JP2007508332A - 併用療法 - Google Patents
併用療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007508332A JP2007508332A JP2006534587A JP2006534587A JP2007508332A JP 2007508332 A JP2007508332 A JP 2007508332A JP 2006534587 A JP2006534587 A JP 2006534587A JP 2006534587 A JP2006534587 A JP 2006534587A JP 2007508332 A JP2007508332 A JP 2007508332A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- combination
- combination according
- ifn
- alpha
- combination comprises
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
I. 腫瘍細胞死またはウイルス感染細胞の死を誘導する物質:
a)一般的な化学療法;
b)放射線治療;
c)モノクローナル抗体;
d)細胞周期制御/アポトーシスレギュレーター;
e)増殖因子及びシグナル伝達モジュレーター;
f)腫瘍血管新生阻害剤(血管形成阻害剤、抗血管形成薬);
g)ウイルスターゲティング(腫瘍細胞を死滅させるための組換えウイルスの使用);
h)抗ウイルス剤;
i)ホルモン物質、
II. 腫瘍細胞またはウイルス感染細胞に対する免疫応答を増強する物質:
j)免疫系活性剤;
k)抗アネルギー剤を含めた免疫系阻害剤(例えば、免疫応答を下方制御する免疫シグナルを阻害する物質);
l)治療用ワクチン、
III. 腫瘍増殖、転移またはウイルス感染細胞の蔓延を妨害する物質:
m)インテグリン、細胞接着分子モジュレーター;
n)転移抑制剤;
o)内皮細胞モジュレーター、
IV. 内部予防接種、
V. 組織因子アンタゴニスト及び凝固カスケードに影響を及ぼす他の因子:
p)抗因子Xa阻害剤、抗因子IIa阻害剤、抗線維素生成剤;
q)五糖類等、
VI. 免疫抑制剤/免疫調節剤:
r)Tリンパ球ホーミングに影響を及ぼす物質(例えば、FTY−720);
s)カルシニューリン阻害剤;
t)TOR阻害剤。
塩基性: アルギニン
リシン
ヒスチジン
酸性: グルタミン酸
アスパラギン酸
極性: グルタミン
アスパラギン
疎水性: ロイシン
イソロイシン
バリン
芳香族: フェニルアラニン
トリプトファン
チロシン
小さい: グリシン
アラニン
セリン
スレオニン
メチオニン
本発明のタンパク質は非天然アミノ酸残基をも含み得る。非天然アミノ酸には、trans−3−メチルプロリン、2,4−メタンプロリン、cis−4−ヒドロキシプロリン、trans−4−ヒドロキシプロリン、N−メチルグリシン、addo−スレオニン、メチルスレオニン、ヒドロキシエチルシステイン、ヒドロキシエチルホモシステイン、ニトログルタミン、ホモグルタミン、ピペコリン酸、チアゾリジンカルボン酸、デヒドロプロリン、3−及び4−メチルプロリン、3,3−ジメチルプロリン、tert−ロイシン、ノルバリン、2−アザフェニルアラニン、3−アザフェニルアラニン、4−アザフェニルアラニン及び4−フルオロフェニルアラニンが含まれるが、これらに限定されない。タンパク質に非天然アミノ酸残基を導入するために幾つかの方法が当業界で公知である。例えば、ナンセンス突然変異を化学的にアミノアシル化したサプレッサーtRNAを用いて抑えるインビトロ系が使用され得る。アミノ酸及びアミノアシル化tRNAの合成方法は当業界で公知である。本発明のポリペプチド中の必須アミノ酸は当業界で公知の手順、例えば部位特異的突然変異またはアラニンスキャニング突然変異(Cunningham及びWells, Science, 244:1081-1085(1989);Bassら, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88:4498-4502(1991))に従って同定され得る。後者の技術では、1つのアラニン突然変異を分子の残基毎に導入し、生じた突然変異分子を生物学的活性(例えば、リガンド結合及びシグナル伝達)について試験して、分子の活性に必要なアミノ酸残基を同定する。リガンド−タンパク質相互作用の部位は核磁気共鳴、結晶学または光親和性標識のような技術により測定される結晶構造の分析によっても測定され得る。
94/17039号、欧州特許出願公開第94/18247号、国際特許出願公開第94/28024号、国際特許出願公開第95/00162号、国際特許出願公開第95/11924号、国際特許出願公開第95/13090号、国際特許出願公開第95/33490号、国際特許出願公開第96/00080号、国際特許出願公開第97/18832号、国際特許出願公開第98/41562号、国際特許出願公開第98/48837号、国際特許出願公開第99/32134号、国際特許出願公開第99/32139号、国際特許出願公開第99/32140号、国際特許出願公開第96/40791号、国際特許出願公開第98/32466号、国際特許出願公開第95/06058号、欧州特許出願公開第439 508号、国際特許出願公開第97/03106号、国際特許出願公開第96/21469号、国際特許出願公開第95/13312号、欧州特許出願公開第921131号、米国特許第5,736,625号、国際特許出願公開第98/05363号、欧州特許出願公開第809 996号、米国特許第5,629,384号、国際特許出願公開第96/41813号、国際特許出願公開第96/07670号、米国特許第5,473,034号、米国特許第5,516,673号、欧州特許出願公開第605963号、米国特許第5,382,657号、欧州特許出願公開第510356号、欧州特許出願公開第400472号、欧州特許出願公開第183503号及び欧州特許出願公開第154316号。
a) 一般的な化学療法剤
本発明の1実施態様では、IL−21、そのアナログまたは誘導体及び一般的な化学療法剤を投与することにより併用療法は実施される。化学療法剤は、例えばa)DNAレベルまたはb)RNAレベルに影響を与えることにより異なる作用モードを有する。
特定の腫瘍は放射線または放射性医薬品で治療可能である。放射線源は治療対象の患者の内部または外部に置かれ得る。放射線源が患者の外部にあるとき、治療は外ビーム放射線治療(EBRT)として公知である。放射線源が患者の内部にあるとき、治療はブラキセラピー(BT)と呼ばれる。使用されてきた典型的な放射性原子には、ラジウム、セシウム−137、イリジウム−192、アメリシウム−241、金−198、コバルト−57、銅−67、テクネチウム−99、ヨウ素−123、ヨウ素−131及びインジウム−111が含まれる。
一連のレギュレーターが正常細胞周期の維持に関与している。レギュレーターを標的する化合物、例えば(i)cdc−25[非限定例はNSC 663284である(Puら, J. Biol. Chem., 278:46877(2003)];(ii)細胞周期を過剰刺激するサイクリン依存性キナーゼ[非限定例はフラボピリドール(L868275,HMR1275;Aventis)、7−ヒドロキシスタウロスポリン(UCN−01,KW−2401;協和発酵工業)及びロスコビチン(R−ロスコビチン,CYC202;Cyclacel)であり、これらはFischer及びGianella-Borradori, Exp. Op. Invest Drugs: 12:955-970(2003)により検討されている];及び(iii)癌細胞がそのテロマーを再構築するのを助ける酵素であるテロメラーゼ[非限定例はBIBR1532(Dammら, EMBO J., 20:6958-6968(2001))及びSOT−095(Tauchiら, Oncogene, 22:5338-5347(2003))である]が本発明の範囲内である。更に、アポトーシス経路を妨害する薬物が本発明の範囲内であり、その非限定例はTNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)/アポトーシス−2リガンド(Apo−2L)、TRAIL受容体を活性化する抗体、IFNα及びアンチセンスBcl−2(Igney及びKrammer, Nature Rev. Cancer, 2:277-288(2002);Makin及びDive, Trends Mol. Med., 9:2519(2003);Smythら, Immunity, 18:1-6(2003);Panaretakisら, Oncogene, 22:4543-4556(2003)及びここに掲載されている文献を参照)である。
増殖因子及び増殖因子受容体に対する多数のMabが癌を治療するために開発されている。従って、非限定例として、上皮増殖因子受容体(EGF−R)ファミリーのメンバーは多くの上皮腫瘍において異常に活性化され、これはしばしばより攻撃的な臨床経過に相関している。前記受容体及びチロシンキナーゼドメインを阻害する低分子量分子の細胞外リガンド結合ドメインに対する抗体は、癌治療のために単一物質としてまたは他の抗癌薬と組み合わせて最終臨床開発段階にあるかまたは承認されている。非限定例として、ハーセプチン(モノクローナル抗体)、セツキシマブ(モノクローナル抗体)、タルセバ(低分子量阻害剤)及びイレッサ(低分子量阻害剤)が挙げられる。加えて、リガンドは受容体に結合させる前に中和され得る。
腫瘍増殖は十分な血液供給、よって新しい血管の発生に依存する。充実性腫瘍のこの一般的な要件が治療の観点から魅力的と見られる。すなわち、癌患者を抗血管形成薬で治療すると腫瘍増殖が抑えられ、腫瘍が退縮すると予想される。現在、天然エンドスタチン及びアンギオスタチンを含めた60以上の抗血管形成薬が臨床試験中である(Marx, Science, 301:452-454(2003)中で精査)。従来の化学療法薬に加えて、他の薬剤及び放射線治療が抗血管形成効果を有している。本発明の1実施態様では、IL−21、そのアナログまたは誘導体及び1つ以上の抗血管形成薬の併用療法である。前記抗血管形成薬の非限定例は、エンドスタチン、アンギオスタチン、血管形成を開始する因子をブロックする抗体(例えば、抗VEGF−アバスチン)、関連シグナル伝達経路中の主要要素を阻害することにより血管形成を抑制する低分子量化合物である。
腫瘍を直接壊すために、ウイルスターゲティングは組換えウイルス、通常複製不全の組換えウイルスを用いる。原則として、ウイルスを無能にする前に少なくとも1ラウンドの複製が生ずる。よって、腫瘍が溶解し、それによりしばしば全身免疫化して保護が生ずる。このアプローチは更に免疫応答を増強するための遺伝的修飾を用いて改良された。例えば、ヒトGM−CSF遺伝子の単純ヘルペスウイルスタイプ2ベクターへの遺伝的挿入を用いると、ワクチンの効果が向上した。本発明の1実施態様では、IL−21、そのアナログまたは誘導体及びウイルスターゲティングを投与することにより併用療法を実施する。
抗アンドロゲン及び抗エステロゲン治療のようなホルモン物質は主にホルモン依存性癌(例えば、卵巣癌、乳癌及び前立腺癌)の治療において公知である。ホルモン及び抗ホルモンは、エストラムスチンリン酸、リン酸ポリエストラジオール、エストラジオール、アナストロゾール、エクセメスタン、レトロゾール、タモキシフェン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン、オクトレオチド、酢酸シプロテロン、ビカルタミド、フルタミド、トリトレリン、ロイプロレリン、ブセレリンまたはゴセレリンのような化合物である。
j) 免疫系の効力を増強することによる癌及びウイルス感染の併用療法においてIL−21、そのアナログまたは誘導体と一緒に使用され得る成分または物質の以下のリストは本発明の範囲を限定すると決して意図されない。
免疫療法は特異的及び非特異的モダリティーからなる。非特異的免疫療法の例として、主に免疫応答の開始のための触媒として作用するアジュバントが挙げられる。ワクチンアジュバントの非限定例は、QS21、GM−CSF及びCpGオリゴデオキシヌクレオチド、リポ多糖及びポリイノシン酸:ポリシチジル酸である。
サイトカインの非限定例は、IFN−α、IFN−β、IFN−γ、IL−2、PEG−IL−2、IL−4、IL−6、IL−7、IL−12、IL−13、IL−15、IL−18、IL−21、IL−23、IL−27、IL−28a、IL−28b、IL−29、GM−CSF、Flt3リガンドまたは幹細胞因子である。
細胞免疫療法(または、養子免疫療法)の例には、エキソビボ増殖させた腫瘍組織浸潤T細胞または遺伝的に修飾させたT細胞の再注入が含まれる。
抗腫瘍及び抗ウイルス応答を含めた免疫応答は免疫系の細胞中の刺激及び抑制受容体を介するシグナル伝達のバランスにより調節される。活性化受容体を介して豊富なシグナル伝達に対してシフトすると有効な免疫応答が生じ得、抑制受容体を介する高いシグナル伝達により産生応答が少なくなり得るか、または免疫性が損なわれ得る。抗腫瘍または抗ウイルス応答を増強させるためには、活性化に対するバランスをシフトさせるべく抑制性受容体を介するシグナル伝達を治療上遮断することが有用である。従って、抑制性受容体または抑制性シグナル伝達経路を遮断する物質がIL−21、そのアナログまたは誘導体との併用療法のための好ましい物質である。抑制性受容体を遮断する物質の非限定例は、CTLA−4に対して特異的なmAb(抗CTLA−4)、KIRに対して特異的なmAb(抗KIR)、LIRに対して特異的なmAb(抗LIR)、CD94に対して特異的なmAb(抗CD94)またはNKG2Aに対して特異的なmAb(抗NKG2A)である。
殆ど全てのヒト癌の発生は遺伝子改変を含み、これにより腫瘍細胞中の改変分子が発現し、正常分子が過剰発現し得る。原則として、これらの変化は宿主からの免疫応答を招かなければならない(免疫監視)。明らかに、この免疫系の理論的活性化だけで非常に少数の例外症例で自然退縮が生じる。これは、他の因子の中で、興味が増している現象である「危険シグナル」の不足に起因し得る。
n) 転移性癌細胞は血管の細胞外基質(ECM)及び基底膜に侵入して、標的臓器(異所性部位)に転移する。EMCは炭水化物複合体(ヘパラン硫酸ペプチドグリカン)中に埋没されているタンパク質から構成され、腫瘍の周りのプロテイナーゼは宿主組織を分解する際に活性である。抗転移剤は前記プロテアーゼ(例えば、メタロプロテイナーゼ阻害剤)の効果を相殺する(Coussensら, Science, 295:2387-2392(2002))。本発明の実施態様は、IL−21、そのアナログまたは誘導体及び1つ以上の転移抑制剤(例えば、メタロプロテイナーゼ阻害剤)の併用療法である。
「内部予防接種」及び「内部予防接種治療」は、(i)腫瘍細胞の全体に対する、または(ii)(a)分泌タンパク質、糖タンパク質または他の産物、(b)膜関連タンパク質または糖タンパク質、或いは膜に関連するかまたは膜に挿入される他の成分及び(c)細胞内タンパク質または他の細胞内成分を含めた腫瘍細胞の一部に対する免疫応答を誘発する腫瘍細胞の薬物−または放射線誘発細胞死を指す。免疫応答は体液性(すなわち、抗体−補体媒介)または細胞媒介性であり得、後者には腫瘍細胞またはその一部を認識する細胞傷害性Tリンパ球の発生が含まれるが、これに限定されない。内部予防接種は他の予防接種手順と多くの類似を有し、免疫原または抗原成分が内因性であり、よって腫瘍細胞の抗原性レパートリーの代表であるという作用効果を有する造血及び免疫系の同一細胞成分の多くまたはすべてが関与している。よって、内部予防接種は、腫瘍細胞死を導く癌治療のための一般的手順の使用により引き出される個人化予防接種とみなされ得る。放射線治療に加えて、腫瘍細胞死及び内部予防接種を誘導するために使用され得る薬物及び物質の非限定例は一般的な化学療法剤、細胞周期阻害剤、抗血管形成薬、モノクローナル抗体、アポトーシス誘導剤及びシグナル伝達遮断剤である。
r) T−リンパ球ホーミングに影響を及ぼす物質、例えばFTY−720。
IL−21または他のIL−21ポリペプチドと場合により本発明に従って癌を治療する際に使用するための配合物質は、単独でまたは医薬的に許容され得る担体または賦形剤と組み合わせて1回または複数回投与され得る。上記組合せは化合物を混合した1回量単位として調製されるか、または別々に調製され得る。IL−21または他のIL−21ポリペプチドを場合により本発明に従って癌を治療する際に使用するための配合物質と一緒に含む医薬組成物は、Gennaro編, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 第19版, ペンシルバニア州イーストンに所在のMack Publishing Co.(1995年)出版に記載されているような慣用技術に従って医薬的に許容され得る担体または希釈剤及び他の公知のアジュバント及び賦形剤と一緒に調製され得る。組成物は、カプセル剤、錠剤、エアゾール剤、溶液剤または懸濁液剤のような慣用の形態で存在し得る。
以下のインビトロ方法をADCCの増強を調べるために用いる。
白血病細胞または形質転換細胞を同系動物にi.v.、i.p.またはs.c.注射した後、白血病細胞または形質転換細胞が発現する抗原を認識する治療用抗体を場合によりIL−21治療と一緒に用いて治療する。終点は腫瘍があり、生存である。ADCCの関与は、FcγRI遮断抗体を用いるかまたはFcγRI−欠乏マウスを用いて確認され得る。
Claims (73)
- IL−21、そのアナログまたは誘導体と、下記に列記するもののうちの1以上との組合せ:
I. 腫瘍細胞死またはウイルス感染細胞の死を誘導する物質:
a)一般的な化学療法;
b)放射線治療;
c)モノクローナル抗体;
d)細胞周期制御/アポトーシスレギュレーター;
e)増殖因子及びシグナル伝達モジュレーター;
f)腫瘍血管新生阻害剤(血管形成阻害剤、抗血管形成薬);
g)ウイルスターゲティング(腫瘍細胞を死滅させるための組換えウイルスの使用);
h)抗ウイルス剤;
i)ホルモン物質、
或いは
II. 腫瘍細胞またはウイルス感染細胞に対する免疫応答を増強する物質:
j)免疫系活性剤;
k)抗アネルギー剤を含めた免疫系阻害剤(例えば、免疫応答を下方制御する免疫シグナルを阻害する物質);
l)治療用ワクチン、
或いは
III. 腫瘍増殖、転移またはウイルス感染細胞の蔓延を妨害する物質:
m)インテグリン、細胞接着分子調節剤;
n)転移抑制剤;
o)内皮細胞モジュレーター、
或いは
IV. 内部予防接種、
V. 組織因子アンタゴニスト及び凝固カスケードに影響を及ぼす他の因子:
p)抗因子Xa阻害剤、抗因子IIa阻害剤、抗線維素生成剤;
q)五糖類等、
VI. 免疫抑制剤/免疫調節剤:
r)Tリンパ球ホーミングに影響を及ぼす物質(例えば、FTY−720);
s)カルシニューリン阻害剤;
t)TOR阻害剤。 - ヒトIL−21を含む請求項1に記載の組合せ。
- IL−21のアナログを含む請求項1に記載の組合せ。
- IL−21の誘導体を含む請求項1に記載の組合せ。
- 組合せがデカルバジン(DTIC)を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが放射線治療を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが抗体、例えばリツキシマブ、アレムツズマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブ、ゲムツズマブ・オゾガミシン(マイロターグ(登録商標),Wyeth)、セツキシマブ(エルビタック(商標))、ベバシズマブ、HuMax−CD20、HuMax−EGFr、ザミル、ペルツズマブ、組織因子に対する抗体、キラーIg様受容体(KIR)及びラミニン−5を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがリツキシマブを含む請求項7に記載の組合せ。
- 組合せがセツキシマブを含む請求項7に記載の配合剤。
- 治療用抗体が更に、追加のADCC増強化合物(例えば、遮断抗KIR抗体または活性化NKG2A抗体)またはIL−2と組み合わされる請求項7に記載の組合せ。
- 組合せがウイルス抗原に対する抗体を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが1つ以上の細胞周期レギュレーター及び/またはアポトーシス誘導剤を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがcdc−25、NSC 663284、フラボピリドール、7−ヒドロキシスタウロスポリン、ロスコビチン、BIBR1532 SOT−095、TNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)/アポトーシス−2リガンド(Apo−2L)、TRAIL受容体を活性化する抗体、IFNα及びアンチセンスBcl−2からなる群から選択される化合物を含む請求項12に記載の組合せ。
- 組合せが増殖因子阻害剤を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 増殖因子阻害剤がハーセプチン(モノクローナル抗体)、セツキシマブ(モノクローナル抗体)、タルセバ(低分子量阻害剤)及びイレッサ(低分子量阻害剤)からなる群から選択される請求項14に記載の組合せ。
- 組合せがハーセプチンを含む請求項14または15に記載の組合せ。
- 組合せが抗血管形成薬を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 抗血管形成薬がアバスチン、ネオバスタット、サリドマイド、PTK787、ZK222584、ZD−6474、SU6668、PD547,632、VEGF−Trap、CEP−7055、M−3、SU11248からなる群から選択される請求項17に記載の組合せ。
- 組合せがウイルスターゲティングを含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがホルモン療法を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが1つ以上のアジュバントを含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- アジュバントがQS21、GM−CSF及びCpGオリゴデオキシヌクレオチド、リポ多糖及びポリイノシン酸:ポリシチジル酸からなる群から選択される請求項21に記載の組合せ。
- 組合せが1つ以上のサイトカインを含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- サイトカインがIFN−α、IFN−β、IFN−γ、IL−2、PEG−IL−2、IL−4、IL−6、IL−7、IL−12、IL−13、IL−15、IL−18、IL−23、IL−27、IL−28a、IL−28b、IL−29、GM−CSF、Flt3リガンドまたは幹細胞因子からなる群から選択される1つ以上の化合物である請求項23に記載の組合せ。
- サイトカインがIFN−α、IFN−β、IFN−γ、PEG−IL−2、IL−18、IL−23、IL−27、IL−28a、IL−28b及びIL−29からなる群から選択される1つ以上の化合物である請求項23または24に記載の組合せ。
- 組合せがIL−2、PEG−IL−2、IL−7、IL−12、IL−15及びIFN−αからなる群から選択される1つ以上の化合物を含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIL−12を含む請求項1〜4及び23〜24の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIFN−αを含む請求項1〜4及び23〜26の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがPEG−IL−2を含む請求項1〜4及び23〜26の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIL−2、PEG−IL−2、IL−7、IL−12、IL−15及びIFN−αの少なくとも2つを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIL−2、PEG−IL−2、IL−7、IL−12、IL−15及びIFN−αの少なくとも1つ及び1つの追加活性成分を含む請求項1〜4及び23〜24の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIL−2、PEG−IL−2、IL−7、IL−12、IL−15及びIFN−αの少なくとも1つ及び1つの追加サイトカインを含む請求項1〜4及び23〜24の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIFN−α及びGM−CSFを含む請求項1〜4及び23〜24の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIFN−α及びチモペンチンを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIFN−γを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが自己TIL及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがIFN−α及びIL−12を含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、DTIC、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、DTIC、タモキシフェン及びGM−CSFを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、カルムスチン、DTIC及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、カルムスチン、DTIC、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、カルムスチン、DTIC、カルボプラチン、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、DTIC、ビンブラスチン、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、ビンブラスチン、テモゾロミド及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、カルムスチン、DTIC、ビンデシン、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、タモキシフェン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがシスプラチン、ビンブラスチン、DTIC及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の配合剤。
- 組合せがDTIC及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがDTIC、GM−CSF及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがDTIC、チモシン−α及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがビンブラスチン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが5−フルオロウラシル及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがフォテムスチン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び26〜27の何れかに記載の組合せ。
- 組合せがゲムシタビン及びIFN−αを含む請求項1〜4及び23の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが更にIL−2を含む請求項に記載の組合せ。
- 組合せが受動免疫療法を含む請求項6〜10の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが細胞養子療法を含む請求項6〜10の何れかに記載の組合せ。
- 細胞養子療法が腫瘍特異抗原または腫瘍関連抗原を認識するCD4+またはCD8+ T細胞である請求項59に記載の組合せ。
- 細胞養子療法が腫瘍特異抗原または腫瘍関連抗原に特異的な抗体を発現するB細胞である請求項59に記載の組合せ。
- 細胞養子療法が腫瘍細胞を死滅させることができるNK細胞である請求項59に記載の配合剤。
- 細胞養子療法が樹状細胞(DC)である請求項59に記載の組合せ。
- 樹状細胞をインビボでDC増殖剤(例えば、GM−CSFまたはFlt3−L)と培養し、腫瘍特異抗原または腫瘍関連抗原を加え、インビボで再導入する請求項63に記載の組合せ。
- 組合せが癌、腫瘍またはウイルス抗原に対する寛容を壊す物質を1つ以上含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 物質がMDX−010である請求項65に記載の組合せ。
- 物質がCTLA−4に対する抗体である請求項65に記載の配合剤。
- 組合せが1つ以上の治療用ワクチンを場合によりアジュバント、サイトカイン、CpGオリゴデオキシヌクレオチド、樹状細胞、GM−CSFまたは熱ショックタンパク質と一緒に含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 組合せが1つ以上の転移抑制剤、例えばメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 配合剤が内部予防接種治療を含む請求項1〜4の何れかに記載の組合せ。
- 癌またはウイルス感染の治療用薬剤を製造するための請求項1〜70の何れかに記載の組合せの使用。
- 請求項1〜70の何れかに記載の組合せを医薬的に許容され得る添加剤と一緒に含む医薬組成物。
- 請求項1〜70の何れかに記載の組合せを有効量投与することによる治療を要する患者における癌またはウイルス感染の治療方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200301529 | 2003-10-17 | ||
US51342203P | 2003-10-22 | 2003-10-22 | |
DKPA200400707 | 2004-05-04 | ||
US56956604P | 2004-05-10 | 2004-05-10 | |
PCT/DK2004/000683 WO2005037306A1 (en) | 2003-10-17 | 2004-10-08 | Combination therapy |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011021772A Division JP2011137008A (ja) | 2003-10-17 | 2011-02-03 | 併用療法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007508332A true JP2007508332A (ja) | 2007-04-05 |
Family
ID=34468399
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006534587A Pending JP2007508332A (ja) | 2003-10-17 | 2004-10-08 | 併用療法 |
JP2011021772A Withdrawn JP2011137008A (ja) | 2003-10-17 | 2011-02-03 | 併用療法 |
JP2013080128A Pending JP2013166763A (ja) | 2003-10-17 | 2013-04-08 | 併用療法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011021772A Withdrawn JP2011137008A (ja) | 2003-10-17 | 2011-02-03 | 併用療法 |
JP2013080128A Pending JP2013166763A (ja) | 2003-10-17 | 2013-04-08 | 併用療法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1680138B1 (ja) |
JP (3) | JP2007508332A (ja) |
CA (1) | CA2542662A1 (ja) |
MX (1) | MXPA06004199A (ja) |
WO (1) | WO2005037306A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011518824A (ja) * | 2008-04-23 | 2011-06-30 | シュティヒティング サンクイン ブロエドフォールツィーニング | 免疫系を増強する為の組成物および方法 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6307024B1 (en) | 1999-03-09 | 2001-10-23 | Zymogenetics, Inc. | Cytokine zalpha11 Ligand |
US7825132B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma |
BR0316229A (pt) | 2002-11-13 | 2005-10-04 | Chiron Corp | Métodos de tratamento de câncer e métodos relacionados |
CN1960731B (zh) | 2004-02-20 | 2011-12-07 | 诺华疫苗和诊断公司 | 调节炎性和转移过程的方法 |
US20050265966A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Kindsvogel Wayne R | Methods of treating cancer using IL-21 and monoclonal antibody therapy |
EP2446897A1 (en) | 2005-01-06 | 2012-05-02 | Novo Nordisk A/S | Anti-KIR combination treatments and methods |
CA2592177A1 (en) | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Genentech, Inc. | Fixed dosing of her antibodies |
PT1885187E (pt) | 2005-05-13 | 2013-12-16 | Novartis Ag | Métodos para o tratamento de cancro resistente a fármacos |
CA2632215A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-10-04 | Zymogenetics, Inc. | Il-21 monoclonal antibodies |
CN100435843C (zh) * | 2006-04-21 | 2008-11-26 | 北京国丹药物技术开发有限公司 | 一种胸腺五肽与干扰素的组合物 |
EP2368566A1 (en) * | 2006-07-13 | 2011-09-28 | ZymoGenetics, Inc. | Interleukin 21 and tyrosine kinase inhibitor combination therapy |
JP2010507382A (ja) | 2006-10-26 | 2010-03-11 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Il−21変異体 |
KR101615215B1 (ko) | 2007-12-07 | 2016-04-25 | 지모제넥틱스, 인코포레이티드 | 항-사람 il-21 단클론성 항체 |
CN101225113B (zh) * | 2008-01-30 | 2010-11-17 | 山东大学 | 一种胸腺肽α1-胸腺五肽融合肽及其制备方法 |
JP6342325B2 (ja) | 2011-05-25 | 2018-06-13 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | 炎症性障害の治療のための抗kir抗体 |
WO2017009842A2 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Biokine Therapeutics Ltd. | Compositions and methods for treating cancer |
CA3059634A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Senti Biosciences, Inc. | Combinatorial cancer immunotherapy |
CN108192865B (zh) * | 2017-12-29 | 2021-09-21 | 吉林省拓华生物科技有限公司 | Nk细胞体外扩增方法及用于该方法的试剂盒 |
US11419898B2 (en) | 2018-10-17 | 2022-08-23 | Senti Biosciences, Inc. | Combinatorial cancer immunotherapy |
TW202035685A (zh) | 2018-10-17 | 2020-10-01 | 美商聖堤生物科技股份有限公司 | 組合癌症免疫療法 |
AU2021207599A1 (en) * | 2020-01-13 | 2022-08-04 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods and compositions for cancer immunotherapy |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003028630A2 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Genetics Institute Llc. | Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity |
JP2003514517A (ja) * | 1999-11-03 | 2003-04-22 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ヒトケモカインβ−13 |
WO2003060071A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
JP2003525628A (ja) * | 2000-03-03 | 2003-09-02 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | プロテインチロシンホスファターゼポリヌクレオチド、ポリペプチド、および抗体 |
WO2003074567A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Immunomedics, Inc. | Internalizing anti-cd74 antibodies and methods of use |
WO2003082212A2 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | The Governement Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method for treating cancer in humans |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7198789B2 (en) * | 1998-03-17 | 2007-04-03 | Genetics Institute, Llc | Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity |
CA2400923A1 (en) * | 2000-02-25 | 2001-08-30 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
DE60238560D1 (de) * | 2001-11-01 | 2011-01-20 | Uab Research Foundation | Kombinationen aus anti-dr5-antikörpern und anti-dr4-antikörpern und weiteren therapeutischen agentien |
DK3483183T3 (da) * | 2002-03-01 | 2021-06-21 | Immunomedics Inc | Immunokonjugat omfattende humaniserede rs7-antistoffer |
PT1531850E (pt) * | 2002-06-07 | 2012-05-07 | Zymogenetics Inc | Utilização de il-21 e anticorpo monoclonal para tratar cancros sólidos |
-
2004
- 2004-10-08 CA CA002542662A patent/CA2542662A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-08 WO PCT/DK2004/000683 patent/WO2005037306A1/en active Application Filing
- 2004-10-08 EP EP04762902.7A patent/EP1680138B1/en not_active Not-in-force
- 2004-10-08 MX MXPA06004199A patent/MXPA06004199A/es active IP Right Grant
- 2004-10-08 JP JP2006534587A patent/JP2007508332A/ja active Pending
-
2011
- 2011-02-03 JP JP2011021772A patent/JP2011137008A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-04-08 JP JP2013080128A patent/JP2013166763A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003514517A (ja) * | 1999-11-03 | 2003-04-22 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ヒトケモカインβ−13 |
JP2003525628A (ja) * | 2000-03-03 | 2003-09-02 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | プロテインチロシンホスファターゼポリヌクレオチド、ポリペプチド、および抗体 |
WO2003028630A2 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Genetics Institute Llc. | Methods and compositions for modulating interleukin-21 receptor activity |
WO2003060071A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
WO2003074567A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Immunomedics, Inc. | Internalizing anti-cd74 antibodies and methods of use |
WO2003082212A2 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | The Governement Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method for treating cancer in humans |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011518824A (ja) * | 2008-04-23 | 2011-06-30 | シュティヒティング サンクイン ブロエドフォールツィーニング | 免疫系を増強する為の組成物および方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1680138B1 (en) | 2013-07-17 |
EP1680138A1 (en) | 2006-07-19 |
JP2011137008A (ja) | 2011-07-14 |
MXPA06004199A (es) | 2006-06-28 |
WO2005037306A1 (en) | 2005-04-28 |
CA2542662A1 (en) | 2005-04-28 |
JP2013166763A (ja) | 2013-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013166763A (ja) | 併用療法 | |
US20130071351A1 (en) | Combination therapy | |
ES2932516T3 (es) | Combinaciones de ARNm que codifican polipéptidos inmunomoduladores y usos de los mismos | |
RU2412199C2 (ru) | Варианты ил-21 | |
US8450459B2 (en) | IL-21 derivatives and variants | |
EP3137103B1 (en) | Methods and compositions for modulating the immune system with arginase i | |
US20080279817A1 (en) | Treatment of Autoimmune Diseases and Allograft Rejection with IL-21 | |
ES2349743T3 (es) | Derivados de la il-21. | |
US20060188476A1 (en) | Interleukin 20 (IL-20) and its use in neovascularisation | |
EP1673387B1 (en) | Il-21 derivatives | |
MXPA05003729A (es) | Tratamiento de condiciones alergicas mediante el uso de il 21. | |
MXPA06004059A (en) | Il-21 derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070925 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100803 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101104 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101111 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101203 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101221 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110104 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110203 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111018 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120118 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120125 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120411 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120529 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130108 |