｒ”、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ’および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、それにより各置換基のＲ’およびＲ”は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、好ましくは、Ｒ¹⁶はメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃からなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、さらに好ましくは、Ｒ¹⁶は塩素原子によって４位置で一置換されたフェニル基を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula X, R ¹⁶ is a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH _{2 F, CHF 2, CF 3,} CN, OH, NO 2, - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO 2 R', NH 2, NHR ', NR'R ", - Optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ′ and — (C═O) —NR′R ″. Wherein R ′ and R ″ of each substituent independently represent a linear or branched C _1-6 alkyl, preferably R ¹⁶ is methyl, ethyl, F, Cl, off which is optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of Br and CF ₃ It represents a group, more preferably, R ¹⁶ represents an phenyl group substituted with a 4 position by a chlorine atom.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁷は、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ₂Ｒ’、ＮＨ₂、ＮＨＲ’、ＮＲ’Ｒ”、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ’および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、それにより各置換基のＲ’および場合によりＲ”は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、好ましくは、Ｒ¹⁷はメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、さらに好ましくは、Ｒ¹⁷は２個の塩素原子によってその２および４位置で二置換されたフェニル基を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula X, R ¹⁷ is a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH _{2 F, CHF 2, CF 3,} CN, OH, NO 2, - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO 2 R', NH 2, NHR ', NR'R ", - Optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ′ and — (C═O) —NR′R ″. Each of the substituents R ′ and optionally R ″ independently represents a linear or branched C _1-6 alkyl, preferably R ¹⁷ is methyl, ethyl, F, Cl and optionally one or more substituents independently selected from the group consisting of Br and CF ₃ Ri represents a phenyl group which is substituted, more preferably, R ¹⁷ represents a two-disubstituted phenyl group at the 2 and 4 positions by a chlorine atom.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁸は、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換の５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基；あるいは−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、好ましくは、Ｒ¹⁸は場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により１つ以上の窒素原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；または−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、さらに好ましくは、Ｒ¹⁸はそれによりこれらの基がそれぞれ１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって置換できるピロリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基、あるいは−ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹−部分を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula X, R ¹⁸ is optionally saturated or unsaturated, optionally fused with at least monosubstituted monocyclic or polycyclic systems. A C _3-8 alicyclic group containing at least one substituted, optionally at least one heteroatom as a ring member, or optionally condensed with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system, Optionally represents at least a monosubstituted 5 or 6 membered aryl or heteroaryl group; or represents a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety, preferably R ¹⁸ is optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. may also be a saturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing one or more nitrogen atoms as ring members C _3-8 cycloaliphatic group; or -NR ¹⁹ R ²⁰ - moiety Represents, more preferably, R ¹⁸ is thereby pyrrolidinyl group, a piperidinyl group or a piperazinyl group that these groups may be substituted by one or more C _1-6 alkyl groups, respectively, or -NR ¹⁸ R ^19, - represents a moiety.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は、同一または異なり、水素原子、非分岐または分岐、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、メチレン（−ＣＨ₂−）もしくはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換の、５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基；−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分；あるいは−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、
好ましくは、これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の一方が水素原子を表し、これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の他方が場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換の、５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基；−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分；あるいは、−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、
あるいはＲ¹⁹およびＲ²⁰は、同一または異なり、それぞれＣ_1-6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の一方は水素原子を表し、これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の他方は、場合により少なくとも一置換されたピロリジニル基、場合により少なくとも一置換されたピペリジニル基、場合により少なくとも一置換されたピペラジニル基、場合により少なくとも一置換されたチアゾリル基、−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分、または、−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、
あるいはＲ¹⁹およびＲ²⁰は、同一もしくは異なり、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula X, R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different and are hydrogen atoms, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted C _1-6 aliphatic radicals; optionally fused to at least one mono- or polycyclic ring system, saturated or unsaturated, optionally at least mono-substituted, optionally at least one heteroatom A C _3-8 alicyclic group contained as: or optionally condensed with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system, and / or methylene (—CH ₂ —) or ethylene (—CH ₂ It can be attached via a -CH ₂₎ group, at least one optionally substituted 5 or 6 membered aryl or heteroaryl group; -SO ₂ -R ²¹ - moiety; there It represents a moiety, - -NR ²² R ²³ is
Preferably, one of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ represents a hydrogen atom, and the other of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ is optionally fused to at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. Good, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally C _3-8 alicyclic group containing at least one heteroatom as ring member; or optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic Represents an optionally at least monosubstituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl group which may be fused to the system; a —SO ₂ —R ²¹ — moiety; or a —NR ²² R ²³ — moiety,
Or R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different and each represents a C _1-6 alkyl group;
More preferably, one of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ represents a hydrogen atom and the other of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ is optionally at least monosubstituted pyrrolidinyl group, optionally at least monosubstituted. piperidinyl group, an optionally at least monosubstituted piperazinyl group, an optionally at least monosubstituted thiazolyl group, -SO ₂ -R ²¹ - moiety or,, -NR ²² R ²³ - represents a moiety,
Alternatively, R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different and each represents a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ²¹は、直鎖または分岐、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族基、単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、メチレン（−ＣＨ₂−）もしくはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換の５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、Ｒ²¹は、Ｃ_1-6アルキル基；単環または多環系と縮合していてもよい、飽和の、場合により少なくとも一置換の脂環式基；または、場合により１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって置換されるフェニル基を表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for the compound according to formula X, R ²¹ is linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted C _1-6 aliphatic group, monocyclic or may be combined polycyclic and condensed, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally at least one C _3-8 cycloaliphatic group containing a heteroatom as a ring member; or mono- Or may be fused with a polycyclic system and / or may be linked via a methylene (—CH ₂ —) or ethylene (—CH ₂ —CH ₂ —) group, optionally at least monosubstituted 5 or 6 Represents a membered aryl or heteroaryl group,
Preferably, R ²¹ is a C _1-6 alkyl group; a saturated, optionally at least monosubstituted alicyclic group optionally fused to a monocyclic or polycyclic system; or optionally one or more Represents a phenyl group substituted by a C _1-6 alkyl group.

式Ｘによる化合物のための本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、Ｒ²²およびＲ²³は、同一または異なり、水素原子、非分岐または分岐、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換された単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは、場合により少なくとも１つの一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、および／または、メチレン（−ＣＨ₂−）もしくはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換された５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³は、同一もしくは異なり、水素原子またはＣ_1-6アルキルラジカルを表す。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention for compounds according to formula X, R ²² and R ²³ are the same or different and are hydrogen atoms, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted. A C _1-6 aliphatic radical; optionally saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally at least one heteroatom optionally fused with at least monosubstituted monocyclic or polycyclic systems A C _3-8 alicyclic group containing as a ring member; or optionally fused with at least one monosubstituted monocyclic or polycyclic system and / or methylene (—CH ₂ —) Or represents an optionally at least monosubstituted 5 or 6 membered aryl or heteroaryl group which can be linked via an ethylene (—CH ₂ —CH ₂ —) group,
Preferably, R ²² and R ²³ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl radical.

本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、一般式Ｘによる化合物は、
Ｒ¹⁶が、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子によってその４位置で一置換されるフェニル環を表し、
Ｒ¹⁷が、２個のハロゲン原子、好ましくは塩素原子によってその２および４位置で二置換されるフェニル環を表し、
Ｒ¹⁸が、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、または、−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、
Ｒ¹⁹が、水素原子または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基を表し、
Ｒ²⁰が、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、トリアゾリル基を表し、それによりヘテロ環のそれぞれが１つ以上の、同一または異なるＣ_1-6アルキル基によって置換され、
Ｒ²¹が、同一または異なる１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって場合により置換される、フェニル基を表す、構造であって、
場合により立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマー、の１つの形態、ラセミ体、または、立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの少なくとも２つの、任意の混合比の混合物の形での構造、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒和化合物によって表される。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention, the compound according to general formula X is
R ¹⁶ represents a phenyl ring monosubstituted at its 4 position by a halogen atom, preferably a chlorine atom;
R ¹⁷ represents a phenyl ring which is disubstituted at its 2 and 4 positions by two halogen atoms, preferably chlorine atoms;
R ¹⁸ represents a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a homopiperazinyl group, a morpholinyl group, or a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety,
R ¹⁹ represents a hydrogen atom or a linear or branched C _1-6 alkyl group,
R ²⁰ represents a linear or branched C _1-6 alkyl group, —SO ₂ —R ²¹ — moiety, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, homopiperazinyl group, morpholinyl group, triazolyl group, thereby _Are substituted by one or more identical or different C _1-6 alkyl groups,
A structure wherein R ²¹ represents a phenyl group, optionally substituted by one or more identical or different C _1-6 alkyl groups,
Optionally in the form of a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio. Or its corresponding N-oxide, its corresponding salt, or its corresponding solvate.

本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、化合物の組合せは、
Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル−アミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジエチルアミド、
［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルフェニルスルホンアミド
からなる群より選択される、場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、式Ｘによる少なくとも１つの化合物を含む。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention, the combination of compounds is
N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide;
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid- [1,2,4] -triazol-4-yl-amide,
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid- (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
[5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl] -piperidin-1-yl-methanone,
Selected from the group consisting of N- [5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carbonyl] -4-methylphenylsulfonamide; Optionally comprising at least one compound according to formula X in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate.

本発明による化合物の組合せの好ましい実施形態において、化合物の組合せは、場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
および
Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
から選択される、式Ｘによる、少なくとも１つの化合物を含む。 In a preferred embodiment of the combination of compounds according to the invention, the combination of compounds is optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate.
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid,
And at least one compound according to formula X selected from: N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide Including.

別の態様において、本発明は、上で挙げたＲ¹が水素である一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物の調製方法も提供し、該方法では、一般式ＩＩＩ

（式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は上述した意味を有する）
の少なくとも１つのベンズアルデヒド化合物を一般式（ＩＶ）

（式中、ＧはＯＲ基を表し、Ｒは分岐もしくは非分岐Ｃ_1-6アルキルラジカルであるか、またはＧはＯ^-Ｋ基を表し、Ｋはカチオン、好ましくは無機カチオン、さらに好ましくはアルカリ金属カチオン、最も好ましくはナトリウムである）
のピルビン酸化合物と反応させて、一般式（Ｖ）

の化合物を得て、これを場合により単離および／または場合により精製し、これを一般式（ＶＩ）

（式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は上述の意味を有する）
で表される、場合により置換されたフェニルヒドラジン、または、その対応する塩と不活性雰囲気下で反応させて、一般式（ＶＩＩ）

（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は上述の意味を有する）
を得て、これを場合により単離および／または場合により精製し、本発明による一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物において、Ｒ¹が、直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基である場合は、場合によりエステル化してアルキルエステルとする。 In another aspect, the present invention also provides a process for the preparation of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II wherein R ¹ is hydrogen as listed above, wherein said process comprises preparing a compound of general formula III

(Wherein R ² , R ³ and R ⁴ have the above-mentioned meanings)
At least one benzaldehyde compound of the general formula (IV)

Wherein G represents an OR group, R represents a branched or unbranched C _1-6 alkyl radical, or G represents an O ⁻ K group, K represents a cation, preferably an inorganic cation, more preferably an alkali. A metal cation, most preferably sodium)
Is reacted with a pyruvic acid compound of the general formula (V)

Which is optionally isolated and / or optionally purified and is represented by the general formula (VI)

(Wherein R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the above-mentioned meanings)
And optionally substituted phenylhydrazine, or a corresponding salt thereof, in an inert atmosphere to give a compound of the general formula (VII)

(Wherein R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the above-mentioned meanings)
Which is optionally isolated and / or optionally purified, in the substituted pyrazoline compounds of general formula I or II according to the invention when R ¹ is a linear or branched C _1-4 alkyl group In some cases, it is esterified to give an alkyl ester.

本発明の方法を以下に与えるスキームにも示す。

スキームＩ： The method of the present invention is also shown in the scheme given below.

Scheme I:

一般式ＩＩＩのベンズアルデヒド化合物と一般式ＩＶのピルビン酸化合物との反応は、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２６（１１），２２２９−３３，（１９９６）で述べられているように、好ましくは、少なくとも１つの塩基の存在下で、さらに好ましくは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルキル金属水酸化物、またはナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属メトキシドの存在下で実施される。それぞれの記述は参照により本明細書に組み入れられており、開示の一部を成す。好ましくは、前記反応はＣ_1-4アルキルアルコールなどのプロトン性反応溶媒またはこれらの混合物中で実施される。 The reaction of the benzaldehyde compound of general formula III with the pyruvate compound of general formula IV is preferably at least one, as described, for example, in Synthetic communications, 26 (11), 2229-33, (1996). It is carried out in the presence of a base, more preferably in the presence of an alkyl metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, or an alkali metal methoxide such as sodium methoxide. Each description is hereby incorporated by reference and forms part of the disclosure. Preferably, the reaction is carried out in a protic reaction solvent such as C _1-4 alkyl alcohol or mixtures thereof.

反応温度は、反応期間と同様に広い範囲に渡って変化し得る。好ましい反応温度は、−１０℃から反応溶媒の沸点までの範囲である。適切な反応時間は、例えば数分から数時間まで変化し得る。   The reaction temperature can vary over a wide range as well as the duration of the reaction. The preferred reaction temperature is in the range from −10 ° C. to the boiling point of the reaction solvent. Suitable reaction times can vary, for example, from minutes to hours.

また好ましい一般式ＩＩＩのベンズアルデヒド化合物と一般式ＩＶのピルビン酸化合物との反応は、例えばＳｙｎｌｅｔｔ，（１），１４７−１４９，２００１で述べられているように、酸触媒化された条件下で、さらに好ましくは、銅（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホナートの存在下にてジクロロメタン中で混合物を還流させることによって実施される。それぞれの記述は参照により本明細書に組み入れられており、開示の一部を成す。   Also, the preferred reaction of the benzaldehyde compound of the general formula III with the pyruvate compound of the general formula IV is carried out under acid catalyzed conditions as described for example in Synlett, (1), 147-149, 2001. More preferably, it is carried out by refluxing the mixture in dichloromethane in the presence of copper (II) trifluoromethanesulfonate. Each description is hereby incorporated by reference and forms part of the disclosure.

一般式（Ｖ）の化合物と一般式（ＶＩ）の場合により置換されたフェニルヒドラジンとの反応は、好ましくはＣ_1-4アルコール、または、ジオキサンもしくはテトラヒドロフランなどのエーテル、または、これらの上述の化合物の少なくとも２つの混合物などの、適切な反応溶媒中で実施される。また好ましくは、前記反応は酸の存在下で実施され、それにより酸は、酢酸などの有機酸および／または塩酸などの無機酸でもよい。さらに反応は、ピペリジン、ピペラジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドなどの塩基の存在下でも実施され、あるいはこれらの塩基の少なくとも２つの混合物も使用できる。 The reaction of the compound of general formula (V) with the optionally substituted phenylhydrazine of general formula (VI) is preferably a C _1-4 alcohol, or an ether such as dioxane or tetrahydrofuran, or these mentioned compounds Carried out in a suitable reaction solvent, such as a mixture of at least two of Also preferably, the reaction is carried out in the presence of an acid, whereby the acid may be an organic acid such as acetic acid and / or an inorganic acid such as hydrochloric acid. Further, the reaction is carried out in the presence of a base such as piperidine, piperazine, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide or sodium ethoxide, or a mixture of at least two of these bases can be used.

反応温度は、反応期間と同様に広い範囲に渡って変化し得る。適切な反応温度は、室温、すなわち約２５℃から反応溶媒の沸点までの範囲である。適切な反応時間は、例えば数分から数時間まで変化し得る。   The reaction temperature can vary over a wide range as well as the duration of the reaction. Suitable reaction temperatures range from room temperature, ie from about 25 ° C. to the boiling point of the reaction solvent. Suitable reaction times can vary, for example, from minutes to hours.

一般式（ＶＩＩ）の化合物のカルボキシル基は、当業者に周知の従来方法に従う適切な離脱基の導入によって、さらなる反応のために活性化できる。好ましくは、一般式（ＶＩＩ）の化合物は、酸塩化物、酸無水物、混合無水物、Ｃ_1-4アルキルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステルなどの活性化エステルに変換される。酸活性化の他の周知の方法は、Ｎ，Ｎ−ジクロロヘキシルカルボジイミドまたはベンゾトリアゾール−Ｎ−オキソトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ））による活性化を含む。 The carboxyl group of the compound of general formula (VII) can be activated for further reaction by the introduction of a suitable leaving group according to conventional methods well known to those skilled in the art. Preferably, the compound of general formula (VII) is converted into an activated ester such as an acid chloride, acid anhydride, mixed anhydride, C _1-4 alkyl ester, p-nitrophenyl ester. Other well-known methods of acid activation include activation with N, N-dichlorohexylcarbodiimide or benzotriazole-N-oxotris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP)).

一般式（ＶＩｌ）の前記活性化化合物が酸塩化物である場合、それは好ましくは一般式（ＶＩＩ）の対応する酸と塩化チオニルまたは塩化オキサリルとの反応によって調製され、それにより前記塩素化剤も溶媒として使用される。また好ましくは、追加の溶媒が使用できる。適切な溶媒は、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはジメトキシエタンなどのエーテルを含む。１つのクラスからの２つ以上の溶媒または異なるクラスからの２つ以上の溶媒の混合物も使用できる。好ましい反応温度は、０℃から反応溶媒の沸点までの、反応時間は数分から数時間までの範囲である。   When the activating compound of general formula (VIl) is an acid chloride, it is preferably prepared by reaction of the corresponding acid of general formula (VII) with thionyl chloride or oxalyl chloride, whereby the chlorinating agent is also Used as a solvent. Also preferably, an additional solvent can be used. Suitable solvents include hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran or dimethoxyethane. It is also possible to use two or more solvents from one class or a mixture of two or more solvents from different classes. The preferred reaction temperature is from 0 ° C. to the boiling point of the reaction solvent, and the reaction time is in the range from several minutes to several hours.

一般式（ＶＩＩ）の前記活性化化合物が混合無水物である場合、前記無水物は好ましくは、例えばトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下での適切な溶媒中での、一般式（ＶＩＩ）の対応する酸のクロロギ酸エチルとの反応によって調製できる。   When the activating compound of general formula (VII) is a mixed anhydride, the anhydride is preferably of the general formula (VII) in a suitable solvent in the presence of a base such as, for example, triethylamine or pyridine. It can be prepared by reaction of the corresponding acid with ethyl chloroformate.

その後に、活性化化合物をアルキルアルコールと反応させて、Ｒ¹が、直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基である、一般式ＩまたはＩＩによる化合物を得ることができる。 Thereafter, the activated compound can be reacted with an alkyl alcohol to give a compound according to general formula I or II, wherein R ¹ is a linear or branched C _1-4 alkyl group.

上述の工程の間に、感受性基または試薬の保護が、必要および／または所望であり得る。従来の保護基の導入は、その除去と同様に、当業者に周知の方法によって実施できる。   During the above steps, protection of sensitive groups or reagents may be necessary and / or desirable. Conventional protecting groups can be introduced by methods well known to those skilled in the art, as well as their removal.

一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物それ自体が立体異性体、特にエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形で得られる場合、前記混合物は当業者に既知の標準手順、例えばクロマトグラフィー法またはキラル試薬による分割結晶化によって分離できる。立体選択的合成によって、純粋な立体異性体を得ることもできる。   If the substituted pyrazoline compound of general formula I or II is obtained in the form of a stereoisomer, in particular a mixture of enantiomers or diastereomers, said mixture is obtained by standard procedures known to those skilled in the art, for example by chromatographic methods or chiral reagents. It can be separated by split crystallization. Pure stereoisomers can also be obtained by stereoselective synthesis.

さらなる態様において、本発明は、一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物の塩およびその立体異性体の調製方法も提供し、該方法では少なくとも１つの塩基性基を有する一般式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの無機酸および／または有機酸と、好ましくは適切な反応溶媒の存在下で反応させる。適切な反応溶媒は例えば、上で挙げた溶媒のいずれも含む。適切な無機酸は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸を含み、適切な有機酸は例えば、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはその誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、またはカンファースルホン酸を含む。   In a further aspect, the present invention also provides a process for the preparation of salts of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II and stereoisomers thereof, wherein the process comprises at least one of general formula I or II having at least one basic group. One compound is reacted with at least one inorganic and / or organic acid, preferably in the presence of a suitable reaction solvent. Suitable reaction solvents include, for example, any of the solvents listed above. Suitable inorganic acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, and suitable organic acids include, for example, citric acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, or derivatives thereof, p-toluenesulfonic acid, Contains methanesulfonic acid or camphorsulfonic acid.

なおさらなる態様において、本発明は、一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物の塩またはその立体異性体の調製方法も提供し、該方法では少なくとも１つの酸性基を有する一般式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの化合物を１つ以上の適切な塩基と、好ましくは適切な反応溶媒の存在下で反応させる。適切な塩基は例えば水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドであり、これはアルカリ金属、アルカリ土類金属または有機カチオン、例えば［ＮＨ_nＲ_4-n］⁺（式中、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒは分岐または非分岐Ｃ_1-4アルキルラジカルを表す）に由来する適切なカチオンを含む。適切な反応溶媒は例えば、上で挙げた溶媒のいずれかである。 In a still further aspect, the present invention also provides a process for the preparation of a salt of a substituted pyrazoline compound of general formula I or II or a stereoisomer thereof, wherein said process comprises at least one of general formula I or II having at least one acidic group. One compound is reacted with one or more suitable bases, preferably in the presence of a suitable reaction solvent. Suitable bases are, for example, hydroxides, carbonates or alkoxides, which are alkali metals, alkaline earth metals or organic cations such as [NH _n R _4-n ] ⁺ (where n is 0, 1, 2, 3 or 4 and R represents a branched or unbranched C _1-4 alkyl radical). Suitable reaction solvents are, for example, any of the solvents listed above.

一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物の溶媒和化合物、好ましくは水和物；その対応する立体異性体の溶媒和化合物、好ましくは水和物；対応するＮ−オキシドの溶媒和化合物、好ましくは水和物；または対応する塩の溶媒和化合物、好ましくは水和物も、当業者に既知の標準手順によって得られる。   Solvates, preferably hydrates, of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II; solvates, preferably hydrates, of their corresponding stereoisomers; solvates of the corresponding N-oxide, preferably water Solvates; or solvates of the corresponding salts, preferably hydrates, are also obtained by standard procedures known to those skilled in the art.

窒素原子を含有する飽和環、窒素原子を含有する不飽和環または窒素原子を含有する芳香環を含む一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物は、当業者に周知の方法によって、そのＮ−オキシドの形で得ることもできる。   A substituted pyrazoline compound of the general formula I or II containing a saturated ring containing a nitrogen atom, an unsaturated ring containing a nitrogen atom or an aromatic ring containing a nitrogen atom can be synthesized according to methods well known to those skilled in the art by the method of its N-oxide. It can also be obtained in the form.

一般式ＩまたはＩＩの本発明の置換ピラゾリン化合物の、対応する立体異性体、または塩、または溶媒和化合物あるいはそのいずれか中間体の精製および単離は必要であれば、当業者に既知の従来方法、例えばクロマトグラフィー法または再結晶によって実施できる。   If purification and isolation of the corresponding stereoisomers, or salts, or solvates or any of their intermediates of the substituted pyrazoline compounds of the invention of general formula I or II are necessary, conventional methods known to those skilled in the art It can be carried out by methods such as chromatographic methods or recrystallization.

以下に与える一般式ＩおよびＩＩの置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、対応するＮ−オキシド、その対応する塩および対応する溶媒和化合物は、毒物学的に許容され、したがって医薬品調製用の製薬活性物質として適切である。   The substituted pyrazoline compounds of the general formulas I and II, their stereoisomers, the corresponding N-oxides, their corresponding salts and the corresponding solvates given below are toxicologically acceptable and are therefore pharmaceutically active for pharmaceutical preparation. Suitable as a substance.

以下に与える一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、そのＮ−オキシド、対応する塩および対応する溶媒和化合物は、血漿中トリグリセリド濃度を調節する特性を有することが見出されている。   The substituted pyrazoline compounds of general formulas (I) and (II) given below, their stereoisomers, their N-oxides, the corresponding salts and the corresponding solvates may have the property of regulating plasma triglyceride levels. Has been found.

以下に与える一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、対応するＮ−オキシド、その対応する塩および対応する溶媒和化合物を含む化合物の組合せ、ならびに、以下に与える一般式（Ｘ）の置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、対応するＮ−オキシド、その対応する塩および対応する溶媒和化合物の組合せは、毒物学的に許容され、したがって医薬品調製用の製薬活性物質として適切である。   Combinations of substituted pyrazoline compounds of general formula (I) and (II) given below, their stereoisomers, the corresponding N-oxides, their corresponding salts and the corresponding solvates, and the general given below Combinations of the substituted pyrazoline compounds of formula (X), their stereoisomers, the corresponding N-oxides, their corresponding salts and the corresponding solvates are toxicologically acceptable and thus as pharmaceutically active substances for pharmaceutical preparation Is appropriate.

以下に与える一般式Ｘの置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、そのＮ−オキシド、対応する塩および対応する溶媒和化合物が、カンナビノイドレセプタ、特にカンナビノイド１（ＣＢ₁）レセプタに対して高い親和性を有すること、すなわちそれらがこれらのレセプタに対してアンタゴニストとして作用することが見出されている。特にこれらのピラゾリン化合物は、特に食物摂取に関する処置中に耐性の発現を殆どまたは全く示さない。ピラゾリン化合物による処置の終了後、処置前濃度と比較して体重の増加の抑制が見出された。 The substituted pyrazoline compounds of general formula X given below, their stereoisomers, their N-oxides, the corresponding salts and the corresponding solvates have high affinity for cannabinoid receptors, in particular cannabinoid 1 (CB ₁ ) receptors. That is, they have been found to act as antagonists to these receptors. In particular, these pyrazoline compounds show little or no development of resistance, especially during treatment related to food intake. After termination of treatment with the pyrazoline compound, suppression of weight gain was found compared to pretreatment concentrations.

したがって本発明の別の態様は、本発明による一般式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物と、場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬品に関する。   Accordingly, another aspect of the present invention relates to a medicament comprising at least one substituted pyrazoline compound of general formula I or II according to the present invention and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.

したがって本発明の別の態様は、一般式Ｉ

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤と
を含む医薬品に関する。 Accordingly, another aspect of the present invention provides a compound of general formula I

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _1— Represents ₆ alkyl,
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents)
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
It relates to a medicament optionally comprising one or more pharmaceutically acceptable excipients.

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つは、水素とは異なる。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula I, at least one of R ² , R ³ or R ⁴ represents hydrogen whereas at least one of R ² , R ³ or R ⁴ is hydrogen Is different.

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つは、水素とは異なる。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula I, at least one of R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ represents hydrogen whereas at least one of R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ is hydrogen Is different.

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula I, R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ . And preferably R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention for the compound according to formula I, R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ . And preferably R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ²は、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴は、水素を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula I, R ² represents a chlorine atom at the 4-position of the phenyl ring, while R ³ and R ⁴ represent hydrogen.

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷は、水素を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula I, R ⁵ and R ⁶ represent the chlorine atom at the 2 and 4 positions of the phenyl ring, respectively, while R ⁷ represents hydrogen.

式Ｉによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹は、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention for the compound according to formula I, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

本発明による医薬品の実施形態において、式Ｉによる化合物は、一般式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
による化合物であって、
場合により立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの少なくとも２つの、任意の混合比の混合物の形での化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒和化合物によって表される。 In an embodiment of the medicament according to the invention, the compound according to formula I has the general formula (II)

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a straight chain or branched C _1-6 alkyl group, a straight chain or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
A compound according to
Optionally in the form of a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of at least two stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio. Or its corresponding N-oxide, its corresponding salt, or its corresponding solvate.

式ＩＩによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula II, R ¹² and R ¹³ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ¹² and R ¹³ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably , R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ .

式ＩＩによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹³はＣｌを表し、Ｒ¹²は水素を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula II, R ¹³ represents Cl and R ¹² represents hydrogen.

式ＩＩによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれＣｌを表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention relating to the compound according to formula II, R ¹⁴ and R ¹⁵ each represent Cl.

式ＩＩによる化合物に関する本発明による医薬品の実施形態において、Ｒ¹は水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表す。 In an embodiment of the medicament according to the invention for the compound according to formula II, R ¹ represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

本発明による医薬品の実施形態において、式ＩまたはＩＩによる化合物は、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される。 In an embodiment of the medicament according to the invention, the compound according to formula I or II is
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole, optionally in the form of the corresponding N-oxide, corresponding salt or corresponding solvate Selected from the group consisting of 3-carboxylic acids.

本発明の別の態様は、本発明による化合物の少なくとも１つの組合せと、場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬品である。   Another aspect of the present invention is a medicament comprising at least one combination of compounds according to the present invention and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.

本発明による医薬品の実施形態において、医薬品は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のため、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中、心臓血管系の障害、および食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のためである。   In an embodiment of the medicament according to the invention, the medicament is used for the regulation of plasma triglyceride levels and for disorders of the central nervous system, in particular stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, preferably bulimia, anorexia, For the prevention and / or treatment of cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes.

本発明による式ＩまたはＩＩによる化合物を含む医薬品の実施形態において、医薬品は、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害あるいは生殖障害の予防および／または処置のためである。   In an embodiment of a medicament comprising a compound according to formula I or II according to the present invention, the medicament comprises a central nervous system disorder, an immune system disorder, a cardiovascular disorder, an endocrine disorder, a respiratory disorder, a gastrointestinal tract For the prevention and / or treatment of other disorders or reproductive disorders.

本発明による組合せを含む医薬品の実施形態において、医薬品は、カンナビノイドレセプタ、好ましくはカンナビノイド１（ＣＢ₁）レセプタの調節のため、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害あるいは生殖障害の予防および／または処置のためである。 In an embodiment of the medicament comprising the combination according to the invention, the medicament is for the modulation of cannabinoid receptors, preferably cannabinoid 1 (CB ₁ ) receptors, for central nervous system disorders, immune system disorders, cardiovascular disorders, endocrine. For the prevention and / or treatment of system disorders, respiratory disorders, gastrointestinal disorders or reproductive disorders.

本発明による医薬品の実施形態において、医薬品は、食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満の予防および／または処置のためである。   In an embodiment of the medicament according to the invention, the medicament comprises a food intake disorder, preferably bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity prevention and / or Or for treatment.

本発明による医薬品の実施形態において、医薬品は精神病の予防および／または処置のためである。   In an embodiment of the medicament according to the invention, the medicament is for the prevention and / or treatment of psychosis.

本発明による医薬品の実施形態において、医薬品は、アルコール乱用および／もしくは依存症、ニコチン乱用および／もしくは依存症、薬物乱用および／もしくは依存症、ならびに／または、医薬品乱用および／もしくは依存症、好ましくは、薬物乱用および／もしくは依存症ならびに／またはニコチン乱用ならびに／もしくは依存症の予防および／または処置のためである。   In an embodiment of the medicament according to the invention, the medicament comprises alcohol abuse and / or dependence, nicotine abuse and / or dependence, drug abuse and / or dependence, and / or drug abuse and / or dependence, preferably For the prevention and / or treatment of drug abuse and / or addiction and / or nicotine abuse and / or addiction.

本発明による医薬品の実施形態において、医薬品は、統合失調症、不安、うつ病、てんかん、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、レイノー病、振戦障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジー、双極性障害；骨粗鬆症または骨のパジェット病を含む骨障害；癌、好ましくは脳腫瘍，骨肉腫、***癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌および前立腺からなる群より選択される１種類以上の癌の予防および／または処置のため、さらに好ましくは結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１種類以上の癌の予防および／または処置のため；医薬品誘発運動障害、失調、内毒素性ショック、出血性ショック、低血圧、不眠症、免疫障害、強膜プラーク、嘔吐、下痢、ぜんそく、記憶障害、掻痒、疼痛からなる群より選択される１つ以上の障害の予防および／または処置のため、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛剤の鎮痛効果増強のため、あるいは腸通過に影響を及ぼすためである。   In an embodiment of the pharmaceutical product according to the present invention, the pharmaceutical product is schizophrenia, anxiety, depression, epilepsy, neurodegenerative disorder, cerebellar disorder, spinocerebellar disorder, cognitive disorder, cranial trauma, panic attack, peripheral neuropathy, glaucoma, fragment Headache, Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, Raynaud's disease, tremor disorder, obsessive compulsive disorder, senile dementia, thymic disorder, tardive dyskinesia, bipolar disorder; bone disorders including osteoporosis or Paget's disease of bone Cancer, preferably brain tumor, osteosarcoma, lip cancer, oral cancer, esophageal cancer, stomach cancer, liver cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, uterine cancer, lung cancer, breast cancer, skin cancer, colon cancer, intestinal cancer and prostate For the prevention and / or treatment of one or more types of cancer selected from the group consisting of: more preferably one or more types selected from the group consisting of colon cancer, intestinal cancer and prostate cancer Prevention and / or treatment of drugs; drug-induced movement disorder, ataxia, endotoxic shock, hemorrhagic shock, hypotension, insomnia, immune disorder, scleral plaque, vomiting, diarrhea, asthma, memory impairment, pruritus, pain For the prevention and / or treatment of one or more disorders selected from the group consisting of, for enhancing the analgesic effect of narcotic and non-narcotic analgesics, or for affecting the intestinal transit.

前記医薬品は、上で与えた一般式Ｉの置換ピラゾリン化合物、その立体異性体、その対応するＮ−オキシド、その生理学的に許容される塩またはその生理学的に許容される溶媒和化合物の１つ以上のいずれかの組合せも含むことができる。   Said medicament is one of the substituted pyrazoline compounds of general formula I given above, their stereoisomers, their corresponding N-oxides, their physiologically acceptable salts or their physiologically acceptable solvates. Any combination of the above can also be included.

特に好ましくは、前記医薬品は、アルコール乱用、薬物乱用および／または医薬品乱用の、好ましくは薬物乱用の予防および／または処置ならびに肥満の処置に適切である。   Particularly preferably, said medicament is suitable for the prevention and / or treatment of alcohol abuse, drug abuse and / or drug abuse, preferably drug abuse and for the treatment of obesity.

しばしば誤用の対象である医薬品および／または薬物は、オピオイド、バルビツール、カンナビス、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリジン、幻覚剤およびベンゾジアゼピンを含む。   Medications and / or drugs that are often misused include opioids, barbiturates, cannabis, ***e, amphetamines, phencyclidine, hallucinogens and benzodiazepines.

本発明による医薬品は、ヒトおよび／または動物、好ましくは、乳児、小児および成人を含むヒトへの利用に適切ないずれの形でもよく、当業者に既知である標準手順によって生成できる。医薬品の組成は、投与経路によって変わる。   The medicament according to the invention may be in any form suitable for use in humans and / or animals, preferably humans including infants, children and adults, and can be produced by standard procedures known to those skilled in the art. The composition of the pharmaceutical agent varies depending on the route of administration.

本発明の医薬品は例えば、従来の注射用液体担体、例えば水または適切なアルコールと組合せて非経口的に投与できる。注射用の従来の製薬賦形剤、例えば安定剤、可溶化剤、および緩衝剤をそのような注射用組成物に含めることができる。これらの医薬品は例えば筋肉内に、腹腔内に、または静脈内に注射できる。   The medicament of the present invention can be administered parenterally, for example, in combination with a conventional injectable liquid carrier such as water or a suitable alcohol. Conventional pharmaceutical excipients for injection, such as stabilizers, solubilizers, and buffers can be included in such injectable compositions. These medicaments can be injected, for example, intramuscularly, intraperitoneally or intravenously.

固体経口組成物（液体組成物と同様に好ましい）は、従来のブレンド、充填または打錠方法によって調製され得る。反復ブレンド操作を使用して、大量の充填剤を利用するこれらの組成物全体に活性剤を分布させる。そのような操作は当分野で従来的である。錠剤は例えば、湿式または乾式造粒によって調製され、場合により、通常の製薬プラクティスで周知の方法に従って、特に腸溶コーティングを用いてコーティングされる。   Solid oral compositions, which are preferred as well as liquid compositions, can be prepared by conventional blending, filling or tableting methods. An iterative blending operation is used to distribute the active agent throughout these compositions that utilize large amounts of filler. Such operations are conventional in the art. Tablets are prepared, for example, by wet or dry granulation and are optionally coated according to methods well known in normal pharmaceutical practice, in particular with enteric coatings.

上記の製剤は、スペインおよび米国の薬局方ならびに同様の参考文書で記述および言及されている方法などの標準方法を使用して調製されるであろう。   The above formulations will be prepared using standard methods such as those described and mentioned in the Spanish and US Pharmacopoeia and similar reference documents.

本発明による医薬品は、１つ以上の生理学的に適合する担体または賦形剤を含有する、固体または液体形の経口投与用組成物に処方することもできる。これらの組成物は、結合剤、充填剤、潤滑剤、および、許容される湿潤剤などの従来の成分を含有できる。組成物は、いずれの使用しやすい形態も取ることができ、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、菱形錠、水性または油性液剤、懸濁剤、乳剤、あるいは即時または遅延放出のための水または他の適切な液体溶媒による使用前の復元に適切な乾燥粉末形も取ることができる。   The medicament according to the invention can also be formulated into a composition for oral administration in solid or liquid form, which contains one or more physiologically compatible carriers or excipients. These compositions can contain conventional ingredients such as binders, fillers, lubricants, and acceptable wetting agents. The composition can take any convenient form, such as tablets, pellets, capsules, lozenges, aqueous or oily solutions, suspensions, emulsions, or water for immediate or delayed release or Dry powder forms suitable for reconstitution prior to use with other suitable liquid solvents can also be taken.

液体経口投与形は、甘味料、着香料、保存料、および乳化剤などのある添加剤も含有できる。食用油を含有する経口投与用非水性液体組成物も処方できる。そのような液体組成物は都合よく、例えば、ゼラチンカプセル内に単位投薬量でカプセル化される。   Liquid oral dosage forms can also contain certain additives such as sweeteners, flavoring agents, preservatives, and emulsifying agents. Non-aqueous liquid compositions for oral administration containing edible oils can also be formulated. Such liquid compositions are conveniently encapsulated in unit dosages, for example, in gelatin capsules.

本発明の組成物は、局所的にまたは坐剤によっても投与できる。   The compositions of the invention can also be administered topically or by suppository.

ヒトおよび動物の１日投薬量は、それぞれの種においてその基準を有する因子または他の因子、例えば年齢、性別、体重または疾病の程度などによって変わる。ヒトの１日投薬量は、好ましくは１日当たり１回〜数回の摂取の間に投与される活性物質の１〜２０００ミリグラム、好ましくは、１〜１５００ミリグラム、さらに好ましくは、１〜１０００ミリグラムの範囲である。   Daily dosages for humans and animals vary depending on factors that have that criterion or other factors in each species, such as age, sex, weight or degree of disease. The daily dosage for humans is preferably 1 to 2000 milligrams, preferably 1 to 1500 milligrams, more preferably 1 to 1000 milligrams of active substance administered between one to several intakes per day. It is a range.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）
の、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための、ならびに中枢神経系、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）
の、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is a compound comprising at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention or at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). )
For the regulation of plasma triglyceride levels, as well as for disorders of the central nervous system, especially stroke, for cardiovascular and food intake disorders, especially bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (Non-insulin dependent diabetes mellitus)
For the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of obesity and diabetes.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。   Another preferred embodiment of the present invention is the use of at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients) for central nervous system disorders, immunity Use in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of disorders of the system, disorders of the cardiovascular system, disorders of the endocrine system, disorders of the respiratory system, disorders of the gastrointestinal tract or reproductive disorders.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、カンナビノイドレセプタ、好ましくはカンナビノイド１（ＣＢ₁）レセプタの調節のための、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is a cannabinoid receptor, preferably a cannabinoid 1 (CB ₁ ) receptor, of at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). For the prevention and / or treatment of disorders of the central nervous system, disorders of the immune system, disorders of the cardiovascular system, disorders of the endocrine system, disorders of the respiratory system, disorders of the gastrointestinal tract or reproductive disorders Use in the preparation of pharmaceuticals.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。   Another preferred embodiment of the present invention is a method comprising at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention or at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). To the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of food intake disorders, preferably bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity Is the use of.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、精神病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。   Another preferred embodiment of the present invention is a method comprising at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention or at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). ) In the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of psychosis.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、アルコール乱用および／もしくは依存症、ニコチン乱用および／もしくは依存症、医薬品乱用および／もしくは依存症、ならびに／または、薬物乱用および／または依存症、
好ましくは、薬物乱用および／もしくは依存症あるいはニコチン乱用および／もしくは依存症の予防ならびに／または処置のための医薬品の調製への使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is a compound comprising at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention or at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). Alcohol abuse and / or addiction, nicotine abuse and / or addiction, drug abuse and / or addiction, and / or drug abuse and / or addiction,
Preferably, it is used for the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of drug abuse and / or dependence or nicotine abuse and / or dependence.

本発明の別の好ましい態様は、本発明による式ＩもしくはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または本発明による化合物の少なくとも１つの組合せ（および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤）の、統合失調症、不安、うつ病、てんかん、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、レイノー病、振戦障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジー、双極性障害；骨粗鬆症または骨のパジェット病を含む骨障害；癌、好ましくは、脳腫瘍、骨肉腫、***癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１つ以上の種類の癌の予防および／または処置のための、さらに好ましくは、結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１種類以上の癌の予防ならびに／または処置のための；医薬品誘発運動障害、失調、内毒素性ショック、出血性ショック、低血圧、不眠症、免疫障害、強膜プラーク、嘔吐、下痢、ぜんそく、記憶障害、掻痒、疼痛からなる群より選択される１つ以上の障害の予防および／または処置のための、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛剤の鎮痛効果増強のための、あるいは腸通過に影響を及ぼすための医薬品の調製への使用である。   Another preferred embodiment of the present invention is a process comprising at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II according to the present invention or at least one combination of compounds according to the present invention (and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients). ), Schizophrenia, anxiety, depression, epilepsy, neurodegenerative disorder, cerebellar disorder, spinocerebellar disorder, cognitive impairment, skull trauma, panic attack, peripheral neuropathy, glaucoma, migraine, Parkinson's disease, Huntington's chorea, Alzheimer's disease, Raynaud's disease, tremor disorder, obsessive compulsive disorder, senile dementia, thymic disorder, delayed dyskinesia, bipolar disorder; bone disorders including osteoporosis or Paget's disease of bone; cancer, preferably brain tumor, bone Sarcoma, lip cancer, oral cancer, esophageal cancer, stomach cancer, liver cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, uterine cancer, lung cancer, breast cancer, skin cancer, colon cancer, intestinal cancer and For prevention and / or treatment of one or more types of cancer selected from the group consisting of prostate cancer, more preferably one or more types selected from the group consisting of colon cancer, intestinal cancer and prostate cancer For prevention and / or treatment of cancer; drug-induced movement disorder, ataxia, endotoxic shock, hemorrhagic shock, hypotension, insomnia, immune disorder, scleral plaque, vomiting, diarrhea, asthma, memory impairment, pruritus For the prevention and / or treatment of one or more disorders selected from the group consisting of pain, for enhancing the analgesic effect of narcotic and non-narcotic analgesics, or for affecting the intestinal transit Use in the preparation of pharmaceuticals.

本発明の別の好ましい態様は、一般式Ｉ

（式中、
Ｒ¹は、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤との、
血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の調製への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is a compound of general formula I

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _{1 -6} represents alkyl,
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
Optionally with one or more pharmaceutically acceptable excipients,
To the preparation of pharmaceuticals for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and of food intake disorders, especially bulimia, anorexia, cachexia, obesity , Type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably for the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of obesity and diabetes.

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素とは異なる）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の医薬品の製造への使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is in the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as in disorders of the central nervous system, in particular of stroke, in cardiovascular disorders and in food intake disorders, in particular bulimia , Anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, for the prevention and / or treatment of formula I (wherein R ² , R ³ or at least one of R ⁴ is, relative to represent hydrogen, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, is used in the manufacture of a medicament at least one substituted pyrazoline compound of different) is hydrogen.

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素とは異なる）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is in the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as in disorders of the central nervous system, in particular of stroke, in cardiovascular disorders and in food intake disorders, in particular bulimia For the prevention and / or treatment of anorexia nervosa, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, wherein R ⁵ , R ⁶ or at least one of R ^7, but with respect represent hydrogen, at least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, is the use of at least one substituted pyrazoline compound of different) is hydrogen.

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満および糖尿病の予防ならびに／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is in the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as in disorders of the central nervous system, in particular of stroke, in cardiovascular disorders and in food intake disorders, in particular bulimia , Anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, for prevention and / or treatment of formula I (wherein R ² , R ³ And R ⁴ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , and preferably R ² , R ^3, and R ⁴ are independently , Representing hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ ).

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は互いに独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is in the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as in disorders of the central nervous system, in particular of stroke, in cardiovascular disorders and in food intake disorders, in particular bulimia For the prevention and / or treatment of anorexia nervosa, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, wherein R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ represents independently of each other hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , and preferably R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, methyl, is the use of ethyl, F, at least one substituted pyrazoline compound of Cl, represents Br and CF _3).

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ²はフェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴は水素を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride concentration, as well as disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, especially overeating. , Anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes for prevention and / or treatment of formula I, wherein R ² is phenyl whereas represents a chlorine atom in the 4 position of the ring, R ³ and R ⁴ is the use of at least one substituted pyrazoline compound of hydrogen).

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷は水素を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride concentration, as well as disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, especially overeating. , Anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes for prevention and / or treatment of formula I, wherein R ⁵ and R ⁶ represents the use of at least one substituted pyrazoline compound of 6) representing chlorine atoms at the 2 and 4 positions of the phenyl ring respectively, while R ⁷ represents hydrogen.

本発明の別の好ましい態様は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および、食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式Ｉ（式中、Ｒ¹は水素、メチル、またはエチル、好ましくは水素を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is for the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride concentrations, and for disorders of the central nervous system, in particular of stroke, of cardiovascular disorders and of food intake disorders, in particular Bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, for prevention and / or treatment of formula I, wherein R ¹ is Use of at least one substituted pyrazoline compound of hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

本発明の別の好ましい態様は、一般式（Ｉ）の化合物が、一般式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物によって表され、
場合により立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーのうちの１つの形態、ラセミ体、または、立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの少なくとも２つの、任意の混合比の混合物の形での化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいはその対応する溶媒和化合物によって表される、式の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満および糖尿病の予防および／または処置のための使用である。 In another preferred embodiment of the present invention, the compound of the general formula (I) is represented by the general formula (II)

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
Represented by the compound
Optionally in the form of a stereoisomer, preferably one of the enantiomers or diastereomers, the racemate, or the mixture of stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio. For the regulation of plasma triglyceride concentration of at least one substituted pyrazoline compound of formula represented by a compound in the form, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or its corresponding solvate To the manufacture of pharmaceuticals, as well as disorders of the central nervous system, in particular of stroke, of cardiovascular system and of food intake disorders, in particular bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin Dependent diabetes mellitus), preferably for the prevention and / or treatment of obesity and diabetes A.

本発明の別の実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩＩ（式中、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another embodiment of the present invention relates to the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels, as well as disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, especially bulimia For the prevention and / or treatment of anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, wherein R ¹² and R ¹³ are Each independently represents hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ¹² and R ¹³ independently of one another are hydrogen, methyl, ethyl, F, is the use of at least one substituted pyrazoline compound of Cl, represents Br and CF _3).

本発明の別の実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩＩ（式中、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another embodiment of the present invention is directed to the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride concentrations, as well as disorders of the central nervous system, particularly stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, particularly overeating. , R ¹⁴ and R ¹⁵ for the prevention and / or treatment of diabetes, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes Independently of one another represents hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another are hydrogen, methyl, ethyl , F, Cl, Br and CF ₃ )).

本発明の別の実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩＩ（式中、Ｒ¹³はＣｌを表し、Ｒ¹²は水素を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another embodiment of the present invention is directed to the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride concentrations, as well as disorders of the central nervous system, particularly stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, particularly overeating. , Anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes for prevention and / or treatment of formula II, wherein R ¹³ is Cl And R ¹² represents hydrogen)).

本発明の別の好ましい実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および、食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩＩ（式中、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれＣｌを表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is for the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels and for disorders of the central nervous system, in particular of stroke, cardiovascular disorders and food intake disorders, Especially for the prevention and / or treatment of obesity, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, wherein R ¹⁴ And R ¹⁵ each represents Cl).

本発明の別の好ましい実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための医薬品の製造への、ならびに、中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および、食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩＩ（式中、Ｒ¹は水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表す）の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用である。 Another preferred embodiment of the present invention is for the manufacture of a medicament for the regulation of plasma triglyceride levels and for disorders of the central nervous system, in particular of stroke, cardiovascular disorders and food intake disorders, Especially for the prevention and / or treatment of obesity, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes, wherein R ¹ Is hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen).

本発明の別の実施形態は、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および、食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは、肥満ならびに糖尿病の予防および／または処置のための、式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物の使用であって、そのために式ＩまたはＩＩによる化合物は、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される。 Another embodiment of the present invention is for the regulation of plasma triglyceride levels and for disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, especially bulimia, anorexia, Use of at least one substituted pyrazoline compound of formula I or II for the prevention and / or treatment of cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes. Therefore, the compounds according to formula I or II are
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole, optionally in the form of the corresponding N-oxide, corresponding salt or corresponding solvate Selected from the group consisting of 3-carboxylic acids.

実施例を用いて本発明は以下に説明する。これらの例示は単に一例として与えられ、本発明を制限するものではない。   The present invention will be described below using examples. These illustrations are given merely by way of example and do not limit the invention.

実施例１は、式ＩまたはＩＩによる化合物を表す。   Example 1 represents a compound according to formula I or II.

５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸
ａ）４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−３−ブテン酸

３口フラスコに、ｐ−クロロベンズアルデヒド（１３．３ｇ、９５ミリモル）およびピルビン酸エチル（１０ｇ、８６ミリモル）を無水エタノール１５０ｍｌに溶解させた。溶液を０℃まで氷冷して、温度を１０℃以下に維持しながらＮａＯＨの水溶液（水４５ｍＬ中に３．８ｇ）を滴加すると、それにより黄色−橙色沈殿が形成した。反応混合物を０℃にて１時間、そして室温（約２５℃）にてさらに１．５時間撹拌した。その後、反応混合物を約５℃まで冷却して、４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−３−ブテン酸の不溶性ナトリウム塩を濾過によって単離した。 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid a) 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic acid

In a three-necked flask, p-chlorobenzaldehyde (13.3 g, 95 mmol) and ethyl pyruvate (10 g, 86 mmol) were dissolved in 150 ml of absolute ethanol. The solution was ice cooled to 0 ° C. and an aqueous solution of NaOH (3.8 g in 45 mL of water) was added dropwise while maintaining the temperature below 10 ° C., thereby forming a yellow-orange precipitate. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour and at room temperature (about 25 ° C.) for an additional 1.5 hours. The reaction mixture was then cooled to about 5 ° C. and the insoluble sodium salt of 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic acid was isolated by filtration.

濾液を冷蔵庫に一晩放置すると、それによりさらなる沈殿が形成して、これを濾過し、塩の第１の画分と合せて、ジエチルエーテルで洗浄した。次に４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−３−ブテン酸のナトリウム塩を２Ｎ ＨＣｌの溶液で処理して、数分間撹拌し、固体４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−３−ブテン酸を濾過によって分離して、乾燥させて所望の生成物１２．７ｇを得た（理論収率の７０％）。   The filtrate was left in the refrigerator overnight, thereby forming a further precipitate, which was filtered, combined with the first fraction of salt and washed with diethyl ether. The sodium salt of 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic acid is then treated with a solution of 2N HCl and stirred for several minutes to give solid 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3. -The butenoic acid was separated by filtration and dried to give 12.7 g of the desired product (70% of theoretical yield).

ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３５００−２５００，１７１９，３，１６８６，５，１６０３，４，１５８７，８，１０８１，９．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７，４（ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，２Ｈ），７，５（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈｚ，１Ｈ），７，６（ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，２Ｈ），８，１（ｄ，Ｊ＝１６，１Ｈｚ，１Ｈ）． IR (KBr, cm ^-1 ): 3500-2500, 1719, 3, 1686, 5, 1603,4, 1587, 8, 1081, 9..
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 7, 4 (d, J = 8, 4 Hz, 2H), 7, 5 (d, J = 16, 1 Hz, 1H), 7, 6 (d, J = 8, 4 Hz, 2H), 8, 1 (d, J = 16, 1 Hz, 1H).

ａ２）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸
代わりの経路では、ピルビン酸エチルを使用する代わりに、塩ＣＨ₃−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ^-Ｎａ⁺（ピルビン酸ナトリウム）を使用して、エタノール性の水に溶解させた。 a2) 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid In an alternative route, instead of using ethyl pyruvate, the salt CH ₃ — C (O) —C (O) —O ⁻ Na ⁺ (sodium pyruvate) was used and dissolved in ethanolic water.

ｂ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸

工程ａ）によって得た４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−３−ブテン酸（１２．６ｇ、６０ミリモル）、２，４−ジクロロフェニルヒドラジンヒドロクロライド（１２．８ｇ、６０ミリモル）および氷酢酸（２００ｍＬ）を窒素雰囲気下で混合して、４時間に渡って還流まで加熱し、室温（約２５℃）まで冷却して、氷水中に入れ、それにより得られた粘着性塊を塩化メチレンで抽出した。合せた塩化メチレン画分を水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過して、乾燥まで蒸発させて、薄黄色固体を得た（１２．７ｇ、理論収率の５７％）。 b) 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid

4- (4-Chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic acid obtained by step a) (12.6 g, 60 mmol), 2,4-dichlorophenylhydrazine hydrochloride (12.8 g, 60 mmol) and glacial acetic acid (200 mL) was mixed under a nitrogen atmosphere, heated to reflux for 4 hours, cooled to room temperature (about 25 ° C.), placed in ice water, and the resulting sticky mass was then methylene chloride-treated. Extracted. The combined methylene chloride fractions were washed with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness to give a pale yellow solid (12.7 g, 57% of theoretical yield).

ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３２００−２２００，１６６８，４，１４５８，１２５１，４，１１０４，８．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３，３（ｄｄ，１Ｈ），３，７（ｄｄ，１Ｈ），５，９（ｄｄ，１Ｈ），７，０９−７，２５（ｍ，７Ｈ）．
実施例２〜７は、式Ｘによる化合物を表す。 IR (KBr, cm ^-1 ): 3200-2200, 1668, 4, 1458, 1251, 4, 1104,8.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 3, 3 (dd, 1H), 3, 7 (dd, 1H), 5, 9 (dd, 1H), 7,09-7, 25 (m, 7H).
Examples 2-7 represent compounds according to Formula X.

Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
（ａ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸クロライド

窒素雰囲気下にて、実施例１によって得られた５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸（２．５ｇ、６．８ミリモル）を塩化チオニル４ｍＬに溶解させて、２．５時間に渡って還流まで加熱した。過剰な塩化チオニルを減圧下で反応混合物から除去して、得られた粗残留物（２．６ｇ）をさらに精製せずに使用する。 N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide (a) 5- (4-chlorophenyl) -1- (2 , 4-Dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid chloride

5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid (2.5 g, 6. 8 mmol) was dissolved in 4 mL thionyl chloride and heated to reflux for 2.5 hours. Excess thionyl chloride is removed from the reaction mixture under reduced pressure and the resulting crude residue (2.6 g) is used without further purification.

ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１７３２，３，１７００，１５３３，３，１４７８，１，１２１２，９，８２６，６． IR (KBr, cm ⁻¹ ): 1732, 3, 1700, 1533, 3, 1478, ^1, 1212, 9, 826, 6.

この化合物から開始し、この化合物を適切なアルキルアルコールと反応させて、Ｒ¹が直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基である一般式ＩおよびＩＩによる化合物を調製できる。 Starting from this compound, this compound can be reacted with a suitable alkyl alcohol to prepare compounds according to general formulas I and II in which R ¹ is a linear or branched C _1-4 alkyl group.

（ｂ）Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボキサミド

窒素雰囲気下にて、Ｎ−アミノピペリジン（０．６ｍＬ、５．６ミリモル）およびトリエチルアミン（４ｍＬ）を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物を０℃まで氷冷して、工程（ｃ）で得られた５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸クロライドの塩化メチレンによる溶液（１５ｍＬ）を滴下した。得られた反応混合物を室温（約２５℃）にて一晩撹拌した。その後、反応混合物を水で、続いて重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で、次に再び水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、回転蒸発器で乾燥まで蒸発させた。得られた粗固体をエタノールから結晶化した。結晶化した固体を濾過によって除去し、母液を濃縮して、結晶化生成物の第２の画分を得た。２つの画分を合せて、融点１８３〜１８６℃のＮ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボキサミド１．７ｇの総量を得た（理論収率の５７％）。 (B) N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazole-3-carboxamide

N-aminopiperidine (0.6 mL, 5.6 mmol) and triethylamine (4 mL) were dissolved in methylene chloride (25 mL) under a nitrogen atmosphere. The obtained mixture was ice-cooled to 0 ° C., and 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid obtained in step (c) was obtained. A solution of acid chloride in methylene chloride (15 mL) was added dropwise. The resulting reaction mixture was stirred overnight at room temperature (about 25 ° C.). The reaction mixture was then washed with water followed by a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and then again with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness on a rotary evaporator. The resulting crude solid was crystallized from ethanol. The crystallized solid was removed by filtration and the mother liquor was concentrated to give a second fraction of the crystallized product. The two fractions were combined to give 1.7 g of N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazole-3-carboxamide having a melting point of 183 to 186 ° C. Total amount was obtained (57% of theoretical yield).

ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３２２２，９，２９３４，９，１６４７，４，１４７４，７，１２６８，３，８１５，６．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１，４（ｍ，２Ｈ），１，７（ｍ，４Ｈ），２，８（ｍ，４Ｈ），３，３（ｄｄ，Ｊ＝６，１ ｙ １８，３Ｈｚ，１Ｈ），３，７（ｄｄ，Ｊ＝１２，５および１８，３Ｈｚ，１Ｈ），５，７（ｄｄ，Ｊ＝６，１および１２，５Ｈｚ，１Ｈ），７，０−７，２（ｍ，６Ｈ），７，４（ｓ，１Ｈ）． IR (KBr, cm ⁻¹ ): 3222, 9, 2934, 9, 1647, 4, 1474, 7, 1268, 3, 815, 6.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 1, 4 (m, 2H), 1, 7 (m, 4H), 2, 8 (m, 4H), 3, 3 (dd, J = 6, 1 y 18 , 3 Hz, 1 H), 3, 7 (dd, J = 12, 5 and 18, 3 Hz, 1 H), 5, 7 (dd, J = 6, 1 and 12, 5 Hz, 1 H), 7, 0-7, 2 (m, 6H), 7, 4 (s, 1H).

以下の実施例３〜７による化合物は、実施例１と合せて実施例２で述べた方法と同じように調製されている。   The following compounds according to Examples 3-7 are prepared in the same manner as described in Example 2 in conjunction with Example 1.

５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−［１，２，４］トリアゾール−４−イルアミド
融点：１３４〜１３８℃。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４４８，１６８６，１４７７，１２４３，１０９１，８２１．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３，１（ｄｄ，Ｊ＝６，２および１７，９Ｈｚ，１Ｈ），３，７（ｄｄ，Ｊ＝１２，３および１７，９Ｈｚ，１Ｈ），５，９（ｄｄ，Ｊ＝６，２および１２，３Ｈｚ，１Ｈ），７，２−７，５（ｍ，７Ｈ），８，７（ｓ，２Ｈ），１２，０（ｂｓ，１Ｈ）。 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid- [1,2,4] triazol-4-ylamide Melting point: 134-138 ° C.
IR (KBr, cm ^-1 ): 3448, 1686, 1477, 1243, 1091, 821.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 3, 1 (dd, J = 6, 2 and 17, 9 Hz, 1 H), 3, 7 (dd, J = 12, 3 and 17, 9 Hz, 1 H), 5, 9 (dd, J = 6, 2 and 12, 3 Hz, 1H), 7, 2-7, 5 (m, 7H), 8, 7 (s, 2H), 12, 0 (bs, 1H).

５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミドヒドロクロライド
融点：１５０〜１５５℃。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３３，１６８５，１４７７，１２９６，１２４６，１０８８，１０１４，８２５．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２，７（ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ，３Ｈ），３，０−３，４（ｍ，９Ｈ），３，６（ｄｄ，Ｊ＝１１，９および１７，９Ｈｚ，１Ｈ），５，８（ｄｄ，Ｊ＝５，５および１１，９Ｈｚ，１Ｈ），７，１（ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ，２Ｈ），７，２５（２ｄ，Ｊ＝８，４および８，７Ｈｚ，３Ｈ），７，４（ｄ，Ｊ＝２，２Ｈｚ，１Ｈ），７，５（ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ，１Ｈ），９，８（ｓ，１Ｈ），１１，２（ｂｓ）． 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxylic acid- (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide hydrochloride Melting point: 150-155 ° C.
IR (KBr, cm ^-1 ): 3433, 1685, 1477, 1296, 1246, 1088, 1014, 825.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 2, 7 (d, J = 4, 2 Hz, 3H), 3, 0-3,4 (m, 9H), 3, 6 (dd, J = 11, 9 and 17, 9 Hz, 1 H), 5, 8 (dd, J = 5, 5 and 11, 9 Hz, 1 H), 7, 1 (d, J = 8, 4 Hz, 2 H), 7, 25 (2 d, J = 8 , 4 and 8, 7 Hz, 3H), 7, 4 (d, J = 2, 2 Hz, 1H), 7, 5 (d, J = 8, 7 Hz, 1H), 9, 8 (s, 1H), 11 , 2 (bs).

５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジエチルアミド
この化合物は油の形で得られた。 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide This compound was obtained in the form of an oil.

ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1）：２９７４，１６２１，１４７１，１２７４，１０９２，８２０．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１，２（ｍ，６Ｈ），３，３−３，９（ｍ，６Ｈ），５，６（ｄｄ，Ｊ＝５，８および１１，７Ｈｚ，１Ｈ），７−７，２５（ｍ，７Ｈ）． IR (film, cm ⁻¹ ): 2974, 1621, 1471, 1274, 1092, 820.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 1, 2 (m, 6H), 3, 3-3, 9 (m, 6H), 5, 6 (dd, J = 5, 8, and 11, 7 Hz, 1H) , 7-7, 25 (m, 7H).

［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
融点：１０５〜１１０℃。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９３４，１６２２，１４７０，１４４６，１２６６，１０１０，８１７．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１，７（ｍ，６Ｈ），３，４（ｄｄ，Ｊ＝５，７および１７，９Ｈｚ，１Ｈ），３，７（ｍ，３Ｈ），３，９（ｍ，２Ｈ），５，６（ｄｄ，Ｊ＝６，１ ｙ １１，９Ｈｚ，１Ｈ），７−７，２５（ｍ，７Ｈ）． [5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl] -piperidin-1-yl-methanone melting point: 105-110 ° C.
IR (KBr, cm ⁻¹ ): 2934, 1622, 1470, 1446, 1266, 1010, 817.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 1, 7 (m, 6H), 3, 4 (dd, J = 5, 7 and 17, 9 Hz, 1 H), 3, 7 (m, 3H), 3, 9 (M, 2H), 5, 6 (dd, J = 6, 1 y 11, 9 Hz, 1H), 7-7, 25 (m, 7H).

Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−フェニルスルホンアミド
この化合物はアモルファス固体の形で得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１６９７，１４８１，１４３６，１３４０，１１６９，１０７４，８５３．
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２，４（ｓ，３Ｈ），３，２（ｄｄ，Ｊ＝６，６および１８，３Ｈｚ，１Ｈ），３，６（ｄｄ，Ｊ＝１２，８および１８，３Ｈｚ，１Ｈ），５，８（ｄｄ，Ｊ＝６，６および１２，８Ｈｚ，１Ｈ），７（ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，２Ｈ），７，２（ｓ，１Ｈ），７，３−７，４（ｍ，６Ｈ），８（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，２Ｈ），９（ｓ，１Ｈ）． N- [5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carbonyl] -4-methyl-phenylsulfonamide This compound is in the form of an amorphous solid I got it.
IR (KBr, cm ⁻¹ ): 1697, 1481, 1436, 1340, 1169, 1074, 853.
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 2, 4 (s, 3H), 3, 2 (dd, J = 6, 6, and 18, 3 Hz, 1H), 3, 6 (dd, J = 12, 8 and 18, 3 Hz, 1 H), 5, 8 (dd, J = 6, 6, and 12, 8 Hz, 1 H), 7 (d, J = 8, 2 Hz, 2 H), 7, 2 (s, 1 H), 7, 3-7, 4 (m, 6H), 8 (d, J = 8, 1 Hz, 2H), 9 (s, 1H).

Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボキサミドのＮ−オキシド
不活性雰囲気としての窒素ガス下で、Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボキサミド（０，１５ｇ、３３２ミリモル）をジクロロメタン７ｍｌに溶解させた。得られた溶液を０℃まで氷冷して、ｍ−クロロ過安息香酸（０，２０４ｇ、０，８３ミリモル）を複数回に分けて添加した。１５分間撹拌した後、薄層クロマトグラフィーによる対照は、開始物質が残存していないことを示した。次に重炭酸ナトリウムの飽和水溶液をゆっくりと添加して、有機相を分離し、水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を乾燥まで蒸発させて、粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボキサミドのＮ−オキシド７８ｍｇを、１１５〜１２０℃の融点を有する白色固体の形で得た（理論収率の５０％）。 N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazole-3-carboxamide under nitrogen gas as N-oxide inert atmosphere 5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazole-3-carboxamide (0.15 g, 332 mmol) was dissolved in 7 ml of dichloromethane. The resulting solution was ice-cooled to 0 ° C. and m-chloroperbenzoic acid (0,204 g, 0.83 mmol) was added in several portions. After stirring for 15 minutes, the control by thin layer chromatography showed no starting material remaining. Then a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate was added slowly and the organic phase was separated, washed with water, dried over sodium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated to dryness and the crude product was purified by column chromatography to give N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazole-3- 78 mg of N-oxide of carboxamide was obtained in the form of a white solid with a melting point of 115-120 ° C. (50% of the theoretical yield).

ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３２０２，１６７８，１６５４，１４７４，１３０９，１１０７．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：１．６（ｍ，２Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），３．３（ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚおよび１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｍ，３Ｈ），５．８（ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚおよび１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ，７Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ．） IR (KBr, cm ⁻¹ ): 3202, 1678, 1654, 1474, 1309, 1107.
¹ H-NMR (CDCl ₃ , δ): 1.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 3.3 (dd, J = 6.3 Hz and 18.2 Hz, 1H), 3.7 (m, 3H), 5.8 (dd, J = 6.3 Hz and 12.5 Hz, 1H), 7.0-7.3 (m, 7H) ), 8.5 (s, 1H.)

薬理学的データ／試験：
実施例１による化合物は、トリグリセリドの高い血中濃度のインヒビタである。この効果は、高脂肪食を給餌された肥満マウスで調査された。以下の段落では、方法および本試験で得られた結果について述べる。 Pharmacological data / test:
The compound according to Example 1 is an inhibitor of high blood levels of triglycerides. This effect was investigated in obese mice fed a high fat diet. The following paragraphs describe the method and the results obtained in this study.

Ｉ．血漿中のトリグリセリドの調節のためのインビボ試験
試験は、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ（フランス）より入手した６週齢雄マウスＢ６ Ｌｅｐ ｏｂ／ｏｂを使用して実施した。マウスを３つのグループ：Ｉ（対照）、ＩＩ（ビヒクル）、ＩＩＩ（実施例１）に分けた。
グループＩ：
グループＩの動物には、標準食（Ｄ−１２４５０Ｂ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ，ニュージャージー州、米国）を与えた。
グループＩＩ：
グループＩＩおよびＩＩＩの動物には、高脂肪食（Ｄ−１２４９２、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ，ニュージャージー州、米国）をどちらの場合も７週間与えた（参考文献１および２）。
グループＩＩＩ：
グループＩＩＩの動物には、高脂肪食（Ｄ−１２４９２、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ，ニュージャージー州、米国）をどちらの場合も７週間与えた（参考文献１および２）。 I. In vivo studies for modulation of plasma triglycerides The study was performed using 6 week old male mice B6 Lep ob / ob obtained from Charles River (France). The mice were divided into three groups: I (control), II (vehicle) and III (Example 1).
Group I:
Group I animals were fed a standard diet (D-12450B, Research Diets, NJ, USA).
Group II:
Groups II and III animals were fed a high fat diet (D-12492, Research Diets, NJ, USA) in both cases for 7 weeks (refs. 1 and 2).
Group III:
Group III animals were fed a high fat diet (D-12492, Research Diets, NJ, USA) in each case for 7 weeks (refs. 1 and 2).

７週間の給餌期間の終わりに、処置期間（１４日間）を開始した：グループＩＩマウスにはビヒクルを与えた（１０ｍｌ／ｋｇ／日、経口、アラビアゴム水溶液、５％Ｗ／Ｖ）。グループＩＩＩに実施例１による本発明の化合物５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸を３０ｍｇ／ｋｇ／日、経口で投与した。グループＩには一切処置を与えなかった。３つのグループのマウスは、前の期間と同じ食餌を取った。   At the end of the 7 week feeding period, the treatment period (14 days) was started: Group II mice were given vehicle (10 ml / kg / day, oral, gum arabic, 5% W / V). Group III contains 30 mg / kg / day of the compound 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid of the invention according to Example 1 orally Administered. Group I received no treatment. Three groups of mice received the same diet as the previous period.

１４日間の処置期間の終わりに、動物のトリグリセリド血中濃度を決定した。   At the end of the 14 day treatment period, the triglyceride blood levels of the animals were determined.

全血サンプルの分析は、試験片「Ｌｉｐｉｄ ｐａｎｅｌ」およびＰＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、インディアナポリス、ＩＮ−４６２６８、米国による光度分析器Ｃａｒｄｉｏ−Ｃｈｅｃｋ Ｔｅｓｔ Ｓｙｓｔｅｍ（スペインではＮｏｖａｌａｂ Ｉｂｅｒｉｃａ Ｓ．Ａ．Ｌ，マドリード、スペインが供給）を使用して実施した。   Analysis of whole blood samples was performed using the specimens “Lipid panel” and PA Instruments Polymer Technology Systems, Indianapolis, IN-46268, Photometric Analyzer Cardio-Check Test System, US (Novalab IberAberLab. Conducted by using Spain).

得られた結果は以下の通りである。

The results obtained are as follows.

結果は、高脂肪食を与えられたグループＩＩのマウスが対照グループＩよりも著しく高いトリグリセリド血中濃度を有することを示した。しかし実施例１による化合物の投与により（グループＩＩＩ）、トリグリセリド血中濃度が改善され、これは標準食を与えられたグループＩとの濃度と違いがなかった。   The results showed that group II mice fed a high fat diet had significantly higher triglyceride blood levels than control group I. However, administration of the compound according to Example 1 (Group III) improved blood levels of triglycerides, which was no different from that of Group I fed the standard diet.

図１は、血漿中トリグリセリド濃度の明らかな低下を示す。濃度（グループＩＩＩ）は、実施例１による化合物による処置なしのグループＩＩで見出される明らかな濃度の上昇と比較して、グループＩの対照濃度に戻る。   FIG. 1 shows a clear decrease in plasma triglyceride levels. The concentration (Group III) reverts to the Group I control concentration compared to the apparent increase in concentration found in Group II without treatment with the compound according to Example 1.

したがってそれは、本発明の実施例１による化合物５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸の、高いトリグリセリド血中濃度に対する阻害効果を証明している。   Therefore, it inhibits the compound 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid according to Example 1 of the present invention against high triglyceride blood levels. Prove the effect.

参考文献
１． Ｌａｍｂｅｒｔ Ｐ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．．「Ｃｙｌｉａｒｙ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｌｅｐｔｉｎ−ｌｉｋｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｓ ｂｏｄｙ ｆａｔ」
Ｐ．Ｎ．Ａ．Ｓ． ２００１， ２８（８）：４６５２−４６５７
２． Ｇｒａｓａ Ｍ．Ｍ． ｅｔ ａｌ「Ｏｌｅｏｙｌ−Ｅｓｔｒｏｎｅ ｌｏｗｅｎｓ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｂｏｔｈ ｏｂ／ｏｂ ａｎｄ ｄｂ／ｄｂ ｍｉｃｅ」
Ｈｏｚｍ． Ｍｅｔａｂ． Ｒｅｓ ２０００， ３２：２４６−２５０ References 1. Lambert P.M. D. et al. . "Cyary neurotropic factor activations leptin-like pathways and reduced body fat"
P. N. A. S. 2001, 28 (8): 4652-4657.
2. Grasa M.M. M.M. et al "Oleoyl-Estrone lows the body of the bottom of / ob and db / db mice"
Hozm. Metab. Res 2000, 32: 246-250

ＩＩ．血漿中のトリグリセリドの調節のためのインビボ試験
上で示した試験と同様に実施した第２の実験セットでは、食餌誘発肥満マウスのＴＧ（トリグリセリド）血中濃度を決定した。高脂肪食を与えたマウスは、６日間の給餌期間後に、ビヒクル（０，５％ ＨＰＭＣ）によって、または実施例１による化合物（３０ｍｇ／ｋｇ／日、経口）によって経口で処置した。 II. In Vivo Study for Regulation of Plasma Triglycerides In a second set of experiments performed similar to the study shown above, blood levels of TG (triglycerides) in diet-induced obese mice were determined. Mice fed a high fat diet were treated orally with vehicle (0.5% HPMC) or with the compound according to Example 1 (30 mg / kg / day, oral) after a 6-day feeding period.

処置開始後、２８日目にＴＧ血中濃度を決定した。   TG blood concentration was determined on day 28 after the start of treatment.

ＴＧ（トリグリセリド）濃度は、ビヒクルで処置したグループにおいて１．２８±２５ミリモル／リットル、本発明の実施例１による化合物５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸で処置したグループにおいて、たった０．８０±０．０７ミリモル／リットルであった。結果は統計的に非常に有意であり、要因分散分析、フィシャーのｐｏｓｔ−ｈｏｃ検定により、ｐ＜０．００５対ビヒクルであった。   The TG (triglyceride) concentration is 1.28 ± 25 mmol / l in the vehicle-treated group, the compound 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4, In the group treated with 5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid, it was only 0.80 ± 0.07 mmol / liter. The results were statistically very significant, p <0.005 vs. vehicle by factorial analysis of variance, Fisher's post-hoc test.

したがって、本発明の実施例１による化合物５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾール−３−カルボン酸の、高いトリグリセリド血中濃度に対する阻害効果が再び証明された。   Therefore, the inhibitory effect of the compound 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazole-3-carboxylic acid according to Example 1 of the present invention on high triglyceride blood levels Proved again.

図１は、血漿中トリグリセリド濃度の明らかな低下を示す。FIG. 1 shows a clear decrease in plasma triglyceride levels.

Claims (86)

一般式Ｉ

（式中、Ｒ¹およびＲ⁷が、Ｈであり、Ｒ⁵およびＲ⁶の両方が、フェニル環の３および４位置においてＣｌを表す場合、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴の残りの２つが、どちらもＨを表すならば、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のいずれもフェニル環の４位置においてＦを表さないという条件で、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵およびＲ⁶は互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰ならびに−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基を表し、
Ｒ⁷は、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰ならびに−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す。）
の置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物。 Formula I

(Wherein R ¹ and R ⁷ are H and both R ⁵ and R ⁶ represent Cl at the 3 and 4 positions of the phenyl ring, the remaining two of R ² , R ³ and R ⁴ are , If both represent H, provided that none of R ² , R ³ and R ⁴ represents F at the 4-position of the phenyl ring,
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF _{3 , CN, OH, NO 2,} - (C = O) -R 8, SH, SR 8, SOR 8, SO 2 R 8, NH 2, NHR 8, NR 8 R 9, - (C = O) -NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _1-6 Represents alkyl,
R ⁵ and R ⁶ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, _{NO 2, - (C = O} ) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent group, and optionally R ¹¹ , independently represents a linear or branched C _1-6 alkyl group;
R ⁷ is hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — ( C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ¹⁰ and — (C ═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, optionally R ¹¹ , independently represents a straight or branched C _1-6 alkyl. )
A substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomer, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Or a corresponding N-oxide thereof, or a corresponding salt thereof, or a corresponding solvate. Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。 R ^2, at least one of R ³ or R ^4, with respect to represent hydrogen, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, wherein different from the hydrogen, according to claim 1 Compound. Ｒ⁷が、水素を表すことを特徴とする、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。 The compound according to claim 1, wherein R ⁷ represents hydrogen. Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。 R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ² , R ³ and R ⁴ are , independently of one another, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 1 to 3. Ｒ⁵およびＲ⁶が、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵およびＲ⁶が、互いに独立して、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。 R ⁵ and R ⁶ independently of one another represent a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ⁵ and R ⁶ independently of one another are methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 1-4. Ｒ²が、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴が、水素を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。 R ² is, whereas represents a chlorine atom in the 4-position of the phenyl ring, R ³ and R ^4, characterized in that hydrogen, A compound according to any one of claims 1 to 5. Ｒ⁵およびＲ⁶が、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷が、水素を表すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 R ⁵ and R ^6, whereas a chlorine atom of 2 and 4 positions of the phenyl ring respectively, R ^7, characterized in that hydrogen, according to any one of claims 1 to 6 Compound. Ｒ¹が、水素、メチル、またはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen, A compound according to any one of claims 1-7,. 請求項１〜８の一項以上に記載の一般式ＩＩ

（式中、
Ｒ¹は、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²またはＲ¹³は互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表し、
Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物。 A general formula II according to one or more of claims 1-8.

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ¹² or R ¹³ is independently of each other a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO _2, SH, NH _2, represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF _3,
R ^{14 and} R ¹⁵ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH , NO _2, SH, NH _2, represents methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃₎
A compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomer, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Or a corresponding N-oxide thereof, or a corresponding salt thereof, or a corresponding solvate. Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³が互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項９に記載の化合物。 R ¹² and R ¹³ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , and preferably R ¹² and R ¹³ independently of each other represent hydrogen , methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to claim 9. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が互いに独立して、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項９または１０のいずれか一項に記載の化合物。 R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of each other represent a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , and preferably R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of each other represent methyl, ethyl , F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 9 or 10. Ｒ¹³が、Ｃｌを表し、Ｒ¹²が、水素を表すことを特徴とする、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物。 R ¹³ is represents Cl, R ^12, characterized in that hydrogen, A compound according to any one of claims 9 to 11. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、それぞれＣｌを表すことを特徴とする、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。 R ¹⁴ and R ¹⁵ are each characterized in that represent a Cl, the compound according to any one of claims 9-12. Ｒ¹が、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen A compound according to any one of claims 9-13. 場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される、請求項１〜１４の一項以上に記載の化合物。   5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-, optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate 15. A compound according to one or more of claims 1 to 14, selected from the group consisting of 3-carboxylic acids. 一般式Ｉ
（式中、
Ｒ¹は、水素、または、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
一般式Ｘ

（式中、
Ｒ¹⁶は、場合により少なくとも一置換のフェニル基を表し、
Ｒ¹⁷は、場合により少なくとも一置換のフェニル基を表し、
Ｒ¹⁸は、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリール基；あるいは−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、
Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は、同一または異なり、水素原子；非分岐もしくは分岐、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換の脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい飽和または不飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは、場合により少なくとも一置換の単環もしくは多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールもしくはヘテロアリール基；−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分；または−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、ただしＲ¹⁹およびＲ²⁰は、等しく水素を表さないという条件であり、
Ｒ²¹は、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい直鎖または分岐、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の脂肪族基；飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基、あるいは、単環もしくは多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ²²およびＲ²³は、同一または異なり、水素原子、非分岐もしくは分岐、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換の脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換の単環もしくは多環系と縮合していてもよい、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する脂環式基；あるいは、場合により少なくとも一置換の単環もしくは多環系と縮合していてもよい、および／または、直鎖もしくは分岐アルキレン基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換のアリールもしくはヘテロアリール基を表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物）と
を含む、化合物の組合せ。 Formula I
(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _{1 -6} represents alkyl,
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
Formula X

(Where
R ¹⁶ optionally represents at least a monosubstituted phenyl group,
R ¹⁷ optionally represents at least a monosubstituted phenyl group,
R ¹⁸ optionally contains a saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally at least one heteroatom as a ring member, optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. An alicyclic group; or optionally an at least monosubstituted aryl or heteroaryl group optionally fused to at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system; or a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety,
R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different and are fused with a hydrogen atom; an unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted aliphatic radical; and optionally at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. Optionally saturated, unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic system An optionally at least monosubstituted aryl or heteroaryl group that may be fused with and / or linked via a linear or branched alkylene group; —SO ₂ —R ²¹ — moiety; or —NR ²² R ^23- represents a moiety, provided that R ¹⁹ and R ²⁰ are not equally hydrogen.
R ²¹ is a linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted aliphatic group optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system; saturated or unsaturated, optionally An alicyclic group containing at least one substituted, optionally at least one heteroatom as a ring member, or optionally condensed with a monocyclic or polycyclic system, and / or a linear or branched alkylene group Represents an optionally at least mono-substituted aryl or heteroaryl group, which can be linked via
R ²² and R ²³ are the same or different and are fused with a hydrogen atom, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted aliphatic radical; optionally fused with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system. Optionally saturated, unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic system And optionally represents at least a monosubstituted aryl or heteroaryl group which can be linked via a linear or branched alkylene group)
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomer, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. Or a corresponding N-oxide thereof, or a corresponding salt thereof, or a corresponding solvate). Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物の組合せ。 R ^2, at least one of R ³ or R ^4, with respect to represent hydrogen, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, wherein different from the hydrogen, according to claim 16 A combination of compounds. Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 At least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, with respect represent hydrogen, at least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, wherein different from the hydrogen, according to claim 16 or 17 A combination of compounds according to any one of the above. Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ² , R ³ and R ⁴ are combination of, independently of one another, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 16 to 18. Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are combination of, independently of one another, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 16 to 19. Ｒ²が、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴が、水素を表すことを特徴とする、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ² is, whereas represents a chlorine atom in the 4-position of the phenyl ring, R ³ and R ^4, characterized in that hydrogen, of a compound according to any one of claims 16 to 20 combination. Ｒ⁵およびＲ⁶が、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷が、水素を表すことを特徴とする、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 The R ⁵ and R ⁶ represent chlorine atoms at the 2 and 4 positions of the phenyl ring, respectively, whereas R ⁷ represents hydrogen, according to any one of claims 16 to 21. A combination of the compounds. Ｒ¹が、水素、メチル、またはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 The combination of R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably, characterized in that hydrogen, A compound according to any one of claims 16 to 22,. 一般式Ｉの化合物が一般式ＩＩ

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表されることを特徴とする、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 Compounds of general formula I are represented by general formula II

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
A compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. 24. A substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or a corresponding solvate present in the form of Combinations of the described compounds. Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項２４に記載の化合物の組合せ。 R ¹² and R ¹³ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ , and preferably R ¹² and R ¹³ independently of each other hydrogen, a combination of methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, the compound of claim 24. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項２４または２５のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom or CF ₃ , preferably R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another hydrogen, a combination of methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, a compound according to any one of claims 24 or 25. Ｒ¹³が、Ｃｌを表し、Ｒ¹²が、水素を表すことを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 The combination of R ¹³ is represents Cl, R ^12, characterized in that the hydrogen, the compound according to any one of claims 24 to 26. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、それぞれＣｌを表すことを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 The combination of R ¹⁴ and R ^15, respectively, characterized in that represent a Cl, the compound according to any one of claims 24 to 27. Ｒ¹が、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 The combination of R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably, characterized in that hydrogen, A compound according to any one of claims 24 to 28. 場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択される一般式ＩまたはＩＩによる化合物であることを特徴とする、請求項１６〜２９の一項以上に記載の化合物の組合せ。   5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-, optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate 30. Combination of compounds according to one or more of claims 16 to 29, characterized in that it is a compound according to general formula I or II selected from the group consisting of 3-carboxylic acids. Ｒ¹⁶が、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ₂Ｒ’、ＮＨ₂、ＮＨＲ’、ＮＲ’Ｒ”、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ’、ならびに、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、それにより各置換基のＲ’およびＲ”が、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
好ましくは、Ｒ¹⁶が、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃からなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ¹⁶が、塩素原子によって４位置で一置換されたフェニル基を表すことを特徴とする、請求項１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ¹⁶ is a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═ O) —R ′, SH, SR ′, SOR ′, SO ₂ R ′, NH ₂ , NHR ′, NR′R ″, — (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ′, And a phenyl group optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of — (C═O) —NR′R ″, whereby R ′ and R of each substituent ”Independently represents a linear or branched C _1-6 alkyl,
Preferably, R ¹⁶ represents a phenyl group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ ;
More preferably, R ¹⁶ represents a phenyl group monosubstituted at the 4 position by a chlorine atom, a combination of compounds according to any one of claims 16-30. Ｒ¹⁷が、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ₂Ｒ’、ＮＨ₂、ＮＨＲ’、ＮＲ’Ｒ”、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ’、ならびに、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、それにより各置換基のＲ’および場合によりＲ”が独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
好ましくは、Ｒ¹⁷が、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃からなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されるフェニル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ¹⁷が、２個の塩素原子によってその２および４位置で二置換されたフェニル基を表すことを特徴とする、請求項１６〜３１のいずれか一項に記載の化合物の組合せ。 R ¹⁷ is a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═ O) —R ′, SH, SR ′, SOR ′, SO ₂ R ′, NH ₂ , NHR ′, NR′R ″, — (C═O) —NH ₂ , — (C═O) —NHR ′, And a phenyl group optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of — (C═O) —NR′R ″, whereby R ′ and each of the substituents R ″ independently represents linear or branched C _1-6 alkyl,
Preferably, R ¹⁷ represents a phenyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ ;
32. A combination of compounds according to any one of claims 16 to 31, characterized in that R ¹⁷ represents a phenyl group disubstituted in the 2 and 4 positions by two chlorine atoms. . Ｒ¹⁸が、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換の５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基；あるいは、−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、
好ましくは、Ｒ¹⁸が、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和の、場合により少なくとも一置換の、場合により１つ以上の窒素原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；または、−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分；を表し、
さらに好ましくは、Ｒ¹⁸が、それによりこれらの基がそれぞれ１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって置換できるピロリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基、あるいは−ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹−部分を表すことを特徴とする、請求項１６〜３２の一項以上に記載の化合物の組合せ。 R ¹⁸ optionally contains at least one substituted monocyclic or polycyclic ring system, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member A C _3-8 alicyclic group; or optionally an optionally at least monosubstituted 5 or 6 membered aryl or heteroaryl group optionally fused with a mono- or polycyclic ring system; or —NR ¹⁹ represents the R ²⁰ -moiety,
Preferably, R ¹⁸ optionally contains one or more nitrogen atoms as ring members, optionally saturated, optionally at least monosubstituted, optionally fused with at least monosubstituted monocyclic or polycyclic systems. A C _3-8 alicyclic group; or a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety;
More preferably, R ¹⁸ represents a pyrrolidinyl, piperidinyl or piperazinyl group, or a —NR ¹⁸ R ¹⁹ — moiety, whereby these groups can each be replaced by one or more C _1-6 alkyl groups. A combination of compounds according to one or more of claims 16 to 32. Ｒ¹⁹およびＲ²⁰が、同一または異なり、水素原子；非分岐もしくは分岐、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換の単環もしくは多環系と縮合していてもよい、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換の場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、および／またはメチレン（−ＣＨ₂−）またはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換の、５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基、−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分、あるいは−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表し、
好ましくは、
これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の一方が、水素原子を表し、
これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の他方が、場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも一置換の単環または多環系と縮合していてもよい、場合により少なくとも一置換の、５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基；−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分；あるいは、−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表すか、あるいは、
Ｒ¹⁹およびＲ²⁰が、同一または異なり、それぞれＣ_1-6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、
これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の一方は、水素原子を表し、
これらの残基Ｒ¹⁹およびＲ²⁰の他方が、場合により少なくとも一置換されたピロリジニル基、場合により一置換されたピペリジニル基、場合により少なくとも一置換されたピペラジニル基、場合により少なくとも一置換されたチアゾリル基、−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分、または−ＮＲ²²Ｒ²³−部分を表すか、
あるいはＲ¹⁹およびＲ²⁰は、同一または異なり、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表すことを特徴とする、請求項１６〜３３の一項以上に記載の化合物の組合せ。 R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different, hydrogen atom; unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted C _1-6 aliphatic radical; optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic system A C _3-8 alicyclic group optionally containing at least one heteroatom as a ring member, optionally saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted; Optionally fused to a monocyclic or polycyclic system and / or linked via a methylene (—CH ₂ —) or ethylene (—CH ₂ —CH ₂ ) group, optionally at least monosubstituted 5 or Represents a 6-membered aryl or heteroaryl group, a —SO ₂ —R ²¹ — moiety, or a —NR ²² R ²³ — moiety,
Preferably,
One of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ represents a hydrogen atom;
The other of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ is optionally condensed with at least one monosubstituted monocyclic or polycyclic system, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally at least one A C _3-8 alicyclic group containing a heteroatom as a ring member; or optionally condensed with at least a monosubstituted monocyclic or polycyclic system, optionally with at least a monosubstituted 5 or 6 member Represents an aryl or heteroaryl group; a —SO ₂ —R ²¹ — moiety; or a —NR ²² R ²³ — moiety, or
R ¹⁹ and R ²⁰ are the same or different and each represents a C _1-6 alkyl group;
More preferably,
One of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ represents a hydrogen atom;
The other of these residues R ¹⁹ and R ²⁰ is optionally at least monosubstituted pyrrolidinyl group, optionally monosubstituted piperidinyl group, optionally at least monosubstituted piperazinyl group, optionally at least monosubstituted thiazolyl Represents a group, a —SO ₂ —R ²¹ — moiety, or a —NR ²² R ²³ — moiety,
Alternatively, R ¹⁹ and R ²⁰ may be the same or different and each represents a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group. A combination of compounds according to one or more of 16-33. Ｒ²¹が、直鎖もしくは分岐、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族基；単環もしくは多環系と縮合していてもよい、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは単環もしくは多環系と縮合していてもよい、および／または、メチレン（−ＣＨ₂−）もしくはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換の５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、Ｒ²¹が、Ｃ_1-6アルキル基；単環または多環系と縮合していてもよい、飽和の、場合により少なくとも一置換の脂環式基；あるいは場合により１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって置換されたフェニル基を表すことを特徴とする、請求項１６〜３４の一項以上に記載の化合物の組合せ。 R ²¹ is linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted C _1-6 aliphatic group; optionally condensed with a monocyclic or polycyclic system, saturated or unsaturated, optionally at least A monosubstituted C _3-8 alicyclic group optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or may be fused with a monocyclic or polycyclic system and / or methylene (—CH ₂ -) or ethylene (-CH ₂ -CH ₂ -) groups can be attached via the optionally represents at least monosubstituted 5- or 6-membered aryl or heteroaryl group,
Preferably, R ²¹ is a C _1-6 alkyl group; a saturated, optionally at least monosubstituted alicyclic group optionally fused to a monocyclic or polycyclic system; or optionally one or more C 35. A combination of compounds according to one or more of claims 16 to 34, characterized in that it represents a phenyl group substituted by a _1-6 alkyl group. Ｒ²²およびＲ²³が、同一または異なり、水素原子、非分岐もしくは分岐、飽和もしくは不飽和、場合により少なくとも一置換のＣ_1-6脂肪族ラジカル；場合により少なくとも一置換された単環もしくは多環系と縮合していてもよい、飽和または不飽和、場合により一置換の、場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有するＣ_3-8脂環式基；あるいは場合により少なくとも１つの一置換の単環もしくは多環系と縮合していてもよい、および／または、メチレン（−ＣＨ₂−）もしくはエチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基を介して結合できる、場合により少なくとも一置換された５もしくは６員アリールまたはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、Ｒ²²およびＲ²³が、同一または異なり、水素原子またはＣ_1-6アルキルラジカルを表す、請求項１６〜３５の一項以上に記載の化合物の組合せ。 R ²² and R ²³ are the same or different and are a hydrogen atom, unbranched or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted C _1-6 aliphatic radical; optionally at least monosubstituted monocyclic or polycyclic A saturated or unsaturated, optionally monosubstituted, optionally substituted C _3-8 alicyclic group optionally containing at least one heteroatom as a ring member; or optionally at least one Optionally fused to a substituted monocyclic or polycyclic system and / or can be linked via a methylene (—CH ₂ —) or ethylene (—CH ₂ —CH ₂ —) group, optionally at least monosubstituted Represented 5- or 6-membered aryl or heteroaryl groups,
Preferably, R ²² and R ²³ are the same or different, represent a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl radical, a combination of a compound according to one or more of claims 16 to 35. 一般式Ｘによる化合物が、
Ｒ¹⁶が、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子によってその４位置で一置換されるフェニル環を表し、
Ｒ¹⁷が、２個のハロゲン原子、好ましくは塩素原子によってその２および４位置で二置換されるフェニル環を表し、
Ｒ¹⁸が、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、または−ＮＲ¹⁹Ｒ²⁰−部分を表し、
Ｒ¹⁹が、水素原子または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基を表し、
Ｒ²⁰が、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、−ＳＯ₂−Ｒ²¹−部分、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、トリアゾリル基を表し、それによりヘテロ環のそれぞれが１つ以上の、同一または異なるＣ_1-6アルキル基によって置換され、
Ｒ²¹が、同一または異なる１つ以上のＣ_1-6アルキル基によって場合により置換される、フェニル基を表す構造によって表され、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表されることを特徴とする、請求項１６〜３６のいずれかに記載の化合物の組合せ。 The compound according to general formula X is
R ¹⁶ represents a phenyl ring monosubstituted at its 4 position by a halogen atom, preferably a chlorine atom;
R ¹⁷ represents a phenyl ring which is disubstituted at its 2 and 4 positions by two halogen atoms, preferably chlorine atoms;
R ¹⁸ represents a pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, homopiperazinyl group, morpholinyl group, or a —NR ¹⁹ R ²⁰ — moiety;
R ¹⁹ represents a hydrogen atom or a linear or branched C _1-6 alkyl group,
R ²⁰ represents a linear or branched C _1-6 alkyl group, —SO ₂ —R ²¹ — moiety, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, homopiperazinyl group, morpholinyl group, triazolyl group, thereby _Are substituted by one or more identical or different C _1-6 alkyl groups,
R ²¹ is represented by a structure representing a phenyl group, optionally substituted by one or more identical or different C _1-6 alkyl groups;
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. 37. A substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or a corresponding solvate present in the form of A combination of compounds. 場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、
Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル−アミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジエチルアミド、
［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルフェニルスルホンアミド
からなる群より選択される、式Ｘによる少なくとも１つの化合物を含むことを特徴とする、請求項１６〜３７の一項以上に記載の化合物の組合せ。 Optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate,
N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide;
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid- [1,2,4] -triazol-4-yl-amide,
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid- (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
[5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl] -piperidin-1-yl-methanone,
Selected from the group consisting of N- [5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carbonyl] -4-methylphenylsulfonamide; 38. Combination of compounds according to one or more of claims 16 to 37, characterized in that it comprises at least one compound according to formula X. 各化合物が、場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
および
Ｎ−ピペリジニル−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
を少なくとも含むことを特徴とする、請求項１６〜３８の一項以上に記載の化合物の組合せ。 Each compound is optionally in the form of the corresponding N-oxide, corresponding salt or corresponding solvate,
5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid,
And at least N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamide. A combination of compounds according to one or more of the above. 一般式ＩＩＩ

（式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、請求項１〜８の一項以上に記載の意味を有する）
の少なくとも１つのベンズアルデヒド化合物を一般式（ＩＶ）

（式中、Ｇは、ＯＲを表し、Ｒは、分岐または非分岐Ｃ_1-6アルキルラジカルであるか、またはＧはＯ^-Ｋ基を表し、Ｋは、カチオンである）
のピルビン酸化合物と反応させて、
一般式（Ｖ）

の化合物を得て、これを場合により単離および／または場合により精製し、これを一般式（ＶＩ）

（式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、請求項１〜８の一項以上に記載の意味を有する）
で表される場合により置換されたフェニルヒドラジンまたはその対応する塩と不活性雰囲気下で反応させて、一般式（ＶＩＩ）

（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、上述の意味を有する）
の化合物を得て、これを場合により単離および／または場合により精製し、請求項１〜１５の一項以上に記載の一般式Ｉの置換ピラゾリン化合物において、Ｒ¹が、直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基である場合は、場合によりエステル化してアルキルエステルとする、
一般式ＩまたはＩＩの置換ピラゾリン化合物の製造方法。 Formula III

(Wherein R ² , R ³ and R ⁴ have the meanings described in one or more of claims 1 to 8).
At least one benzaldehyde compound of the general formula (IV)

(Wherein G represents OR, R is a branched or unbranched C _1-6 alkyl radical, or G represents an O ⁻ K group, and K is a cation)
Reaction with a pyruvate compound of
General formula (V)

Which is optionally isolated and / or optionally purified and is represented by the general formula (VI)

(Wherein R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the meanings described in one or more of claims 1 to 8).
And optionally substituted phenylhydrazine or its corresponding salt under an inert atmosphere to give a compound of the general formula (VII)

(Wherein R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the above-mentioned meanings)
16. A compound of formula (I), which is optionally isolated and / or optionally purified, wherein a substituted pyrazoline compound of the general formula I according to one or more of claims 1 to 15, wherein R ¹ is linear or branched C _When it is a _1-4 alkyl group, it is optionally esterified to give an alkyl ester.
Process for the preparation of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II. 請求項１〜１５の一項以上に記載の一般式ＩまたはＩＩの少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物と、場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬品。   16. A medicament comprising at least one substituted pyrazoline compound of general formula I or II according to one or more of claims 1 to 15 and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients. 一般式Ｉ

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は、独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤と
を含む医薬品。 Formula I

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _{1 -6} represents alkyl,
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
A medicament optionally comprising one or more pharmaceutically acceptable excipients. Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項４２に記載の医薬品。 R ^2, at least one of R ³ or R ^4, with respect to represent hydrogen, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, wherein different from the hydrogen, according to claim 42 Pharmaceuticals. Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項４２または４３のいずれか一項に記載の医薬品。 At least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, with respect represent hydrogen, at least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, wherein different from the hydrogen, according to claim 42 or 43 The pharmaceutical product according to any one of the above. Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項４２〜４４のいずれか一項に記載の医薬品。 R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably, R ^2, R ³ and R ⁴ are, independently of one another are hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, any one of claims 42 to 44 Pharmaceuticals described in 1. Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の医薬品。 R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably, R ^5, R ⁶ and R ⁷ are, independently of one another are hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, any one of claims 42-45, Pharmaceuticals described in 1. Ｒ²が、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴が、水素を表すことを特徴とする、請求項４２〜４６のいずれか一項に記載の医薬品。 R ² is, whereas represents a chlorine atom in the 4-position of the phenyl ring, R ³ and R ^4, characterized in that hydrogen, medicament of any one of claims 42 to 46. Ｒ⁵およびＲ⁶が、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷が、水素を表すことを特徴とする、請求項４２〜４７のいずれか一項に記載の医薬品。 R ⁵ and R ^6, whereas a chlorine atom of 2 and 4 positions of the phenyl ring respectively, R ^7, characterized in that hydrogen, according to any one of claims 42 to 47 Pharmaceutical products. Ｒ¹が、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項４２〜４８のいずれか一項に記載の医薬品。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen, medicament of any one of claims 42 to 48. 一般式（Ｉ）の化合物が、一般式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖または分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
による化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表されることを特徴とする、請求項４２〜４９の一項以上に記載の医薬品。 The compound of general formula (I) is a compound of general formula (II)

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group,
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a straight chain or branched C _1-6 alkyl group, a straight chain or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
A compound according to
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. 50. One or more of claims 42 to 49, characterized in that it is represented by a substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or a corresponding solvate present in the form Pharmaceutical products. Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項５０に記載の医薬品。 R ¹² and R ¹³ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably, R ¹² and R ^13, independently of one another, and wherein hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, to represent Br and CF _3, pharmaceuticals of claim 50. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項５０または５１のいずれか一項に記載の医薬品。 R ¹⁴ and R ¹⁵ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably, R ¹⁴ and R ^15, independently of one another, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, according to any one of claims 50 or 51 Pharmaceuticals. Ｒ¹³がＣｌを表し、Ｒ¹²が水素を表すことを特徴とする、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の医薬品。 R ¹³ represents Cl, R ¹² is characterized in that hydrogen, medicament of any one of claims 50 to 52. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、それぞれＣｌを表すことを特徴とする、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬品。 R ¹⁴ and R ^15, characterized in that each represent Cl, medicament of any one of claims 50 to 53. Ｒ¹が、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項５０〜５４のいずれか一項に記載の医薬品。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen, medicament of any one of claims 50 to 54. 式ＩまたはＩＩによる化合物が、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択されることを特徴とする、請求項４２〜５５の一項以上に記載の医薬品。 The compound according to formula I or II is
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-, optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate 56. Pharmaceutical product according to one or more of claims 42 to 55, characterized in that it is selected from the group consisting of 3-carboxylic acids. 請求項１６〜３９の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の組合せと、場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤とを含む医薬品。   40. A medicament comprising a combination of at least one compound according to one or more of claims 16 to 39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients. 血漿中トリグリセリド濃度の調節のための、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害、および食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための、請求項４２〜５７に記載の医薬品。   For the regulation of plasma triglyceride levels, as well as disorders of the central nervous system, especially of stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, preferably bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus 58. Medicinal product according to claims 42-57, for the prevention and / or treatment of (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes. 中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置のための、請求項４２〜５６の一項以上に記載の医薬品。   57-56 for the prevention and / or treatment of disorders of the central nervous system, disorders of the immune system, disorders of the cardiovascular system, disorders of the endocrine system, disorders of the respiratory system, gastrointestinal disorders or reproductive disorders Pharmaceuticals according to one or more of the items. カンナビノイドレセプタ、好ましくはカンナビノイド１（ＣＢ₁）レセプタの調節のための、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置のための、請求項５７に記載の医薬品。 Central nervous system disorder, immune system disorder, cardiovascular system disorder, endocrine system disorder, respiratory system disorder, gastrointestinal tract disorder for the modulation of cannabinoid receptors, preferably cannabinoid 1 (CB ₁ ) receptors 58. A pharmaceutical product according to claim 57 for the prevention and / or treatment of reproductive disorders. 食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満の予防および／または処置のための、請求項４２〜５７の一項以上に記載の医薬品。   58. The prevention and / or treatment of food intake disorders, preferably bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity. Pharmaceuticals according to one or more items. 精神病の予防および／または処置のための、請求項４２〜５７の一項以上に記載の医薬品。   58. A pharmaceutical product according to one or more of claims 42 to 57 for the prevention and / or treatment of psychosis. アルコール乱用および／もしくは依存症、ニコチン乱用および／もしくは依存症、薬物乱用および／もしくは依存症、ならびに／または、医薬品乱用および／もしくは依存症、好ましくは薬物乱用ならびに／もしくは依存症ならびに／またはニコチン乱用および／もしくは依存症の予防および／または処置のための、請求項４２〜５７の一項以上に記載の医薬品。   Alcohol abuse and / or addiction, nicotine abuse and / or addiction, drug abuse and / or addiction, and / or drug abuse and / or addiction, preferably drug abuse and / or addiction and / or nicotine abuse 58. A pharmaceutical product according to one or more of claims 42 to 57 for the prevention and / or treatment of and / or dependence. 統合失調症、不安、うつ病、てんかん、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、レイノー病、振戦障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジー、双極性障害；骨粗鬆症または骨のパジェット病を含む骨障害；癌、好ましくは脳腫瘍，骨肉腫、***癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌および前立腺からなる群より選択される１種類以上の癌の予防および／または処置のための、さらに好ましくは結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１種類以上の癌の予防および／または処置のための、医薬品誘発運動障害、失調、内毒素性ショック、出血性ショック、低血圧、不眠症、免疫障害、強膜プラーク、嘔吐、下痢、ぜんそく、記憶障害、掻痒、疼痛からなる群より選択される１つ以上の障害の予防および／または処置のための、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛剤の鎮痛効果増強のための、あるいは腸通過に影響を及ぼすための、請求項４２〜５７の一項以上に記載の医薬品。   Schizophrenia, anxiety, depression, epilepsy, neurodegenerative disorder, cerebellar disorder, spinocerebellar disorder, cognitive impairment, skull injury, panic attack, peripheral neuropathy, glaucoma, migraine, Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, Raynaud's disease, tremor disorder, obsessive-compulsive disorder, senile dementia, thymic disorder, delayed dyskinesia, bipolar disorder; bone disorders including osteoporosis or Paget's disease of bone; cancer, preferably brain tumor, osteosarcoma, lip cancer One or more cancers selected from the group consisting of: oral cancer, esophageal cancer, stomach cancer, liver cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, uterine cancer, lung cancer, breast cancer, skin cancer, colon cancer, intestinal cancer and prostate Drug induction for the prevention and / or treatment of cancer, more preferably for the prevention and / or treatment of one or more cancers selected from the group consisting of colon cancer, intestinal cancer and prostate cancer One or more selected from the group consisting of movement disorder, ataxia, endotoxic shock, hemorrhagic shock, hypotension, insomnia, immune disorder, scleral plaque, vomiting, diarrhea, asthma, memory impairment, pruritus, pain 58. One or more of claims 42 to 57 for the prevention and / or treatment of disorders, for enhancing the analgesic effect of narcotic and non-narcotic analgesics or for affecting the intestinal transit Pharmaceuticals. 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための、中枢神経系、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。   40. At least one substituted pyrazoline compound according to one or more of claims 1-15 or at least one combination of compounds according to one or more of claims 16-39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable. Excipients, for the regulation of plasma triglyceride levels, central nervous system, especially stroke, cardiovascular disorders, and food intake disorders, especially bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II Use in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes. 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物および場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置の医薬品の調製への使用。   Central nervous system disorder, immune system disorder, cardiovascular system of at least one substituted pyrazoline compound and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients according to one or more of claims 1-15 Use in the preparation of pharmaceuticals for the prevention and / or treatment of disorders of the body, disorders of the endocrine system, disorders of the respiratory system, disorders of the gastrointestinal tract or reproduction disorders. 請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、カンナビノイドレセプタ、好ましくはカンナビノイド１（ＣＢ₁）レセプタの調節のための、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心臓血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸管の障害または生殖障害の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。 Adjusting at least one combination and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients, cannabinoid receptors, preferably cannabinoid 1 (CB ₁₎ receptors of a compound according to one or more of claims 16-39 For the prevention and / or treatment of central nervous system disorders, immune system disorders, cardiovascular disorders, endocrine disorders, respiratory disorders, gastrointestinal disorders or reproductive disorders Use in preparation. 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、および食物摂取障害、好ましくは過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。   40. At least one substituted pyrazoline compound according to one or more of claims 1-15 or at least one combination of compounds according to one or more of claims 16-39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable. Pharmaceuticals for the prevention and / or treatment of excipients and food intake disorders, preferably bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity Use in the preparation of 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、精神病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。   40. At least one substituted pyrazoline compound according to one or more of claims 1-15 or at least one combination of compounds according to one or more of claims 16-39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable. Use of excipients in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of psychosis. 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、アルコール乱用および／または依存症、ニコチン乱用および／または依存症、医薬品乱用および／または依存症および／または薬物乱用および／または依存症、好ましくは薬物乱用および／または依存症あるいはニコチン乱用ならびに／あるいは依存症の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。   40. At least one substituted pyrazoline compound according to one or more of claims 1-15 or at least one combination of compounds according to one or more of claims 16-39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable. Alcohol abuse and / or addiction, nicotine abuse and / or addiction, drug abuse and / or addiction and / or drug abuse and / or addiction, preferably drug abuse and / or addiction or nicotine Use in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of abuse and / or addiction. 請求項１〜１５の一項以上に記載の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物または請求項１６〜３９の一項以上に記載の化合物の少なくとも１つの組合せおよび場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤の、統合失調症、不安、うつ病、てんかん、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、レイノー病、振戦障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジー、双極性障害；骨粗鬆症または骨のパジェット病を含む骨障害；癌、好ましくは脳腫瘍、骨肉腫、***癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１つ以上の種類の癌の予防および／または処置のための、さらに好ましくは結腸癌、腸癌および前立腺癌からなる群より選択される１種類以上の癌の予防および／または処置のための；医薬品誘発運動障害、失調、内毒素性ショック、出血性ショック、低血圧、不眠症、免疫障害、強膜プラーク、嘔吐、下痢、ぜんそく、記憶障害、掻痒、疼痛からなる群より選択される１つ以上の障害の予防および／または処置のための、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛剤の鎮痛効果増強のための、あるいは腸通過に影響を及ぼすための医薬品の調製への使用。   40. At least one substituted pyrazoline compound according to one or more of claims 1-15 or at least one combination of compounds according to one or more of claims 16-39 and optionally one or more pharmaceutically acceptable. Excipients, schizophrenia, anxiety, depression, epilepsy, neurodegenerative disorders, cerebellar disorders, spinocerebellar disorders, cognitive disorders, cranial trauma, panic attacks, peripheral neuropathy, glaucoma, migraine, Parkinson's disease, Huntington's choreography Disease, Alzheimer's disease, Raynaud's disease, tremor disorder, obsessive compulsive disorder, senile dementia, thymic disorder, tardive dyskinesia, bipolar disorder; bone disorders including osteoporosis or Paget's disease of bone; cancer, preferably brain tumor, Osteosarcoma, lip cancer, oral cancer, esophageal cancer, stomach cancer, liver cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, uterine cancer, lung cancer, breast cancer, skin cancer, colon cancer, intestinal cancer and prostate cancer Prevention and / or treatment of one or more types of cancer selected from the group consisting of, more preferably, prevention and / or treatment of one or more types of cancer selected from the group consisting of colon cancer, intestinal cancer and prostate cancer Or for treatment; group consisting of drug-induced movement disorder, ataxia, endotoxic shock, hemorrhagic shock, hypotension, insomnia, immune disorder, scleral plaque, vomiting, diarrhea, asthma, memory impairment, pruritus, pain To the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of one or more more selected disorders, for enhancing the analgesic effect of narcotic and non-narcotic analgesics, or for affecting intestinal transit use. 一般式Ｉ

（式中、
Ｒ¹は、水素あるいは直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁸、ＳＨ、ＳＲ⁸、ＳＯＲ⁸、ＳＯ₂Ｒ⁸、ＮＨ₂、ＮＨＲ⁸、ＮＲ⁸Ｒ⁹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ⁸または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹を表し、それにより各置換基のＲ⁸およびＲ⁹は独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキルを表し、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ¹⁰、ＳＨ、ＳＲ¹⁰、ＳＯＲ¹⁰、ＮＨ₂、ＮＨＲ¹⁰、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ¹⁰および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹を表し、それにより各置換基のＲ¹⁰、そして場合によりＲ¹¹は独立して、直鎖または分岐Ｃ_1-6アルキルを表す）
の少なくとも１つの置換ピラゾリン化合物であって、
場合によりその立体異性体の好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物と、
場合により１つ以上の製薬的に許容される賦形剤との、血漿中トリグリセリド濃度の調節のための、ならびに中枢神経系の障害、特に脳卒中の、心臓血管系の障害の、および食物摂取障害、特に過食症、拒食症、悪液質、肥満、ＩＩ型真性糖尿病（非インスリン依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満および糖尿病の予防および／または処置のための医薬品の調製への使用。 Formula I

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ² , R ³ and R ⁴ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ⁸ , SH, SR ⁸ , SOR ⁸ , SO ₂ R ⁸ , NH ₂ , NHR ⁸ , NR ⁸ R ⁹ , — (C═O) — NH ₂ , — (C═O) —NHR ⁸ or — (C═O) —NR ⁸ R ⁹ , whereby each substituent R ⁸ and R ⁹ is independently linear or branched C _{1— 6} represents alkyl
R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are independently of each other hydrogen, linear or branched C _1-6 alkyl group, linear or branched C _1-6 alkoxy group, halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , — (C═O) —R ¹⁰ , SH, SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , NH ₂ , NHR ¹⁰ , NR ¹⁰ R ¹¹ , — (C═O) —NH ₂ , — ( C═O) —NHR ¹⁰ and — (C═O) —NR ¹⁰ R ¹¹ , whereby R ¹⁰ of each substituent, and optionally R ^11, is independently linear or branched C _1-6 alkyl Represents
At least one substituted pyrazoline compound of
Optionally, one form of the stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of the stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio A substituted pyrazoline compound present in the form of: or a corresponding N-oxide thereof; or a corresponding salt thereof; or a corresponding solvate;
For the modulation of plasma triglyceride levels, optionally with one or more pharmaceutically acceptable excipients, and for disorders of the central nervous system, in particular of stroke, cardiovascular disorders and food intake disorders In particular for use in the preparation of a medicament for the prevention and / or treatment of bulimia, anorexia, cachexia, obesity, type II diabetes mellitus (non-insulin dependent diabetes mellitus), preferably obesity and diabetes. Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ²、Ｒ³またはＲ⁴の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項７２に記載の使用。 R ^2, at least one of R ³ or R ^4, with respect to represent hydrogen, at least one of R ^2, R ³ or R ^4, wherein different from the hydrogen, according to claim 72 use. Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素を表すのに対して、Ｒ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷の少なくとも１つが、水素とは異なることを特徴とする、請求項７２または７３のいずれか一項に記載の使用。 At least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, with respect represent hydrogen, at least one of R ^5, R ⁶ or R ^7, wherein different from the hydrogen, according to claim 72 or 73 Use according to any one of the above. Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の使用。 R ² , R ³ and R ⁴ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably R ² , R ³ and R ⁴ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF _3. Use as described in. Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載の使用。 R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ independently of one another represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably, R ^5, R ⁶ and R ⁷ are, independently of one another are hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, and wherein to represent Br and CF _3, any one of claims 72 to 75 Use as described in. Ｒ²が、フェニル環の４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ³およびＲ⁴が、水素を表すことを特徴とする、請求項７２〜７６のいずれか一項に記載の使用。 R ² is, whereas represents a chlorine atom in the 4-position of the phenyl ring, R ³ and R ^4, characterized in that hydrogen, Use according to any one of claims 72-76. Ｒ⁵およびＲ⁶が、それぞれフェニル環の２および４位置の塩素原子を表すのに対して、Ｒ⁷が、水素を表すことを特徴とする、請求項７２〜７７のいずれか一項に記載の使用。 R ⁵ and R ^6, whereas a chlorine atom of 2 and 4 positions of the phenyl ring respectively, R ^7, characterized in that hydrogen, according to any one of claims 72 to 77 Use of. Ｒ¹が、水素、メチル、またはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項７２〜７８のいずれか一項に記載の使用。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen, Use according to any one of claims 72 to 78. 一般式（Ｉ）の化合物が、一般式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ¹は、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ_1-4アルキル基を表し、
Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴またはＲ¹⁵は、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＨ₂Ｆ、ＣＨＦ₂、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、ＳＨ、ＮＨ₂、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表す）
の化合物であって、
場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つの形態、ラセミ体、または、その立体異性体の好ましくはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの任意の混合比の混合物の形態で存在する置換ピラゾリン化合物、あるいはその対応するＮ−オキシド、あるいはその対応する塩、あるいは対応する溶媒和化合物によって表されることを特徴とする、請求項７２〜７９の一項以上に記載の使用。 The compound of general formula (I) is a compound of general formula (II)

(Where
R ¹ represents hydrogen or a linear or branched C _1-4 alkyl group;
R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ or R ¹⁵ are each independently a linear or branched C _1-6 alkyl group, a linear or branched C _1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH ₂ F, CHF ₂ , CF ₃ , CN, OH, NO ₂ , SH, NH ₂ , hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ are represented)
A compound of
Optionally a stereoisomer, preferably one form of an enantiomer or diastereomer, a racemate, or a mixture of any stereoisomers, preferably at least two of the enantiomers and / or diastereomers. 80. One or more of claims 72 to 79, characterized in that it is represented by a substituted pyrazoline compound, or its corresponding N-oxide, or its corresponding salt, or a corresponding solvate present in the form of Use of. Ｒ¹²およびＲ¹³が、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ¹²およびＲ¹³が互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項８０に記載の使用。 R ¹² and R ¹³ each independently represent hydrogen, a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
Preferably independently R ¹² and R ¹³ together, characterized in that represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF _3, use of claim 80. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、互いに独立して、直鎖もしくは分岐Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン原子、または、ＣＦ₃を表し、
好ましくは、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が互いに独立して、水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ₃を表すことを特徴とする、請求項８０または８１のいずれか一項に記載の使用。 R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of each other represent a linear or branched C _1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF ₃ ;
82. Use according to any one of claims 80 or 81, characterized in that preferably R ¹⁴ and R ¹⁵ independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF ₃ . Ｒ¹³が、Ｃｌを表し、Ｒ¹²が、水素を表すことを特徴とする、請求項８０〜８２のいずれか一項に記載の使用。 R ¹³ is represents Cl, R ^12, characterized in that hydrogen, Use according to any one of claims 80 to 82. Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、それぞれＣｌを表すことを特徴とする、請求項８０〜８３のいずれか一項に記載の使用。 R ¹⁴ and R ¹⁵ are each characterized to represent Cl, use according to any one of claims 80 to 83. Ｒ¹が、水素、メチルまたはエチル、好ましくは水素を表すことを特徴とする、請求項８０〜８４のいずれか一項に記載の使用。 R ¹ is hydrogen, methyl or ethyl, preferably characterized in that hydrogen, Use according to any one of claims 80 to 84. 式ＩまたはＩＩによる化合物が、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和化合物の形である、５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸からなる群より選択されることを特徴とする、請求項７２〜８５の一項以上に記載の使用。 The compound according to formula I or II is
5- (4-Chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazole-, optionally in the form of the corresponding N-oxide, the corresponding salt or the corresponding solvate 86. Use according to one or more of claims 72 to 85, characterized in that it is selected from the group consisting of 3-carboxylic acids.

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