JP2007191466A - Method for producing 2,4-difluoronitrobenzene - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an industrially advantageous method for producing 2,4-difluoronitrobenzene. <P>SOLUTION: The method for producing the 2,4-difluoronitrobenzene involves reacting 2,4-dichloronitrobenzene with potassium fluoride in the presence of a dialkyl sulfone compound represented by formula (1): RSO<SB>2</SB>R' (wherein, R and R' are the same or different, and each a 1-3C alkyl group). The dialkyl sulfone compound which is the compound of formula (1) in which R is a methyl group is preferably used. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、２，４−ジフルオロニトロベンゼンの製造方法に関する。   The present invention relates to a method for producing 2,4-difluoronitrobenzene.

２，４−ジフルオロニトロベンゼンは、医農薬等の合成中間体として重要な化合物である。２，４−ジフルオロニトロベンゼンの製造方法としては、スルホランまたはジメチルスルホキシドの存在下、２，４−ジクロロニトロベンゼンとフッ化カリウムとを反応させる方法が知られている（例えば、特許文献１および非特許文献１参照。）。しかしながら、これらの方法は反応収率の点において、工業的に満足できる方法とはいえなかった。   2,4-Difluoronitrobenzene is an important compound as a synthetic intermediate for medical and agricultural chemicals. As a method for producing 2,4-difluoronitrobenzene, a method is known in which 2,4-dichloronitrobenzene and potassium fluoride are reacted in the presence of sulfolane or dimethyl sulfoxide (for example, Patent Document 1 and Non-Patent Document). 1). However, these methods are not industrially satisfactory in terms of reaction yield.

また、種々の相間移動触媒を用いる反応も知られている（例えば、特許文献２〜６および非特許文献２参照。）。しかしながら、用いる相間移動触媒のコスト面や、反応収率の点において、未だ工業的に満足できる方法といえるものではなく、さらに工業的に有利な製造方法の開発が求められていた。   Reactions using various phase transfer catalysts are also known (see, for example, Patent Documents 2 to 6 and Non-Patent Document 2). However, it is not yet an industrially satisfactory method in terms of cost and reaction yield of the phase transfer catalyst to be used, and development of an industrially advantageous production method has been demanded.

米国特許第４１６４５１７号公報U.S. Pat. No. 4,164,517 特表平５−５０７６８９号公報Japanese National Patent Publication No. 5-507689 特開平３−７７８５０号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-77850 特表２００３−５０３４６７号公報Special table 2003-503467 gazette 特開平７−１４５１１１号公報JP-A-7-145111 特表２００２−５１５８７６号公報JP 2002-515876 A J. Amer. Chem. Soc., 78, 6034 (1956)J. Amer. Chem. Soc., 78, 6034 (1956) Tetrahedron, 51, 6363 (1995)Tetrahedron, 51, 6363 (1995)

このような状況の下、本発明者は、２，４−ジクロロニトロベンゼンとフッ化カリウムとの反応を工業的により有利に実施できる方法を開発すべく鋭意検討したところ、特定の非環状ジアルキルスルホンの存在下に該反応を実施すれば、収率よく２，４−ジフルオロニトロベンゼンが得られることを見出し、本発明に至った。   Under such circumstances, the present inventor has intensively studied to develop a method capable of more advantageously carrying out the reaction between 2,4-dichloronitrobenzene and potassium fluoride, and as a result, a specific acyclic dialkylsulfone When the reaction was carried out in the presence, 2,4-difluoronitrobenzene was found to be obtained in good yield, and the present invention was achieved.

すなわち本発明は、式（１）
ＲＳＯ_２Ｒ’ （１）
（式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ同一または相異なって炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
で示されるジアルキルスルホン化合物の存在下、２，４−ジクロロニトロベンゼンとフッ化カリウムとを反応させる２，４−ジフルオロニトロベンゼンの製造方法を提供するものである。 That is, the present invention provides the formula (1)
RSO ₂ R ′ (1)
(In the formula, R and R ′ are the same or different and each represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
The present invention provides a method for producing 2,4-difluoronitrobenzene, in which 2,4-dichloronitrobenzene and potassium fluoride are reacted in the presence of a dialkylsulfone compound represented by formula (1).

本発明によれば、高価な触媒を用いることなく、医農薬原料等として利用可能な２，４−ジフルオロニトロベンゼンを収率よく製造することができるため、工業的に有利である。   According to the present invention, 2,4-difluoronitrobenzene that can be used as a raw material for medical and agricultural chemicals can be produced with high yield without using an expensive catalyst, which is industrially advantageous.

以下、本発明を詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.

２，４−ジクロロニトロベンゼンは、市販のものを用いてもよいし、例えばメタジクロロベンゼンをニトロ化する等の公知の方法により製造したものを用いてもよい。   As 2,4-dichloronitrobenzene, a commercially available product may be used, or a product produced by a known method such as nitration of metadichlorobenzene may be used.

フッ化カリウムは、市販のものを用いてもよいし、例えば水酸化カリウムとフッ化水素とを反応させて得られるものを用いてもよい。粒径は小さい方が好ましく、含水量は少ない方が好ましい。かかる好ましいフッ化カリウムとしては、例えばスプレイドライ法で得たフッ化カリウムが挙げられる。   A commercially available thing may be used for potassium fluoride, for example, what is obtained by making potassium hydroxide and hydrogen fluoride react may be used. A smaller particle size is preferred, and a smaller water content is preferred. Examples of such preferable potassium fluoride include potassium fluoride obtained by a spray dry method.

フッ化カリウムの使用量は、２，４−ジクロロニトロベンゼンに対して、通常２モル倍以上であれば本発明の目的を達することができ、その上限は特にないが、経済的な観点から好ましくは２〜５モル倍の範囲である。   If the amount of potassium fluoride used is usually 2 mol times or more with respect to 2,4-dichloronitrobenzene, the object of the present invention can be achieved, and the upper limit is not particularly limited. It is the range of 2 to 5 mole times.

上記式（１）で示されるジアルキルスルホン化合物（以下、ジアルキルスルホン（１）と略記する。）において、ＲおよびＲ’で示される炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。Ｒがメチル基であるジアルキルスルホン（１）が好ましく、Ｒがメチル基であり、Ｒ’がメチル基またはエチル基であるジアルキルスルホン（１）がより好ましく、Ｒがメチル基であり、Ｒ’がメチル基であるジアルキルスルホン（１）がさらに好ましい。   In the dialkyl sulfone compound represented by the above formula (1) (hereinafter abbreviated as dialkyl sulfone (1)), the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms represented by R and R ′ includes a methyl group, an ethyl group, Examples include a propyl group and an isopropyl group. A dialkyl sulfone (1) in which R is a methyl group is preferred, a dialkyl sulfone (1) in which R is a methyl group, R ′ is a methyl group or an ethyl group, R is a methyl group, and R ′ is More preferred is a dialkylsulfone (1) which is a methyl group.

かかるジアルキルスルホン（１）としては、ジメチルスルホン、メチルエチルスルホン、メチルプロピルスルホン、メチルイソプロピルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン等が挙げられ、好ましくはジメチルスルホンまたはメチルエチルスルホンである。入手性の点において、より好ましくはジメチルスルホンである。   Examples of the dialkyl sulfone (1) include dimethyl sulfone, methyl ethyl sulfone, methyl propyl sulfone, methyl isopropyl sulfone, diethyl sulfone, dipropyl sulfone, and the like, and preferably dimethyl sulfone or methyl ethyl sulfone. In terms of availability, dimethyl sulfone is more preferable.

ジアルキルスルホン（１）は、市販のものを用いてもよいし、例えば、対応するジアルキルスルフィドあるいはジアルキルスルホキシドを過酸化水素等の酸化剤を用いて酸化する等の任意の方法により製造したものを用いてもよい。   As the dialkyl sulfone (1), a commercially available product may be used, for example, a product prepared by any method such as oxidation of the corresponding dialkyl sulfide or dialkyl sulfoxide using an oxidizing agent such as hydrogen peroxide. May be.

ジアルキルスルホン（１）の使用量は、特に制限されないが、実用的には、２，４−ジクロロニトロベンゼンに対して０．１〜２０重量倍の範囲である。   Although the usage-amount of dialkyl sulfone (1) is not restrict | limited in particular, It is the range of 0.1-20 weight times with respect to 2, 4- dichloro nitrobenzene practically.

反応温度は、通常１２０〜２００℃、好ましくは１５０℃〜２００℃の範囲である。   The reaction temperature is usually 120 to 200 ° C, preferably 150 to 200 ° C.

本反応は、ジアルキルスルホン（１）以外の有機溶媒を用いることなく実施することもできるし、反応に不活性な有機溶媒の存在下に実施することもできる。ジアルキルスルホン（１）としてジメチルスルホンを用いる場合は、反応に不活性な有機溶媒の存在下に本反応を実施することが好ましい。反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のＮ，Ｎ−ジアルキルアミド溶媒；トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ベンゾニトリル等の芳香族炭化水素溶媒；オクタン、デカン等の脂肪族炭化水素溶媒；等が挙げられ、芳香族炭化水素溶媒、脂肪族炭化水素溶媒が好ましい。これらは、単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。なかでも、沸点が１００〜２００℃である有機溶媒が好ましい。かかる反応に不活性な有機溶媒の使用量は、ジアルキルスルホン（１）に対し、通常０．００１〜０．５重量倍、好ましくは０．００１〜０．２重量倍の範囲である。   This reaction can be carried out without using an organic solvent other than dialkylsulfone (1), or can be carried out in the presence of an organic solvent inert to the reaction. When dimethyl sulfone is used as the dialkyl sulfone (1), this reaction is preferably carried out in the presence of an organic solvent inert to the reaction. Examples of the organic solvent inert to the reaction include ether solvents such as dioxane and diethylene glycol dimethyl ether; N, N-dialkylamide solvents such as N, N-dimethylacetamide; aromatic carbonization such as toluene, xylene, chlorobenzene and benzonitrile. Hydrogen solvents; aliphatic hydrocarbon solvents such as octane and decane; and the like, and aromatic hydrocarbon solvents and aliphatic hydrocarbon solvents are preferred. These may be used alone or in combination of two or more. Especially, the organic solvent whose boiling point is 100-200 degreeC is preferable. The amount of the organic solvent inert to the reaction is usually 0.001 to 0.5 times by weight, preferably 0.001 to 0.2 times by weight, relative to the dialkyl sulfone (1).

本反応は、２，４−ジクロロニトロベンゼン、フッ化カリウム、ジアルキルスルホン（１）および必要により反応に不活性な有機溶媒とを混合し、所定の温度で攪拌することにより実施される。混合順序は特に限定されないが、予め反応系内を脱水処理した後に反応を実施することが好ましい。脱水処理の方法としては、例えば、フッ化カリウムとジアルキルスルホン（１）とを混合し、加熱する方法；トルエン、キシレン等の水と共沸する有機溶媒を用いて、フッ化カリウムとジアルキルスルホン（１）との混合物を共沸脱水する方法；等が挙げられる。かかる脱水処理を施した後の混合物と２，４−ジクロロニトロベンゼンとを混合すればよい。   This reaction is carried out by mixing 2,4-dichloronitrobenzene, potassium fluoride, dialkylsulfone (1) and, if necessary, an organic solvent inert to the reaction, and stirring at a predetermined temperature. Although the mixing order is not particularly limited, it is preferable to carry out the reaction after dehydrating the reaction system in advance. As a dehydration method, for example, potassium fluoride and dialkyl sulfone (1) are mixed and heated; using an organic solvent azeotropic with water such as toluene and xylene, potassium fluoride and dialkyl sulfone ( And azeotropic dehydration of the mixture with 1). What is necessary is just to mix the mixture after performing this dehydration process, and 2, 4- dichloro nitrobenzene.

本反応は、通常、常圧条件下で実施されるが、加圧条件下に実施してもよい。反応の進行は、例えばガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィー等の通常の分析手段により確認することができる。   This reaction is usually performed under normal pressure conditions, but may be performed under pressurized conditions. The progress of the reaction can be confirmed by ordinary analytical means such as gas chromatography or liquid chromatography.

反応混合物中には、通常、塩化カリウム等の無機塩が析出する。したがって、反応終了後、必要により水との相溶性が低い溶媒と反応混合物とを混合し、例えばろ過処理等により無機塩を除去した後、得られた反応混合物と水とを混合し、分液処理を施すことにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを有機層として取り出すことができる。もちろん、無機塩を除去することなく反応混合物と水とを混合し、分液処理することもできるが、後述するようにジメチルスルホンをリサイクル使用する場合は、この段階で無機塩を除去しておくことが好ましい。かくして得られた有機層を濃縮処理することにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを単離することができる。得られた２，４−ジフルオロニトロベンゼンは、例えば晶析、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。   Inorganic salts such as potassium chloride are usually deposited in the reaction mixture. Therefore, after completion of the reaction, if necessary, a solvent having a low compatibility with water and a reaction mixture are mixed, and after removing inorganic salts by, for example, filtration, etc., the resulting reaction mixture and water are mixed and separated. By performing the treatment, 2,4-difluoronitrobenzene can be taken out as an organic layer. Of course, the reaction mixture and water can be mixed and separated without removing the inorganic salt, but when the dimethylsulfone is recycled as described later, the inorganic salt is removed at this stage. It is preferable. By concentrating the organic layer thus obtained, 2,4-difluoronitrobenzene can be isolated. The obtained 2,4-difluoronitrobenzene may be further purified by ordinary purification means such as crystallization and column chromatography.

ここで、水との相溶性が低い有機溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；などが挙げられ、その使用量は特に限定されない。   Here, examples of the organic solvent having low compatibility with water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and chlorobenzene; aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane and heptane; dichloromethane, dichloroethane and chloroform. Halogenated hydrocarbon solvents; ether solvents such as diethyl ether and methyl tert-butyl ether; ester solvents such as ethyl acetate; and the like.

本反応に用いたジアルキルスルホン（１）は、上記単離処理において、通常、水層として回収され、蒸留処理等を施して水を除去することにより、本発明の反応にリサイクル使用することができる。また、回収されたジアルキルスルホン（１）を含む水層が無機塩を含む場合には、脱塩処理やろ過処理等による無機塩の除去および蒸留処理等による水の除去を実施すれば、本発明の反応にリサイクル使用することができる。   The dialkyl sulfone (1) used in this reaction is usually recovered as an aqueous layer in the above isolation treatment, and can be recycled for the reaction of the present invention by removing the water by performing a distillation treatment or the like. . Further, when the aqueous layer containing the recovered dialkylsulfone (1) contains an inorganic salt, the present invention can be carried out by removing the inorganic salt by desalting or filtration or removing water by distillation or the like. Can be recycled for the reaction.

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited by these Examples.

実施例１
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、フッ化カリウム（スプレイドライ品）７３０ｍｇ、ジメチルスルホン５．０ｇおよびトルエン１０ｇを仕込んだ。得られた混合物を、内温１３０℃に加熱し、該混合物中の水分をトルエンとの共沸混合物として除去した。その後、内温１４０℃でトルエンのほぼ全量を留去し、得られた混合物を内温１００℃まで冷却した。該混合物に、２，４−ジクロロニトロベンゼン９６０ｍｇとキシレン３００ｍｇを仕込み、１７０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら１２時間保温・攪拌した。反応中、フラスコ上部や冷却管にジメチルスルホンの固体の付着は見られなかった。反応後、１００℃まで冷却し、キシレン１０ｇと水１０ｇを加え、分液することにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを含む有機層を得た。ガスクロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，４−ジフルオロニトロベンゼンの収率は、９４％であった。モノフルオロクロロニトロベンゼンが異性体合計で５％副生していた。 Example 1
A 50 ml flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of potassium fluoride (spray dry product), 5.0 g of dimethyl sulfone and 10 g of toluene. The obtained mixture was heated to an internal temperature of 130 ° C., and water in the mixture was removed as an azeotrope with toluene. Thereafter, substantially all of toluene was distilled off at an internal temperature of 140 ° C., and the resulting mixture was cooled to an internal temperature of 100 ° C. The mixture was charged with 960 mg of 2,4-dichloronitrobenzene and 300 mg of xylene, heated to 170 ° C., and incubated and stirred for 12 hours while stirring at the same temperature. During the reaction, no dimethylsulfone solid adhered to the top of the flask or the cooling tube. After the reaction, the mixture was cooled to 100 ° C., 10 g of xylene and 10 g of water were added and separated to obtain an organic layer containing 2,4-difluoronitrobenzene. When analyzed by gas chromatography internal standard method, the yield of 2,4-difluoronitrobenzene was 94%. Monofluorochloronitrobenzene was a by-product of 5% in total of isomers.

実施例２
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、実施例１で用いたものと同じフッ化カリウム７３０ｍｇ、メチルエチルスルホン５．０ｇおよびトルエン１０ｇを仕込んだ。得られた混合物を、内温１３０℃に加熱し、該混合物中の水分をトルエンとの共沸混合物として除去した。その後、内温１４０℃でトルエンのほぼ全量を留去し、得られた混合物を内温１００℃まで冷却した。該混合物に、２，４−ジクロロニトロベンゼン９６０ｍｇを仕込み、１７０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら１２時間保温・攪拌した。反応後、６０℃まで冷却し、トルエン１０ｇと水１０ｇを加え、分液することにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを含む有機層を得た。ガスクロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，４−ジフルオロニトロベンゼンの収率は９０％であった。モノフルオロクロロニトロベンゼンが異性体合計で９％副生していた。 Example 2
A 50 ml flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of the same potassium fluoride used in Example 1, 5.0 g of methyl ethyl sulfone and 10 g of toluene. The obtained mixture was heated to an internal temperature of 130 ° C., and water in the mixture was removed as an azeotrope with toluene. Thereafter, substantially all of toluene was distilled off at an internal temperature of 140 ° C., and the resulting mixture was cooled to an internal temperature of 100 ° C. To this mixture, 960 mg of 2,4-dichloronitrobenzene was charged, the temperature was raised to 170 ° C., and the mixture was kept warm and stirred for 12 hours while stirring at the same temperature. After the reaction, the mixture was cooled to 60 ° C., 10 g of toluene and 10 g of water were added, and liquid separation was performed to obtain an organic layer containing 2,4-difluoronitrobenzene. When analyzed by gas chromatography internal standard method, the yield of 2,4-difluoronitrobenzene was 90%. Monofluorochloronitrobenzene was a by-product of 9% in total of isomers.

実施例３
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、フッ化カリウム（粉末品）７３０ｍｇ、ジメチルスルホン５．０ｇおよびトルエン１０ｇを仕込んだ。得られた混合物を、内温１３０℃に加熱し、該混合物中の水分をトルエンとの共沸混合物として除去した。その後、内温１４０℃でトルエンのほぼ全量を留去し、得られた混合物を内温１００℃まで冷却した。該混合物に、２，４−ジクロロニトロベンゼン９６０ｍｇとキシレン３００ｍｇを仕込み、１７０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら８時間保温・攪拌した。反応中、フラスコ上部や冷却管にジメチルスルホンの固体の付着は見られなかった。反応後、１００℃まで冷却し、キシレン１０ｇと水１０ｇを加え、分液することにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを含む有機層を得た。ガスクロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，４−ジフルオロニトロベンゼンの収率は８９％であった。モノフルオロクロロニトロベンゼンが異性体合計で９％副生していた。 Example 3
A 50 ml flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of potassium fluoride (powder product), 5.0 g of dimethyl sulfone and 10 g of toluene. The obtained mixture was heated to an internal temperature of 130 ° C., and water in the mixture was removed as an azeotrope with toluene. Thereafter, substantially all of toluene was distilled off at an internal temperature of 140 ° C., and the resulting mixture was cooled to an internal temperature of 100 ° C. The mixture was charged with 960 mg of 2,4-dichloronitrobenzene and 300 mg of xylene, heated to 170 ° C., and kept warm and stirred for 8 hours while stirring at the same temperature. During the reaction, no dimethylsulfone solid adhered to the top of the flask or the cooling tube. After the reaction, the mixture was cooled to 100 ° C., 10 g of xylene and 10 g of water were added and separated to obtain an organic layer containing 2,4-difluoronitrobenzene. When analyzed by gas chromatography internal standard method, the yield of 2,4-difluoronitrobenzene was 89%. Monofluorochloronitrobenzene was a by-product of 9% in total of isomers.

実施例４
還流冷却管を付した５０ｍｌフラスコに、実施例１で用いたものと同じフッ化カリウム７３０ｍｇ、ジメチルスルホン５．０ｇおよびトルエン１０ｇを仕込んだ。得られた混合物を、内温１３０℃に加熱し、該混合物中の水分をトルエンとの共沸混合物として除去した。その後、内温１４０℃でトルエンのほぼ全量を留去し、得られた混合物を内温１００℃まで冷却した。該混合物に、２，４−ジクロロニトロベンゼン９６０ｍｇを仕込み、１７０℃に昇温し、同温度で攪拌しながら１２時間保温・攪拌した。反応中、フラスコ上部や冷却管にジメチルスルホンの固体の付着が見られた。反応後、６０℃まで冷却し、トルエン１０ｇと水１０ｇを加え、分液することにより、２，４−ジフルオロニトロベンゼンを含む有機層を得た。ガスクロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２，４−ジフルオロニトロベンゼンの収率は８８％であった。モノフルオロクロロニトロベンゼンが異性体合計で５％副生していた。 Example 4
A 50 ml flask equipped with a reflux condenser was charged with 730 mg of potassium fluoride, 5.0 g of dimethyl sulfone and 10 g of toluene used in Example 1. The obtained mixture was heated to an internal temperature of 130 ° C., and water in the mixture was removed as an azeotrope with toluene. Thereafter, substantially all of toluene was distilled off at an internal temperature of 140 ° C., and the resulting mixture was cooled to an internal temperature of 100 ° C. To this mixture, 960 mg of 2,4-dichloronitrobenzene was charged, the temperature was raised to 170 ° C., and the mixture was kept warm and stirred for 12 hours while stirring at the same temperature. During the reaction, solid dimethyl sulfone was observed on the top of the flask and the cooling tube. After the reaction, the mixture was cooled to 60 ° C., 10 g of toluene and 10 g of water were added, and liquid separation was performed to obtain an organic layer containing 2,4-difluoronitrobenzene. As a result of analysis by gas chromatography internal standard method, the yield of 2,4-difluoronitrobenzene was 88%. Monofluorochloronitrobenzene was a by-product of 5% in total of isomers.

２，４−ジフルオロニトロベンゼンは、医農薬等の合成中間体として有用な化合物である。例えば、抗炎症剤である２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−（１，１’−ビフェニル）−３−カルボン酸（一般名：ジフルニサル）の合成中間体（例えば、米国特許第４１６４５１７号公報参照。）等の用途を有しており、かかる化合物を工業的に有利に製造することができる点において、本発明は産業上の利用可能性を有する。   2,4-difluoronitrobenzene is a useful compound as a synthetic intermediate for medical and agricultural chemicals. For example, a synthetic intermediate of 2 ′, 4′-difluoro-4-hydroxy- (1,1′-biphenyl) -3-carboxylic acid (generic name: diflunisal), an anti-inflammatory agent (eg, US Pat. No. 4,164,517) The present invention has industrial applicability in that such compounds can be produced industrially advantageously.

Claims (8)

式（１）
ＲＳＯ_２Ｒ’ （１）
（式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ同一または相異なって炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
で示されるジアルキルスルホン化合物の存在下、２，４−ジクロロニトロベンゼンとフッ化カリウムとを反応させる２，４−ジフルオロニトロベンゼンの製造方法。 Formula (1)
RSO ₂ R ′ (1)
(In the formula, R and R ′ are the same or different and each represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
A process for producing 2,4-difluoronitrobenzene, in which 2,4-dichloronitrobenzene and potassium fluoride are reacted in the presence of a dialkylsulfone compound represented by the formula: 式（１）におけるＲがメチル基である請求項１に記載の製造方法。 The production method according to claim 1, wherein R in the formula (1) is a methyl group. 式（１）におけるＲがメチル基であり、Ｒ’がメチル基である請求項１に記載の製造方法。 The production method according to claim 1, wherein R in the formula (1) is a methyl group, and R 'is a methyl group. 式（１）におけるＲがメチル基であり、Ｒ’がエチル基である請求項１に記載の製造方法。 The production method according to claim 1, wherein R in the formula (1) is a methyl group, and R 'is an ethyl group. 反応に不活性な有機溶媒の存在下に反応を実施する請求項３に記載の製造方法。 The process according to claim 3, wherein the reaction is carried out in the presence of an organic solvent inert to the reaction. 反応に不活性な有機溶媒が、エーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド溶媒、芳香族炭化水素溶媒および脂肪族炭化水素溶媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の有機溶媒である請求項５に記載の製造方法。 The organic solvent inert to the reaction is at least one organic solvent selected from the group consisting of ether solvents, N, N-dialkylamide solvents, aromatic hydrocarbon solvents, and aliphatic hydrocarbon solvents. Production method. 反応に不活性な有機溶媒の沸点が１００〜２００℃の範囲である請求項６に記載の製造方法。 The production method according to claim 6, wherein the boiling point of the organic solvent inert to the reaction is in the range of 100 to 200 ° C. 反応に不活性な有機溶媒の使用量がジメチルスルホンに対して０．００１〜０．５重量倍である請求項５〜７のいずれかに記載の製造方法。 The production method according to any one of claims 5 to 7, wherein the amount of the organic solvent inert to the reaction is 0.001 to 0.5 times by weight with respect to dimethylsulfone.