JP2007238602A - Blood vessel resiliency improving agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、血管障害に伴う血管組織の物理的変化の改善剤、即ち、血管弾力性向上剤に関する。 The present invention relates to an agent for improving a physical change in vascular tissue associated with a vascular disorder, that is, a vascular elasticity improving agent.
近年、食生活の欧米化や高齢化に伴って、動脈硬化、高血圧、脳卒中等、いわゆる生活習慣病と呼ばれる疾患や症状が急増し、社会的な問題となっている。これら疾患は、主に、血管の障害によって引き起こされることも知られている。また、従来から「ヒトは血管と共に老いる」といわれており、血管の障害は、ヒトの老化現象に対しても密接に関連する重要な疾患の一つとして考えられている（非特許文献１）。 In recent years, with the westernization and aging of eating habits, diseases and symptoms called so-called lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, hypertension, and stroke have rapidly increased and become a social problem. These diseases are also known to be caused mainly by vascular disorders. Conventionally, it is said that “humans are aged with blood vessels”, and vascular disorders are considered as one of important diseases closely related to the aging phenomenon of humans (Non-patent Document 1). ).
血管の障害に伴う疾患においては、長い期間を経て動脈組織の周径の拡大、長軸方向への伸展、動脈壁の肥厚を誘発しながら、血管組織の機械的強度の低下、伸展性或いは弾力性の低下等、血管組織の物理的性質の変化に伴い動脈硬化や血栓が生じ易くなり、脳卒中や心筋梗塞等の心疾患や脳疾患等の重篤な疾患に繋がることが知られている。 In diseases associated with vascular disorders, the mechanical diameter of the vascular tissue is reduced, extensibility or elasticity while causing the circumference of the arterial tissue to expand, extend in the longitudinal direction, and thicken the artery wall over a long period of time. It is known that arteriosclerosis and thrombosis are likely to occur with changes in the physical properties of vascular tissues such as a decrease in sex, leading to serious diseases such as heart diseases such as stroke and myocardial infarction, and brain diseases.
このような血管障害に伴う血管組織の物理的性質の変化を積極的に抑制するものとしては、ワイン搾汁粕抽出物（特許文献１）が報告されているのみである。また、高脂血症や肥満患者のコレステロール濃度を低減することでこれら患者の血管障害を減少させることができると一般的にいわれているが、一方でコレステロール濃度と脳卒中との関連は疫学的調査では認められないとの報告もある（非特許文献２）。 As the one that actively suppresses the change in the physical properties of the vascular tissue accompanying such a vascular disorder, only the wine squeeze extract (Patent Document 1) has been reported. In addition, it is generally said that reducing the cholesterol level of hyperlipidemia and obesity patients can reduce vascular disorders in these patients, but the relationship between cholesterol level and stroke is epidemiological. However, there is a report that it is not recognized (Non-patent Document 2).
古くからシソ科（Lamiaceae）の亜科であるNepetoideae植物は、広く漢方薬、民間薬に使用され、これまでに様々な生理活性を有することが報告されている。 Nepetoideae plants, a subfamily of Lamiaceae, have been widely used for traditional Chinese medicine and folk medicine, and have been reported to have various physiological activities.
Nepetoideaeに分類されるエンメイソウは生薬として用いられ、別名「ヒキオコシ」とも呼ばれており、このエンメイソウには、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用（特許文献２〜５）、白内障の予防又は治療作用（特許文献６）、抗インフルエンザウイルス作用（特許文献７）、高脂血症や肥満の予防・治療作用（特許文献８及び９）等を有することが報告されている。 Enmeiso, which is classified as Nepetoideae, is used as a crude drug, and is also known as “Hikiokoshi”. 6), anti-influenza virus action (Patent Document 7), prevention / treatment action of hyperlipidemia and obesity (Patent Documents 8 and 9), etc. are reported.
また、Nepetoideaeに分類されるレモンバームには、活性酸素消去や抗酸化作用（特許文献１０）、また育毛作用（特許文献１１）を有することが報告されている。
また、レモンバームやローズマリーは、麦麹を配合すると血中の総コレステロールや中性脂肪等を減少させるという有効性が認められているが、単独ではこれらの有効性が認められないとの報告がなされている（特許文献１２）。
In addition, lemon balm classified as Nepetoideae has been reported to have active oxygen scavenging, antioxidant action (Patent Document 10), and hair growth action (Patent Document 11).
In addition, lemon balm and rosemary have been shown to be effective in reducing total cholesterol and neutral fat in the blood when mixed with wheat straw, but it has been reported that these are not effective alone. (Patent Document 12).
また、Nepetoideaeに分類されるシソには、α−グルコシダーゼ阻害による血糖値の急上昇抑止や肥満防止作用（特許文献１３）、また、ＴＮＦ産生抑制によるアトピー性皮膚炎の改善効果（特許文献１４）を有することが報告されている。 In addition, the perilla classified as Nepetoideae has the effect of inhibiting the rapid increase in blood glucose level by inhibiting α-glucosidase and preventing obesity (Patent Document 13), and the effect of improving atopic dermatitis by suppressing TNF production (Patent Document 14). It has been reported to have.
しかしながら、これらNepetoideae植物及びその抽出物が、血管障害に伴う血管組織の物理的性質の変化に対して直接的に如何なる作用を有するかについてはなんら報告されていない。
本発明の目的は、血管障害に密接に関連していると考えられる血管組織そのものの物理的性質の変化、特に血管の弾力性の低下を抑制する作用を有する安全性に優れた食品素材由来の血管弾力性向上剤を新たに提供することである。 The purpose of the present invention is derived from a food material excellent in safety having an action of suppressing a change in physical properties of a vascular tissue itself, which is considered to be closely related to a vascular disorder, in particular, a decrease in elasticity of blood vessels. It is to provide a new vascular elasticity improver.
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意検討を行った結果、一般的に高脂血症や肥満患者の血中コレステロール濃度を低下させることがこれら患者の血管障害の改善に繋がるといわれているが、Nepetoideae植物を長期間投与すると、血中総コレステロール濃度は低下せず対照群の総コレステロール濃度とほぼ同等であったにもかかわらず、血管組織そのものの物理的性質の変化、特に血管の弾力性の低下に対して直接的に優れた改善効果が認められることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors generally reduce blood cholesterol levels in hyperlipidemia and obese patients, which leads to improvement of vascular disorders in these patients. However, when Nepetoideae plants were administered for a long period of time, the blood total cholesterol concentration did not decrease and the total cholesterol concentration of the control group was almost the same, but the physical properties of the vascular tissue itself changed, In particular, the present inventors have found that an excellent improvement effect is recognized directly against a decrease in the elasticity of blood vessels, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は、Nepetoideae植物又はその抽出物を有効成分として含有する血管弾力性向上剤を提供するものである。 That is, the present invention provides a vascular elasticity improver containing a Nepetoideae plant or an extract thereof as an active ingredient.
本発明は、生薬の天然素材を原料としているため副作用の心配が少なく、血管組織そのものの物理的性質の変化、特に血管弾力性の低下の改善、即ち血管障害の予防のために、長期間安心して摂取することができる。 Since the present invention is made from natural raw materials of crude drugs, there is less concern about side effects, and it is safe for a long period of time to change the physical properties of the vascular tissue itself, particularly to improve the decrease in vascular elasticity, that is, to prevent vascular disorders. Can be taken with heart.
本発明の血管弾力性向上剤の有効成分であるNepetoideae（ヤマハッカ亜科）植物には、Mentheae（連）植物やElsholtzieae（連）植物が含まれる。そして、Mentheae（連）の植物としては、セイヨウヤマハッカ属（Melissa）、ハッカ属（Mentha）、ヤグルマハッカ属（Monarda）、ヤマハッカ属（Plectranthus）、ウツボグサ属（Prunella）、アワモリハッカ属（Pycnanthemum）、アキギリ属（Salvia）、タイム属（Thymus）等の植物が挙げられ、Elsholtzieae（連）の植物としては、シソ属（Perilla）、シモバシラ属（Labiatae）等の植物が挙げられる（文献；A Synoptical Classification of the Lamiales（http://depts.washington.edu/phylo/classifications /Lamiales.html））。
このうち、セイヨウヤマハッカ属（Melissa）、ハッカ属（Mentha）、シソ属（Perilla）、ヤマハッカ属（Plectranthus）、アキギリ属（Salvia）、タイム属（Thymus）等の植物が好ましく、中でもセイヨウヤマハッカ属（Melissa）、シソ属（Perilla）、ヤマハッカ属（Plectranthus）の植物等がより好ましい。
Nepetoideae (Yamahaka) plants that are active ingredients of the vascular elasticity improver of the present invention include Mentheae plants and Elsholtzieae plants. And, Mentheae (ream) plants, genus Melissa, Mentha, Menarda, Monarda, Plectranthus, Prunella, Pycnanthemum, Plants of the genus Akigiri (Salvia), Thymus (Thymus) and the like are listed, and plants of the Elsholtzieae (ream) include plants of the genus Perilla and the genus Labiatae (reference: A Synoptical Classification) of the Lamiales (http://depts.washington.edu/phylo/classifications/Lamiales.html)).
Among these, plants such as genus Melissa, mint genus, Perilla, genus Plectranthus, Salvia, Thymus, etc. are preferable, among which Melissa), Perilla, and Plectranthus plants are more preferred.
本発明におけるヤマハッカ属（Plectranthus）植物には、ヤマハッカ、エンメイソウ、 アキチョウジ等が挙げられるが、エンメイソウが好ましい。
本発明におけるエンメイソウは、ヤマハッカ属（Plectranthus）に属する一般にエンメイソウと呼ばれる一群の植物を意味し、例えば、ヒキオコシ（Isodon japonica）、クロバナヒキオコシ（Isodon trichocarpus）、タカクマヒキオコシ（Isodonsikokianus var. intermodius）等を挙げることができる。
Examples of the plant of the genus Plectranthus in the present invention include mountain mint, enamel, and red clove, but enamel is preferred.
Enmezo in the present invention refers to a group of plants generally belonging to the genus Plectranthus and is referred to as Enmeiso, for example, Isodon japonica, Isodon trichocarpus, Isodonsikokianus var. be able to.
本発明におけるセイヨウヤマハッカ属（Melissa）植物には、レモンバーム、ムラサキニイタカハッカ等が挙げられるが、レモンバームが好ましい。
本発明におけるレモンバームは、セイヨウヤマハッカ属（Melissa）に属する一般的にレモンバーム（Melissa officinalis）と呼ばれる一群の植物を意味し、別名として、コウスイヤマハッカ（Kosuiyamahakka）、セイヨウヤマハッカ（Seiyoyamahakka）、メリッサ（Melissa）、バームミント（Balm mint）、スウイートバーム（Sweet balm）とも呼ばれる。
Examples of the genus Melissa plant in the present invention include lemon balm and purple mint mint, with lemon balm being preferred.
Lemon balm in the present invention means a group of plants generally called Lemon balm (Melissa officinalis) belonging to the genus Melissa, and, as aliases, Kosuiyamahakka, Seiyoyamahakka, Melissa Also called Balm mint, Sweet balm.
本発明におけるシソ属（Perilla）植物には、シソ、エゴマ、レモンエゴマ等が挙げられるが、シソが好ましい。
本発明におけるシソは、シソ属（Perilla）に属し、多くの変種や品種を含む一般にシソ（Perilla frutescens）と呼ばれる一群の植物を意味する。
Examples of the perilla plant in the present invention include perilla, egoma and lemon egoma, but perilla is preferred.
The perilla in the present invention belongs to the perilla genus (Perilla) and means a group of plants generally called perilla frutescens including many varieties and varieties.
本発明における植物は、全草又は葉、茎、芽、花、根、根茎、種子若しくは果実等の各部位を使用してもよいが、エンメイソウおよびレモンバームについては全草を、シソについては葉を用いるのが好ましい。 The plant in the present invention may use whole grass or each part such as leaves, stems, buds, flowers, roots, rhizomes, seeds or fruits, but the whole grass is used for enamel and lemon balm, and the leaves are used for perilla. It is preferable to use it.
本発明の血管弾力性向上剤の有効成分であるNepetoideae植物又はその抽出物は、特に限定されないが、上記の植物をそのまま或いは圧搾抽出することにより得られる搾汁を使用してもよく、また、水性溶媒で抽出して得られる粗抽出物若しくはその精製物として用いてもよい。当該植物をそのまま使用する場合には、適宜、細断、粉砕して使用すればよい。また、そのままの他、半乾燥若しくは乾燥、又は凍結等したものを使用することもできる。一方、当該植物抽出物を使用する場合には、抽出物をそのまま、濃縮若しくは希釈したもの又は水性溶媒を留去したものを用いることができる。従って、抽出物の形態としては、搾汁若しくは抽出液それ自体、それらの濃縮液、希釈液、乾燥物又は顆粒物として使用することが可能である。 The Nepetoideae plant or an extract thereof, which is an active ingredient of the vascular elasticity improver of the present invention, is not particularly limited, but juice obtained by squeezing or extracting the above plant may be used, or It may be used as a crude extract obtained by extraction with an aqueous solvent or a purified product thereof. When the plant is used as it is, it may be used after being appropriately chopped and pulverized. Moreover, other than that, a semi-dried or dried or frozen one can also be used. On the other hand, when using the said plant extract, what concentrated or diluted the extract as it is, or the thing which distilled off the aqueous solvent can be used. Therefore, as a form of the extract, it can be used as a juice or extract itself, a concentrated solution, a diluted solution, a dried product or a granule.
本発明の植物抽出物の抽出方法としては、公知の天然有機化合物の抽出に用いられる一般的な方法を使用することができる。例えば、未乾燥若しくは乾燥した当該植物をそのまま又は細断若しくは粉砕し、常温又は加温（各水性溶媒の融点〜沸点の範囲）で、水性溶媒に１分〜１ヶ月浸漬若しくは攪拌等して抽出する方法等を挙げることができる。 As a method for extracting the plant extract of the present invention, a general method used for extraction of known natural organic compounds can be used. For example, the undried or dried plant is directly or shredded or pulverized and extracted by immersion or stirring in an aqueous solvent for 1 minute to 1 month at room temperature or heating (range of melting point to boiling point of each aqueous solvent). And the like.
本発明の植物抽出に用いる水性溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級アルコール類；酢酸エチル等のエステル類；エチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレンアルコール、グリセリン等のグリコール類；ジエチルエーテル、石油エーテル等のエーテル類；アセトン等のケトン・アルデヒド類；酢酸等のカルボン酸類；ベンゼン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素類等を挙げることができ、単独で用いてもよく、二種類以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも水又は／及び低級アルコール類が好ましい。 Examples of the aqueous solvent used for the plant extraction of the present invention include water; lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and butanol; esters such as ethyl acetate; ethylene glycol, butylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene alcohol, Examples include glycols such as glycerin; ethers such as diethyl ether and petroleum ether; ketones and aldehydes such as acetone; carboxylic acids such as acetic acid; hydrocarbons such as benzene, hexane, and xylene. You may use it in combination of 2 or more types. Of these, water and / or lower alcohols are preferred.
抽出する水性溶媒の植物乾燥１重量部に対する重量比は、水性溶媒５〜５０重量部が好ましく、１０〜３０重量部がより好ましい。抽出温度は、２０〜１００℃が好ましく、８０〜１００℃がより好ましく、このときの抽出時間は１０〜６０分が好ましく、２０〜４０分がより好ましい。 The weight ratio of the aqueous solvent to be extracted to 1 part by weight of the dried plant is preferably 5 to 50 parts by weight, more preferably 10 to 30 parts by weight. The extraction temperature is preferably 20 to 100 ° C, more preferably 80 to 100 ° C, and the extraction time at this time is preferably 10 to 60 minutes, more preferably 20 to 40 minutes.
得られた植物抽出物は、濾過又は遠心分離によって固形物を除いた後、そのまま用いるか又は濃縮、若しくは乾燥して用いてもよい。また、必要に応じて、吸脱着、カラムクロマトグラフィー、液−液抽出、分別沈殿等の公知の天然有機化合物の分離や精製に用いる方法によって精製することもできる。用いられる充填剤としては、例えば、活性炭、セライト、シリカゲル、ポリマー系担体等が挙げることができる。 The obtained plant extract may be used as it is after removing solid matter by filtration or centrifugation, or may be used after being concentrated or dried. Moreover, it can also refine | purify by the method used for isolation | separation and refinement | purification of well-known natural organic compounds, such as adsorption / desorption, column chromatography, liquid-liquid extraction, fractional precipitation, as needed. Examples of the filler used include activated carbon, celite, silica gel, and a polymer carrier.
本発明の血管弾力性向上剤は、上記の植物又はその抽出物を有効成分として含有するものであり、その投与方法は、血管障害に伴う血管組織の物理的変化を改善させる効果を十分に得られるものであれば、特に制限されることはなく、経口又は非経口投与のいずれであってもよい。
また、本発明の血管弾力性向上剤は、医薬製剤とする場合だけでなく、飲食品等に配合して使用することもできる。
ここで、「血管弾力性向上」とは、血管障害に伴う血管組織の物理的変化の改善をいい、例えば、血管組織の機械的強度の改善や血管組織の伸展性或いは弾力性の低下の改善等が挙げられ、血管組織の弾力性低下の改善がより好ましい。
The vascular elasticity improver of the present invention contains the above-mentioned plant or an extract thereof as an active ingredient, and its administration method sufficiently obtains the effect of improving the physical change of vascular tissue associated with vascular injury. As long as it can be used, there is no particular limitation, and oral or parenteral administration may be used.
Moreover, the vascular elasticity improving agent of this invention can be mix | blended and used not only at the time of setting it as a pharmaceutical formulation but food-drinks.
Here, “improving vascular elasticity” refers to improvement of physical change of vascular tissue associated with vascular disorder, for example, improvement of mechanical strength of vascular tissue, improvement of extensibility of vascular tissue or reduction of elasticity. Etc., and improvement of the decrease in elasticity of the vascular tissue is more preferable.
例えば、投与に際して、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散在、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。 For example, at the time of administration, the active ingredient can be mixed with a solid or liquid non-toxic pharmaceutical carrier suitable for administration methods such as oral administration, rectal administration, and injection, and administered in the form of a conventional pharmaceutical preparation. Examples of such preparations include solid preparations such as tablets, granules, dispersions and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions, and freeze-dried preparations. These preparations can be prepared by conventional means on the preparation.
上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。 Examples of the non-toxic pharmaceutical carrier include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, amino acid, gelatin, albumin , Water, physiological saline and the like. Further, if necessary, conventional additives such as a stabilizer, a wetting agent, an emulsifier, a binder, and an isotonic agent can be appropriately added.
本発明の飲食品は、上記の植物又はその抽出物をそのまま又は種々の栄養成分を加えて若しくは飲食品中に含有せしめて、血管障害に伴う血管組織の物理的変化の改善に対する治療及び予防に有用な保健用食品又は食品素材として食されるものである。例えば、上記の植物又はその抽出物を飲食品に使用する場合、上述した適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、即ち、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペースト等に成形して食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージ等の食肉加工食品、かまぼこ、ちくわ等の水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加したり、水、果汁、牛乳、清涼飲料等の飲料に添加してもよい。 The food or drink according to the present invention is used for the treatment and prevention of the improvement of physical changes in vascular tissue associated with vascular disorders by adding the above-mentioned plant or its extract as it is or by adding various nutritional components or by including it in the food or drink. It is eaten as a useful health food or food material. For example, when using the above-mentioned plant or its extract in foods and drinks, after adding the above-mentioned appropriate auxiliaries, using a conventional means, a form suitable for food, ie, granular, granular, tablet, It may be formed into capsules, pastes, etc. and used for food. Various foods such as processed meat products such as ham and sausage, fishery processed foods such as kamaboko and chikuwa, bread, confectionery, butter, powdered milk, fermented milk It may be added to a product, or may be added to beverages such as water, fruit juice, milk, and soft drinks.
本発明の医薬製剤及び飲食品に用いる当該植物又はその抽出物は、広い用量範囲に渡って有効であるため、当該植物又はその抽出物を医薬製剤及び飲食品に配合する場合の含有量は、約０．００１〜９９重量％、好ましくは、約０．００５〜５０重量％の範囲とすればよい。 Since the plant or extract thereof used in the pharmaceutical preparation and food and drink of the present invention is effective over a wide dose range, the content when the plant or extract thereof is blended in the pharmaceutical preparation and food and drink is The range is about 0.001 to 99% by weight, preferably about 0.005 to 50% by weight.
本発明の血管弾力性向上剤の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態等により、適宜決定されるが、例えば、経口投与の場合、一般に1日当たり１〜２００mg/kg体重程度で十分であり、1日に数回に分けて投与してもよい。
また、本発明の血管弾力性向上剤は、長期間をかけて既に発症した血管障害を改善する効果だけでなく、後発的な血管障害の発症を予防する効果をも期待できることから、その投与期間は、特に限定されず、継続的に投与されることが好ましい。
The effective dose of the vascular elasticity improver of the present invention is appropriately determined depending on the patient's age, weight, symptoms, patient grade, administration route, administration schedule, formulation form, etc. In general, about 1 to 200 mg / kg body weight per day is sufficient, and the dose may be divided into several times a day.
In addition, the vascular elasticity improver of the present invention can be expected not only to improve vascular disorders that have already developed over a long period of time, but also to prevent the development of subsequent vascular disorders. Is not particularly limited, and is preferably administered continuously.
以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等になんら制約されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to these Examples and the like.
製造例１：エンメイソウ熱水抽出物の製造
１０Ｌの加熱したイオン交換水（約８５℃）に乾燥エンメイソウ（全草・粗切）５００ｇを加え、９０℃以上で３０分間温浸した。約４０℃に放冷した後、４重のガーゼでろ過し、ろ液を凍結乾燥した。凍結乾燥後、ミキサーで粉砕した。なおエンメイソウ抽出物の凍結乾燥粉末重量は、乾燥原料１００ｇあたり１６．２gであった。
Production Example 1: Manufacture of hot water extract of Enmeiso 500 g of dry Enmeso (whole grass / crude cut) was added to 10 L of heated ion exchange water (about 85 ° C.), and digested at 90 ° C. or higher for 30 minutes. After cooling to about 40 ° C., the mixture was filtered with quadruple gauze, and the filtrate was lyophilized. After freeze-drying, it was pulverized with a mixer. The weight of the freeze-dried powder of the enamel extract was 16.2 g per 100 g of the dry raw material.
試験例１：エンメイソウ抽出物における雄性脳卒中易発症高血圧自然発症ラット試験
製造例１で得られたエンメイソウ凍結乾燥物（抽出物）を精製水に再溶解して０．５％エンメイソウ溶液（以下、エンメイソウ群とする。）に調製し、比較品としてアミノグアニジン（ＡＧ）を０．１％ＡＧ溶液（以下、ＡＧ群とする。）に調製した。対照群（以下、コントロール群ともいう。）は精製水を用いた。また、動物は、４週齢の雄性脳卒中易発症高血圧自然発症ラット（SHRSP/Izm）を１５匹使用した。
ラットは、１週間予備飼育後、コントロール群、エンメイソウ群、ＡＧ群の３群（各５匹）に分け、９週間飲水投与した。これら各群のラットの体重を１週間ごとに測定した。
Test Example 1: Male Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rat Test in Extract of Enmiso Extract The Enzyme freeze-dried product (extract) obtained in Production Example 1 was re-dissolved in purified water to give a 0.5% enamel solution (hereinafter referred to as “enmiso”). As a comparative product, aminoguanidine (AG) was prepared in a 0.1% AG solution (hereinafter referred to as AG group). A control group (hereinafter also referred to as a control group) used purified water. The animals used were 15 4-week-old male stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP / Izm).
The rats were preliminarily raised for 1 week and then divided into 3 groups (5 animals each) of the control group, enamel group, and AG group and administered with drinking water for 9 weeks. The body weight of each group of rats was measured every week.
９週間飼育後、各群のラットから血液を採取するとともに胸部大動脈を摘出した。
各群の血中のコレステロール濃度は、コレステロール測定キット（コレステロールE-テストワコー）を用いて測定した。
また、各群の血管弾力性は、摘出した胸部大動脈を大動脈弓から０〜１ｃｍの部位で切り取り、皮膚粘弾性測定機（CUTOMETER SEM575(Courage＋Khazaka electronic GmbH製）を用いて測定した。
After 9 weeks of breeding, blood was collected from each group of rats and the thoracic aorta was removed.
The cholesterol concentration in the blood of each group was measured using a cholesterol measurement kit (Cholesterol E-Test Wako).
In addition, the vascular elasticity of each group was measured using a cutaneous viscoelasticity measuring device (CUTOMETER SEM575 (Courage + Khazaka electronic GmbH)) after cutting the excised thoracic aorta at a site of 0 to 1 cm from the aortic arch.
試験例１の結果
これら各群のラットの体重変化を図１に示した。
コレステロール濃度（ｍｇ／ｄＬ）及び血管弾性率（％）を測定した結果をそれぞれ図２及び３に示した。
各群のラットの体重は、試験開始時から試験終了時まで有意な差は認められなかった（図１）。
各群の血中のコレステロール濃度に関して、コントロール群のコレステロール濃度は、５３．７±３．２（平均値±標準偏差）ｍｇ/ｄＬであったのに対し、ＡＧ群とほぼ同様にエンメイソウ群では５６．０±２．０ｍｇ/ｄＬであり、両群で有意な差は認められなかった（図２）。
各群の血管弾力性は、コントロール群を１００％とした場合、エンメイソウ群で１３５％、ＡＧ群で１２７％であり、共にコントロール群に比べ有意に増加した（それぞれＰ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）（図３）。
Results of Test Example 1 The change in body weight of the rats in each group is shown in FIG.
The results of measuring cholesterol concentration (mg / dL) and vascular elasticity (%) are shown in FIGS. 2 and 3, respectively.
There was no significant difference in the body weight of the rats in each group from the start of the test to the end of the test (FIG. 1).
Regarding the cholesterol concentration in the blood of each group, the cholesterol concentration in the control group was 53.7 ± 3.2 (mean value ± standard deviation) mg / dL, whereas in the enamel group, almost the same as in the AG group. The difference was 56.0 ± 2.0 mg / dL, and no significant difference was observed between the two groups (FIG. 2).
The vascular elasticity of each group was 135% in the enamel group and 127% in the AG group when the control group was 100%, and both increased significantly compared to the control group (P <0.01 and P <respectively, respectively). 0.05) (FIG. 3).
製造例２：レモンバーム熱水抽出物の製造
１０Ｌの加熱したイオン交換水（約８５℃）に乾燥レモンバーム（全草・粗切）５００ｇを加え、９０℃以上で３０分間温浸した。約４０℃に放冷した後、４重のガーゼでろ過し、ろ液を凍結乾燥した。凍結乾燥後、ミキサーで粉砕した。なおレモンバーム抽出物の凍結乾燥粉末重量は、乾燥原料１００ｇあたり２３．１gであった。
Production Example 2: Production of Lemon Balm Hot Water Extract 500 g of dried lemon balm (whole grass / rough cut) was added to 10 L of heated ion exchange water (about 85 ° C.), and digested at 90 ° C. or higher for 30 minutes. After cooling to about 40 ° C., the mixture was filtered through quadruple gauze, and the filtrate was lyophilized. After freeze-drying, it was pulverized with a mixer. The lyophilized powder weight of the lemon balm extract was 23.1 g per 100 g of the dry raw material.
試験例２：レモンバーム抽出物における雄性脳卒中易発症高血圧自然発症ラット試験
０．５％エンメイソウ溶液に代えて製造例２で得られたレモンバーム凍結乾燥物（抽出物）を精製水に再溶解して０．５％レモンバーム溶液（以下、レモンバーム群とする。）に調製し、試験例１と同様に行った。
各群の収縮期血圧（SBP）及び拡張期血圧（DBP）を非観血式自動血圧測定装置（Softron BP-98A）を用いて測定した。
Test Example 2: Male Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rat Test with Lemon Balm Extract 0% Lemon balm freeze-dried product (extract) obtained in Production Example 2 was dissolved in purified water instead of 0.5% enamel solution. A 5% lemon balm solution (hereinafter referred to as a lemon balm group) was prepared and tested in the same manner as in Test Example 1.
The systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) of each group were measured using a noninvasive automatic blood pressure measuring device (Softron BP-98A).
試験例２の結果
レモンバーム群のラットの体重は、試験開始時から試験終了時までコントロール群との間で有意な差は認められなかった（表１）。
Results of Test Example 2 The body weight of the rats in the lemon balm group was not significantly different from the control group from the start of the test to the end of the test (Table 1).
収縮期血圧（SBP）及び拡張期血圧（DBP）の測定結果を図4に示した。レモンバーム群は、コントロール群との間で有意な差は認められなかった。
血中コレステロール濃度を測定した結果を図5に示した。レモンバーム群は、コントロール群との間で有意な差は認められなかった。
Measurement results of systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) are shown in FIG. The lemon balm group was not significantly different from the control group.
The results of measuring blood cholesterol levels are shown in FIG. The lemon balm group was not significantly different from the control group.
動脈の厚さ及び弾力性を測定した結果をそれぞれ図6及び7に示した。
動脈の厚さは、ＡＧ群及びレモンバーム群ともにコントロール群との間に有意差が認められなかった。
各群の動脈の弾力性は、コントロール群１００％とした場合、ＡＧ群で１１６％、レモンバーム群で１１２％（有意差Ｐ＜０．０５）であった。
The results of measuring the thickness and elasticity of the artery are shown in FIGS. 6 and 7, respectively.
The arterial thickness was not significantly different from the control group in both the AG group and the lemon balm group.
The elasticity of the arteries in each group was 116% in the AG group and 112% in the lemon balm group (significant difference P <0.05) when the control group was 100%.
製造例３：シソ熱水抽出物の製造
１０Ｌの加熱したイオン交換水（約８５℃）に乾燥シソ（葉・粗切）５００ｇを加え、９０℃以上で３０分間温浸した。約４０℃に放冷した後、４重のガーゼでろ過し、ろ液を凍結乾燥した。凍結乾燥後、ミキサーで粉砕した。なおシソ抽出物の凍結乾燥粉末重量は、乾燥原料１００ｇあたり １９．６gであった。
Production Example 3: Production of perilla hot water extract 500 g of dried perilla (leaves and rough slices) was added to 10 L of heated ion-exchanged water (about 85 ° C.) and digested at 90 ° C. or higher for 30 minutes. After cooling to about 40 ° C., the mixture was filtered through quadruple gauze, and the filtrate was lyophilized. After freeze-drying, it was pulverized with a mixer. The lyophilized powder weight of the perilla extract was 19.6 g per 100 g of the dry raw material.
試験例３：シソ抽出物における雄性脳卒中易発症高血圧自然発症ラット試験
０．５％エンメイソウ溶液に代えて製造例３で得られたシソ凍結乾燥物（抽出物）を精製水に再溶解して０．５％シソ溶液（以下、シソ群とする。）に調製し、その他は試験例１と同様に行った。
Test Example 3: Male Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rat Test in Perilla Extract The perilla freeze-dried product (extract) obtained in Production Example 3 instead of 0.5% enamel solution was redissolved in purified water. A 5% perilla solution (hereinafter referred to as perilla group) was prepared, and the others were carried out in the same manner as in Test Example 1.
各群のラットの体重は、試験開始時から試験終了時まで有意な差は認められなかった。
各群の血中のコレステロール濃度に関して、コントロール群のコレステロール濃度は、53.7±3.2（平均値±標準偏差）ｍｇ/ｄＬであったのに対し、ＡＧ群とほぼ同様にシソ群では52.7±4.0ｍｇ/ｄＬであり、コントロール群との間で有意な差は認められなかった。
各群の動脈の弾力性は、コントロール群を１００％とした場合、ＡＧ群で１２７％、シソ群で１１７％であった（図8）。
There was no significant difference in the body weight of rats in each group from the start of the test to the end of the test.
Regarding the cholesterol concentration in blood of each group, the cholesterol concentration in the control group was 53.7 ± 3.2 (mean ± standard deviation) mg / dL, whereas in the perilla group, it was 52.7 ± 4.0 mg, almost the same as the AG group. / dL, and no significant difference was found between the control group.
The elasticity of the arteries in each group was 127% in the AG group and 117% in the perilla group when the control group was 100% (FIG. 8).
一般的に高コレステロール血症を改善すると脳卒中等の血管障害を改善することができるといわれているが、非特許文献２では疫学的に血中総コレステロールと脳卒中との相関関係が認められないとの報告もある。
本発明者らは、本実施例においてエンメイソウ抽出物、レモンバーム抽出物、シソ抽出物を長期間投与すると、対照群と比較して、血中のコレステロール濃度は低下しないにもかかわらず、血管弾力性が増加する結果を得た。
Although it is generally said that improving hypercholesterolemia can improve vascular disorders such as stroke, non-patent document 2 shows that there is no epidemiological correlation between blood total cholesterol and stroke. There is also a report.
In the present example, the present inventors, when enamel extract, lemon balm extract, perilla extract, were administered for a long period of time, compared with the control group, although the blood cholesterol concentration did not decrease, the vascular elasticity Increased results.
以上のことから、エンメイソウ、レモンバーム、シソを長期間投与することによって、高脂血症の改善とは関係なく直接的に種々の血管障害に対する予防・治療ができることを明らかにした。 From the above, it has been clarified that long-term administration of enamel, lemon balm and perilla can directly prevent or treat various vascular disorders regardless of improvement of hyperlipidemia.
本発明の植物又はその抽出物は、生薬の天然素材を原料としているため副作用の心配が少なく、血管組織そのものの物理的性質の変化、特に血管の弾力性の低下の改善、即ち血管障害の予防のために、長期間安心して摂取することができる。
本発明の植物又はその抽出物は、このように血管組織の物理的性質の変化を改善することで、種々の血管障害に対する予防・治療だけでなく、血管障害と密接に関連するヒトの老化現象に対しても有益な効果が期待される。
Since the plant of the present invention or its extract is made from a natural raw material of herbal medicine, there is less concern about side effects, and changes in physical properties of the vascular tissue itself, particularly improvement in reduction of elasticity of blood vessels, that is, prevention of vascular disorders. Therefore, it can be taken safely for a long time.
The plant of the present invention or the extract thereof thus improves not only the prevention / treatment of various vascular disorders but also the aging phenomenon of humans closely related to vascular disorders by improving the change in physical properties of vascular tissues. A beneficial effect is also expected.
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