JP2007267757A - Guide wire - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To strengthen the adhesion of a hydrophilic polymer film to a metal support and to improve the lubricating property and flexibility of a guide wire in humid environment in the guide wire for medical use. <P>SOLUTION: This guide wire is so provided that a base material metal is preliminarily treated with a specific primer having an effect of strengthening adhesion, which is a primer containing as the essential component an adhesive organic compound having at least one functional group capable of adsorbing to the metal and at least one reactive functional group in its molecule, and then the hydrophilic polymer film is formed thereon. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、金属製ガイドワイヤ表面に強固に接着した親水性ポリマー被膜を有し、生体内環境下で該ポリマー被膜が金属表面から容易に剥離することのない優れた耐久性を示すガイドワイヤに関する。The present invention relates to a guide wire having a hydrophilic polymer film firmly bonded to the surface of a metal guide wire and exhibiting excellent durability that the polymer film does not easily peel off from the metal surface in an in vivo environment. .

ガイドワイヤとは、血管、胆管、尿道、気管、食道、その他臓器等の生体管腔内にカテーテルを挿入する際に、カテーテルを管腔内の目的部位に正確に到達させるためのガイドの役割を果たす細線である。ガイドワイヤを、管腔内に挿入し、進行させようとすると管腔内壁及びカテーテル内側面からの摩擦抵抗を受け、施術者はガイドワイヤを思うように制御できなくなる。そのため施術時間が長引いたり、管腔内壁を傷つけるなどのトラブルが発生する。そこで、ガイドワイヤ表面の一部または全部を、摩擦抵抗の小さいポリマー被膜で覆うことにより、これらのトラブルを防止する対策が取られている。摩擦抵抗を減らす方法としては、ワイヤ表面に親水性ポリマー被膜を設ける方法が近年普及しているが、親水性ポリマーを金属製ワイヤ表面に直接強固に接着させる技術が確立されておらず、そのためワイヤ表面をまず親水性ポリマーと接着可能なポリマー、例えばポリウレタン、ポリアミド、ポリエステルなど（第１層）で被覆しておき、該被覆層上に親水性ポリマー（第２層）を被覆する方法が取られている（特許文献１及び２）。しかし、ポリマー被膜はガイドワイヤ先端部位の柔軟性を低下させることが指摘されており、被膜厚さをより薄くできる技術の開発が望まれている。
特開平８−２３８３１９号公報 特開平２００１−１２９０７４号公報 The guide wire plays a role of a guide to accurately reach the target site in the lumen when the catheter is inserted into a living body lumen such as blood vessels, bile ducts, urethra, trachea, esophagus and other organs. It is a fine line to fulfill. When the guide wire is inserted into the lumen and is advanced, frictional resistance from the inner wall of the lumen and the inner surface of the catheter is received, and the practitioner cannot control the guide wire as desired. Therefore, troubles such as prolonged treatment time and damage to the inner wall of the lumen occur. Therefore, measures are taken to prevent these troubles by covering part or all of the surface of the guide wire with a polymer film having a low frictional resistance. As a method for reducing the frictional resistance, a method of providing a hydrophilic polymer film on the surface of the wire has been widely used in recent years, but a technique for directly and firmly adhering the hydrophilic polymer to the metal wire surface has not been established. First, the surface is first coated with a polymer that can adhere to the hydrophilic polymer, such as polyurethane, polyamide, polyester, etc. (first layer), and the hydrophilic polymer (second layer) is coated on the coating layer. (Patent Documents 1 and 2). However, it has been pointed out that the polymer coating lowers the flexibility of the distal end portion of the guide wire, and the development of a technique capable of making the film thickness thinner is desired.
JP-A-8-238319 Japanese Patent Laid-Open No. 2001-129074

従って本発明の目的は、ガイドワイヤ表面に強固接着した親水性ポリマー被膜を有し、且つ潤滑性とガイドワイヤ先端部位に求められる高い柔軟性が保持されたガイドワイヤを提供することである。Accordingly, an object of the present invention is to provide a guide wire having a hydrophilic polymer film firmly adhered to the surface of the guide wire and maintaining high lubricity and high flexibility required for the distal end portion of the guide wire.

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、金属製ガイドワイヤの表面に特定のプライマーをあらかじめコーティングし、しかる後に親水性ポリマー被膜をコーティングすることにより、ポリマー被膜が金属製ガイドワイヤに強固に接着し、且つ、柔軟性を保持しつつ生体内環境下での接着耐久性が著しく改良されることを見出し、更に検討を重ねることにより本発明を完成するに至った。As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have previously coated a specific primer on the surface of a metal guide wire and then coated with a hydrophilic polymer film, so that the polymer film becomes a metal guide wire. In addition, the present inventors have found that the adhesion durability in the in vivo environment is remarkably improved while firmly adhering to each other, and further studying has led to the completion of the present invention.

即ち、本発明は、親水性ポリマー被膜が、分子内に少なくとも１個の金属に化学吸着しうる官能基と少なくとも１個の反応性官能基を有する接着性有機化合物の１種類以上を必須成分として含有するプライマー層を介してガイドワイヤの表面に接着されたことを特徴とするガイドワイヤを提供する。That is, in the present invention, the hydrophilic polymer coating has, as an essential component, one or more kinds of adhesive organic compounds having a functional group capable of chemisorbing to at least one metal and at least one reactive functional group in the molecule. Provided is a guide wire which is bonded to the surface of the guide wire through a primer layer containing the primer layer.

金属製ガイドワイヤは、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金などの高弾性金属線材の一端（遠位端）をテイパー状に加工し先細化した芯線と、遠位端の周囲に巻き付けられたコイルスプリングからなる。コイルスプリングの大部分は通常はステンレス鋼でできているが、最先端部の約２ｃｍはＸ線不透過性を付与するため白金、金、イリジウム、タングステン、タンタルなどの合金製である。プライマーのコーティングに際しては、プライマーの接着増強効果を最大限引き出すため、金属表面をクリーニングすることが必要である。クリーニング法としては工業的に利用される方法が好適に用いられる。即ち、水洗、スチーム洗浄、溶剤洗浄、機械研磨、化学研磨、プラズマ洗浄、紫外線（ＵＶ）／オゾン洗浄である。A metal guide wire consists of a highly elastic metal wire, such as stainless steel or nickel-titanium alloy, with one end (distal end) tapered into a taper and a coil spring wound around the distal end. Become. Most of the coil springs are usually made of stainless steel, but about 2 cm at the forefront is made of an alloy such as platinum, gold, iridium, tungsten, tantalum, etc. in order to impart radiopacity. When coating the primer, it is necessary to clean the metal surface in order to maximize the adhesion enhancing effect of the primer. As the cleaning method, an industrially used method is preferably used. That is, water cleaning, steam cleaning, solvent cleaning, mechanical polishing, chemical polishing, plasma cleaning, and ultraviolet (UV) / ozone cleaning.

本発明で用いる特定のプライマーとは、分子内に少なくとも１個の金属に化学吸着しうる官能基と少なくとも１個の反応性官能基を有する接着性有機化合物（以下、接着性有機化合物と称す）の１種類以上を必須成分として含有し、これに必要に応じ揮発性有機溶剤などの後述する添加剤を加えたものである。本発明にいう金属に化学吸着しうる官能基（以下、吸着性官能基と称す）とは、金属表面に強く吸着しポリマー被膜と金属との接着を著しく強める効果のある官能基で、本発明者らの実験によれば酸性水酸基を有する官能基群（但し、イオウ原子を含むものは除く）及びイオウ原子を含む官能基群がこれに該当する。酸性水酸基を有する官能基の具体例としては、リン酸モノエステル基、リン酸ジエステル基、ホスホン酸基、ホスホン酸モノエステル基、カルボキシル基を挙げることができる。これらの官能基のなかでも特に接着増強効果が高い官能基は、２個の酸性水酸基が同一リン原子に結合した化学構造を有するリン酸モノエステル基とホスホン酸基、及びベンゼン環のオルト位に置換した２個のカルボキシル基である。イオウ原子を含む官能基の具体例としては、メルカプト基、チオ基、ジチオ基、チオカルボニル基、チオカルボキシル基、ジチオカルボキシル基を挙げることができる。これらの官能基のなかでも特に接着増強効果が高い官能基は、メルカプト基、ジチオ基、ジチオカルボキシル基である。The specific primer used in the present invention is an adhesive organic compound having a functional group capable of chemisorbing to at least one metal and at least one reactive functional group in the molecule (hereinafter referred to as an adhesive organic compound). One or more of these are contained as essential components, and additives to be described later such as volatile organic solvents are added to this as necessary. The functional group that can be chemically adsorbed to the metal in the present invention (hereinafter referred to as an adsorptive functional group) is a functional group that is strongly adsorbed on the metal surface and has an effect of remarkably enhancing the adhesion between the polymer film and the metal. According to their experiment, a functional group having an acidic hydroxyl group (excluding those containing a sulfur atom) and a functional group containing a sulfur atom correspond to this. Specific examples of the functional group having an acidic hydroxyl group include a phosphoric acid monoester group, a phosphoric acid diester group, a phosphonic acid group, a phosphonic acid monoester group, and a carboxyl group. Among these functional groups, the functional group having a particularly high adhesion enhancing effect is a phosphate monoester group having a chemical structure in which two acidic hydroxyl groups are bonded to the same phosphorus atom, a phosphonic acid group, and an ortho position of the benzene ring. Two substituted carboxyl groups. Specific examples of the functional group containing a sulfur atom include a mercapto group, a thio group, a dithio group, a thiocarbonyl group, a thiocarboxyl group, and a dithiocarboxyl group. Among these functional groups, those having a particularly high adhesion enhancing effect are a mercapto group, a dithio group, and a dithiocarboxyl group.

本発明にいう反応性官能基とは、本発明で用いるモノマー、オリゴマー又は／及びポリマーと反応して化学結合を生成しうる官能基であり、具体的には（メタ）アクリロイル基、ビニル基などの重合性基、アミノ基、アミド基、エポキシ基、イソシアネート基、酸クロリド基、酸無水物基、アルデヒド基、水酸基、メルカプト基、アジド基、トリアルコキシシリル基などを挙げることができる。接着性有機化合物１分子中の吸着性官能基数は、１〜５０００個、好ましくは１〜２５０であり、反応性官能基数は１〜５０００個、好ましくは２５０個である。接着性有機化合物の炭素数は２〜１００００の範囲であるが、より好ましくは３〜５００である。吸着性官能基はガイドワイヤの金属表面に化学吸着し、一方、反応性官能基はプライマーの構成成分同士での化学結合形成又は／及びプライマー上に積層されるポリマー被膜との化学結合形成をもたらす。The reactive functional group referred to in the present invention is a functional group capable of reacting with the monomer, oligomer or / and polymer used in the present invention to generate a chemical bond, and specifically includes (meth) acryloyl group, vinyl group, etc. And polymerizable groups, amino groups, amide groups, epoxy groups, isocyanate groups, acid chloride groups, acid anhydride groups, aldehyde groups, hydroxyl groups, mercapto groups, azide groups, trialkoxysilyl groups, and the like. The number of adsorptive functional groups in one molecule of the adhesive organic compound is 1 to 5000, preferably 1 to 250, and the number of reactive functional groups is 1 to 5000, preferably 250. The carbon number of the adhesive organic compound is in the range of 2 to 10000, more preferably 3 to 500. The adsorptive functional group chemisorbs on the metal surface of the guide wire, while the reactive functional group results in chemical bond formation between the components of the primer and / or chemical bond formation with the polymer film laminated on the primer. .

好適な接着性有機化合物の具体例として、４−メタクリロイルオキシエチルトリメリット酸、１１−メタクリロイルオキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸、アリルホスホン酸、１０−メタクリロイルオキシデシル＝ジハイドロジェン＝ホスフェート、１０−アミノデシルホスホン酸、１１−ヒドロキシ−１，１−ウンデカンジカルボン酸、グリシジルトリメリット酸、１０−メルカプトデシルメタクリレート、６−（４−ビニルベンジル−ｎ−プロピル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジチオン、１０−メタクリロイルオキシデシル−６，８−ジチオオクタネート、１１−アミノウンデシルジチオカルボン酸、１０−アミノデシルメルカプタン、ｐ−アミノチオフェノールを挙げることができる。プライマーには必須成分である接着性有機化合物のほか必要に応じてモノマー、プレポリマー、ポリマー、シランカップリング剤、架橋剤、揮発性溶剤、界面活性剤、重合開始剤などの添加剤が配合される。プライマー中の接着性有機化合物の量は０．００１〜１００重量％、好ましくは０．０１〜１００重量％である。Specific examples of suitable adhesive organic compounds include 4-methacryloyloxyethyl trimellitic acid, 11-methacryloyloxy-1,1-undecanedicarboxylic acid, allylphosphonic acid, 10-methacryloyloxydecyl dihydrogen phosphate, 10 Aminodecylphosphonic acid, 11-hydroxy-1,1-undecanedicarboxylic acid, glycidyl trimellitic acid, 10-mercaptodecyl methacrylate, 6- (4-vinylbenzyl-n-propyl) amino-1,3,5-triazine Examples include -2,4-dithione, 10-methacryloyloxydecyl-6,8-dithiooctanoate, 11-aminoundecyldithiocarboxylic acid, 10-aminodecyl mercaptan, and p-aminothiophenol. In addition to the adhesive organic compound, which is an essential component, the primer contains additives such as monomers, prepolymers, polymers, silane coupling agents, crosslinking agents, volatile solvents, surfactants, and polymerization initiators as necessary. The The amount of the adhesive organic compound in the primer is 0.001 to 100% by weight, preferably 0.01 to 100% by weight.

本発明者らの経験によれば、酸性水酸基を有する官能基は鉄、ニッケル、コバルト、クロム、チタン、銅、亜鉛に対し強力に化学吸着する。一方、イオウ原子を含む官能基は、金、白金、銀、銅に対し、強力に化学吸着する。従って、ステンレス鋼又は／及びニッケル−チタン合金からなるガイドワイヤの芯線およびコイルスプリングに対しては酸性水酸基を有する官能基を持つ接着性有機化合物を適用し、白金、金を主成分とするＸ線不透過性コイルスプリングに対してはイオウ原子を含む官能基を持つ接着性有機化合物を適用するのが好ましい。そこで、前者の接着性有機化合物と後者の接着性有機化合物の両方を含有するプライマーを調製し、これをガイドワイヤにコーティングする方法をとれば、金属の種類によってプライマーを変えることなく、最低１回のコーティングでプライマー処理を終了できるので大変効率的である。２種類の接着性有機化合物の適当な混合比は、０．０１：１〜１：０．０１の範囲である。According to the experience of the present inventors, the functional group having an acidic hydroxyl group is strongly chemisorbed to iron, nickel, cobalt, chromium, titanium, copper, and zinc. On the other hand, functional groups containing sulfur atoms strongly adsorb to gold, platinum, silver, and copper. Therefore, an adhesive organic compound having a functional group having an acidic hydroxyl group is applied to the core wire and coil spring of the guide wire made of stainless steel and / or nickel-titanium alloy, and X-ray mainly composed of platinum and gold. An adhesive organic compound having a functional group containing a sulfur atom is preferably applied to the impermeable coil spring. Therefore, if a primer containing both the former adhesive organic compound and the latter adhesive organic compound is prepared and coated on the guide wire, at least once without changing the primer depending on the type of metal. It is very efficient because the primer treatment can be completed with this coating. A suitable mixing ratio of the two adhesive organic compounds is in the range of 0.01: 1 to 1: 0.01.

プライマーのガイドワイヤへのコーティングは、浸漬、スピンコート、噴霧、プライマー含浸スポンジコート等の方法で行われる。コーティングされたプライマーの厚みは０．１ｍｍ以下、好ましくは０．０５ｍｍ以下、更に好ましくは０．０１ｍｍ以下、最も好ましくは０．００１ｍｍ以下で且つ１ｎｍ以上である。従ってコーティング層が、ガイドワイヤ表面をムラなく覆う薄膜となるよう、プライマーの組成とコーティング方法を選択する必要がある。例えばプライマーをコーティングした後、余剰プライマーを溶剤で洗い流し、金属表面に化学吸着した接着性有機化合物のみを残存させることも可能である。プライマーが溶剤を含む場合は乾燥を必要とする。該プライマーが重合性である場合は、加熱、ＵＶ照射、電子線照射などの方法で重合硬化させることも可能である。The primer is coated on the guide wire by a method such as dipping, spin coating, spraying or primer-impregnated sponge coating. The thickness of the coated primer is 0.1 mm or less, preferably 0.05 mm or less, more preferably 0.01 mm or less, most preferably 0.001 mm or less and 1 nm or more. Therefore, it is necessary to select the composition of the primer and the coating method so that the coating layer is a thin film that uniformly covers the surface of the guide wire. For example, after coating the primer, it is possible to wash away the excess primer with a solvent and leave only the adhesive organic compound chemically adsorbed on the metal surface. If the primer contains a solvent, it must be dried. When the primer is polymerizable, it can be polymerized and cured by a method such as heating, UV irradiation, or electron beam irradiation.

該プライマー層上にコーティングするポリマーに関しては、管腔内壁およびカテーテル内側壁面からの摩擦抵抗を極力減らす目的から親水性ポリマーが好ましい。なお本発明にいう親水性ポリマーとは、湿潤環境下で５重量％以上の吸水率を示すポリマーである。親水性ポリマー被膜は、ポリマーを溶液としてコーティングすることにより形成されるが、ポリマーを構成するモノマー又は／及びプレポリマーをガイドワイヤ表面にコーティングし、重合又は／及び架橋反応によりポリマーに変換する方法でも形成される。As the polymer to be coated on the primer layer, a hydrophilic polymer is preferable for the purpose of reducing the frictional resistance from the inner wall of the lumen and the inner wall surface of the catheter as much as possible. In addition, the hydrophilic polymer said to this invention is a polymer which shows the water absorption of 5 weight% or more in a humid environment. The hydrophilic polymer film is formed by coating a polymer as a solution. However, it is also possible to coat the monomer or / and prepolymer constituting the polymer on the surface of the guide wire and convert it into a polymer by polymerization or / and cross-linking reaction. It is formed.

コーティング用の親水性ポリマーとしては、医療用途に用いられるポリマーが本発明でも好適に用いられる。具体的には、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、無水マレイン酸系共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの単独又は共重合体、（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）−スチレンブロック共重合体、各種合成ポリペプチド、コラーゲン、ヒアルロン酸、セルロース系ポリマー、及びこれらの混合物である。これらのポリマーのうち無水マレイン酸系共重合体がプライマーとの結合性および湿潤環境下での潤滑性の点で特に好ましい。ポリマーの具体例としては、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、エチレン−無水マレイン酸共重合体、イソプレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体及びこれら共重合体の酸無水物環をアルコール又は／及び水で部分的に開環した誘導体を挙げることができる。これらのポリマーは、通常は揮発性溶剤に溶解または分散し、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、更に好ましくは２重量％以下の希薄溶液として、プライマー処理が施されたガイドワイヤ表面にコーティングされる。As the hydrophilic polymer for coating, a polymer used for medical purposes is also preferably used in the present invention. Specifically, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polyacrylamide, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, poly (2-hydroxyethyl methacrylate), maleic anhydride copolymer, ethylene-vinyl alcohol copolymer 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine homopolymer or copolymer, (2-hydroxyethyl methacrylate) -styrene block copolymer, various synthetic polypeptides, collagen, hyaluronic acid, cellulosic polymer, and mixtures thereof. Of these polymers, maleic anhydride copolymers are particularly preferred from the viewpoints of binding properties with the primer and lubricity in a wet environment. Specific examples of the polymer include methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer, ethylene-maleic anhydride copolymer, isoprene-maleic anhydride copolymer, styrene-maleic anhydride copolymer, and acids of these copolymers. Mention may be made of derivatives obtained by partially opening the anhydride ring with alcohol or / and water. These polymers are usually dissolved or dispersed in a volatile solvent and are applied to the surface of the guide wire subjected to primer treatment as a dilute solution of 10% by weight or less, preferably 5% by weight or less, more preferably 2% by weight or less. Coated.

一方、コーティングに用いられるモノマーおよびプレポリマーの具体例は、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、モノメトキシポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、グリセリンモノ（メタ）アクリレート、グリセリンジ（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ビニルピリジン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸ナトリウムなどである。これらのモノマーおよびプレポリマーは単一または複数成分からなる液状組成物としてガイドワイヤにコーティングされる。該組成物には必要に応じて、非親水性モノマー、架橋剤、揮発性溶剤、界面活性剤、重合開始剤などの添加剤が添加される。On the other hand, specific examples of monomers and prepolymers used for coating include 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, polyethylene glycol mono (meth) acrylate, polyethylene glycol di (meth) acrylate, monomethoxypolyethylene glycol mono (meth) acrylate, Examples thereof include glycerin mono (meth) acrylate, glycerin di (meth) acrylate, N-vinylpyrrolidone, 2-vinylpyridine, (meth) acrylic acid, (meth) acrylamide, and sodium 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonate. These monomers and prepolymers are coated on the guide wire as a single or multiple component liquid composition. If necessary, additives such as a non-hydrophilic monomer, a crosslinking agent, a volatile solvent, a surfactant, and a polymerization initiator are added to the composition.

コーティングに親水性ポリマーの溶液を用いる場合は、該溶液を浸漬、スピンコート、親水性ポリマー溶液含浸スポンジまたは噴霧法でガイドワイヤ表面にコーティングすることができ、溶剤はコーティング後に自然乾燥又は強制乾燥（加熱、減圧）することにより除去できる。親水性ポリマーがプライマー成分（接着性有機化合物及び添加剤、例えばモノマー）の反応性官能基と反応し、化学結合を生じてガイドワイヤ表面に強固に接着するために、該反応が開始・促進されるようコーティング層の加熱又は／及びエネルギー線照射を行う。コーティングにモノマー又は／及びプレポリマーを用いる場合は、前記組成物をコーティングし、組成物が無溶剤系ならば、そのまま加熱又は／及びエネルギー線照射を行い、コーティング層の重合硬化とプライマーとの化学結合生成を同時的に行う。組成物が溶剤を含む場合は、自然乾燥又は強制乾燥（加熱、減圧）により一旦溶剤を除去してから、加熱又は／及びエネルギー線照射を行う。親水性ポリマー被膜の厚みは、通常０．００００１〜０．１ｍｍ、好ましくは０．０００１〜０．０５ｍｍ、更に好ましくは０．００１〜０．０２５ｍｍであり、１〜数回のコーティングを繰り返すことにより、所望の被膜厚みを達成できる。When a hydrophilic polymer solution is used for the coating, the solution can be coated on the surface of the guide wire by dipping, spin coating, hydrophilic polymer solution-impregnated sponge or spraying method. It can be removed by heating and decompression. The reaction is initiated and accelerated because the hydrophilic polymer reacts with the reactive functional groups of the primer components (adhesive organic compounds and additives such as monomers) to form chemical bonds and adhere firmly to the guidewire surface. The coating layer is heated and / or irradiated with energy rays. When a monomer or / and prepolymer is used for coating, if the composition is coated, and the composition is a solvent-free system, it is directly heated or / and irradiated with energy rays to polymerize the coating layer and chemistry with the primer. Bond generation is performed simultaneously. When the composition contains a solvent, the solvent is once removed by natural drying or forced drying (heating, reduced pressure), and then heating or / and energy beam irradiation is performed. The thickness of the hydrophilic polymer film is usually 0.00001 to 0.1 mm, preferably 0.0001 to 0.05 mm, more preferably 0.001 to 0.025 mm. By repeating the coating one to several times, A desired film thickness can be achieved.

本発明によれば、ガイドワイヤ全体に親水性ポリマー被膜を施すことはもちろん可能であるが、実用的には遠端位の先端１〜４０ｃｍの範囲（特にコイルスプリング部分）のみに親水性ポリマーをコーティングするほうが、ガイドワイヤの操作性の点から好ましい。ガイドワイヤ製作工程におけるコーティングの時期としては、成形加工が終了した最終段階で行う場合と、コイルスプリングを成形加工する際に行う場合の２つがある。前者ではコイルスプリングを遠位端に固定した後に、ガイドワイヤの芯線とコイルスプリングに同時的にコーティングを行う。後者では、取り付け前のコイルスプリングまたはコイルに成形する前の極細線にコーティングを行い、コーティング処理済みのコイルスプリングを芯線に取り付け、固定する。According to the present invention, it is of course possible to apply a hydrophilic polymer coating to the entire guide wire, but practically, the hydrophilic polymer is applied only to the distal end 1-40 cm range (particularly the coil spring portion). Coating is preferable from the viewpoint of operability of the guide wire. There are two coating times in the guide wire manufacturing process: a case in which the coating process is performed at the final stage after the molding process is completed, and a case in which the coil spring is molded. In the former, after the coil spring is fixed to the distal end, the core wire of the guide wire and the coil spring are coated simultaneously. In the latter, coating is performed on a coil spring before being attached or an extra fine wire before being formed into a coil, and the coil spring that has been coated is attached and fixed to the core wire.

本発明のガイドワイヤは、その表面に強固に接着した親水性ポリマー薄膜を有しているため、生体管腔内での運動がスムーズで、且つコイルスプリングの柔軟性も維持されているので、操作性が非常に優れている。従って、施術者にとっては扱い易く、患者にとってはガイドワイヤの挿入時の苦痛が少なく、管腔内壁の受傷や炎症による術後のトラブルも少ない。Since the guide wire of the present invention has a hydrophilic polymer thin film firmly adhered to the surface thereof, the movement in the living body lumen is smooth and the flexibility of the coil spring is maintained. The property is very good. Therefore, it is easy for the practitioner to handle, and for the patient, there is little pain when the guide wire is inserted, and there is little trouble after surgery due to injury or inflammation of the lumen inner wall.

本発明の効果を最大限発現しうる実施形態の１つは、以下の通りである。即ち、ポリマー被膜を施す金属製ガイドワイヤ表面を、例えばスチーム、塩素系有機溶剤などで洗浄し、汚れを落とす。清浄面に接着性有機化合物を０．１〜１０重量％濃度で溶解したプライマー溶液をコーティングし、溶剤を乾燥・除去する。必要に応じて、余剰のプライマーを溶剤で洗い流した後、接着性有機化合物の反応性官能基と反応しうる官能基を持つ親水性ポリマーの溶液（濃度：０．０５〜５重量％）をコーティングする。次いで、官能基同士の反応を促進する条件下（例えば、光照射、加熱）にしばらく置き、ポリマー被膜とプライマーとの化学結合を完了させる。One embodiment capable of maximizing the effects of the present invention is as follows. That is, the surface of the metal guide wire on which the polymer film is applied is washed with, for example, steam or a chlorinated organic solvent to remove dirt. The clean surface is coated with a primer solution in which an adhesive organic compound is dissolved at a concentration of 0.1 to 10% by weight, and the solvent is dried and removed. If necessary, the excess primer is washed away with a solvent, and then a hydrophilic polymer solution (concentration: 0.05 to 5% by weight) having a functional group capable of reacting with the reactive functional group of the adhesive organic compound is coated. To do. Subsequently, it is left for a while under conditions (for example, light irradiation, heating) that promote the reaction between the functional groups, and the chemical bonding between the polymer film and the primer is completed.

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例により限定的に解釈されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention concretely, this invention is not limitedly interpreted by a following example.

〔実施例１〕
１０−メタクリロイルオキシデシル＝ジハイドロジェン＝ホスフェートを１重量％含有するアセントン溶液（プライマー）中に、直径０．３５ｍｍ、長さ１５０ｍｍのＳＵＳ３１６製芯線を浸漬し、室温で１時間静置した後に取り出してアセトンを風乾させた。ポリエチレングリコールジメタクリレート４９．５重量％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート４９．５重量％、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキサイド１重量％からなる親水性ポリマーコーティング液に、前記のプライマー処理を終えた芯線を５秒間浸漬し、すぐに溶液より垂直に引き上げ、軽く液切りしてから石英ガラス容器に入れた。真空下でメタルハライドランプ（５０Ｗ×４）の光を４方向より５分間照射し、コーティング液を硬化させ、そのまま真空下に静置した。６時間後に芯線を真空ガラス容器より取り出し、水中に浸漬し１時間静置した。その後、水中で芯線の一端を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線を引張って指間を１０回往復させたが、ポリマー被膜は剥がれなかった。[Example 1]
A core made of SUS316 having a diameter of 0.35 mm and a length of 150 mm is immersed in an Ascenton solution (primer) containing 1% by weight of 10-methacryloyloxydecyl = dihydrogen = phosphate, left at room temperature for 1 hour, and then taken out. The acetone was air dried. The above primer treatment is finished in a hydrophilic polymer coating solution comprising 49.5% by weight of polyethylene glycol dimethacrylate, 49.5% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, and 1% by weight of 2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylphosphine oxide. The core wire was immersed for 5 seconds, immediately pulled up vertically from the solution, drained lightly, and placed in a quartz glass container. The metal halide lamp (50W × 4) was irradiated with light from four directions for 5 minutes under vacuum to cure the coating solution and left as it was under vacuum. After 6 hours, the core wire was taken out from the vacuum glass container, immersed in water and allowed to stand for 1 hour. Thereafter, one end of the core wire was strongly picked with the abdomen of the thumb and index finger in water, and the core wire was pulled and reciprocated 10 times between the fingers in this state, but the polymer coating was not peeled off.

〔比較例１〕
実施例１において、プライマー処理を省略した点以外は同じ処理条件で芯線表面上に親水性ポリマー被膜を形成した。該芯線を水中に１時間浸漬した。その後、水中で芯線を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線の一端を引張って指間を１０回往復させると、親水性被膜は剥がれてしまった。[Comparative Example 1]
In Example 1, a hydrophilic polymer film was formed on the surface of the core wire under the same processing conditions except that the primer treatment was omitted. The core wire was immersed in water for 1 hour. Thereafter, when the core wire was strongly picked between the thumb and the index finger in water and one end of the core wire was pulled in this state and reciprocated between the fingers 10 times, the hydrophilic coating was peeled off.

〔実施例２〕
４−メタクリロイルオキシエチルトリメリット酸を１重量％、２−メタクリロイルオキシエチルイソシアネートを０．５重量％及びベンゾイルパーオキサイドを０．０５重量％含有するアセントン溶液（プライマー）中に、直径０．３５ｍｍ、長さ１５０ｍｍのＳＵＳ３１６製芯線を浸漬し、室温で１時間静置した後に取り出してアセトンを８０℃の乾燥窒素気流中で１時間乾燥させた。該芯線をポリエチレングリコール（分子量：２万）の２重量％アセトン溶液（親水性ポリマーコーティング液）に５秒間浸漬し、すぐに溶液より垂直に引き上げ、軽く液切りしてから、８０℃の乾燥窒素中で３時間熱処理を行いポリマー被膜のコーティングを完成した。該芯線を水中に１時間浸漬しその後、水中で芯線を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線の一端を引張って指間を１０回往復させたが、ポリマー被膜は剥がれなかった。[Example 2]
In an asctone solution (primer) containing 1% by weight of 4-methacryloyloxyethyl trimellitic acid, 0.5% by weight of 2-methacryloyloxyethyl isocyanate and 0.05% by weight of benzoyl peroxide, a diameter of 0.35 mm, A SUS316 core wire having a length of 150 mm was dipped, allowed to stand at room temperature for 1 hour, then taken out, and acetone was dried in a dry nitrogen stream at 80 ° C. for 1 hour. The core wire is dipped in a 2 wt% acetone solution (hydrophilic polymer coating solution) of polyethylene glycol (molecular weight: 20,000) for 5 seconds, immediately pulled up vertically from the solution, lightly drained, and then dried nitrogen at 80 ° C. Heat treatment was performed for 3 hours to complete the coating of the polymer film. The core wire was immersed in water for 1 hour, and then the core wire was strongly picked by the abdomen of the thumb and forefinger in the water. In this state, one end of the core wire was pulled and reciprocated 10 times between the fingers, but the polymer coating was not peeled off.

〔実施例３〕
１０−メルカプトデシルメタクリレートを１重量％含有するアセトン溶液（プライマー）中に、直径０．３５ｍｍ、長さ１５０ｍｍの白金線を浸漬し、室温で１時間静置した後に取り出してアセトンを風乾させた。ポリエチレングリコールジメタクリレート４９．５重量％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート４９．５重量％、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキサイド１重量％からなる親水性ポリマーコーティング液に、前記のプライマー処理を終えた芯線を５秒間浸漬し、すぐに溶液より垂直に引き上げ、軽く液切りしてから、真空下でメタルハライドランプ（５０Ｗ×４）の光を４方向より５分間照射し、該コーティング液を硬化させ、そのまま真空下に静置した。６時間後に芯線を取り出し、水中に浸漬し１時間静置した。その後、水中で芯線を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線の一端を引張って指間を１０回往復させたが、ポリマー被膜は剥がれなかった。Example 3
A platinum wire having a diameter of 0.35 mm and a length of 150 mm was immersed in an acetone solution (primer) containing 1% by weight of 10-mercaptodecyl methacrylate, left at room temperature for 1 hour, taken out, and then acetone was air-dried. The above primer treatment is finished in a hydrophilic polymer coating solution comprising 49.5% by weight of polyethylene glycol dimethacrylate, 49.5% by weight of 2-hydroxyethyl methacrylate, and 1% by weight of 2,4,6-trimethylbenzoyldiphenylphosphine oxide. The core wire is dipped for 5 seconds, immediately pulled up vertically from the solution, lightly drained, and then irradiated with light from a metal halide lamp (50 W x 4) for 5 minutes in 4 directions under vacuum to cure the coating solution. Then, it was left as it was under vacuum. After 6 hours, the core wire was taken out, immersed in water and allowed to stand for 1 hour. Thereafter, the core wire was strongly picked between the thumb and the index finger in water, and one end of the core wire was pulled and reciprocated 10 times between the fingers in this state, but the polymer coating was not peeled off.

〔実施例４〕
１０−アミノデシルホスホン酸の１重量％酸性水溶液（塩酸でｐＨ＝１．５に調整）（プライマー）中に、直径０．３５ｍｍ、長さ１５０ｍｍのＳＵＳ３１６製芯線を浸漬し、室温で１時間静置した後に取り出して、８０℃乾燥空気中で３０分間乾燥した。その後、該芯線を流水下で水洗し、余剰の１０−アミノデシルホスホン酸を洗い流してから再び８０℃乾燥空気中で３０分間乾燥して、プライマー処理を完了した。メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ１６９）の無水環の５５％がエタノールでエステル化された誘導体の１重量％メチルエチルケトン溶液（親水性ポリマーコーティング液）に前記プライマー処理した芯線を５秒間浸漬し、すぐに溶液より垂直に引き上げ、軽く液切りを行い、窒素雰囲気下で１時間風乾した。
次いで、１３０℃のオーブンに入れ１時間熱処理を行って、被膜形成を終了した。該芯線を水中に１時間浸漬しその後、水中で芯線を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線の一端を引張って指間を１０回往復させたが、ポリマー被膜は剥がれなかった。Example 4
A SUS316 core wire having a diameter of 0.35 mm and a length of 150 mm was immersed in a 1% by weight acidic aqueous solution of 10-aminodecylphosphonic acid (adjusted to pH = 1.5 with hydrochloric acid) (primer) and allowed to stand at room temperature for 1 hour. Then, it was taken out and dried in 80 ° C. dry air for 30 minutes. Thereafter, the core wire was washed with running water to wash away excess 10-aminodecylphosphonic acid, and then again dried in 80 ° C. dry air for 30 minutes to complete the primer treatment. The primer-treated core wire is immersed for 5 seconds in a 1% by weight methyl ethyl ketone solution (hydrophilic polymer coating solution) of a derivative in which 55% of the anhydride ring of methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer (GANTREZ AN169) is esterified with ethanol. Immediately after pulling up vertically from the solution, the solution was lightly drained and air-dried for 1 hour in a nitrogen atmosphere.
Next, the film was formed in an oven at 130 ° C. for 1 hour to complete the film formation. The core wire was immersed in water for 1 hour, and then the core wire was strongly picked by the abdomen of the thumb and forefinger in the water. In this state, one end of the core wire was pulled and reciprocated 10 times between the fingers, but the polymer coating was not peeled off.

〔実施例５〕
０．５重量％の１０−アミノデシルホスホン酸と０．５重量％の１０−アミノデシルメルカプタンを溶解した酸性水溶液（塩酸でｐＨ＝１．５に調整）（プライマー）中にＳＵＳ３１６製ガイドワイヤ（長さ１７５０ｍｍ、直径０．３５ｍｍ、先端２０ｍｍが白金合金製コイル）の遠位端（長さ３１０ｍｍ）を浸漬し、室温で１時間静置した後に取り出して、８０℃乾燥空気中で３０分間乾燥した。その後、ガイドワイヤ遠位端を流水下で、余剰のプライマー成分を洗い流してから再び８０℃乾燥空気中で３０分間乾燥して、プライマー処理を完了した。メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ１６９）の無水環の５５％がエタノールでエステル化された誘導体の１重量％メチルエチルケトン溶液に前記プライマー処理したガイドワイヤの遠位端（長さ３００ｍｍ）を５秒間浸漬し、すぐに溶液より垂直に引き上げ、軽く液切りを行い、窒素雰囲気下で１時間風乾した。次いで、１３０℃のオーブンに入れ１時間熱処理を行って、被膜形成を終了した。該芯線を水中に１時間浸漬しその後、水中で芯線を親指と人差し指の腹で強く摘み、その状態で芯線の一端を引張って指間を１０回往復させたが、ポリマー被膜は剥がれなかった。ポリマー被膜の有るガイドワイヤと被膜の無いガイドワイヤの潤滑性を水中で比較してみると、明らかの被膜のあるガイドワイヤのほうが指先の皮膚に対する摩擦抵抗が少なかった。また遠位端３００ｍｍの柔軟性を比較してみると、ポリマー被膜の有無による違いが認められず、本発明のポリマー被膜はガイドワイヤの柔軟性を損なわないことが明らかになった。Example 5
A guide wire made of SUS316 in an acidic aqueous solution (adjusted to pH = 1.5 with hydrochloric acid) (primer) in which 0.5% by weight of 10-aminodecylphosphonic acid and 0.5% by weight of 10-aminodecyl mercaptan were dissolved. Immerse the distal end (length 310mm) of length 1750mm, diameter 0.35mm, tip 20mm is a platinum alloy coil), leave it at room temperature for 1 hour, take it out and dry it in 80 ° C dry air for 30 minutes did. Thereafter, the distal end of the guide wire was washed away with excess primer components, and then again dried in 80 ° C. dry air for 30 minutes to complete the primer treatment. The distal end (300 mm in length) of the above-primed guide wire was added to a 1% by weight methyl ethyl ketone solution of a derivative in which 55% of the anhydride ring of methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer (GANTREZ AN169) was esterified with ethanol. It was immersed for 5 seconds, immediately pulled up vertically from the solution, lightly drained, and air-dried for 1 hour in a nitrogen atmosphere. Next, the film was formed in an oven at 130 ° C. for 1 hour to complete the film formation. The core wire was immersed in water for 1 hour, and then the core wire was strongly picked by the abdomen of the thumb and forefinger in the water. In this state, one end of the core wire was pulled and reciprocated 10 times between the fingers, but the polymer coating was not peeled off. When the lubricity of a guide wire with a polymer coating and a guide wire without a coating was compared in water, the guide wire with a clear coating showed less frictional resistance against the skin of the fingertip. Further, when comparing the flexibility of the distal end 300 mm, no difference was observed depending on the presence or absence of the polymer coating, and it was revealed that the polymer coating of the present invention does not impair the flexibility of the guide wire.

Claims (7)

親水性ポリマー被膜が、分子内に少なくとも１個の金属に化学吸着しうる官能基と少なくとも１個の反応性官能基を有する接着性有機化合物の１種類以上を必須成分として含有するプライマー層を介してガイドワイヤ表面に接着された構造を有することを特徴とするガイドワイヤ。Through a primer layer, the hydrophilic polymer coating contains, as essential components, one or more adhesive organic compounds having a functional group capable of chemisorbing to at least one metal in the molecule and at least one reactive functional group. A guide wire having a structure bonded to the surface of the guide wire. 金属に化学吸着しうる官能基が、２個の酸性水酸基が同一リン原子に結合した化学構造を有する官能基であることを特徴とする請求項１に記載のガイドワイヤ。The guide wire according to claim 1, wherein the functional group capable of being chemically adsorbed to a metal is a functional group having a chemical structure in which two acidic hydroxyl groups are bonded to the same phosphorus atom. 金属に化学吸着しうる官能基が、ベンゼン環のオルト位に置換した２個のカルボキシル基であることを特徴とする請求１に記載のガイドワイヤ。The guide wire according to claim 1, wherein the functional group capable of being chemically adsorbed to the metal is two carboxyl groups substituted at the ortho position of the benzene ring. 金属に化学吸着しうる官能基がイオウ原子を含む官能基であることを特徴とする請求項１に記載のガイドワイヤ。The guide wire according to claim 1, wherein the functional group capable of being chemically adsorbed to the metal is a functional group containing a sulfur atom. 少なくとも１個のイオウ原子を含む官能基と少なくとも１個の反応性官能基を有する接着性有機化合物を第２の接着性有機化合物として含有することを特徴とする請求項２及び請求項３に記載のガイドワイヤ。4. An adhesive organic compound having a functional group containing at least one sulfur atom and at least one reactive functional group is contained as the second adhesive organic compound. Guide wire. 反応性官能基が、アミノ基、水酸基、メルカプト基、イソシアネート基、酸クロリド基、ビニル基、（メタ）アクリロイル基の群から選ばれた官能基であることを特徴とする請求項１〜請求項５に記載のガイドワイヤ。The reactive functional group is a functional group selected from the group consisting of an amino group, a hydroxyl group, a mercapto group, an isocyanate group, an acid chloride group, a vinyl group, and a (meth) acryloyl group. 5. A guide wire according to 5. 親水性ポリマー被膜が、無水マレイン酸系共重合体を主成分とする被膜であることを特徴とする請求項１に記載のガイドワイヤ。The guide wire according to claim 1, wherein the hydrophilic polymer film is a film mainly composed of a maleic anhydride copolymer.