JP2007211076A - 有機ポリマー粒子およびその製造方法、ならびにプローブ結合粒子 - Google Patents
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- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
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Abstract
【解決手段】有機ポリマー粒子は、2,3−ジヒドロキシプロピル基をトシル化して得られた活性基を有する架橋重合体をシェルとし、かつ、数平均粒径が0.1〜15μmである。
【選択図】なし
Description
(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマー40〜95重量部、(ii)架橋性モノマー5〜30重量部、および(iii)その他のモノマー0〜55重量部からなるモノマー部を重合して架橋重合体を形成することにより、前記架橋重合体を少なくとも粒子表面に有する有機ポリマー粒子(A)を得る工程と、
前記有機ポリマー粒子(A)をトシル化処理する工程と、
を含む。
1.1.有機ポリマー粒子の構成
本発明の一態様の有機ポリマー粒子の数平均粒径(以下、単に「粒径」という。)は、通常、0.1〜15μmであり、好ましくは0.3〜10μmであり、より好ましくは1〜10μmである。粒径は、レーザ回折・散乱法により求める。ここで、粒径が0.1μm未満の場合、遠心分離等を用いた分離に長時間を要し、水等の洗浄溶媒と粒子との分離が不十分になるため、目的外の分子(例えば、タンパク質や核酸等の生体関連物質)の除去が不十分になり、充分な精製ができない場合がある。一方、粒径が15μmを超えると、比表面積が小さくなり、生体関連物質の捕捉量が少なくなる結果、感度が低くなる場合がある。
本発明の一態様の有機ポリマー粒子は、(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマー40〜95重量部、(ii)架橋性モノマー5〜30重量部、および(iii)その他のモノマー0〜55重量部からなるモノマー部を重合して架橋重合体(共重合体)を形成することにより、前記架橋重合体をシェルとする有機ポリマー粒子(A)を得る工程と、有機ポリマー粒子(A)をトシル化処理する工程とによって得ることができる。
(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマーとしては、具体的には、グリセロールメタクリレート、グリセロールアクリレート、アリルグリセロールエーテル等を例示することができる。また、(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマーの代わりに、グリシジルメタクリレート、グリシジルアクリレート、アリルグリシジルエーテル、2−ヒドロキシ−3−(t−ブトキシ)プロピルメタクリレート、3−ヒドロキシ−2−(t−ブトキシ)プロピルメタクリレート、2,3−ジ(t−ブトキシ)プロピルメタクリレート等を重合中または重合後に加水分解して、(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマーに相当する成分を導入しても良い。
有機ポリマー粒子(A)は、例えば、乳化重合、ソープフリー重合、懸濁重合等の定法を用いて製造が可能である。より具体的には、有機ポリマー粒子(A)は、例えば、上記ビニル系モノマーの懸濁重合、あるいはポリマーバルクの粉砕によって得ることができる。例えば、有機ポリマー粒子(A)は、特公昭57−24369号公報記載のシード粒子(母粒子)を用いる二段膨潤重合法、ジャーナル・オブ・ポリマーサイエンス・ポリマーレター・エディション,937頁,第21巻,1963年(J. Polym. Sci., Polymer Letter Ed. 21,937(1963))記載の重合方法、特開昭61−215602号公報、特開昭61−215603号公報、および特開昭61−215604号公報記載の方法によって作製することができる。これらの方法の中では、シード粒子(母粒子)を用いる二段膨潤重合法が、粒径の変動係数を小さくすることができるため好ましい。シード粒子(母粒子)は、ポリスチレンまたはスチレン系共重合体等を用いることができる。そして、二段膨潤重合法により追加されるポリマー部分は、上述の(i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマーあるいはその前駆体および(ii)架橋性モノマーを必須成分とするモノマー部から形成された共重合体(架橋重合体)からなる。したがって、このようにして得られた有機ポリマー粒子(A)は、2,3−ジヒドロキシプロピル基を少なくともその表面に有する。
本発明の一態様の有機ポリマー粒子は、磁性体を含有する有機ポリマー粒子(以下、「磁性体含有有機ポリマー粒子」という。)であってもよい。磁性体含有有機ポリマー粒子は、例えば遠心分離器等を用いずに、磁石を用いて分離することができるため、被検体からの粒子の分離工程を簡素化または自動化することができる点で有用である。
本発明の一態様の有機ポリマー粒子は、生化学分野での化合物担体用粒子および診断薬用の化学結合担体用粒子等のアフィニティー担体として利用でき、特に、抗原または抗体等の一次プローブを結合させた免疫検査用のプローブ結合粒子として、特出する高感度および低ノイズを発現することができる。
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。なお、本実施例において、「%」および「部」は重量基準である。
4.1.1.CLEIA(化学発光酵素免疫測定)
抗AFP(αフェトプロテイン)抗体を感作させた、後述する各実施例・比較例で得られた有機ポリマー粒子の分散液10μl(粒子50μg相当)をテストチューブに取り、ウシ胎児血清(FCS)で1000ng/mLに希釈したAFP抗原(日本バイオテスト社製)の標準検体50μlと混合し、37℃で10分間反応した。遠心または磁気分離して粒子を分離し上清を除いた後、2次抗体としてアルカリフォスファターゼ(以下、「ALP」という。)で標識した抗AFP抗体(富士レビオ株式会社製、ルミパルスAFP−Nに付属の試薬を使用)40μlを添加し、37℃で10分間反応させた。次いで、遠心または磁気分離して粒子を分離し上清を除いた後、PBSで3回遠心洗浄を繰り返して得られた粒子を50μlの0.01%Tween20に分散させ、新しいチューブに移し替えた。ALPの基質液(ルミパルス基質液:富士レビオ株式会社製)100μlを加え、37℃で10分間反応させた後、化学発光量を測定した。化学発光の測定には、ベルトールジャパン株式会社製の化学発光測定装置(商品名:Lumat LB9507)を用いた。
レーザ回折式粒度分布測定装置((株)島津製作所製)SALD−200Vにより、粒子の数平均粒径およびその変動係数を測定した。
後述する各実施例・比較例で得られた有機ポリマー粒子50mgを1mlの純水で10回洗浄し、最後に0.2mlの純水に分散させた。この粒子を含む水分散液をアプリケーターでスライドガラスに塗布し、湿度40%、気温25℃で24時間乾燥して乾燥塗膜を得た。得られた乾燥塗膜と水との接触角を、協和界面科学製FAMAS接触角測定システム(商品名:DropMaster900)を用いて、以下の手順で測定した。1.0μLの水滴を乾燥塗膜に滴下してから0.15秒後の水平方向からの画像をカメラでデータとして取り込み、水滴の輪郭を円周の一部と仮定して、水滴の輪郭と乾燥塗膜の水平線との角度から、得られた乾燥塗膜と水との接触角を求めた。
以下に記載するように、シード粒子(母粒子)を用いる二段膨潤重合法により有機ポリマー粒子(A)を作製した。シード粒子(母粒子)として、ソープフリー重合により得られた粒子径0.98μmのポリスチレン粒子を用い、このポリスチレン粒子を窒素雰囲気下で水500gに分散させて、水分散体(固形分量5.0g)を調製した。この水分散体に、一段目として有機溶剤(シェルゾールTK0.1g)、二段目としてメタクリル酸メチル(以下、「MMA」という。)40g、エチレングリコールジメタクリレート10g、およびグリセロールメタクリレート(以下、「GLM」という。)50gを加えてそれぞれ吸収させた後、AIBN(アゾビスイソブチロニトリル)を2g添加して75℃で24時間ゆっくり撹拌した。次に、この反応液を冷却した後、500メッシュ金網でろ過したところ、99%が通過し、良好な重合安定性であった。重合収率は99%であった。上記工程により得られた有機ポリマー粒子(A)を以下「A−1」とする。
75%ジ(3,5,5−トリメチルヘキサノイル)パーオキサイド溶液(日本油脂製「パーロイル355−75(S)」2質量部を1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液20質量部に混合し、超音波分散機にて微細乳化した。これを粒径0.77μmのポリスチレン粒子13質量部および水41質量部の入ったリアクターに入れ、25℃で12時間攪拌した。別の容器にて、スチレン96質量部およびジビニルベンゼン4質量部を0.1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液400質量部で乳化させた液を前記リアクターに入れ、40℃で2時間攪拌した後、75℃に昇温して8時間重合した。室温まで冷却した後、遠心分離により粒子のみ取り出したものをさらに水洗し、乾燥および粉砕した。これを核粒子とする(核粒子の作製)。数平均粒径は1.5μmであった。
合成例1で得られた有機ポリマー粒子(B−1粒子)10mgをホウ酸緩衝液(0.1mol/L、pH9.5)溶液1.0mlに分散させ、腫瘍マーカーであるヒトαフェトプロテイン(AFP)に対する抗体(以下、「抗AFP抗体」という。コスモ・バイオ株式会社製)100μgを加えて室温で18時間反応させた。反応後、粒子を遠心分離し、洗浄液(25mmol/L Tris−HCl,pH7.4、0.01%Tween20含有)で繰り返し洗浄した後、粒子濃度が0.5%になるように洗浄液で希釈して、抗AFP抗体を感作させた有機ポリマー粒子(以下、「C−1」とする。)の分散液を得た。
有機ポリマー粒子(B−1粒子)に替えて、合成例2で得られた、磁性体を含有する有機ポリマー粒子(B−2粒子)を用い、遠心分離に替えて磁気分離を用いた他は、合成例3と同様の方法にて、抗AFP抗体を感作させた有機ポリマー粒子(以下、「C−2」とする。)の分散液を得た。
合成例1でGLMの代わりにGMAを用いて得られたグリシジル基含有ポリマー粒子10mgを1mol/L硫酸アンモニウム含有ホウ酸緩衝液(0.1mol/L、pH9.5)溶液1.0mlに分散させ、抗AFP抗体100μgを加えて室温で18時間反応させた。反応後、粒子を遠心分離し、洗浄液(25mmol/L Tris−HCl,pH7.4、0.01%Tween20含有)で繰り返し洗浄した後、粒子濃度0.5%になるように洗浄液で希釈して、抗AFP抗体を感作させた有機ポリマー粒子(以下、「C−3」とする。)の分散液を得た。
有機ポリマー粒子(B−2粒子)に替えて、Dynabeads M280 Tosylactivated(粒子径2.8μm;DYNAL BIOTECH社、3−ヒドロキシプロピル基をトシル化した活性基を有する)を用いた他は、合成例4と同様に、抗AFP抗体を感作させた有機ポリマー粒子(以下、「C−4」とする。)を得た。
合成例3で得られた、抗体を感作させた、磁性体を含有しない有機ポリマー粒子(C−1)の分散液を用いて、化学発光酵素免疫測定(CLEIA)を実施した。AFPを含まない検体のノイズ強度は155RIU(Relative intensity units)であった。AFP濃度1000ng/mLの時のシグナル強度は445849(RIU)であった。
有機ポリマー粒子(C−1)の分散液に替えて、合成例4で得られた、抗体を感作させた、磁性体を含有する有機ポリマー粒子(C−2)の分散液を用いた他は実施例1と同様にして、CLEIAを実施した。AFPを含まない検体のノイズ強度は52(RIU)であった。AFP濃度1000ng/mLの時のシグナル強度は584221(RIU)であった。
有機ポリマー粒子(C−1)の分散液に替えて、比較合成例1で得られた、抗体分子を感作させた、磁性体を含有しない有機ポリマー粒子(C−3)の分散液を用いた他は、実施例1と同様にしてCLEIAを実施した。AFPを含まない検体のノイズ強度は250(RIU)であった。AFP濃度1000ng/mLの時のシグナル強度は42045(RIU)であった。
有機ポリマー粒子(C−1)の分散液に替えて、比較合成例2で得られた、抗体分子を感作させた、磁性体を含有する粒子(C−4)の分散液を用いた他は、実施例1と同様にしてCLEIAを実施した。AFPを含まない検体のノイズ強度は580(RIU)であった。AFP濃度1000ng/mLの時のシグナル強度は157898(RIU)であった。
Claims (9)
- 2,3−ジヒドロキシプロピル基をトシル化して得られた活性基を有する架橋重合体を少なくとも粒子表面に有し、かつ、数平均粒径が0.1〜15μmである、有機ポリマー粒子。
- 請求項1において、
前記有機ポリマー粒子の水分散液から得られる乾燥塗膜と水との接触角が70°以上である、有機ポリマー粒子。 - 請求項2において、
2,3−ジヒドロキシプロピル基を有する架橋重合体を少なくとも粒子表面に有する有機ポリマー粒子(A)をトシル化処理することにより得られ、
前記有機ポリマー粒子(A)の水分散液から得られる乾燥塗膜と水との接触角が40°以下である、有機ポリマー粒子。 - 請求項1ないし3のいずれかにおいて、
磁性体を含有する、有機ポリマー粒子。 - 請求項4において、
前記架橋重合体は、母粒子を覆うように設けられ、
前記母粒子は、核粒子と、該核粒子の表面に設けられた超常磁性微粒子の磁性体層とを含む、有機ポリマー粒子。 - 請求項1ないし5のいずれかに記載の有機ポリマー粒子と、該有機ポリマー粒子に結合するプローブとを含む、プローブ結合粒子。
- (i)2,3−ジヒドロキシプロピル基を有するモノマー40〜95重量部、(ii)架橋性モノマー5〜30重量部、および(iii)その他のモノマー0〜55重量部からなるモノマー部を重合して架橋重合体を形成することにより、前記架橋重合体を少なくとも粒子表面に有する有機ポリマー粒子(A)を得る工程と、
前記有機ポリマー粒子(A)をトシル化処理する工程と、
を含む、有機ポリマー粒子の製造方法。 - 請求項7において、
前記有機ポリマー粒子(A)を得る工程は、
母粒子を覆うように前記架橋重合体を形成する工程を含み、
前記母粒子は、核粒子と、該核粒子の表面に設けられた超常磁性微粒子の磁性体層とを含む、有機ポリマー粒子の製造方法。 - 請求項7または8において、
前記有機ポリマー粒子(A)の水分散液から得られる乾燥塗膜と水との接触角が40°以下である、有機ポリマー粒子の製造方法。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007224213A (ja) * | 2006-01-25 | 2007-09-06 | Jsr Corp | 有機ポリマー粒子およびその製造方法、ならびにプローブ結合粒子 |
JP2007246858A (ja) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Jsr Corp | 有機ポリマー粒子およびその製造方法、プローブ結合用有機ポリマー粒子およびその製造方法、ならびにプローブ結合粒子およびその製造方法 |
JP2007262113A (ja) * | 2006-03-27 | 2007-10-11 | Jsr Corp | カルボキシル基含有粒子およびその製造方法 |
WO2008111599A1 (ja) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Jsr Corporation | 生体関連物質の検出方法 |
JP2009219388A (ja) * | 2008-03-14 | 2009-10-01 | Jsr Corp | イムノpcr用磁性粒子、標的物質の検出方法、および標的物質の検出キット |
WO2010035757A1 (ja) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Jsr株式会社 | アフィニティークロマトグラフィー用充填剤 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004205481A (ja) * | 2002-03-25 | 2004-07-22 | Jsr Corp | 診断薬用粒子の製造方法 |
JP2004331953A (ja) * | 2003-04-16 | 2004-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | 磁性体内包粒子、免疫測定用粒子及び免疫測定法 |
WO2005015216A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-17 | Dynal Biotech Asa | Process for preparing coated magnetic particles |
JP2005083905A (ja) * | 2003-09-09 | 2005-03-31 | Jsr Corp | 磁性粒子 |
-
2006
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004205481A (ja) * | 2002-03-25 | 2004-07-22 | Jsr Corp | 診断薬用粒子の製造方法 |
JP2004331953A (ja) * | 2003-04-16 | 2004-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | 磁性体内包粒子、免疫測定用粒子及び免疫測定法 |
WO2005015216A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-17 | Dynal Biotech Asa | Process for preparing coated magnetic particles |
JP2005083905A (ja) * | 2003-09-09 | 2005-03-31 | Jsr Corp | 磁性粒子 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007224213A (ja) * | 2006-01-25 | 2007-09-06 | Jsr Corp | 有機ポリマー粒子およびその製造方法、ならびにプローブ結合粒子 |
JP2007246858A (ja) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Jsr Corp | 有機ポリマー粒子およびその製造方法、プローブ結合用有機ポリマー粒子およびその製造方法、ならびにプローブ結合粒子およびその製造方法 |
JP2007262113A (ja) * | 2006-03-27 | 2007-10-11 | Jsr Corp | カルボキシル基含有粒子およびその製造方法 |
WO2008111599A1 (ja) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Jsr Corporation | 生体関連物質の検出方法 |
JP2009219388A (ja) * | 2008-03-14 | 2009-10-01 | Jsr Corp | イムノpcr用磁性粒子、標的物質の検出方法、および標的物質の検出キット |
WO2010035757A1 (ja) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Jsr株式会社 | アフィニティークロマトグラフィー用充填剤 |
EP2339339A4 (en) * | 2008-09-25 | 2016-10-12 | Jsr Corp | CHARGE FOR AFFINITY CHROMATOGRAPHY |
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Publication number | Publication date |
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