JP2007291073A - Nebulization pharmaceutical formulation for hemorrhoid - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、痔疾の治療において有用なゲル製剤、具体的には噴霧用ゲル基剤および該基剤に薬物を含有させた噴霧可能な痔疾用剤に関する。さらに詳しくは、カルボキシビニルポリマーを、粘度調整剤を用いてゲル様にし、展着性に優れた痔疾用噴霧製剤に関する。 The present invention relates to a gel formulation useful in the treatment of hemorrhoids, specifically to a spray gel base and a sprayable hemorrhoid agent containing a drug in the base. More specifically, the present invention relates to a spray preparation for hemorrhoids that is made into a gel-like form using a viscosity modifier and has excellent spreadability.
痔とは、肛門とその周辺におこる異常を指し、肛門部静脈のうっ血によっておこる痔核（いぼ痔）、肛門に傷ができる裂肛（きれ痔）や肛門周囲の炎症が進み、膿を出すために穴があいた状態の痔ろう（あな痔）が代表的なものである。
外用の痔疾用剤としては、主に軟膏剤が用いられる。痔疾用軟膏剤を塗布するにあたっては、軟膏剤を指にとり、直接患部に塗布するのが一般的である。このために必ずしも衛生的とはいえず、またスマートに塗布できるものではない。
衛生的かつスマートに塗布でき得る製剤として、噴霧製剤を挙げることができるが、水溶液のスプレー剤では低粘度では液ダレの問題や高粘度では霧にならないという欠点があり、また、噴射剤を利用したエアゾル剤では、噴霧圧や冷却による物理的刺激に問題があること等（例えば、特許文献１参照）から、現状では痔疾用には好ましい手段にはなり得ないものであった。
なお、塗布した場合であっても液だれを生じることなく展着性に優れた噴霧用ゲル（基）剤として、比較的高濃度のカルボキシビニルポリマー水溶液を水溶性塩基物質で増粘させて比較的高粘度のゲルとした後、粘度調整剤を用いてその粘度を調整した経鼻投与のための噴霧用剤が開示されている（特許文献１および２参照）。しかし、点鼻製剤の技術を痔疾用剤に直接転用することはできない。
また、外用痔疾用薬の一般用医薬品製造（輸入）承認基準では、軟膏では塗布、液剤（エアゾールを含む）ではガーゼ等にとり清拭、の用法しか認められていないという課題も残されている。
Acupuncture refers to abnormalities that occur in the anus and its surroundings. To develop hemorrhoids (warts) caused by congestion of the anal vein, fissures that can damage the anus, inflammation around the anus, and inflammation. A typical example is a hole with a hole.
An ointment is mainly used as an external hemorrhoid agent. When applying the hemorrhoid ointment, it is common to apply the ointment to the finger and apply it directly to the affected area. For this reason, it cannot always be said that it is hygienic and cannot be applied smartly.
Spray preparations can be mentioned as preparations that can be applied hygienically and smartly, but there are drawbacks of spraying aqueous solutions at low viscosities and sags at high viscosities, and the use of propellants. In the present aerosol agent, there is a problem in physical stimulation due to spray pressure and cooling (for example, refer to Patent Document 1), so that it cannot be a preferable means for hemorrhoids at present.
As a spray gel (base) agent with excellent spreadability without causing dripping even when applied, a comparatively high concentration carboxyvinyl polymer aqueous solution is thickened with a water-soluble base substance for comparison. A spraying agent for nasal administration in which the viscosity is adjusted using a viscosity adjusting agent after preparing a gel with a high viscosity is disclosed (see Patent Documents 1 and 2). However, the technique of nasal preparations cannot be directly transferred to antiepileptic drugs.
In addition, according to the approval standard for over-the-counter drug manufacture (import) for topical hemorrhoid drugs, there is still a problem that only application of ointment and cleaning with gauze etc. for liquid agents (including aerosols) are allowed.
衛生面また使用時のスマートさに問題のある痔疾用軟膏剤・坐剤にかわり、衛生的かつスマートに痔疾用薬物を塗布するための方法を提供し、併せて、薬事上、外用痔疾用薬の用法として承認され得るものを提供する。 Provide hygienically and smartly a method to apply hemorrhoid drugs in place of hygiene ophthalmic ointments and suppositories, which are problematic in terms of hygiene and smartness during use. Provide what can be approved for use.
本発明者らは、上述のような、痔疾用液剤が現時点では肛門に直接塗布または噴霧する用法が認められていないという課題を解決するために鋭意検討を行うなかで、肛門に直接塗布する軟膏剤を噴霧する、という発想に到達することができた。
次に、本発明者らは、痔疾軟膏を噴霧するための製剤技術を開発するために鋭意研究を行った結果、痔疾用薬物を含有させたゲル製剤にすることで課題が解決することを見出した。
その結果、本剤を痔疾患部の肛門に直接噴霧することにより、衛生的かつスマートに痔疾の治療を行うことができ、併せて、展着性や使用感の良い製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
In order to solve the above-mentioned problem that the liquid medicine for hemorrhoids is not currently applied or sprayed directly to the anus, the present inventors have made an ointment to apply directly to the anus. I was able to arrive at the idea of spraying the agent.
Next, as a result of intensive studies to develop a preparation technique for spraying hemorrhoid ointment, the present inventors have found that the problem can be solved by making a gel preparation containing a drug for hemorrhoids. It was.
As a result, by spraying this agent directly on the anus of the manic disease area, it is possible to treat hemorrhoids in a sanitary and smart manner, and at the same time, find that a preparation with good spreadability and usability can be obtained The present invention has been completed.
本発明は、以下の発明に関する。
（１）痔疾用噴霧製剤を製造するための痔疾用薬物を含有する噴霧用ゲル製剤の使用。
（２）噴霧用ゲル製剤が、カルボキシビニルポリマー、粘度調整剤および痔疾用薬物を含有するゲル製剤である上記（１）記載の使用。
（３）粘度調整剤が、水溶性塩基物質、低級一価アルコール類および低級多価アルコール類からなる群より選ばれる１または２以上である上記（２）記載の使用。
（４）痔疾用薬物が、局所麻酔剤、血管収縮剤、副腎皮質ホルモン、収れん剤、殺菌剤、抗ヒスタミン剤および抗プラスミン剤からなる群より選ばれる１または２以上である上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の使用。
（５）痔疾用薬物が、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、酸化亜鉛、タンニン酸、アクリノール、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、塩酸ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンおよびトラネキサム酸からなる群より選ばれる１または２以上である上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の使用。
（６）ゲル製剤のｐＨが、４〜８である上記（１）〜（５）のいずれか１つに記載の使用。
The present invention relates to the following inventions.
(1) Use of a spray gel preparation containing a drug for hemorrhoids for producing a spray preparation for hemorrhoids.
(2) The use according to (1) above, wherein the spray gel preparation is a gel preparation containing a carboxyvinyl polymer, a viscosity modifier and a hemorrhoid drug.
(3) The use according to (2) above, wherein the viscosity modifier is 1 or 2 or more selected from the group consisting of water-soluble basic substances, lower monohydric alcohols and lower polyhydric alcohols.
(4) The above (1) to (3), wherein the drug for hemorrhoids is one or more selected from the group consisting of a local anesthetic, vasoconstrictor, corticosteroid, astringent, bactericidal agent, antihistamine, and antiplasmin agent. ).
(5) The drug for hemorrhoids is ethyl aminobenzoate, dibucaine, lidocaine, lidocaine hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, hydrocortisone acetate, prednisolone, prednisolone acetate, zinc oxide, tannic acid, acrinol, isopropylmethyl The use according to any one of the above (1) to (3), which is 1 or 2 or more selected from the group consisting of phenol, resorcin, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate and tranexamic acid .
(6) Use as described in any one of said (1)-(5) whose pH of a gel formulation is 4-8.
肛門に直接塗布する軟膏剤を噴霧する、という発想のもとで実現できた、本発明の痔疾用薬物を含むゲル製剤を痔疾患部の肛門に直接噴霧すれば、衛生的かつスマートに痔疾の治療を行うことができ、また、使用感の問題も併せて解決できる。 By spraying the gel formulation containing the drug for hemorrhoids of the present invention directly on the anus of the affected area, which was realized based on the idea of spraying an ointment that is applied directly to the anus, it is possible to treat hemorrhoids hygienically and smartly. In addition, the problem of usability can be solved.
本発明は、痔疾治療薬を痔疾患部の肛門に直接噴霧することによる衛生的かつスマートに痔疾の治療を行う方法を提供する。本発明において初めて、痔疾用薬物を含有する噴霧用ゲル製剤を痔疾患部の肛門に直接噴霧することにより、衛生的かつスマートに痔疾の治療を行えることができることを見出した。痔疾用薬物を含有する噴霧用ゲル製剤としては、患部への展着性がよく、また液だれ等せずに使用感がよいものであれば特に限定されるものではないが、カルボキシビニルポリマー（ＣＶＰ）および粘度調整剤などを用いて製造したゲル製剤が好ましい。 The present invention provides a method of treating hemorrhoids in a hygienic and smart manner by directly spraying a drug for treating hemorrhoids directly on the anus of the affected area. For the first time in the present invention, the present inventors have found that the treatment of hemorrhoids can be performed in a hygienic and smart manner by directly spraying the spray gel preparation containing the drug for hemorrhoids to the anus of the manic region. The spray gel preparation containing the drug for hemorrhoids is not particularly limited as long as it has good spreadability to the affected area and has good usability without dripping. Gel preparations produced using CVP) and viscosity modifiers are preferred.
良好な展着性および液だれ防止の観点から、カルボキシビニルポリマーおよび粘度調整剤を含むゲル製剤は、カルボキシビニルポリマーの濃度およびゲル製剤のｐＨを調整することにより、所望の展着性および液だれ防止の程度を満たすことができる。このためには、最終的に、痔疾用薬物を含有する噴霧用ゲル製剤のｐＨが４〜８であることが必要であり、５．５〜７．５に調整することが好ましく、６．０〜７．０に調整することがさらに好ましい。ｐＨが８を超えると内容物が噴出してこなくなったり、噴出したとしても霧にならないことがある。なお、ｐＨの調整に際しては、ゲル製剤中に配合される各種成分に応じて、その安定性や有効性が最大となるように調整するのが好ましい。展着性および液だれ防止の観点から、粘度を５００〜５０００センチポイズとするのが好ましい。 From the viewpoint of good spreadability and prevention of dripping, a gel preparation containing a carboxyvinyl polymer and a viscosity modifier can have a desired spreadability and dripping by adjusting the concentration of the carboxyvinyl polymer and the pH of the gel preparation. The degree of prevention can be met. For this purpose, it is necessary that the pH of the spray gel preparation containing the drug for hemorrhoids is finally 4 to 8, preferably adjusted to 5.5 to 7.5, and 6.0. It is more preferable to adjust to ˜7.0. If the pH exceeds 8, the contents may not erupt or may not mist even if ejected. In addition, when adjusting pH, it is preferable to adjust so that the stability and effectiveness may become the maximum according to the various components mix | blended in a gel formulation. From the viewpoint of spreadability and prevention of dripping, the viscosity is preferably 500 to 5000 centipoise.
噴霧用ゲル製剤中のカルボキシビニルポリマーの配合量は、最終的に、痔疾用薬物を含有する噴霧用ゲル製剤のｐＨが上記の範囲に入るように調整すれば、特に限定されるべきものではないが、痔疾用薬物を含む噴霧用ゲル製剤全量中、カルボキシビニルポリマー粉末として０．２〜０．４重量％を配合することが好ましい。 The blending amount of the carboxyvinyl polymer in the spray gel preparation is not particularly limited as long as the pH of the spray gel preparation containing the drug for hemorrhoids is finally adjusted to fall within the above range. However, it is preferable to add 0.2 to 0.4% by weight as the carboxyvinyl polymer powder in the total amount of the gel preparation for spraying containing the drug for hemorrhoids.
本発明にかかる噴霧用ゲル製剤は、例えば、カルボキシビニルポリマーと水を混合して、カルボキシビニルポリマー水溶液を製した後、粘度調整剤を用いて増粘させ、痔疾用薬物の粉体、水溶液または懸濁液等を加え、所望の展着性および液だれ防止の程度を考慮して、噴霧用ゲル製剤のｐＨを上記範囲内に調整することにより製造することができる。製造にあたっては、本発明の効果を損なわない範囲内で、適当な製剤添加物を加えることができる。 The gel preparation for spraying according to the present invention is prepared, for example, by mixing a carboxyvinyl polymer and water to prepare an aqueous solution of carboxyvinyl polymer, and then increasing the viscosity using a viscosity modifier, so It can be produced by adding a suspension or the like and adjusting the pH of the spray gel preparation within the above range in consideration of the desired spreadability and prevention of dripping. In production, an appropriate formulation additive can be added within a range not impairing the effects of the present invention.
本発明にかかる粘度調整剤としては、水溶性塩基物質、低級一価アルコール類、低級多価アルコール類などが挙げられる。水溶性塩基物質としては、無機塩基および／または有機塩基を挙げることができ、無機塩基としては、特に限定されるべきものではないが、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、アンモニアなどを挙げることができる。これらは１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。有機塩基としては、特に限定されるべきものではないが、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、メタノールアミン、エタノールアミン、プロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、トリプロパノールアミン、アルギニン、リジン、オルニチンなどを挙げることができる。これらは１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。低級一価アルコール類としては、エタノール（無水）、ゲラニオール変性アルコール、イソプロパノールなどを挙げることができる。これらは１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。低級多価アルコール類としては、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、濃グリセリン、グリセリンなどを挙げることができる。これらは１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘度調整剤は、水溶性、水不溶性いずれも使用することができるが、ゲル製剤中、すなわち水性溶媒中で安定性の良好なものが好ましい。 Examples of the viscosity modifier according to the present invention include water-soluble basic substances, lower monohydric alcohols, lower polyhydric alcohols and the like. Examples of the water-soluble base substance include inorganic bases and / or organic bases, and the inorganic base is not particularly limited, but examples thereof include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, and chloride. Examples thereof include sodium, potassium chloride, calcium chloride, and ammonia. These may be used alone or in combination of two or more. The organic base is not particularly limited. For example, methylamine, ethylamine, propylamine, dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, methanolamine, ethanolamine, propanolamine , Dimethanolamine, diethanolamine, dipropanolamine, trimethanolamine, triethanolamine, tripropanolamine, arginine, lysine, ornithine and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Examples of lower monohydric alcohols include ethanol (anhydrous), geraniol-modified alcohol, and isopropanol. These may be used alone or in combination of two or more. Examples of lower polyhydric alcohols include ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, concentrated glycerin, and glycerin. These may be used alone or in combination of two or more. As the viscosity modifier, either water-soluble or water-insoluble can be used, but those having good stability in the gel preparation, that is, in the aqueous solvent are preferable.
本発明にかかる痔疾用薬物としては、例えば、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカインなどの局所麻酔剤；塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリンなどの血管収縮剤；酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロンなどの副腎皮質ホルモン；酸化亜鉛、タンニン酸などの収れん剤；アクリノール、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシンなどの殺菌剤；塩酸ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤；トラネキサム酸などの抗プラスミン剤などを挙げることができる。これらは１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 Examples of the drug for hemorrhoids according to the present invention include local anesthetics such as ethyl aminobenzoate, dibucaine, lidocaine and lidocaine hydrochloride; vasoconstrictors such as naphazoline hydrochloride, nafazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride and tetrahydrozoline hydrochloride; hydrocortisone acetate, prednisolone acetate Corticosteroids such as prednisolone acetate; astringents such as zinc oxide and tannic acid; bactericides such as acrinol, isopropylmethylphenol and resorcin; antihistamines such as diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride and chlorpheniramine maleate; tranexam And antiplasmin agents such as acids. These may be used alone or in combination of two or more.
痔疾用薬物は、所望の薬効を発揮するのに充分な量を配合すればよい。これら薬物は、１種のみでもよいし、複数の組合せでもよい。痔疾用薬物が水に不溶な場合は、薬物の懸濁液を用いたり、界面活性剤、クロタミトン、サリチル酸グリコールエステル、サリチル酸メチル、ハッカ油、ベンジルアルコールなどの溶解剤を使用したり、薬物を予め水溶性有機溶媒に溶解した溶液を調製したりして、製剤化すればよい。 What is necessary is just to mix | blend sufficient quantity for the drug for hemorrhoids to exhibit a desired medicinal effect. These drugs may be used alone or in combination. If the drug for hemorrhoids is insoluble in water, use a suspension of the drug, use a solubilizer such as surfactant, crotamiton, salicylic acid glycol ester, methyl salicylate, mint oil, benzyl alcohol, etc. A solution dissolved in a water-soluble organic solvent may be prepared and formulated.
本発明にかかる噴霧用ゲル製剤は、痔疾患部の肛門に直接噴霧すれば、衛生的かつスマートに痔疾の治療を行うことができる。 If the gel preparation for spraying according to the present invention is sprayed directly on the anus of the manic diseased part, it can be treated hygienically and smartly.
次に、実施例および試験例を示して、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるべきものではない。 EXAMPLES Next, although an Example and a test example are shown and this invention is demonstrated further in detail, this invention should not be limited only to these.
実施例１（酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤の調製）
下記成分および配合量を用いて酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 1 (Preparation of spray preparation for hemorrhoids containing hydrocortisone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing hydrocortisone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸ヒドロコルチゾン ０．５
ジブカイン ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
プロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
エタノール ５．０
エデト酸二ナトリウム（２％水溶液） ５．０
トリエタノールアミン（２％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Hydrocortisone acetate 0.5
Dibucaine 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
Propylene glycol 5.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Ethanol 5.0
Edetate disodium (2% aqueous solution) 5.0
Triethanolamine (2% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に攪拌しながらプロピレングリコールの一部、エデト酸二ナトリウムの２％水溶液およびエタノールを加え、その後トリエタノールアミンの２％水溶液を加え、そのまま攪拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸ヒドロコルチゾン、ジブカイン、イソプロピルメチルフェノール、プロピレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に攪拌し、酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ６．４）。 A part of propylene glycol, a 2% aqueous solution of edetate and 2% ethanol are added to a 2% aqueous solution of CVP while stirring, and then a 2% aqueous solution of triethanolamine is added. It was. To this, a solution prepared by dissolving hydrocortisone acetate, dibucaine, isopropylmethylphenol, a part of propylene glycol and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) in purified water is gradually added and stirred uniformly. (PH 6.4) was obtained.
実施例２（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 2 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
ＣＶＰ（３％水溶液） １０．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
トリグリセリン ０．５
ジイソプロパノールアミン（１％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
CVP (3% aqueous solution) 10.0
1,3-butylene glycol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Triglycerin 0.5
Diisopropanolamine (1% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの３％水溶液に攪拌しながら１，３−ブチレングリコールの一部、その後ジイソプロパノールアミンの１％水溶液を加え、そのまま攪拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブチレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）、トリグリセリンを精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に攪拌し、酢酸プレドニゾロン配合噴霧用痔疾剤を得た（ｐＨ７．１）。 A part of 1,3-butylene glycol and then a 1% aqueous solution of diisopropanolamine were added to a 3% aqueous solution of CVP while stirring, and the solution became a gel when stirring was continued as it was. To this, a solution of prednisolone acetate, dibucaine, isopropylmethylphenol, a part of 1,3-butylene glycol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60), triglycerin dissolved in purified water was gradually added and stirred uniformly. A hemorrhoid for spray containing prednisolone acetate was obtained (pH 7.1).
実施例３（プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 3 (Prednisolone-containing hemorrhoid spray formulation)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） １５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） １．０
エタノール １５．０
ジイソプロパノールアミン（１％水溶液） １５．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone 0.1
Dibucaine 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 15.0
1,3-butylene glycol 5.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 1.0
Ethanol 15.0
Diisopropanolamine (1% aqueous solution) 15.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に攪拌しながら１，３−ブチレングリコールを均一分散し、その後ジイソプロパノールアミンの１％水溶液を加え、そのまま攪拌を続けると溶液はゲル状となった。これにプレドニゾロン、ジブカイン、イソプロピルメチルフェノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）、エタノールを精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に攪拌し、プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ７．５）。 While stirring, 1,3-butylene glycol was uniformly dispersed in a 2% aqueous solution of CVP, and then a 1% aqueous solution of diisopropanolamine was added. Prednisolone, dibucaine, isopropylmethylphenol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60), and a solution of ethanol dissolved in purified water were gradually added thereto and stirred uniformly to obtain a spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone (pH 7. 5).
実施例４（酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤の調製）
下記成分および配合量を用いて酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 4 (Preparation of spray preparation for hemorrhoids containing hydrocortisone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing hydrocortisone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸ヒドロコルチゾン ０．５
ジブカイン ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
グリセリン ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
エタノール ５．０
エデト酸二ナトリウム（２％水溶液） ５．０
トリエタノールアミン（１％水溶液） １５．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Hydrocortisone acetate 0.5
Dibucaine 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
Glycerin 5.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Ethanol 5.0
Edetate disodium (2% aqueous solution) 5.0
Triethanolamine (1% aqueous solution) 15.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に攪拌しながらグリセリンの一部、エデト酸二ナトリウムの２％水溶液およびエタノールを加え、その後トリエタノールアミンの１％水溶液を加え、そのまま攪拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸ヒドロコルチゾン、ジブカイン、イソプロピルメチルフェノール、グリセリンの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に攪拌し、酢酸ヒドロコルチゾン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ５．９）。 While stirring, a part of glycerin, 2% aqueous solution of disodium edetate and ethanol were added to 2% aqueous solution of CVP, and then 1% aqueous solution of triethanolamine was added. . A solution prepared by dissolving hydrocortisone acetate, dibucaine, isopropylmethylphenol, a part of glycerin and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) in purified water was gradually added and stirred uniformly. Obtained (pH 5.9).
実施例５（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 5 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
塩化ベンザルコニウム ０．１
Ｌ−メントール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
ジイソプロパノールアミン（２％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Benzalkonium chloride 0.1
L-Menthol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
1,3-butylene glycol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Diisopropanolamine (2% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に撹拌しながら１，３−ブチレングリコールの一部を加えて均一分散し、その後ジイソプロパノールアミンの２％水溶液を加え、そのまま撹拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、塩化ベンザルコニウム、Ｌ−メントール、１，３−ブチレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に撹拌し、酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ６．８）。 While stirring, a part of 1,3-butylene glycol was added to a 2% aqueous solution of CVP and dispersed uniformly. After that, a 2% aqueous solution of diisopropanolamine was added and stirring was continued, and the solution became a gel. To this, a solution of prednisolone acetate, dibucaine, benzalkonium chloride, L-menthol, a part of 1,3-butylene glycol and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) dissolved in purified water is gradually added and stirred uniformly. Thus, a spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was obtained (pH 6.8).
実施例６（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 6 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
塩化ベンザルコニウム ０．１
Ｌ−メントール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
プロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
エタノール ５．０
ジイソプロパノールアミン（２％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Benzalkonium chloride 0.1
L-Menthol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
Propylene glycol 5.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Ethanol 5.0
Diisopropanolamine (2% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に撹拌しながらプロピレングリコールの一部、エタノールを加え、その後ジイソプロパノールアミンの２％水溶液を加え、そのまま撹拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、塩化ベンザルコニウム、Ｌ−メントール、プロピレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に撹拌し、酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ６．６）。 While stirring, a part of propylene glycol and ethanol were added to a 2% aqueous solution of CVP, and then a 2% aqueous solution of diisopropanolamine was added, and when the stirring was continued as it was, the solution became a gel. Prednisolone acetate, dibucaine, benzalkonium chloride, part of L-menthol, part of propylene glycol, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) dissolved in purified water are gradually added and stirred uniformly. A spray formulation for combination hemorrhoids was obtained (pH 6.6).
実施例７（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 7 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
塩化ベンザルコニウム ０．１
塩酸テトラヒドロゾリン ０．０５
Ｌ−メントール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
ジイソプロパノールアミン（２％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Benzalkonium chloride 0.1
Tetrahydrozoline hydrochloride 0.05
L-Menthol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
1,3-butylene glycol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Diisopropanolamine (2% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に撹拌しながら１，３−ブチレングリコールの一部を加えて均一分散し、その後ジイソプロパノールアミンの２％水溶液を加え、そのまま撹拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、塩化ベンザルコニウム、Ｌ−メントール、１，３−ブチレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に撹拌し、酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ６．８）。 While stirring, a part of 1,3-butylene glycol was added to a 2% aqueous solution of CVP and dispersed uniformly. After that, a 2% aqueous solution of diisopropanolamine was added and stirring was continued, and the solution became a gel. To this, a solution of prednisolone acetate, dibucaine, benzalkonium chloride, L-menthol, a part of 1,3-butylene glycol and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) dissolved in purified water is gradually added and stirred uniformly. Thus, a spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was obtained (pH 6.8).
実施例８（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Example 8 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
塩化ベンザルコニウム ０．１
塩酸テトラヒドロゾリン ０．０５
Ｌ−メントール ０．１
ＣＶＰ（２％水溶液） ２０．０
プロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
エタノール ５．０
ジイソプロパノールアミン（２％水溶液） １０．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Benzalkonium chloride 0.1
Tetrahydrozoline hydrochloride 0.05
L-Menthol 0.1
CVP (2% aqueous solution) 20.0
Propylene glycol 5.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Ethanol 5.0
Diisopropanolamine (2% aqueous solution) 10.0
Purified water total 100
ＣＶＰの２％水溶液に撹拌しながらプロピレングリコールの一部、エタノールを加え、その後ジイソプロパノールアミンの２％水溶液を加え、そのまま撹拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、塩化ベンザルコニウム、Ｌ−メントール、プロピレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に撹拌し、酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を得た（ｐＨ８．１）。 While stirring, a part of propylene glycol and ethanol were added to a 2% aqueous solution of CVP, and then a 2% aqueous solution of diisopropanolamine was added, and when the stirring was continued as it was, the solution became a gel. Prednisolone acetate, dibucaine, benzalkonium chloride, part of L-menthol, part of propylene glycol, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) dissolved in purified water are gradually added and stirred uniformly. A spray formulation for combination hemorrhoids was obtained (pH 8.1).
比較例１（酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤）
下記成分および配合量を用いて酢酸プレドニゾロン配合痔疾用噴霧製剤を調製した。
Comparative Example 1 (spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate)
A spray formulation for hemorrhoids containing prednisolone acetate was prepared using the following ingredients and amounts.
成分 配合量（重量％）
酢酸プレドニゾロン ０．１
ジブカイン ０．５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
ＣＶＰ（３％水溶液） １０．０
１．３ブチレングリコール ８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ５．０
トリグリセリン ０．５
ジイソプロパノールアミン（１％水溶液） １５．０
精製水 全量１００
Ingredient Amount (wt%)
Prednisolone acetate 0.1
Dibucaine 0.5
Isopropylmethylphenol 0.1
CVP (3% aqueous solution) 10.0
1.3 Butylene glycol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 5.0
Triglycerin 0.5
Diisopropanolamine (1% aqueous solution) 15.0
Purified water total 100
ＣＶＰの３％水溶液に攪拌しながら１，３−ブチレングリコールの一部、その後ジイソプロパノールアミンの１％水溶液を加え、そのまま攪拌を続けると溶液はゲル状となった。これに酢酸プレドニゾロン、ジブカイン、イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブチレングリコールの一部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）、トリグリセリンを精製水に溶解した液を徐々に加えて均一に攪拌し、酢酸プレドニゾロン配合噴霧用痔疾剤を得た（ｐＨ８．１）。 A part of 1,3-butylene glycol and then a 1% aqueous solution of diisopropanolamine were added to a 3% aqueous solution of CVP while stirring, and the solution became a gel when stirring was continued as it was. To this, a solution of prednisolone acetate, dibucaine, isopropylmethylphenol, a part of 1,3-butylene glycol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60), triglycerin dissolved in purified water was gradually added and stirred uniformly. A hemorrhoid for spray containing prednisolone acetate was obtained (pH 8.1).
試験例
実施例１〜６および比較例１で得た痔疾用噴霧製剤を用いて、噴霧の有無および製剤的安定性等について評価した。結果は、＋＋、＋、±、−、−−（＋：悪い、−：良い）で評価した。結果を表１に示す。
Test Example Using the spray preparation for hemorrhoids obtained in Examples 1 to 6 and Comparative Example 1, the presence / absence of spraying and the formulation stability were evaluated. The results were evaluated as ++, +, ±, −, − (+: bad, −: good). The results are shown in Table 1.
上表から明らかなように、本発明にかかる痔疾用噴霧製剤は、優れた効果を示した。また、実施例１の痔疾用噴霧製剤を４名の成人男性が肛門に噴霧したところ、液だれもなく、展着性は良好であり、衛生的かつスマートに痔疾用薬物を塗布することができた。 As is clear from the above table, the spray preparation for hemorrhoids according to the present invention showed an excellent effect. Moreover, when four adult males sprayed the spray preparation for hemorrhoids of Example 1 on the anus, there was no dripping, good spreadability, and the drug for hemorrhoids could be applied hygienically and smartly. It was.
本発明によれば、痔疾用薬物を含むゲル製剤を痔疾患部の肛門に直接噴霧することにより、衛生的かつスマートに痔疾の治療を行うことができる。 According to the present invention, hemorrhoids can be treated hygienically and smartly by spraying a gel preparation containing a drug for hemorrhoids directly on the anus of the hemorrhoid disease site.
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016175877A (en) * | 2015-03-20 | 2016-10-06 | 三粧化研株式会社 | Spray type skin detergent |
| JP2020045322A (en) * | 2018-09-21 | 2020-03-26 | 小林製薬株式会社 | Pharmaceutical composition |
| WO2023154047A1 (en) * | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc | Rapid relief spray |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02264714A (en) * | 1989-04-05 | 1990-10-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Gel base for spray and gel agent using same base |
| JPH09143079A (en) * | 1995-11-21 | 1997-06-03 | Chiyuuyakuken:Kk | External preparation for treatment of lesional abnormal tissue |
| JP2003055193A (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Refrigerant-containing gel-like external preparation |
| JP2003119119A (en) * | 2001-10-12 | 2003-04-23 | Pola Chem Ind Inc | Skin care preparation for anus |
| JP2005068139A (en) * | 2003-08-05 | 2005-03-17 | Tendou Seiyaku Kk | Stable topical anesthetic composition |
-
2007
- 2007-03-12 JP JP2007061439A patent/JP2007291073A/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02264714A (en) * | 1989-04-05 | 1990-10-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Gel base for spray and gel agent using same base |
| JPH09143079A (en) * | 1995-11-21 | 1997-06-03 | Chiyuuyakuken:Kk | External preparation for treatment of lesional abnormal tissue |
| JP2003055193A (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Refrigerant-containing gel-like external preparation |
| JP2003119119A (en) * | 2001-10-12 | 2003-04-23 | Pola Chem Ind Inc | Skin care preparation for anus |
| JP2005068139A (en) * | 2003-08-05 | 2005-03-17 | Tendou Seiyaku Kk | Stable topical anesthetic composition |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016175877A (en) * | 2015-03-20 | 2016-10-06 | 三粧化研株式会社 | Spray type skin detergent |
| JP2020045322A (en) * | 2018-09-21 | 2020-03-26 | 小林製薬株式会社 | Pharmaceutical composition |
| JP7139206B2 (en) | 2018-09-21 | 2022-09-20 | 小林製薬株式会社 | Pharmaceutical composition |
| WO2023154047A1 (en) * | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc | Rapid relief spray |
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