JP2007515418A - Foam preparations of basic pharmaceutically active substances - Google Patents

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Abstract

本発明は、発泡バッチ、少なくとも１種の塩基性医薬物質、および、１種または数種の場合による物質を含む発泡調製物に関する。該発泡調製物は、尿のアルカリ化、その結果の塩基性医薬物質の蓄積の増加が防止されることを特徴とする。該発泡調製物を含有する医薬、それらの製造方法およびそれらの使用も開示されている。
The present invention relates to a foam preparation comprising a foam batch, at least one basic pharmaceutical substance, and one or several optional substances. The foam preparation is characterized in that it prevents urinary alkalinization and consequently the increase in the accumulation of basic pharmaceutical substances. Also disclosed are medicaments containing said foamed preparations, methods for their production and their use.

Description

発明の詳細な説明Detailed Description of the Invention

本発明は、尿のアルカリ化、および、結果的に塩基性医薬活性物質の蓄積の増加が回避されることを特徴とする、少なくとも１種の塩基性医薬活性物質を含む発泡調製物（effervescent preparation）に関する。   The present invention relates to an effervescent preparation comprising at least one basic pharmaceutically active substance, characterized in that urinary alkalinization and consequently increased accumulation of basic pharmaceutically active substance is avoided. )

医薬としての発泡調製物は、長期に亘り知られており、発泡散剤、錠剤または顆粒剤の形態で使用される。それらは、原則として、酸／塩基の対を含む固体製剤であり、水と接触すると反応してＣＯ２を放出する（EP 0 474 040, EP 0 369 228, P.C. Schmidt, I. Christin, Die Pharmazie, 1990, 45, 89-110）。発泡製剤は、より速い投与形の崩壊および有効成分の溶解を導き、かくして、常套の錠剤製剤よりも良好かつ速い医薬のバイオアベイラビリティーを導き得る。例えば、吸収時間が長いか、または、胃の粘膜を刺激する傾向のある有効成分にとって、発泡調製物は、有効成分の当該不利な特性を軽減できる剤型である。故に、発泡調製物を含む医薬は、ますます普及している。 Pharmaceutical foaming preparations have been known for a long time and are used in the form of foam powders, tablets or granules. They are in principle solid formulations containing acid / base pairs, which react with water to release CO 2 (EP 0 474 040, EP 0 369 228, PC Schmidt, I. Christin, Die Pharmazie , 1990, 45, 89-110). Effervescent formulations can lead to faster dosage form disintegration and dissolution of the active ingredient, thus leading to better and faster pharmaceutical bioavailability than conventional tablet formulations. For example, for active ingredients that have a long absorption time or tend to irritate the gastric mucosa, a foamed preparation is a dosage form that can alleviate the disadvantageous properties of the active ingredients. Therefore, medicines containing foam preparations are becoming increasingly popular.

発泡調製物の利点を塩基性医薬に持ち込む場合、研究（下記：プソイドエフェドリンの蓄積挙動の研究参照）において、塩基性医薬活性物質として例えばプソイドエフェドリンを含む発泡調製物を、塩基性成分として重炭酸ナトリウムおよび酸性成分としてクエン酸を含む常套の発泡組成物を使用して複数回投与する際、患者における塩基性医薬活性物質の蓄積があり、それは非発泡製剤の本来の蓄積挙動を超えることが見出された。それにより最適な治療はもはや確実ではなく、副作用が発生するリスクが増大する。   In the case of bringing the benefits of foaming preparations into basic medicines, in research (see below: study of the accumulation behavior of pseudoephedrine), foaming preparations containing, for example, pseudoephedrine as basic pharmaceutical active substance, sodium bicarbonate and It has been found that when administered multiple times using a conventional foaming composition containing citric acid as the acidic component, there is an accumulation of the basic pharmaceutically active substance in the patient, which exceeds the original accumulation behavior of the non-foamed formulation. It was. Thereby, the optimal treatment is no longer certain and increases the risk of side effects.

生理条件下では、塩基性医薬は、実質的にイオン化形態にあり、故に、その腎排出は十分に速い。単一荷電陽イオンの重炭酸塩または炭酸塩、例えば塩基としてナトリウム、および酸としてクエン酸を含む常套の発泡製剤は、尿のアルカリ化を導くので、塩基性医薬の多くは、非イオン化形態にある。排出半減期は長くなり、塩基性有効成分は全身的循環に蓄積し、恐らく塩基性医薬の利点／リスクの評価の変更を導く。塩基性有効成分、例えばプソイドエフェドリンの排出半減期の、尿のｐＨに対する強力な依存性は、文献で証明されている (I. Kanfer et al. Pharmacotherapy 1993, 13, 116S-128S)。 Under physiological conditions, the basic drug is in substantially ionized form and therefore its renal excretion is fast enough. Since conventional effervescent formulations containing a single charged cationic bicarbonate or carbonate, such as sodium as the base and citric acid as the acid, lead to urinary alkalinization, many basic pharmaceuticals are in non-ionized form. is there. The elimination half-life is increased and the basic active ingredient accumulates in the systemic circulation, possibly leading to a change in the evaluation of the benefits / risks of basic medicines. The strong dependence of the elimination half-life of basic active ingredients such as pseudoephedrine on urine pH has been documented (I. Kanfer et al. Pharmacotherapy 1993, 13 , 116S-128S).

目的は、尿のアルカリ化を、従って塩基性有効成分の蓄積を回避し、故に最適な治療を確実にし、副作用が発生するリスクを低減できる、塩基性有効成分のための発泡製剤を見出すことであった。   The aim is to find effervescent formulations for basic active ingredients that can avoid alkalinization of urine and hence the accumulation of basic active ingredients, thus ensuring optimal treatment and reducing the risk of side effects. there were.

驚くべきことに、この度、尿のアルカリ化、および、結果的に非発泡製剤における本来の蓄積挙動を遙かに超える塩基性医薬活性物質の蓄積の増加は、本発明による発泡調製物により回避されることが判明した。   Surprisingly, urinary alkalinization and consequently an increase in the accumulation of basic pharmaceutically active substances far exceeding the original accumulation behavior in non-foaming formulations is avoided by the foaming preparation according to the invention. Turned out to be.

本発明は、発泡組成物、少なくとも１種の塩基性医薬活性物質、および、必要に応じて、１種またはそれ以上のさらなる有効成分を含み、塩基性医薬活性物質の蓄積の増加が回避されることを特徴とする発泡調製物に関する。   The present invention comprises an effervescent composition, at least one basic pharmaceutically active substance, and optionally one or more additional active ingredients to avoid an increase in the accumulation of basic pharmaceutically active substance It is related with the foaming preparation characterized by this.

本発明のための塩基性医薬活性物質は、プロトン化できる塩基性の第１級、第２級または第３級窒素を有し、例えば、プソイドエフェドリン、クロルフェナミン（chlorphenamine）、フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、クレマスチン、ブロモフェナミン（bromphenamine）、ヒドロキシジン、トリペレナミン、ピリラミン、メキタジン、プロメタジン、シプロヘプタジン、ドキシラミン、デキシクロルフェナミン（dexchlorphenamine）、エピネフリン、フェナミン（phenamine）、トリメプラジン、シクリジン（cyclizine）、メクリジンおよびアザタジン、並びにそれらの生理的に許容し得る塩を有する。プソイドエフェドリン、クロルフェナミン、フェニレフリンおよびクレマスチン、並びにそれらの生理的に許容し得る塩が好ましい。プソイドエフェドリンおよびその生理的に許容し得る塩、例えば、プソイドエフェドリン塩酸塩およびプソイドエフェドリン硫酸塩が特に好ましい。本発明は、同様に、上述の物質の混合物を包含する。   The basic pharmaceutically active substances for the present invention have basic primary, secondary or tertiary nitrogens that can be protonated, such as pseudoephedrine, chlorphenamine, phenylephrine, diphenhydramine, clemastine, Bromophenamine, hydroxyzine, tripelenamine, pyrilamine, mequitazine, promethazine, cyproheptadine, doxylamine, dexchlorphenamine, epinephrine, phenamine, trimeprazine, cyclizine, meclizine and azadazine Has a physiologically acceptable salt. Pseudoephedrine, chlorphenamine, phenylephrine and clemastine, and their physiologically acceptable salts are preferred. Pseudoephedrine and its physiologically acceptable salts, such as pseudoephedrine hydrochloride and pseudoephedrine sulfate, are particularly preferred. The invention likewise includes mixtures of the aforementioned substances.

塩基性医薬活性物質は、治療的有効量で用いる。好ましいのは、１０ないし１００ｍｇの投与量、特に好ましくは２０ないし７０ｍｇの投与量の、プソイドエフェドリン塩酸塩またはプソイドエフェドリン硫酸塩である。   The basic pharmaceutically active substance is used in a therapeutically effective amount. Preference is given to pseudoephedrine hydrochloride or pseudoephedrine sulfate in a dose of 10 to 100 mg, particularly preferably in a dose of 20 to 70 mg.

発泡調製物は、必要に応じて、１種またはそれ以上のさらなる有効成分、例えば、鎮痛剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗鬱剤、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗凝固剤、脂質低下剤、抗悪性腫瘍剤、抗ウイルス性物質、抗炎症性物質、鎮咳剤、去痰剤、筋弛緩剤、抗痙攣剤、止痢剤、抗喘息剤および抗利尿剤を含む。鎮痛剤は、好ましいものとして言及し得る。   Foam preparations may optionally include one or more additional active ingredients such as analgesics, antibiotics, antihistamines, antidepressants, antidiabetics, antihypertensives, anticoagulants, lipid lowering agents, Includes malignant tumor agents, antiviral agents, anti-inflammatory agents, antitussives, expectorants, muscle relaxants, anticonvulsants, antidiarrheals, antiasthma agents and antidiuretics. Analgesics may be mentioned as preferred.

鎮痛剤には、例えば、アセチルサリチル酸、パラセタモール、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、プロピフェナゾン（propyphenazone）、メタミゾール（metamizole）、並びにＣＯＸ−２阻害剤、例えば、セレコキシブおよびロフェコキシブが含まれる。代表的な抗生物質は、例えば、ベータ−ラクタム抗生物質、クロラムフェニコール、ネオマイシン、テトラサイクリン、セファロスポリン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、モキシフロキサシン（moxifloxacin）、ノルフロキサシンおよびエンロフロキサシン（enrofloxacin）である。代表的な抗ヒスタミン剤は、例えば、フェキソフェナジン、ジメチンデン、クロモグリク酸（cromoglicic acid）、セチリジン、ロラタジン、ピリラミン、クロルフェニラミン、テトラヒドロゾリンおよびアンタゾリン（antazoline）である。代表的な抗鬱剤は、例えば、アミトリプチリン、フルオキセチン、ドキセピン、マプロチリンおよびイミプラミンである。代表的な抗糖尿病剤は、例えば、アカルボース、クロルプロパミド、グリベンクラミドおよびトルブタミドである。代表的な抗高血圧剤は、例えば、アムロジピン、ニフェジピン、フェロジピン、エナラプリル、ラミプリル、カプトプリル、シラザプリル、トランドラプリル、フォシノプリル、キナプリル、モエキシプリル、リシノプリルおよびペリンドプリル（perindopril）、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタンおよびテルミサルタンである。代表的な抗凝固剤は、例えば、ビスヒドロキシクマリンおよびワーファリンである。代表的な脂質低下剤は、例えば、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン（itavastatin）、ピタバスタチン（pitavastatin）、ロスバスタチン（rosuvastatin）およびセリバスタチンである。代表的な抗悪性腫瘍剤は、例えば、アドリアマイシン、フルオロウラシルおよびメトトレキセートである。代表的な抗ウイルス性物質は、例えば、アシクロビルである。代表的な抗炎症性物質は、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびプレドニゾロンである。代表的な鎮咳剤は、例えば、コデイン、ジヒドロコデイン、デキストロメトルファンおよびクロブチノールである。代表的な去痰剤は、例えば、アンブロキソール、アセチルシステイン、ブロムヘキシンおよびカルボシステインである。代表的な筋弛緩剤は、例えば、ジアゼパム、ダントロレン、シクロベンザプリンおよびメトカルバモールである。代表的な抗痙攣剤は、例えば、ジフェニルヒダントインおよびバルビツール酸塩である。代表的な止痢剤は、例えば、ロペラミドおよびジフェノキシレートである。代表的な抗喘息剤は、例えば、テオフィリン、ベクロメタゾンおよびエピネフリンである。代表的な利尿剤は、例えば、クロルサリドン、インダパミド、ベンドロフルメチアジド、メトラゾン、シクロペンチアジド（cyclopenthiazide）、ポリチアジド、メフルシド、キシパミド（xipamide）、クロロチアジドおよびヒドロクロロチアジドである。列挙した例は、同様に、対応する生理的に許容し得る塩を含むと理解される。本発明は、同様に、上述の有効成分の混合物を包含する。   Analgesics include, for example, acetylsalicylic acid, paracetamol, ibuprofen, naproxen, diclofenac, propyphenazone, metamizole, and COX-2 inhibitors such as celecoxib and rofecoxib. Representative antibiotics include, for example, beta-lactam antibiotics, chloramphenicol, neomycin, tetracycline, cephalosporin, erythromycin, ciprofloxacin, moxifloxacin, norfloxacin and enrofloxacin ( enrofloxacin). Representative antihistamines are, for example, fexofenadine, dimethindene, cromoglicic acid, cetirizine, loratadine, pyrilamine, chlorpheniramine, tetrahydrozoline and antazoline. Representative antidepressants are, for example, amitriptyline, fluoxetine, doxepin, maprotiline and imipramine. Representative antidiabetic agents are, for example, acarbose, chlorpropamide, glibenclamide and tolbutamide. Representative antihypertensive agents are, for example, amlodipine, nifedipine, felodipine, enalapril, ramipril, captopril, cilazapril, trandolapril, fosinopril, quinapril, moexipril, lisinopril and perindopril, losartan, candesartan, irbesartan and irbesartan . Representative anticoagulants are, for example, bishydroxycoumarin and warfarin. Exemplary lipid lowering agents are, for example, pravastatin, lovastatin, simvastatin, atorvastatin, fluvastatin, itavastatin, pitavastatin, rosuvastatin and cerivastatin. Representative antineoplastic agents are, for example, adriamycin, fluorouracil and methotrexate. A typical antiviral substance is, for example, acyclovir. Representative anti-inflammatory substances are, for example, cortisone, hydrocortisone, betamethasone, dexamethasone and prednisolone. Representative antitussives are, for example, codeine, dihydrocodeine, dextromethorphan and clobutinol. Representative expectorants are, for example, ambroxol, acetylcysteine, bromohexine and carbocysteine. Typical muscle relaxants are, for example, diazepam, dantrolene, cyclobenzaprine and metcarbamol. Representative anticonvulsants are, for example, diphenylhydantoin and barbiturates. Representative antidiarrheal agents are, for example, loperamide and diphenoxylate. Representative anti-asthma agents are, for example, theophylline, beclomethasone and epinephrine. Exemplary diuretics are, for example, chlorsalidon, indapamide, bendroflumethiazide, metrazone, cyclopenthiazide, polythiazide, mefluside, xipamide, chlorothiazide and hydrochlorothiazide. The listed examples are likewise understood to include the corresponding physiologically acceptable salts. The invention likewise includes mixtures of the active ingredients mentioned above.

好ましいと言及し得るさらなる有効成分は、例えば、アセチルサリチル酸、パラセタモール、イブプロフェン、ジクロフェナク、メタミゾール、および、ＣＯＸ−２阻害剤、例えば、セレコキシブおよびロフェコキシブ、並びにそれらの生理的に許容し得る塩である。アセチルサリチル酸、イブプロフェン、パラセタモール、ナプロキセンおよびそれらの生理的に許容し得る塩は、特に好ましい。本発明は、同様に、上述の有効成分の混合物を包含する。   Further active ingredients that may be mentioned as preferred are, for example, acetylsalicylic acid, paracetamol, ibuprofen, diclofenac, metamizole and COX-2 inhibitors, such as celecoxib and rofecoxib, and their physiologically acceptable salts. Acetylsalicylic acid, ibuprofen, paracetamol, naproxen and their physiologically acceptable salts are particularly preferred. The invention likewise includes mixtures of the active ingredients mentioned above.

必要に応じて存在するさらなる有効成分は、治療的有効量で用いる。０.５ないし５ｍｍｏｌの投与量が好ましい。０.８ないし３ｍｍｏｌの投与量が特に好ましい。   Additional active ingredients present where necessary are used in therapeutically effective amounts. A dosage of 0.5 to 5 mmol is preferred. A dosage of 0.8 to 3 mmol is particularly preferred.

好ましいのは、１００ないし１０００ｍｇの投与量のアセチルサリチル酸、１００ないし１０００ｍｇの投与量のパラセタモール、１００ないし１０００ｍｇの投与量のイブプロフェン、１００ないし１０００ｍｇの投与量のナプロキセン、または１００ないし１０００ｍｇの総投与量のこれらの有効成分の混合物である。   Preference is given to acetylsalicylic acid in a dosage of 100 to 1000 mg, paracetamol in a dosage of 100 to 1000 mg, ibuprofen in a dosage of 100 to 1000 mg, naproxen in a dosage of 100 to 1000 mg, or a total dosage of 100 to 1000 mg. It is a mixture of these active ingredients.

特に好ましいのは、２５０ないし５００ｍｇの投与量のアセチルサリチル酸、２５０ないし５００ｍｇの投与量のパラセタモール、１００ないし３００ｍｇの投与量のイブプロフェン、２５０ないし５００ｍｇの投与量のナプロキセン、または２００ないし５００ｍｇの総投与量のこれらの有効成分の混合物である。   Particularly preferred is a 250-500 mg dose of acetylsalicylic acid, a 250-500 mg dose of paracetamol, a 100-300 mg dose of ibuprofen, a 250-500 mg dose of naproxen, or a total dose of 200-500 mg. Of these active ingredients.

好ましい発泡調製物は、発泡組成物、プソイドエフェドリンおよび１種またはそれ以上の鎮痛剤、例えばアセチルサリチル酸、パラセタモール、ナプロキセンおよびイブプロフェン、および／または、１種またはそれ以上の鎮咳剤、例えばデキストロメトルファン、および／または、１種またはそれ以上の去痰剤、例えばアンブロキソールおよびアセチルシステインが存在することを特徴とし、尿のアルカリ化、結果的に塩基性医薬活性物質の蓄積の増加を回避する。抗ヒスタミン剤、例えば、クロルフェニラミンは、必要に応じて添加できる。これらの成分は、それらの生理的に許容し得る塩の形態であってもよい。   Preferred foam preparations are foam compositions, pseudoephedrine and one or more analgesics such as acetylsalicylic acid, paracetamol, naproxen and ibuprofen, and / or one or more antitussives such as dextromethorphan, and / or Alternatively, it is characterized by the presence of one or more expectorants, such as ambroxol and acetylcysteine, to avoid urinary alkalinization and consequently increased accumulation of basic pharmaceutically active substances. Antihistamines such as chlorpheniramine can be added as needed. These components may be in the form of their physiologically acceptable salts.

特に好ましい発泡調製物は、発泡組成物、プソイドエフェドリン、およびアセチルサリチル酸、パラセタモールおよびイブプロフェンの群からの１種またはそれ以上の有効成分が存在することを特徴とし、尿のアルカリ化、結果的に塩基性医薬活性物質の蓄積の増加を回避し、そして、これらの成分は、それらの生理的に許容し得る塩の形態であることも可能である。   A particularly preferred foam preparation is characterized by the presence of one or more active ingredients from the group of foam compositions, pseudoephedrine, and acetylsalicylic acid, paracetamol and ibuprofen, resulting in urinary alkalinization and consequently basic It is possible to avoid an increase in the accumulation of pharmaceutically active substances and these components can be in the form of their physiologically acceptable salts.

発泡組成物は、水または唾液と接触して反応し、ＣＯ２を放出し、少なくとも１種の塩基性成分および少なくとも１種の酸性成分からなる。 The foam composition reacts upon contact with water or saliva, releases CO 2 and consists of at least one basic component and at least one acidic component.

炭酸塩は、発泡組成物の塩基性成分として言及し得る。炭酸塩は、本発明のために、炭酸塩、セスキ炭酸塩および重炭酸塩を意味する。好ましいのは、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウムおよびアルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩および重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムカルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウムおよびヒドロキシ炭酸マグネシウムである。特に好ましいのは、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウムおよびヒドロキシ炭酸マグネシウムである。同様に、言及した塩基性成分の混合物を用いることも可能である。   Carbonate may be mentioned as a basic component of the foam composition. Carbonate means for the purposes of the present invention carbonate, sesquicarbonate and bicarbonate. Preference is given to ammonium carbonate, ammonium bicarbonate and alkali and alkaline earth metal carbonates and bicarbonates such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, calcium carbonate, calcium bicarbonate, magnesium carbonate Calcium, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate and hydroxy magnesium carbonate. Particularly preferred are sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, calcium carbonate, calcium bicarbonate, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate and magnesium hydroxy carbonate. It is likewise possible to use mixtures of the basic components mentioned.

発泡組成物の塩基性成分は、１ないし２０ｍｍｏｌの総投与量、好ましくは２ないし１５ｍｍｏｌの総投与量、特に好ましくは２ないし１０ｍｍｏｌの総投与量で用いる。   The basic component of the foam composition is used in a total dose of 1 to 20 mmol, preferably 2 to 15 mmol, particularly preferably 2 to 10 mmol.

酸性成分は、１つより多い解離定数を有してもよい。これは、１つより多い酸性官能基を有してもよいことを意味する。酸性成分は、その無水物、その遊離酸またはその酸塩の形態の有機または無機酸であり得、ここで、複数の酸性官能基があるならば、プロトンのいくつかは、１個の陽イオンまたは複数の陽イオンにより置き換えることができる。酸性成分として言及し得る例は、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、アジピン酸、乳酸、グリコール酸、アルファ−ヒドロキシ酸、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、グルタル酸、アミノ酸、リン酸、二リン酸、三リン酸、メタリン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、硫酸、二硫酸およびそれらの酸塩、例えば、酒石酸水素カリウムまたはリン酸水素ナトリウム、および他の生理的に許容し得る塩である。特に好ましいのは、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸および酒石酸、リン酸並びにそれらの酸塩である。同様に、言及した酸性成分の混合物を用いることも可能である。   An acidic component may have more than one dissociation constant. This means that it may have more than one acidic functional group. The acidic component can be an organic or inorganic acid in the form of its anhydride, its free acid or its acid salt, where if there are multiple acidic functional groups, some of the protons are one cation Alternatively, it can be replaced by a plurality of cations. Examples that may be mentioned as acidic components are tartaric acid, succinic acid, malic acid, malonic acid, maleic acid, fumaric acid, adipic acid, lactic acid, glycolic acid, alpha-hydroxy acid, ascorbic acid, isoascorbic acid, glutaric acid, amino acid , Phosphoric acid, diphosphoric acid, triphosphoric acid, metaphosphoric acid, pyrophosphoric acid, polyphosphoric acid, sulfuric acid, disulfuric acid and their acid salts, such as potassium hydrogen tartrate or sodium hydrogen phosphate, and other physiologically acceptable The salt to get. Particularly preferred are ascorbic acid, isoascorbic acid and tartaric acid, phosphoric acid and their acid salts. It is likewise possible to use mixtures of the acidic components mentioned.

発泡組成物の酸性成分は、１ないし２０ｍｍｏｌの総投与量、好ましくは２ないし１５ｍｍｏｌの総投与量で用いる。   The acidic component of the foam composition is used in a total dose of 1 to 20 mmol, preferably 2 to 15 mmol.

発泡組成物の塩基性成分が、アルカリ土類金属炭酸塩および／または重炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、重炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウムおよびヒドロキシ炭酸マグネシウムまたはそれらの混合物のみからなる場合、クエン酸を酸性成分として用いることが可能である。好ましい発泡組成物は、酸性成分としてクエン酸を、そして塩基性成分として炭酸カルシウムを含む。クエン酸の当量と、アルカリ土類金属炭酸塩および／または重炭酸塩の総当量との当量比は、２：１より大きくなく、好ましくは１：１より大きくない。   If the basic component of the foam composition consists only of alkaline earth metal carbonates and / or bicarbonates, such as calcium carbonate, calcium bicarbonate, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate and magnesium hydroxy carbonate or mixtures thereof, An acid can be used as the acidic component. A preferred foam composition comprises citric acid as the acidic component and calcium carbonate as the basic component. The equivalent ratio of the equivalents of citric acid and the total equivalents of alkaline earth metal carbonate and / or bicarbonate is not greater than 2: 1, preferably not greater than 1: 1.

クエン酸の当量と、アルカリ金属炭酸塩および／または重炭酸塩の総当量との当量比が、１：３より大きくない、好ましくは１：４より大きくない、特に好ましくは１：５より大きくない場合、クエン酸およびアルカリ金属炭酸塩および／または重炭酸塩を用いることが可能である。   The equivalent ratio of the equivalents of citric acid to the total equivalents of alkali metal carbonates and / or bicarbonates is not greater than 1: 3, preferably not greater than 1: 4, particularly preferably not greater than 1: 5. In some cases, citric acid and alkali metal carbonates and / or bicarbonates can be used.

必要に応じて存在するさらなる有効成分が酸である場合、その酸性有効成分、例えば、アセチルサリチル酸、パラセタモールおよびイブプロフェンは、部分的または完全に、発泡組成物中の酸性成分の代わりになり得る。   If the further active ingredient that is optionally present is an acid, its acidic active ingredients such as acetylsalicylic acid, paracetamol and ibuprofen can partially or completely replace the acidic ingredient in the foam composition.

発泡組成物として同様に好ましいのは、酸性成分の総当量と、塩基性成分の総当量との当量比が、１：１ないし３：１、好ましくは１：１ないし２.５：１、そして特に好ましくは１：１ないし１.５：１である、少なくとも１種の酸性成分および少なくとも１種の塩基性成分の組合せである。   Equally preferred as a foam composition is an equivalent ratio of total equivalents of acidic components to total equivalents of basic components of 1: 1 to 3: 1, preferably 1: 1 to 2.5: 1, and A combination of at least one acidic component and at least one basic component, particularly preferably 1: 1 to 1.5: 1.

好ましいのは、同様に、クエン酸および炭酸カルシウムを含む発泡組成物、プソイドエフェドリン、並びに、アセチルサリチル酸、パラセタモールおよびイブプロフェンの群からの１種またはそれ以上のさらなる有効成分が存在することを特徴とし、尿のアルカリ化、および結果的に塩基性医薬活性物質の蓄積の増加を回避し、それらの成分もそれらの生理的に許容し得る塩の形態であることが可能である、発泡調製物である。   Preference is likewise given to the presence of a foaming composition comprising citric acid and calcium carbonate, pseudoephedrine and one or more further active ingredients from the group of acetylsalicylic acid, paracetamol and ibuprofen, Is an effervescent preparation that avoids the alkalinization of the product and consequently increases the accumulation of basic pharmaceutically active substances, and whose components can also be in the form of their physiologically acceptable salts.

本発明はさらに、本発明による発泡調製物および少なくとも１種のさらなる補助剤を含む医薬に関する。
当業者になじみ深い医薬補助剤は、また、例えば以下の手引書に記載されている: "Handbook of Pharmaceutical Excipients", Wade, A. & Weller, P.J., American Pharmaceutical Association, Washington, 2nd edition 1994。 The invention further relates to a medicament comprising a foam preparation according to the invention and at least one further adjuvant.
Pharmaceutical adjuvants familiar to the person skilled in the art are also described, for example, in the following handbook: "Handbook of Pharmaceutical Excipients", Wade, A. & Weller, PJ, American Pharmaceutical Association, Washington, 2nd edition 1994.

言及し得るさらなる補助剤は、例えば、結合剤、滑沢剤、風味剤、湿潤剤、甘味料、泡止め剤、希釈剤、着色料および安定化剤である。   Further adjuvants that may be mentioned are, for example, binders, lubricants, flavoring agents, wetting agents, sweeteners, antifoaming agents, diluents, colorants and stabilizers.

言及し得る結合剤は、例えば、グリコール、ポリエチレングリコール、デキストロース、スクロース、糖、デンプン、転化糖、マンニトール、セルロース、メチルセルロースおよびそれらの誘導体である。   Binders that may be mentioned are, for example, glycol, polyethylene glycol, dextrose, sucrose, sugar, starch, invert sugar, mannitol, cellulose, methylcellulose and derivatives thereof.

言及し得る滑沢剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、パラフィン、水素化ひまし油、ポリエチレングリコール、フマル酸、アジピン酸、安息香酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウムおよびそれらの塩である。好ましい例は、フマル酸およびアジピン酸の、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。   Lubricants that may be mentioned are, for example, magnesium stearate, stearic acid, talc, paraffin, hydrogenated castor oil, polyethylene glycol, fumaric acid, adipic acid, sodium benzoate, sodium stearyl fumarate and their salts. Preferred examples are the sodium, potassium, ammonium, calcium and magnesium salts of fumaric acid and adipic acid.

言及し得る風味剤は、例えば、食品に適する合成および天然の風味剤である。好ましい例は、オレンジ香料、ライム香料、オプタロンオレンジ（Optarom orange）、ユーカリ油、ペパーミント油、バニラおよびレモン香料である。特に好ましい例は、オレンジ香料、ライム香料およびオプタロンオレンジである。   Flavors that may be mentioned are, for example, synthetic and natural flavors suitable for food. Preferred examples are orange flavor, lime flavor, Optalom orange, eucalyptus oil, peppermint oil, vanilla and lemon flavor. Particularly preferred examples are orange flavor, lime flavor and optalon orange.

言及し得る湿潤剤は、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネートおよびラウリル硫酸ナトリウムである。
言及し得る甘味料は、例えば、サッカリンナトリウム、シクラメート、転化糖およびアスパルテームである。
言及し得る泡止め剤は、例えばシリコーン油である。 Wetting agents that may be mentioned are, for example, dioctyl sodium sulfosuccinate and sodium lauryl sulfate.
Sweeteners that may be mentioned are, for example, sodium saccharin, cyclamate, invert sugar and aspartame.
Antifoaming agents that may be mentioned are, for example, silicone oils.

言及し得る希釈剤は、例えば、デンプンおよびセルロースである。
言及し得る着色料は、例えば、酸化チタン、ビート根粉末、ベータ−カロテンおよび食品に適する全着色料である。
言及し得る安定化剤は、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびそれらの誘導体である。 Diluents that may be mentioned are, for example, starch and cellulose.
Colorants that may be mentioned are, for example, titanium oxide, beet root powder, beta-carotene and all colorants suitable for food.
Stabilizers that may be mentioned are, for example, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyethylene glycol and their derivatives.

本発明のために、生理的に許容し得る塩は、これらの化合物の、鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との酸付加塩であり得る。特に好ましい塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸とのものである。   For the purposes of the present invention, physiologically acceptable salts can be acid addition salts of these compounds with mineral acids, carboxylic acids or sulfonic acids. Particularly preferred salts are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalenedisulfonic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid , Fumaric acid, maleic acid or benzoic acid.

しかしながら、言及し得る塩は、また、常套の塩基との塩、例えば、アルカリ金属塩（例えばナトリウムまたはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウムまたはマグネシウム塩）またはアンモニアまたは有機アミン（例えば、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、デヒドロアビエチルアミン、１−エフェンアミン（ephenamine）またはメチルピペリジン）から誘導されるアンモニウム塩である。   However, salts which may be mentioned are also salts with conventional bases, such as alkali metal salts (for example sodium or potassium salts), alkaline earth metal salts (for example calcium or magnesium salts) or ammonia or organic amines (for example An ammonium salt derived from diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dehydroabiethylamine, 1-ephenamine or methylpiperidine).

本発明はさらに、疾患の処置のための発泡調製物の使用に関する。発泡調製物中に存在する有効成分に応じて、発泡調製物は、好ましくは、インフルエンザ感染、細菌感染、発熱、鼻炎、咳、風邪またはアレルギーの処置に使用する。   The invention further relates to the use of foam preparations for the treatment of diseases. Depending on the active ingredient present in the foam preparation, the foam preparation is preferably used for the treatment of influenza infection, bacterial infection, fever, rhinitis, cough, cold or allergy.

本発明はさらに、発泡調製物の成分を、医薬製造の分野で慣習的な医薬形に製剤化することを特徴とする、本発明による発泡調製物の製造方法に関する。散剤、顆粒剤、ビーズ、ペレットまたは錠剤は、好ましいものとして言及し得る。散剤、顆粒剤および錠剤は、特に好ましい。適する既知の方法を、本発明による医薬を製造するために使用する。
本発明は、同様に、好ましい範囲の全組合せを包含する。 The invention further relates to a process for producing a foamed preparation according to the invention, characterized in that the components of the foamed preparation are formulated into a pharmaceutical form customary in the field of pharmaceutical production. Powders, granules, beads, pellets or tablets may be mentioned as preferred. Powders, granules and tablets are particularly preferred. Suitable known methods are used for producing the medicament according to the invention.
The present invention likewise encompasses all combinations of preferred ranges.

蓄積挙動を判定するための試験：
発泡調製物中の塩基性医薬活性物質の蓄積挙動を調べるために、その塩基性医薬活性物質を、以下の３つの調製物中、各場合で同一の治療的有効量で投与する：調べようとする発泡調製物として調製物Ａ、非発泡調製物として調製物Ｂ、標準的発泡調製物として調製物Ｃ、ここで、調製物Ｂは発泡成分を含有せず、調製物Ｃは、重炭酸ナトリウム６００ｍｇおよびクエン酸１０００ｍｇのみからなる常套の発泡組成物を含有する。これらの３種の調製物を、各々連続する５日間の同じ時間に投与する。１日当たりの投与回数は、用いる塩基性医薬活性物質によって決まり、この物質の投与量は、常套の使用に対応する。５日後、塩基性医薬活性物質の各々の血漿レベルＡ、ＢおよびＣを測定する。血漿レベルＢは、その塩基性医薬活性物質の本来の蓄積挙動を反映する。血漿レベルＡと血漿レベルＢとの差異が、血漿レベルＣと血漿レベルＢとの差異に比べて、１：２より大きい、好ましくは１：３より大きい、特に好ましくは１：４より大きい蓄積比であるならば、塩基性医薬活性物質の蓄積の増加が起こっている。蓄積比は、血漿レベルＣと血漿レベルＢとの差異で割った、血漿レベルＡと血漿レベルＢとの差異に等しい。 Test to determine accumulation behavior :
To investigate the accumulation behavior of a basic pharmaceutically active substance in an effervescent preparation, the basic pharmaceutically active substance is administered in each case in the same therapeutically effective amount in the following three preparations: Preparation A as a foaming preparation, Preparation B as a non-foaming preparation, Preparation C as a standard foaming preparation, where Preparation B contains no foaming component and Preparation C is sodium bicarbonate Contains a conventional foaming composition consisting only of 600 mg and 1000 mg of citric acid. These three preparations are each administered at the same time for 5 consecutive days. The number of administrations per day depends on the basic pharmaceutically active substance used, and the dosage of this substance corresponds to conventional use. After 5 days, the plasma levels A, B and C of each basic pharmaceutically active substance are measured. Plasma level B reflects the original accumulation behavior of the basic pharmaceutically active substance. The difference between plasma level A and plasma level B is greater than 1: 2, preferably greater than 1: 3, particularly preferably greater than 1: 4, compared to the difference between plasma level C and plasma level B. If so, an increase in the accumulation of basic pharmaceutically active substances is occurring. The accumulation ratio is equal to the difference between plasma level A and plasma level B divided by the difference between plasma level C and plasma level B.

好ましい発泡調製物は、発泡組成物、少なくとも１種の塩基性医薬活性物質、および、必要に応じて、１種またはそれ以上のさらなる有効成分を含み、蓄積比が１：２より小さい、好ましくは１：３より小さい、特に好ましくは１：４より小さいことを特徴とする。   Preferred foaming preparations comprise a foaming composition, at least one basic pharmaceutically active substance, and optionally one or more further active ingredients, the accumulation ratio being less than 1: 2, preferably It is characterized by being less than 1: 3, particularly preferably less than 1: 4.

プソイドエフェドリンの蓄積挙動の研究：
塩基性医薬活性物質としてのプソイドエフェドリンの蓄積挙動を、２つの異なる調製物で調べた。調製物１は、プソイドエフェドリンＨＣｌ６０ｍｇ、アセトアミノフェン５００ｍｇおよび Alka-Seltzer（登録商標）Cold & Cough ANC 6（クエン酸６００ｍｇおよび重炭酸ナトリウム１０００ｍｇを含有する）１錠を含有し、調製物２は、Sudafed（登録商標）小児用鼻鬱血除去液薬２０ｍｌ（プソイドエフェドリンＨＣｌ６０ｍｇと等価）を含有した。１７回の連続的な単回投与において、４回の投与量を第１日目から４日目の各々で投与し、１回の投与量を５日目に投与するように、６時間毎にこれらの２つの調製物を各々水１２０ｍｌに溶解し、２分以内に、各場合で３２人の試験対象に投与した。プソイドエフェドリン血漿レベルを最後の投与の１２時間後に測定した。調製物１を受容した試験対象群では平均して２３６.９ｎｇ／ｍｌ、調製物２を受容した試験対象群では平均して１２０.２３ｎｇ／ｍｌであった。血漿レベルは、プソイドエフェドリンの蓄積の増加を立証している。 Study of accumulation behavior of pseudoephedrine :
The accumulation behavior of pseudoephedrine as a basic pharmaceutically active substance was investigated in two different preparations. Preparation 1, pseudoephedrine HCl60mg, (containing citric acid 600mg and sodium bicarbonate 1000 mg) Acetaminophen 500mg and Alka-Seltzer (R) Cold & Cough ANC 6 contain one tablet, preparation 2, Sudafed (Registered trademark) 20 ml of nasal congestion remover for children (equivalent to 60 mg of pseudoephedrine HCl) was contained. In 17 consecutive single doses, every 4 hours, 4 doses are administered each day 1 to 4 and one dose is administered on day 5. These two preparations were each dissolved in 120 ml of water and administered to 32 test subjects in each case within 2 minutes. Pseudoephedrine plasma levels were measured 12 hours after the last dose. In the test subject group that received Preparation 1, the average was 236.9 ng / ml, and in the test subject group that received Preparation 2, the average was 120.23 ng / ml. Plasma levels demonstrate an increase in pseudoephedrine accumulation.

例示的実施態様：
実施例１:

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Exemplary embodiments:
Example 1:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例２：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Example 2:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例３：

Figure 2007515418
を含む発泡顆粒剤。 Example 3:
Figure 2007515418
 Foam granules containing.

実施例４：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Example 4:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例５：

Figure 2007515418
を含む発泡顆粒剤。 Example 5:
Figure 2007515418
 Foam granules containing.

実施例６：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Example 6:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例７：

Figure 2007515418
を含む発泡顆粒剤。 Example 7:
Figure 2007515418
 Foam granules containing.

実施例８：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Example 8:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例９：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。 Example 9:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

実施例１０：

Figure 2007515418
を含む発泡錠剤。
Example 10:
Figure 2007515418
 Effervescent tablets containing.

Claims (23)

塩基性医薬活性物質の蓄積の増加が回避されることを特徴とする、少なくとも１種の塩基性医薬活性物質を含む発泡調製物。   Effervescent preparation comprising at least one basic pharmaceutically active substance, characterized in that an increase in the accumulation of basic pharmaceutically active substance is avoided. 蓄積比が１：２より小さいことを特徴とする、請求項１に記載の発泡調製物。   2. Foam preparation according to claim 1, characterized in that the accumulation ratio is less than 1: 2. プソイドエフェドリン、クロルフェナミン、フェニレフリン、クレマスチンおよびそれらの生理的に許容し得る塩の群からの少なくとも１種の物質が、塩基性医薬活性物質として存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項２のいずれかに記載の発泡調製物。   3. At least one substance from the group of pseudoephedrine, chlorphenamine, phenylephrine, clemastine and their physiologically acceptable salts is present as a basic pharmaceutically active substance. Foam preparation according to any of the above. プソイドエフェドリン、プソイドエフェドリン塩酸塩またはプソイドエフェドリン硫酸塩が塩基性医薬活性物質として存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の発泡調製物。   4. Foamed preparation according to any of claims 1 to 3, characterized in that pseudoephedrine, pseudoephedrine hydrochloride or pseudoephedrine sulfate is present as a basic pharmaceutically active substance. １種またはそれ以上のさらなる有効成分が存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の発泡調製物。   5. Foam preparation according to any of claims 1 to 4, characterized in that one or more further active ingredients are present. 鎮痛剤が１種またはそれ以上のさらなる有効成分として存在することを特徴とする、請求項５に記載の発泡調製物。   6. Foam preparation according to claim 5, characterized in that the analgesic is present as one or more further active ingredients. アセチルサリチル酸、パラセタモール、イブプロフェン、ジクロフェナク、メタミゾール、セレコキシブ、ロフェコキシブおよびそれらの生理的に許容し得る塩の群からの少なくとも１種の物質が、さらなる有効成分として存在することを特徴とする、請求項５に記載の発泡調製物。   6. At least one substance from the group of acetylsalicylic acid, paracetamol, ibuprofen, diclofenac, metamizole, celecoxib, rofecoxib and their physiologically acceptable salts is present as a further active ingredient A foamed preparation according to 1. ２５０ないし５００ｍｇの投与量のアセチルサリチル酸、２５０ないし５００ｍｇの投与量のパラセタモール、１００ないし３００ｍｇの投与量のイブプロフェン、２５０ないし５００ｍｇの投与量のナプロキセン、または２００ないし５００ｍｇの総投与量のこれらの物質の混合物が、さらなる有効成分として存在することを特徴とする、請求項５に記載の発泡調製物。   250-500 mg dosage of acetylsalicylic acid, 250-500 mg dosage paracetamol, 100-300 mg dosage ibuprofen, 250-500 mg dosage naproxen, or 200-500 mg total dosage of these substances. 6. Foam preparation according to claim 5, characterized in that the mixture is present as a further active ingredient. 発泡組成物、プソイドエフェドリン、並びに、アセチルサリチル酸、パラセタモール、ナプロキセン、イブプロフェン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、アセチルシステインおよびそれらの生理的に許容し得る塩の群からの少なくとも１種のさらなる有効成分が存在することを特徴とする、請求項４に記載の発泡調製物。   There is an effervescent composition, pseudoephedrine, and at least one further active ingredient from the group of acetylsalicylic acid, paracetamol, naproxen, ibuprofen, dextromethorphan, ambroxol, acetylcysteine and their physiologically acceptable salts The foaming preparation according to claim 4, characterized in that: 発泡組成物、プソイドエフェドリン、並びに、アセチルサリチル酸、パラセタモール、ナプロキセン、イブプロフェン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、アセチルシステイン、クロルフェナミンおよびそれらの生理的に許容し得る塩の群からの少なくとも１種のさらなる有効成分が存在することを特徴とする、請求項４に記載の発泡調製物。   Foaming composition, pseudoephedrine, and at least one further effective from the group of acetylsalicylic acid, paracetamol, naproxen, ibuprofen, dextromethorphan, ambroxol, acetylcysteine, chlorphenamine and their physiologically acceptable salts 5. Foam preparation according to claim 4, characterized in that the components are present. 発泡組成物、プソイドエフェドリン−ＨＣｌ並びにアセチルサリチル酸および／またはイブプロフェンが存在することを特徴とする、請求項１０に記載の発泡調製物。   11. Foam preparation according to claim 10, characterized in that the foam composition, pseudoephedrine-HCl and acetylsalicylic acid and / or ibuprofen are present. 炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、ヒドロキシ炭酸マグネシウムまたはこれらの物質の混合物が、発泡組成物の塩基性成分として存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項１１のいずれかに記載の発泡調製物。   Sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, calcium carbonate, calcium bicarbonate, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate, magnesium hydroxy carbonate or a mixture of these substances must be present as a basic component of the foam composition 12. Foam preparation according to any one of claims 1 to 11, characterized in that アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、酒石酸、リン酸、それらの酸塩、またはこれらの物質の混合物が、発泡組成物の酸性成分として存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項１２のいずれかに記載の発泡調製物。   Any one of claims 1 to 12, characterized in that ascorbic acid, isoascorbic acid, tartaric acid, phosphoric acid, their acid salts or a mixture of these substances are present as acidic components of the foaming composition. A foamed preparation according to 1. クエン酸が酸性成分として存在し、アルカリ土類金属炭酸塩もしくは重炭酸塩またはそれらの混合物のみが発泡組成物の塩基性成分として存在することを特徴とする、請求項１ないし請求項１３のいずれかに記載の発泡調製物。   14. Citric acid is present as an acidic component, and only alkaline earth metal carbonates or bicarbonates or mixtures thereof are present as basic components of the foaming composition. A foam preparation according to claim 1. クエン酸が酸性成分として存在し、アルカリ土類金属炭酸塩もしくは重炭酸塩またはそれらの混合物のみが発泡組成物の塩基性成分として存在し、クエン酸の当量と、アルカリ土類金属炭酸塩および／または重炭酸塩の総当量との当量比が、２：１より大きくないことを特徴とする、請求項１５に記載の発泡調製物。   Citric acid is present as the acidic component, and only alkaline earth metal carbonate or bicarbonate or mixtures thereof are present as the basic component of the foaming composition, the equivalent of citric acid and the alkaline earth metal carbonate and / or Or the foam preparation according to claim 15, characterized in that the equivalent ratio to the total equivalent of bicarbonate is not greater than 2: 1. クエン酸が発泡組成物の酸性成分として存在し、アルカリ金属炭酸塩および／または重炭酸塩が発泡組成物の塩基性成分として存在し、クエン酸の当量と、アルカリ金属炭酸塩および／または重炭酸塩の総当量との当量比が、１：３より大きくないことを特徴とする、請求項１ないし請求項１５のいずれかに記載の発泡調製物。   Citric acid is present as the acidic component of the foaming composition, alkali metal carbonate and / or bicarbonate is present as the basic component of the foaming composition, the equivalent of citric acid and the alkali metal carbonate and / or bicarbonate 16. Foamed preparation according to any of claims 1 to 15, characterized in that the equivalent ratio with the total equivalent of salt is not greater than 1: 3. プソイドエフェドリン−ＨＣｌ、アセチルサリチル酸、クエン酸および炭酸カルシウムが存在することを特徴とする、請求項１４ないし請求項１５のいずれかに記載の発泡調製物。   16. Foam preparation according to any of claims 14 to 15, characterized in the presence of pseudoephedrine-HCl, acetylsalicylic acid, citric acid and calcium carbonate. 少なくとも１種のさらなる有効成分が酸であり、それが部分的または完全に発泡組成物中の酸性成分の代わりになることを特徴とする、請求項１ないし請求項１２のいずれかに記載の発泡調製物。   Foaming according to any of the preceding claims, characterized in that at least one further active ingredient is an acid, which partially or completely replaces the acidic component in the foaming composition. Preparation. 酸性成分の総当量と、塩基性成分の総当量との当量比が、１：１ないし３：１であることを特徴とする、請求項１ないし請求項１８のいずれかに記載の発泡調製物。   The foaming preparation according to any one of claims 1 to 18, wherein the equivalent ratio of the total equivalent of the acidic component to the total equivalent of the basic component is 1: 1 to 3: 1. . 請求項１ないし請求項１９のいずれかに記載の発泡調製物、および少なくとも１種のさらなる補助剤を含む医薬。   A medicament comprising the foam preparation according to any of claims 1 to 19 and at least one further adjuvant. 散剤、顆粒剤、ビーズ、ペレットまたは錠剤の形態である、請求項２０に記載の医薬。   21. The medicament according to claim 20, which is in the form of a powder, granule, bead, pellet or tablet. 疾患の処置用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項１９のいずれかに記載の発泡調製物の使用。   20. Use of the foam preparation according to any of claims 1 to 19 for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases. 個々の成分を処方し、散剤、顆粒剤、ビーズ、ペレットまたは錠剤に加工することを特徴とする、請求項２０または請求項２１に記載の医薬の製造方法。
The method for producing a medicine according to claim 20 or 21, wherein the individual components are formulated and processed into powders, granules, beads, pellets or tablets.
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